Левофолік 50 мг/мл розчин для ін'єкцій / для інфузій

Інструкція для користувача

Левофолік 50 мг/мл розчин для ін'єкцій / для інфузій
Acidum levofolinicum
Перед застосуванням лікарського засобу уважно прочитайте усю інструкцію, оскільки вона містить важливу інформацію для пацієнта.

• Зберігайте цю інструкцію, щоб мати змогу звернутися до неї в майбутньому.
• Якщо у вас виникнуть будь-які запитання, зверніться до лікаря, фармацевта або медсестри.
• Якщо у пацієнта виникнуть будь-які небажані реакції, у тому числі ті, що не вказані в цій інструкції, необхідно повідомити про це лікареві, фармацевту або медсестрі. Див. розділ 4.

Зміст інструкції

1. Що таке Левофолік і для чого його застосовують
2. Важливі відомості перед застосуванням Левофоліку
3. Як застосовувати Левофолік
4. Можливі небажані ефекти
5. Як зберігати Левофолік
6. Вміст упаковки та інша інформація

1. Що таке Левофолік і для чого його застосовують

Застосування Левофоліку у поєднанні з метотрексатом
Левофолік 50 мг/мл розчин для ін'єкцій / для інфузій належить до групи лікарських засобів, що зменшують токсичність протиракових засобів. Це препарати, які застосовуються під час лікування раку (цитостатична терапія) з метою запобігання токсичному впливу цитостатиків.
Левофолік застосовується у дорослих та дітей для лікування раку з метою зменшення токсичності та запобігання дії таких ліків, як метотрексат, який пригнічує дію ендогенного фолієвої кислоти (тому його називають антагоністом фолієвої кислоти). Передозування антагоністів фолієвої кислоти також можна лікувати за допомогою Левофоліку.
Застосування Левофоліку у поєднанні з 5-фторурацилом
Доведено, що Левофолік посилює дію деяких цитостатиків. Саме тому його застосовують у лікуванні раку для посилення ушкодження клітин під дією протиракового засобу під назвою 5-фторурацил.

2. Важливі відомості перед застосуванням Левофолік

Коли не застосовувати лікарський засіб Левофолік

• якщо пацієнт має алергію на кислоту l-фолінову або будь-який інший компонент цього лікарського засобу (перелічені в розділі 6),
• у пацієнта з злоякісною анемією або іншою анемією, пов’язаною з дефіцитом вітаміну В₁₂,
• у комбінації з 5-фторурацилом, якщо існують протипоказання до застосування 5-фторурацилу, зокрема у жінок, які є вагітними або годують груддю,
• у комбінації з 5-фторурацилом, якщо у пацієнта виникла тяжка діарея.

Попередження та заходи обережності
Перед початком застосування лікарського засобу Левофолік слід проконсультуватися з лікарем, фармацевтом або медсестрою.
Загальні відомості
Лікарський засіб Левофолік слід застосовувати виключно з метотрексатом або 5-фторурацилом під безпосереднім наглядом лікаря, який має досвід у лікуванні раку.
Кислоту l-фолінову не можна вводити в спинномозкову рідину (інтрапункційно), оскільки повідомлялося про серйозні побічні реакції, включаючи летальні випадки, пов’язані з таким лікуванням.
Якщо пацієнта лікують певними цитотоксичними препаратами (пошкоджуючими клітини), такими як гідроксикарбамід, цитарабін, меркаптопурин, тіогуанін, у пацієнта може розвинутися макроцитемія (збільшення червоних кров’яних клітин). Такі випадки макроцитемії не слід лікувати кислотою l-фоліновою.
У пацієнтів з епілептичними нападами, які лікуються певними препаратами (фенобарбіталом, фенітоїном або примідоном), може існувати ризик збільшення частоти нападів. Це пов’язано зі зниженням концентрації протисудинних препаратів у плазмі крові пацієнта. Лікар, що спостерігає пацієнта, ймовірно, буде проводити аналізи крові під час лікування кислотою l-фоліновою та після його завершення. Можна визначити концентрацію протисудинного препарату в плазмі крові та, якщо необхідно, скоригувати дозу.
Особливі заходи обережності під час застосування лікарського засобу Левофолік у комбінованій терапії з метотрексатом
Лікар, що спостерігає пацієнта, повинен забезпечити, щоб кислоту l-фолінову не вводили пацієнту одночасно з антагоністами фолієвої кислоти (наприклад, з метотрексатом), оскільки лікувальний ефект антагоніста може бути зменшений.
Крім того, лікар уникатиме надмірних доз кислоти l-фолінової, оскільки це може погіршити протинеопластичну дію метотрексату.
Тим не менш, випадкове передозування антагоніста фолієвої кислоти, такого як метотрексат, відразу ж лікуватиметься як гострий стан, що вимагає негайного лікування.
Виведення метотрексату може бути затримане через накопичення рідини, наприклад, у черевній порожнині або в просторі між грудною кліткою та легенями, у пацієнтів із порушеннями функції нирок, у стані дегідратації або при застосуванні певних протизапальних або знеболювальних засобів (нестероїдні протизапальні засоби, наприклад, ібупрофен, диклофенак або саліцилати, такі як ацетилсаліцилова кислота).
У таких випадках можуть бути показані більші дози лікарського засобу Левофолік або подовження терміну введення.
Затримка виведення метотрексату, у свою чергу, може впливати на функцію нирок, спричиняючи підвищення концентрації метотрексату в крові.
У такому разі пацієнту можуть бути призначені більші дози лікарського засобу Левофолік або термін введення кислоти l-фолінової може бути подовжений.
Особливі заходи обережності під час застосування лікарського засобу Левофолік у комбінованій терапії з
5-фторурацилом
У комбінованій терапії з 5-фторурацилом кислота l-фолінова може збільшувати ризик токсичних побічних ефектів 5-фторурацилу. До найпоширеніших симптомів, які можуть обмежувати дозу, належать:

• зниження кількості білих кров’яних клітин,
• запалення слизових оболонок (наприклад, у порожнині рота та [або] у шлунку),
• діарея.

Якщо у пацієнта виникають водянисті випорожнення двічі на добу і (або) запалення слизової оболонки шлунка (легкі або помірні виразки), необхідно негайно проконсультуватися з лікарем.
Якщо у пацієнта виникають побічні ефекти з боку шлунково-кишкового тракту, незалежно від їхньої тяжкості, пацієнту не буде призначено 5-фторурацил у комбінованій терапії з кислотою l-фоліновою, або таке лікування не буде продовжуватися.
Зокрема, якщо у пацієнта виникне діарея, його буде уважно спостерігати, оскільки стан пацієнта може швидко погіршитися, і можуть виникнути тяжкі побічні ефекти. Після повного зникнення симптомів з боку шлунково-кишкового тракту можна буде почати або відновити лікування 5-фторурацилом у комбінованій терапії з кислотою l-фоліновою.
Пацієнтам похилого віку або у важкому стані, а також пацієнтам, які пройшли променеву терапію, слід дотримуватися особливої обережності, оскільки кислота l-фолінова може збільшувати ризик токсичної дії 5-фторурацилу.
Лікарський засіб Левофолік та інші ліки
Слід повідомити лікарю або фармацевту про всі ліки, які пацієнт приймає зараз або приймав нещодавно, а також про ліки, які пацієнт планує приймати.
Дія таких ліків може змінюватися, якщо їх застосовують одночасно з Левофоліком:
фенобарбітал, примідон, фенітоїн та іміди янтарної кислоти (ліки, що застосовуються для лікування епілепсії).
Лікар може контролювати концентрацію цих ліків у крові та змінити дозу, щоб запобігти посиленню нападів судом.
Якщо Левофолік застосовують одночасно з метотрексатом, це може порушити правильну дію цього ліку.
Одночасне застосування Левофоліку з 5-фторурацилом збільшує ефективність та побічні ефекти 5-фторурацилу.
У разі застосування лікарського засобу Левофолік разом з антагоністом фолієвої кислоти (наприклад, ко-тримоксазолом, піриметаміном) ефективність антагоніста фолієвої кислоти може бути зменшена або повністю нейтралізована.
Вагітність та годування груддю
Якщо пацієнтка вагітна або годує груддю, підозрює, що може бути вагітною, або планує завагітніти, їй слід проконсультуватися з лікарем перед застосуванням цього лікарського засобу.
Малоймовірно, що лікар призначить застосування антагоніста фолієвої кислоти або 5-фторурацилу під час вагітності або годування груддю. Однак, якщо пацієнтка приймала/застосовувала антагоніст фолієвої кислоти під час вагітності або годування груддю, цей лікарський засіб (Левофолік) може бути застосований для полегшення побічних ефектів.
Вагітність
Немає повідомлень про те, що Левофолік викликає шкідливі ефекти після застосування у вагітних жінок.
У вагітних жінок метотрексат застосовують виключно тоді, коли користь від лікування перевищує потенційний ризик для дитини.
Немає обмежень щодо застосування l-фолінату динатрію для зменшення або запобігання дії метотрексату у вагітних жінок.
Пацієнткам у стані вагітності не можна застосовувати лікарський засіб Левофолік у комбінованій терапії з 5-фторурацилом.
Годування груддю
Перед початком лікування метотрексатом або 5-фторурацилом слід припинити годування груддю.
Можна застосовувати Левофолік у монотерапії під час годування груддю, якщо це необхідно.
Керування транспортними засобами та обслуговуванням машин
Немає даних, що свідчать про вплив Левофоліку у монотерапії на здатність керувати транспортними засобами та обслуговувати машини. Загальний стан пацієнта має більше значення, ніж вплив, спричинений Левофоліком.
Лікарський засіб Левофолік medac містить натрій
Лікарський засіб містить менше 1 ммоль (23 мг) натрію на ампулу, тобто цей лікарський засіб вважається «без натрію».

3. Як застосовувати Левофолік

Підготовку та введення препарату Левофолік повинен здійснювати виключно кваліфікований медичний персонал.
Левофолік вводять внутрішньовенно без розведення у вигляді ін'єкції або після розведення — у вигляді інфузії.
Заборонено вводити препарат Левофолік у спинномозкову рідину (епідурально).

Доза препарату Левофолік з метою профілактики симптомів токсичності під час лікування метотрексатом
Пацієнтам, які отримують протипухлинний метотрексат у дозі понад 500 мг/м² площі тіла, необхідно вводити кислоту l-фолінову після застосування метотрексату. Лікар може також розглянути можливість введення кислоти l-фолінової при застосуванні метотрексату в дозі 100 мг/м² площі тіла – 500 мг/м² площі тіла. Коригування дози залежно від стану пацієнта здійснює лікар.

Доза препарату Левофолік з метою підвищення цитотоксичної дії 5-фторурацилу
У комбінованій терапії з 5-фторурацилом застосовують різні схеми лікування препаратом Левофолік (щотижнева, двомісячна та щомісячна схеми).
Відповідальність за коригування дози залежно від стану пацієнта в межах відповідної схеми лікування покладається на лікаря.

Застосування дози Левофоліку, що перевищує рекомендовану
Надлишкова кількість препарату Левофолік може знижувати ефективність антагоністів фолієвої кислоти, таких як метотрексат. Якщо виникла передозування 5-фторурацилу у поєднанні з препаратом Левофолік, слід діяти відповідно до рекомендацій щодо передозування 5-фторурацилу.

У разі будь-яких подальших сумнівів щодо застосування цього препарату слід звернутися до лікаря, фармацевта або медсестри.

4. Можливі побічні ефекти

Як і будь-який лікарський засіб, цей препарат може викликати побічні ефекти, хоча вони не виникають у кожного пацієнта.
У разі появи будь-яких із нижче зазначених симптомів необхідно негайно припинити застосування препарату Левофолік та звернутися до лікаря або звернутися до найближчого відділення невідкладної допомоги.
Дуже рідко (може стосуватися менше ніж 1 пацієнта з 10 000)

• Тяжкі алергічні реакції — у пацієнта раптово може з’явитися сверблячка висипка (круроподібний висип), набряк рук, ніг, щиколоток, обличчя, губ, порожнини рота або горла (що може призвести до утруднення ковтання або дихання), а також пацієнт може відчувати, що він ось-ось знепритомнить. Це серйозний побічний ефект, який може вимагати негайної медичної допомоги.

Інші побічні ефекти, які можуть виникнути:
Не дуже часто (може стосуватися менше ніж 1 пацієнта з 100):

• лихоманка.

Рідко (може стосуватися менше ніж 1 пацієнта з 1 000):

• труднощі зі сном (несправжність), збудження та депресія після введення великих доз,
• проблеми зі шлунково-кишковим трактом (після введення великих доз),
• підвищення частоти судом (припадків) у пацієнтів з епілепсією.

Л-фолінат натрію у комбінованій терапії з 5-фторурацилом
При застосуванні кислоти L-фолінової в комбінації з протипухлинними засобами, що містять фторпіримідини, існує більша ймовірність виникнення наступних побічних ефектів від другого препарату.
Дуже часто (може стосуватися більше ніж 1 пацієнта з 10):

• зниження кількості клітин крові (включаючи стан, що загрожує життю),
• запалення (болючий набряк і почервоніння) слизової оболонки кишечника та порожнини рота (відзначалися стани, що загрожують життю).

Часто (може стосуватися менше ніж 1 пацієнта з 10):

• почервоніння та набряк долонь і підошов ніг, що можуть призводити до відшарування шкіри (пальмоплантарний синдром).

Невідомо (частоту не можна визначити на підставі наявних даних):

• підвищений рівень аміаку в крові (продукт обміну речовин, що утворюється організмом).

Зазвичай профіль безпеки залежить від схеми лікування, застосованої з 5-фторурацилом, через посилення токсичних ефектів, спричинених 5-фторурацилом.
Щомісячна схема:
Дуже часто (може стосуватися більше ніж 1 пацієнта з 10):

• блювота, нудота.

Не спостерігалося посилення інших токсичних ефектів, викликаних застосуванням 5-фторурацилу (наприклад, нейротоксичності).
Щотижнева схема:
Дуже часто (може стосуватися більше ніж 1 пацієнта з 10):

• тяжка діарея та дегідратація, яка може бути спричинена діареєю, що вимагає госпіталізації для лікування, а в окремих випадках — навіть призводить до смерті.

Повідомлення про побічні ефекти
Якщо виникнуть будь-які небажані ефекти, включаючи ті, що не зазначені в цій інструкції, необхідно повідомити лікаря, фармацевта або медичну сестру. Побічні ефекти можна повідомляти безпосередньо до Департаменту моніторингу побічних ефектів лікарських засобів Управління реєстрації лікарських засобів, медичних виробів та біоцидних продуктів:
Al. Jerozolimskie 181C, PL-02-222 Warszawa, Tel.: 22 49-21-301, Факс: 22 49-21-309, веб-сайт: https://smz.ezdrowie.gov.pl
Побічні ефекти також можна повідомляти суб’єкту, відповідальному за препарат.
Завдяки повідомленням про побічні ефекти можна зібрати додаткову інформацію щодо безпеки застосування препарату.

5. Як зберігати Левофолік

Ліки слід зберігати у місці, недоступному для дітей, і в затемненому місці.
Не застосовувати цей лікарський засіб після закінчення терміну придатності, зазначеного на етикетці після: Термін
придатності (EXP). Термін придатності вказує на останній день зазначеного місяця.
Зберігати у холодильнику (2ºC – 8ºC).
Зберігати ампулу у зовнішньому пакуванні для захисту від світла.

6. Вміст упаковки та інша інформація

Що містить лікарський засіб Левофолік
Діючою речовиною лікарського засобу є кислота l-фолінова.
Один мл розчину містить 54,65 мг l-фолінату динатрію, що відповідає 50 мг кислоти l-фолінової.
Одна ампула місткістю 1 мл містить 54,65 мг l-фолінату динатрію, що відповідає 50 мг кислоти
l-фолінової.
Одна ампула місткістю 4 мл містить 218,6 мг l-фолінату динатрію, що відповідає 200 мг кислоти
l-фолінової.
Одна ампула місткістю 9 мл містить 491,85 мг l-фолінату динатрію, що відповідає 450 мг кислоти
l-фолінової.
Інші складові лікарського засобу: натрію гідроксид, кислота хлористоводнева, вода для ін'єкцій.
Як виглядає лікарський засіб Левофолік і що містить упаковка
Левофолік 50 мг/мл розчин для ін'єкцій / для інфузій — це прозорий, безбарвний або трохи жовтуватий розчин для ін'єкцій/інфузій. Лікарський засіб доступний в ампулах з безбарвного скла типу I з пробкою з гуми бромбутілу, алюмінієвою кришкою типу flip-off.
Розміри упаковок:
Ампули, що містять 1 мл, 4 мл або 9 мл розчину для ін'єкцій/інфузій, у упаковках по 1 або
5 ампул. Не всі види упаковок можуть перебувати в обігу.
Суб'єкт, відповідальний за випуск, та виробник:

medac
Gesellschaft für klinische Spezialpräparate mbH
Theaterstr. 6
22880 Wedel
Німеччина

<22880 Wedel>

medac s.a.s.
23 rue Pierre Gilles de Gennes
69007 Lyon, Франція
Цей лікарський засіб зареєстрований для обігу в країнах — учасницях Європейського
економічного простору під такими назвами:
Бельгія Levofolic 50 mg/ml solution injectable/pour perfusion
Levofolic 50 mg/ml oplossing voor injectie / infusie
Levofolic 50 mg/ml Injektions-/Infusionslösung
Естонія Levofolinic acid medac50 mg/ml süste-/infusioonilahus
Фінляндія Levofolic 50 mg/ml injektio-/infuusioneste, liuos
Levofolic 50 mg/ml injektions-/infusionsvätska, lösning
Франція Levofolinate de sodium medac 50 mg/ml, solution injectable/pour perfusion
Литва Levofolino rūgštis medac 50 mg/ml injekcinis ar infuzinis tirpalas
Латвія Levofolic 50 mg/ml šķīdums injekcijai/ infūzijai
Німеччина Levofolic 50 mg/ml Injektions-/Infusionslösung
Польща Левофолік 50 мг/мл розчин для ін'єкцій / для інфузій
Португалія Levofolic 50 mg/ml solução injetável ou para perfusão
Словаччина Levofolic 50 mg/ml injekčný/infúzny roztok
Словенія Levofolic 50 mg/ml raztopina za injiciranje/infundiranje
Швеція Natriumlevofolinat medac
Велика Британія Levofolinic acid 50 mg/ml solution for injection/infusion
Італія Sodio Levofolinato medac 50 mg/ml soluzione iniettabile o per infusione

Інформація, призначена виключно для медичного фахового персоналу:

Інструкція щодо підготовки до застосування лікарського засобу Левофолік
Приготування розчину для інфузії необхідно проводити в асептичних умовах.
Розчин для ін'єкцій / для інфузій можна розбавити розчином натрію хлориду 9 мг/мл (0,9 %) або
5 % розчином глюкози.
Лікарський засіб Левофолік сумісний з 5-фторурацилом.
Застосовувати виключно розчин, який не містить видимих частинок.
Виключно для одноразового використання. Всі невикористані залишки лікарського засобу або його
відходи необхідно утилізувати відповідно до місцевих правил.
Для внутрішньовенного введення.
Термін придатності після першого відкриття або розведення
Після розведення з 5-фторурацилом або розведення розчином натрію хлориду 9 мг/мл (0,9 %) або
5 % розчином глюкози:
Хімічна та фізична стабільність лікарського засобу підтверджена протягом 72 годин при температурі 20–25 °C.
З мікробіологічного погляду лікарський засіб слід використовувати негайно. У разі, якщо це неможливо,
відповідальність за подальші умови зберігання лікарського засобу перед застосуванням несе користувач.
Зазвичай цей період не повинен перевищувати 24 години при температурі 2 °C–8 °C, якщо розведення
не було виконано в контрольованих та валідованих асептичних умовах.
Дозування та спосіб введення
Підвищення цитотоксичності 5-фторурацилу
Застосовуються різні схеми та різні дози без вказівки дози, вважається оптимальною.
Нижче наведено прикладні схеми, що застосовуються у дорослих та літніх пацієнтів при лікуванні
поширених або метастатичних форм раку товстої кишки.
Двомісячна схема: доза 100 мг/м² пл. п. кислоти l-фолінової (= 109,3 мг/м² пл. п. l-фолінату
дисодію) у вигляді внутрішньовенної інфузії тривалістю дві години, після якої слідує болюсна доза
400 мг/м² пл. п. 5-фторурацилу та 22-годинна інфузія 5-фторурацилу (600 мг/м² пл. п.) протягом двох
наступних днів, кожні 2 тижні у дні 1 і 2.
Тижнева схема: доза 10 мг/м² пл. п. кислоти l-фолінової (= 10,93 мг/м² пл. п. l-фолінату дисодію)
у вигляді болюсу або від 100 до 250 мг/м² пл. п. кислоти l-фолінової (= від 109,3 мг/м² пл. п. до
273,25 мг/м² пл. п. l-фолінату дисодію) у вигляді внутрішньовенної інфузії тривалістю 2 години разом з
500 мг/м² пл. п. 5-фторурацилу у вигляді внутрішньовенного болюсу, що вводиться наполовині або
після завершення інфузії l-фолінату дисодію.
Місячна схема: доза 10 мг/м² пл. п. кислоти l-фолінової (= 10,93 мг/м² пл. п. l-фолінату дисодію)
у вигляді внутрішньовенного болюсу або від 100 до 250 мг/м² пл. п. кислоти l-фолінової (= від 109,3 мг/м² пл. п.
до 273,25 мг/м² пл. п. l-фолінату дисодію) у вигляді внутрішньовенної інфузії тривалістю 2 години, після чого
негайно вводиться доза 425 або 370 мг/м² пл. п. 5-фторурацилу у вигляді внутрішньовенного болюсу
протягом 5 наступних днів.
У разі комбінованого застосування з 5-фторурацилом може знадобитися корекція дозування
5-фторурацилу та перерви між циклами лікування залежно від стану пацієнта, клінічної відповіді
та обмежуючих дозу симптомів токсичності, зазначених у характеристиці лікарського засобу 5-фторурацилу.
Зменшення дози l-фолінату дисодію не є необхідним.
Кількість повторних циклів застосування залежить від рішення лікаря.
Діти та підлітки
Дані щодо застосування таких комбінованих терапій відсутні.
Захисне застосування l-фолінату дисодію під час лікування метотрексатом
Оскільки захисне лікування l-фолінатом дисодію значною мірою залежить від дозування та шляху
введення великих і середніх доз метотрексату, схема лікування метотрексатом визначає дозування
захисного лікування l-фолінатом дисодію. Тому дозування та шлях введення l-фолінату дисодію
слід найкращим чином узгоджувати з застосованими великими або середніми дозами та способом
введення в схемі лікування метотрексатом.
Наведені нижче орієнтири можуть слугувати прикладом схем, що застосовуються у дорослих,
літніх пацієнтів та дітей:
У пацієнтів із синдромом поганого всмоктування або іншими порушеннями функції шлунково-кишкового
тракту l-фолінат дисодію слід вводити парентерально, коли всмоктування в кишечнику не гарантоване.
Дози понад 12,5 – 25 мг кислоти l-фолінової слід вводити парентерально через можливість
насичення кишкового всмоктування l-фолінату дисодію.
Введення l-фолінату дисодію є необхідним, коли метотрексат застосовується в дозах понад
500 мг/м² пл. п. Якщо метотрексат вводиться в дозах 100 мг – 500 мг/м² пл. п., слід розглянути
можливість введення l-фолінату дисодію.
Дозування та тривалість захисного лікування залежать від застосованої схеми лікування
метотрексатом, появи симптомів токсичних реакцій та індивідуальної здатності до виведення
метотрексату. Початкова доза кислоти l-фолінової як правило становить 7,5 мг (3 – 6 мг/м² пл. п.)
і вводиться через 12 – 24 год. (не пізніше 24 годин) після початку інфузії метотрексату. Цю саму
дозу повторюють кожні 6 годин протягом 72 годин. Після введення декількох парентеральних доз
можна починати пероральне введення.
Крім введення l-фолінату дисодію важливим є проведення заходів, що забезпечують
швидке виведення метотрексату.
Ці заходи включають:
a. Алкалізацію сечі, щоб pH було більше за 7,0 до початку інфузії метотрексату (для
підвищення розчинності метотрексату та його метаболітів).
b. Підтримання виділення сечі на рівні 1800 – 2000 см³/м²/24 год за рахунок збільшення
об’єму рідини, що вводиться перорально або внутрішньовенно, у 2-й, 3-й та 4-й дні після
введення метотрексату.
c. Необхідно вимірювати концентрацію метотрексату в плазмі, рівень сечовини в крові (англ. blood urea
nitrogen, BUN) та концентрацію креатиніну у 2-й, 3-й та 4-й дні.
Такі вимірювання слід продовжувати до досягнення концентрації метотрексату в плазмі нижче
10 молей (0,1 \μmol).
У деяких пацієнтів може спостерігатися затримка виведення метотрексату. Це може бути спричинено
накопиченням рідини в третьому просторі (наприклад, у вигляді асциту або ексудату в плевральну
порожнину), нирковою недостатністю або недостатнім гідратаційним станом пацієнта. У таких випадках
можуть бути показані більші дози l-фолінату дисодію або подовжене введення. У пацієнтів із
затримкою початкового виведення метотрексату може розвинутися оборотна ниркова недостатність.
Через 48 годин після початку інфузії метотрексату необхідно визначити залишкову концентрацію
метотрексату. Якщо вона перевищує > 0,5 µmol/l, слід скоригувати дозування l-фолінату дисодію
наступним чином: