Lafeobion®: informazioni dettagliate

I S T R U Z I O N E per l'uso medico del medicinale Lafeobion® (Laferobionum®)

Composizione:

principio attivo: interferone alfa-2b;

1 flaconcino contiene: interferone alfa-2b ricombinante umano, con attività
(1-18)·106 UI ottenuto dal clone E. coli mediante ibridazione del plasmide con il gene dell'interferone alfa-2b dei leucociti umani.

eccipienti: sodio cloruro, destano-70, potassio diidrogenofosfato, disodio fosfato dodecaidrato.

Forma farmaceutica. Liofilizzato per soluzione iniettabile.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: polvere o massa porosa di colore bianco; igroscopico. Come interferone leucocitario naturale, possiede tre principali tipi di attività biologica: immunomodulante, antivirale e antitumorale.

Gruppo farmacoterapeutico. Immunostimolanti. Interferone alfa-2b.

Codice ATC L03A B05.

Proprietà farmacodinamiche.

Farmacodinamica.

L'interferone alfa-2b ricombinante è una proteina solubile in acqua altamente purificata con un peso molecolare di 19300 Dalton. L'attività del medicinale è espressa in unità internazionali (UI). Le unità internazionali vengono definite mediante confronto dell'attività dell'interferone alfa-2b ricombinante con quella di un preparato standard di interferone leucocitario umano stabilito dall'OMS.

Induce un effetto antiproliferativo sulle cellule tumorali, nonché un'azione antivirale e immunomodulante.

L'effetto dell'interferone alfa-2b si manifesta attraverso il legame con recettori specifici presenti sulla membrana cellulare superficiale e l'avvio di una serie complessa di reazioni intracellulari, associate all'induzione di diversi enzimi e alla realizzazione di funzioni cellulari, in particolare l'inibizione della replicazione virale nella cellula infetta e la riduzione della proliferazione delle cellule tumorali, nonché la realizzazione di processi immunomodulanti (come il potenziamento dell'attività fagocitaria dei macrofagi e l'aumento della citotossicità specifica dei linfociti verso le cellule bersaglio).

Farmacocinetica.

Le proprietà farmacocinetiche del medicinale non sono state studiate.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni. Il medicinale va utilizzato nella terapia complessa degli adulti in caso di:

epatite virale B acuta e cronica (forme di media e grave gravità);
epatite cronica C;
malattie settiche acute e croniche di origine virale;
infezioni erpetiche di diversa localizzazione (herpes zoster, eruzioni erpetiche cutanee multiple, infezione erpetica genitale);
papillomatosi della laringe;
melanoma maligno, melanoma uveale, carcinoma a cellule renali, carcinoma superficiale della vescica urinaria, carcinoma ovarico e del seno, sarcoma di Kaposi in pazienti con infezione da HIV, leucemia mieloide cronica, leucemia a cellule pelose, linfomi non-Hodgkin, carcinoma basocellulare, linfoma cutaneo a cellule T (micose fungoide).

Controindicazioni.

Ipersensibilità ai componenti del medicinale;
gravi malattie cardiovascolari (insufficienza cardiaca congestizia non controllata, recente infarto miocardico, gravi forme di aritmia);
psoriasi;
gravi alterazioni della funzionalità epatica e/o renale, comprese le metastasi;
epilessia e altre malattie del sistema nervoso centrale (SNC), comprese quelle funzionali;
epatite cronica in pazienti con cirrosi epatica progressiva o scompensata;

epatite cronica in pazienti che assumono o hanno recentemente assunto terapie con immunosoppressori (escluso un breve ciclo di corticosteroidi);

epatite autoimmune o altre malattie autoimmuni anamnestiche;
disfunzione della tiroide nel paziente;
presenza di gravi alterazioni viscerali in pazienti con sarcoma di Kaposi;
terapia combinata con telbivudina;
depressione del ceppo mieloide emopoietico;
terapia combinata con ribavirina nel caso di utilizzo di Lafeobion® all’interno della terapia combinata per epatite cronica C.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione. Il medicinale deve essere somministrato con cautela in associazione con farmaci oppioidi, analgesici, ipnotici e sedativi (potenzialmente in grado di esercitare un effetto mielosoppressivo).

Nel caso di somministrazione contemporanea con medicinali che subiscono metabolismo ossidativo (inclusi derivati della xantina – aminofillina e teofillina), si deve considerare la possibile influenza di Lafeobion® sui processi metabolici ossidativi. È necessario monitorare la concentrazione ematica di teofillina e, se necessario, correggere il regime posologico.

Raramente sono stati riportati infiltrati polmonari, pneumoniti e polmoniti (in alcuni casi letali); più frequentemente sono stati segnalati danni polmonari in caso di somministrazione contemporanea di interferone alfa con «shosaikoto» (preparato a base di erbe cinesi).

Quando il medicinale viene utilizzato in combinazione con agenti chemioterapici (citarabina, doxorubicina, teniposide, ciclofosfamide), aumenta il rischio di effetti tossici pericolosi per la vita (in termini di gravità e durata).

La somministrazione contemporanea con zidovudina aumenta il rischio di neutropenia.

Caratteristiche d'uso.

Disturbi psichici e disturbi del sistema nervoso centrale (SNC)

In alcuni pazienti, durante il trattamento con interferone alfa-2b e anche dopo l'interruzione della terapia, principalmente nei successivi 6 mesi, si sono verificati effetti collaterali gravi a carico del SNC, in particolare: depressione, pensieri suicidi e tentativi di suicidio. Nei bambini e negli adolescenti sottoposti a trattamento con interferone alfa-2b in combinazione con ribavirina, pensieri suicidi e tentativi di suicidio si sono verificati con maggiore frequenza rispetto agli adulti (2,4% contro 1%), durante il trattamento e nei 6 mesi successivi alla fine della terapia. Come negli adulti, nei bambini e negli adolescenti si sono manifestati anche altri effetti collaterali psichici (ad esempio depressione, instabilità emotiva e sonnolenza). Altri effetti sul SNC, inclusi comportamento aggressivo (talvolta diretto verso gli altri, ad esempio pensieri di omicidio), disturbi bipolari, mania, confusione mentale e alterazioni dello stato psichico, sono stati osservati durante il trattamento con interferoni alfa. I pazienti devono essere attentamente monitorati per rilevare eventuali sintomi di disturbi psichici. Se tali sintomi compaiono, il medico deve valutarne la potenziale gravità e considerare la necessità di un trattamento adeguato. Se i sintomi di disturbi psichici persistono, peggiorano o compaiono pensieri suicidi, si raccomanda di interrompere il trattamento con il medicinale Lafeobion® e fornire al paziente un'adeguata assistenza psichiatrica.

Pazienti con dati clinici o anamnestici di gravi disturbi psichici

Se il trattamento con interferone alfa-2b è necessario in adulti con dati clinici o anamnestici di gravi disturbi psichici, deve essere iniziato solo dopo un'adeguata diagnosi e trattamento individuale dello stato psichico.

Pazienti con dipendenza da alcol o sostanze stupefacenti

È stato osservato un aumentato rischio di sviluppo di disturbi psichici o di peggioramento di disturbi psichici preesistenti durante il trattamento con interferone alfa nei pazienti affetti da dipendenza da alcol o sostanze stupefacenti. Se tali pazienti necessitano di trattamento con interferone alfa-2b, è richiesta un'attenta supervisione durante e anche dopo la terapia.

Effetti collaterali, inclusa la prolungata alterazione dei parametri di coagulazione e disfunzione epatica

Effetti collaterali moderati e gravi possono richiedere un aggiustamento della dose o, talvolta, l'interruzione della terapia con il medicinale Lafeobion®. Si raccomanda l'interruzione del trattamento nei pazienti con epatite cronica in cui si verifica un prolungamento dei parametri di coagulazione, che può indicare insufficienza epatica.

Tutti i pazienti che sviluppano alterazioni della funzionalità epatica durante il trattamento con il medicinale Lafeobion® devono essere attentamente monitorati e, se necessario, la terapia deve essere interrotta.

Ipotensione

L'ipotensione può manifestarsi durante il trattamento o entro due giorni dall'assunzione del medicinale e può richiedere un trattamento aggiuntivo.

Necessità di adeguata idratazione

Ai pazienti sottoposti a trattamento con il medicinale Lafeobion® è necessario garantire un'adeguata idratazione, poiché in alcuni pazienti può manifestarsi ipotensione legata alla disidratazione. In tali casi può essere necessaria una reidratazione.

Febbre

Poiché la febbre può manifestarsi come sintomo del sindrome simil-influenzale, che si sviluppa comunemente durante il trattamento con interferone, è necessario escludere altre cause di febbre persistente.

Pazienti con malattie croniche debilitanti

Lafeobion® deve essere usato con cautela nei pazienti con malattie croniche debilitanti, come malattie polmonari (ad esempio broncopneumopatia cronica ostruttiva) o nei pazienti con diabete mellito, particolarmente soggetti a chetoacidosi. È inoltre necessario monitorare attentamente i pazienti con disturbi della coagulazione (ad esempio tromboflebite, embolia polmonare) o grave mielosoppressione.

Disturbi a carico dell'apparato respiratorio

Raramente, nei pazienti trattati con interferone alfa si sono verificati infiltrati polmonari, pneumoniti e polmonite, anche con esito fatale. L'eziologia di questi fenomeni non è stata definita. Tali sintomi si sono manifestati più frequentemente con l'uso contemporaneo di «shosai-koto» (un preparato a base di erbe cinesi) e interferone alfa. In caso di comparsa di febbre, tosse, dispnea e altri sintomi respiratori, tutti i pazienti devono sottoporsi a una radiografia del torace. In presenza di infiltrati radiografici o segni di alterazione della funzionalità polmonare, è necessario un monitoraggio costante e, se necessario, l'interruzione dell'interferone alfa. Nonostante questi sintomi siano stati più frequentemente osservati nei pazienti con epatite cronica C trattati con interferone alfa, sono stati segnalati anche in pazienti oncologici sottoposti a terapia con interferone alfa. L'interruzione immediata dell'interferone alfa e il trattamento con corticosteroidi risolvono gli effetti collaterali a carico dei polmoni.

Effetti collaterali a carico dell'apparato visivo

In alcuni casi, dopo il trattamento con interferoni alfa, si sono verificati effetti collaterali a carico dell'apparato visivo, inclusi emorragie retiniche, macchie "cotonose" sulla retina e ostruzione dell'arteria o della vena retinica. Tutti i pazienti devono sottoporsi a un esame oculistico prima dell'inizio della terapia. Tutti i pazienti che durante il trattamento con il medicinale Lafeobion® lamentano riduzione dell'acuità visiva, riduzione del campo visivo o altri sintomi oculistici devono sottoporsi immediatamente a un esame oculistico completo. Esami oculistici periodici durante il trattamento con il medicinale Lafeobion® sono particolarmente raccomandati nei pazienti con condizioni che possono essere associate a retinopatia, come diabete mellito o ipertensione arteriosa.

Il trattamento con il medicinale deve essere interrotto in caso di comparsa o peggioramento di disturbi oculistici.

Sindrome di Stupor, coma ed encefalopatia

In alcuni pazienti, principalmente anziani, che assumevano dosi più elevate del medicinale, si sono verificati casi di stupor e coma, inclusi casi di encefalopatia. Tali effetti sono principalmente reversibili, con una completa risoluzione in alcuni pazienti entro tre settimane. Con l'assunzione di alte dosi del medicinale, le crisi si verificano molto raramente.

Pazienti con disturbi cardiologici

È necessario un monitoraggio costante negli adulti con dati anamnestici o clinici di insufficienza cardiaca congestizia, infarto miocardico o aritmia. Ai pazienti con malattie cardiologiche e/o cancro in stadio avanzato si raccomanda di effettuare un ECG prima e durante il trattamento. Gli squilibri del ritmo cardiaco (principalmente aritmie sopraventricolari) di solito rispondono a una terapia tradizionale, ma può essere necessaria l'interruzione del trattamento con il medicinale Lafeobion®. Non sono disponibili dati sull'uso della terapia combinata in bambini e adolescenti con malattie cardiologiche in anamnesi.

Ipertrigliceridemia

È stata osservata ipertrigliceridemia e peggioramento di ipertrigliceridemia, talvolta grave; pertanto si raccomanda il monitoraggio dei livelli lipidici.

Rigetto del trapianto renale ed epatico

Secondo dati preliminari, la terapia con interferone alfa può essere associata a un aumento della frequenza di rigetto del trapianto renale. Sono stati segnalati anche casi di rigetto del trapianto epatico.

Autoanticorpi e disturbi autoimmuni

Durante il trattamento con interferoni alfa si è osservata la comparsa di autoanticorpi e disturbi autoimmuni. I pazienti predisposti allo sviluppo di disturbi autoimmuni appartengono a un gruppo a rischio aumentato. I pazienti con segni di disturbi autoimmuni richiedono un monitoraggio costante e una rivalutazione del rapporto beneficio/rischio della prosecuzione della terapia con interferone. Nei pazienti con epatite cronica C trattati con interferone sono stati osservati casi di sindrome di Vogt-Koyanagi-Harada (VKH). Questa sindrome è un disturbo infiammatorio granulomatoso che colpisce gli occhi, l'apparato uditivo, le meningi e la cute. In caso di sospetta comparsa della sindrome VKH, si deve interrompere il trattamento antivirale e si deve considerare la possibilità di un trattamento con corticosteroidi.

Chemioterapia concomitante

L'uso del medicinale Lafeobion® in combinazione con altri agenti chemioterapici (ad esempio Ara-C, ciclofosfamide, doxorubicina, teniposide) aumenta il rischio di tossicità potenzialmente letale. Gli effetti collaterali più comuni a rischio per la vita sono infiammazione della mucosa, diarrea, neutropenia, insufficienza renale e squilibri elettrolitici. A causa del rischio di aumento della tossicità, è necessario un attento dosaggio del medicinale Lafeobion® quando usato in combinazione con agenti chemioterapici. Se Lafeobion® viene usato con idrossiurea, può aumentare la frequenza e la gravità della vasculite cutanea.

Epatite cronica C

Terapia combinata con ribavirina (nell'uso di Lafeobion® come parte della terapia combinata per l'epatite cronica C)

A tutti i pazienti con epatite cronica C è stata eseguita una biopsia epatica prima dell'inclusione in studi clinici, ma in alcuni casi (ad esempio per pazienti con genotipo virale 2 e 3) il trattamento può essere avviato anche senza conferma istologica. Si deve seguire le raccomandazioni vigenti per la gestione di tali pazienti.

Monoterapia

Raramente, in pazienti adulti sottoposti a terapia con interferone alfa-2b per epatite virale C, si sono verificati disturbi della tiroide – ipotiroidismo o ipertiroidismo (nel 2,8% dei pazienti negli studi clinici). Le alterazioni della funzionalità tiroidea sono state controllate con terapia tradizionale appropriata. Il meccanismo con cui Lafeobion® può influenzare lo stato tiroideo non è noto. Prima dell'inizio del trattamento con Lafeobion® deve essere determinato il livello di ormone tireotropo (TSH) nel siero. In caso di alterazioni riscontrate, deve essere avviata una terapia appropriata. Se il livello di TSH può essere mantenuto entro limiti normali con terapia farmacologica, il trattamento con Lafeobion® può essere iniziato. In caso di comparsa di sintomi di alterazione della funzionalità tiroidea durante il trattamento con Lafeobion®, deve essere determinato il livello di TSH. Il trattamento con Lafeobion® può essere continuato se il livello di TSH può essere mantenuto entro limiti normali. L'interruzione del trattamento con Lafeobion® non porta al ripristino della funzionalità tiroidea alterata durante il trattamento.

Co-infezione HIV ed epatite C

Nei pazienti coinfetti da HIV e sottoposti a terapia antiretrovirale altamente attiva (HAART), aumenta il rischio di acidosi lattica. Si deve aggiungere con cautela il trattamento con Lafeobion® e ribavirina alla HAART. Nei pazienti che ricevono Lafeobion® e ribavirina in combinazione con zidovudina, aumenta il rischio di sviluppare anemia.

Nei pazienti coinfetti con cirrosi epatica sottoposti a HAART, aumenta il rischio di scompenso epatico e morte. L'uso aggiuntivo di interferoni alfa, singolarmente o in combinazione con ribavirina, aumenta ulteriormente il rischio in questa categoria di pazienti.

Co-infezione epatite C ed epatite B

Sono stati riportati casi di riattivazione dell'epatite B (alcuni con esiti gravi) in pazienti coinfetti da virus dell'epatite B e C e in trattamento con interferone. La frequenza di riattivazione è bassa. Tutti i pazienti devono essere sottoposti a screening per l'epatite B prima dell'inizio del trattamento dell'epatite C con interferone; il monitoraggio dei pazienti coinfetti da epatite B e C deve essere effettuato secondo le attuali raccomandazioni cliniche.

Disturbi odontoiatrici e parodontali

Nei pazienti sottoposti a terapia combinata con Lafeobion® e ribavirina sono stati segnalati disturbi odontoiatrici e parodontali, che possono portare alla perdita dei denti. Inoltre, la secchezza orale può causare danni ai denti e alle mucose orali con l'uso prolungato di Lafeobion® e ribavirina. I pazienti devono seguire le norme di igiene orale e sottoporsi a controlli odontoiatrici regolari. Inoltre, in alcuni pazienti può verificarsi vomito. In tal caso, si raccomanda di risciacquare accuratamente la bocca dopo il vomito.

Esami di laboratorio

Esami ematologici standard e analisi chimiche del sangue (emocromo completo e formula leucocitaria, conta piastrinica, elettroliti, enzimi epatici, proteine sieriche, bilirubina e creatinina sierica) sono obbligatori per tutti i pazienti prima e durante il trattamento sistemico con il medicinale Lafeobion®.

Durante il trattamento di pazienti con epatite cronica B o C, si raccomanda il seguente schema di monitoraggio dei parametri di laboratorio: settimane 1, 2, 4, 8, 12, 16 e poi ogni due mesi per tutta la durata del trattamento. Se i livelli di ALT aumentano a valori pari o superiori al doppio di quelli pre-trattamento, il trattamento con il medicinale Lafeobion® può essere continuato, in assenza di segni di insufficienza epatica. In questo caso, i livelli di ALT, tempo di protrombina, fosfatasi alcalina, albumina e bilirubina devono essere controllati ogni due settimane.

Nei pazienti con melanoma maligno, la funzionalità epatica e il numero di leucociti (con formula) devono essere controllati settimanalmente durante l'induzione di remissione e mensilmente durante la terapia di mantenimento.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento. Non sono disponibili dati adeguati sull'uso di interferone alfa-2b in donne in gravidanza. Studi sugli animali hanno mostrato un effetto tossico del medicinale sul feto; il rischio potenziale nell'uomo è sconosciuto. L'uso del medicinale è controindicato durante la gravidanza o l'allattamento. Le donne in età fertile devono utilizzare metodi contraccettivi efficaci.

Non sono disponibili informazioni sull'escrezione dei componenti di questo medicinale nel latte materno.

A causa del possibile effetto negativo sul bambino, la decisione di interrompere l'allattamento o di interrompere il trattamento deve essere presa considerando la necessità del trattamento per la madre.

Capacità di guidare veicoli o usare macchinari. La capacità di guidare veicoli può essere ridotta a causa dello sviluppo di debolezza, sonnolenza o alterazioni della coscienza indotte dal medicinale. Se durante il trattamento con il medicinale si verificano i disturbi sopra menzionati, si deve astenersi dalla guida di veicoli e dall'uso di macchinari.

Modalità e dosi di somministrazione.

Il medicinale deve essere utilizzato sotto forma di soluzione. La soluzione di Lafeobion® deve essere somministrata per via endovenosa (per infusione goccia a goccia), intramuscolare, sottocutanea, intradermica, intraperitoneale, intravescicale.

Nell'utilizzo del medicinale si raccomandano i seguenti schemi terapeutici:

epatite virale acuta B: per via intramuscolare, 1 milione UI (in casi gravi – 2 milioni UI) 2 volte al giorno per 10 giorni; successivamente, in base allo stato clinico del paziente, la somministrazione del medicinale può essere protratta fino a 2-3 settimane secondo lo schema sopra indicato oppure 1 milione UI 2 volte alla settimana per diverse settimane;

epatite virale cronica B: per via intramuscolare, 3-4 milioni UI 3 volte alla settimana per 2 mesi;

epatite C cronica: per via sottocutanea, 3 milioni UI 3 volte alla settimana (ogni due giorni) in combinazione con ribavirina oppure come monoterapia (in caso di controindicazioni o intolleranza alla ribavirina); il medicinale deve essere utilizzato per 3-4 mesi, dopo di che deve essere effettuata la determinazione dell'RNA HCV; successivamente, il trattamento deve essere proseguito se l'RNA HCV non viene rilevato; con monoterapia, la durata del trattamento è da 12 a 18 mesi, in combinazione con ribavirina – 6 mesi; nel caso del genotipo 1 del virus e di elevata carica virale all'inizio della terapia, in assenza di RNA HCV nel siero del sangue alla fine del 6° mese di trattamento, la terapia combinata può essere protratta per altri 6 mesi, tenendo tuttavia conto di fattori negativi come età superiore ai 40 anni, sesso maschile, fibrosi progressiva;

infezioni erpetiche:

herpes zoster: 1 milione UI giornalieri per via intramuscolare + 2 milioni UI in 5 ml di soluzione fisiologica allo 0,9% di cloruro di sodio per via sottocutanea in più punti intorno all'area eruttiva; durata del trattamento 5-7 giorni;

lesioni erpetiche cutanee: giornalmente per via intramuscolare o sottocutanea (intorno alla lesione) alla dose di 2 milioni UI; il trattamento può essere associato all'applicazione locale (per applicazione) sulle papule erpetiche; la durata del trattamento è stabilita dal medico;

infezione genitale erpetica: giornalmente per via intramuscolare alla dose di 2 milioni UI in combinazione con applicazione locale (per applicazione) nell'area delle lesioni; la durata del trattamento è stabilita dal medico;

papillomatosi laringea: 3 milioni UI/m² per via sottocutanea 3 volte alla settimana (ogni due giorni) per 6 mesi o più; la dose deve essere aggiustata in base alla tollerabilità del medicinale; il trattamento deve iniziare dopo l'asportazione chirurgica (con laser) del tessuto tumorale;

melanoma maligno: in aggiunta al trattamento chirurgico e per indurre la remissione, per via endovenosa 20 milioni UI/m² (infusione per 20 minuti) 5 volte alla settimana per

4 settimane; terapia di mantenimento – per via sottocutanea, 10 milioni UI/m² 3 volte alla settimana (ogni due giorni) per 48 settimane.

In caso di effetti collaterali gravi, in particolare riduzione del numero di granulociti (meno di 500/mm³), aumento delle ALT/AST (superamento del limite superiore della norma di 5 volte), la somministrazione del medicinale deve essere interrotta fino alla normalizzazione dei parametri. Il trattamento può essere ripreso alla metà della dose. Se l'intolleranza persiste e il numero di granulociti scende a 250/mm³ oppure l'attività di ALT e/o AST aumenta (superando il limite superiore della norma di 10 volte), il medicinale deve essere sospeso;

melanoma uveale (in caso di trattamento combinato con fotodistruzione del tumore e applicazione beta) può essere adottato il seguente schema terapeutico: per via parabulbare, 1 milione UI (diluiti in 1 ml di acqua per iniezioni) giornalmente per 10 giorni; ripetere il ciclo di 10 giorni dopo 20 giorni per due volte; durata complessiva del trattamento – 48 settimane; non è esclusa la necessità di cicli ripetuti ogni 45 giorni;

carcinoma renale a cellule chiare: per via intramuscolare, 3 milioni UI giornalieri per 10 giorni; dose totale del ciclo – 30 milioni UI; cicli ripetuti con intervallo di 3-5 settimane per 6 mesi, poi con intervallo di 1,5-2 mesi per un anno; come terapia induttiva, 10 milioni UI/m² (fino a 18 milioni UI/m² al giorno) per via intramuscolare o sottocutanea; si raggiungono tali dosi aumentando la dose precedente di 3 milioni UI/m² ogni 3 giorni (primi 3 giorni – 3 milioni UI/m², secondi 3 giorni – 6 milioni UI/m², terzi 3 giorni – 9 milioni UI/m² ecc. fino a 18 milioni UI/m²); le dosi devono essere aggiustate in base alla tollerabilità del medicinale; in caso di buona tollerabilità, la dose massima è di 36 milioni UI/m²; la durata della terapia induttiva è di 3 mesi, dopo di che si deve decidere se sospendere il medicinale o proseguire il trattamento in caso di remissione o stabilizzazione dello stato clinico;

per la terapia di mantenimento, il medicinale deve essere somministrato alle stesse dosi 3 volte alla settimana per almeno 6 mesi;

carcinoma della vescica superficiale: per via intravescicale, da 30 a 50 milioni UI settimanalmente per 8-12 settimane; in caso di carcinoma in situ, 60-100 milioni UI per instillazione settimanale per 12 settimane; prima della somministrazione, il paziente deve astenersi dall'assunzione di liquidi per 8 ore; prima dell'iniezione, la vescica deve essere svuotata; il medicinale deve essere somministrato con siringa sterile attraverso un catetere nella cavità della vescica, dove deve permanere per 2 ore, durante le quali il paziente deve cambiare posizione ogni 15 minuti (per un migliore contatto del medicinale con la mucosa della vescica); dopo 2 ore, la vescica deve essere svuotata;

carcinoma ovarico: per via intraperitoneale (attraverso il drenaggio) durante l'intervento chirurgico e nei 5 giorni successivi, 5 milioni UI; successivamente – per via intramuscolare, 3 milioni UI per 10 giorni tra i cicli di chemioterapia; dose totale del ciclo – 90 milioni UI; cicli successivi (3 milioni UI giornalieri per 10 giorni) possono essere prescritti con intervallo di 2-3 mesi per 1-1,5 anni;

carcinoma mammario: per via intramuscolare, 3 milioni UI giornalieri per 10 giorni; cicli ripetuti per un anno con intervallo di 1,5-2 mesi, poi 2-3 mesi (in base allo stato clinico); è consigliabile alternare i cicli di lafeobioterapia con quelli di chemioterapia (o radioterapia);

sarcoma di Kaposi in corso di infezione da HIV: possono essere utilizzati i seguenti schemi terapeutici:

per via intramuscolare, 3 milioni UI giornalieri per 10 giorni; il trattamento deve essere associato a chemioterapia con prosidina; cicli ripetuti – 1 volta al mese per 6 mesi;
per via endovenosa per infusione goccia a goccia per 30 minuti, 50 milioni UI (30 milioni UI/m²) giornalmente per 5 giorni consecutivi oppure con intervallo di 1 giorno, dopo di che è necessaria una pausa minima di 9 giorni prima dell'inizio di un nuovo ciclo di 5 giorni; questo regime può essere mantenuto costantemente, eccetto nei casi di rapida progressione della malattia o di marcata intolleranza al medicinale;

leucemia mieloide cronica: per via sottocutanea, 3 milioni UI/m² al giorno giornalmente o ogni 2 giorni, aumentando gradualmente la dose fino a 5 milioni UI/m² al giorno giornalmente o ogni 2 giorni sotto controllo medico, fino al raggiungimento della remissione ematologica completa (numero di leucociti nel sangue periferico non superiore a 10·10⁹/l) oppure per un massimo di 18 mesi; dopo il raggiungimento della remissione ematologica completa, il trattamento deve essere proseguito fino all'inizio della remissione citogenetica completa (in alcuni pazienti raggiunta solo dopo 1-2 anni dall'inizio del trattamento); il trattamento deve iniziare il prima possibile; in caso di numero di leucociti superiore a 50·10⁹/l, il trattamento può iniziare con la dose standard di idrossiurea, per poi passare all'uso di Lafeobion®;

leucemia a cellule pelose: per via intramuscolare o sottocutanea, 2-3 milioni UI/m² fino al raggiungimento della remissione, poi 3 volte alla settimana (ogni due giorni); durata media del trattamento – 12 mesi; la dose deve essere aggiustata in base alla tollerabilità del medicinale;

linfomi non-Hodgkin: per via intramuscolare o sottocutanea, 3 milioni UI/m² (aumentando gradualmente la dose fino a 5 milioni UI/m² sotto controllo medico) 3 volte alla settimana (come terapia aggiuntiva alla chemioterapia) oppure 3 milioni UI 3 volte alla settimana per 12-18 mesi (come terapia di mantenimento in caso di remissione dopo chemioterapia);

carcinoma basocellulare: 10 milioni UI (sciolte in 1 ml di acqua per iniezioni) – alla base e all'interno del tumore (con siringa da 1 ml); se l'area interessata è inferiore a 2 cm², somministrare 0,15 ml di soluzione del medicinale (1,5 milioni UI) 3 volte alla settimana (ogni due giorni) per 3 settimane; la dose totale non deve superare 13,5 milioni UI; se l'area interessata è compresa tra 2 e 10 cm², la dose del medicinale deve essere di 0,5 milioni UI/cm² (ma non meno di 1,5 milioni UI per la prima iniezione); somministrare 3 volte alla settimana (ogni due giorni) per 3 settimane; trattare contemporaneamente un'unica area interessata; in assenza di dinamica positiva (aspetto esterno, dimensioni della lesione, grado di arrossamento, dati della biopsia) dopo 2-3 mesi di trattamento, si deve considerare la possibilità di un trattamento chirurgico della malattia;

linfoma a cellule T (micose fungoide) in stadio ulcerativo: per via intradermica (nello strato superficiale del derma sotto la macchia o l'ulcera) 1-2 milioni UI (sciolte in 0,5 ml di acqua per iniezioni) 3 volte alla settimana per 4 settimane; prima dell'iniezione, l'area interessata deve essere disinfettata con un batuffolo di cotone imbevuto di alcol; la soluzione del medicinale deve essere iniettata con un ago sottile (calibro 30), usando una siringa da 1 ml; durante l'iniezione, l'ago deve essere posizionato quasi parallelamente alla superficie del corpo; si deve evitare una somministrazione più profonda (sottocutanea).

Preparazione della soluzione del medicinale.

La soluzione del medicinale deve essere preparata immediatamente prima della somministrazione. Come solvente si utilizza acqua per iniezioni (se la soluzione viene preparata per somministrazione sottocutanea, intradermica o intramuscolare). Per preparare la soluzione, il contenuto del flaconcino deve essere disciolto in 1 ml di acqua per iniezioni.

Se la soluzione del medicinale viene preparata per somministrazione intraperitoneale o intravescicale, come solvente si utilizza soluzione fisiologica allo 0,9% di cloruro di sodio (calcolata in modo che la concentrazione di Lafeobion® nella soluzione sia di almeno 0,3 milioni UI/ml).

Preparazione ed esecuzione dell'infusione endovenosa del medicinale.

30 minuti prima dell'inizio dell'infusione di Lafeobion®, si inizia l'infusione di soluzione fisiologica allo 0,9% di cloruro di sodio (alla velocità di 200 ml/ora) e la si conclude immediatamente prima della somministrazione del medicinale.

Per preparare la soluzione per infusione, Lafeobion® viene inizialmente disciolto in acqua per iniezioni (1 ml di acqua per ogni dose del medicinale da somministrare), quindi la quantità necessaria del medicinale (la dose in 1 ml di soluzione acquosa) viene prelevata e aggiunta a 50 ml di soluzione isotonica allo 0,9% di cloruro di sodio; la soluzione ottenuta deve essere somministrata per via endovenosa per infusione goccia a goccia per 30 minuti. Dopo il completamento della somministrazione di Lafeobion®, si deve proseguire l'infusione di soluzione isotonica allo 0,9% di cloruro di sodio (alla velocità di 200 ml/ora) per 10 minuti.

Bambini. Non ci sono esperienze di utilizzo nei bambini.

Sovradosaggio. Finora non sono stati descritti casi di sovradosaggio con il medicinale Lafeobion®. Tuttavia, come in ogni caso di sovradosaggio con un medicinale, si raccomanda una terapia sintomatica con monitoraggio delle funzioni degli organi vitali e un'attenta sorveglianza dello stato del paziente.

Effetti indesiderati

Se il medicinale Lafeobion® viene utilizzato in associazione con ribavirina in pazienti con epatite cronica da virus C, si rimanda al foglio illustrativo della ribavirina per ulteriori informazioni sugli effetti indesiderati correlati all’assunzione di ribavirina.

Gli effetti indesiderati più comunemente osservati nel trattamento della leucemia a cellule pelose sono stati febbre, affaticamento, cefalea e mialgia. Febbre e affaticamento sono scomparsi entro 72 ore dall’interruzione o dalla sospensione temporanea del trattamento.

Adulti

Nel trattamento dell’epatite C con interferone alfa-2b, i pazienti hanno ricevuto un ciclo terapeutico con interferone alfa-2b da solo o in associazione con ribavirina per un periodo di un anno. Tutti i pazienti hanno ricevuto 3 milioni di UI di interferone alfa-2b tre volte alla settimana.

Nella Tabella 1 sono riportati gli effetti indesiderati (correlati al trattamento) osservati in pazienti non precedentemente trattati, che hanno seguito un ciclo terapeutico di un anno. La maggior parte degli effetti indesiderati era di entità lieve o moderata.

Tabella 1

Reazioni avverse verificatesi durante studi clinici o nell’uso post-marketing di interferone alfa-2b, come monoterapia o in associazione con ribavirina

Classi di sistemi organici	Reazioni avverse
Infezioni e infestazioni	Faringite, infezione virale Bronchite, sinusite, herpes semplice, rinite Infezione batterica Pneumonia§, sepsi Riattivazione dell'epatite B in pazienti con co-infezione HCV/HBV
Alterazioni del sistema ematico e del sistema linfatico	Leucopenia Trombocitopenia, linfoadenopatia, linfopenia Anemia aplastica Aplasia eritroide pura, purpura trombocitopenica idiopatica, purpura trombotica trombocitopenica
Alterazioni del sistema immunitario§	Sarcoidosi, peggioramento della sarcoidosi Lupus eritematoso sistemico, vasculite, artrite reumatoide (insorgenza o peggioramento), sindrome di Vogt-Koyanagi-Harada, reazioni acute di ipersensibilità, inclusi orticaria, angioedema, broncospasmo, reazione anafilattica§
Alterazioni del sistema endocrino	Ipotiroidismo§, ipertiroidismo§ Diabete, peggioramento del diabete
Alterazioni del metabolismo e della nutrizione	Anoressia Ipoparcalcemia, disidratazione, iperuricemia, sete Iperglicemia, ipertrigliceridemia§, aumento dell'appetito
Disturbi psichiatrici§	Depressione, insonnia, ansia, labilità emotiva*, eccitazione, nervosismo Confusione mentale, disturbi del sonno, riduzione del libido Pensieri suicidi Suicidio, tentativi di suicidio, comportamento aggressivo (talvolta rivolto verso gli altri), psicosi, inclusa quella allucinatoria Pensieri di omicidio, alterazione dello stato psichico§, mania, disturbo bipolare
Alterazioni del sistema nervoso§ Molto frequente	Vertigini, cefalea, difficoltà di concentrazione, secchezza orale Tremore, parestesia, ipoestesia, emicrania, vampate Sonnolenza, alterazione del gusto Neuropatia periferica Emorragia cerebrovascolare, ischemia cerebrovascolare, convulsione epilettica, sindrome da alterazione della coscienza, encefalopatia Mononeuropatia, coma§
Alterazioni dell'organo della vista	Diminuzione dell'acuità visiva Congiuntivite, disturbi visivi, alterazioni delle ghiandole lacrimali, dolore agli occhi Emorragia retinica§, retinopatia (incluso edema maculare), ostruzione della vena o dell'arteria retinica§, nevrite ottica, edema del disco ottico, perdita dell'acuità visiva o del campo visivo, macchie "ovattate" nella retina§ Sclerosi retinica sierosa
Alterazioni dell'organo dell'udito e dell'equilibrio	Vertigini, acufeni Peggioramento o perdita dell'udito
Alterazioni del cuore	Palpitazioni, tachicardia Pericardite Cardiomiopatia Infarto del miocardio, ischemia cardiaca Insufficienza cardiaca congestizia, versamento pericardico, aritmia
Alterazioni del sistema vascolare	Ipertensione arteriosa Ischemia periferica, ipotensione§
Alterazioni respiratorie, toraciche e mediastiniche	Dispnea, tosse* Epistassi, disturbi respiratori, congestione nasale, rinorrea, tosse secca non produttiva Infiltrati polmonari§, pneumonite§ Fibrosi polmonare, ipertensione arteriosa polmonare#
Alterazioni del tratto gastrointestinale	Nausea/vomito, dolore addominale, diarrea, stomatite, dispepsia Stomatite ulcerativa, dolore nell'addome superiore destro, glossite, gengivite, stitichezza, diarrea, pancreatite, colite ischemica, colite ulcerosa, sanguinamento gengivale Disturbi parodontali non specificati, disturbi dentali non specificati, pigmentazione della lingua§
Alterazioni del sistema epatobiliare	Epatomegalia Epatotossicità (inclusi esiti letali)
Alterazioni della cute e del tessuto sottocutaneo	Alopecia, prurito, secchezza della pelle, eruzione cutanea*, sudorazione aumentata Psoriasi (insorgenza o peggioramento)§, eruzione maculopapulare, eruzione eritematosa, eczema, eritema, malattie della pelle Sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica, eritema multiforme
Alterazioni del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo	Mialgia, artralgia, dolore muscoloscheletrico Artrite Rabdomiolisi, miosite, crampi alle gambe, dolore alla schiena
Alterazioni renali e delle vie urinarie	Pollachiuria Insufficienza renale, sindrome nefrotica
Alterazioni del sistema riproduttivo e delle ghiandole mammarie	Amenorrea, dolore alle ghiandole mammarie, dismenorrea, menorragia, alterazioni del ciclo mestruale, disturbi vaginali
Alterazioni generali e alterazioni nel sito di somministrazione	Infiammazione nel sito di somministrazione, reazione allergica nel sito di somministrazione*, affaticamento, brividi, febbre§, sintomi simil-influenzali§, astenia, irritabilità, dolore al torace, malessere Dolore nel sito di somministrazione Necrosi nel sito di somministrazione, edema facciale
Parametri di laboratorio	Diminuzione del peso corporeo

*Questi effetti indesiderati sono comuni solo nella monoterapia con interferone alfa-2b.

§Vedere sezione «Particolari avvertenze e precauzioni per l’uso».

#Proprietà per la classe farmaceutica degli interferoni alfa-2b, vedere il sottosezione Ipertensione arteriosa polmonare.

Le reazioni avverse osservate nei pazienti con epatite C sono tipiche dell'uso dell'interferone alfa-2b in altre indicazioni, con un aumento della frequenza di insorgenza all'aumentare della dose. Ad esempio, durante l'uso di alte dosi di interferone alfa-2b nella terapia adiuvante nei pazienti con melanoma, reazioni avverse come affaticamento, febbre, mialgia, neutropenia, anemia, anoressia, nausea e vomito, diarrea, brividi, sintomi simil-influenzali, depressione, alopecia, alterazione del gusto e vertigini si sono verificate più frequentemente rispetto alle reazioni avverse osservate negli studi sui pazienti con epatite C. La gravità degli effetti indesiderati aumenta anche con il trattamento ad alte dosi, rispetto a un grado di gravità lieve o moderato con dosi più basse. Gli effetti indesiderati sono generalmente controllabili mediante aggiustamento della dose.

Gli effetti indesiderati a carico del sistema cardiovascolare, in particolare aritmia, si verificano principalmente in pazienti con patologie cardiovascolari preesistenti o con precedente terapia con farmaci cardiotoxici. La cardiomiopatia, che regredisce alla sospensione del trattamento con interferone alfa-2b, è raramente osservata in pazienti senza patologia cardiaca.

Sono stati riportati casi di ipertensione arteriosa polmonare durante l'uso di interferone alfa-2b, in particolare in pazienti con fattori di rischio per ipertensione arteriosa polmonare (come ipertensione portale, infezione da HIV, cirrosi epatica). Gli effetti indesiderati sono stati osservati in diversi momenti, generalmente dopo alcuni mesi dall'inizio del trattamento con interferone alfa-2b.

Una vasta gamma di malattie autoimmuni e immunomediate si osserva con l'uso degli interferoni alfa, inclusi disturbi della funzione tiroidea, lupus eritematoso sistemico, artrite reumatoide (insorgenza o peggioramento), porpora trombocitopenica trombotica ed emorragica, vasculite, neuropatia, inclusa mononeuropatia.

Alterazioni laboratoristiche clinicamente significative, che si verificano più frequentemente con dosi superiori a 10 milioni UI al giorno, includono riduzione del numero di granulociti e leucociti; riduzione dell'emoglobina e del numero di piastrine; aumento dei livelli di fosfatasi alcalina, LDH, creatinina sierica e azoto ureico nel siero. È stata anche osservata una pancitopenia di grado moderato, generalmente reversibile. Aumenti dei livelli di ALT/AST come deviazione dalla norma sono stati osservati in alcuni pazienti non affetti da epatite C, così come in alcuni pazienti con epatite B cronica, in concomitanza con la scomparsa della DNA polimerasi virale.

Le reazioni avverse elencate nella Tabella 2 si osservano nei pazienti adulti sottoposti a terapia con interferone alfa-2b in combinazione con ribavirina.

Tabella 2

Reazioni avverse osservate durante il trattamento con interferone alfa-2b in combinazione con ribavirina

Classi di sistemi organici	Reazioni avverse
Infezioni e infestazioni	Infezione virale, faringite Infezioni fungine, infezione batterica, infezione polmonare, otite media, ascesso dentale, herpes semplice, infezioni delle vie urinarie, vaginite, gastroenterite
Neoplasie benigne, maligne e non precisate (inclusi cisti e polipi)	Neoplasia (non precisata)
Alterazioni del sistema emolinfopoietico	Anemia, neutropenia Trombocitopenia, linfadenopatia
Alterazioni del sistema endocrino	Ipotiroidismo§ Iperitiroidismo§, virilizzazione
Alterazioni del metabolismo e della nutrizione	Anoressia Ipertrigliceridemia§, iperuricemia, aumento dell'appetito
Disturbi psichiatrici§	Depressione, labilità emotiva, insonnia Pensieri suicidi, comportamento aggressivo, confusione mentale, disturbi del comportamento, eccitazione, sonnambulismo, sensazione di ansia, nervosismo, disturbi del sonno, alterazioni dei sogni, apatia
Alterazioni del sistema nervoso§	Cefalea, capogiro Iperkinesia, tremore, disfonia, parastesia, ipoestesia, iperestesia, difficoltà di concentrazione, sonnolenza
Alterazioni della vista	Congiuntivite, dolore agli occhi, disturbi visivi, disfunzione delle ghiandole lacrimali
Alterazioni del sistema vascolare	Iperemia, pallore
Alterazioni respiratorie, toraciche e mediastiniche	Dispnea, tachipnea, epistassi, tosse, congestione nasale, irritazione della mucosa nasale, rinite, starnuti
Alterazioni del tratto gastrointestinale	Diarrhea, vomito, nausea, dolore addominale Stomatiti, comprese quelle ulcerative e ulceronecrotiche; dolore nell'ipocondrio destro, dispepsia, glossite, reflusso gastroesofageo, disturbi rettali (colite), disturbi della funzione gastrointestinale, stitichezza, diarrea, dolore dentale, alterazioni dentali
Alterazioni del sistema epatobiliare	Alterazione della funzione epatica
Alterazioni della cute e del tessuto sottocutaneo	Alopecia, eruzione cutanea Reazione di fotosensibilità, eruzione maculopapulare, eczema, acne, lesioni cutanee, lesioni ungueali, alterazioni della pigmentazione, prurito, secchezza cutanea, eritema, ematoma, sudorazione aumentata
Alterazioni del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo	Artralgia, mialgia, dolore muscoloscheletrico
Alterazioni renali e delle vie urinarie	Enuresi, disturbi della minzione, incontinenza urinaria
Alterazioni del sistema riproduttivo e delle ghiandole mammarie	Donne: amenorrea, menorragia, alterazioni del ciclo mestruale, patologia vaginale Uomini: dolore testicolare
Alterazioni sistemiche e alterazioni nel sito di somministrazione	Infiammazione nel sito di somministrazione, reazione allergica nel sito di somministrazione, affaticamento, brividi, febbre§, sintomi influenzali§, malessere, irritabilità Dolore al torace, astenia, edema, dolore nel sito di somministrazione
Esami di laboratorio	Riduzione dei coefficienti di crescita (riduzione della crescita e/o del peso corporeo tipici per l'età)
Lesioni e avvelenamenti	Lacerazione della pelle

§Vedere la sezione «Informazioni particolari di impiego».

Segnalazione delle reazioni avverse

La segnalazione delle reazioni avverse dopo la registrazione del medicinale è importante. Permette di monitorare continuamente il rapporto beneficio/rischio dell'uso del medicinale. Si raccomanda ai professionisti del settore sanitario di segnalare eventuali reazioni avverse sospette attraverso il sistema nazionale di segnalazione.

Durata della validità. 3 anni.

Condizioni di conservazione. Conservare in un luogo asciutto, protetto dalla luce, alla temperatura da 2 a 8 ºC.

Conservare fuori dalla portata dei bambini.

Confezione. Liofilizzato per soluzione iniettabile da 1 000 000 UI o da 3 000 000 UI in flaconcini n. 10 (5×2);

da 6 000 000 UI in flaconcini n. 5, in dotazione con solvente da 2 ml in ampolle n. 5;

da 18 000 000 UI in flaconcino n. 1, in dotazione con solvente da 2 ml in ampolle n. 1.

Flaconcini con liofilizzato o flaconcini con liofilizzato e ampolle con solvente in blister. 1 o 2 blister nella confezione di cartone.

Categoria di vendita. Sotto prescrizione medica.

Produttore. S.r.l. «FZ «BIOFARMA», Ucraina.

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Ucraina, 09100, Oblast' di Kiev, città di Bila Tserkva, viale Kyivska, 37.