Alfarekin®

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE ALFAREKIN® (ALPHAREKIN®)

Composizione:

principio attivo: interferone alfa-2b ricombinante umano,

1 flaconcino contiene interferone alfa-2b ricombinante umano 1 milione UI;

eccipienti: cloruro di sodio, destrano 70, diidrogenofosfato di potassio, fosfato disodico anidro.

Forma farmaceutica. Liofilizzato per soluzione iniettabile.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: polvere liofilizzata o massa porosa di colore bianco, igroscopica.

Gruppo farmacoterapeutico.

Immunostimolanti. Interferone alfa-2b. Codice ATC L03A B05.

Proprietà farmacodinamiche

Farmacodinamica.

Alfarekin® è una forma farmaceutica di interferone alfa-2b ricombinante umano. L'interferone alfa-2b ricombinante è una proteina purissima, solubile in acqua, con un peso molecolare di 19300 Dalton, sintetizzata da cellule di Escherichia coli a partire da un gene che codifica per un prodotto identico all'interferone alfa-2b umano, mediante tecnologia biotecnologica fago-dipendente. L'attività specifica di Alfarekin® è espressa in unità internazionali. Il medicinale è disponibile sotto forma di liofilizzato.

Alfarekin®, come l'interferone leucocitario naturale, possiede tre principali tipi di attività biologica: immunomodulante, antivirale e antitumorale.

Il meccanismo d'azione di Alfarekin® si basa sul legame dell'interferone ai recettori cellulari specifici, che induce una serie di meccanismi intracellulari, portando alla formazione di enzimi in grado di impedire la replicazione virale, aumentando l'attività fagocitaria dei macrofagi, la citotossicità linfocitaria specifica verso le cellule bersaglio e inibendo la proliferazione delle cellule metastatiche.

Farmacocinetica.

Non studiata.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Alfarekin® viene utilizzato nella terapia complessa per:

• epatite virale B acuta e cronica (di gravità media e grave);
• epatite cronica C;
• infezioni acute virali, batteriche e miste (inclusi infezioni respiratorie virali acute nei bambini, compresi i neonati, e sindrome diarrea acuta nei neonati);
• malattie settiche acute e croniche di origine virale e batterica, comprese forme disseminate di sepsi acuta e cronica;
• infezioni erpetiche di diversa localizzazione: herpes zoster, eruzioni cutanee erpetiche multiple; infezione erpetica genitale; cheratocongiuntiviti e cheratouveiti erpetici; stomatite erpetica acuta nei bambini;
• clamidiosi cronica dell'apparato genito-urinario;
• lesioni del sistema nervoso con sindromi dolorose mono- e poliradicolari;
• sclerosi multipla;
• papillomatosi della laringe;
• melanoma della pelle e dell'occhio; sarcoma di Kaposi, malattia mieloma; leucemia mieloide cronica, leucemia a cellule pelose, linfomi maligni non-Hodgkin, in particolare linfoma follicolare.

Controindicazioni.

• Ipersensibilità all'interferone alfa-2b o ad altri componenti del medicinale;
• gravi malattie del sistema cardiovascolare (inclusa insufficienza cardiaca in fase di scompensazione, infarto miocardico recente, aritmia grave);
• grave disfunzione renale o epatica, anche in relazione a metastasi;
• epilessia e/o altri disturbi del sistema nervoso centrale (SNC) (inclusi quelli funzionali);
• epatite cronica con cirrosi epatica scompensata;
• epatite cronica in pazienti sottoposti o recentemente sottoposti a trattamento con farmaci immunosoppressori, eccetto un breve ciclo di terapia con corticosteroidi;
• epatite autoimmune o malattia autoimmune anamnestica; è controindicato nei riceventi di trapianto dopo terapia immunosoppressiva;
• malattia della tiroide non controllata con metodi tradizionali di trattamento;
• presenza di gravi alterazioni viscerali nei pazienti con sarcoma di Kaposi;
• psoriasi, sarcoidosi, se il beneficio potenziale non supera il rischio potenziale;
• associazione del medicinale Alfarekin® con telbivudina;
• periodo di gravidanza (la sicurezza d'uso del farmaco durante la gravidanza non è stata stabilita).

Neonati e adolescenti

Stato psichico grave, in particolare depressione grave, pensieri suicidi o tentativi di suicidio, attuali o anamnestici.

Terapia combinata con ribavirina

Nell'uso di Alfarekin® e ribavirina come terapia combinata per l'epatite cronica C, occorre considerare anche le controindicazioni relative all'uso della ribavirina.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Poiché l'interferone alfa modifica il metabolismo cellulare, esiste una potenziale possibilità di modificazione dell'effetto di altri farmaci. Possono alterarsi i processi metabolici ossidativi, cosa da tenere in considerazione quando si somministrano contemporaneamente farmaci metabolizzati attraverso questa via (cimetidina, fenitoina, warfarina, teofillina, aminofillina, diazepam, propranololo). È necessario monitorare la concentrazione di teofillina nel siero ematico e, se necessario, aggiustare il regime posologico.

Il farmaco deve essere somministrato con cautela in associazione con analgesici oppioidi, analgesici, ipnotici e sedativi (potenzialmente in grado di indurre effetto mielosoppressivo).

Disturbi polmonari, infiltrati, polmonite (in alcuni casi con esito fatale) sono stati raramente osservati in pazienti in trattamento con interferone alfa. L'eziologia non è stata definita. Questi sintomi sono stati più frequentemente riportati in concomitanza con l'uso di «shosaikoto» (preparato erboristico cinese) assieme all'interferone alfa.

L'uso del farmaco in combinazione con agenti chemioterapici (citarabina, doxorubicina, teniposide, ciclofosfamide) aumenta il rischio di effetti tossici potenzialmente letali (in termini di gravità e durata).

Un sinergismo degli effetti collaterali (rispetto al numero di leucociti) è stato descritto con l'uso concomitante di interferone alfa e zidovudina. Nei pazienti trattati contemporaneamente con questi farmaci, la frequenza di neutropenia è risultata maggiore rispetto a quelli trattati solo con zidovudina.

Se Alfarekin® viene somministrato in combinazione con ribavirina a pazienti con epatite cronica C, vedere anche il foglio illustrativo della ribavirina.

Uno studio clinico sulla combinazione di telbivudina 600 mg al giorno con interferone alfa-2a pegilato 180 mcg una volta alla settimana per via sottocutanea ha mostrato che questa combinazione è associata a un aumentato rischio di neuropatia periferica. Il meccanismo di sviluppo di questa reazione è sconosciuto. Inoltre, la sicurezza e l'efficacia della telbivudina in combinazione con interferoni nel trattamento dell'epatite cronica B non sono state dimostrate. Pertanto, la combinazione del medicinale Alfarekin® con telbivudina è controindicata.

Caratteristiche d'uso.

Alfarekin® deve essere utilizzato sotto la supervisione di un medico. I pazienti devono essere informati sui benefici di tale terapia e sulle possibili reazioni avverse.

Se un effetto collaterale non diminuisce o peggiora, la dose del medicinale deve essere ridotta del 50% o la terapia deve essere interrotta. A seconda della sensibilità individuale e della dose prescritta, nei pazienti può verificarsi un rallentamento della velocità delle reazioni psicomotorie, manifestato da sonnolenza, debolezza e facile affaticabilità.

Febbre

Poiché la febbre può verificarsi nel quadro del sindrome influenzale, un fenomeno comune durante la terapia con interferone, è necessario escludere altre cause di febbre persistente. Si raccomanda l'uso del medicinale in associazione a terapia antistaminica e antipiretica.

Necessità di adeguata idratazione

Durante il trattamento con il medicinale è necessario garantire un'idratazione adeguata dell'organismo, poiché in alcuni pazienti può manifestarsi ipotensione legata alla disidratazione.

Reazioni di ipersensibilità

In caso di reazioni di ipersensibilità di tipo immediato (orticaria, edema angioneurotico, broncospasmo, anafilassi), il medicinale deve essere immediatamente sospeso e devono essere adottate le misure appropriate. L'eruzione cutanea transitoria non richiede l'interruzione della terapia.

Disturbi psichici e del sistema nervoso centrale (SNC)

In alcuni pazienti, durante il trattamento con interferone alfa-2b e anche dopo l'interruzione della terapia, principalmente nei successivi 6 mesi, si sono osservate gravi reazioni avverse a carico del SNC, in particolare depressione, pensieri suicidi e tentativi di suicidio. Nei bambini e negli adolescenti sottoposti a terapia con interferone alfa-2b in combinazione con ribavirina, i pensieri suicidi e i tentativi di suicidio si sono verificati molto più frequentemente rispetto agli adulti (2,4% contro 1%), durante il trattamento e nei 6 mesi successivi alla fine della terapia. Come negli adulti, nei bambini e negli adolescenti si sono manifestati anche altri effetti collaterali a carico del sistema psichico (ad esempio depressione, instabilità emotiva e sonnolen游戏副本

Modalità e dosaggio.

La soluzione di Alfarekin® viene somministrata per via intramuscolare, sottocutanea, endovenosa, endolinfatica, rettale, parabulbare e intranasale.

Epatite virale acuta B:

• somministrare per via intramuscolare 1 milione UI (in casi gravi – 2 milioni UI) 2 volte al giorno per 10 giorni. Tale ciclo può essere prolungato fino a 2–3 settimane a seconda dello stato clinico del paziente oppure continuato alla dose di 1 milione UI 2 volte alla settimana per diverse settimane.

Epatite virale cronica B:

• somministrare per via intramuscolare 3–4 milioni UI 3 volte alla settimana per 2 mesi.

Epatite virale cronica C:

• somministrare per via intramuscolare 3 milioni UI 3 volte alla settimana per 6 mesi, sia come monoterapia che in combinazione con analoghi dei nucleosidi. Dopo 3–4 mesi va effettuata la determinazione dell'RNA del VHC; il trattamento va proseguito solo se l'RNA del VHC non è rilevato. In monoterapia la durata del trattamento è da 12 a 18 mesi; in combinazione con ribavirina – 6 mesi. Nel caso del genotipo 1 e di elevata carica virale di RNA del VHC all'inizio della terapia, in assenza di RNA del VHC nel siero sanguigno entro la fine del 6° mese di trattamento, la terapia combinata può essere prolungata di altri 6 mesi, tenendo tuttavia conto di fattori negativi come età superiore ai 40 anni, sesso maschile e fibrosi progressiva.

Infezione virale respiratoria acuta nei bambini, compresi i neonati:

• somministrare per via intranasale 2–3 gocce in ogni passaggio nasale 3–6 volte al giorno per 3–5 giorni; la concentrazione del farmaco per i neonati è di 20–50 mila UI/ml, per gli altri bambini – 100 mila UI/ml. È ammessa l'applicazione nei condotti nasali (alternativamente) di tamponi di ovatta imbevuti di Alfarekin®, per 10–15 minuti.

Infezione virale respiratoria acuta (inclusa l'influenza) negli adulti:

• somministrare per via intramuscolare 1–3 milioni UI, a partire dal 1–2° giorno di malattia, per 3 giorni;
• per via intranasale, 4–6 gocce di soluzione di Alfarekin® (100 mila UI/ml) in ogni passaggio nasale 6–8 volte al giorno (prima dell'uso, la dose di Alfarekin® da instillare va riscaldata nella siringa (usare siringa senza ago) alla temperatura corporea; la soluzione rimanente va conservata in frigorifero, evitando contaminazione batterica).

Pneumonia acuta e ricorrente di eziologia virale e virale-batterica:

• somministrare Alfarekin® per via intramuscolare 1 milione UI per 5–7 giorni in associazione a terapia complessa (antibiotica, disintossicante, antinfiammatoria, ecc.).

Sindrome diarroica acuta nei neonati:

• per via rettale sotto forma di microclismi giornalieri contenenti 100 mila UI di Alfarekin®, per 3–7 giorni.

Malattie settico-purulente, peritonite, ascessi multipli della cavità addominale:

• per via endovenosa 2–4 milioni UI 1 volta al giorno; dose totale del ciclo: 12–16 milioni UI. Non si esclude l'opportunità di somministrazione endolinfatica contemporanea nella stessa dose (2–4 milioni UI) 1 volta al giorno.

Infezioni erpetiche:

• herpes zoster: 1 milione UI giornalieri per via intramuscolare + 2 milioni UI in 5 ml di soluzione allo 0,9 % di cloruro di sodio per via sottocutanea in più punti intorno alla zona delle lesioni. Durata del trattamento: 5–7 giorni;
• lesioni erpetiche cutanee: somministrazione giornaliera per via intramuscolare o sottocutanea (intorno alla lesione) alla dose di 2 milioni UI; il trattamento può essere associato all'applicazione locale (impacchi) sulle papule erpetiche; la durata del trattamento è stabilita dal medico;
• infezione erpetica genitale: somministrazione giornaliera per via intramuscolare alla dose di 2 milioni UI, in combinazione con l'applicazione locale del farmaco sotto forma di impacchi nelle zone interessate; la durata del trattamento è stabilita dal medico;
• cheratocongiuntiviti erpetiche: instillazione della soluzione di Alfarekin® – 1 milione UI in 5 ml di soluzione allo 0,9 % di cloruro di sodio – sotto la congiuntiva dell'occhio, 2–3 gocce ogni 2 ore per 7–10 giorni; in assenza di sintomi, il farmaco può essere somministrato ogni 4 ore; la durata del trattamento è stabilita dal medico;
• stomatite erpetica acuta nei bambini: 250 mila UI per dose, 4 volte al giorno, sotto forma di impacchi, in combinazione con somministrazione intranasale. Diluire Alfarekin® 1 milione UI in 4 ml di acqua per preparazioni iniettabili; utilizzare 1 ml di soluzione per ogni impacco e somministrazione intranasale: instillare 2 gocce per via intranasale, il resto applicare localmente sotto forma di impacchi sulla mucosa orale dopo adeguata igiene. Durata del trattamento: 7–10 giorni.

Clamidiosi cronica urogenitale:

il trattamento dei pazienti con clamidiosi urogenitale avviene in due fasi:

• 1ª fase – preparatoria, che comprende l'uso di enterosorbenti e preparati polivitaminici in dosi terapeutiche per 2 settimane. Dal 10° giorno viene prescritto il farmaco immunotropo timalin, 10 mg per via intramuscolare la sera, ogni due giorni, per un totale di 5 iniezioni;
• 2ª fase – principale, durante la quale viene effettuata la terapia di base con agenti antibatterici secondo il seguente schema: primo antibiotico per 5 giorni; dopo una pausa di 7 giorni, viene prescritto un secondo antibiotico per 10 giorni. Durante la pausa e dopo la fine della terapia antibiotica viene prescritto Alfarekin® 1 milione UI per via intramuscolare 1 volta al giorno la sera, per un totale di 10 iniezioni.

Durante l'assunzione di agenti antibatterici è necessario utilizzare farmaci antifungini (nystatina, diflucan, clotrimazolo, nizoral) ed epatoprotettori (carsil) in dosi terapeutiche.

Lesioni del sistema nervoso con sindromi dolorose mono- e poliradicolari:

• per via intramuscolare alla dose di 1 milione UI per 5–10 giorni, come parte di un trattamento complesso.

Papillomatosi laringea:

• 3 milioni UI/m² per via sottocutanea 3 volte alla settimana (ogni due giorni) per 6 mesi o più; la dose va aggiustata in base alla tollerabilità del farmaco. Iniziare il trattamento dopo l'asportazione chirurgica (laser) del tessuto tumorale.

Sclerosi multipla:

• per via intramuscolare 1 milione UI 2–3 volte al giorno per 10–15 giorni, seguita da somministrazione di 1 milione UI 1 volta alla settimana per 6 mesi.

Melanoma cutaneo:

• in aggiunta al trattamento chirurgico e per indurre la remissione, per via endovenosa 20 milioni UI/m² (infusione per 20 minuti) 5 volte alla settimana per 4 settimane; terapia di mantenimento – per via sottocutanea 10 milioni UI/m² 3 volte alla settimana (ogni due giorni) per 48 settimane.

In caso di effetti collaterali gravi, in particolare riduzione del numero di granulociti (inferiore a 500/mm³), aumento dei livelli di alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) (superamento del limite superiore della norma di 5 volte), sospendere il farmaco fino alla normalizzazione dei parametri. Riprendere il trattamento alla metà della dose. Se la tollerabilità non migliora e il numero di granulociti scende a 250/mm³ oppure l'attività di ALT e/o AST aumenta (superamento del limite superiore della norma di 10 volte), il farmaco deve essere sospeso.

Melanoma uveale:

• per via parabulbare 1 milione UI al giorno per 10 giorni; cicli ripetuti di 10 giorni vengono effettuati dopo 20 giorni, per due volte; il ciclo totale di trattamento con Alfarekin® dura 48 settimane. Non è esclusa la necessità di cicli ripetuti dopo 45 giorni; il trattamento con Alfarekin® viene associato alla fotodistruzione del tumore e all'applicazione beta.

Sarcoma di Kaposi: possibili schemi terapeutici:

• per via intramuscolare giornalmente per 10 giorni, 3 milioni UI per iniezione; il trattamento viene associato a monochimioterapia con prospidina; cicli ripetuti – 1 volta al mese per 6 mesi;
• per via endovenosa in infusione per 30 minuti, 50 milioni UI (30 milioni UI/m²) giornalmente per 5 giorni oppure con intervallo di 1 giorno, seguiti da una pausa minima di 9 giorni prima di un nuovo ciclo di 5 giorni; la durata del trattamento è stabilita dal medico.

Malattia da mieloma:

• per via intramuscolare giornalmente per 10 giorni, 3 milioni UI per iniezione; cicli ripetuti – 1 volta ogni 1,5–3 mesi (4–6 volte all'anno).

Leucemia mieloide cronica:

• per via sottocutanea 3 milioni UI/m² al giorno giornalmente o ogni 2 giorni, aumentando gradualmente la dose fino a 5 milioni UI/m² al giorno giornalmente o ogni 2 giorni, sotto controllo medico, fino al raggiungimento della remissione ematologica completa (numero di leucociti nel sangue periferico non superiore a 10 × 10⁹/l) oppure per un massimo di 18 mesi.

Leucemia a cellule pelose:

• per via intramuscolare 3 milioni UI 3 volte alla settimana (ogni due giorni) per 4–6 settimane. Al raggiungimento della remissione, viene effettuata terapia di mantenimento: 3 milioni UI ogni due giorni fino a 12 mesi.

Linfomi non-Hodgkin, in particolare linfoma follicolare:

• per via intramuscolare 3 milioni UI 3 volte alla settimana per 12–18 mesi come terapia di mantenimento dopo il raggiungimento della remissione ottenuta con chemioterapia. In caso di remissione parziale, sono indicati altri protocolli di chemioterapia seguiti da terapia con Alfarekin® 3 milioni UI per via intramuscolare 3 volte alla settimana per 18 mesi.

Preparazione della soluzione del farmaco.

La soluzione del farmaco va preparata immediatamente prima dell'uso. Come solvente si utilizza acqua per preparazioni iniettabili (se la soluzione è destinata a somministrazione sottocutanea, intradermica o intramuscolare). Per preparare la soluzione, il contenuto della fiala viene disciolto in 1 ml di acqua per preparazioni iniettabili.

Preparazione ed esecuzione dell'infusione endovenosa del farmaco.

30 minuti prima dell'infusione di Alfarekin®, iniziare l'infusione di soluzione allo 0,9 % di cloruro di sodio (alla velocità di 200 ml/ora) e terminarla immediatamente prima della somministrazione del farmaco. Per preparare la soluzione da infondere, Alfarekin® va dapprima disciolto in acqua per preparazioni iniettabili (1 ml di acqua per iniezioni per ogni dose del farmaco da somministrare), quindi la quantità necessaria del farmaco va prelevata e aggiunta a 50 ml di soluzione allo 0,9 % di cloruro di sodio; la soluzione preparata va somministrata per via endovenosa in infusione per 30 minuti. Dopo il completamento dell'infusione di Alfarekin® va proseguita l'infusione di soluzione allo 0,9 % di cloruro di sodio alla velocità di 200 ml/ora per 10 minuti.

La soluzione del farmaco per iniezione va utilizzata immediatamente. Per uso intranasale, la soluzione può essere utilizzata entro 24 ore se conservata a una temperatura compresa tra 2 e 8 °C.

Bambini.

Può essere utilizzato nella pratica pediatrica per infezioni virali respiratorie acute nei bambini, compresi i neonati, sindrome diarroica acuta nei neonati e stomatite erpetica acuta nei bambini (vedi sezione «Modalità e dosaggio»).

Sovradosaggio.

Finora non sono stati riportati casi di sovradosaggio con il farmaco Alfarekin®. Tuttavia, come in ogni caso di sovradosaggio con un qualsiasi principio attivo, si raccomanda una terapia sintomatica con monitoraggio delle funzioni degli organi vitali e attenta osservazione dello stato del paziente.

Effetti indesiderati.

Se il medicinale Alfarekin® viene utilizzato in associazione con ribavirina per il trattamento di pazienti con epatite cronica da virus C, si rimanda al foglio illustrativo della ribavirina per gli effetti indesiderati correlati all’assunzione di quest’ultima.

Gli effetti indesiderati più comunemente osservati nel trattamento della leucemia a cellule capellute sono stati febbre, affaticamento, cefalea e mialgia. Febbre e affaticamento si risolvevano entro 72 ore dall’interruzione o dalla sospensione temporanea del trattamento.

L’iniezione di Alfarekin®, come per tutti gli altri interferoni alfa, è generalmente associata a un quadro simil-influenzale caratterizzato da aumento della temperatura corporea, brividi, cefalea, dolore muscolare e articolare, letargia. Tali effetti indesiderati sono di lieve o media gravità, dipendenti dalla dose e si manifestano solitamente solo nei primi giorni di trattamento, per poi attenuarsi e scomparire. Questi sintomi possono essere controllati o notevolmente ridotti assumendo paracetamolo alla dose di 0,5–1 g da 30 a 40 minuti prima dell’iniezione. Raramente possono verificarsi nausea, vomito, vertigini e vampate di calore.

Infezioni e infestazioni, tra cui faringite*, infezione virale*, bronchite, sinusite, herpes simplex, rinite, infezione fungina, infezione batterica, infezione polmonare, otite media, ascesso dentale, herpes simplex, infezioni delle vie urinarie, vaginite, gastroenterite, polmonite**, sepsi, riattivazione dell’epatite B in soggetti con co-infezione VHC/VHB.

Neoplasie benigne, maligne e di localizzazione imprecisata (inclusi cisti e polipi), tra cui neoplasia (non specificata).

Disturbi del sistema emolinfopoietico, tra cui anemia, neutropenia, leucopenia, trombocitopenia, risolvibili con riduzione della dose; linfadenopatia, linfopenia, anemia aplastica, aplasia eritroide pura, purpura trombocitopenica idiopatica, purpura trombotica trombocitopenica.

Disturbi del sistema immunitario**, tra cui sarcoidosi, esacerbazione della sarcoidosi, lupus eritematoso sistemico, purpura trombocitopenica emorragica e trombotica, vasculite, artrite reumatoide (nuova insorgenza o esacerbazione)**, sindrome di Vogt-Koyanagi-Harada, reazioni di ipersensibilità acute (inclusi orticaria, angioedema, broncospasmo, reazione anafilattica**).

Disturbi del sistema endocrino, tra cui ipotiroidismo**, ipertiroidismo**, virilizzazione, diabete mellito, esacerbazione del diabete mellito.

Disturbi del metabolismo e della nutrizione, tra cui anoressia, ipocalcemia, disidratazione, iperuricemia, sete, iperglicemia, ipertrigliceridemia***, aumento dell’appetito, squilibrio elettrolitico.

Disturbi psichiatrici**, tra cui depressione, insonnia, paura, labilità emotiva*, disturbi del comportamento, agitazione, sonnambulismo, ansia, nervosismo, disturbi del sonno, alterazioni dei sogni, apatia, confusione mentale, disturbi del sonno, riduzione del libido, pensieri suicidi, suicidio, tentativi di suicidio, comportamento aggressivo (talvolta rivolto verso altre persone), psicosi, compresa allucinatoria, pensieri di omicidio, alterazione dello stato psichico***, mania, disturbo bipolare.

Disturbi del sistema nervoso**, tra cui vertigini, cefalea, difficoltà di concentrazione, secchezza orale, ipercinesi, tremore, disfonia, atassia, parestesie, ipoestesia, iperestesia, emicrania, vampate di calore, sonnolenza, alterazioni del gusto, neuropatia periferica, emorragia cerebrovascolare, ischemia cerebrovascolare, convulsioni, sindrome di alterazione della coscienza, encefalopatia, mononeuropatia, coma***.

Disturbi della vista, tra cui riduzione dell’acuità visiva, congiuntivite, alterazioni visive, disturbi delle ghiandole lacrimali, dolore agli occhi, emorragia retinica**, retinopatia (incluso edema maculare), ostruzione della vena o dell’arteria retinica**, neurite ottica, edema del disco ottico, perdita dell’acuità visiva o del campo visivo, macchie "cotonose" sulla retina***, distacco sieroso della retina.

Disturbi dell’orecchio e dell’equilibrio, tra cui vertigini, acufeni, peggioramento o perdita dell’udito.

Disturbi cardiaci, tra cui palpitazioni, tachicardia, pericardite, cardiomiopatia, infarto del miocardio, ischemia cardiaca, scompenso cardiaco congestizio, versamento pericardico, aritmia.

Disturbi del sistema vascolare, tra cui ipertensione arteriosa, ischemia periferica, ipotensione***, iperemia, pallore.

Disturbi respiratori, toracici e mediastinici, tra cui dispnea*, tachipnea, epistassi, tosse*, emorragia nasale, disturbi respiratori, congestione nasale, irritazione della mucosa nasale, rinorrea, starnuti, tosse secca non produttiva, infiltrati polmonari**, polmonite**, fibrosi polmonare, ipertensione arteriosa polmonare****.

Disturbi gastrointestinali, tra cui nausea/vomito, dolore addominale, stomatite, dispepsia, stomatite ulcerativa e ulceronecrotica, dolore nell’addome superiore destro, dispepsia, glossite, reflusso gastroesofageo, gengivite, stitichezza, diarrea, pancreatite, colite ischemica, colite ulcerosa, sanguinamento gengivale, disturbi parodontali non specificati, dolore dentale, disturbi dentali non specificati, pigmentazione della lingua***.

Disturbi epatobiliari, tra cui alterazioni della funzionalità epatica, epatomegalia, epatotossicità (inclusi casi con esito fatale).

Disturbi della cute e del tessuto sottocutaneo, tra cui alopecia, eruzioni cutanee*, reazione da fotosensibilità, eruzione maculopapulare, eruzione eritematosa, eczema, acne, lesioni cutanee, lesioni ungueali, alterazioni della pigmentazione, prurito*, secchezza cutanea, eritema, disturbi cutanei, ematoma, iperidrosi, psoriasi (nuova insorgenza o esacerbazione)***, sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica, eritema multiforme.

Disturbi del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo, tra cui mialgia, artralgia, dolore muscoloscheletrico, artrite, rabdomiolisi, miosite, crampi muscolari alle gambe, dolore alla schiena.

Disturbi renali e delle vie urinarie, tra cui minzione frequente, enuresi, disturbi della minzione, incontinenza urinaria, insufficienza renale, sindrome nefrotica.

Disturbi del sistema riproduttivo e delle ghiandole mammarie, tra cui nelle donne: amenorrea, dolore alle ghiandole mammarie, dismenorrea, menorragia, alterazioni del ciclo mestruale, disturbi vaginali; negli uomini: dolore testicolare.

Disturbi generali e condizioni in corrispondenza del sito di somministrazione, tra cui infiammazione nel sito di iniezione, reazione allergica nel sito di iniezione*, affaticamento, brividi, febbre**, sintomi simil-influenzali**, astenia, irritabilità, dolore al torace, malessere, dolore nel sito di iniezione, necrosi nel sito di iniezione, edema facciale.

Alterazioni degli esami di laboratorio, tra cui riduzione del peso corporeo, riduzione dei fattori di crescita (riduzione della crescita e/o del peso corporeo tipici per l’età).

Traumi e avvelenamenti, tra cui lacerazione cutanea.

*Questi effetti indesiderati sono comuni solo durante la monoterapia con interferone alfa-2b.

**Vedere sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego».

***Caratteristico della classe degli interferoni; vedere sotto «Ipertensione arteriosa polmonare».

Gli effetti indesiderati osservati nei pazienti con epatite C sono tipici dell’uso dell’interferone alfa-2b per altre indicazioni, con un aumento della frequenza all’aumentare della dose. Ad esempio, durante l’uso di alte dosi di interferone alfa-2b nella terapia adiuvante di pazienti con melanoma, effetti indesiderati come affaticamento, febbre, mialgia, neutropenia, anemia, anoressia, nausea e vomito, diarrea, brividi, sintomi simil-influenzali, depressione, alopecia, alterazione del gusto e vertigini si sono verificati più frequentemente rispetto a quanto osservato negli studi su pazienti con epatite C. Anche la gravità degli effetti indesiderati aumenta con dosi elevate (gradi 3 e 4 secondo la classificazione OMS nel 66% e 14% dei pazienti rispettivamente), rispetto a forme di lieve o media gravità con dosi più basse. Gli effetti indesiderati sono generalmente controllabili mediante aggiustamento della dose.

Gli effetti indesiderati cardiovascolari, in particolare aritmie, sono principalmente associati a patologie cardiovascolari preesistenti e si verificano dopo terapie con farmaci cardiotoxici. La cardiomiopatia, reversibile alla sospensione del trattamento con interferone alfa, è raramente osservata in pazienti senza sintomi pregressi di malattia cardiaca.

Sono stati riportati casi di ipertensione arteriosa polmonare (PAH) associati ai farmaci interferone alfa, in particolare in pazienti con fattori di rischio per PAH (ad esempio ipertensione portale, infezione da HIV, cirrosi epatica). Tali eventi si sono verificati in momenti diversi, generalmente dopo alcuni mesi dall’inizio del trattamento con interferone alfa.

Un’ampia gamma di malattie autoimmuni e immunomediate si osserva con l’uso degli interferoni alfa, tra cui alterazioni della funzione tiroidea, lupus eritematoso sistemico, artrite reumatoide (nuova insorgenza o esacerbazione), purpura trombocitopenica emorragica e trombotica, vasculite, neuropatia, compresa mononeuropatia.

Alterazioni cliniche significative degli esami di laboratorio, più frequenti con dosi superiori a 10 milioni UI/die, includono riduzione del numero di granulociti e leucociti; riduzione dell’emoglobina e del numero di piastrine; aumento dei livelli di fosfatasi alcalina, LDH, creatinina sierica e azotemia. È stata inoltre osservata pancitopenia di grado moderato, generalmente reversibile. Un aumento dei livelli di ALT/AST come deviazione dalla norma è stato osservato in alcuni pazienti non affetti da epatite C, nonché in alcuni pazienti con epatite cronica B, in coincidenza con la scomparsa della DNA polimerasi virale.

Il profilo degli effetti indesiderati nei bambini e negli adolescenti è generalmente analogo a quello degli adulti, anche se esiste un problema pediatrico specifico legato all’inibizione della crescita. Inoltre, pensieri o tentativi suicidi si verificano più frequentemente nei bambini e negli adolescenti rispetto agli adulti. Come negli adulti, anche nei bambini e negli adolescenti si sono osservati altri disturbi psichiatrici (ad esempio depressione, labilità emotiva e sonnolenza). Inoltre, reazioni nel sito di iniezione, febbre, anoressia, vomito e labilità emotiva si verificano più spesso nei bambini e negli adolescenti rispetto agli adulti.

Durata della conservazione. 3 anni dalla data di produzione del prodotto in forma «in bulk».

Condizioni di conservazione.

Conservare nell’imballaggio originale a una temperatura compresa tra 2 e 8 °C, in un luogo non accessibile ai bambini.

Confezione.

10 flaconi con liofilizzato in una cassetta di plastica; 1 cassetta in una scatola di cartone.

5 flaconi con liofilizzato in dotazione con 5 fiale di solvente da 2 ml (acqua per preparazioni iniettabili) in una cassetta di plastica; 1 cassetta in una scatola di cartone.

1 flacone con liofilizzato in dotazione con 1 fiala di solvente da 2 ml (acqua per preparazioni iniettabili) in una scatola di cartone.

Categoria di vendita. Sotto prescrizione medica.

Produttore.

S.r.l. «VALARTIN PHARMA» (produzione dalla forma «in bulk» della società produttrice S.r.l. «Società scientifica e produttiva «Interfarmbiotek», Ucraina)

Sede del produttore e indirizzo del luogo di attività.

Ucraina, 08135, Regione di Kiev, distretto di Kiev-Sviatoshyn, villaggio di Chaika, via Grushevskogo, 60.