Levofolic 50 mg/ml solución inyectable / para perfusión

Foglio illustrativo: informazioni per l'utilizzatore

Levofolic 50 mg/ml soluzione per infusione / per iniezione
Acidum levofolinicum
Leggere attentamente il foglio illustrativo prima di usare il medicinale perché contiene informazioni importanti per il paziente.

• Conservare il foglio illustrativo: potrebbe essere necessario rileggerlo.
• Se ha qualsiasi dubbio, rivolgersi al medico, al farmacista o all'infermiere.
• Se dovessero manifestarsi effetti indesiderati, compresi quelli non elencati in questo foglio illustrativo, informare il medico, il farmacista o l'infermiere. Vedere paragrafo 4.

Indice del foglio illustrativo

1. Che cos’è Levofolic e a che cosa serve
2. Cosa deve sapere prima di usare Levofolic
3. Come usare Levofolic
4. Possibili effetti indesiderati
5. Come conservare Levofolic
6. Contenuto della confezione e altre informazioni

1. Che cos’è Levofolic e a che cosa serve

Uso di Levofolic in associazione con metotressato
Levofolic 50 mg/ml soluzione per infusione / per iniezione appartiene al gruppo dei farmaci che riducono la tossicità dei medicinali antineoplastici. Questi farmaci vengono utilizzati durante il trattamento del cancro (terapia citostatica) per prevenire la tossicità dei citostatici.
Levofolic viene impiegato nel trattamento del cancro negli adulti e nei bambini per ridurre la tossicità e prevenire gli effetti di farmaci come il metotressato, che inibisce l'azione dell'acido folico endogeno (per questo è chiamato antagonista dell'acido folico). Il sovradosaggio di antagonisti dell'acido folico può essere trattato con Levofolic.
Uso di Levofolic in associazione con 5-fluorouracile
È stato dimostrato che Levofolic potenzia l'effetto di alcuni citostatici. Per tale motivo viene utilizzato nel trattamento del cancro per aumentare il danno cellulare indotto dal citostatico 5-fluorouracile.

2. Informazioni importanti prima dell’uso di Levofolic

Quando non usare il medicinale Levofolic

• se il paziente è allergico all’acido l-folinico o ad uno qualsiasi degli altri componenti di questo medicinale (elencati al punto 6),
• in caso di anemia perniciosa o di altra anemia da carenza di vitamina B₁₂,
• in associazione con 5-fluorouracile, se sussistono controindicazioni all’uso di 5-fluorouracile, in particolare in caso di gravidanza o allattamento,
• in associazione con 5-fluorouracile, se il paziente presenta diarrea grave.

Avvertenze e precauzioni

Prima di iniziare il trattamento con Levofolic, si raccomanda di consultare il medico, il farmacista o l’infermiere.

Informazioni generali
Levofolic deve essere utilizzato esclusivamente in associazione con metotrexato o 5-fluorouracile, sotto stretta supervisione medica da parte di un medico esperto nel trattamento del cancro.
L’acido l-folinico non deve essere somministrato nel liquido spinale (via intratecale), poiché sono stati riportati gravi effetti indesiderati, inclusi casi di morte, in seguito a tale somministrazione.
Se il paziente è in trattamento con determinati farmaci citotossici (che danneggiano le cellule) come idrossicarbamide, citarabina, mercaptopurina o tioguanina, può sviluppare macrocitosis (ingrandimento dei globuli rossi). Tali casi di macrocitosis non devono essere trattati con acido l-folinico.
Nei pazienti con crisi epilettiche in trattamento con determinati farmaci (fenobarbital, fenitoina o primidone), può sussistere il rischio di aumento della frequenza delle crisi, dovuto alla riduzione della concentrazione plasmatica dei farmaci antiepilettici. Il medico curante probabilmente effettuerà esami del sangue durante e dopo il trattamento con acido l-folinico. È possibile determinare la concentrazione del farmaco antiepilettico nel plasma e, se necessario, aggiustarne il dosaggio.

Precauzioni particolari nell’uso di Levofolic in terapia combinata con metotrexato
Il medico curante si assicurerà che l’acido l-folinico non venga somministrato contemporaneamente agli antagonisti dell’acido folico (ad es. metotrexato), poiché l’effetto terapeutico dell’antagonista potrebbe essere ridotto.
Inoltre, il medico eviterà dosi eccessive di acido l-folinico, poiché ciò potrebbe compromettere l’effetto antitumorale del metotrexato.
Tuttavia, un’intossicazione accidentale da antagonisti dell’acido folico, come il metotrexato, deve essere immediatamente trattata come un’emergenza medica.
L’eliminazione del metotrexato può essere ritardata in caso di ritenzione di liquidi, ad esempio nella cavità peritoneale o nello spazio tra la cassa toracica e i polmoni, in pazienti con alterazioni della funzionalità renale, in pazienti disidratati o in trattamento con determinati farmaci antinfiammatori o antidolorifici (farmaci antiinfiammatori non steroidei come ibuprofene, diclofenac o salicilati come l’acido acetilsalicilico).
In tali situazioni, potrebbero rendersi necessarie dosi più elevate di Levofolic o un prolungamento della durata della somministrazione.
Un ritardo nell’eliminazione del metotrexato può a sua volta influire sulla funzionalità renale, causando un aumento della concentrazione ematica di metotrexato.
In tal caso, il paziente potrebbe ricevere dosi più elevate di Levofolic o il periodo di somministrazione di acido l-folinico potrebbe essere prolungato.

Precauzioni particolari nell’uso di Levofolic in terapia combinata con 5-fluorouracile
In terapia combinata con 5-fluorouracile, l’acido l-folinico può aumentare il rischio di effetti tossici del 5-fluorouracile. I sintomi più comuni, che possono richiedere una riduzione della dose, includono:

• riduzione del numero dei globuli bianchi,
• infiammazione delle mucose (ad es. nella bocca e/o nello stomaco),
• diarrea.

Se il paziente presenta feci acquose due volte al giorno e/o infiammazione delle mucose gastriche (ulcere lievi o moderate), è necessario consultare immediatamente il medico.
Se il paziente manifesta effetti indesiderati a carico del tratto gastrointestinale, indipendentemente dalla loro gravità, non gli verrà somministrato 5-fluorouracile in associazione con acido l-folinico e il trattamento non verrà continuato.
In particolare, in caso di diarrea, il paziente dovrà essere sottoposto a un’osservazione rigorosa, poiché le sue condizioni potrebbero peggiorare rapidamente, con possibili effetti indesiderati gravi. Il trattamento con 5-fluorouracile in associazione con acido l-folinico potrà essere iniziato o ripreso solo dopo la completa scomparsa dei sintomi gastrointestinali.
I pazienti anziani, i pazienti in condizioni gravi o coloro che hanno ricevuto radioterapia devono prestare particolare attenzione, poiché l’acido l-folinico può aumentare il rischio di tossicità del 5-fluorouracile.

Interazioni tra Levofolic e altri medicinali
Informi il medico o il farmacista di tutti i medicinali che sta assumendo attualmente o recentemente, nonché di qualsiasi medicinale che intende assumere.
L’effetto dei seguenti medicinali può essere alterato se somministrati contemporaneamente a Levofolic: fenobarbital, primidone, fenitoina e imidi dell’acido succinico (medicinali utilizzati nel trattamento dell’epilessia).
Il medico può controllare la concentrazione di questi medicinali nel sangue e modificare il dosaggio per prevenire un aumento delle crisi epilettiche.
Se Levofolic viene somministrato contemporaneamente al metotrexato, può interferire con l’azione di quest’ultimo.
La somministrazione contemporanea di Levofolic con 5-fluorouracile aumenta l’efficacia e gli effetti indesiderati del 5-fluorouracile.
Se Levofolic viene somministrato contemporaneamente a un antagonista dell’acido folico (ad es. cotrimossazolo, pirimetamina), l’efficacia dell’antagonista può essere ridotta o completamente annullata.

Gravidanza e allattamento
Se la paziente è in gravidanza o allatta al seno, sospetta di essere in gravidanza o intende avere un figlio, deve consultare il medico prima di assumere questo medicinale.
È molto improbabile che il medico prescriva un antagonista dell’acido folico o il 5-fluorouracile durante la gravidanza o l’allattamento. Tuttavia, se la paziente ha assunto un antagonista dell’acido folico durante la gravidanza o l’allattamento, questo medicinale (Levofolic) può essere utilizzato per attenuare gli effetti indesiderati.

Gravidanza
Non sono stati riportati effetti dannosi di Levofolic dopo somministrazione a donne in gravidanza.
Nelle donne in gravidanza, il metotrexato viene somministrato esclusivamente quando i benefici terapeutici superano il potenziale rischio per il feto.
Non esistono limitazioni all’uso del l-folinato disodico per ridurre o prevenire gli effetti del metotrexato in donne in gravidanza.
Non deve essere somministrato Levofolic in terapia combinata con 5-fluorouracile a pazienti in stato di gravidanza.

Allattamento
L’allattamento al seno deve essere interrotto prima di iniziare il trattamento con metotrexato o 5-fluorouracile.
Levofolic può essere utilizzato in monoterapia durante l’allattamento, se necessario.

Guida di veicoli e uso di macchinari
Non ci sono evidenze che Levofolic in monoterapia influisca sulla capacità di guidare veicoli o utilizzare macchinari. Lo stato generale del paziente è più rilevante dell’eventuale effetto di Levofolic.

Levofolic medac contiene sodio
Il medicinale contiene meno di 1 mmol (23 mg) di sodio per fiala, pertanto è considerato "privo di sodio".

3. Come utilizzare Levofolic

La preparazione e la somministrazione del medicamento Levofolic devono essere effettuate esclusivamente da personale medico qualificato.
Levofolic viene somministrato per via endovenosa senza diluizione in un’iniezione oppure dopo diluizione durante un’infusione.
Non somministrare il medicamento Levofolic nel midollo spinale (per via intratecale).
Dose di Levofolic per prevenire i sintomi di tossicità durante il trattamento con metotressato
Ai pazienti che ricevono metotressato ad azione antineoplastica in dosi superiori a 500 mg/m² di superficie corporea deve essere somministrato acido l-folinico dopo la somministrazione di metotressato. Il medico può inoltre prendere in considerazione la somministrazione di acido l-folinico anche quando il metotressato viene utilizzato in dosi comprese tra 100 mg/m² e 500 mg/m² di superficie corporea.
La scelta della dose adeguata in base alle condizioni del paziente spetta al medico.
Dose di Levofolic per potenziare l’effetto citotossico del 5-fluorouracile
Nel trattamento combinato con il 5-fluorouracile vengono impiegati diversi schemi terapeutici con Levofolic (schema settimanale, bimensile e mensile).
Spetta al medico la responsabilità di adattare la dose alle condizioni del paziente in base allo schema terapeutico appropriato.
Somministrazione di una dose superiore a quella raccomandata di Levofolic
Un’eccessiva quantità di Levofolic può annullare l’efficacia degli antagonisti dell’acido folico, come il metotressato. In caso di sovradosaggio di 5-fluorouracile in associazione con Levofolic, occorre seguire le istruzioni previste per il sovradosaggio di 5-fluorouracile.
In caso di ulteriori dubbi sull’uso di questo medicamento, consultare il medico, il farmacista o l’infermiere.

4. Possibili effetti indesiderati

Come tutti i medicinali, questo medicinale può causare effetti indesiderati, sebbene non si manifestino in tutti i pazienti.
In caso di comparsa di uno qualsiasi dei seguenti sintomi, interrompere immediatamente
il trattamento con Levofolic e consultare un medico o recarsi al più vicino
reparto di emergenza.
Poco comune (può riguardare meno di 1 paziente su 10 000)

• Reazioni di ipersensibilità gravi – il paziente può sviluppare improvvisamente eruzioni cutanee pruriginose (orticaria), gonfiore di mani, piedi, caviglie, volto, labbra, cavità orale o gola (che può causare difficoltà di deglutizione o respirazione) e sensazione di svenimento. Si tratta di un effetto indesiderato grave che può richiedere cure mediche immediate.

Altri effetti indesiderati che possono verificarsi:
Non comune (può riguardare meno di 1 paziente su 100):

• febbre.

Raro (può riguardare meno di 1 paziente su 1 000):

• difficoltà nel dormire (insonnia), agitazione e depressione dopo somministrazione di alte dosi,
• disturbi del sistema gastrointestinale (dopo somministrazione di alte dosi),
• aumento della frequenza delle convulsioni (crisi) nei pazienti con epilessia.

L-folinato sodico nel trattamento combinato con 5-fluorouracile
Quando l'acido L-folinico viene utilizzato in associazione con medicinali antineoplastici contenenti fluoropirimidine, aumenta la probabilità che si verifichino i seguenti effetti indesiderati del secondo medicinale.
Molto comune (può riguardare più di 1 paziente su 10):

• riduzione del numero di cellule del sangue (inclusi stati potenzialmente letali),
• infiammazione (edema doloroso e arrossamento) della mucosa intestinale e della bocca (sono stati osservati casi potenzialmente letali).

Comune (può riguardare meno di 1 paziente su 10):

• arrossamento e gonfiore delle mani e delle piante dei piedi, che possono causare desquamazione della pelle (sindrome mano-piede).

Sconosciuto (la frequenza non può essere stabilita sulla base dei dati disponibili):

• livelli ematici di ammoniaca superiori alla norma (prodotto del metabolismo prodotto dall'organismo).

Generalmente il profilo di sicurezza dipende dal regime terapeutico impiegato con il 5-fluorouracile, a causa dell’aumento degli effetti tossici indotti dal 5-fluorouracile.
Regime mensile:
Molto comune (può riguardare più di 1 paziente su 10):

• vomito, nausea.

Non sono stati osservati aumenti di altri effetti tossici indotti dal 5-fluorouracile (ad es. neurotossicità).
Regime settimanale:
Molto comune (può riguardare più di 1 paziente su 10):

• diarrea grave e disidratazione, che può essere causata dalla diarrea, richiedente ricovero ospedaliero per trattamento e, in alcuni casi, associata a esito fatale.

Segnalazione degli effetti indesiderati
Se dovessero manifestarsi effetti indesiderati, inclusi qualsiasi effetti indesiderati non menzionati
in questo foglio illustrativo, informare il medico, il farmacista o l’infermiere. Gli effetti indesiderati possono essere segnalati direttamente al Dipartimento di Monitoraggio degli Effetti Indesiderati dei Prodotti Medicinali dell’Ufficio di Registrazione dei Prodotti Medicinali, Dispositivi Medici e Prodotti Biocidi:
Al. Jerozolimskie 181C, PL-02-222 Warszawa, Tel.: 22 49-21-301, Fax: 22 49-21-309, sito web: https://smz.ezdrowie.gov.pl
Gli effetti indesiderati possono essere segnalati anche al titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio.
Grazie alla segnalazione degli effetti indesiderati è possibile raccogliere ulteriori informazioni sulla sicurezza dell’uso del medicinale.

5. Come conservare Levofolic

Tenere questo medicinale fuori dalla vista e dalla portata dei bambini.
Non usare questo medicinale dopo la data di scadenza indicata sull'etichetta dopo: Scadenza (EXP). La data di scadenza indica l'ultimo giorno del mese indicato.
Conservare in frigorifero (2ºC – 8ºC).
Conservare la fiala nell’imballaggio esterno al riparo dalla luce.

6. Contenuto della confezione e altre informazioni

Cosa contiene il medicinale Levofolic
La sostanza attiva è l'acido l-folinico.
Ogni ml di soluzione contiene 54,65 mg di levofolinato disodico corrispondenti a 50 mg di acido l-folinico.
Un flacone da 1 ml contiene 54,65 mg di levofolinato disodico corrispondenti a 50 mg di acido l-folinico.
Un flacone da 4 ml contiene 218,6 mg di levofolinato disodico corrispondenti a 200 mg di acido l-folinico.
Un flacone da 9 ml contiene 491,85 mg di levofolinato disodico corrispondenti a 450 mg di acido l-folinico.
Gli altri componenti sono: idrossido di sodio, acido cloridrico, acqua per preparazioni iniettabili.

Aspetto del medicinale Levofolic e contenuto della confezione
Levofolic è una soluzione trasparente, incolore o leggermente gialla, per iniezione/perfusione. Il medicinale è disponibile in flaconi di vetro incolore di tipo I con tappo in gomma bromobutilica e capsula in alluminio di tipo flip-off.
Formati disponibili:
Flaconi contenenti 1 ml, 4 ml o 9 ml di soluzione per iniezione/perfusione, confezionati in scatole da 1 o 5 flaconi. Non tutti i formati possono essere commercializzati.

Titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio e produttore:

medac
Gesellschaft für klinische Spezialpräparate mbH
Theaterstr. 6
22880 Wedel
Germania

<22880 Wedel>

medac s.a.s.
23 rue Pierre Gilles de Gennes
69007 Lyon, Francia

Questo medicinale è autorizzato alla commercializzazione nei paesi membri dello Spazio Economico Europeo con le seguenti denominazioni:
Belgio Levofolic 50 mg/ml solution injectable/pour perfusion
Levofolic 50 mg/ml oplossing voor injectie / infusie
Levofolic 50 mg/ml Injektions-/Infusionslösung
Estonia Levofolinic acid medac 50 mg/ml süste-/infusioonilahus
Finlandia Levofolic 50 mg/ml injektio-/infuusioneste, liuos
Levofolic 50 mg/ml injektions-/infusionsvätska, lösning
Francia Levofolinate de sodium medac 50 mg/ml, solution injectable/pour perfusion
Lituania Levofolino rūgštis medac 50 mg/ml injekcinis ar infuzinis tirpalas
Lettonia Levofolic 50 mg/ml šķīdums injekcijai/ infūzijai
Germania Levofolic 50 mg/ml Injektions-/Infusionslösung
Polonia Levofolic 50 mg/ml roztwór do wstrzykiwań / do infuzji
Portogallo Levofolic 50 mg/ml solução injetável ou para perfusão
Slovacchia Levofolic 50 mg/ml injekčný/infúzny roztok
Slovenia Levofolic 50 mg/ml raztopina za injiciranje/infundiranje
Svezia Natriumlevofolinat medac
Regno Unito Levofolinic acid 50 mg/ml solution for injection/infusion
Italia Sodio Levofolinato medac 50 mg/ml soluzione iniettabile o per infusione

Informazioni destinate esclusivamente al personale medico specializzato:

Istruzioni per la preparazione all'uso del medicinale Levofolic
La preparazione della soluzione per infusione deve essere effettuata in condizioni asettiche.
La soluzione iniettabile / per infusione può essere diluita con soluzione fisiologica sodica 9 mg/ml (0,9%) o
con soluzione glucosata al 5%.
Il medicinale Levofolic è compatibile con il 5-fluorouracile.
Utilizzare esclusivamente soluzioni che non contengano particelle visibili.
Uso monouso. Tutti i residui non utilizzati del medicinale o i relativi rifiuti devono essere eliminati secondo le normative locali.
Per somministrazione endovenosa.
Periodo di validità dopo la prima apertura o il primo diluimento
Dopo diluizione con 5-fluorouracile o con soluzione fisiologica sodica 9 mg/ml (0,9%) o
soluzione glucosata al 5%:
È stata dimostrata stabilità chimica e fisica del medicinale per 72 ore a una temperatura di 20–25°C.
Dal punto di vista microbiologico, il prodotto deve essere utilizzato immediatamente. In caso contrario,
l’utilizzatore è responsabile per la successiva durata e le condizioni di conservazione del medicinale
prima dell’uso, che generalmente non dovrebbero superare le 24 ore a una temperatura di 2°C–8°C,
se il diluimento non è stato effettuato in condizioni asettiche controllate e validate.
Dosaggio e modalità di somministrazione
Aumento della citotossicità del 5-fluorouracile
Sono utilizzati diversi schemi e dosi differenti, senza indicazione di una dose considerata ottimale.
Gli schemi seguenti, impiegati in pazienti adulti e anziani nel trattamento del cancro del colon-retto in stadio avanzato o metastatico, sono riportati a titolo esemplificativo.
Schema bimensile: dose di 100 mg/m² di superficie corporea di acido l-folinico (= 109,3 mg/m² di superficie corporea di leucovorina disodica) in infusione endovenosa della durata di due ore, seguita da somministrazione in bolo di 400 mg/m² di superficie corporea di 5-fluorouracile e da un’infusione di 5-fluorouracile (600 mg/m² di superficie corporea) della durata di 22 ore, per 2 giorni consecutivi, ogni 2 settimane nei giorni 1 e 2.
Schema settimanale: dose di 10 mg/m² di superficie corporea di acido l-folinico (= 10,93 mg/m² di superficie corporea di leucovorina disodica) in bolo oppure da 100 a 250 mg/m² di superficie corporea di acido l-folinico (= da 109,3 mg/m² a 273,25 mg/m² di superficie corporea di leucovorina disodica) in infusione endovenosa della durata di 2 ore, più 500 mg/m² di superficie corporea di 5-fluorouracile in bolo endovenoso durante la metà o al termine dell’infusione di leucovorina disodica.
Schema mensile: dose di 10 mg/m² di superficie corporea di acido l-folinico (= 10,93 mg/m² di superficie corporea di leucovorina disodica) in bolo endovenoso oppure da 100 a 250 mg/m² di superficie corporea di acido l-folinico (= da 109,3 mg/m² a 273,25 mg/m² di superficie corporea di leucovorina disodica) in infusione endovenosa della durata di 2 ore, seguita immediatamente da una dose di 425 o 370 mg/m² di superficie corporea di 5-fluorouracile in bolo endovenoso per 5 giorni consecutivi.
Nel caso di associazione con 5-fluorouracile, può essere necessaria una modifica del dosaggio dell’5-fluorouracile e delle pause tra i cicli di trattamento, in base alle condizioni del paziente, alla risposta clinica e agli effetti tossici dose-limitanti riportati nel foglio illustrativo del medicinale 5-fluorouracile. Non è necessaria una riduzione della dose di leucovorina disodica.
Il numero di cicli ripetuti somministrati dipende dalla decisione del medico.
Pazienti pediatrici e adolescenti
Non sono disponibili dati sull’uso di queste terapie combinate in questa popolazione.
Uso protettivo della leucovorina disodica durante il trattamento con metotrexate
Poiché il trattamento protettivo con leucovorina disodica dipende fortemente dal dosaggio e dalla via di somministrazione di dosi elevate o medie di metotrexate, lo schema terapeutico con metotrexate determina il dosaggio del trattamento protettivo con leucovorina disodica. Pertanto, il dosaggio e la via di somministrazione della leucovorina disodica devono essere adattati alle dosi elevate o medie utilizzate e alla modalità di somministrazione prevista nello schema terapeutico con metotrexate.
Le seguenti indicazioni possono essere considerate esemplificative di schemi utilizzati negli adulti, negli anziani e nei bambini:
Nei pazienti con sindrome da malassorbimento o altre alterazioni della funzionalità gastrointestinale, la leucovorina disodica deve essere somministrata per via parenterale quando l’assorbimento intestinale non è garantito.
Le dosi superiori a 12,5 – 25 mg di acido l-folinico devono essere somministrate per via parenterale, a causa della possibile saturazione dell’assorbimento intestinale della leucovorina disodica.
La somministrazione di leucovorina disodica è necessaria quando il metotrexate viene somministrato in dosi superiori a 500 mg/m² di superficie corporea. Se il metotrexate viene somministrato in dosi comprese tra 100 mg e 500 mg/m² di superficie corporea, si deve prendere in considerazione la somministrazione di leucovorina disodica.
Il dosaggio e la durata del trattamento protettivo dipendono dallo schema terapeutico con metotrexate utilizzato, dalla comparsa di effetti tossici e dalla capacità individuale di eliminazione del metotrexate. La dose iniziale di acido l-folinico è generalmente di 7,5 mg (3 – 6 mg/m² di superficie corporea) e viene somministrata 12 – 24 ore (al massimo entro 24 ore) dall’inizio dell’infusione di metotrexate. La stessa dose viene ripetuta ogni 6 ore per un periodo di 72 ore. Dopo la somministrazione di diverse dosi per via parenterale, si può iniziare la somministrazione orale.
Oltre alla somministrazione di leucovorina disodica, è fondamentale adottare misure atte a garantire un’eliminazione rapida del metotrexate.
Tali misure comprendono:
a. Alcalinizzazione dell’urina, in modo che il pH sia superiore a 7,0 prima dell’infusione di metotrexate (per aumentare la solubilità del metotrexate e dei suoi metaboliti).
b. Mantenimento di un’eliminazione urinaria pari a 1800 – 2000 cm³/m²/24 ore mediante un aumento del volume di liquidi somministrati per via orale o endovenosa nei giorni 2, 3 e 4 dopo la somministrazione di metotrexate.
c. È necessario misurare la concentrazione plasmatica di metotrexate, l’azoto ureico nel sangue (blood urea nitrogen, BUN) e la concentrazione di creatinina nei giorni 2, 3 e 4.
Queste misurazioni devono proseguire fino al raggiungimento di una concentrazione plasmatica di metotrexate inferiore a 10 moli (0,1 µmol).
In alcuni pazienti può verificarsi un’eliminazione ritardata del metotrexate. Tale ritardo può essere causato dall’accumulo di liquido nella terza spazio (ad esempio ascite o versamento pleurico), insufficienza renale o insufficiente idratazione del paziente. In tali circostanze, possono essere indicate dosi più elevate di leucovorina disodica o un prolungamento della somministrazione. Nei pazienti con eliminazione iniziale ritardata del metotrexate, può insorgere una insufficienza renale reversibile.
Quarantotto ore dopo l’inizio dell’infusione di metotrexate, deve essere determinata la concentrazione residua di metotrexate. Se questa è superiore a > 0,5 µmol/l, il dosaggio di leucovorina disodica deve essere adattato nel modo seguente: