Lafeobion®

I N S T R U K C J A dla zastosowania leczniczego leku Lafeobion® (Lafeobionum®)

Skład:

substancja czynna: interferon alfa-2b;

1 fiolka zawiera: interferon alfa-2b rekombinowany ludzki, o aktywności
(1-18)·106 MI, uzyskany z klonu E. сoli poprzez hybrydyzację plazmidu z genem ludzkiego leukocytarnego interferonu alfa-2b.

substancje pomocnicze: natrium chloridum, dextranum-70, kalium dihydrogenophosphas, dinatrii phosphas dodecahydricus.

Postać farmaceutyczna. Liofilizat do sporządzenia roztworu do wstrzykiwań.

Główne właściwości fizykochemiczne: proszek lub gąbczasta masa białego koloru; higroskopijny. Naturalny interferon leukocytarny posiada trzy główne rodzaje aktywności biologicznej: immunomodulującą, przeciwwirusową oraz przeciwnowotworową.

Grupa farmakoterapeutyczna. Immunostymulatory. Interferon alfa-2b.

Kod ATC L03A B05.

Właściwości farmakodynamiczne.

Farmakodynamika.

Rekombinowany interferon alfa-2b – wysokooczyszczony białek rozpuszczalny w wodzie o masie cząsteczkowej 19300 daltonów. Aktywność leku wyraża się w jednostkach międzynarodowych (J.M.). Jednostki międzynarodowe są ustalane poprzez porównanie aktywności rekombinowanego interferonu alfa-2b z aktywnością standardowego preparatu ludzkiego interferonu leukocytarnego zatwierdzonego przez WHO.

Wywiera działanie antyproliferacyjne na komórki nowotworowe, a także działanie przeciwwirusowe i immunomodulujące.

Działanie interferonu alfa-2b przejawia się poprzez jego wiązanie się z receptorami specyficznymi na powierzchniowej błonie komórki oraz inicjowanie szeregu kolejnych reakcji wewnątrzkomórkowych związanych z indukcją szeregu enzymów i realizacją funkcji komórkowych, a mianowicie z hamowaniem replikacji wirusa w zainfekowanej komórce i zmniejszaniem proliferacji komórek nowotworowych, a także z realizacją procesów immunomodulujących (takich jak wzmocnienie aktywności fagocytarnej makrofagów, zwiększenie specyficznej cytotoksyczności limfocytów wobec komórek docelowych).

Farmakokinetyka.

Właściwości farmakokinetyczne leku nie były badane.

Charakterystyki kliniczne.

Wskazania. Lek stosować w terapii skojarzonej u dorosłych w przypadkach:

– ostrego i przewlekłego wirusowego zapalenia wątroby typu B (średniego i ciężkiego stopnia zaawansowania);

– przewlekłego zapalenia wątroby typu C;

– ostrych i przewlekłych chorób septycznych wirusowej etiologii;

– zakażeń wirusem Herpes simplex różnej lokalizacji (opryszcz pospolity, wielokrotne wysypki na skórze, genitale zakażenie wirusem Herpes simplex);

– papillomatozie krtani;

– czerniaka złośliwego, melanoma uvealnego, raku komórkowego nerkowego, powierzchownie zlokalizowanego raka pęcherza moczowego, raka jajnika i piersi, sarkomie Kaposhi na tle zakażenia HIV, przewlekłego białaczki szpikowej, białaczki z limfocytów włosatych, chłoniaków nieziarniczych, raka podstawnokomórkowego, chłoniaka limfocytarnego skóry typu T (grzybiaste miozoty).

Przeciwwskazania.

• Podwyższona wrażliwość na składniki leku;
• ciężkie choroby układu sercowo-naczyniowego (niekontrolowana niewydolność serca zastoinowa, niedawno przebyty zawał mięśnia sercowego, ciężkie formy arytmii);
• łuszczycę;
• wyraźne zaburzenia funkcji wątroby i/lub nerek, w tym przerzuty;
• epilepsję oraz inne choroby układu nerwowego środkowego (w tym funkcjonalne);
• przewlekłe zapalenie wątroby na tle postępującego lub dekompenzowanego marskości wątroby;

– przewlekłe zapalenie wątroby u pacjentów, którzy otrzymywali lub niedawno otrzymali terapię lekami immunosupresyjnymi (z wyjątkiem krótkotrwałego cyklu kortykosteroidów);

• autoimmunologiczne zapalenie wątroby lub inne choroby autoimmunologiczne w wywiadzie;
• obecność u pacjenta dysfunkcji tarczycy;
• obecność ciężkich zaburzeń narządów wewnętrznych u pacjentów z sarkomą Kaposhi;
• terapię skojarzoną z telbudywinem;
• zahamowanie wzrostu szpiku kostnego w hematopoezie;
• terapię skojarzoną z rybawiryną w przypadku stosowania Lafeobionu® w ramach terapii skojarzonej przewlekłego zapalenia wątroby typu C.

Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji. Lek należy stosować ostrożnie jednocześnie z lekami opioidowymi, lekami przeciwbólowymi, lekami nasennymi i uspokajającymi (potencjalnie wykazują działanie mielosupresyjne).

Podczas jednoczesnego stosowania z lekami, które ulegają metabolizmowi przez utlenienie (w tym pochodnymi ksantyny – aminofiliną i teofiliną) należy uwzględnić możliwość wpływu Lafeobionu® na procesy metaboliczne utleniające. W razie potrzeby należy monitorować stężenie teofiliny w surowicy krwi i dostosować dawkowanie.

Rzadko zgłaszano występowanie infiltratów płucnych, zapaleń płuc i zapaleń płuc (w niektórych przypadkach zakończonych śmiercią), częściej jednak o uszkodzeniach płuc informowano w przypadku jednoczesnego stosowania interferonu alfa z „shosaikoto” (chińskim lekiem ziołowym).

Podczas stosowania leku w połączeniu z lekami chemioterapeutycznymi (cytarabina, doksorubicyna, teniposyd, cyklofosfamid) zwiększa się ryzyko wystąpienia zagrażających życiu skutków toksycznych (ich nasilenia i trwałości).

Podczas jednoczesnego stosowania z zydowudyną zwiększa się ryzyko wystąpienia neutropenii.

Szczególne środki ostrożności.

Zaburzenia psychiczne i zaburzenia ze strony układu nerwowego (UKN)

U niektórych pacjentów podczas terapii interferonem alfa-2b, a nawet po zakończeniu leczenia, głównie w ciągu następnych 6 miesięcy, obserwowano ciężkie działania niepożądane ze strony UKN, szczególnie: depresję, myśli samobójcze i próby samobójcze. U dzieci i młodzieży leczonych interferonem alfa-2b w połączeniu z rybawiryną, myśli samobójcze i próby samobójcze występowały znacznie częściej niż u dorosłych (2,4 % kontra 1 %), zarówno podczas leczenia, jak i w ciągu 6 miesięcy po jego zakończeniu. Podobnie jak u dorosłych, u dzieci i młodzieży pojawiały się inne psychiczne działania niepożądane (np. depresja, niestabilność emocjonalna i senność). Inne działania niepożądane ze strony UKN, w tym zachowania agresywne (czasem skierowane przeciw otoczeniu, np. myśli o zabójstwie), zaburzenia dwubiegunowe, mania, dezorientacja i zmiany stanu psychicznego, obserwowano podczas leczenia interferonami alfa. Pacjentów należy dokładnie monitorować w celu wykrycia wszelkich objawów zaburzeń psychicznych. Jeśli takie objawy wystąpią, lekarz powinien ocenić ich potencjalną powagę i rozważyć potrzebę odpowiedniego leczenia. Jeśli objawy zaburzeń psychicznych nie ustępują, nasilają się lub pojawiają się myśli samobójcze, zaleca się przerwanie leczenia lekiem Lafeobion® i zapewnienie pacjentowi odpowiedniej pomocy psychiatrycznej.

Pacjenci z danymi klinicznymi lub wywiadowymi o ciężkich zaburzeniach psychicznych

Jeśli leczenie interferonem alfa-2b jest konieczne u dorosłych z danymi klinicznymi lub wywiadowymi o ciężkich zaburzeniach psychicznych, należy je rozpoczynać dopiero po odpowiedniej indywidualnej diagnostyce i leczeniu zaburzeń psychicznych.

Pacjenci uzależnieni od alkoholu lub środków odurzających

Zwiększone ryzyko rozwoju zaburzeń psychicznych lub nasilenia istniejących zaburzeń psychicznych podczas leczenia interferonem alfa obserwowano u pacjentów uzależnionych od alkoholu lub środków odurzających. Jeśli tacy pacjenci wymagają leczenia interferonem alfa-2b, konieczna jest staranna opieka podczas terapii i nawet po jej zakończeniu.

Działania niepożądane, w tym przedłużenie czasów krzepnięcia i zaburzenia funkcji wątroby

Umiarkowane i ciężkie działania niepożądane mogą wymagać dostosowania schematu dawkowania, a czasem – przerwania terapii lekiem Lafeobion®. Zaleca się przerwanie leczenia u pacjentów z przewlekłym zapaleniem wątroby, u których występuje przedłużenie czasów krzepnięcia, co może wskazywać na niewydolność wątroby.

Każdy pacjent, u którego podczas leczenia lekiem Lafeobion® wystąpią zaburzenia funkcji wątroby, powinien być dokładnie monitorowany i w razie potrzeby leczenie należy przerwać.

Hipotensja

Hipotensja może wystąpić podczas cyklu terapii lub w ciągu dwóch dni po jej zakończeniu i może wymagać dodatkowego leczenia.

Potrzeba odpowiedniej nawodnienia organizmu

Pacjentom poddawanym terapii lekiem Lafeobion® należy zapewnić odpowiednie nawodnienie, ponieważ u niektórych pacjentów może wystąpić hipotensja związana z odwodnieniem organizmu. W takich przypadkach może być konieczne ponowne nawodnienie.

Gorączka

Ponieważ gorączka może występować jako objaw zespołu grypowego, który zazwyczaj rozwija się podczas terapii interferonem, należy wykluczyć inne przyczyny trwałej gorączki.

Pacjenci z chorobami wyczerpującymi

Lek Lafeobion® należy stosować ostrożnie u pacjentów z przewlekłymi chorobami wyczerpującymi, takimi jak choroby płuc (np. przewlekła obturacyjna choroba płuc) lub u pacjentów z cukrzycą, skłonnych do kwasicy ketonowej. Należy również dokładnie monitorować pacjentów z zaburzeniami krzepnięcia (np. z tromboflebitą, zatorowością płucną) lub z ciężką mielosupresją.

Zaburzenia ze strony układu oddechowego

Rzadko u pacjentów otrzymujących interferon alfa obserwowano powstawanie infiltratów w płucach, zapalenia płuc i zapalenie płuc, w tym z letalnym skutkiem. Etiologia tych zjawisk nie jest ustalona. Częściej objawy te występowały przy jednoczesnym stosowaniu „shosaikoto” (chińskiego ziołowego leku) z interferonem alfa. W przypadku wystąpienia gorączki, kaszlu, duszności i innych objawów oddechowych należy wszystkim pacjentom wykonać rentgen klatki piersiowej. W przypadku stwierdzenia infiltratów w zdjęciach rentgenowskich lub objawów zaburzeń funkcji płuc konieczna jest ciągła opieka nad pacjentem i w razie potrzeby odstawienie interferonu alfa. Pomimo że takie objawy częściej obserwowano u pacjentów z przewlekłym zapaleniem wątroby typu C leczonych interferonem alfa, również u pacjentów z chorobami onkologicznymi leczonych interferonem alfa odnotowano te objawy. Natychmiastowe przerwanie przyjmowania interferonu alfa i leczenie kortykosteroidami eliminują działania niepożądane ze strony płuc.

Działania niepożądane ze strony narządu wzroku

W niektórych przypadkach po leczeniu interferonami alfa obserwowano działania niepożądane ze strony narządu wzroku, w tym krwawienia do siatkówki, plamy „watowate” na siatkówce oraz zator tętnicy lub żyły siatkówki. Wszyscy pacjenci przed rozpoczęciem terapii powinni przejść badanie okulistyczne. Wszystkim pacjentom, którzy skarżą się na pogorszenie ostrości wzroku, ograniczenie pola widzenia lub inne objawy okulistyczne podczas leczenia lekiem Lafeobion®, należy natychmiast przeprowadzić pełne badanie okulistyczne. Okresowe badania okulistyczne podczas terapii lekiem Lafeobion® szczególnie zaleca się u pacjentów z chorobami, które mogą być związane z retinopatią, takimi jak cukrzyca czy nadciśnienie tętnicze.

Należy przerwać leczenie lekiem w przypadku pojawienia się nowych lub nasilenia istniejących zaburzeń okulistycznych.

Ogłuszenie, śpiączka i encefalopatia

U niektórych pacjentów, głównie starszych, przyjmujących wyższe dawki leku, obserwowano przypadki ogłuszenia i śpiączki, w tym przypadki encefalopatii. Te działania są głównie odwracalne, pełne wyzdrowienie u niektórych pacjentów trwa do trzech tygodni. Przyjmowanie wysokich dawek leku rzadko powoduje napady.

Pacjenci z chorobami kardiologicznymi

Wymagana jest ciągła opieka nad dorosłymi pacjentami z danymi wywiadowymi lub klinicznymi o niewydolność serca, zawał mięśnia sercowego, arytmie. Pacjentom z chorobami kardiologicznymi i/lub z zaawansowanym etapem nowotworu zaleca się wykonanie EKG przed i podczas cyklu leczenia. Zaburzenia rytmu serca (głównie nadkomorowe arytmie) zazwyczaj odpowiadają na tradycyjne leczenie, jednak może być konieczne przerwanie terapii lekiem Lafeobion®. Brak danych dotyczących stosowania terapii skojarzonej u dzieci i młodzieży z chorobami kardiologicznymi w wywiadzie.

Hipertriglicerydemia

Obserwowano hipertriglicerydemię i nasilenie hipertriglicerydemii, czasem ciężkie, dlatego zaleca się kontrolę poziomów lipidów.

Odrzucenie przeszczepu nerki i wątroby

Zgodnie z wstępnymi danymi, terapia interferonem alfa może być związana ze zwiększonym ryzykiem odrzucenia przeszczepu nerki. Zarejestrowano również przypadki odrzucenia przeszczepu wątroby.

Autoantyciała i zaburzenia autoimmunologiczne

Podczas leczenia interferonami alfa obserwowano pojawienie się autoantyciał i zaburzeń autoimmunologicznych. Pacjenci skłonni do rozwoju zaburzeń autoimmunologicznych należą do grupy podwyższonego ryzyka. Pacjenci z objawami zaburzeń autoimmunologicznych wymagają ciągłej opieki oraz ponownej oceny stosunku korzyści do ryzyka dalszej terapii interferonem. U pacjentów z przewlekłym zapaleniem wątroby typu C leczonych interferonem obserwowano przypadki zespołu Vogta-Koyanagi-Harady (VKH). Ten zespół to zapalenie granulomatozne, które dotyka oczu, układu słuchowego, opon mózgowych i skóry. Jeśli wystąpią dane sugerujące rozwój zespołu VKH, należy przerwać leczenie przeciwwirusowe i rozważyć możliwość terapii kortykosteroidami.

Terapia współbieżna z chemioterapią

Stosowanie leku Lafeobion® w połączeniu z innymi lekami chemioterapeutycznymi (np. z Ara-C, cyklofosfamidem, doksorubicyną, teniposydem) zwiększa ryzyko toksyczności zagrożonej dla życia. Najczęstsze działania niepożądane stanowiące zagrożenie dla życia to zapalenie błony śluzowej, biegunka, neutropenia, niewydolność nerek i zaburzenia elektrolitowe. Ze względu na ryzyko zwiększonej toksyczności konieczne jest staranne doboranie dawek leku Lafeobion® do współbieżnego stosowania z lekami chemioterapeutycznymi. Jeśli Lafeobion® stosuje się z hydroksymocznikiem, może wzrosnąć częstość i ciężkość skórnego zapalenia naczyń.

Przewlekłe zapalenie wątroby typu C

Terapia skojarzona z rybawiryną (przy stosowaniu Lafeobionu® w ramach terapii skojarzonej przewlekłego zapalenia wątroby typu C)

Wszystkim pacjentom z przewlekłym zapaleniem wątroby typu C przed włączeniem do badania klinicznego wykonano biopsję wątroby, jednak w pewnych przypadkach (np. u pacjentów z genotypem wirusa 2 i 3) leczenie jest możliwe również bez potwierdzenia histologicznego. Należy kierować się obowiązującymi wytycznymi dotyczącymi postępowania u takich pacjentów.

Monoterapia

Rzadko u dorosłych pacjentach leczonych interferonem alfa-2b w wirusowym zapaleniu wątroby typu C obserwowano zaburzenia tarczycy – hipotyreozę lub hipertrężyć (u 2,8 % pacjentów w badaniach klinicznych). Zaburzenia funkcji tarczycy kontrolowano odpowiednim tradycyjnym leczeniem. Mechanizm, za pomocą którego Lafeobion® może wpływać na stan tarczycy, nie jest znany. Przed rozpoczęciem stosowania Lafeobionu® należy oznaczyć poziom hormonu tyreotropowego (TSH) w surowicy krwi. W przypadku wykrycia jakichkolwiek odchyleń należy przeprowadzić odpowiednie leczenie. Jeśli poziom TSH można utrzymać na normalnym poziomie za pomocą leczenia farmakologicznego, leczenie Lafeobionem® może być rozpoczęte. W przypadku pojawienia się objawów zaburzeń funkcji tarczycy podczas leczenia Lafeobionem® należy oznaczyć poziom TSH. Leczenie Lafeobionem® można kontynuować, jeśli poziom TSH można utrzymać na normalnym poziomie. Przerwanie stosowania Lafeobionu® nie prowadzi do przywrócenia zaburzonej podczas leczenia funkcji tarczycy.

Zakażenie współistniejące HIV i wirusem zapalenia wątroby typu C

U pacjentów zakażonych współistniejąco HIV i poddawanych terapii wysoce aktywną terapią przeciwwirusową (HAART) zwiększa się ryzyko wystąpienia kwasicy mlekowej. Z ostrożnością należy dodawać leczenie Lafeobionem® i rybawiryną do HAART. U pacjentów otrzymujących Lafeobion® i rybawirynę w ramach terapii skojarzonej oraz zydowudynę zwiększa się ryzyko rozwoju anemii.

U pacjentów zakażonych współistniejąco z marskością wątroby, którzy otrzymują HAART, zwiększa się ryzyko wystąpienia dekompenzacji wątroby i śmierci. Dodatkowe stosowanie interferonów alfa, samodzielnie lub w połączeniu z rybawiryną, zwiększa ryzyko u tej grupy chorych.

Zakażenie współistniejące wirusem zapalenia wątroby typu C i typu B

Zgłaszano przypadki reaktywacji wirusa zapalenia wątroby typu B (niektóre z ciężkimi skutkami) u pacjentów zakażonych wirusami zapalenia wątroby typu B i C, którzy otrzymywali interferon. Częstość reaktywacji jest niska. Wszyscy pacjenci powinni zostać przebadani pod kątem wirusa zapalenia wątroby typu B przed rozpoczęciem leczenia zapalenia wątroby typu C interferonem; obserwacja pacjentów zakażonych współistniejąco wirusami zapalenia wątroby typu B i C odbywa się zgodnie z obowiązującymi wytycznymi klinicznymi.

Zaburzenia stomatologiczne i periodontologiczne

U pacjentów otrzymujących terapię skojarzoną Lafeobionem® i rybawiryną odnotowano zaburzenia stomatologiczne i periodontologiczne, które mogą prowadzić do utraty zębów. Ponadto suchość jamy ustnej może powodować uszkodzenia zębów i błon śluzowych jamy ustnej przy długotrwałym stosowaniu Lafeobionu® i rybawiryny. Pacjenci powinni przestrzegać zasad higieny jamy ustnej i regularnie poddawać się badaniom stomatologicznym. Ponadto u niektórych pacjentów może wystąpić wymioty. Jeśli dojdzie do wymiotów, zaleca się dokładne przepłukanie jamy ustnej.

Badania laboratoryjne

Standardowe badania hematologiczne i chemiczne krwi (morfol. krwi, wzór leukocytarny, liczba płytek krwi, elektrolity, enzymy wątrobowe, białko surowicy, bilirubina i kreatynina surowicy) są obowiązkowe dla wszystkich pacjentów przed i podczas leczenia systemowego lekiem Lafeobion®.

Podczas terapii pacjentów z przewlekłym zapaleniem wątroby typu B lub C zaleca się następujący schemat kontroli parametrów laboratoryjnych: tydzień 1., 2., 4., 8., 12., 16. i następnie co dwa miesiące przez cały okres leczenia. Jeśli poziom ALT wzrośnie do wartości dwukrotnie lub więcej przekraczającej wartość przed rozpoczęciem terapii, leczenie lekiem Lafeobion® można kontynuować, jeśli nie ma objawów niewydolności wątroby. W takim przypadku oznaczenie ALT, czasu protrombinowego, fosfatazy alkalicznej, albuminy i bilirubiny należy wykonywać co dwa tygodnie.

U pacjentów z czerniakiem złośliwym funkcję wątroby i liczbę leukocytów (z wzorem) należy kontrolować co tydzień podczas indukcji remisji i co miesiąc podczas terapii utrzymującej.

Stosowanie w czasie ciąży lub karmienia piersią. Brak odpowiednich danych dotyczących stosowania interferonu alfa-2b u kobiet w ciąży. Badania na zwierzętach wykazały toksyczny wpływ leku na płód; potencjalne ryzyko dla człowieka jest nieznane. Stosowanie leku w czasie ciąży lub karmienia piersią jest przeciwwskazane. Kobiety w wieku rozrodczym powinny stosować skuteczne środki antykoncepcyjne.

Brak danych dotyczących wydzielania składników tego leku z mlekiem matki.

Ze względu na możliwy niekorzystny wpływ na dziecko decyzję o przerwaniu karmienia piersią lub przerwaniu stosowania leku należy podjąć z uwzględnieniem konieczności leczenia matki.

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługi mechanizmów. Zdolność prowadzenia pojazdów może zmniejszyć się wskutek rozwoju osłabienia, senności i zaburzeń świadomości wywołanych stosowaniem leku. Jeśli podczas leczenia lekiem wystąpią powyższe zaburzenia, należy powstrzymać się od prowadzenia pojazdów i pracy z innymi mechanizmami.

Sposób stosowania i dawki.

Lek stosuje się w postaci roztworu. Roztwór Lafeobionu® podaje się dożylnie (kropelnie), domięśniowo, podskórnie, wewnątrzskórnie, wewnątrzbrzusznie, wewnątrzmiejowowo.

Wskazane są następujące schematy leczenia:

ostry wirusowy zapalenie wątroby typu B: domięśniowo po 1 mln JE (w ciężkich przypadkach – po 2 mln JE) 2 razy na dobę przez 10 dni; następnie, w zależności od stanu klinicznego chorego, leczenie może być kontynuowane przez 2–3 tygodnie według powyższego schematu lub po 1 mln JE 2 razy w tygodniu przez kilka tygodni;

przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby typu B: domięśniowo po 3–4 mln JE 3 razy w tygodniu przez 2 miesiące;

przewlekłe zapalenie wątroby typu C: podskórnie po 3 mln JE 3 razy w tygodniu (co drugi dzień) w połączeniu z rybawiryną lub jako monoterapia (w przypadku przeciwwskazań lub nietolerancji rybawiryny); lek stosuje się przez 3–4 miesiące, po czym wykonuje się oznaczenie RNA HCV; leczenie kontynuuje się, jeśli RNA HCV nie jest wykrywane; przy monoterapii cykl trwa od 12 do 18 miesięcy, w połączeniu z rybawiryną – 6 miesięcy; u pacjentów z genotypem 1 wirusa i wysokim stężeniem RNA wirusa przed rozpoczęciem terapii, w przypadku braku RNA HCV w surowicy krwi do końca 6 miesiąca leczenia, terapię skojarzoną można kontynuować kolejne 6 miesięcy, biorąc jednak pod uwagę negatywne czynniki, takie jak wiek powyżej 40 lat, płeć męska, postępujący fibroz;

infekcje herpetyczne:

zoster: codziennie 1 mln JE domięśniowo + 2 mln JE w 5 ml 0,9 % roztworu fizjologicznego chlorku sodu podskórnie w kilku punktach wokół obszaru wysypki; czas trwania leczenia 5–7 dni;

wysypka skórna herpetyczna: codziennie domięśniowo lub podskórnie (wokół ogniska) w dawce 2 mln JE; leczenie można połączyć z miejscowym stosowaniem (aplikacjami) na grudki herpetyczne; cykl leczenia ustala lekarz;

genitalna infekcja herpetyczna: codziennie domięśniowo w dawce 2 mln JE w połączeniu z miejscowym stosowaniem (w postaci aplikacji) na obszar wysypki; cykl leczenia ustala lekarz;

papillomatoza krtani: po 3 mln JE/m2 podskórnie 3 razy w tygodniu (co drugi dzień) przez 6 miesięcy i dłużej; dawkę dostosowuje się do tolerancji leku, leczenie rozpoczyna się po chirurgicznym (laserowym) usunięciu tkanki nowotworowej;

złośliwy melanom: jako uzupełnienie leczenia chirurgicznego i w celu indukcji remisji dożylnie po 20 mln JE/m2 (infuzja przez 20 minut) 5 razy w tygodniu przez 4 tygodnie; leczenie wspomagające – podskórnie po 10 mln JE/m2 3 razy w tygodniu (co drugi dzień) przez 48 tygodni.

W przypadku wystąpienia ciężkich działań niepożądanych, a mianowicie przy zmniejszeniu liczby granulocytów (poniżej 500/mm3), wzrostu ALAT/ASAT (przekroczenie górnej granicy normy 5-krotnie), stosowanie leku należy przerwać do normalizacji wyników. Leczenie należy wznowić w połowie dawki. Jeśli nietolerancja utrzymuje się, a liczba granulocytów spada do 250/mm3 lub aktywność ALAT i/lub ASAT wzrasta (przekracza górną granicę normy 10-krotnie), lek należy odstawić;

przy melanomie uvealnej (w przypadku leczenia w połączeniu z fotodestrukcją guza i aplikacją beta) możliwy jest następujący schemat leczenia: parabulbarnie po 1 mln JE (rozcieńczonych w 1 ml wody do wstrzykiwań) codziennie przez 10 dni; powtarzane 10-dniowe wstrzykiwania przeprowadza się po 20 dniach dwukrotnie; ogólny cykl – 48 tygodni; nie wyklucza się potrzeby powtarzania cykli co 45 dni;

nowotwór nerkokomórkowy: domięśniowo po 3 mln JE codziennie przez 10 dni; ogólny cykl – 30 mln JE, powtarzane cykle przeprowadza się z odstępem 3–5 tygodni przez 6 miesięcy, następnie – z odstępem 1,5–2 miesiąca przez rok; jako terapia indukcyjna po 10 mln JE/m2 (do 18 mln JE/m2 na dobę) domięśniowo lub podskórnie; wskazane dawki osiąga się poprzez zwiększanie co 3 dni poprzedniej dawki o 3 mln JE/m2 (pierwsze 3 dni – po 3 mln JE/m2, kolejne 3 dni – po 6 mln JE/m2, trzecie 3 dni – po 9 mln JE/m2 itd. do 18 mln JE/m2); dawkę dostosowuje się do tolerancji leku; przy dobrej tolerancji maksymalna dawka to 36 mln JE/m2; czas trwania terapii indukcyjnej – 3 miesiące, po czym należy rozważyć odstawienie leku lub kontynuację leczenia przy obecności remisji lub stabilizacji stanu;

przy leczeniu wspomagającym lek podaje się w tych samych dawkach 3 razy w tygodniu przez co najmniej 6 miesięcy;

płasko zlokalizowany rak pęcherza moczowego: wewnątrzmiejowowo od 30 mln JE do 50 mln JE co tydzień przez 8–12 tygodni; przy nowotworze in situ po 60–100 mln JE na instylację co tydzień przez 12 tygodni; przed podaniem leku pacjent powinien wstrzymać się od przyjmowania płynów przez 8 godzin; przed wstrzyknięciem należy opróżnić pęcherz; lek podaje się sterylą strzykawką przez cewnik do jamy pęcherza moczowego, gdzie powinien pozostawać przez 2 godziny, przy czym co 15 minut pacjent powinien zmieniać pozycję ciała (w celu lepszego kontaktu leku z nabłonkiem pęcherza moczowego); po 2 godzinach pęcherz należy opróżnić;

rak jajnika: wewnątrzbrzusznie (do drenu) podczas zabiegu chirurgicznego oraz w kolejnych 5 dniach po 5 mln JE; następnie – domięśniowo po 3 mln JE przez 10 dni między cyklami chemioterapii; całkowita dawka cyklu – 90 mln JE; kolejne cykle (po 3 mln JE codziennie przez 10 dni) można przepisywać z odstępem 2–3 miesiące przez 1–1,5 roku;

rak piersi: domięśniowo po 3 mln JE codziennie przez 10 dni; powtarzane cykle przeprowadza się przez rok z odstępem 1,5–2 miesiąca, następnie 2–3 miesiące (w zależności od stanu klinicznego); zalecane jest naprzemienne stosowanie cykli lafeobionoterapii z cyklami chemioterapii (lub radioterapii);

sarkoma Kaposkiego na tle infekcji HIV: możliwe są następujące schematy leczenia:

• domięśniowo po 3 mln JE codziennie przez 10 dni; leczenie połączone z chemioterapią prospidynem; powtarzane cykle – 1 raz w miesiącu przez 6 miesięcy;
• dożylnie kropelnie przez 30 minut po 50 mln JE (30 mln JE/m2) codziennie przez 5 dni z rzędu lub co drugi dzień, po czym konieczna jest co najmniej 9-dniowa przerwa przed rozpoczęciem nowego 5-dniowego cyklu; taki tryb można utrzymywać stale, z wyjątkiem przypadków szybkiego postępowania choroby lub wyraźnej nietolerancji leku;

przewlekła białaczka szpikowa: podskórnie po 3 mln JE/m2 na dobę codziennie lub co 2 dni, stopniowo zwiększając dawkę do 5 mln JE/m2 na dobę codziennie lub co 2 dni pod kontrolą lekarza do osiągnięcia pełnej remisji hematologicznej (liczba leukocytów we krwi obwodowej nie więcej niż 10·109/l) lub przez 18 miesięcy; po osiągnięciu pełnej remisji hematologicznej leczenie kontynuuje się do początku pełnej remisji cytotenetycznej (u niektórych chorych pojawia się dopiero po 1–2 latach od rozpoczęcia leczenia); leczenie należy rozpocząć jak najszybciej; przy liczbie leukocytów powyżej 50·109/l leczenie można rozpocząć standardową dawką hydroksymocznika, a następnie przejść na stosowanie Lafeobionu®;

białaczka włosatokomórkowa: domięśniowo lub podskórnie po 2–3 mln JE/m2 do osiągnięcia remisji, następnie 3 razy w tygodniu (co drugi dzień); średnia długość leczenia – 12 miesięcy; dawkę dostosowuje się do tolerancji leku;

chłoniaki nieziarnicze: domięśniowo lub podskórnie po 3 mln JE/m2 (stopniowo zwiększając dawkę do 5 mln JE/m2 pod kontrolą lekarza) 3 razy w tygodniu (jako uzupełnienie chemioterapii) lub po 3 mln JE 3 razy w tygodniu przez 12–18 miesięcy (jako leczenie wspomagające w remisji po przeprowadzonej chemioterapii);

rak podstawokomórkowy: po 10 mln JE (rozpuszczonych w 1 ml wody do wstrzykiwań) – do podstawy i wnętrza guza (za pomocą strzykawki o pojemności 1 ml); jeśli obszar zmiany jest mniejszy niż 2 cm2, wstrzykuje się 0,15 ml roztworu leku (1,5 mln JE) 3 razy w tygodniu (co drugi dzień) przez 3 tygodnie; całkowita dawka nie powinna przekraczać 13,5 mln JE; jeśli powierzchnia zmiany wynosi od 2 do 10 cm2, dawka leku powinna wynosić 0,5 mln JE/cm2 (ale nie mniej niż 1,5 mln JE dla pierwszego wstrzyknięcia); wstrzykuje się 3 razy w tygodniu (co drugi dzień) przez 3 tygodnie; jednocześnie leczy się jeden obszar zmiany; przy braku pozytywnej dynamiki (wygląd zewnętrzny, rozmiar zmiany, stopień zaczerwienienia, wyniki biopsji) po 2–3 miesiącach leczenia należy rozważyć leczenie chirurgiczne choroby;

limfoma typu T (grzybiakowaty mikoz) w fazie owrzodzeniowej: wewnątrzdermalnie (w powierzchowną warstwę skóry poniżej plamy lub owrzodzenia) po 1–2 mln JE (rozpuszczonych w 0,5 ml wody do wstrzykiwań) 3 razy w tygodniu przez 4 tygodnie; przed wstrzyknięciem obszar zmiany należy przetrzeć watą nasączoną alkoholem; roztwór leku wstrzykuje się cienką igłą (kaliber 30), używając strzykawki o pojemności 1 ml; podczas wstrzyknięcia igła powinna znajdować się w prawie równoległym położeniu do powierzchni ciała; należy unikać głębszego (podskórnego) wstrzyknięcia.

Przygotowanie roztworu leku.

Roztwór leku należy przygotować bezpośrednio przed wstrzyknięciem. Jako rozpuszczalnik stosuje się wodę do wstrzykiwań (jeśli roztwór przygotowuje się do podania podskórnego, wewnątrzskórnego lub domięśniowego). Aby przygotować roztwór, zawartość fiolki rozpuszcza się w 1 ml wody do wstrzykiwań.

Jeśli roztwór leku przygotowuje się do podania wewnątrzbrzusznego lub wewnątrzmiejowego, jako rozpuszczalnik stosuje się 0,9 % roztwór chlorku sodu (w ilości takiej, aby stężenie Lafeobionu® w roztworze wynosiło nie mniej niż 0,3 mln JE/ml).

Przygotowanie i przeprowadzenie dożylnej infuzji leku.

30 minut przed rozpoczęciem infuzji Lafeobionu® rozpoczyna się infuzję 0,9 % roztworu chlorku sodu (z prędkością 200 ml/godz.) i kończy bezpośrednio przed podaniem leku.

Aby przygotować roztwór do infuzji, Lafeobion® najpierw rozpuszcza się w wodzie do wstrzykiwań (w ilości 1 ml wody na dawkę leku), następnie odpowiednią ilość leku (dawkę w 1 ml roztworu wodnego) pobiera się i dodaje do 50 ml 0,9 % izotonicznego roztworu chlorku sodu; przygotowany roztwór podaje się dożylnie kropelnie przez 30 minut. Po zakończeniu podania Lafeobionu® należy kontynuować infuzję 0,9 % izotonicznego roztworu chlorku sodu (z prędkością 200 ml/godz.) przez 10 minut.

Dzieci. Brak doświadczenia w stosowaniu u dzieci.

Przedawkowanie. Dotychczas nie opisano przypadków przedawkowania lekiem Lafeobion®. Jednakże, podobnie jak w przypadku przedawkowania dowolnego leku, zaleca się leczenie objawowe z monitorowaniem funkcji narządów życiowych i staranną obserwacją stanu pacjenta.

Efekty uboczne.

W przypadku stosowania leku Lafeobion® w połączeniu z rybawiryną u pacjentów z przewlekłym zapaleniem wątroby typu C, dodatkowe informacje dotyczące niepożądanych działań związanych z przyjmowaniem rybawiryny zawarte są w instrukcji dołączanej do rybawiryny.

Najczęściej obserwowanymi efektami ubocznymi w przypadku białaczki z włosowatymi komórkami były: gorączka, zmęczenie, ból głowy oraz mięśniowe bóle. Gorączka i zmęczenie ustępowały w ciągu 72 godzin po odstawieniu lub tymczasowym przerwaniu leczenia.

Dorośli

W trakcie stosowania interferonu alfa-2b w leczeniu zapalenia wątroby typu C pacjenci otrzymywali leczenie interferonem alfa-2b samodzielnie lub w połączeniu z rybawiryną przez okres jednego roku. Wszyscy pacjenci otrzymywali 3 mln MI interferonu alfa-2b trzy razy w tygodniu.

W tabeli 1 przedstawiono efekty uboczne (związane z terapią) u pacjentów nieleczonych wcześniej, poddanych rocznemu cyklowi leczenia. Większość efektów ubocznych miała charakter łagodny lub umiarkowany.

Tabela 1

Reakcje uboczne wystąpiły podczas badań klinicznych lub po wprowadzeniu na rynek interferonu alfa-2b stosowanego jako monoterapia lub w połączeniu z rybawiryną

*Te niepożądane efekty są częste tylko podczas monoterapii interferonem alfa-2b.

§Zobacz sekcję „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności podczas stosowania”.

#Właściwości charakterystyczne dla klasy leków interferonu alfa-2b, zob. podsekcję Hipertensja tętnicza płucna.

Niepożądane reakcje obserwowane u chorych na zapalenie wątroby typu C są typowe dla stosowania interferonu alfa-2b w innych wskazaniach, przy czym częstość występowania zwiększa się wraz ze wzrostem dawki. Na przykład podczas stosowania wysokich dawek interferonu alfa-2b w terapii adiuwantnej u pacjentów z czerniakiem reakcje niepożądane takie jak zmęczenie, gorączka, bóle mięśni, neutropenia, anemia, anoreksja, nudności i wymioty, biegunka, dreszcze, objawy grypopodobne, depresja, łysienie, zaburzenia smaku i zawroty głowy występowały częściej niż reakcje niepożądane obserwowane w badaniach u chorych na zapalenie wątroby typu C. Ciężkość działań niepożądanych również wzrasta podczas terapii wysokimi dawkami w porównaniu z niskimi i średnimi stopniami ciężkości przy stosowaniu niższych dawek. Działania niepożądane są zwykle kontrolowane poprzez korektę dawki.

Działania niepożądane ze strony układu sercowo-naczyniowego, szczególnie zaburzenia rytmu serca, występują głównie u pacjentów z istniejącą chorobą układu sercowo-naczyniowego lub u pacjentów wcześniej leczonych lekami kardiotoksycznymi. Kardiomiopatia, która ustępuje po przerwaniu leczenia interferonem alfa-2b, rzadko występuje u pacjentów bez choroby serca.

Zgłaszano przypadki hipertensji tętniczej płucnej podczas stosowania interferonu alfa-2b, szczególnie u pacjentów z czynnikami ryzyka hipertensji tętniczej płucnej (takimi jak nadciśnienie wrotne, zakażenie HIV, marskość wątroby). Reakcje niepożądane pojawiały się w różnych odstępach czasu, zazwyczaj po kilku miesiącach od rozpoczęcia leczenia interferonem alfa-2b.

Szeroki zakres chorób autoimmunologicznych i o medynowanym immunologicznie obserwuje się podczas stosowania interferonów alfa, w tym zaburzenia funkcji tarczycy, toczeń rumieniowy układowy, reumatoidalne zapalenie stawów (wystąpienie lub nasilenie), purpurę trombocytopeniczną hemoragiczną i zakrzepową, zapalenie naczyń, neuropatię, w tym mononeuropatię.

Klinicznie istotne odchylenia laboratoryjne, które występują częściej przy dawce przekraczającej 10 mln IU na dobę, obejmują zmniejszenie liczby granulocytów i leukocytów; obniżenie poziomu hemoglobiny i liczby płytek krwi; wzrost poziomu fosfatazy alkalicznej, LDH, kreatyniny w surowicy i azotu mocznika w surowicy. Obserwowano również umiarkowaną, zazwyczaj odwracalną pancytopenię. Podwyższenie poziomów ALT/AST jako odchylenie od normy obserwowano u niektórych pacjentów niechorych na zapalenie wątroby typu C, a także u niektórych pacjentów z przewlekłym zapaleniem wątroby typu B, co pokrywało się z eliminacją polimerazy wirusa DNA.

Wymienione w tabeli 2 reakcje niepożądane obserwowane są u dorosłych pacjentów leczonych interferonem alfa-2b w połączeniu z rybawiryną.

Tabela 2

Reakcje niepożądane obserwowane podczas terapii interferonem alfa-2b w połączeniu z rybawiryną

§Zobacz sekcję „Szczególne środki ostrożności”.

Zgłaszanie działań niepożądanych

Zgłaszanie działań niepożądanych po rejestracji leku jest ważne. Umożliwia ono ciągłe monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania leku. Prosimy pracowników ochrony zdrowia o zgłaszanie wszelkich możliwych działań niepożądanych za pomocą krajowego systemu raportowania.

Okres ważności. 3 lata.

Warunki przechowywania. Przechowywać w suchym, chronionym przed światłem miejscu w temperaturze od 2 do 8 ºC.

Przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci.

Opakowanie. Liofilizat do sporządzenia roztworu do wstrzykiwań po 1 000 000 IU lub po 3 000 000 IU w fiolkach nr 10 (5×2);

po 6 000 000 IU w fiolkach nr 5 w zestawie z rozpuszczalnikiem po 2 ml w ampułkach nr 5;

po 18 000 000 IU w fiolkach nr 1 w zestawie z rozpuszczalnikiem po 2 ml w ampułkach nr 1.

Fiolki z liofilizatem lub fiolki z liofilizatem i ampułki z rozpuszczalnikiem w blisterach. Po 1 lub 2 blistery w pudełku z tektury.

Kategoria sprzedaży. Na receptę.

Producent. Sp. z o.o. „FZ „BIOFARMA”, Ukraina.

Miejsce produkcji oraz adres miejsca wykonywania działalności.

Ukraina, 09100, obwód kijowski, miasto Biała Cerkiew, ul. Kijowska 37.