Кармустин Зентива

Інструкція для користувача

Кармустин Зентива, 100 мг, порошок та розчинник для приготування концентрату розчину для інфузій
капустин
Перед застосуванням лікування уважно прочитайте інструкцію, оскільки вона містить важливу інформацію для пацієнта.

• Зберігайте цю інструкцію, щоб у разі потреби мати можливість знову її прочитати.
• При виникненні будь-яких сумнівів звертайтеся до лікаря, фармацевта або медсестри.
• Якщо у пацієнта виникнуть будь-які небажані ефекти, у тому числі ті, що не зазначені в цій інструкції, повідомте про це лікареві або медсестрі. Див. розділ 4.

Зміст інструкції

1. Що таке лікарський засіб Кармустин Зентива і для чого його застосовують
2. Важливі відомості перед застосуванням лікарського засобу Кармустин Зентива
3. Як застосовувати лікарський засіб Кармустин Зентива
4. Можливі небажані ефекти
5. Як зберігати лікарський засіб Кармустин Зентива
6. Зміст упаковки та інша інформація

1. Що таке лікарський засіб Кармустин Зентива і для чого його застосовують

Кармустин Зентива, 100 мг, порошок та розчинник для приготування концентрату розчину для інфузій — це лікарський засіб, що містить капустин. Капустин належить до групи протипухлинних засобів, так званих похідних нітрозомечевини, дія яких полягає у сповільненні росту пухлинних клітин.
Кармустин Зентива застосовується у паліативному лікуванні (полегшенні симптомів захворювання та запобіганні стражданням пацієнтів) як монотерапія або в поєднанні з іншими затвердженими протипухлинними засобами при деяких видах пухлин, зокрема:

• Пухлини мозку — гліома, медулобластома, астроцитома та метастази до мозку
• Множинна мієлома (злоякісне новоутворення, що виникає в кістковому мозку)
• Хвороба Ходжкіна (лімфома)
• Негоджкінські лімфоми (лімфома)
• Пухлини травної системи або шлунково-кишкового тракту
• Злоякісний меланома (рак шкіри)

Капустин також застосовується як підготовчий засіб перед трансплантацією власних стовбурових клітин кровотворної системи (аутологічна трансплантація стовбурових клітин) при злоякісних захворюваннях лімфатичної системи (лімфома Ходжкіна та негоджкінська лімфома)

2. Важливі відомості перед застосуванням лікарського засобу Кармустин Зентива

Коли не застосовувати лікарський засіб Кармустин Зентива:

• якщо пацієнт має алергію на кармустин або будь-який інший компонент цього лікарського засобу

(перелічені в розділі 6);

• Кармустин Зентива не слід застосовувати у пацієнтів із зниженою кількістю тромбоцитів, білих кров’яних клітин (лейкоцитів) або червоних кров’яних клітин (еритроцитів) унаслідок хіміотерапії або з інших причин;
• якщо у пацієнта наявні значні порушення функції нирок;
• у дітей та підлітків віком до 18 років;
• у жінок, які годують грудьми.

Попередження та заходи обережності
Перед початком застосування лікарського засобу Кармустин Зентива слід проконсультуватися з лікарем, фармацевтом або медсестрою.
Основною побічною дією цього лікарського засобу є затримане пригнічення функції кісткового мозку, тому лікар щотижня буде контролювати загальний аналіз крові принаймні протягом 6 тижнів після введення дози лікарського засобу. Курси лікування лікарським засобом Кармустин Зентива за рекомендованими дозами не будуть призначатися частіше, ніж раз на 6 тижнів. Перед введенням лікарського засобу лікар буде контролювати загальний аналіз крові.
Необхідно негайно повідомити лікаря, якщо у пацієнта виникнуть будь-які з наступних симптомів:

• Симптоми інфекції (лихоманка, тривалий біль у горлі)
• Підвищена схильність до утворення синців і (або) кровотечь
• Нетипове втомлення
• Прискорене і (або) нерегулярне серцебиття

Перед початком лікування будуть проведено дослідження функції печінки, легень та нирок, які будуть регулярно повторюватися під час лікування.
Під час лікування можуть виникнути шлунково-кишкові симптоми у вигляді блювоти та нудоти.
Оскільки застосування лікарського засобу Кармустин Зентива може призводити до ураження легень, перед початком лікування буде проведено рентгенологічне дослідження грудної клітки та дослідження функції легень (див. також розділ «Можливі побічні ефекти»).
Лікування високими дозами кармустину (до 600 мг/м²) застосовується виключно в поєднанні з наступною трансплантацією стовбурових клітин. Високі дози можуть збільшити ризик виникнення та тяжкість токсичної дії на легені, нирки, печінку, серце та шлунково-кишковий тракт, а також інфекцій та порушень електролітного балансу (низький рівень калію, магнію та фосфору в крові).
Біль у животі (нейтропенічний коліт) може виникнути як побічний ефект, пов’язаний з терапією, після застосування хіміотерапевтичних засобів.
Пацієнти, які мають кілька супутніх захворювань і погіршений стан здоров’я, більше схильні до побічних ефектів. Це особливо важливо для пацієнтів похилого віку.
Лікар повідомить пацієнта про можливість ураження легень та алергічних реакцій та їх симптоми.
У разі появи таких симптомів необхідно негайно звернутися до лікаря (див. розділ 4).
Жінки та чоловіки репродуктивного віку повинні застосовувати ефективні методи контрацепції під час лікування та принаймні 6 місяців після закінчення лікування (будь ласка, прочитайте підрозділ «Вагітність, годування грудьми та фертильність»).
Взаємодія лікарського засобу Кармустин Зентива з іншими ліками
Необхідно повідомити лікареві або фармацевту про всі ліки, які пацієнт приймає зараз або приймав нещодавно, а також про ліки, які пацієнт планує приймати, включаючи ліки, які відпускаються без рецепта, наприклад:

• Фенітоїн, що застосовується при епілепсії
• Циметидин, що застосовується при проблемах із шлунком, таких як розлад шлунку
• Дигоксин, що застосовується при порушенні серцевого ритму
• Мельфалан — протираковий засіб
• Дексаметазон, що застосовується як протизапальний засіб і для пригнічення імунної системи
• Метотрексат, циклофосфамід, прокарбазин, хлорметин (азотистий іприт), фторурацил, вінбластин, актиноміцин (дактиноміцин), блеоміцин, доксорубіцин (адріаміцин), що застосовуються для лікування різних видів раку.

Вагітність, годування грудьми та вплив на фертильність
Якщо пацієнтка вагітна або годує грудьми, підозрює, що може бути вагітною, або планує завагітніти, вона повинна проконсультуватися з лікарем або фармацевтом перед застосуванням цього лікарського засобу.
Вагітність та фертильність
Лікарський засіб Кармустин Зентива не слід застосовувати під час вагітності, оскільки він може шкідливо впливати на ненароджену дитину. Тому зазвичай цей лікарський засіб не призначають вагітним жінкам.
У разі застосування під час вагітності пацієнтка повинна усвідомлювати потенційні ризики для ненародженої дитини. Жінки репродуктивного віку повинні уникати вагітності під час лікування цим лікарським засобом. Жінкам, здатним до вагітності, слід повідомити про необхідність застосування ефективних засобів контрацепції для запобігання вагітності під час лікування цим лікарським засобом та принаймні 6 місяців після закінчення лікування.
Чоловіки повинні застосовувати відповідні засоби контрацепції під час лікування лікарським засобом Кармустин Зентива та принаймні 6 місяців після закінчення лікування, щоб запобігти вагітності у своїх партнерок. Кармустин Зентива може порушувати фертильність у чоловіків. Рекомендується пацієнтам отримати консультацію щодо фертильності/планування сім’ї перед початком лікування лікарським засобом Кармустин Зентива.
Годування грудьми
Не можна годувати грудьми під час застосування цього лікарського засобу та протягом 7 днів після лікування. Неможливо виключити ризик для новонароджених/немовлят.
Керування транспортними засобами та робота з механізмами
Вплив лікарського засобу на здатність керувати транспортними засобами та працювати з механізмами невідомий. Необхідно проконсультуватися з лікарем перед керуванням транспортними засобами або роботою з будь-якими інструментами чи механізмами, оскільки запаморочення є побічною дією, про яку повідомляють під час застосування цього лікарського засобу, і воно може порушувати здатність керувати транспортними засобами або працювати з механізмами.
Лікарський засіб Кармустин Зентива містить пропіленгліколь
Пропіленгліколь, що міститься в цьому лікарському засобі, може мати такі самі наслідки, як вживання алкоголю, і збільшувати ймовірність виникнення побічних ефектів.
Не застосовувати цей лікарський засіб у дітей віком до 5 років.
Застосовуйте цей лікарський засіб тільки за призначенням лікаря. Лікар може провести додаткові дослідження під час застосування цього лікарського засобу.

3. Як застосовувати лікарський засіб Кармустин Зентива

Лікарський засіб Кармустин Зентива завжди вводитимуть кваліфіковані медичні працівники, які мають досвід застосування протинеопластичних засобів.
Дорослі
Дозування залежить від стану здоров’я, площі тіла та реакції на лікування. Лікарський засіб зазвичай застосовують не частіше, ніж один раз на 6 тижнів. Рекомендована доза Кармустину Зентива при монотерапії у пацієнтів, яким раніше не проводили лікування, становить від 150 до 200 мг/м² площі тіла (пт.) внутрішньовенно кожні 6 тижнів. Препарат можна вводити одноразово або розділити на щоденні інфузії у дозах 75–100 мг/м² пт. протягом двох послідовних днів. Дозування також залежить від того, чи застосовується Кармустин Зентива разом з іншими протинеопластичними засобами.
Дози можуть коригуватися відповідно до реакції пацієнта на лікування.
Рекомендована доза кармустину при внутрішньовенному введенні в комбінації з іншими хіміотерапевтичними засобами перед трансплантацією стовбурових клітин кровотворної системи становить 300–600 мг/м².
Щоб уникнути токсичної дії на кістковий мозок, періодично проводитимуть дослідження морфології крові, а дозу за необхідності коригуватимуть.
Спосіб застосування
Після розчинення та розведення лікарський засіб Кармустин Зентива вводять внутрішньовенно крапельно (внутрішньовенну інфузію) протягом однієї до двох годин. Тривалість інфузії не повинна бути меншою за одну годину — в іншому випадку може виникнути печіння та біль у місці введення препарату. Місце введення лікарського засобу під час інфузії перебуває під спостереженням.
Тривалість лікування визначатиме лікар і може варіюватися у різних пацієнтів.
Застосування у дітей та підлітків (віком до 18 років)
Кармустин Зентива не слід застосовувати дітям та підліткам через високий ризик розвитку токсичності легень.
Застосування у пацієнтів літнього віку
Кармустин Зентива можна застосовувати пацієнтам літнього віку з обережністю.
Функцію нирок буде контролювати лікар.
Застосування дози Кармустину Зентива, що перевищує рекомендовану
Оскільки лікарський засіб вводитиме лікар або медсестра, застосування неправильної дози є малоймовірним. У разі будь-яких сумнівів щодо отриманої кількості лікарського засобу слід повідомити лікаря або медсестру.
У разі будь-яких додаткових запитань щодо застосування цього лікарського засобу слід звернутися до лікаря, фармацевта або медсестри.

4. Можливі побічні ефекти

Як і будь-який інший лікарський засіб, цей препарат може викликати побічні ефекти, хоча вони не виникають у кожного.
Необхідно негайно повідомити лікаря або медсестру у разі появи
будь-яких із наступних симптомів:
свистяче дихання, труднощі з диханням, набряк повік, обличчя або губ, висип або свербіж
(особливо якщо вони охоплюють усе тіло), а також відчуття непритомності. Це можуть бути
ознаки тяжкої алергічної реакції.
Препарат Кармустин Зентива може викликати наступні побічні ефекти:
Дуже часті (можуть виникати у більше ніж 1 із 10 осіб)

• Затримана мієлосупресія (зниження кількості кров’яних клітин, що утворюються в кістковому мозку);
• Атаксія (відсутність добровільної координації м’язових рухів);
• Запаморочення;
• Біль у голові;
• Тимчасове почервоніння очей, нечітке зору, крововилив у сітківку, ірит або неврит зорового нерву;
• Гіпотензія (зниження артеріального тиску) при лікуванні великими дозами;
• Флебіт, пов’язаний з болем, набряком, почервонінням, болючістю;
• Порушення дихання (порушення з боку легень), пов’язані з труднощами дихання. Цей препарат може викликати тяжке (потенційно смертельне) ураження легень. Ураження легень може виникнути через багато років після лікування. Необхідно негайно повідомити лікаря, якщо у пацієнта з’являться будь-які з наступних симптомів: задиця, тривалий кашель, біль у грудях, стійке слабкість/втома;
• Сильна нудота та блювота; виникають протягом 2–4 годин після введення препарату та тривають 4–6 годин;
• У разі контакту препарату зі шкірою: дерматит;
• Випадковий контакт зі шкірою може призвести до тимчасових змін забарвлення (потемніння ділянки шкіри або нігтів).

Часті (можуть виникати у не більше ніж 1 із 10 осіб)

• Гострі лейкемії (рак крові), дисплазії кісткового мозку (неправильний розвиток кісткового мозку) внаслідок тривалого застосування. Можуть виникати наступні симптоми: кровотеча з ясен, біль у кістках, гарячка, часті інфекції, часті або сильні носові кровотечі, вузлики через набряк лімфатичних вузлів у ділянках шиї, передпліч, живота або паху, блідість шкіри, задиця, слабкість, втома або загальна втрата енергії;
• Анемія (зниження кількості червоних кров’яних тіл у крові);
• Енцефалопатія (захворювання мозку) при лікуванні великими дозами; можливі симптоми: зниження м’язової сили в одній ділянці тіла, неможливість приймати рішення або концентруватися, мимовільне дрижання м’язів, тремор, труднощі з мовою або ковтанням, судоми;
• Втрата апетиту (анорексія);
• Запори;
• Діарея;
• Стоматит і хейліт (запалення порожнини рота та губ);
• Зворотна токсичність печінки при лікуванні великими дозами, із затримкою до 60 днів після введення. Це порушення може призводити до підвищення активності печінкових ферментів та рівня білірубіну (це показники, що визначаються в аналізах крові);
• Алопеція (випадіння волосся);
• Покрасніння шкіри;
• Реакції у місці введення.

Рідкісні (можуть виникати у не більше ніж 1 із 1 000 осіб)

• Хвороба облитеруючого флебіту (прогресуюче блокування вен), при лікуванні великими дозами, коли дуже малі вени в печінці стають заблокованими. Можливі наступні симптоми: накопичення рідини в черевній порожнині, збільшення селезінки, сильна кровотеча з стравоходу, жовтяниця шкіри та склер очей;

• Труднощі з диханням, спричинені захворюванням легень, при якому легенева тканина покривається рубцями
  (інтерстиційний фіброз легень) (при лікуванні малими дозами); до симптомів належать:
  сухий кашель, задиця, втома, втрата ваги;

• Захворювання нирок;

• Гінекомастія (збільшення молочних залоз у чоловіків);

• Кровотеча з шлунково-кишкового тракту;

• Неврит зорового нерву та прилягаючої сітківки ока

Дуже рідкісні (можуть виникати у не більше ніж 1 із 10 000 осіб)

• Флебіт стінки вени з супутнім тромбозом (тромбофлебіт).

Невідомі (частота не може бути визначена на підставі наявних даних)

• Болі в м’язах;
• Вторинні пухлини (пухлини, спричинені променевою або хіміотерапією);
• Припадки епілепсії (судоми), включаючи епілептичний статус;
• Ураження тканин внаслідок витікання препарату в місці введення;
• Безпліддя;
• Порушення розвитку ембріона та (або) плоду у вагітних жінок;
• Будь-які симптоми інфекції;
• Прискорене серцебиття, біль у грудях;
• Алергічні реакції;
• Порушення електролітного балансу (низький рівень калію, магнію, фосфатів у крові);
• Біль у животі (нейтропенічний коліт);
• Після застосування великих накопичувальних доз та після тривалого лікування Кармустином Зентива та іншими похідними нітрозомочевини спостерігалося зниження функції нирок, прогресуюче накопичення певних метаболітів у крові (азотемія) та ниркова недостатність. При застосуванні менших сумарних доз також спостерігалося ураження нирок.

Повідомлення про побічні ефекти
Якщо у пацієнта виникають будь-які побічні ефекти, включаючи ті, що не зазначені в цій інструкції, необхідно повідомити лікаря або медсестру. Побічні ефекти можна повідомляти безпосередньо до:
Департамент моніторингу побічних ефектів лікарських засобів Управління реєстрації
лікарських засобів, медичних виробів та біоцидних продуктів
Ал. Єрозолимське 181C
PL-02 222 Варшава
Тел.: + 48 22 49 21 301
Факс: + 48 22 49 21 309
Вебсайт: https://smz.ezdrowie.gov.pl
Побічні ефекти також можна повідомляти суб’єкту-відповідальності або представнику суб’єкта-відповідальності в Польщі.
Завдяки повідомленням про побічні ефекти можна зібрати більше інформації щодо безпеки застосування препарату.

5. Як зберігати ліки Кармустин Зентива

Ліки слід зберігати в недоступному для дітей місці.
Зберігати та транспортувати в охолодженому стані (2°C–8°C).
Не застосовувати цей лік після закінчення терміну придатності, зазначеного на етикетці та картонному пакуванні
після: Термін придатності (EXP). Термін придатності означає останній день зазначеного місяця.
Ліки будуть зберігатися лікарем або іншою кваліфікованою медичною особою.
Після реконституції відповідно до рекомендацій кармустин для ін'єкцій є стабільним протягом 480 годин у
холодильнику (2°–8°C) та 24 годин при кімнатній температурі (25°C ±2°C) у скляному контейнері. Перед
використанням перевірити реконституйовані флакони на наявність кристалів. У разі виявлення кристалів їх можна знову розчинити, нагріваючи флакон до кімнатної температури з перемішуванням.
З мікробіологічної точки зору, розчин після реконституції слід використовувати негайно.
Зберігати флакон у зовнішньому пакуванні для захисту від світла.
Приготований основний розчин потім необхідно розбавити до 500 мл розчином натрію хлориду для ін'єкцій або 5%-вим розчином декстрози для ін'єкцій у скляних або поліпропіленових контейнерах, які фізично та хімічно стабільні протягом 8 годин при температурі 25°C± 2°C, якщо захищені від світла. Ці розчини також стабільні протягом 48 годин під час зберігання у холодильнику (2°C–8°C) та додаткових 6 годин при температурі 25°C± 2°C, якщо захищені від світла.
Розчин слід захищати від світла до закінчення введення.
Ліки не слід викидати у каналізацію або побутові контейнери для сміття. Слід запитати у фармацевта, як утилізувати ліки, якими більше не користуються. Такий підхід допоможе захистити навколишнє середовище.

6. Вміст упаковки та інша інформація

Що містить лікарський засіб Кармустин Зентива
Діючою речовиною лікарського засобу є кармустин.
Одна ампула порошку для приготування концентрату розчину для інфузій містить 100 мг кармустину.
Одна ампула розчинника містить 3 мл пропіленгліколю.
Після реконституції з використанням наданого розчинника, один мл розчину містить 33,3 мг
кармустину.
Інші складові речовини допоміжні:

• Порошок: не містить допоміжних речовин.
• Розчинник: пропіленгліколь.

Як виглядає лікарський засіб Кармустин Зентива та що містить упаковка
Лікарський засіб Кармустин Зентива має форму порошку та розчинника для приготування концентрату розчину для інфузій.
Порошок є блідо-жовтим і поставляється в ампулі з помаранчевого скла типу I (30 мл) з темно-сірим пробкою з бромбутілкаучуку та кришкою з поліпропілену.
Розчинник є прозорою, безбарвною, липкою рідиною і поставляється в ампулі з безбарвного скла типу I (5 мл) з сірим пробкою з бромбутілкаучуку та кришкою з поліпропілену.
Одна упаковка містить одну ампулу з вмістом 100 мг порошку та одну ампулу з вмістом 3 мл розчинника.
Відповідальний суб’єкт та виробник
Відповідальний суб’єкт
Zentiva k.s.
U Kabelovny 130
Dolni Měcholupy
102 37 Прага 10
Чеська Республіка
Імпортер:
SGS Pharma Hungary Ltd.
Derkovits Gyula Utca 53,
Будапешт XIX, 1193,
Угорщина
Tillomed Malta Limited,
Malta Life Sciences Park,
LS2.01.06 Industrial Estate,
San Gwann, SGN 3000, Мальта
Цей лікарський засіб зареєстрований для обігу в країнах — учасницях Європейського
Економічного простору під такими назвами:
Бельгія: Carmustine Tillomed 100 mg poudre et solvant pour solution à diluer pour perfusion
Чеська Республіка: Carmustine Zentiva
Данія: Carmustin Macure
Фінляндія: Carmustine Macure 100 mg kuiva-aine ja liuotin välikonsentraatiksi infuusionestettä varten, liuos
Греція: Carmustine/Tillomed 100 mg κόνις και διαλύτης για συμπύκνωμα για διάλυμα προς έγχυση
Угорщина: Carmustine Tillomed 100 mg por és oldószer oldatos infúzióhoz való koncentrátumhoz
Ірландія: Carmustine 100 mg powder and solvent for concentrate for solution for infusion
Італія: BICNU
Литва: Carmustine Zentiva 100 mg milteliai ir tirpiklis koncentratui infuziniam tirpalui
Нідерланди: Carmustine Glenmark 100 mg, poeder en oplosmiddel voor concentraat voor oplossing voor infusie
Норвегія: Carmustine Macure
Польща: Carmustine Zentiva
Португалія: Carmustine Tillomed 100 mg pó e solvente para concentrado para solução para perfusão
Словаччина: Carmustine Zentiva
Словенія: Karmustin Tillomed 100 mg prašek in vehikel za raztopino za infundiranje
Швеція: Carmustine Macure

Інформація, призначена виключно для медичного фахового персоналу:

Нижче наведено стислий опис способу приготування та (або) застосування, фармацевтичних
несумісностей, дозування лікарського засобу, передозування або необхідних дій, пов’язаних із
моніторингом, а також лабораторних досліджень, на підставі чинної характеристики
лікарського засобу.
Ліофілізат для приготування концентрату розчину для інфузій не містить консервантів і не
призначений для застосування у багатодозових флаконах. Лікарський засіб призначений лише
для одноразового використання. Під час роботи з лікарським засобом необхідно дотримуватися обережності та уникати контакту зі шкірою. Реконституцію та подальше розведення необхідно проводити в асептичних умовах.
Дотримання рекомендованих умов зберігання дозволяє уникнути розкладання речовин, що містяться
у непомічених флаконах, до дати закінчення терміну придатності, зазначеної на упаковці.
Зберігання кармустину при температурі 27 °C або вищій може призводити до плавлення речовини,
оскільки кармустин має низьку температуру плавлення (приблизно 30,5 °C – 32,0 °C). Наявність олійної шару на дні флакона може свідчити про розкладання препарату. Такий лікарський засіб використовувати не слід.
У разі сумнівів щодо того, чи продукт зберігався в належних умовах охолодження, необхідно негайно перевірити всі флакони в картонному пакуванні. Для перевірки слід помістити флакон під яскраве світло.
Реконституцію та розведення порошку для приготування концентрату розчину для інфузій слід проводити таким чином:
Розчинити кармустин (100 мг порошку) у 3 мл наданого стерильного розчинника (пропіленгліколь для ін’єкцій) для отримання прозорого розчину. Використовувати флакон з пропіленгліколем для реконституції лише після досягнення кімнатної температури, а для перенесення розчинника з флакона використовувати голку з більшим розміром отвору (менше 22).
Нижче наведено детальну інструкцію щодо реконституції.
Крок 1: Вийняти обидва флакони з упаковки та зачекати, доки вони досягнуть кімнатної температури. (Мінімум 10 хвилин).

Крок 2: Асептично відібрати 3 мл стерильного розчинника з флакона з розчинником за допомогою стерильної шприц-трубки. Переконатися, що весь об’єм (3 мл) стерильного розчинника відібрано до шприц-трубки.

Крок 3: Ввести стерильний розчинник у флакон, що містить 100 мг кармустину, і залишити для зволоження продукту принаймні на 10 хвилин.

Крок 4: Змішати (виконуючи кругові рухи) принаймні 60 секунд без зупинки, щоб отримати прозорий розчин.

Крок 5: Утримувати флакон у перевернутому положенні протягом 5 хвилин перед відбиранням відновленого розчину.

Крок 6: Асептично відібрати приготований розчин виключно в перевернутому положенні та після подальшого розведення приготувати розчин для інфузії.

Кожен мілілітр основного розчину, отриманого в результаті реконституції, містить 33,3 мг кармустину. Розчин, приготований згідно з рекомендаціями, має жовтувате забарвлення.
Основний розчин необхідно негайно розчинити до 500 мл розчином натрію хлориду для ін’єкцій 0,9 % або розчином декстри 5 % для ін’єкцій. Отриманий розчин містить кінцеву концентрацію 0,2 мг/мл кармустину, його слід зберігати в умовах, захищених від світла.
Перед застосуванням перевірити реконституйовані флакони на наявність кристалів. У разі виявлення кристалів їх можна знову розчинити, нагрівши флакон до кімнатної температури за постійного перемішування. Після реконституції флакони перед введенням необхідно оглянути на наявність твердих частинок та зміни забарвлення.
Спосіб застосування:
Кармустин призначений для внутрішньовенного введення після реконституції та подальшого розведення. Розчин, отриманий після реконституції та розведення, слід вводити негайно у вигляді крапельного вливання протягом 1–2 годин, захищаючи розчин від світла. Тривалість інфузії не повинна бути меншою за 1 годину, оскільки введення за менший час може спричиняти сильний біль і печіння у місці введення. Під час введення лікарського засобу необхідно спостерігати за місцем введення. Введення препарату має бути завершено протягом 3 годин після його реконституції/розведення.
Інфузію слід проводити за допомогою інфузійного набору з ПЕ, що не містить ПВХ.
Необхідно дотримуватися рекомендацій щодо безпечного поводження з протипухлинними лікарськими засобами та їх утилізації.
Дозування та лабораторні дослідження
Початкові дози
Рекомендована доза лікарського засобу Кармустин Зентива при застосуванні в монотерапії у пацієнтів, яким раніше не проводили лікування, становить 150–200 мг/м² поверхні тіла внутрішньовенно кожні 6 тижнів. Лікарський засіб можна вводити одноразово або розділити на щоденні вливання по 75–100 мг/м² поверхні тіла протягом двох наступних днів.
Коли лікарський засіб Кармустин Зентива застосовується в комбінації з іншими лікарськими засобами з міелосупресивною дією або у пацієнтів із зниженим кістковомозковим резервом, дози слід коригувати відповідно до гематологічного профілю пацієнта, як показано нижче.
Моніторинг і наступні дози
Наступний курс лікування лікарським засобом Кармустин Зентива можна вводити лише після того, як показники загального аналізу крові повернуться до прийнятних значень (кількість тромбоцитів понад 100 000/мм³, лейкоцитів понад 4000/мм³), що зазвичай відбувається протягом шести тижнів. Загальний аналіз крові слід регулярно контролювати, а повторний курс лікування не слід починати раніше ніж через шість тижнів через можливість виникнення затриманої гематологічної токсичності.
Після введення початкової дози наступні дози слід коригувати відповідно до гематологічної відповіді пацієнта на попередню дозу, як при монотерапії, так і при комбінованій терапії з іншими лікарськими засобами з міелосупресивною дією. Рекомендується така орієнтовна схема корекції доз:
Таблиця 1

У випадках, коли найменше значення після введення початкової дози не знаходиться в одному рядку для лейкоцитів і тромбоцитів (наприклад, кількість лейкоцитів >4000 і тромбоцитів <25 000), тоді слід застосовувати значення, що відповідає найменшому відсотковому значенню попередньої дози (наприклад, кількість тромбоцитів <25 000 — слід застосувати максимально 50% попередньої дози).
Кондиціонуюча терапія перед трансплантацією гемопоетичних стовбурових клітин
Кармустин вводиться внутрішньовенно в дозі 300–600 мг/м² в комбінації з іншими цитостатиками пацієнтам із злоякісними захворюваннями кровотворної системи перед трансплантацією гемопоетичних стовбурових клітин.
Особливі групи пацієнтів
Пацієнти з порушенням функції нирок
У пацієнтів із порушенням функції нирок дозу лікарського засобу Кармустин Зентива слід зменшити у разі виявлення зниження швидкості клубочкової фільтрації.
Літні пацієнти
У літніх пацієнтів дози слід підбирати обережно, зокрема слід починати введення лікарського засобу з нижнього межі діапазону доз, у зв’язку з більшою частотою порушень функції печінки, нирок або серця; також слід враховувати супутні захворювання та застосування інших лікарських засобів.
Оскільки у літніх пацієнтів існує більша ймовірність порушень функції нирок, слід дотримуватися обережності при підборі дози, контролювати функцію нирок та відповідно зменшувати дозу.
Діти та підлітки
Кармустин є протипоказаним для дітей та підлітків віком до 18 років (див. розділ 4.3) через високий ризик розвитку токсичності легень (див. розділ 4.4).
Сумісність/несумісність з посудом
Розчин для інфузії нестабільний у посуді з полівінілхлориду (ПВХ). Розчин кармустину слід вводити виключно зі скляних посудин або посуду з поліпропілену.
Не змішувати лікарський засіб з іншими лікарськими засобами, крім тих, що зазначені в розділі 6.6.