Кармустин зентива

Инструкция, прилагаемая к упаковке: информация для пользователя

Кармустин Зентива, 100 мг, порошок и растворитель для приготовления концентрата раствора для инфузий
кармустин
Необходимо внимательно ознакомиться с содержанием инструкции перед применением препарата, поскольку она содержит
важную информацию для пациента.

• Сохраните данную инструкцию, чтобы при необходимости можно было ознакомиться с ней повторно.
• При наличии любых вопросов необходимо обратиться к врачу, фармацевту или медсестре.
• Если у пациента появятся какие-либо побочные эффекты, включая те, которые не указаны в данной инструкции, следует сообщить об этом врачу или медсестре. См. раздел 4.

Содержание инструкции

1. Что такое препарат Кармустин Зентива и для чего он применяется
2. Важная информация перед применением препарата Кармустин Зентива
3. Как применять препарат Кармустин Зентива
4. Возможные побочные эффекты
5. Как хранить препарат Кармустин Зентива
6. Состав упаковки и другая информация

1. Что такое препарат Кармустин Зентива и для чего он применяется

Кармустин Зентива, 100 мг, порошок и растворитель для приготовления концентрата раствора для инфузий — это препарат, содержащий кармустин. Кармустин относится к группе противоопухолевых препаратов, так называемых производных нитрозомочевины, действие которых заключается в замедлении роста опухолевых клеток.

Препарат Кармустин Зентива применяется в паллиативной терапии (облегчении симптомов заболевания и предотвращении страданий пациента) в виде монотерапии или в комбинированной терапии с другими разрешёнными противоопухолевыми препаратами при некоторых видах опухолей, например:

• Опухоли головного мозга — глиома, медуллобластома, астроцитома и метастазы в мозг
• Множественная миелома (злокачественное новообразование, развивающееся в костном мозге)
• Болезнь Ходжкина (лимфома Ходжкина)
• Неходжкинские лимфомы (лимфома)
• Опухоли пищеварительной системы или желудочно-кишечного тракта
• Злокачественная меланома (рак кожи)

Кармустин также применяется в качестве кондиционирующей терапии перед трансплантацией собственных стволовых клеток кроветворной системы (аутологичная трансплантация стволовых клеток) при злокачественных гематологических заболеваниях лимфатической системы (лимфома Ходжкина и неходжкинская лимфома).

2. Важная информация перед применением лекарственного средства Кармустин Зентива

В каких случаях не применять лекарственное средство Кармустин Зентива:

• если у пациента имеется повышенная чувствительность к кармустину или к любому из других компонентов препарата (перечисленных в разделе 6);
• лекарственное средство Кармустин Зентива не следует применять у пациентов с пониженным количеством тромбоцитов, лейкоцитов или эритроцитов, вызванным химиотерапией или другими причинами;
• при тяжелых нарушениях функции почек;
• у детей и подростков в возрасте до 18 лет;
• у кормящих матерей.

Предупреждения и меры предосторожности
Перед началом применения лекарственного средства Кармустин Зентива необходимо проконсультироваться с врачом, фармацевтом или медсестрой.
Основным нежелательным действием этого препарата является отсроченное угнетение функции костного мозга, поэтому врач будет контролировать клинический анализ крови еженедельно в течение как минимум 6 недель после введения дозы препарата. При применении рекомендованных доз курсы лечения лекарственным средством Кармустин Зентива не будут проводиться чаще, чем раз в 6 недель. Перед введением препарата врач будет контролировать клинический анализ крови.
Необходимо немедленно сообщить врачу, если у пациента появятся какие-либо из следующих симптомов:

• признаки инфекции (лихорадка, упорный болевой синдром в горле);
• повышенная склонность к образованию синяков и (или) кровотечениям;
• необычная усталость;
• учащенное и (или) нерегулярное сердцебиение.

Перед началом лечения будут проведены исследования функции печени, легких и почек, которые будут регулярно повторяться в ходе лечения.
Во время лечения могут возникать желудочно-кишечные симптомы, такие как тошнота и рвота.
Поскольку применение лекарственного средства Кармустин Зентива может привести к повреждению легких, перед началом лечения будет проведено рентгенологическое исследование грудной клетки, а также исследования функции легких (см. также раздел «Возможные нежелательные действия»).
Лечение высокими дозами кармустину (до 600 мг/м²) применяется исключительно в сочетании с последующей трансплантацией стволовых клеток. Высокие дозы могут увеличить риск возникновения и тяжесть токсического действия на легкие, почки, печень, сердце и желудочно-кишечный тракт, а также повысить вероятность инфекций и нарушений электролитного баланса (низкое содержание калия, магния и фосфора в крови).
Боли в животе (нейтропенический колит) могут возникать как нежелательное действие, связанное с терапией, после применения химиотерапевтических препаратов.
Пациенты, имеющие одновременно несколько заболеваний и более тяжелое общее состояние, более подвержены риску нежелательных действий. Это особенно важно для пациентов пожилого возраста.
Врач проинформирует пациента о возможности повреждения легких и аллергических реакций, а также об их симптомах.
В случае появления таких симптомов необходимо немедленно обратиться к врачу (см. раздел 4).
Женщины и мужчины репродуктивного возраста должны применять эффективные методы контрацепции во время лечения и в течение как минимум 6 месяцев после его окончания (см. подраздел «Беременность, грудное вскармливание и фертильность»).

Взаимодействие лекарственного средства Кармустин Зентива с другими лекарственными средствами
Следует сообщить врачу или фармацевту обо всех лекарственных средствах, которые пациент принимает в настоящее время или принимал недавно, а также о тех, которые планируется принимать, включая безрецептурные препараты, такие как:

• фенитоин, применяемый при эпилепсии;
• циметидин, применяемый при желудочных проблемах, таких как диспепсия;
• дигоксин, применяемый при нарушениях сердечного ритма;
• мелфалан — противоопухолевое средство;
• дексаметазон, применяемый как противовоспалительное и иммуносупрессивное средство;
• метотрексат, циклофосфамид, прокарбазин, хлорметина (азотистый иприт), фторурацил, винбластин, актиномицин (дактиномицин), блеомицин, доксорубицин (адриамицин), применяемые при лечении различных видов опухолей.

Беременность, грудное вскармливание и влияние на фертильность
Если пациентка беременна или кормит грудью, подозревает, что может быть беременной, или планирует забеременеть, она должна проконсультироваться с врачом или фармацевтом перед применением этого лекарственного средства.

Беременность и фертильность
Лекарственное средство Кармустин Зентива не следует применять во время беременности, поскольку оно может оказывать вредное воздействие на плод. Обычно этот препарат не назначают беременным женщинам.
При применении во время беременности пациентка должна быть информирована о потенциальных рисках для плода. Женщины репродуктивного возраста должны избегать беременности во время лечения этим препаратом. Женщинам, способным к зачатию, следует сообщить о необходимости применения эффективных контрацептивных средств для предотвращения беременности во время лечения и в течение как минимум 6 месяцев после его окончания.
Мужчины должны применять соответствующие средства контрацепции во время лечения лекарственным средством Кармустин Зентива и в течение как минимум 6 месяцев после его окончания, чтобы предотвратить беременность у своих партнерш. Кармустин Зентива может нарушать фертильность у мужчин. Рекомендуется проконсультироваться по вопросам фертильности/планирования семьи перед началом лечения лекарственным средством Кармустин Зентива.

Грудное вскармливание
Кормление грудью запрещено во время приема этого препарата и в течение 7 дней после окончания лечения. Нельзя исключить риск для новорожденных/младенцев.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами
Влияние препарата на способность управлять транспортными средствами и механизмами неизвестно. Следует проконсультироваться с врачом перед управлением транспортными средствами или использованием любых инструментов или механизмов, поскольку головокружение является нежелательным действием, сообщаемым при применении этого препарата, и может нарушать способность управлять транспортными средствами или механизмами.

Лекарственное средство Кармустин Зентива содержит пропиленгликоль
Пропиленгликоль, содержащийся в этом препарате, может оказывать такие же эффекты, как употребление алкоголя, и повышать вероятность возникновения нежелательных действий.
Не применять этот препарат у детей в возрасте до 5 лет.
Применяйте этот препарат только в том случае, если он назначен врачом. Врач может провести дополнительные обследования во время применения этого препарата.

3. Как применять лекарство Кармустин Зентива

Лекарство Кармустин Зентива всегда будет вводиться медицинским персоналом, имеющим опыт применения противоопухолевых препаратов.
Взрослым
Дозировка зависит от состояния здоровья, площади поверхности тела и реакции на лечение. Препарат, как правило, применяют не чаще одного раза в 6 недель. Рекомендуемая доза Кармустин Зентива при монотерапии у ранее не леченных пациентов составляет от 150 до 200 мг/м² площади поверхности тела (п.п.т.) внутривенно один раз в 6 недель. Препарат можно вводить в виде однократной дозы или разделить на ежедневные инфузии по 75–100 мг/м² п.п.т. в течение двух последовательных дней. Дозировка также зависит от того, применяется ли Кармустин Зентива в сочетании с другими противоопухолевыми препаратами.
Дозы могут корректироваться в зависимости от ответа пациента на лечение.
Рекомендуемая доза кармустинa при внутривенном введении в комбинации с другими цитостатиками перед трансплантацией стволовых клеток кроветворной системы составляет 300–600 мг/м².
Чтобы избежать токсического влияния на костный мозг, морфология крови будет часто проверяться, и доза будет корректироваться при необходимости.
Способ введения
После растворения и разведения препарат Кармустин Зентива вводят внутривенно капельно (в виде внутривенной инфузии) в течение одного-двух часов. Продолжительность инфузии не должна быть короче одного часа — в противном случае может возникнуть жжение и боль в месте введения препарата. Место введения препарата будет находиться под наблюдением в течение всей инфузии.
Продолжительность лечения определяется врачом и может различаться у отдельных пациентов.
Применение у детей и подростков (в возрасте до 18 лет)
Кармустин Зентива не следует применять у детей и подростков из-за высокого риска развития лёгочной токсичности.
Применение у пожилых пациентов
Кармустин Зентива может применяться у пожилых пациентов с осторожностью. Будет контролироваться функция почек.
Применение дозы, превышающей рекомендованную, препарата Кармустин Зентива
Поскольку препарат будет вводиться врачом или медсестрой, вероятность применения неправильной дозы крайне мала. В случае любых сомнений относительно полученного количества препарата необходимо сообщить врачу или медсестре.
При возникновении дополнительных вопросов о применении этого препарата следует обратиться к врачу, фармацевту или медсестре.

4. Возможные побочные действия

Как и все лекарства, этот препарат может вызывать побочные действия, хотя они возникают не у всех.
Необходимо немедленно сообщить врачу или медсестре, если появятся
любые из следующих симптомов:
свистящее дыхание, затруднённое дыхание, отёк век, лица или губ, сыпь или зуд
(особенно если они затрагивают всё тело), а также ощущение надвигающейся потери сознания. Это могут быть
симптомы тяжёлой аллергической реакции.
Препарат Кармустин Зентива может вызывать следующие побочные действия:
Очень часто (могут встречаться у более чем 1 из 10 человек)

• Замедленная миелосупрессия (снижение количества кровяных клеток, производимых костным мозгом);
• Атаксия (отсутствие добровольной координации движений мышц);
• Головокружение;
• Головная боль;
• Преходящее покраснение глаз, нечёткость зрения, кровоизлияния в сетчатку, воспаление радужной оболочки и зрительного нерва;
• Гипотензия (снижение артериального давления) при лечении высокими дозами;
• Воспаление вен, сопровождающееся болью, отёком, покраснением, болезненностью;
• Нарушения дыхания (поражение лёгких), связанные с затруднением дыхания. Этот препарат может вызывать тяжёлые (потенциально приводящие к летальному исходу) поражения лёгких. Повреждение лёгких может развиться спустя несколько лет после лечения. Необходимо немедленно сообщить врачу, если у пациента появятся какие-либо из следующих симптомов: одышка, упорный кашель, боль в грудной клетке, стойкая слабость/утомляемость;
• Сильная тошнота и рвота; возникают в течение 2–4 часов после введения препарата и длятся 4–6 часов;
• При контакте препарата с кожей: воспаление кожи;
• Случайный контакт с кожей может вызвать преходящее изменение пигментации (потемнение участка кожи или ногтей).

Часто (могут встречаться не более чем у 1 из 10 человек)

• Острые лейкозы (опухоль крови), дисплазии костного мозга (неправильное развитие костного мозга) в результате длительного применения. Возможные симптомы: кровоточивость дёсен, боль в костях, лихорадка, частые инфекции, частые или сильные носовые кровотечения, узелки, вызванные отёком лимфатических узлов в области шеи, предплечья, живота или паха, бледность кожи, одышка, слабость, утомляемость или общее отсутствие энергии;
• Анемия (снижение количества эритроцитов в крови);
• Энцефалопатия (заболевание мозга) при лечении высокими дозами; возможные симптомы: ослабление мышечной силы в одной области тела, невозможность принимать решения или концентрироваться, непроизвольное подёргивание мышц, тремор, трудности при речи или глотании, судороги;
• Потеря аппетита (анорексия);
• Запоры;
• Диарея;
• Воспаление слизистой оболочки полости рта и губ;
• Обратимая токсичность печени при лечении высокими дозами, с задержкой до 60 дней после введения. Это нарушение может привести к повышению активности печеночных ферментов и концентрации билирубина (эти показатели определяются в анализах крови);
• Алопеция (выпадение волос);
• Покраснение кожи;
• Реакции в месте инъекции.

Редко (могут встречаться не более чем у 1 из 1 000 человек)

• Болезнь облитерирующего поражения вен (прогрессирующее закупоривание вен) при лечении высокими дозами, при которой очень мелкие вены в печени закупориваются. Возможные симптомы: накопление жидкости в брюшной полости, увеличение селезёнки, сильное кровотечение из пищевода, желтушность кожи и белков глаз;

• Затруднённое дыхание, вызванное заболеванием лёгких, при котором лёгочная ткань покрывается рубцовой тканью
  (интерстициальное фиброзирование лёгких) (при лечении низкими дозами); симптомы включают:
  сухой кашель, одышку, утомление, потерю массы тела;

• Заболевания почек;

• Гинекомастия (увеличение молочных желёз у мужчин);

• Кровотечение из желудочно-кишечного тракта;

• Воспаление зрительного нерва и прилегающей сетчатки глаза.

Очень редко (могут встречаться не более чем у 1 из 10 000 человек)

• Воспаление стенки вены с сопутствующим тромбозом (тромбофлебит).

Неизвестно (частота не может быть определена на основании имеющихся данных)

• Боли в мышцах;
• Вторичные опухоли (новообразования, вызванные лучевой терапией или химиотерапией);
• Судорожные припадки, включая эпилептический статус;
• Повреждение тканей в месте введения препарата вследствие его экстравазации;
• Бесплодие;
• Нарушение развития эмбриона и (или) плода у беременных женщин;
• Любые признаки инфекции;
• Учащённое сердцебиение, боль в грудной клетке;
• Аллергические реакции;
• Нарушения электролитного баланса (снижение уровня калия, магния, фосфатов в крови);
• Боль в животе (нейтропенический колит);
• При применении высоких накопительных доз и длительном лечении препаратом Кармустин Зентива и другими производными нитрозомочевины отмечалось снижение функции почек, прогрессирующее накопление определённых метаболитов в крови (азотемию) и почечная недостаточность. При применении меньших суммарных доз также наблюдалось повреждение почек.

Сообщение о побочных действиях
Если у пациента появятся какие-либо побочные эффекты, включая побочные действия,
не указанные в инструкции, необходимо сообщить об этом врачу или медсестре. Побочные действия
можно сообщать непосредственно в:
Департамент мониторинга побочных действий лекарственных средств Управления регистрации
лекарственных средств, медицинских изделий и биоцидных продуктов
Ал. Йерозолимские 181C
PL-02 222 Варшава
Тел.: + 48 22 49 21 301
Факс: + 48 22 49 21 309
Веб-сайт: https://smz.ezdrowie.gov.pl
Побочные действия также можно сообщать ответственному лицу или представителю ответственного лица
в Польше.
Благодаря сообщению о побочных действиях можно будет собрать больше информации о
безопасности применения препарата.

5. Как хранить лекарство Кармустин Зентива

Препарат следует хранить в недоступном для детей и защищённом от света месте.
Хранить и транспортировать в охлаждённом состоянии (2 °C–8 °C).
Не применять препарат после истечения срока годности, указанного на этикетке и картонной упаковке,
после: Срок годности (EXP). Срок годности означает последний день указанного месяца.
Хранение препарата должно осуществляться врачом или другим квалифицированным медицинским персоналом.
После реконституции в соответствии с рекомендациями кармустин для инъекций остаётся стабильным в течение 480 часов в холодильнике (2 °C–8 °C) и 24 часов при комнатной температуре (25 °C ± 2 °C) в стеклянном контейнере. Перед использованием следует проверить реконституированные флаконы на наличие кристаллов. При обнаружении кристаллов их можно снова растворить, нагрев флакон до комнатной температуры при перемешивании.
С микробиологической точки зрения, раствор после реконституции следует использовать немедленно.
Флакон следует хранить в оригинальной упаковке для защиты от света.
Полученный основной раствор должен быть затем разбавлен до объёма 500 мл раствором натрия хлорида для инъекций или 5-процентным раствором декстрозы для инъекций в стеклянных или полипропиленовых ёмкостях. При защите от света такой раствор остаётся физически и химически стабильным в течение 8 часов при температуре 25 °C ± 2 °C. Эти растворы также остаются стабильными в течение 48 часов при хранении в холодильнике (2 °C–8 °C) и дополнительно в течение 6 часов при температуре 25 °C ± 2 °C, если защищены от света.
Раствор следует защищать от света до окончания введения.
Не выбрасывайте лекарства в канализацию или бытовые отходы. Уточните у фармацевта, как правильно утилизировать лекарства, которые больше не используются. Такие меры помогут защитить окружающую среду.

6. Содержание упаковки и другая информация

Что содержит лекарство Кармустин Зентива
Активным веществом лекарства является кармустин.
Один флакон порошка для приготовления концентрата раствора для инфузий содержит 100 мг кармустина.
Один флакон растворителя содержит 3 мл пропиленгликоля.
После реконституции с использованием прилагаемого растворителя, один мл раствора содержит 33,3 мг кармустина.
Другие вспомогательные вещества:

• Порошок: не содержит вспомогательных веществ.
• Растворитель: пропиленгликоль.

Как выглядит лекарство Кармустин Зентива и что содержит упаковка
Лекарство Кармустин Зентива представляет собой порошок и растворитель для приготовления концентрата раствора для инфузий.
Порошок имеет бледно-жёлтый цвет и поставляется во флаконе из оранжевого стекла типа I (30 мл) с тёмно-серой пробкой из бромбутиловой резины и полипропиленовой крышкой.
Растворитель представляет собой прозрачную, бесцветную, вязкую жидкость и поставляется во флаконе из бесцветного стекла типа I (5 мл) с серой пробкой из бромбутиловой резины и полипропиленовой крышкой.
Одна упаковка содержит один флакон с 100 мг порошка и один флакон с 3 мл растворителя.

Ответственный субъект и производитель
Ответственный субъект
Zentiva k.s.
U Kabelovny 130
Dolni Měcholupy
102 37 Прага 10
Чешская Республика
Импортёр:
SGS Pharma Hungary Ltd.
Derkovits Gyula Utca 53,
Будапешт XIX, 1193,
Венгрия
Tillomed Malta Limited,
Malta Life Sciences Park,
LS2.01.06 Industrial Estate,
San Gwann, SGN 3000, Мальта

Данный лекарственный препарат разрешён к обращению в странах — членах Европейского экономического пространства под следующими названиями:
Бельгия: Carmustine Tillomed 100 mg poudre et solvant pour solution à diluer pour perfusion
Чешская Республика: Кармустин Зентива
Дания: Carmustin Macure
Финляндия: Carmustine Macure 100 mg kuiva-aine ja liuotin välikonsentraatiksi infuusionestettä varten, liuos
Греция: Carmustine/Tillomed 100 mg κόνις και διαλύτης για συμπύκνωμα για διάλυμα προς έγχυση
Венгрия: Carmustine Tillomed 100 mg por és oldószer oldatos infúzióhoz való koncentrátumhoz
Ирландия: Carmustine 100 mg powder and solvent for concentrate for solution for infusion
Италия: BICNU
Литва: Carmustine Zentiva 100 mg milteliai ir tirpiklis koncentratui infuziniam tirpalui
Нидерланды: Carmustine Glenmark 100 mg, poeder en oplosmiddel voor concentraat voor oplossing voor infusie
Норвегия: Carmustine Macure
Польша: Кармустин Зентива
Португалия: Carmustine Tillomed 100 mg pó e solvente para concentrado para solução para perfusão
Словакия: Кармустин Зентива
Словения: Karmustin Tillomed 100 mg prašek in vehikel za raztopino za infundiranje
Швеция: Carmustine Macure

Информация, предназначенная исключительно для медицинского персонала:

Ниже приведено краткое описание способа приготовления и (или) применения, фармацевтической
несовместимости, дозирования препарата, передозировки или необходимых мер, связанных с
мониторингом и лабораторными исследованиями, на основании текущей инструкции по
медицинскому препарату.
Лиофилизат для приготовления концентрата раствора для инфузий не содержит консервантов и не
предназначен для применения во флаконах многократного использования. Препарат предназначен только
для одноразового применения. Следует соблюдать осторожность при обращении с препаратом и
избегать его контакта с кожей. Реконституцию и дополнительное разведение необходимо проводить в
асептических условиях.
Соблюдение рекомендованных условий хранения позволяет избежать разложения веществ, содержащихся
в неоткрытой ампуле, до даты истечения срока годности, указанной на упаковке.
Хранение кармустинa при температуре 27 °C или выше может привести к плавлению вещества,
поскольку кармустин имеет низкую температуру плавления (около 30,5 °C – 32,0 °C). О разложении препарата может свидетельствовать наличие маслянистого слоя на дне флакона. Такой препарат использовать нельзя.
В случае сомнений, находился ли препарат в соответствующих условиях охлаждения, необходимо
немедленно проверить все флаконы в коробке. Для проверки следует поместить флакон в яркий свет.

Реконституцию и разведение порошка для приготовления концентрата раствора для инфузий следует
проводить следующим образом:
Растворить кармустин (100 мг порошка) в 3 мл предоставленного стерильного растворителя (пропиленгликоль для инъекций), чтобы получить прозрачный раствор. Использовать флакон с пропиленгликолем для реконституции только после достижения комнатной температуры, и использовать иглу с большим диаметром игольного канала (менее 22), чтобы перенести растворитель из флакона.

Ниже приведена подробная инструкция по реконституции.

Шаг 1: Извлечь оба флакона из упаковки и дождаться, пока они достигнут комнатной температуры (минимум 10 минут).

Шаг 2: Асептически отобрать 3 мл стерильного растворителя из флакона с растворителем
с помощью стерильного шприца. Убедиться, что в шприц отобран весь объем (3 мл) стерильного растворителя.

Шаг 3: Ввести стерильный растворитель во флакон, содержащий 100 мг кармустинa, и оставить для набухания препарата не менее чем на 10 минут.

Шаг 4: Перемешать (выполняя круговые движения) не менее 60 секунд без остановки, чтобы получить прозрачный раствор.

Шаг 5: Держать флакон в перевернутом положении в течение 5 минут перед отбором восстановленного раствора.

Шаг 6: Асептически отобрать приготовленный раствор исключительно в перевернутом положении и после дальнейшего разведения приготовить раствор для инфузии.

Каждый миллилитр основного раствора, полученного в результате реконституции, содержит 33,3 мг кармустинa.
Раствор после приготовления в соответствии с рекомендациями имеет желтоватый цвет.
Основной раствор следует немедленно развести до 500 мл 0,9% раствором натрия хлорида для инъекций или 5% раствором декстрозы для инъекций. Полученный раствор содержит конечную концентрацию 0,2 мг/мл кармустинa, его следует хранить в защищенном от света месте.

Перед использованием необходимо проверить реконституированные флаконы на наличие кристаллов. При обнаружении кристаллов их можно снова растворить, нагрев флакон до комнатной температуры при перемешивании. Реконституированные флаконы перед введением следует осмотреть на наличие твердых частиц и изменения окраски.

Способ введения:
Кармустин предназначен для внутривенного введения после реконституции и дополнительного разведения.
Раствор, полученный после реконституции и разведения, следует вводить немедленно в виде капельной инфузии в течение 1–2 часов, защищая раствор от света. Продолжительность инфузии не должна быть менее 1 часа, поскольку более быстрое введение может вызывать сильную боль и жжение в месте инъекции. В ходе введения препарата необходимо наблюдать за местом инъекции. Введение препарата должно быть завершено в течение 3 часов с момента реконституции/разведения.
Инфузию следует проводить с использованием инфузионного набора из полиэтилена (PE), не содержащего ПВХ.
Необходимо соблюдать рекомендации по безопасному обращению с противоопухолевыми препаратами и их утилизации.

Дозировка и лабораторные исследования

Начальные дозы
Рекомендуемая доза препарата Кармустин Зентива, применяемого в монотерапии у ранее не леченных пациентов, составляет от 150 до 200 мг/м² внутривенно каждые 6 недель. Препарат можно вводить в виде однократной дозы или разделить на ежедневные инфузии по 75–100 мг/м² в течение двух последовательных дней.
Когда препарат Кармустин Зентива применяется в комбинации с другими препаратами, обладающими миелосупрессивным действием, или у пациентов с сниженным резервом костного мозга, дозу следует корректировать в соответствии с гематологическим профилем пациента, как указано ниже.

Мониторинг и последующие дозы
Последующий курс лечения препаратом Кармустин Зентива можно проводить только после того, как показатели общего анализа крови вернутся к допустимым значениям (число тромбоцитов выше 100 000/мм³, лейкоцитов выше 4000/мм³), что обычно происходит в течение шести недель. Общий анализ крови следует контролировать часто, и повторный курс лечения не следует проводить ранее чем через шесть недель из-за возможного развития отсроченной гематологической токсичности.
После введения начальной дозы последующие дозы следует корректировать в зависимости от гематологической реакции пациента на предыдущую дозу, как при монотерапии, так и при комбинированной терапии с другими препаратами, обладающими миелосупрессивным действием. Рекомендуется следующая ориентировочная схема коррекции доз:

Таблица 1

В случаях, когда наименьшее значение после введения исходной дозы не находится в одной и той же строке для лейкоцитов и тромбоцитов (например, число лейкоцитов >4000 и тромбоцитов <25 000), следует применять значение, соответствующее наименьшему процентному значению предыдущей дозы (например, число тромбоцитов <25 000 — следует применить максимум 50% от предыдущей дозы).
Кондиционирующая терапия перед трансплантацией стволовых клеток кроветворной системы
Кармустин вводится внутривенно в дозе 300–600 мг/м² в комбинации с другими цитостатиками пациентам с злокачественными заболеваниями кроветворной системы перед трансплантацией стволовых клеток кроветворной системы.
Особые группы пациентов
Пациенты с нарушением функции почек
У пациентов с нарушением функции почек дозу лекарственного средства Кармустин Зентива следует уменьшить при выявлении снижения скорости клубочковой фильтрации.
Пациенты пожилого возраста
В целом, дозы у пациентов пожилого возраста следует подбирать с осторожностью, в частности начинать введение лекарственного средства с нижней границы диапазона доз, учитывая более частое наличие нарушений функции печени, почек или сердца; следует также учитывать сопутствующие заболевания и проводимую терапию другими лекарственными средствами.
Поскольку у пациентов пожилого возраста существует повышенная вероятность нарушений функции почек, необходимо соблюдать осторожность при подборе дозы, контролировать функцию почек и при необходимости соответствующим образом уменьшать дозу.
Дети и подростки
Кармустин противопоказан детям и подросткам в возрасте до 18 лет (см. пункт 4.3) из-за высокого риска развития лёгочной токсичности (см. пункт 4.4).
Совместимость/несовместимость с контейнерами
Раствор для инфузий нестабилен в контейнерах из поливинилхлорида (ПВХ). Раствор кармустин следует вводить исключительно из стеклянных сосудов или контейнеров из полипропилена.
Не следует смешивать лекарственное средство с другими лекарственными средствами, кроме указанных в пункте 6.6.