Alfarekin®

INSTRUKCJA DOTYCZĄCA STOSOWANIA LEKU ALFARREKIN® (ALPHAREKIN®)

Skład:

substancja czynna: rekombinowany ludzki interferon alfa-2b,

1 fiolka zawiera 1 mln MI interferonu alfa-2b rekombinowanego ludzkiego;

substancje pomocnicze: sodu chloridum, dekstran 70, kwas difosforowy wodorotlenek potasu, sodu fosforan bezwodny.

Postać leku. Liofilizat do sporządzenia roztworu do wstrzykiwań.

Główne właściwości fizykochemiczne: liofilizowany proszek lub porowata masa biała, higroskopijna.

Grupa farmakoterapeutyczna.

Imunostymulatory. Interferon alfa-2b. Kod ATC L03A B05.

Właściwości farmakologiczne

Farmakodynamika .

Alfarekin® to postać lekowa rekombinowanego interferonu alfa-2b ludzkiego. Rekombinowany interferon alfa-2b to wysoce oczyszczony, rozpuszczalny w wodzie białek o masie cząsteczkowej 19300 daltonów, syntetyzowany przez komórki Escherichia coli na podstawie genu kodującego produkt identyczny z ludzkim interferonem alfa-2b, przy zastosowaniu fagowej zależnej technologii inżynierii genetycznej. Aktywność specyficzną Alfarekinu® wyraża się w jednostkach międzynarodowych. Lek jest wprowadzany na rynek w formie liofilizatu.

Alfarekin®, podobnie jak naturalny leukocytarny interferon, wykazuje trzy główne rodzaje aktywności biologicznej: immunomodulującą, przeciwwirusową oraz przeciwnowotworową.

Mechanizm działania Alfarekinu® opiera się na tym, że interferon wiążąc się z odpowiednimi receptorami komórkowymi organizmu, indukuje złożony kompleks wewnątrzkomórkowych mechanizmów prowadzących do powstawania enzymów zapobiegających replikacji wirusów, zwiększających aktywność fagocytarną makrofagów, specyficzną cytotoksyczność limfocytów wobec komórek docelowych oraz hamujących proliferację komórek przerzutowych.

Farmakokinetyka .

Nie była badana.

Charakterystyka kliniczna.

Wskazania.

Alfarekin® stosuje się w terapii skojarzonej w przypadkach:

• ostrego i przewlekłego wirusowego zapalenia wątroby typu B (średniego i ciężkiego nasilenia);
• przewlekłego zapalenia wątroby typu C;
• ostrych infekcji wirusowych, bakteryjnych i mieszanych (w tym ostrych infekcji wirusowych dróg oddechowych u dzieci, w tym u noworodków, ostrego zespołu biegunkowego u noworodków);
• ostrych i przewlekłych chorób septycznych o etiologii wirusowej i bakteryjnej, w tym rozsianych postaci ostrego i przewlekłego sepsysu;
• infekcji herpesowych lokalizowanych w różnych miejscach: półpaśca, wielopowierzchniowe wykwity skórne spowodowane wirusem herpesa; infekcja narządów rodnych spowodowana wirusem herpesa; keratokonjunktewity i keratouweity herpesowe, ostry stomatyt herpesowy u dzieci;
• przewlekłego chlamidiozy dróg moczowo-płciowych;
• uszkodzeń układu nerwowego z jedno- i polineuropatycznymi zespołami bólowymi;
• stwardnienia rozsianego;
• papillomatozy krtani;
• czerniaka skóry i oka; sarkomą Kaposhi, chorobą szpiczakową, przewlekłą białaczką szpikową, białaczką włosatokomórkową, złośliwymi chłoniakami nie-Hodgkina, w szczególności chłoniakiem folikularnym.

Przeciwwskazania.

• Podwyższona wrażliwość na interferon alfa-2b lub na inne składniki leku;
• ciężkie choroby układu sercowo-naczyniowego (w tym niewydolność serca w stadium dekompensacji, niedawno przebyty zawał mięśnia sercowego, ciężkie zaburzenia rytmu);
• ciężka dysfunkcja nerek lub wątroby, w tym spowodowana przerzutami;
• padaczka i/lub inne zaburzenia ze strony ośrodkowego układu nerwowego (OUN) (w tym funkcjonalne);
• przewlekłe zapalenie wątroby z cyrozą wątroby w stadium dekompensacji;
• przewlekłe zapalenie wątroby u pacjentów, którzy poddawali się lub niedawno zakończyli leczenie lekami immunosupresyjnymi, z wyjątkiem krótkotrwałej terapii kortykosteroidami;
• autoimmunologiczne zapalenie wątroby lub choroba autoimmunologiczna w wywiadzie; stosowanie przeciwwskazane u biorców przeszczepu po terapii immunosupresyjnej;
• choroba tarczycy nieuleczalna tradycyjnymi metodami leczenia;
• obecność ciężkich zaburzeń narządów wewnętrznych u pacjentów z sarkomą Kaposhi;
• łuszczycę, sarkoidozę, jeśli potencjalna korzyść nie przewyższa potencjalnego ryzyka;
• jednoczesne stosowanie leku Alfarekin® z telbivudyną;
• okres ciąży (bezpieczeństwo stosowania leku w czasie ciąży nie zostało ustalone).

Dzieci i młodzież

Ciężki stan psychiczny, szczególnie ciężka depresja, myśli samobójcze lub próby samobójcze, obecnie lub w wywiadzie.

Terapia skojarzona z rybawiryną

W przypadku stosowania leku Alfarekin® i rybawiryny w ramach terapii skojarzonej przewlekłego zapalenia wątroby typu C należy również uwzględnić przeciwwskazania do stosowania rybawiryny.

Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje oddziaływań.

Ponieważ interferon alfa wpływa na metabolizm komórkowy, istnieje potencjalna możliwość modyfikacji działania innych leków. Może dochodzić do zmian w procesach metabolizmu utleniającego, co należy uwzględnić przy jednoczesnym stosowaniu leków metabolizowanych tą drogą (cyklosporyna, fenytoina, warfaryna, teofilina, aminofilina, diazepam, propranolol). Stężenie teofiliny w osoczu należy kontrolować i w razie potrzeby korygować dawkowanie.

Z ostrożnością należy stosować lek jednocześnie z opioidami, lekami przeciwbólowymi, nasennymi i uspokajającymi (potencjalnie powodują efekt mielosupresyjny).

Zaburzenia płucne, infiltraty, zapalenie płuc (w niektórych przypadkach zakończone śmiercią) rzadko obserwowano u pacjentów leczonych interferonem alfa. Etiologia nie została ustalona. O tych objawach częściej informowano w połączeniu ze stosowaniem „shosaikoto” (chińskiego ziołowego leku) jednocześnie z interferonem alfa.

Stosowanie leku w połączeniu z lekami chemioterapeutycznymi (cytarabina, doksorubicyna, tenipozyd, cyklofosfamid) zwiększa ryzyko wystąpienia groźnych dla życia efektów toksycznych (nasilenia i trwania).

Opisano synergizm efektów niepożądanych (pod względem liczby leukocytów) przy jednoczesnym stosowaniu interferonu alfa i zydowudyny. U pacjentów, którzy otrzymali te leki jednocześnie, częstotliwość występowania neutropenii była wyższa niż u tych, którzy byli leczeni wyłącznie zydowudyną.

Jeśli Alfarekin® podaje się w połączeniu z rybawiryną pacjentom z przewlekłym zapaleniem wątroby typu C, należy również zapoznać się z instrukcją do rybawiryny.

Badanie kliniczne dotyczące stosowania kombinacji telbivudyny, 600 mg na dobę, z pegylowanym interferonem alfa-2a, 180 μg raz w tygodniu podawanych podskórnie, wykazało, że ta kombinacja wiąże się ze zwiększonym ryzykiem wystąpienia neuropatii obwodowej. Mechanizm tego działania nie jest znany. Ponadto bezpieczeństwo i skuteczność telbivudyny w połączeniu z interferonami w leczeniu przewlekłego zapalenia wątroby typu B nie zostały wykazane. Dlatego kombinacja leku Alfarekin® z telbivudyną jest przeciwwskazana.

Szczególności stosowania.

Alfarekin® należy stosować pod nadzorem lekarza. Pacjentów należy poinformować o korzyściach wynikających z tej terapii oraz możliwych reakcjach niepożądanych.

Jeśli działanie niepożądane nie osłabia się lub nasila, dawkę leku należy zmniejszyć o 50% lub przerwać leczenie. W zależności od indywidualnej wrażliwości i dawki leku u pacjentów może wystąpić spowolnienie reakcji psychomotorycznych, objawiające się sennością, osłabieniem i zwiększoną zmęczalnością.

Gorączka

Ponieważ gorączka może występować w ramach zespołu grypopodobnego, który jest typowym objawem terapii interferonem, należy wykluczyć inne przyczyny długotrwałej gorączki. Zaleca się stosowanie leku w połączeniu z terapią antyhistaminową i przeciwgorączkową.

Niezbędność odpowiedniej hydratacji

Podczas leczenia lekiem należy zapewnić odpowiednią hydratację organizmu, ponieważ u niektórych pacjentów może występować hipotonia związana z odwodnieniem organizmu.

Reakcje nadwrażliwości

W przypadku wystąpienia reakcji nadwrażliwości typu natychmiastowego (np. pokrzywka, obrzęk naczynioruchowy, skurcz oskrzeli, reakcja anafilaktyczna) lek należy natychmiast odstawić i podjąć odpowiednie działania. Przechodnie wysypki nie wymagają odstawienia terapii.

Zaburzenia psychiczne i zaburzenia ze strony ośrodkowego układu nerwowego (OUN)

U niektórych pacjentów podczas terapii lekami interferonu alfa-2b, a nawet po zakończeniu leczenia, głównie w ciągu następnych 6 miesięcy, obserwowano ciężkie reakcje niepożądane ze strony OUN, szczególnie depresję, myśli samobójcze i próbę samobójstwa. U dzieci i młodzieży leczonych lekami interferonu alfa-2b w połączeniu z rybawiryną, myśli samobójcze i próby samobójstwa występowały znacznie częściej niż u dorosłych (2,4% vs 1%), zarówno podczas leczenia, jak i w ciągu 6 miesięcy po jego zakończeniu. Podobnie jak u dorosłych, u dzieci i młodzieży pojawiały się również inne niepożądane reakcje ze strony psychicznej (np. depresja, niestabilność emocjonalna i senność). Inne niepożądane reakcje ze strony OUN, w tym zachowanie agresywne (czasem skierowane przeciwko innym osobom, np. myśli o zabójstwie), zaburzenia dwubiegunowe, mania, dezorientacja i zmiany stanu psychicznego, obserwowano podczas leczenia interferonami alfa. Pacjentów należy dokładnie monitorować pod kątem objawów zaburzeń psychicznych. Jeśli takie objawy wystąpią, lekarz powinien wziąć pod uwagę potencjalnie poważne skutki tych działań niepożądanych i podjąć decyzję o konieczności odpowiedniego leczenia. Jeśli objawy zaburzeń psychicznych utrzymują się lub nasilają, pojawiają się myśli samobójcze lub obserwuje się agresywne zachowanie wobec innych, zaleca się przerwanie leczenia lekiem Alfarekin® i zapewnienie pacjentowi odpowiedniej pomocy psychiatrycznej.

Pacjenci z ciężkimi zaburzeniami psychicznymi, w tym w wywiadzie

Jeśli leczenie interferonem alfa-2b jest konieczne u dorosłych z ciężkimi zaburzeniami psychicznymi, w tym w wywiadzie, należy je rozpocząć dopiero po odpowiedniej indywidualnej diagnostyce i terapii zaburzeń psychicznych.

Stosowanie interferonu alfa-2b dzieciom i młodzieży z ciężkimi zaburzeniami psychicznymi, w tym w wywiadzie, jest przeciwwskazane.

Pacjenci stosujący substancje narkotyczne / nadużywający substancji narkotycznych

Pacjenci zakażeni wirusem zapalenia wątroby C (WZW C), którzy używają substancji narkotycznych (alkohol, marihuana itp.), mają zwiększone ryzyko rozwoju zaburzeń psychicznych lub nasilenia istniejących zaburzeń psychicznych podczas leczenia interferonem alfa. Jeśli leczenie interferonem alfa jest konieczne dla tych pacjentów, przed rozpoczęciem terapii należy ocenić obecność współistniejących zaburzeń psychicznych i możliwość stosowania innych substancji. W razie potrzeby należy zaangażować psychiatrę lub toksykologa w celu oceny i dokładnego monitorowania stanu pacjenta podczas i po zakończeniu terapii oraz wczesnego podjęcia działań korygujących. Podczas leczenia lekiem należy całkowicie wykluczyć spożycie alkoholu.

Zakażenie współistniejące HIV i wirusem zapalenia wątroby C

U pacjentów zakażonych HIV, którzy poddawani są leczeniu z wysoce aktywną terapią przeciwwirusową (HAART), zwiększa się ryzyko wystąpienia kwasicy mleczanowej. Należy ostrożnie dodawać leczenie lekiem Alfarekin® i rybawiryną do HAART. U pacjentów otrzymujących Alfarekin® i rybawirynę w ramach terapii skojarzonej z zydowudyną zwiększa się ryzyko rozwoju anemii.

U pacjentów zakażonych współistniejąco HIV i WZW C z marskością wątroby, którzy otrzymują HAART, zwiększa się ryzyko wystąpienia dekompenzacji wątrobowej i śmierci. Dodatkowe stosowanie interferonów alfa, samodzielnie lub w połączeniu z rybawiryną, zwiększa powyższe ryzyko u tej grupy chorych.

Zakażenie współistniejące wirusami zapalenia wątroby B i C

Zarejestrowano przypadki ponownej aktywacji wirusa zapalenia wątroby B (niektóre z poważnymi skutkami) u pacjentów zakażonych wirusem zapalenia wątroby B (WZW B) i C (WZW C), leczonych lekami interferonu. Częstość takiej ponownej aktywacji była niska. Wszyscy pacjenci powinni być badani pod kątem obecności wirusa zapalenia wątroby B przed rozpoczęciem leczenia interferonem zapalenia wątroby C. Pacjentów zakażonych wirusami WZW B i C należy dalej monitorować i leczyć zgodnie z obowiązującymi zaleceniami klinicznymi.

Zaburzenia tarczycy

Nieczęsto u dorosłych pacjentów leczonych interferonem alfa-2b w przebiegu wirusowego zapalenia wątroby C obserwowano zaburzenia tarczycy, w tym hipotyreozę lub hipertrzeźnie (2,8% pacjentów w badaniach klinicznych). Zaburzenia funkcji tarczycy kontrolowano odpowiednią terapią tradycyjną. Mechanizm, za pomocą którego Alfarekin® może wpływać na stan tarczycy, jest nieznany. Przed długotrwałym stosowaniem leku w dawkach 3 mln IU lub wyższych zaleca się badanie funkcji tarczycy. Lek można zaczynać stosować pod warunkiem, że poziom hormonu tyreotropowego (TSH) mieści się w normie. Jeśli stwierdzono zmiany poziomu TSH, należy przeprowadzić odpowiednią terapię. Leczenie lekiem Alfarekin® można rozpocząć pod warunkiem, że poziom TSH można utrzymać w normie. W trakcie leczenia zaleca się również monitorowanie poziomu TSH. W przypadku pojawienia się objawów zaburzeń funkcji tarczycy podczas leczenia lekiem Alfarekin® należy określić poziom TSH. Leczenie tym lekiem można kontynuować, jeśli funkcję tarczycy można utrzymać w normie. Po zakończeniu terapii zaburzenia funkcji tarczycy spowodowane podaniem leku nie wracają do normy.

Dodatkowa kontrola stanu tarczycy u dzieci i młodzieży

U dzieci i młodzieży leczonych długotrwiście lekami interferonu należy kontrolować funkcję tarczycy co 3 miesiące (w tym poziom TSH).

Badania laboratoryjne

Wszystkim pacjentom przed rozpoczęciem i regularnie w trakcie leczenia należy wykonać rozwinięty morfologiczny obraz krwi obwodowej z obowiązkowym jakościowym i ilościowym oznaczeniem wskaźników krwi, a także biochemiczne badanie krwi, w tym oznaczenie elektrolitów, wapnia, enzymów wątrobowych, bilirubiny i kreatyniny. U wszystkich pacjentów otrzymujących lek należy dokładnie monitorować poziom albumin w surowicy i czas protrombinowy.

Podczas terapii pacjentów z przewlekłym zapaleniem wątroby B lub C zaleca się następujący harmonogram kontroli wskaźników laboratoryjnych: tydzień 1, 2, 4, 8, 12, 16, a następnie co dwa miesiące przez cały okres leczenia. Jeśli poziom alaninotransaminazy (ALT) podwaja się lub więcej w porównaniu z poziomem wyjściowym, leczenie lekiem Alfarekin® można kontynuować pod warunkiem braku objawów niewydolności wątroby. W takim przypadku oznaczenie poziomu ALT, czasu protrombinowego, poziomu fosfatazy alkalicznej, albumin i bilirubiny należy wykonywać co dwa tygodnie.

U pacjentów z czerniakiem złośliwym funkcję wątroby i liczbę leukocytów (wzór leukocytarny) należy kontrolować co tydzień w fazie indukcji remisji i co miesiąc w trakcie terapii podtrzymującej.

W przypadku szpiczaka plazmocytowego konieczna jest okresowa kontrola funkcji nerek.

Hipertriglicerydemia

Podczas leczenia lekami interferonu alfa obserwowano hipertriglicerydemię i nasilenie istniejącej hipertriglicerydemii, czasem ciężkie, dlatego zaleca się kontrolę poziomów lipidów.

Efekty niepożądane, w tym przedłużenie markerów krzepnięcia i zaburzenia funkcji wątroby

Ciężkie i umiarkowane efekty niepożądane mogą wymagać dostosowania schematu dawkowania lub w niektórych przypadkach przerwania terapii lekiem Alfarekin®. Leki interferonu alfa zwiększają ryzyko dekompenzacji funkcji wątroby i śmierci u chorych z marskością wątroby. Zaleca się przerwanie leczenia u pacjentów z przewlekłym zapaleniem wątroby, u których występuje przedłużenie markerów krzepnięcia, co może wskazywać na niewydolność wątroby. Pacjentów, u których podczas leczenia lekiem Alfarekin® rozwijają się zaburzenia funkcji wątroby, należy dokładnie monitorować, a w przypadku dalszego nasilania się objawów należy przerwać terapię. U chorych z marskością wątroby należy dokładnie kontrolować poziom enzymów wątrobowych i stan funkcji wątroby.

Terapia skojarzona z rybawiryną

Podczas prowadzenia terapii skojarzonej z rybawiryną należy uwzględnić ostrzeżenia dotyczące stosowania rybawiryny.

Rybawiryna stosowana w czasie ciąży powoduje poważne wady wrodzone. Pacjenci przyjmujący Alfarekin® w połączeniu z rybawiryną powinni unikać zajścia w ciążę. Kobiety w wieku rozrodczym powinny stosować skuteczne środki antykoncepcyjne w trakcie leczenia i przez 4 miesiące po jego zakończeniu. Pacjenci mężczyźni i ich partnerki powinni stosować skuteczne środki antykoncepcyjne w trakcie leczenia i przez 7 miesięcy po jego zakończeniu.

Terapia współistniejąca z chemioterapią

Stosowanie interferonu alfa w połączeniu z innymi lekami chemioterapeutycznymi (np. Ara-C, cyklofosfamid, doksorubicyna, tenipozyd) zwiększa ryzyko toksyczności, która może zagrozić życiu. Najczęstsze efekty niepożądane zagrożone życiem to zapalenie błony śluzowej, biegunka, neutropenia, niewydolność nerek i zaburzenia elektrolitowe. Ze względu na ryzyko nasilenia toksyczności konieczne jest staranne doboranie dawek leku Alfarekin® w terapii wspomagającej z lekami chemioterapeutycznymi. Jeśli Alfarekin® stosuje się razem z hydroksymocznikiem, może dojść do zwiększenia częstości i nasilenia zapalenia naczyń skóry.

Autoantyciała i zaburzenia autoimmunologiczne

Podczas leczenia interferonami alfa obserwowano pojawianie się autoantyciał i zaburzeń autoimmunologicznych. Pacjenci skłonni do rozwoju zaburzeń autoimmunologicznych należą do grupy podwyższonego ryzyka. Pacjenci z objawami zaburzeń autoimmunologicznych powinni być stale monitorowani, a także należy ponownie ocenić stosunek korzyści do ryzyka dalszego leczenia interferonem. U pacjentów z przewlekłym zapaleniem wątroby C leczonych interferonem obserwowano przypadki zespołu Vogta-Koyanagi-Harady (VKH). Ten zespół to zapalenie granulomatyczne, które dotyka oczu, narządu słuchu, opon mózgowych i skóry. Jeśli przewiduje się pojawienie się zespołu VKH, należy przerwać leczenie przeciwwirusowe i rozważyć możliwość terapii kortykosteroidami.

Pacjenci z chorobami wyczerpującymi organizm

Alfarekin® należy stosować ostrożnie u pacjentów z przewlekłymi chorobami wyczerpującymi organizm, takimi jak choroby płuc w wywiadzie (np. przewlekłe obturacyjne choroby płuc), oraz u pacjentów z cukrzycą skłonną do kwasicy ketonowej. Należy również dokładnie monitorować pacjentów z zaburzeniami krzepnięcia (np. zatorowość żył głębokich, zatorowość tętnicy płucnej) lub ciężką mielosupresją.

Pacjenci z zaburzeniami kardiologicznymi

Nie ma dowodów na bezpośrednią kardiotoxiczność interferonu, jednak istnieje możliwość, że hipertermia i dreszcze, które często towarzyszą leczeniu, mogą nasilać istniejące choroby serca. W przypadku przewlekłej niewydolności serca, zawału mięśnia sercowego i/lub arytmii w wywiadzie leczenie interferonem alfa-2b należy prowadzić pod ścisłym nadzorem lekarza. Pacjentom z chorobami kardiologicznymi w wywiadzie i/lub z progresyjną postacią nowotworu zaleca się wykonanie EKG przed i w trakcie leczenia. Zaburzenia rytmu serca (głównie nadkomorowe) zazwyczaj odpowiadają na tradycyjną terapię, ale mogą wymagać przerwania leczenia lekiem. Brak danych dotyczących stosowania terapii skojarzonej u dzieci i młodzieży z chorobami kardiologicznymi w wywiadzie.

Hipotonia

Hipotonia może wystąpić w trakcie leczenia lekiem oraz w ciągu dwóch dni po jego zakończeniu i może wymagać dodatkowego leczenia.

Zaburzenia ze strony układu oddechowego

Rzadko u pacjentów otrzymujących interferon alfa w płucach rozwijały się infiltraty, zapalenia płuc i zapalenie płuc, w tym zakończone śmiercią. Etiologia tych zjawisk nie jest znana. Te same objawy obserwowano również przy stosowaniu „shosaikoto” (chińskiego ziołowego leku) w połączeniu z interferonem alfa. W przypadku pojawienia się gorączki, kaszlu, duszności i innych objawów oddechowych u wszystkich pacjentów należy wykonać rentgen klatki piersiowej. W przypadku stwierdzenia infiltratów w zdjęciu rentgenowskim lub objawów zaburzeń funkcji płuc konieczny jest stały nadzór nad pacjentem, a w razie potrzeby – odstawienie interferonu alfa. Pomimo że takie objawy częściej obserwowano u pacjentów z przewlekłym zapaleniem wątroby C leczonych interferonem alfa, u pacjentów z chorobami nowotworowymi leczonych interferonem alfa również odnotowano te objawy. Natychmiastowe odstawienie interferonu alfa i leczenie kortykosteroidami sprzyja ustąpieniu niepożądanych objawów ze strony płuc.

Zamroczenia, śpiączka i encefalopatia

U niektórych pacjentów, głównie starszych, przyjmujących wyższe dawki leku, obserwowano przypadki zamroczeń i śpiączki, w tym encefalopatii. Te efekty są głównie odwracalne, pełne wygojenie u niektórych pacjentów trwa do trzech tygodni. Przyjmowanie wysokich dawek leku rzadko powoduje napady.

Efekty niepożądane ze strony narządu wzroku

W niektórych przypadkach po leczeniu interferonami alfa obserwowano efekty niepożądane ze strony narządu wzroku, w tym krwawienia do siatkówki, plamy „watowe” na siatkówce, odrzucenie warstwy barwnikowej siatkówki, zator tętnicy lub żyły siatkówki. Wszyscy pacjenci przed rozpoczęciem terapii powinni przejść badanie okulistyczne. U wszystkich pacjentów skarżących się na pogorszenie ostrości wzroku, ograniczenie pola widzenia lub inne objawy okulistyczne podczas leczenia lekiem Alfarekin® należy natychmiast przeprowadzić pełne badanie okulistyczne. Okresowe badania okulistyczne podczas terapii lekiem Alfarekin® szczególnie zaleca się u pacjentów z chorobami, które mogą być związane z retinopatią, takimi jak cukrzyca czy nadciśnienie tętnicze. Leczenie lekiem należy przerwać w przypadku pojawienia się nowych lub nasilenia istniejących zaburzeń okulistycznych.

Zaburzenia stomatologiczne i periodontalne

Zgłaszano rozwój zaburzeń stomatologicznych i periodontalnych, które mogą prowadzić do utraty zębów, u pacjentów otrzymujących terapię skojarzoną lekami interferonu alfa i rybawiryną. Suchość w ustach podczas długotrwałej terapii skojarzonej interferonem alfa i rybawiryną może prowadzić do uszkodzenia zębów i błony śluzowej jamy ustnej. Pacjentom należy zalecić staranne szczotkowanie zębów dwa razy dziennie i regularne badania stomatologiczne. Pacjentom należy zalecić staranne płukanie jamy ustnej po wystąpieniu wymiotów.

Pacjenci z łuszczycą i sarkoidozą

Ze względu na dane wskazujące, że interferon alfa nasila istniejącą łuszczycę i sarkoidozę, pacjentom z tymi chorobami zaleca się stosowanie Alfarekin® tylko wtedy, gdy potencjalna korzyść przewyższa potencjalne ryzyko.

Odrzucenie przeszczepu nerki i wątroby

Zgodnie z wstępnymi danymi, terapia interferonem alfa może być związana ze zwiększoną częstością odrzucenia przeszczepu nerki. Zarejestrowano również przypadki odrzucenia przeszczepu wątroby podczas stosowania leków interferonu. U chorych po przeszczepieniu narządu lub szpiku kostnego leki immunosupresyjne mogą być mniej skuteczne, ponieważ interferony stymulują układ odpornościowy.

Wpływ na płodność

Interferon może obniżać płodność. Zgłaszano obniżenie stężenia estradiolu i progesteronu w surowicy u kobiet otrzymujących ludzki interferon leukocytarny. Dlatego kobiety w wieku rozrodczym powinny stosować skuteczne środki antykoncepcyjne podczas stosowania leku.

Stosowanie leku należy przerwać w przypadku: przedłużenia czasu krzepnięcia (u pacjentów z przewlekłym zapaleniem wątroby), objawów zespołu płucnego i rentgenologicznego stwierdzenia infiltratów, pojawienia się lub nasilenia zaburzeń wzroku, zaburzeń funkcji tarczycy (odchylenie TSH od normy), obniżenia poziomu albumin w surowicy i skrócenia czasu protrombinowego.

Środek nie zawiera konserwantów, dlatego w celu uniknięcia zakażenia bakteryjnego zaleca się natychmiastowe stosowanie roztworu do podania dożylnego, a pozostałą część roztworu należy wylać.

Alfarekin® zawiera związki sodu – mniej niż 1 mmol sodu (23 mg) na 1 ml, czyli praktycznie bez sodu.

Stosowanie w czasie ciąży lub karmienia piersią.

W czasie ciąży i karmienia piersią stosowanie leku jest przeciwwskazane (bezpieczeństwo stosowania leku w czasie ciąży nie zostało ustalone).

Wpływ na zdolność do kierowania pojazdami i obsługiwanie maszyn.

W zależności od dawki, schematu i indywidualnej wrażliwości na interferon alfa leczenie może towarzyszyć senność, osłabienie, zmęczenie i prowadzić do spowolnienia reakcji psychomotorycznych. W takich przypadkach należy wstrzymać się od kierowania pojazdami i pracy z innymi maszynami.

Sposób stosowania i dawki.

Roztwór Alfarekin® wstrzykuje się wewnątrzmięśniowo, podskórnie, dożylnie, wewnątrzlimfatycznie, doodbytniczo, parabulbarnie, do nosa.

Ostre zapalenie wątroby typu B:

• wstrzykiwać wewnątrzmięśniowo po 1 mln MI (w ciężkich przypadkach – po 2 mln MI) 2 razy na dobę przez 10 dni. Leczenie można przedłużyć do 2–3 tygodni w zależności od stanu klinicznego chorego lub kontynuować w dawce 1 mln MI 2 razy w tygodniu przez kilka tygodni.

Przewlekłe zapalenie wątroby typu B:

• wstrzykiwać wewnątrzmięśniowo po 3–4 mln MI 3 razy w tygodniu przez 2 miesiące.

Przewlekłe zapalenie wątroby typu C:

• wstrzykiwać wewnątrzmięśniowo po 3 mln MI 3 razy w tygodniu przez 6 miesięcy w monoterapii lub w połączeniu z analogami nukleozydów. Po 3–4 miesiącach należy określić obecność RNA WZW C; leczenie należy kontynuować tylko wtedy, gdy RNA WZW C nie jest wykrywane; w monoterapii leczenie trwa od 12 do 18 miesięcy, w połączeniu z rybawiryną – 6 miesięcy; przy genotypie 1 i wysokim stężeniu RNA wirusa przed rozpoczęciem terapii, w przypadku braku RNA WZW C w surowicy krwi do końca 6 miesiąca leczenia, terapię kombinowaną można przedłużyć o kolejne 6 miesięcy, biorąc jednak pod uwagę negatywne czynniki, takie jak wiek powyżej 40 lat, płeć męska, postępujący włóknienie.

Ostre infekcje wirusowe dróg oddechowych u dzieci, w tym u noworodków:

• stosować do nosa po 2–3 krople do każdego przewodu nosowego 3–6 razy na dobę przez 3–5 dni; dawkowanie leku dla noworodków – 20–50 tys. MI/ml, dla pozostałych dzieci – 100 tys. MI/ml. Dopuszczalne jest wkładanie do przewodów nosowych (na przemian) zwęglików waty nasączonych Alfarekinem®, na 10–15 minut.

Ostre infekcje wirusowe dróg oddechowych (w tym grypa) u dorosłych:

• wstrzykiwać wewnątrzmięśniowo po 1–3 mln MI, począwszy od 1–2 dnia choroby, przez 3 dni;
• do nosa po 4–6 kropli roztworu Alfarekin® (100 tys. MI/ml) do każdego przewodu nosowego 6–8 razy na dobę (przed zastosowaniem dawkę Alfarekinu®, którą nalewa się, należy podgrzać w strzykawce (używać strzykawki bez igły) do temperatury ciała, resztę roztworu przechowywać w lodówce, zapobiegając zakażeniu bakteryjnemu).

Ostra i nawracająca zapalenie płuc wirusowej i wirusowo-bakteryjnej etiologii:

• Alfarekin® wstrzykiwać wewnątrzmięśniowo po 1 mln MI przez 5–7 dni w połączeniu z kompleksowym leczeniem (antybakteryjnym, dezintoksykacyjnym, przeciwzapalnym itp.).

Ostry zespół biegunkowy u noworodków:

• doodbytniczo w postaci codziennych mikroklistrów zawierających po 100 tys. MI Alfarekinu® przez 3–7 dni.

Choroby ropno-septyczne, zapalenie otrzewnej, wielokrotne ropnie jamy brzusznej:

• dożylnie po 2–4 mln MI 1 raz na dobę; całkowita dawka 12–16 mln MI na cykl; nie wyklucza się celowości jednoczesnego wewnątrzlimfatycznego wstrzykiwania leku w tej samej dawce 2–4 mln MI 1 raz na dobę.

Zakażenia herpesowe:

• Zespół nerwobólowy (opóźnione): codziennie 1 mln MI wewnątrzmięśniowo + 2 mln MI w 5 ml 0,9 % roztworu chlorku sodu podskórnie w kilku punktach wokół obszaru wysypek. Czas trwania leczenia 5–7 dni;
• Wysypki herpesowe na skórze: codzienne wewnątrzmięśniowe lub podskórne (wokół ogniska) wstrzykiwanie leku w dawce 2 mln MI; leczenie można połączyć z miejscowym stosowaniem (aplikacjami) na wysypki herpesowe; czas trwania leczenia określa lekarz;
• Zakażenie herpesowe narządów płciowych: codzienne wewnątrzmięśniowe wstrzykiwanie w dawce 2 mln MI w połączeniu z miejscowym stosowaniem leku w postaci aplikacji w obszarze wysypek; czas trwania leczenia określa lekarz;
• Keratokonjunktowity herpes: wstrzykiwanie roztworu Alfarekin® – 1 mln MI w 5 ml 0,9 % roztworu chlorku sodu – pod spojówkę oka po 2–3 krople co 2 godziny przez 7–10 dni; po zniknięciu objawów choroby lek można podawać co 4 godziny; czas trwania leczenia określa lekarz;
• Ostre stomatytu herpesowe u dzieci: po 250 tys. MI na dawkę 4 razy na dobę w postaci aplikacji w połączeniu z dożylnym wstrzykiwaniem. Alfarekin® 1 mln MI rozpuścić w 4 ml wody do wstrzykiwań, stosować po 1 ml roztworu na 1 aplikację i dożylną aplikację: 2 krople podać do nosa, resztę – po higienicznym oczyszczeniu błony śluzowej jamy ustnej – zastosować miejscowo w postaci aplikacji. Cykl leczenia – 7–10 dni.

Przewlekły chlamydioza urogenitalna:

leczenie chorych na chlamydiozę urogenitalną prowadzi się w 2 etapach:

• 1. etap – przygotowawczy, obejmujący stosowanie enterosorbentów, preparatów wielowitaminowych w dawkach terapeutycznych przez 2 tygodnie. Od 10. dnia stosuje się lek immunotropowy tymalin po 10 mg wstrzykiwany wewnątrzmięśniowo wieczorem co drugi dzień, łącznie 5 wstrzykiwań;
• 2. etap – główny, podczas którego prowadzi się terapię podstawową środkami antybakteryjnymi według następującego schematu: pierwszy antybiotyk przez 5 dni; po przerwie trwającej 7 dni, chorym przepisuje się drugi antybiotyk przez 10 dni. Podczas przerwy i po zakończeniu cyklu terapii antybakteryjnej stosuje się Alfarekin® po 1 mln MI wstrzykiwany wewnątrzmięśniowo 1 raz na dobę wieczorem, łącznie 10 wstrzykiwań na cykl.

Podczas stosowania środków antybakteryjnych należy zastosować leki przeciwgrzybicze (nystatyna, diflucan, clotrimazol, nizoral) oraz hepatoprotektory (Carsil) w dawkach terapeutycznych.

Uszkodzenia układu nerwowego z jedno- i polineuropatycznymi zespołami bólowymi:

• wstrzykiwać wewnątrzmięśniowo w dawce 1 mln MI przez 5–10 dni w ramach kompleksowego leczenia.

Papillomatoza krtani:

• po 3 mln MI/m² podskórnie 3 razy w tygodniu (co drugi dzień) przez 6 miesięcy i dłużej; dawkę dostosować uwzględniając tolerancję leku. Leczenie rozpoczynać po chirurgicznym (laserowym) usunięciu tkanki nowotworowej.

Stwardnienie rozsiane:

• wstrzykiwać wewnątrzmięśniowo po 1 mln MI 2–3 razy na dobę przez 10–15 dni, a następnie podawać po 1 mln MI 1 raz w tygodniu przez 6 miesięcy.

Melanoma skóry:

• jako terapia wspomagająca po leczeniu chirurgicznym i w celu indukcji remisji – dożylnie po 20 mln MI/m² (infuzja trwająca 20 minut) 5 razy w tygodniu przez 4 tygodnie; terapia utrzymująca – podskórnie po 10 mln MI/m² 3 razy w tygodniu (co drugi dzień) przez 48 tygodni.

W przypadku wystąpienia ciężkich działań niepożądanych, a mianowicie przy spadku liczby granulocytów (poniżej 500/mm³), wzroście poziomu alaninotransferazy (ALT), asparaginianotransferazy (AST) (przekroczenie górnej granicy normy 5-krotnie), stosowanie leku należy przerwać do normalizacji wskaźników. Leczenie należy wznowić w połowie dawki. Jeśli nietolerancja utrzymuje się, a liczba granulocytów spada do 250/mm³ lub aktywność ALT i/lub AST wzrasta (przekracza górną granicę normy 10-krotnie), lek należy odstawić.

Melanoma uvealne:

• parabulbarnie codziennie po 1 mln MI przez 10 dni; powtarzane 10-dniowe wstrzykiwania przeprowadza się po 20 dniach dwukrotnie; ogólny cykl leczenia Alfarekinem® trwa 48 tygodni. Nie wyklucza się konieczności powtarzania cykli po 45 dniach; leczenie Alfarekinem® łączy się z fotodestrukcją guza i aplikacją beta.

Sarkoma Kaposiego: możliwe są następujące schematy leczenia:

• wstrzykiwać wewnątrzmięśniowo codziennie przez 10 dni po 3 mln MI na wstrzyknięcie; leczenie łączy się z monochemioterapią prosprydydą; powtarzane cykle – 1 raz w miesiącu przez 6 miesięcy;
• dożylnie kroplowo przez 30 minut po 50 mln MI (30 mln MI/m²) codziennie przez 5 dni lub z przerwą 1 dzień, po czym konieczna jest przerwa co najmniej 9-dniowa przed rozpoczęciem nowego 5-dniowego cyklu; czas trwania leczenia określa lekarz.

Choroba szpiczakowa:

• wstrzykiwać wewnątrzmięśniowo codziennie przez 10 dni po 3 mln MI na wstrzyknięcie, powtarzane cykle – 1 raz na 1,5–3 miesiąca (4–6 razy w ciągu roku).

Przewlekła białaczka szpikowa:

• podskórnie po 3 mln MI/m² na dobę codziennie lub co 2 dni, stopniowo zwiększając dawkę do 5 mln MI/m² na dobę codziennie lub co 2 dni pod kontrolą lekarza do osiągnięcia pełnej remisji hematologicznej (liczba leukocytów we krwi obwodowej nie więcej niż 10 × 10⁹/l) lub przez 18 miesięcy.

Białaczka włosienicza:

• wstrzykiwać wewnątrzmięśniowo po 3 mln MI 3 razy w tygodniu (co drugi dzień) przez 4–6 tygodni. Po osiągnięciu remisji prowadzi się terapię utrzymującą: 3 mln MI co drugi dzień do 12 miesięcy.

Chłoniaki nie-Hodgkina, a mianowicie chłoniak folikularny:

• wstrzykiwać wewnątrzmięśniowo po 3 mln MI 3 razy w tygodniu przez 12–18 miesięcy jako terapię utrzymującą po osiągnięciu remisji uzyskanej w wyniku chemioterapii. W okresie częściowej remisji wskazane jest stosowanie innych protokołów chemioterapii z późniejszą terapią Alfarekinem® po 3 mln MI wstrzykiwanym wewnątrzmięśniowo 3 razy w tygodniu przez 18 miesięcy.

Przygotowanie roztworu leku.

Roztwór leku przygotowuje się bezpośrednio przed zastosowaniem. Jako rozpuszczalnik stosuje się wodę do wstrzykiwań (jeśli roztwór przygotowuje się do podania podskórnego, wewnątrzskórnej lub wewnątrzmięśniowego). Aby przygotować roztwór, zawartość fiolki rozpuszcza się w 1 ml wody do wstrzykiwań.

Przygotowanie i przeprowadzenie dożylnej infuzji leku.

Za 30 minut przed rozpoczęciem infuzji Alfarekinu® rozpocząć infuzję 0,9 % roztworu chlorku sodu (z szybkością 200 ml/godz.) i zakończyć ją bezpośrednio przed podaniem leku. Aby przygotować roztwór do infuzji, Alfarekin® najpierw rozpuścić w wodzie do wstrzykiwań (w proporcji 1 ml wody do wstrzykiwań na dawkę leku), następnie odciągnąć potrzebną ilość leku i dodać do 50 ml 0,9 % roztworu chlorku sodu; przygotowany roztwór podawać dożylnie kroplowo przez 30 minut. Po zakończeniu podania Alfarekinu® należy kontynuować infuzję 0,9 % roztworu chlorku sodu z szybkością 200 ml/godz. przez 10 minut.

Roztwór leku do wstrzykiwań stosować natychmiast. Do stosowania do nosa roztwór można wykorzystywać przez 1 dobę pod warunkiem przechowywania w temperaturze od 2 do 8 °C.

Dzieci.

Stosować w praktyce pediatrycznej przy ostrych infekcjach wirusowych dróg oddechowych u dzieci, w tym u noworodków, ostrym zespole biegunkowym u noworodków, ostrym stomatycie herpesowym u dzieci (patrz sekcja „Sposób stosowania i dawki”).

Przedawkowanie.

Dotychczas nie opisano przypadków przedawkowania leku Alfarekin®. Jednakże, jak przy przedawkowaniu każdej substancji leczniczej, zaleca się terapię objawową z obserwacją funkcji narządów życiowych i staranną kontrolą stanu pacjenta.

Efekty uboczne.

W przypadku stosowania leku Alfarekin® w połączeniu z rybawiryną w leczeniu pacjentów z przewlekłym zapaleniem wątroby typu C, należy zapoznać się z instrukcją medycznego stosowania rybawiryny dotyczącą niepożądanych działań związanych z przyjmowaniem rybawiryny.

Najczęściej obserwowanymi efektami ubocznymi w przypadku białaczki włosieniastej były gorączka, osłabienie, ból głowy oraz mięśniowe. Gorączka i osłabienie ustępowały w ciągu 72 godzin po odstawieniu lub tymczasowym przerwaniu stosowania leku.

Wstrzykiwanie leku Alfarekin®, podobnie jak wszystkich innych leków interferonu alfa, w większości przypadków wiąże się z wystąpieniem zespołu grypowego, charakteryzującego się podwyższeniem temperatury ciała, dreszczami, bólem głowy i mięśni, bólem stawów, osłabieniem. Te efekty uboczne o łagodnym lub średnim nasileniu są zależne od dawki i zazwyczaj pojawiają się tylko w pierwszych dniach leczenia, a następnie słabną i ustępują. Objawy te mogą być złagodzone lub znacznie zmniejszone dzięki podaniu paracetamolu w dawce 0,5–1 g 30–40 minut przed wstrzyknięciem. Rzadziej mogą występować wymioty, zawroty głowy, napływy gorąca.

Zakażenia i inwazje, w tym zapalenie gardła*, zakażenie wirusowe*, zapalenie oskrzeli, zapalenie zatok, opryszcz zwykły, katar, zakażenie grzybicze, zakażenie bakteryjne, zakażenie płucne, zapalenie ucha środkowego, zębiak, opryszcz zwykły, zakażenia dróg moczowych, zapalenie pochwy, zapalenie żołądka i jelit, zapalenie płuc**, sepsa, reaktywacja wirusa zapalenia wątroby typu B u osób zakażonych jednocześnie WZW B i WZW C.

Dobroczynne, złośliwe i nieokreślone nowotwory (w tym cysty i polipy), w tym nowotwory (nieokreślone).

Zaburzenia układu krwi i chłonnego, w tym anemia, neutropenia, leukopenia, trombocytopenia, które ustępują po zmniejszeniu dawki; limfadenopatia, limfopenia, anemia aplastyczna, prawdziwa aplazja czerwonych krwinek, samoistna trombocytopeniczna purpura, złośliwa trombocytopeniczna purpura.

Zaburzenia układu odpornościowego**, w tym sarkoidoza, zaostrzenie sarkoidozy, toczeń rumieniowaty układowy, krwotoczna i zakrzepowa trombocytopeniczna purpura, zapalenie naczyń, reumatoidalne zapalenie stawów (pierwsze rozpoznanie lub jego zaostrzenie)**, zespół Vogta-Koyanagiego-Harady, ostry reakcje nadwrażliwości (w tym pokrzywka, obrzęk naczynioruchowy, skurcz oskrzeli, reakcja anafilaktyczna**).

Zaburzenia układu endokrynnego, w tym niedoczynność tarczycy**, nadczynność tarczycy**, wirylizm, cukrzyca, zaostrzenie cukrzycy.

Zaburzenia metabolizmu i odżywiania, w tym anoreksja, hipokalcemia, odwodnienie, hiperurkemia, pragnienie, hiperglikemia, hipertriglicerydemia***, zwiększone apetyt, zaburzenia równowagi elektrolitowej.

Zaburzenia psychiczne**, w tym depresja, bezsenność, strach, niestabilność emocjonalna*, zaburzenia zachowania, pobudzenie, somnambulizm, uczucie niepokoju, nerwowość, zaburzenia snu, zaburzenia snów, apatia, dezorientacja, zaburzenia snu, obniżone libido, myśli samobójcze, samobójstwo, próby samobójstwa, agresywne zachowanie (czasem skierowane na innych ludzi), psychoza, w tym halucynacyjna, myśli o zabójstwie, zmiana stanu psychicznego***, mania, zaburzenie dwubiegunowe.

Zaburzenia układu nerwowego**, w tym zawroty głowy, ból głowy, zaburzenia koncentracji, suchość w ustach, hiperkineza, drżenie, dysfonia, ataksja, parestezje, hipostezja, hiperestezja, migrena, napływy, senność, zaburzenia smaku, neuropatia obwodowa, krwawienia naczyniowo-mózgowe, niedokrwienie mózgu, drgawki, zespół zaburzeń świadomości, encefalopatia, mononeuropatia, śpiączka***.

Zaburzenia narządu wzroku, w tym obniżenie ostrości wzroku, zapalenie spojówek, patologie wzroku, zaburzenia gruczołów łzowych, ból gałek ocznych, krwawienie do siatkówki**, retinopatia (w tym obrzęk plamki), zator żyły lub tętnicy siatkówki**, zapalenie nerwu wzrokowego, obrzęk tarczy nerwu wzrokowego, utrata ostrości wzroku lub pola widzenia, „watowate” plamy na siatkówce***, odklejenie siatkówki.

Zaburzenia narządu słuchu i równowagi, w tym zawroty głowy, szum w uszach, pogorszenie lub utrata słuchu.

Zaburzenia serca, w tym kołatanie serca, tachykardia, zapalenie osierdzia, kardiomiopatia, zawał mięśnia sercowego, niedokrwienie serca, niewydolność serca, wylew do worka osierdziowego, arytmia.

Zaburzenia układu naczyniowego, w tym nadciśnienie tętnicze, niedokrwienie obwodowe, hipotensja***, zaczerwienienie, bladość.

Zaburzenia oddechowe, klatki piersiowej i przełyku, w tym duszność*, tachypnea, krwawienie z nosa, kaszel*, krwawienie z nosa, zaburzenia oddechowe, zatkany nos, podrażnienie błony śluzowej nosa, rynorrea, kichanie, suchy nieproduktywny kaszel, infiltraty płucne**, zapalenie płuc**, włóknienie płuc, nadciśnienie płucne****.

Zaburzenia przewodu pokarmowego, w tym nudności/wymioty, ból brzucha, stomatyt, dyspepsja, wrzodniowy i wrzodniowo-gangrenowy stomatyt, ból w prawym górnym kwadrancie brzucha, dyspepsja, glosyt, refluks żołądkowo-przełykowy, zapalenie dziąseł, zaparcia, biegunka, zapalenie trzustki, zapalenie okrężnicy ischemiczne, wrzodziejące zapalenie okrężnicy, krwawienie dziąseł, nieokreślone zaburzenia periodontalne, ból zęba, nieokreślone zaburzenia zębowe, przebarwienie języka***.

Zaburzenia układu wątrobowo-żółciowego, w tym zaburzenia funkcji wątroby, powiększenie wątroby, hepatotoksyczność (w tym z końcem śmiertelnym).

Zaburzenia skóry i tkanek podskórnych, w tym, alopecia, wysypka*, reakcja na światło, wysypka makulopapularna, wysypka rumieniowa, egzema, trądzik, uszkodzenia skóry, uszkodzenia paznokci, zaburzenia pigmentacji, swędzenie*, suchość skóry, rumień, zaburzenia skóry, siniaki, zwiększone potliwość, łuszczycę (pierwsze rozpoznanie lub jej zaostrzenie)***, zespół Stevensa-Johnsona, toksyczny epidermalny nekroliz, wielopostaciowa rumieniówka.

Zaburzenia układu mięśniowo-szkieletowego i tkanki łącznej, w tym mięśniowe, artreoglia, ból mięśniowo-szkieletowy, zapalenie stawów, rabdomioliza, mięsienie, skurcze mięśni nóg, ból pleców.

Zaburzenia nerek i dróg moczowych, w tym częste oddawanie moczu, enureza, zaburzenia oddawania moczu, nietrzymanie moczu, niewydolność nerek, zespół nerczynny.

Zaburzenia układu rozrodczego i gruczołów mlekowych, w tym kobiety: amenorhea, ból piersi, algomenorrhea, menorrhagia, zaburzenia cyklu menstruacyjnego, zaburzenia pochwy; mężczyźni: ból jąder.

Zaburzenia ogólne i w miejscu podania, w tym zapalenie w miejscu wstrzyknięcia, reakcja alergiczną w miejscu wstrzyknięcia*, zmęczenie, dreszcze, gorączka**, objawy grypowe**, osłabienie, drażliwość, ból w klatce piersiowej, niedobór, ból w miejscu wstrzyknięcia, martwica w miejscu wstrzyknięcia, obrzęk twarzy.

Zaburzenia badań laboratoryjnych, w tym spadek masy ciała, zmniejszenie współczynników wzrostu (zmniejszenie wzrostu i/lub masy ciała charakterystycznych dla określonego wieku).

Urazy i zatrucia, w tym pęknięcie skóry.

*Te efekty uboczne są częste tylko przy monoterapii interferonem alfa-2b.

**Zobacz sekcję „Szczególne wskazania”.

***Charakterystyczne dla klasy leków interferonu, zobacz poniżej „Nadciśnienie płucne”.

Niepożądane reakcje obserwowane u pacjentów z zapaleniem wątroby typu C są typowe dla zastosowania interferonu alfa-2b w innych wskazaniach, z większą częstością występowania przy zwiększaniu dawki. Na przykład, podczas stosowania wysokich dawek interferonu alfa-2b w terapii adiuwantnej pacjentów z czerniakiem takie reakcje uboczne jak zmęczenie, gorączka, ból mięśni, neutropenia, anemia, anoreksja, nudności i wymioty, biegunka, dreszcze, objawy grypowe, depresja, alopecia, pogorszenie smaku i zawroty głowy występowały częściej niż reakcje uboczne podczas badań u pacjentów z zapaleniem wątroby typu C. Ciężkość efektów ubocznych również wzrasta podczas terapii wysokimi dawkami (stopień 3 i 4 według klasyfikacji WHO u 66% i 14% pacjentów odpowiednio), w porównaniu z łagodnym lub średnim nasileniem przy stosowaniu niższych dawek. Efekty uboczne są zwykle kontrolowane dzięki korekcie dawki.

Efekty uboczne ze strony układu sercowo-naczyniowego, szczególnie arytmia, są głównie związane z istniejącą chorobą układu sercowo-naczyniowego i pojawiają się po terapii lekami kardiotoksycznymi. Kardiomiopatia, która jest odwracalna po przerwaniu leczenia interferonem alfa, rzadko występuje u pacjentów bez wcześniejszych objawów choroby serca.

Zarejestrowano przypadki nadciśnienia płucnego (NPP), związane z lekami interferonu alfa, szczególnie u pacjentów z czynnikami ryzyka NPP (np. nadciśnienie wrotne, zakażenie HIV, marskość wątroby). Takie zjawiska pojawiały się w różnych momentach czasu, zazwyczaj kilka miesięcy po rozpoczęciu leczenia interferonem alfa.

Szeroki zakres chorób autoimmunologicznych i o pośrednictwie immunologicznym obserwuje się przy stosowaniu interferonów alfa, w tym zaburzenia funkcji tarczycy, toczeń rumieniowaty układowy, reumatoidalne zapalenie stawów (pierwsze rozpoznanie lub jego zaostrzenie), krwotoczną i zakrzepową trombocytopeniczną purpurę, zapalenie naczyń, neuropatię, w tym mononeuropatię.

Klinicznie istotne odchylenia laboratoryjne, które częściej występują przy dawce powyżej 10 mln IU na dobę, obejmują zmniejszenie liczby granulocytów i leukocytów; obniżenie poziomu hemoglobiny i liczby płytek krwi; wzrost poziomu fosfatazy zasadowej, LDH, kreatyniny w surowicy i azotu mocznika. Obserwowano również umiarkowaną pancytopenię, zazwyczaj odwracalną. Zwiększenie poziomu ALT/AST jako odchylenie od normy obserwowano u niektórych pacjentów niechorych na zapalenie wątroby typu C, a także u niektórych pacjentów z przewlekłym zapaleniem wątroby typu B, zbiegając się z eliminacją polimerazy DNA wirusa.

Profil efektów ubocznych u dzieci i młodzieży jest zazwyczaj podobny do profilu efektów ubocznych u dorosłych, choć istnieje specyficzny problem pediatryczny dotyczący hamowania wzrostu. Co więcej, myśli samobójcze lub próby samobójstwa występują częściej u dzieci i młodzieży w porównaniu z dorosłymi pacjentami. Jak u dorosłych, u dzieci i młodzieży obserwowano również inne zaburzenia psychiczne (np. depresję, niestabilność emocjonalną i senność). Ponadto, zaburzenia w miejscu wstrzyknięcia, gorączka, anoreksja, wymioty i niestabilność emocjonalna występują częściej u dzieci i młodzieży niż u dorosłych pacjentów.

Okres ważności. 3 lata od daty produkcji leku w formie „in bulk”.

Warunki przechowywania.

Przechowywać w oryginalnym opakowaniu w temperaturze od 2 do 8 °C w miejscu niedostępnym dla dzieci.

Opakowanie.

10 fiolki z liofilizatem w plastikowej kasecie; 1 kasetę w tekturowym pudełku.

5 fiol z liofilizatem w zestawie z 5 ampułkami rozpuszczalnika po 2 ml (woda do wstrzykiwań) w plastikowej kasecie; 1 kasetę w tekturowym pudełku.

1 fiolka z liofilizatem w zestawie z 1 ampułką rozpuszczalnika po 2 ml (woda do wstrzykiwań) w tekturowym pudełku.

Kategoria wydania. Na receptę.

Producent.

Sp. z o.o. „VALARTIN PHARMA” (produkcja w formie „in bulk” firmy produkcyjnej Sp. z o.o. „Naukowo-produkcyjna firma Interfarmbiotek”, Ukraina)

Miejsce produkcji i adres siedziby producenta.

Ukraina, 08135, obwód kijowski, rejon kijewsko-siewierski, wieś Czajki, ul. Gruszewskiego 60.