Cuprenil

Foglio illustrativo: informazioni per l'utente

CUPRENIL, 250 mg, compresse rivestite
(Penicillaminum)
Leggere attentamente questo foglio prima di prendere questo medicinale perché contiene
informazioni importanti per il paziente.

• Conservare questo foglio: potrebbe essere necessario rileggerlo in futuro.
• Contattare il medico o il farmacista in caso di dubbi.
• Questo medicinale è stato prescritto esclusivamente per il paziente a cui è indirizzato. Non cederlo ad altre persone. Il medicinale potrebbe nuocere a soggetti con sintomi identici.
• Se dovessero manifestarsi effetti indesiderati, compresi quelli non elencati in questo foglio, informare il medico o il farmacista.

Indice del foglio illustrativo

1. Che cos'è Cuprenil e a cosa serve
2. Cosa deve sapere prima di prendere Cuprenil
3. Come prendere Cuprenil
4. Possibili effetti indesiderati
5. Come conservare Cuprenil
6. Contenuto della confezione e altre informazioni

1. Che cos'è Cuprenil e a cosa serve

Cuprenil è un medicinale ad elevata attività di chelazione dei metalli. L'azione del medicinale consiste
nell'intercettare metalli, principalmente rame, mercurio, piombo, ferro e altri metalli pesanti, con i quali
forma complessi stabili e solubili, eliminati poi con l'urina.
È il medicinale di prima scelta nella malattia di Wilson (degenerazione epatolenticolare), una patologia
caratterizzata da un alterato metabolismo del rame nell'organismo, che si accumula in diversi
organi: reni, cervello, fegato e bulbi oculari.
Cuprenil viene inoltre utilizzato nel trattamento dell'artrite reumatoide. Il meccanismo d'azione
non è stato completamente chiarito, ma probabilmente riduce il titolo del fattore reumatoide e la concentrazione di complessi di immunoglobuline nel siero e nel liquido sinoviale.
Cuprenil è impiegato anche nel trattamento e nella profilassi della cistinuria, in cui la penicillamina forma
con la cistina un disolfuro di penicillamina-cistina. Tale composto è più solubile della cistina
e viene facilmente eliminato con le urine.
Cuprenil è utilizzato anche nel trattamento dell'avvelenamento da piombo e nella epatite cronica attiva.

2. Informazioni importanti prima di utilizzare il medicinale Cuprenil

Quando non utilizzare il medicinale Cuprenil

• Se il paziente è allergico alla sostanza attiva (penicillamina) o a uno qualsiasi degli altri componenti di questo medicinale (elencati al punto 6).
• Se il paziente presenta lupus eritematoso sistemico.
• Se nel paziente precedentemente trattato con penicillamina si è verificata anemia aplastica o agranulocitosi.
• A causa del possibile effetto dannoso sui reni, non deve essere utilizzata penicillamina nei pazienti con artrite reumatoide associata a disturbi della funzionalità renale attuali o pregressi.
• Se nel paziente con intossicazione cronica da piombo si riscontra, mediante esame radiologico del tratto gastrointestinale, la presenza di un corpo estraneo che rilascia piombo. Il trattamento può essere iniziato solo dopo la rimozione delle sostanze contenenti piombo dal tratto gastrointestinale.
• Se il paziente è in trattamento con farmaci a base d'oro, farmaci antimalarici, citostatici, ossifenilbutazone e fenilbutazone.

Avvertenze e precauzioni
In alcuni pazienti trattati con penicillamina sono stati osservati disturbi come:
anemia aplastica (stato di insufficienza del midollo osseo), agranulocitosi (carenza di uno
dei tipi di globuli bianchi – granulociti neutrofili), trombocitopenia (carenza di piastrine),
sindrome di Goodpasture e miastenia grave (malattia caratterizzata da affaticamento dei
muscoli scheletrici).
Durante il trattamento, si devono effettuare ogni 2 settimane nei primi 6 mesi e successivamente ogni mese: esame generale delle urine, emocromo con striscio e conteggio delle piastrine.
Durante il trattamento possono manifestarsi sintomi come: febbre, mal di gola, brividi, emorragie cutanee, sanguinamenti. Tali sintomi indicano la comparsa di alterazioni ematologiche come: granulocitopenia e (o) trombocitopenia.
In caso di comparsa di tali sintomi, è necessario informare immediatamente il medico e ripetere gli esami sopra indicati.
Durante il trattamento può manifestarsi proteinuria (presenza di proteine nelle urine) e (o) ematuria (presenza di globuli rossi nelle urine), che possono rappresentare segni premonitori di un'insorgente glomerulonefrite. Tale alterazione può portare a una sindrome nefrosica con eccessiva perdita di proteine con le urine. È necessario informare il medico di tali sintomi.
In alcuni pazienti, il segno di glomerulonefrite (proteinuria) può regredire durante il trattamento, mentre in altri la proteinuria persiste e in tal caso il trattamento con penicillamina deve essere interrotto. Quando si manifestano proteinuria ed ematuria, il medico deve verificare se i segni di danno glomerulare siano correlati al trattamento.
Nei pazienti con malattia di Wilson o cistinuria trattati con penicillamina, in cui si manifestino alterazioni delle urine, il medico deve valutare l'opportunità di interrompere il trattamento.
Durante il trattamento con penicillamina nei pazienti con cistinuria si raccomanda di effettuare una volta all'anno un esame radiologico del tratto urinario per individuare precocemente eventuali calcoli renali. I calcoli cistinici si formano molto rapidamente, talvolta entro 6 mesi.
Nonostante i dati siano limitati riguardo a disturbi epatici come colestasi intraepatica e epatite tossica, il medico dovrebbe raccomandare controlli semestrali delle prove di funzionalità epatica durante il trattamento con Cuprenil.
È necessario informare immediatamente il medico della comparsa di sintomi come: dispnea
da sforzo, tosse inspiegabile o respiro sibilante. Il medico dovrebbe valutare l'opportunità di effettuare esami della funzionalità polmonare.
Sono stati descritti casi di sindrome miastenica, talvolta associati allo sviluppo di miastenia. La ptosi palpebrale, la visione doppia e il deficit dei muscoli oculari sono spesso sintomi precoci della miastenia. Nella maggior parte dei casi, i sintomi miastenici regrediscono dopo l'interruzione della penicillamina.
In caso di comparsa di bolle sulla pelle (vescicole), il trattamento con penicillamina deve essere immediatamente interrotto.
I pazienti che hanno interrotto il trattamento con farmaci a base d'oro a causa di gravi effetti indesiderati possono appartenere a un gruppo a rischio aumentato di effetti indesiderati durante il trattamento con penicillamina.
Se il trattamento è stato interrotto per qualsiasi motivo, la terapia deve essere ripresa con dosi basse, aumentandole gradualmente fino al raggiungimento della dose terapeutica efficace.

Precauzioni
Solitamente nella seconda o terza settimana dall'inizio del trattamento, in alcuni pazienti può manifestarsi febbre come reazione all'assunzione di penicillamina. Alla febbre spesso si accompagna un'eruzione cutanea.
La reazione allergica precoce sotto forma di eruzione cutanea di solito scompare entro pochi giorni dall'interruzione del medicinale e raramente ricompare alla ripresa del trattamento con piccole dosi.
In caso di comparsa di prurito ed eruzione cutanea, il medico può prescrivere farmaci antistaminici. La ripresa del trattamento deve avvenire con dosi basse.
Molto più raramente, solitamente dopo 6 mesi o più tardi, si osserva una cosiddetta reazione allergica tardiva sotto forma di eruzione cutanea, che richiede l'interruzione del trattamento.
La comparsa di eruzione da farmaco con febbre, dolori articolari, ingrandimento dei linfonodi e altri sintomi allergici richiede di solito l'interruzione del trattamento.
I pazienti con ipersensibilità alla penicillina possono essere allergici alla penicillamina (ipersensibilità crociata). La probabilità di effetti indesiderati dovuti a contaminazione della penicillamina con tracce di penicillina durante la produzione è stata eliminata, poiché la penicillamina oggi viene prodotta sinteticamente e non mediante degradazione della penicillina.
Prima di un intervento chirurgico programmato, a causa dell'effetto della penicillamina sul collagene e sull'elastina, il medico dovrebbe ridurre la dose giornaliera del medicinale a 250 mg. Il trattamento con dosi superiori può essere ripreso solo dopo la completa guarigione delle ferite post-operatorie.

Bambini e adolescenti
Poiché il medicinale è disponibile solo in compresse da 250 mg, non è adatto all'uso nei bambini più piccoli di 12 anni.

Altri medicinali e Cuprenil
Informi il medico di tutti i medicinali assunti di recente, compresi quelli senza prescrizione medica.
Il medicinale Cuprenil aumenta il fabbisogno corporeo di vitamina B₆. La carenza di vitamina B₆ può contribuire allo sviluppo di anemia o di neuropatia periferica.
Il medicinale lega i metalli; pertanto, in caso di assunzione di farmaci contenenti ferro, è necessario rispettare un intervallo di due ore tra l'assunzione di questi farmaci e quella di Cuprenil.
Il medicinale non deve essere utilizzato contemporaneamente a farmaci che inibiscono la funzionalità del midollo osseo, come farmaci a base d'oro, farmaci utilizzati nella malaria (febbre malarica), nei tumori, nonché quelli contenenti ossifenilbutazone o fenilbutazone.
Le informazioni contenute in questo foglio illustrativo possono riguardare anche medicinali assunti in passato o che saranno assunti in futuro.

Uso di Cuprenil con cibi e bevande
Il medicinale deve essere assunto a digiuno e almeno 30 minuti prima dei pasti (un'ora prima dei pasti nei bambini con malattia di Wilson o cistinuria), accompagnato da acqua.

Gravidanza e allattamento
Gravidanza
Durante la gravidanza, l'allattamento, in caso di sospetto di gravidanza o di progetto di gravidanza, è necessario consultare il medico o il farmacista prima di assumere questo medicinale.
Non è stato stabilito il profilo di sicurezza del medicinale nelle donne in gravidanza. Studi sugli animali hanno dimostrato che, somministrata a ratti in dosi sei volte superiori alle dosi massime raccomandate nell'uomo, la penicillamina provoca malformazioni congenite del sistema scheletrico e palatoschisi nel feto.
L'uso del medicinale Cuprenil nelle donne in gravidanza dipende dalle indicazioni:

• artrite reumatoide – non deve essere utilizzato
• cistinuria – l'uso del medicinale non è raccomandato
• malattia di Wilson – si raccomanda di ridurre la dose giornaliera a 1000 mg. Prima del parto programmato con taglio cesareo, si raccomanda di ridurre la dose giornaliera a 250 mg nell'ultimo trimestre di gravidanza e fino alla completa guarigione delle ferite.

Allattamento
Prima di assumere qualsiasi medicinale, è necessario consultare il medico o il farmacista.
Non sono disponibili dati riguardo al passaggio del medicinale nel latte materno; pertanto, non si raccomanda l'uso del medicinale Cuprenil durante l'allattamento al seno.

Guida di veicoli e utilizzo di macchinari
Il medicinale è considerato sicuro e non provoca alterazioni della capacità psicofisica necessaria per la guida di veicoli e l'uso di macchinari.
Cuprenil contiene lattosio monoidrato e lacca di rosso allizari (E 122). Per tale motivo, se in precedenza è stata diagnosticata al paziente un'intolleranza a determinati zuccheri, il paziente deve consultare il medico prima di assumere il medicinale. A causa della presenza di lacca di rosso allizari (E 122), Cuprenil può causare reazioni allergiche.

3. Come utilizzare il medicinale Cuprenil

Il medicinale Cuprenil deve essere sempre utilizzato secondo le indicazioni del medico. In caso di dubbi, rivolgersi al medico o al farmacista.
La dose dipende dall'indicazione terapeutica. Nei bambini la dose può dipendere dal peso corporeo. A causa della dose, il medicinale potrebbe non essere adatto per bambini molto piccoli.

Artrite reumatoide, compresa l’artrite reumatoide giovanile

• Adulti: 125-250 mg al giorno nel primo mese di trattamento. Successivamente la dose deve essere aumentata ogni 4-12 settimane di 125-250 mg, fino alla scomparsa dei sintomi della malattia. Poi il medico consiglierà di assumere la dose minima efficace necessaria per controllare i sintomi. Se dopo 12 mesi di trattamento non si verifica alcun miglioramento, il medico potrà consigliare di interrompere il trattamento. La dose di mantenimento è solitamente compresa tra 500 e 750 mg al giorno. Non superare la dose di 1500 mg di medicinale al giorno. Dopo 6 mesi dalla scomparsa dei sintomi, il medico consiglierà di ridurre gradualmente la dose di 125-250 mg ogni 12 settimane.
• Pazienti anziani: La dose iniziale non deve superare i 125 mg al giorno nel primo mese di trattamento. Successivamente il medico potrà consigliare di aumentare la dose ogni 4-12 settimane di 125 mg, fino alla scomparsa dei sintomi. Non superare la dose di 1000 mg di medicinale al giorno.
• Bambini: La dose solitamente utilizzata è di 15-20 mg/kg di peso corporeo al giorno. La dose iniziale deve essere più bassa (2,5-5,0 mg/kg di peso corporeo al giorno) e può essere aumentata gradualmente ogni 4 settimane per un periodo di 3-6 mesi.

Malattia di Wilson

• Adulti: 1500-2000 mg al giorno in dosi frazionate. Dopo la scomparsa dei sintomi, il medico potrà consigliare di ridurre la dose a 750 mg o 1000 mg al giorno. I pazienti con adeguata concentrazione di rame (bilancio negativo del rame) devono assumere la dose minima efficace. La dose di 2000 mg al giorno non deve essere utilizzata per più di 1 anno.
• Pazienti anziani: Solitamente si utilizza una dose di 20 mg/kg di peso corporeo al giorno, in dosi frazionate. La dose deve essere adeguata per ottenere la scomparsa dei sintomi e mantenere un bilancio negativo del rame.
• Bambini: Solitamente si utilizza una dose di 20 mg/kg di peso corporeo al giorno, in due o tre dosi frazionate, da assumere un'ora prima dei pasti. Per i bambini più grandi (età superiore ai 12 anni), la dose solitamente utilizzata è compresa tra 0,75 g e 1 g al giorno.

Cistinuria
Il medico stabilirà la dose minima efficace in base ai risultati dell'analisi delle concentrazioni degli amminoacidi nell'urina.

• Scioglimento dei calcoli cistinici

  • Adulti: 1000-3000 mg al giorno in dosi frazionate. È necessario mantenere la concentrazione di cistina nell'urina inferiore a 200 mg/l.

• Prevenzione della calcolosi cistinica

  • Adulti: La dose solitamente utilizzata è di 500-1000 mg al giorno, fino al raggiungimento di una concentrazione di cistina nell'urina inferiore a 300 mg/l.
  • Pazienti anziani: Il medico consiglierà di assumere la dose minima necessaria per raggiungere una concentrazione di cistina nell'urina inferiore a 200 mg/l.

• Bambini: 20-30 mg/kg di peso corporeo al giorno, in due o tre dosi frazionate, da assumere un'ora prima dei pasti, adattata in modo da ottenere una concentrazione di cistina nell'urina inferiore a 200 mg/l.

Avvertenza
Durante il trattamento si raccomanda di bere una grande quantità di liquidi, almeno 3 litri al giorno. Il paziente dovrebbe bere 500 ml di acqua prima di andare a dormire e altri 500 ml durante la notte, quando l'urina è più concentrata e più acida rispetto al giorno. In genere, maggiore è l'assunzione di liquidi, minore sarà il fabbisogno di medicinale Cuprenil.
Il medico potrebbe anche consigliare una dieta povera in un amminoacido chiamato metionina, per ridurre al minimo la produzione di cistina. Tale dieta non è consigliata nei bambini in fase di crescita o nelle donne in gravidanza a causa del basso contenuto proteico.

Avvelenamento da piombo

• Adulti: La dose solitamente utilizzata è di 1000-1500 mg al giorno, in dosi frazionate, fino al raggiungimento di un'escrezione urinaria di piombo inferiore a 0,5 mg al giorno.
• Pazienti anziani: Solitamente si utilizza una dose di 20 mg/kg di peso corporeo al giorno, in dosi frazionate, fino al raggiungimento di un'escrezione urinaria di piombo inferiore a 0,5 mg al giorno.
• Bambini: Il medicinale deve essere utilizzato solo nei casi in cui la concentrazione di piombo nel sangue è inferiore a 45 µg/dL. La dose totale deve essere di 15-20 mg/kg di peso corporeo al giorno, suddivisa in 2-3 dosi frazionate.

Epatite cronica attiva

• Adulti: La dose iniziale è di 500 mg al giorno in dosi frazionate. Successivamente la dose può essere aumentata gradualmente ogni 3 mesi, fino al raggiungimento di 1250 mg al giorno. Durante il trattamento con Cuprenil non devono essere utilizzati farmaci appartenenti al gruppo dei corticosteroidi. Il medico consiglierà di effettuare periodicamente test funzionali epatici per valutare la funzionalità del fegato.
• Bambini: La sicurezza e l'efficacia del medicinale nei bambini al di sotto dei 18 anni con epatite cronica attiva non sono state stabilite. Non sono disponibili dati.

In caso di sensazione che l'effetto del medicinale sia troppo forte o troppo debole, rivolgersi al medico.

Assunzione di una dose superiore a quella raccomandata di Cuprenil
In caso di sovradosaggio, informare immediatamente il medico, il quale consiglierà il trattamento appropriato. Se il paziente ha assunto una dose superiore a quella prescritta o se qualcun altro ha assunto il medicinale, informare immediatamente il medico o il farmacista.

Omissione di una dose di Cuprenil
Se si dimentica di assumere una dose di Cuprenil, assumere la dose successiva all'orario previsto. In questo caso non assumere una dose doppia per compensare quella dimenticata.
In caso di dubbi sull'utilizzo del medicinale, rivolgersi al medico o al farmacista.

4. Possibili effetti indesiderati

Come tutti i medicinali, questo medicinale può causare effetti indesiderati, anche se non si manifestano in tutti i pazienti.
Frequenza degli effetti indesiderati:

• molto comune - più di 1 paziente su 10
• comune - più di 1 paziente su 100, ma meno di 1 su 10
• non comune - più di 1 paziente su 1000, ma meno di 1 su 100
• raro - più di 1 paziente su 10.000, ma meno di 1 su 1.000
• molto raro - meno di 1 paziente su 10.000, sconosciuto (la frequenza non può essere determinata sulla base dei dati disponibili)

Comune:
Reazioni di ipersensibilità (allergiche), trombocitopenia (carenza di piastrine), ingrandimento dei linfonodi, febbre, dolori articolari, danno ai glomeruli renali, infezione delle vie urinarie, orticaria, eritema, prurito, infiammazione della bocca.

Non comune:
Agranulocitosi (carenza di un tipo di globuli bianchi - neutrofili), anemia aplastica (insufficienza del midollo osseo), anemia emolitica (riduzione dei globuli rossi e dell'emoglobina), leucopenia (carenza di globuli bianchi).

Raro:
Miastenia grave (malattia caratterizzata da affaticamento dei muscoli scheletrici), sindrome da lupus eritematoso (eruzione cutanea, orticaria, prurito), sindrome di Goodpasture (disturbi respiratori, emottisi, debolezza e affaticamento), dermatite esfoliativa (febbre, pelle rossa, ispessita e desquamata, gonfiore, dolore ai linfonodi, petecchie non specifiche), sindrome di Lyell (necrolisi epidermica tossica) (pelle arrossata, tesa, pruriginosa, bruciante e desquamata, dolore alla gola, febbre e/o brividi, arrossamento e irritazione degli occhi), pemfigo (formazione di bolle sulla pelle), ittero colestatico dovuto a ristagno della bile (urina scura, prurito, feci chiare, colorazione gialla della pelle e/o degli occhi), neurite ottica, acufeni, bronchite cronica, recidiva dell'ulcera gastrica.

Segnalazione degli effetti indesiderati
Se si manifestano effetti indesiderati, compresi qualsiasi effetti indesiderati possibili non menzionati in questo foglio illustrativo, informare il medico o il farmacista. Gli effetti indesiderati possono essere segnalati direttamente al Dipartimento di Monitoraggio degli Effetti Indesiderati dei Prodotti Medicinali dell'Ufficio di Registrazione dei Prodotti Medicinali, Dispositivi Medici e Prodotti Biocidi, Al. Jerozolimskie 181 C 02-222 Varsavia, Tel.: + 48 22 49 21 301, Fax: + 48 22 49 21 309, sito web: https ://smz.ezdrowie.gov.pl
Gli effetti indesiderati possono essere segnalati anche al titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio. Grazie alla segnalazione degli effetti indesiderati sarà possibile raccogliere ulteriori informazioni sulla sicurezza d'uso del medicinale.

5. Come conservare il medicinale Cuprenil

Conservare a una temperatura inferiore a 25°C.
Tenere il medicinale in un luogo inaccessibile e non visibile ai bambini.
Non utilizzare il medicinale dopo la data di scadenza indicata sull’imballaggio. La data di scadenza indica l’ultimo giorno del mese indicato.
I medicinali non devono essere smaltiti tramite acque reflue né con i rifiuti domestici. Chiedere al farmacista cosa fare con i medicinali che non sono più necessari. Questo tipo di smaltimento aiuta a proteggere l’ambiente.

6. Contenuto della confezione e altre informazioni

Cosa contiene il medicinale Cuprenil
Il principio attivo del medicinale è la penicillamina.

• 1 compressa contiene 250 mg di penicillamina
• Eccipienti: amido di patata, lattosio monoidrato, povidone, talco, stearato di magnesio. Componenti del rivestimento: ipromellosa, macrogol 4000, biossido di titanio (E 171), lacca all'azorubina (E 122).

Aspetto del medicinale e contenuto della confezione
Compresse rivestite di colore rosa-violetto, rotonde, biconvesse, con superficie omogenea, senza macchie né danni.
2 blister da 15 compresse (30 pezzi) in un astuccio di cartone.
1 flacone da 100 compresse.
Titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio
Teva Pharmaceuticals Polska Sp. z o.o.
ul. Emilii Plater 53
00-113 Warszawa
Polonia
tel.: (22) 345 93 00
Produttore
Teva Operations Poland Sp. z o.o.
ul. Mogilska 80
31-546 Kraków