Cuprenil

Prospecto: Información para el usuario

CUPRENIL, 250 mg, comprimidos recubiertos
(Penicillaminum)
Lea todo el prospecto detenidamente antes de empezar a tomar este medicamento, porque contiene información importante para usted.

• Conserve este prospecto, ya que puede tener que volver a leerlo.
• Consulte a su médico o farmacéutico si tiene dudas.
• Este medicamento se le ha recetado a usted exclusivamente. No debe dárselo a otras personas, aunque sus síntomas sean iguales que los suyos. Puede perjudicar a otras personas.
• Si se presentan efectos adversos en usted, incluidos aquellos no mencionados en este prospecto, informe a su médico o farmacéutico.

Índice del prospecto

1. Qué es Cuprenil y para qué se utiliza
2. Qué debe saber antes de empezar a tomar Cuprenil
3. Cómo tomar Cuprenil
4. Posibles efectos adversos
5. Cómo conservar Cuprenil
6. Contenido del envase y otra información

1. Qué es Cuprenil y para qué se utiliza

Cuprenil es un medicamento con elevada actividad quelante de metales. Su acción consiste en captar metales, principalmente cobre, mercurio, plomo, hierro y otros metales pesados, con los que forma complejos estables y solubles que se eliminan por la orina.
Es el medicamento de elección en la enfermedad de Wilson (degeneración hepatolenticular), una enfermedad caracterizada por un metabolismo anormal del cobre en el organismo, que se acumula en diversos órganos: riñones, cerebro, hígado y globo ocular.
Cuprenil también se utiliza en el tratamiento de la artritis reumatoide. El mecanismo de acción no se conoce exactamente, pero probablemente disminuye el título del factor reumatoide y la concentración de complejos de inmunoglobulinas en suero y en el líquido sinovial.
Cuprenil se emplea asimismo en el tratamiento y profilaxis de la cistinuria, en la que la penicilamina forma con la cistina un disulfuro de penicilamina-cisteína, que es más soluble que la cistina y se excreta fácilmente por la orina.
Cuprenil también se utiliza en el tratamiento del envenenamiento por plomo, así como en la hepatitis crónica activa.

2. Información importante antes de utilizar el medicamento Cuprenil

Cuándo no debe utilizar el medicamento Cuprenil

• Si el paciente tiene alergia a la sustancia activa (penicilamina) o a cualquiera de los demás componentes de este medicamento (indicados en el apartado 6).
• Si el paciente padece lupus eritematoso sistémico.
• Si el paciente ha sufrido previamente anemia aplásica o agranulocitosis durante un tratamiento anterior con penicilamina.
• Debido al posible efecto perjudicial sobre los riñones, no se debe utilizar penicilamina en pacientes con artritis reumatoide que presenten alteraciones actuales o previas de la función renal.
• Si en un paciente con envenenamiento crónico por plomo se detecta mediante radiografía la presencia de un cuerpo extraño que libera plomo en el tracto digestivo. El tratamiento con el medicamento puede iniciarse tras la eliminación de las sustancias que contienen plomo del tracto digestivo.
• Si el paciente está siendo tratado con medicamentos que contienen oro, medicamentos antimaláricos, citostáticos, oxifenilbutazona o fenilbutazona.

Advertencias y precauciones

En algunos pacientes tratados con penicilamina se han observado alteraciones como: anemia aplásica (estado de insuficiencia de la médula ósea), agranulocitosis (falta de uno de los tipos de glóbulos blancos: neutrófilos), trombocitopenia (falta de plaquetas), síndrome de Goodpasture y miastenia grave (enfermedad caracterizada por fatiga muscular esquelética).

Durante el tratamiento, se debe realizar cada dos semanas durante los primeros seis meses, y posteriormente cada mes, lo siguiente: análisis general de orina, hemograma completo con frotis sanguíneo y recuento de plaquetas.

Durante el tratamiento pueden aparecer síntomas como fiebre, dolor de garganta, escalofríos, petequias hemorrágicas o hemorragias. Estos síntomas indican alteraciones en la morfología sanguínea como granulocitopenia y/o trombocitopenia.
En caso de presentarse estos síntomas, debe informarse inmediatamente al médico y repetirse los análisis mencionados anteriormente.

Durante el tratamiento puede aparecer proteinuria (presencia de proteína en la orina) y/o hematuria (presencia de glóbulos rojos en la orina), lo que puede ser un signo de advertencia de una glomerulonefritis incipiente. Esta alteración puede conducir al síndrome nefrótico, asociado a una pérdida excesiva de proteínas por la orina. Debe informarse al médico si aparecen estos síntomas.

En algunos pacientes, el signo de glomerulonefritis (proteinuria) puede desaparecer durante el tratamiento, mientras que en otros persiste, en cuyo caso debe interrumpirse el tratamiento con penicilamina. Cuando un paciente presente proteinuria y hematuria, el médico debe asegurarse de que los signos de daño glomerular están relacionados con el tratamiento.

En pacientes con enfermedad de Wilson o cistinuria tratados con penicilamina que presenten alteraciones en la orina, el médico debe considerar la posibilidad de suspender el medicamento.

Durante el tratamiento con penicilamina en pacientes con cistinuria, se recomienda realizar anualmente una radiografía del sistema urinario para detectar lo antes posible la formación de cálculos renales. Los cálculos de cistina pueden formarse muy rápidamente, a veces en el plazo de seis meses.

A pesar de que los casos de alteraciones hepáticas como colestasis intrahepática y hepatitis tóxica son poco frecuentes, el médico debe recomendar controles cada seis meses de las pruebas funcionales hepáticas durante el tratamiento con Cuprenil.

Debe informarse inmediatamente al médico si aparecen síntomas como disnea de esfuerzo, tos inexplicada o sibilancias respiratorias. El médico debe considerar la realización de pruebas funcionales pulmonares.

Se han descrito casos de síndrome miasténico que en ocasiones conducen al desarrollo de miastenia. La ptosis palpebral, visión doble y debilidad de los músculos oculares son con frecuencia los primeros síntomas de miastenia. En la mayoría de los casos, los síntomas de miastenia desaparecen tras la suspensión de la penicilamina.

Si aparece ampollamiento (formación de ampollas en la piel), debe interrumpirse inmediatamente el tratamiento con penicilamina.

Los pacientes que han interrumpido previamente el tratamiento con oro debido a la aparición de efectos adversos graves pueden pertenecer a un grupo de riesgo aumentado de presentar efectos adversos durante el tratamiento con penicilamina.

Si el tratamiento se ha interrumpido por cualquier motivo, debe reiniciarse con dosis bajas, aumentándolas progresivamente hasta alcanzar la dosis terapéutica eficaz.

Precauciones

Normalmente en la segunda o tercera semana tras el inicio del tratamiento, algunos pacientes pueden presentar fiebre como respuesta al uso de penicilamina. La fiebre suele ir acompañada de erupción cutánea.

La reacción alérgica de tipo precoz, en forma de erupción cutánea, generalmente desaparece en unos días tras la suspensión del medicamento y rara vez reaparece al reiniciar el tratamiento con dosis bajas.

Si aparece picor y erupción cutánea, el médico puede recetar medicamentos denominados antihistamínicos. El reinicio del tratamiento debe hacerse con dosis bajas.

Mucho más raramente, normalmente tras seis meses o más, se observa una llamada reacción alérgica de tipo tardío en forma de erupción cutánea, lo que obliga a suspender el medicamento.

La aparición de erupción medicamentosa con fiebre, dolor articular, aumento del tamaño de los ganglios linfáticos y otros síntomas alérgicos suele requerir la suspensión del medicamento.

Los pacientes con hipersensibilidad a la penicilina pueden presentar alergia a la penicilamina (hipersensibilidad cruzada). La posibilidad de efectos adversos provocados por la contaminación de la penicilamina con trazas de penicilina durante su producción ha sido eliminada, ya que la penicilamina se fabrica actualmente por síntesis química y no mediante degradación de penicilina.

Antes de una intervención quirúrgica programada, debido al efecto de la penicilamina sobre el colágeno y la elastina, el médico debe reducir la dosis diaria del medicamento a 250 mg. El tratamiento con dosis superiores puede reanudarse solo tras la completa cicatrización de las heridas postoperatorias.

Niños y adolescentes

Debido a que el medicamento solo está disponible en forma de comprimidos de 250 mg, no es adecuado para su uso en niños menores de 12 años.

Otros medicamentos y Cuprenil

Debe informarse al médico sobre todos los medicamentos que se estén tomando recientemente, incluidos aquellos que no requieran receta médica.

El medicamento Cuprenil aumenta la necesidad del organismo de vitamina B₆. La deficiencia de vitamina B₆ puede contribuir al desarrollo de anemia o neuritis periférica.

El medicamento se une a metales, por lo que, en caso de administrar medicamentos que contengan hierro, debe mantenerse un intervalo de dos horas entre la toma de estos medicamentos y la toma del medicamento Cuprenil.

No debe utilizarse simultáneamente con medicamentos que supriman la función de la médula ósea, como medicamentos que contienen oro, medicamentos antimaláricos, citostáticos, oxifenilbutazona o fenilbutazona.

La información contenida en este prospecto puede aplicarse también a medicamentos que se hayan utilizado previamente o que se vayan a utilizar en el futuro.

Uso del medicamento Cuprenil con alimentos y bebidas

El medicamento debe tomarse en ayunas y al menos 30 minutos antes de las comidas (una hora antes de las comidas en niños con enfermedad de Wilson o cistinuria), acompañado de agua.

Embarazo y lactancia

Embarazo

Durante el embarazo, el periodo de lactancia o si se sospecha que una mujer está embarazada o planea quedarse embarazada, debe consultarse al médico o farmacéutico antes de utilizar este medicamento.

No se ha establecido la seguridad del uso del medicamento en mujeres embarazadas. Los estudios en animales han demostrado que, tras la administración a ratas de dosis seis veces superiores a las dosis máximas recomendadas en humanos, la penicilamina provoca malformaciones congénitas en el sistema esquelético del feto y fisura palatina.

El uso del medicamento Cuprenil en mujeres embarazadas depende de la indicación:

• Artritis reumatoide: no debe utilizarse el medicamento.
• Cistinuria: no se recomienda el uso del medicamento.
• Enfermedad de Wilson: se recomienda reducir la dosis diaria a 1000 mg. Antes de una cesárea programada, se recomienda reducir la dosis diaria a 250 mg durante las últimas seis semanas de embarazo y hasta la completa cicatrización de las heridas.

Lactancia

Antes de tomar cualquier medicamento, debe consultarse al médico o farmacéutico.
No existen datos sobre la excreción del medicamento en la leche materna, por lo que no se recomienda el uso del medicamento Cuprenil en mujeres que estén amamantando.

Conducción y uso de máquinas

El medicamento se considera seguro y no provoca alteraciones en la capacidad psicofísica para conducir vehículos ni manejar máquinas.

El medicamento Cuprenil contiene lactosa monohidrato y laca de amaranto (E 122). Por este motivo, si previamente se ha diagnosticado al paciente intolerancia a ciertos azúcares, debe consultar al médico antes de tomar el medicamento. Debido a la presencia de laca de amaranto (E 122), el medicamento Cuprenil puede provocar reacciones alérgicas.

3. Cómo utilizar el medicamento Cuprenil

El medicamento Cuprenil debe utilizarse siempre según las indicaciones del médico. En caso de dudas, debe consultarse con el médico o farmacéutico.
La dosis depende de la indicación para la que se prescribe. En niños, la dosis puede depender del peso corporal. Debido a la dosis requerida, el medicamento puede no ser adecuado para su uso en niños muy pequeños.

Artritis reumatoide, incluyendo artritis reumatoide juvenil

• Adultos: 125 a 250 mg al día durante el primer mes de tratamiento. Posteriormente, la dosis debe aumentarse cada 4 a 12 semanas en 125 a 250 mg, hasta que desaparezcan los síntomas de la enfermedad. A continuación, el médico recomendará continuar con la dosis mínima eficaz que permita controlar los síntomas. Si tras 12 meses de tratamiento no se observa mejoría, el médico puede recomendar suspender el medicamento. Habitualmente, la dosis de mantenimiento es de 500 a 750 mg al día. No se debe utilizar una dosis superior a 1500 mg de Cuprenil al día. Tras 6 meses de remisión de los síntomas, el médico recomendará reducir progresivamente la dosis en 125 a 250 mg cada 12 semanas.
• Pacientes de edad avanzada: No se debe utilizar una dosis inicial superior a 125 mg al día durante el primer mes de tratamiento. Posteriormente, el médico puede recomendar aumentar la dosis cada 4 a 12 semanas en 125 mg, hasta que desaparezcan los síntomas. No se debe utilizar una dosis superior a 1000 mg de medicamento al día.
• Niños: Habitualmente se utiliza una dosis de 15 a 20 mg/kg de peso corporal al día. La dosis inicial debe ser menor (2,5 a 5,0 mg/kg de peso corporal al día) y puede aumentarse progresivamente cada 4 semanas durante un período de 3 a 6 meses.

Enfermedad de Wilson

• Adultos: 1500 mg a 2000 mg al día en dosis fraccionadas. Tras la desaparición de los síntomas, el médico puede recomendar reducir la dosis a 750 mg o 1000 mg al día. Los pacientes con una concentración adecuada de cobre (balance negativo de cobre) deben utilizar la dosis mínima eficaz del medicamento. La dosis de 2000 mg al día no debe utilizarse durante más de 1 año.
• Pacientes de edad avanzada: Habitualmente se utiliza una dosis de 20 mg/kg de peso corporal al día, en dosis fraccionadas. La dosis debe ajustarse para lograr la desaparición de los síntomas y mantener un balance negativo de cobre.
• Niños: Habitualmente se utiliza una dosis de 20 mg/kg de peso corporal al día, en dos o tres dosis fraccionadas, administradas una hora antes de las comidas. En niños mayores (mayores de 12 años), la dosis habitual oscila entre 0,75 g y 1 g al día.

Cistinuria
El médico determinará la dosis mínima eficaz basándose en los resultados del análisis de concentración de aminoácidos en la orina.

• Disolución de cálculos de cistina

  • Adultos: 1000 a 3000 mg al día en dosis fraccionadas. Se debe mantener la concentración de cistina en orina por debajo de 200 mg/l.

• Prevención de la litiasis por cistina

  • Adultos: La dosis habitual es de 500 a 1000 mg al día, hasta alcanzar una concentración de cistina en orina inferior a 300 mg/l.
  • Pacientes de edad avanzada: El médico recomendará utilizar la dosis mínima necesaria para alcanzar una concentración de cistina en orina inferior a 200 mg/l.

• Niños: 20 a 30 mg/kg de peso corporal al día, en dos o tres dosis fraccionadas, administradas una hora antes de las comidas, ajustadas para lograr una concentración de cistina en orina inferior a 200 mg/l.

Advertencia
Durante el tratamiento, se recomienda beber grandes cantidades de líquidos, al menos 3 litros al día.
El paciente debe beber 500 ml de agua antes de acostarse y otros 500 ml durante la noche, cuando la orina está más concentrada y más ácida que durante el día. Cuanto más líquido beba el paciente, menor será su necesidad de Cuprenil.
El médico también debe recomendar una dieta baja en el aminoácido llamado metionina, para minimizar la producción de cistina. Esta dieta no debe recomendarse en niños en período de crecimiento ni en mujeres embarazadas debido a su bajo contenido proteico.

Intoxicación por plomo

• Adultos: La dosis habitual es de 1000 a 1500 mg al día, en dosis fraccionadas, hasta lograr una excreción urinaria de plomo en torno a 0,5 mg al día.
• Pacientes de edad avanzada: Habitualmente se utiliza una dosis de 20 mg/kg de peso corporal al día, en dosis fraccionadas, hasta alcanzar una excreción urinaria de plomo en torno a 0,5 mg al día.
• Niños: El medicamento debe utilizarse únicamente cuando la concentración de plomo en sangre sea inferior a 45 µg/dL. La dosis total debe ser de 15 a 20 mg/kg de peso corporal al día, dividida en 2-3 dosis fraccionadas.

Hepatitis crónica activa

• Adultos: La dosis inicial es de 500 mg al día en dosis fraccionadas. Posteriormente, la dosis puede aumentarse gradualmente cada 3 meses hasta alcanzar 1250 mg al día. Durante el tratamiento con Cuprenil, no se deben utilizar medicamentos del grupo de los corticosteroides. El médico recomendará realizar periódicamente pruebas funcionales hepáticas para evaluar la capacidad del hígado.
• Niños: No se ha establecido la seguridad ni la eficacia del medicamento en niños menores de 18 años con hepatitis crónica activa. No hay datos disponibles.

Si se tiene la impresión de que el efecto del medicamento es demasiado fuerte o demasiado débil, debe consultarse con el médico.

Uso de una dosis superior a la recomendada de Cuprenil
En caso de sobredosis, debe informarse al médico, quien indicará el tratamiento adecuado.
Si un paciente ha tomado más medicamento del indicado, o si otra persona lo ha hecho, debe informarse inmediatamente al médico o farmacéutico.

Olvido de una dosis de Cuprenil
Si se olvida tomar una dosis de Cuprenil, debe tomarse la siguiente dosis a la hora habitual. No se debe tomar una dosis doble para compensar la dosis olvidada.
En caso de dudas sobre el uso del medicamento, debe consultarse con el médico o farmacéutico.

4. Posibles efectos adversos

Como todos los medicamentos, este medicamento puede producir efectos adversos, aunque no afectan a todas las personas.
Frecuencia de los efectos adversos:

• muy frecuentes: más de 1 de cada 10 pacientes
• frecuentes: más de 1 de cada 100 pacientes, pero menos de 1 de cada 10 pacientes
• poco frecuentes: más de 1 de cada 1000 pacientes, pero menos de 1 de cada 100 pacientes
• raros: más de 1 de cada 10 000 pacientes, pero menos de 1 de cada 1000 pacientes
• muy raros: menos de 1 de cada 10 000 pacientes, desconocida (la frecuencia no puede determinarse a partir de los datos disponibles)

Frecuentes:
Reacciones de hipersensibilidad (alérgicas), trombocitopenia (deficiencia de plaquetas), aumento del tamaño de los ganglios linfáticos, fiebre, dolores articulares, lesión de los glomérulos renales, infección del tracto urinario, urticaria, eritema, picor, inflamación de la cavidad bucal.

Poco frecuentes:
Agranulocitosis (deficiencia de uno de los tipos de glóbulos blancos: neutrófilos), anemia aplásica (estado de insuficiencia de la médula ósea), anemia hemolítica (disminución de glóbulos rojos y hemoglobina), leucopenia (deficiencia de glóbulos blancos).

Raros:
Miastenia grave (enfermedad caracterizada por fatiga de los músculos esqueléticos), síndrome lúpico (erupción cutánea, urticaria, picor), síndrome de Goodpasture (trastornos respiratorios, hemoptisis, debilidad y fatiga), dermatitis exfoliativa (fiebre, piel enrojecida, engrosada y descamativa, hinchazón, dolor en los ganglios linfáticos, petequias inespecíficas), necrólisis epidérmica tóxica, también conocida como síndrome de Lyell (piel enrojecida, tensa, con picor, ardor y descamación, dolor de garganta, fiebre y/o escalofríos, enrojecimiento e irritación de los globos oculares), penfigoide (formación de ampollas en la piel), ictericia colestásica por estasis biliar (orina oscura, picor, heces pálidas, coloración amarilla de la piel y (o) de los ojos), neuritis óptica, acúfenos, bronquitis crónica, recaída de la enfermedad ulcerosa gástrica.

Notificación de efectos adversos
Si se presentan cualquier síntoma adverso, incluyendo posibles efectos adversos no mencionados en este prospecto, debe informar a su médico o farmacéutico. Los efectos adversos pueden notificarse directamente al Departamento de Vigilancia de Reacciones Adversas a Productos Medicinales de la Oficina de Registro de Productos Medicinales, Productos Médicos y Productos Biocidas, Al. Jerozolimskie 181 C 02-222 Varsovia, Tel.: + 48 22 49 21 301, Fax: + 48 22 49 21 309, página web: https ://smz.ezdrowie.gov.pl
Los efectos adversos también pueden notificarse al titular de la autorización de comercialización. Gracias a la notificación de efectos adversos, se puede recopilar más información sobre la seguridad del uso de este medicamento.

5. Cómo conservar Cuprenil

Conservar por debajo de 25°C.
Mantener el medicamento en un lugar visible y fuera del alcance de los niños.
No utilizar el medicamento después de la fecha de caducidad indicada en el envase. La fecha de caducidad
es el último día del mes indicado.
No tire los medicamentos por el inodoro ni en la basura doméstica. Consulte al farmacéutico qué hacer con los medicamentos que ya no necesita. Este procedimiento ayudará a proteger el medio ambiente.

6. Contenido del envase y otra información

Qué contiene el medicamento Cuprenil
La sustancia activa del medicamento es la penicilamina.

• Cada comprimido contiene 250 mg de penicilamina.
• Los demás componentes son: almidón de patata, lactosa monohidrato, povidona, talco, estearato de magnesio. Recubrimiento del comprimido: hipromelosa, macrogol 4000, dióxido de titanio (E 171), laca de rojo cochinilla (E 122).

Aspecto del medicamento y contenido del envase
Comprimidos recubiertos de color rosa-violeta, redondos, biconvexos, con superficie uniforme, sin manchas ni daños.
2 blísteres de 15 comprimidos (30 unidades) en un estuche de cartón.
1 frasco con 100 comprimidos.

Titular de la autorización de comercialización
Teva Pharmaceuticals Polska Sp. z o.o.
ul. Emilii Plater 53
00-113 Varsovia
Polonia
tel.: (22) 345 93 00

Fabricante
Teva Operations Poland Sp. z o.o.
ul. Mogilska 80
31-546 Cracovia