Rotarix vaccino per la prevenzione dell'infezione da rotavirus
Ucraina
Indice
Istruzione per l'uso del medicinale ROTARIX Vaccino per la prevenzione dell'infezione da rotavirus
Composizione:
sostanza attiva: 1 dose (1,5 ml) contiene non meno di 106,0 TCD50 di rotavirus umano, ceppo vivo attenuato RIX4414*;
sostanze ausiliarie: saccarosio (1,073 g), adipato di sodio dinatrio (132,74 mg), terreno modificato di Eagle-DMEM (2,26 mg), acqua per preparazioni iniettabili (fino a 1,5 ml).
* Coltivato su coltura di cellule Vero.
Forma farmaceutica. Sospensione orale.
Principali proprietà fisico-chimiche: il vaccino è un liquido incolore e limpido.
ROTARIX è un vaccino monovalente per la prevenzione del gastroenterite da rotavirus, contenente un virus vivo attenuato ottenuto dal ceppo di rotavirus umano.
ROTARIX soddisfa i requisiti dell'Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS) per le sostanze biologiche e per i vaccini contro l'infezione da rotavirus.
Gruppo farmacoterapeutico. Vaccini. Vaccini antivirali. Vaccino per la prevenzione dell'infezione da rotavirus, vivo attenuato. Codice ATC J07B N01.
Proprietà immunologiche e biologiche.
Farmacodinamica
Efficacia protettiva del vaccino ROTARIX in forma di liofilizzato per la preparazione di sospensione orale
Negli studi clinici è stata dimostrata l'efficacia contro i casi di gastroenterite da rotavirus causati dai genotipi più comuni G1P[8], G2P[4], G3P[8], G4P[8] e G9P[8], e contro genotipi meno comuni G8P[4] (gastroenterite grave) e G12P[6] (qualsiasi gastroenterite). Tutti questi ceppi circolano in tutto il mondo.
Per valutare l'efficacia protettiva del vaccino ROTARIX contro qualsiasi forma di gastroenterite da rotavirus, in particolare quelle gravi, sono stati condotti studi clinici in Europa e America Latina, Africa e Asia.
La gravità del gastroenterite è stata definita in base a due criteri differenti:
- la scala di Vesikari a 20 punti, che valuta il quadro clinico completo del gastroenterite da rotavirus considerando la gravità e la durata della diarrea e dei vomiti, la gravità della febbre e della disidratazione, nonché la necessità di trattamento
- oppure i criteri dell'Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS).
La valutazione della protezione clinica è stata effettuata nella coorte di pazienti che hanno rispettato i requisiti del protocollo (ATP, "per protocollo"), per la valutazione dell'efficacia, comprensiva di tutti i pazienti della coorte ATP per la valutazione della sicurezza, inclusi nel periodo di follow-up previsto per la valutazione dell'efficacia.
Efficacia protettiva del vaccino secondo i risultati degli studi condotti in Europa
In uno studio clinico condotto in Europa è stata valutata l'efficacia del vaccino ROTARIX secondo schemi approvati in diversi paesi europei (2, 3 mesi; 2, 4 mesi; 3, 4 mesi; 3, 5 mesi) su 4000 pazienti.
Dopo l'applicazione di 2 dosi del vaccino ROTARIX, l'efficacia protettiva è stata mantenuta durante il primo e il secondo anno di vita del bambino, come mostrato nella tabella sottostante.
| 1° anno di vita Rotarix vaccino per la prevenzione dell'infezione da rotavirus N = 2572 Placebo N = 1302 |
2° anno di vita Rotarix vaccino per la prevenzione dell'infezione da rotavirus N = 2554 Placebo N = 1294 |
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| Efficacia del vaccino (%) contro qualsiasi forma e forme gravi di gastroenterite da rotavirus [IC 95 %] |
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| Genotipo |
Gastroenterite da rotavirus di qualsiasi gravità |
Gastroenterite da rotavirus grave: |
Gastroenterite da rotavirus di qualsiasi gravità |
Gastroenterite da rotavirus grave: |
| G1P[8] |
95,6 [87,9; 98,8] |
96,4 [85,7; 99,6] |
82,7 [67,8; 91,3] |
96,5 [86,2; 99,6] |
| G2P[4] |
62,0* [< 0,0; 94,4] |
74,7* [< 0,0; 99,6] |
57,1 [< 0,0; 82,6] |
89,9 [9,4; 99,8] |
| G3P[8] |
89,9 [9,5; 99,8] |
100 [44,8; 100] |
79,7 [< 0,0; 98,1] |
83,1* [< 0,0; 99,7] |
| G4P[8] |
88,3 [57,5; 97,9] |
100 [64,9; 100] |
69,6* [< 0,0; 95,3] |
87,3 [< 0,0; 99,7] |
| G9P[8] |
75,6 [51,1; 88,5] |
94,7 [77,9; 99,4] |
70,5 [50,7; 82,8] |
76,8 [50,8; 89,7] |
| Stirpi |
88,2 |
96,5 |
75,7 |
87,5 |
| genotipo P[8] |
[80,8; 93,0] |
[90,6; 99,1] |
[65,0; 83,4] |
[77,8; 93,4] |
| Circolanti |
87,1 |
95,8 |
71,9 |
85,6 |
| stirpi di rotavirus |
[79,6; 92,1] |
[89,6; 98,7] |
[61,2; 79,8] |
[75,8; 91,9] |
| Efficacia del vaccino (%) contro le gastroenteriti da rotavirus che richiedono assistenza medica [IC 95 %] |
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| Circolanti |
91,8 |
76,2 |
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| stirpi di rotavirus |
[84; 96,3] |
[63,0; 85,0] |
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| Efficacia del vaccino (%) in base alla frequenza di ospedalizzazione per gastroenterite da rotavirus [IC 95 %] |
||||
| Circolanti |
100 |
92,2 |
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| stirpi di rotavirus |
[81,8; 100] |
[65,6; 99,1] |
||
† Un caso di gastroenterite è stato considerato grave se raggiungeva un punteggio ≥11 secondo la scala di Vesikari.
* Non statisticamente significativo (p ≥ 0,05). Questi dati devono essere interpretati con cautela.
L'efficacia del vaccino durante il primo anno di vita è risultata direttamente proporzionale all'aumento della gravità della malattia, raggiungendo il 100% (IC 95%: 84,7; 100) per punteggi ≥17 secondo la scala di Vesikari.
Efficacia protettiva del vaccino nei risultati degli studi condotti in America Latina
In uno studio clinico condotto in America Latina, oltre 20 000 pazienti hanno partecipato alla valutazione dell'efficacia del vaccino Rotarix vaccino per la prevenzione dell'infezione da rotavirus. La gravità della gastroenterite (GE) è stata definita secondo i criteri dell'OMS. I dati sull'efficacia protettiva del vaccino contro la gastroenterite da rotavirus (RV) grave che richiede ospedalizzazione e/o terapia di reidratazione presso strutture mediche, nonché l'efficacia del vaccino specifica per genotipo, dopo la somministrazione di 2 dosi del vaccino Rotarix, sono riportati nella tabella seguente.
| Genotipo |
Gastroenterite rotavirica grave† (1° anno di vita) Rotarix vaccino per la prevenzione dell'infezione da rotavirus N = 9009 Placebo N = 8 858 |
Gastroenterite rotavirica grave† (2° anno di vita) Rotarix vaccino per la prevenzione dell'infezione da rotavirus N = 7175 Placebo N = 7062 |
| Efficacia (%) [95 % IC ] |
Efficacia (%) [95 % IC ] |
|
| Tutti i RVGE |
84,7 [71,7; 92,4] |
79,0 [66,4; 87,4] |
| G1P[8]
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| B Preparare la fiala per l'uso
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| C Controllare che la tubetta sia stata aperta correttamente
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| D Somministrare il vaccino
Se si nota qualcosa di insolito, non utilizzare il vaccino.
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Smaltire la siringa vuota e il tappo protettivo in conformità con i requisiti locali.
Sovradosaggio.
Sono stati ricevuti alcuni rapporti di casi di sovradosaggio. Nel complesso, le reazioni avverse riportate sono state simili a quelle osservate dopo la somministrazione della dose raccomandata del vaccino Rotarix vaccino per la prevenzione dell'infezione da rotavirus.
Bambini
Il vaccino Rotarix vaccino per la prevenzione dell'infezione da rotavirus non deve essere utilizzato in bambini di età superiore a 24 settimane.
Reazioni avverse
Il profilo di sicurezza del vaccino riportato di seguito si basa sui dati degli studi clinici condotti sia con la forma liofilizzata del vaccino Rotarix vaccino per la prevenzione dell'infezione da rotavirus sia con la sospensione orale pronta all'uso.
Complessivamente, nei 4 studi clinici con il vaccino Rotarix vaccino per la prevenzione dell'infezione da rotavirus in forma di sospensione, sono stati immunizzati 1900 neonati ai quali sono state somministrate circa 3800 dosi di vaccino. Secondo i dati di questi studi, il profilo di sicurezza del vaccino in forma di sospensione è risultato comparabile a quello del vaccino in forma di polvere liofilizzata.
In totale, nei 23 studi clinici sono state somministrate circa 106000 dosi del vaccino Rotarix vaccino per la prevenzione dell'infezione da rotavirus (in forma di polvere liofilizzata o di sospensione) a circa 51000 neonati.
In tre studi clinici controllati con placebo (svolti in Finlandia, India e Bangladesh), in cui Rotarix vaccino per la prevenzione dell'infezione da rotavirus è stato somministrato da solo (le altre vaccinazioni pediatriche abituali sono state somministrate secondo il calendario), la frequenza e la gravità di sintomi attesi (registrati entro 8 giorni dalla vaccinazione) come diarrea, vomito, perdita di appetito, febbre, irritabilità e tosse/rinorrea non hanno mostrato differenze significative nel gruppo vaccinato con Rotarix vaccino per la prevenzione dell'infezione da rotavirus rispetto al gruppo che ha ricevuto il placebo. Non è stato osservato un aumento della frequenza e della gravità di queste reazioni nemmeno dopo la somministrazione della seconda dose.
Secondo i dati di un'analisi aggregata di 17 studi clinici controllati con placebo (svolti in Europa, Nord America, America Latina, Asia e Africa), inclusi quelli in cui Rotarix vaccino per la prevenzione dell'infezione da rotavirus è stato somministrato contemporaneamente ad altri vaccini pediatrici (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»), le seguenti reazioni avverse (registrate entro 31 giorni dalla vaccinazione) sono state considerate possibilmente correlate alla vaccinazione.
Le reazioni avverse sono riportate nella tabella
Per frequenza di comparsa, le reazioni avverse sono state suddivise nelle seguenti categorie:
Molto comune (≥ 1/10)
Comune (≥ 1/100 - < 1/10)
Non comune (≥ 1/1000 - < 1/100)
Raro (≥ 1/10000 - < 1/1000)
Molto raro (< 1/10000)
| Classe di sistema e organo |
Frequenza |
Reazioni avverse |
| Apparato gastrointestinale |
Spesso |
Diaree |
| Non spesso |
Flatulenza, dolore addominale |
|
| Molto raramente |
Invaginazione (vedere paragrafo «Informazioni importanti sull’uso del medicinale») |
|
| Sconosciuta* |
Evacuazioni ematiche |
|
| Sconosciuta* |
Gastroenteriti con isolamento del virus vaccinale in neonati con immunodeficienza combinata grave (SCID) |
|
| Pelle e tessuto sottocutaneo |
Non spesso |
Dermiti |
| Molto raramente |
Orticaria |
|
| Disturbi generali e condizioni in sede di somministrazione |
Spesso |
Irritabilità |
| Disturbi del sistema respiratorio, toracico e mediastinico |
Sconosciuta* |
Apnea nei neonati prematuri (nati ≤ 28 settimane di gestazione) (vedere paragrafo «Informazioni importanti sull’uso del medicinale») |
* Poiché questi eventi sono stati segnalati spontaneamente, non è possibile stimare con certezza la loro frequenza.
Descrizione di alcune reazioni avverse
Invaginazione
I dati degli studi osservazionali di sicurezza condotti in diversi paesi mostrano che i vaccini contro il rotavirus comportano un rischio aumentato di invaginazione, principalmente nei 7 giorni successivi alla vaccinazione. In questi paesi si sono verificati fino a 6 casi aggiuntivi ogni 100.000 neonati, rispetto a un'incidenza di base compresa tra 25 e 101 casi ogni 100.000 neonati (di età inferiore a un anno) all'anno, rispettivamente. Esistono prove limitate di un minore aumento del rischio dopo la seconda dose. Resta incerto se i vaccini contro l'infezione da rotavirus influiscano sulla frequenza complessiva di invaginazione in un periodo di osservazione più lungo (vedere il paragrafo «Precauzioni di impiego»).
Altri gruppi particolari di popolazione
Sicurezza nell'uso nei neonati pretermine
In uno studio clinico, 670 neonati pretermine con un'età gestazionale compresa tra 27 e 36 settimane hanno ricevuto il vaccino Rotarix vaccino per la prevenzione dell'infezione da rotavirus in forma di liofilizzato per sospensione orale, mentre 339 hanno ricevuto un placebo. La prima dose è stata somministrata a partire dalla sesta settimana di vita. Reazioni avverse gravi sono state osservate nel 5,1% dei pazienti che hanno ricevuto Rotarix rispetto al 6,8% dei pazienti che hanno ricevuto il placebo. Le frequenze di altre reazioni avverse sono state simili nei pazienti che hanno ricevuto Rotarix e nel gruppo placebo. Non sono stati riportati casi di invaginazione.
Sicurezza nell'uso nei neonati con infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV)
In uno studio clinico, 100 neonati con HIV hanno ricevuto il vaccino Rotarix vaccino per la prevenzione dell'infezione da rotavirus in forma di liofilizzato per sospensione orale o un placebo. Il profilo di sicurezza è risultato simile tra Rotarix e placebo.
Segnalazione delle reazioni avverse sospette
La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo l'autorizzazione del medicinale è di fondamentale importanza, in quanto permette di continuare a monitorare il rapporto beneficio/rischio del medicinale. I professionisti sanitari e farmaceutici, così come i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare tutti i casi di sospette reazioni avverse e di mancata efficacia del medicinale attraverso il Sistema informatizzato automatizzato di farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua.
Inoltre, tutti i casi di sospette reazioni avverse e di mancata efficacia del medicinale possono essere segnalati a GSK Farmaceutici Ucraina S.R.L. al numero telefonico attivo 24 ore su 24 (044) 585-51-85 oppure all'indirizzo email [email protected].
Periodo di validità
3 anni.
La data di scadenza del vaccino è indicata sull'etichetta e sull'imballaggio.
Condizioni di conservazione
Il vaccino deve essere conservato a una temperatura compresa tra 2 e 8 °C (in frigorifero). Non congelare. Conservare nell'imballaggio originale per proteggere dal contatto con la luce. Tenere fuori dalla portata dei bambini.
Incompatibilità
Durante l'uso, il vaccino Rotarix vaccino per la prevenzione dell'infezione da rotavirus non deve essere mescolato con altri medicinali.
Confezionamento
1 dose (1,5 ml) di vaccino in un applicatore orale pre-riempito in vetro di tipo I (Ph. Eur.) con tappo protettivo oppure in tubo di plastica con tappo.
L'applicatore orale o il tubo, insieme al foglietto illustrativo, sono contenuti in una scatola di cartone. Confezioni da 1 o da 5 applicatori orali pre-riempiti o tubi in scatola di cartone.
Categoria di rilascio: Sotto prescrizione medica.
Produttore: GlaxoSmithKline Biologicals S.A., Belgio / GlaxoSmithKline Biologicals S.A., Belgium.
Indirizzo del produttore e sede operativa: Rue de l’Institut, 89, 1330 Rixensart, Belgio / Rue de l’Institut, 89, 1330 Rixensart, Belgium.