Інструкція, що додається до упаковки: інформація для користувача

Купреніл, 250 мг, вкриті оболонкою таблетки
(Penicillaminum)
Перед застосуванням лікарського засобу уважно прочитайте увесь текст інструкції, оскільки він містить важливу інформацію для пацієнта.

Зберігайте цю інструкцію, щоб у разі потреби мати можливість звернутися до неї знову.
Якщо виникнуть будь-які сумніви, зверніться до лікаря або фармацевта.
Цей лікарський засіб призначено виключно конкретній особі. Не передавайте його іншим особам. Цей засіб може їм нашкодити, навіть якщо симптоми їхнього захворювання такі самі.
Якщо у пацієнта виникнуть будь-які небажані реакції, у тому числі можливі небажані реакції, не вказані в інструкції, необхідно повідомити про це лікареві або фармацевту.

Зміст інструкції

Що таке лікарський засіб Купреніл і для чого його застосовують
Важливі відомості перед застосуванням лікарського засобу Купреніл
Як застосовувати лікарський засіб Купреніл
Можливі небажані реакції
Як зберігати лікарський засіб Купреніл
Вміст упаковки та інша інформація

1. Що таке лікарський засіб Купреніл і для чого його застосовують

Купреніл — це лікарський засіб із високою активністю комплексування металів. Дія засобу полягає у зв’язуванні металів, зокрема міді, ртуті, свинцю, заліза та інших важких металів, з якими утворює стійкі розчинні комплекси, що виводяться з сечею.
Це засіб вибору при хворобі Вільсона (лінзо-печінковому дегенеративному захворюванні) — захворюванні, пов’язаному з порушенням метаболізму міді в організмі, що призводить до її накопичення в різних органах: нирках, мозку, печінці та очних яблуках.
Лікарський засіб Купреніл також застосовують у лікуванні ревматоїдного артриту. Механізм дії засобу ще не з’ясовано повністю, але найімовірніше він знижує титр ревматоїдного чинника та концентрацію імуноглобулінових комплексів у сироватці та суглобовій рідині.
Лікарський засіб Купреніл застосовують у лікуванні та профілактиці цистинурії, при якій пеніциламін утворює з цистином дисульфід пеніциламіно-цистеїновий. Цей зв’язок краще розчинний, ніж цистин, і легко виводиться з сечею.
Купреніл також застосовують у лікуванні отруєння свинцем, а також при хронічному активному гепатиті.

2. Важливі відомості перед застосуванням ліку Купреніл

Коли не застосовувати лік Купреніл

Якщо пацієнт має алергію на діючу речовину (пеніциламін) або будь-який із інших компонентів цього ліку (перелічених у пункті 6).
Якщо у пацієнта виник системний червоний вовчак.
Якщо у пацієнта, якого раніше лікували пеніциламіном, виникла апластична анемія або агранулоцитоз.
Через можливу шкідливу дію на нирки не слід застосовувати пеніциламін у пацієнтів із ревматоїдним артритом, що супроводжується порушеннями функції нирок у даний час або в анамнезі.
Якщо у пацієнта з хронічним отруєнням свинцем рентгенологічне дослідження шлунково-кишкового тракту виявило наявність об’єкта, що виділяє свинець. Прийом ліку можна починати лише після видалення речовин, що містять свинець, із шлунково-кишкового тракту.
Якщо пацієнт отримує ліки із золотом, протималярійні засоби, цитостатики, оксифенілбутазон та фенілбутазон.

Попередження та заходи обережності
У деяких пацієнтів, які застосовують пеніциламін, спостерігалися такі порушення, як:
апластична анемія (стан недостатності кісткового мозку), агранулоцитоз (нестача одного
із видів білих кров’яних клітин — нейтрофілів), тромбоцитопенія (нестача тромбоцитів),
синдром Ґудпасчера та м’язова слабкість (хвороба, що характеризується втомою
скелетних м’язів).
Під час застосування ліку необхідно кожні 2 тижні протягом перших 6 місяців,
а потім щомісяця проводити: загальний аналіз сечі, загальний аналіз крові з мазком та
визначення кількості тромбоцитів.
У період лікування можуть виникнути такі симптоми, як: лихоманка, біль у горлі, озноб,
кроваві петехії, кровотечі. Вони свідчать про розвиток порушень морфології крові, таких як:
гранулоцитопенія та (або) тромбоцитопенія.
У разі виникнення вищезазначених симптомів необхідно якнайшвидше повідомити лікаря
та повторити вищезазначені дослідження.
Під час лікування може виникнути протеїнурія (наявність білка в сечі) та (або) гематурія
(наявність червоних кров’яних тілець у сечі), що може бути попередженням про початок
гломерулонефриту. Це порушення може призвести до нефротичного синдрому,
пов’язаного з надмірною втратою білка з сечею. Про ці симптоми слід повідомити лікаря.
У деяких пацієнтів симптом гломерулонефриту (білковий у сечі) може зникати
під час застосування ліку, тоді як у інших пацієнтів протеїнурія зберігається, і в цьому разі
лікування пеніциламіном слід припинити. Коли у пацієнта виникає протеїнурія та гематурія,
лікар повинен переконатися, чи пов’язані симптоми ураження клубочків із лікуванням.
У пацієнтів із хворобою Вільсона або цистинурією, яких лікують пеніциламіном, і у яких
виникли зміни в сечі, лікар повинен розглянути можливість припинення лікування.
Під час застосування пеніциламіну у пацієнтів із цистинурією рекомендується щорічно
проводити рентгенологічне дослідження сечовидільної системи для якомога швидшого
виявлення ниркових каменів. Цистинові камені утворюються дуже швидко, іноді
вже протягом 6 місяців.
Незважаючи на незначну кількість даних щодо виникнення захворювань печінки, таких як
внутрішньопечінкова холестаза та токсичний гепатит, лікар повинен рекомендувати
контроль функціональних проб печінки кожні 6 місяців під час застосування ліку Купреніл.
Необхідно негайно повідомити лікаря про виникнення таких симптомів, як: задишка
після фізичного навантаження, незрозумілий кашель або свистяче дихання. Лікар повинен
розглянути можливість проведення дослідження функції легень.
Описані випадки міастенічного синдрому, що іноді призводили до розвитку міастенії. Опустіння
повік, подвійне бачення та слабкість м’язів очних яблук часто є ранніми симптомами
міастенії. У більшості випадків симптоми міастенії зникають після припинення прийому
пеніциламіну.
У разі виникнення бульозного дерматиту (утворення пухирів на шкірі) необхідно негайно
припинити лікування пеніциламіном.
Пацієнти, які припинили терапію золотом через виникнення серйозних побічних дій, можуть
належати до групи підвищеного ризику побічних ефектів під час лікування пеніциламіном.
Якщо лікування було припинене з будь-якої причини, повторне лікування слід починати
з малих доз, поступово збільшуючи їх до досягнення ефективної терапевтичної дози.
Заходи обережності
Зазвичай у другому або третьому тижні після початку лікування у деяких пацієнтів може
виникнути лихоманка як реакція на застосування пеніциламіну. Лихоманці часто супроводжує
висип на шкірі.
Алергічна реакція типу раннього висипу зазвичай зникає протягом декількох днів після
припинення прийому ліку та рідко виникає при повторному початку прийому малих доз.
У разі виникнення сверблячки та висипу лікар може призначити препарати, що називаються
протиалергійними (антигістамінними). Повторне застосування ліку слід починати
з малих доз.
Значно рідше, зазвичай через 6 місяців або пізніше, спостерігається так звана алергічна реакція
пізнього типу у вигляді висипу, що вимагає припинення лікування.
Виникнення лікарського висипу з лихоманкою, болями в суглобах, збільшенням лімфатичних
вузлів та іншими алергічними симптомами зазвичай вимагає припинення прийому ліку.
Пацієнти з підвищеною чутливістю до пеніциліну можуть мати алергію на пеніциламін (перехресна
чутливість). Ймовірність виникнення побічних ефектів, спричинених забрудненням пеніциламіну
слідовими кількостями пеніциліну під час виробництва, була виключена, оскільки пеніциламін
зараз виробляється синтетично, а не шляхом деградації пеніциліну.
Перед планованим хірургічним втручанням через вплив пеніциламіну на колаген
та еластин лікар повинен зменшити добову дозу ліку до 250 мг. Лікування більшою дозою
можна відновити лише після повного загоєння післяопераційних ран.
Діти та підлітки
Через наявність таблеток лише в дозі 250 мг продукт не підходить для застосування
у дітей молодшого віку до 12 років.
Інші ліки та Купреніл
Слід повідомити лікареві про всі недавно прийняті ліки, включаючи ті, що відпускаються без
рецепта.
Лік Купреніл збільшує потребу організму у вітаміні B₆. Нестача вітаміну B₆ може
спричинити розвиток анемії або периферичного невриту.
Лік зв’язує метали, тому при застосуванні препаратів, що містять залізо, слід дотримуватися
двогодинного інтервалу між прийомом цих ліків та ліку Купреніл.
Лік не слід застосовувати одночасно з препаратами, що пригнічують функцію кісткового мозку,
такими як ліки, що містять золото, засоби, що використовуються при малярії, злоякісних
новоутвореннях, а також оксифенілбутазон та фенілбутазон.
Інформація, наведена в цій інструкції, може також стосуватися ліків, які застосовувалися в минулому
або які будуть застосовуватися в майбутньому.
Застосування ліку Купреніл разом із їжею та питтям
Лік слід приймати натще та принаймні за 30 хвилин до прийому їжі (за годину до їжі
у дітей із хворобою Вільсона або цистинурією), запиваючи водою.
Вагітність та годування грудьми
Вагітність
Під час вагітності, у період годування грудьми або при підозрі на вагітність, а також при плануванні
вагітності, перед застосуванням цього ліку слід проконсультуватися з лікарем або фармацевтом.
Безпека застосування ліку у вагітних жінок не встановлена. Дослідження на тваринах показали, що
при застосуванні щурам доз, які в шість разів перевищують максимальні рекомендовані дози
для людей, пеніциламін спричиняв у ембріоні вроджені вади кісткової системи та розщеплення
піднебіння.
Застосування ліку Купреніл у вагітних жінок залежить від показань:

ревматоїдний артрит — не слід застосовувати лік
цистинурія — застосування ліку не рекомендоване
хвороба Вільсона — рекомендовано зменшити добові дози до 1000 мг. Перед планованим
кесаревим розтином рекомендовано зменшити добову дозу ліку до 250 мг у період останніх
6 тижнів вагітності та до повного загоєння післяопераційних ран.

Годування грудьми
Перед застосуванням будь-якого ліку слід проконсультуватися з лікарем або фармацевтом.
Відсутні дані щодо проникнення ліку до грудного молока, тому не рекомендується
застосовувати лік Купреніл жінкам, які годують грудьми.
Керування транспортними засобами та обслуговування машин
Лік вважається безпечним і не спричиняє порушень психофізичної працездатності, необхідної
для керування транспортними засобами та обслуговування машин.
Лік Купреніл містить лактозу моногідрат та лак азорубіну (E 122). З цієї причини, якщо у пацієнта
раніше було діагностовано непереносимість певних цукрів, пацієнт повинен проконсультуватися
з лікарем перед прийомом ліку. Через наявність лаку азорубіни (E 122) лік Купреніл може
спричиняти алергічні реакції.

3. Як застосовувати ліки Купреніл

Ліки Купреніл слід завжди застосовувати згідно з рекомендаціями лікаря. У разі будь-яких сумнівів слід
звернутися до лікаря або фармацевта.
Доза залежить від показань до застосування. У дітей доза може залежати від маси тіла. Через дозування ліки можуть бути не підходящими для застосування у дуже маленьких дітей.
Ревматоїдний артрит, включаючи ювенільний ревматоїдний артрит

Дорослі: 125–250 мг на добу протягом першого місяця застосування ліків. Потім дозу слід поступово збільшувати кожні 4–12 тижнів на 125–250 мг, аж поки симптоми захворювання не зникнуть. Після цього лікар призначить застосування найменшої ефективної дози, яка дозволить припинити прояви захворювання. Якщо протягом 12 місяців застосування ліків поліпшення не відбулося, лікар може порадити припинити застосування ліків. Зазвичай підтримувальна доза становить 500–750 мг на добу. Не слід застосовувати дозу, що перевищує 1500 мг ліків на добу. Через 6 місяців після зникнення симптомів захворювання лікар порадить поступове зменшення дози ліків на 125–250 мг кожні 12 тижнів.
Пацієнти похилого віку: Не слід застосовувати початкову дозу, що перевищує 125 мг на добу протягом першого місяця лікування. Потім лікар може порадити збільшувати дозу кожні 4–12 тижнів на 125 мг, аж поки симптоми захворювання не зникнуть. Не слід застосовувати дозу, що перевищує 1000 мг ліків на добу.
Діти: Зазвичай застосовується доза 15–20 мг/кг маси тіла на добу. Початкова доза повинна бути меншою (2,5–5,0 мг/кг маси тіла на добу), її можна поступово збільшувати кожні 4 тижні протягом 3–6 місяців.

Хвороба Вільсона

Дорослі: 1500–2000 мг на добу розділеними дозами. Після зникнення симптомів захворювання лікар може порадити зменшити дозу ліків до 750 мг або 1000 мг на добу. Пацієнти з відповідним рівнем міді (негативний баланс міді) повинні застосовувати найменшу ефективну дозу ліків. Дозу 2000 мг на добу не слід застосовувати довше 1 року.
Пацієнти похилого віку: Зазвичай застосовується доза 20 мг/кг маси тіла на добу розділеними дозами. Доза повинна бути підібрана так, щоб досягти зникнення симптомів захворювання та підтримувати негативний баланс міді.
Діти: Зазвичай застосовується доза 20 мг/кг маси тіла на добу, у двох або трьох розділених дозах, застосовуваних за годину до їжі. Для старших дітей (у віці понад 12 років) зазвичай застосовується доза 0,75–1 г на добу.

Цистинурія
Лікар визначить найменшу ефективну дозу на підставі результатів аналізу концентрації амінокислот у сечі.
Розчинення цистинових каменів

Дорослі: 1000–3000 мг на добу розділеними дозами. Слід підтримувати концентрацію цистину в сечі нижче 200 мг/л.

Профілактика цистинового каменеутворення

Дорослі: Зазвичай застосовується доза 500–1000 мг на добу, до досягнення концентрації цистину в сечі нижче 300 мг/л.
Пацієнти похилого віку: Лікар порадить застосовувати мінімальну дозу до досягнення концентрації цистину в сечі нижче 200 мг/л.

Діти: 20–30 мг/кг маси тіла на добу у двох або трьох розділених дозах, застосовуваних за годину до їжі, з коригуванням так, щоб досягти концентрації цистину в сечі нижче 200 мг/л.
Увага
Під час лікування рекомендується вживати велику кількість рідини — не менше 3 літрів на добу.
Пацієнт повинен випити 500 мл води перед сном і ще 500 мл вночі, коли сеча більш концентрована і кисліша, ніж протягом дня. Зазвичай чим більше пацієнт випиває рідини, тим менше його потреба у ліках Купреніл.
Лікар також повинен порадити дієту з низьким вмістом амінокислоти, що називається метіоніном, щоб зменшити утворення цистину. Таку дієту не слід застосовувати у дітей у період росту або вагітних жінок через низький вміст білка.
Отруєння свинцем

Дорослі: Зазвичай застосовується доза 1000–1500 мг на добу розділеними дозами до досягнення виведення свинцю з сечею в межах 0,5 мг на добу.
Пацієнти похилого віку: Зазвичай застосовується доза 20 мг/кг маси тіла на добу розділеними дозами до досягнення виведення свинцю з сечею в межах 0,5 мг на добу.
Діти: Ліки слід застосовувати лише у випадках, коли концентрація свинцю в крові нижча за 45 мкг/дл. Загальна доза повинна становити 15–20 мг/кг маси тіла на добу у 2–3 розділених дозах.

Хронічний активний гепатит

Дорослі: Початкова доза становить 500 мг на добу розділеними дозами. Потім дозу можна поступово збільшувати кожні 3 місяці, аж до досягнення дози 1250 мг на добу. Під час застосування ліків Купреніл не слід застосовувати ліки з групи кортикостероїдів. Лікар порадить періодично проводити функціональні проби печінки для оцінки її працездатності.
Діти: Безпека застосування та ефективність ліків у дітей молодше 18 років з хронічним активним гепатитом не встановлені. Немає доступних даних.

У разі відчуття, що дія ліків надто сильна або надто слабка, слід звернутися до лікаря.
Застосування більшої, ніж рекомендована, дози ліків Купреніл
У разі передозування слід повідомити лікаря, який призначить відповідне лікування.
Якщо пацієнт прийняв більшу дозу ліків, ніж слід, або якщо це зробив хтось інший, негайно повідомте про це лікаря або фармацевта.
Пропуск прийому дози ліків Купреніл
У разі пропуску дози ліків Купреніл слід прийняти наступну дозу у звичайний час. У такому разі не слід застосовувати подвійну дозу для компенсації пропущеної.
У разі будь-яких сумнівів щодо застосування ліків слід звернутися до лікаря або фармацевта.

4. Можливі побічні ефекти

Як і будь-який інший лікарський засіб, цей препарат може викликати побічні ефекти, хоча вони не виникають у кожного пацієнта.
Ступінь частоти виникнення побічних ефектів:

дуже часто — частіше, ніж у 1 із 10 пацієнтів
часто — частіше, ніж у 1 із 100 пацієнтів, але рідше, ніж у 1 із 10 пацієнтів
нечасто — частіше, ніж у 1 із 1000 пацієнтів, але рідше, ніж у 1 із 100 пацієнтів
рідко — частіше, ніж у 1 із 10 000 пацієнтів, але рідше, ніж у 1 із 1000 пацієнтів
дуже рідко — рідше, ніж у 1 із 10 000 пацієнтів, невідомо (частота не може бути визначена на підставі наявних даних)

Часто:
Алергічні реакції, тромбоцитопенія (недостатність тромбоцитів), збільшення лімфатичних вузлів, лихоманка, болі в суглобах, ураження ниркових клубочків, інфекція сечових шляхів, кропив’янка, еритема, свербіж, запалення порожнини рота.
Нечасто:
Агранулоцитоз (недостатність одного з видів білих кров’яних тілець — нейтрофілів), апластична анемія (стан недостатності кісткового мозку), гемолітична анемія (зниження кількості червоних кров’яних тілець і гемоглобіну), лейкопенія (недостатність білих кров’яних тілець).
Рідко:
Міастенія (захворювання, що характеризується слабкістю скелетних м’язів), системний червоний вовчакоподібний синдром (еритема шкіри, кропив’янка, свербіж), синдром Гудпасчера (порушення дихання, кровохильність, слабкість і втома), шкірний ексфоліативний дерматит, токсичний епідермальний некроліз (синдром Лайєлла) (покрасніння, напруження, свербіж, печіння та відшарування шкіри, біль у горлі, лихоманка та/або озноб, почервоніння та подразнення очних яблук), бульозний пемфігус (утворення пухирів на шкірі), холестатична жовтяниця (чорна сеча, свербіж, світлий кал, жовтяниця шкіри та/або очей), неврит зорового нерву, шум у вухах, хронічний бронхіт, панкреатит, рецидив язви шлунка.

Повідомлення про побічні ефекти
Якщо виникнуть будь-які побічні ефекти, у тому числі ті, які не вказані в цій інструкції, необхідно повідомити лікаря або фармацевта. Побічні ефекти можна повідомляти безпосередньо до Департаменту моніторингу побічних ефектів лікарських засобів Управління реєстрації лікарських засобів, медичних виробів та біоцидних продуктів, Al. Jerozolimskie 181 C 02-222 Варшава, Тел.: + 48 22 49 21 301, Факс: + 48 22 49 21 309, вебсайт: https ://smz.ezdrowie.gov.pl
Побічні ефекти також можна повідомляти суб’єкту, відповідальному за препарат. Завдяки повідомленню про побічні ефекти можна зібрати більше інформації щодо безпеки застосування лікарського засобу.

5. Як зберігати ліки Купреніл

Зберігати при температурі нижче 25 °C.
Ліки слід зберігати в недоступному для дітей місці, прихованому від їх погляду.
Не застосовувати ліки після закінчення терміну придатності, зазначеного на упаковці. Термін придатності
вказує на останній день зазначеного місяця.
Ліки не слід викидати в каналізацію або побутові сміттєві контейнери. Необхідно запитати
фармацевта, що робити з ліками, які вже не потрібні. Таке поводження допоможе зберегти
навколишнє середовище.

6. Вміст упаковки та інша інформація

Що містить ліки Купреніл
Діючою речовиною ліків є пеніциламін.

1 таблетка містить 250 мг пеніциламіну
Інші складові: крохмаль картопляний, лактоза моногідрат, повідон, тальк, стеарат магнію. Склад оболонки: гіпромелоза, макрогол 4000, діоксид титану (Е 171), лак азорубіну (Е 122).

Як виглядають ліки та що містить упаковка
Фіолетово-рожеві, круглі, двосторонньо опуклі відшліфовані таблетки з однорідною поверхнею без плям
та пошкоджень.
2 блистери по 15 таблеток (30 шт.) у картонному пакеті.
1 пляшка з 100 таблетками.
Відповідальний суб’єкт
Teva Pharmaceuticals Polska Sp. z o.o.
вул. Емілії Плятер 53
00-113 Варшава
Польща
тел.: (22) 345 93 00
Виробник
Teva Operations Poland Sp. z o.o.
вул. Могільська 80
31-546 Краків