Carmustina Zentiva

Foglio illustrativo: informazioni per l’utilizzatore

Carmustine Zentiva, 100 mg, polvere e solvente per concentrato di soluzione per infusione
karmustina
Leggere attentamente questo foglio prima di usare questo medicinale perché contiene
informazioni importanti per il paziente.

• Conservare il presente foglio. Potrebbe essere necessario leggerlo nuovamente.
• In caso di dubbi, rivolgersi al medico, al farmacista o all’infermiere.
• Se dovessero manifestarsi effetti indesiderati, compresi quelli non elencati in questo foglio, informare il medico o l’infermiere. Vedere paragrafo 4.

Indice del foglio illustrativo

1. Che cos’è Carmustine Zentiva e a cosa serve
2. Informazioni importanti prima dell’uso di Carmustine Zentiva
3. Come usare Carmustine Zentiva
4. Possibili effetti indesiderati
5. Come conservare Carmustine Zentiva
6. Contenuto della confezione e altre informazioni

1. Che cos’è Carmustine Zentiva e a cosa serve

Carmustine Zentiva, 100 mg, polvere e solvente per concentrato di soluzione per infusione, è un medicinale contenente karmustina. La karmustina appartiene al gruppo di farmaci antitumorali noti come derivati dei nitrosouree, che agiscono rallentando la crescita delle cellule tumorali.
Carmustine Zentiva è utilizzato nel trattamento palliativo (alleviando i sintomi della malattia e prevenendo la sofferenza del paziente) come monoterapia o in associazione con altri farmaci antitumorali autorizzati, in alcuni tipi di tumori, come ad esempio:

• Tumori cerebrali – glioblastoma, medulloblastoma, astrocitoma e metastasi cerebrali
• Mieloma multiplo (tumore maligno che origina dal midollo osseo)
• Morbo di Hodgkin (linfoma)
• Linfomi non Hodgkin (linfoma)
• Tumori del sistema gastrointestinale o apparato digerente
• Melanoma maligno (cancro della pelle)

La karmustina è inoltre utilizzata come trattamento condizionante prima del trapianto di cellule staminali emopoietiche autologhe (trapianto autologo di cellule staminali) nelle malattie ematologiche maligne del sistema linfatico (linfoma di Hodgkin e linfoma non Hodgkin).

2. Informazioni importanti prima dell'uso del medicinale Carmustine Zentiva

Quando non utilizzare il medicinale Carmustine Zentiva:

• se il paziente è allergico alla carmustina o ad uno qualsiasi degli altri componenti di questo medicinale
  (elencati al punto 6);
• Carmustine Zentiva non deve essere somministrato ai pazienti con ridotto numero di piastrine (trombociti), globuli bianchi (leucociti) o globuli rossi (eritrociti) a seguito di chemioterapia o per altre cause;
• se il paziente presenta gravi alterazioni della funzionalità renale;
• nei bambini e negli adolescenti di età inferiore a 18 anni;
• nelle donne che allattano al seno.

Avvertenze e precauzioni
Prima di iniziare l'uso del medicinale Carmustine Zentiva, è necessario discuterne con il medico, il farmacista o
l'infermiere.
L'effetto indesiderato principale di questo medicinale è l'inibizione ritardata della funzione del midollo osseo; pertanto il medico controllerà la conta ematica settimanalmente per almeno 6 settimane dopo la somministrazione della dose. Durante il trattamento con le dosi raccomandate, i cicli di terapia con Carmustine Zentiva non verranno somministrati con frequenza superiore a una volta ogni 6 settimane. Prima della somministrazione del medicinale, il medico verificherà la conta ematica.
È necessario informare immediatamente il medico se il paziente dovesse manifestare uno qualsiasi dei seguenti sintomi:

• Sintomi di infezione (febbre, mal di gola persistente)
• Maggiore tendenza a formare ematomi e (o) emorragie
• Stanchezza insolita
• Battito cardiaco accelerato e (o) irregolare

Prima dell'inizio del trattamento verranno effettuati esami per valutare la funzionalità epatica, polmonare e renale, che verranno ripetuti regolarmente durante la terapia.
Durante il trattamento possono manifestarsi sintomi gastrointestinali come nausea e vomito.
Poiché l'uso di Carmustine Zentiva può provocare danni ai polmoni, prima dell'inizio del trattamento verrà effettuata una radiografia del torace e test di funzionalità polmonare (vedere anche il punto „Possibili effetti indesiderati”).
Il trattamento con alte dosi di carmustina (fino a 600 mg/m²) viene effettuato esclusivamente in associazione con successivo trapianto di cellule staminali. Le alte dosi possono aumentare il rischio e la gravità di effetti tossici a carico di polmoni, reni, fegato, cuore e apparato digerente, nonché di infezioni e alterazioni dell'equilibrio elettrolitico (bassi livelli di potassio, magnesio e fosforo nel sangue).
Il dolore addominale (enterite neutropenica) può manifestarsi come effetto indesiderato legato alla terapia, dopo somministrazione di agenti chemioterapici.
I pazienti con più patologie contemporanee e con uno stato di salute compromesso sono più esposti agli effetti indesiderati. Questo aspetto è particolarmente rilevante nei pazienti anziani.
Il medico informerà il paziente circa la possibilità di danni polmonari e reazioni allergiche e i relativi sintomi.
In caso di comparsa di tali sintomi, è necessario contattare immediatamente il medico (vedere punto 4).
Donne e uomini in età fertile devono utilizzare metodi contraccettivi efficaci durante il trattamento e per almeno 6 mesi dopo la fine del trattamento (leggere il paragrafo „Gravidanza, allattamento e fertilità”).

Carmustine Zentiva e altri medicinali
È necessario informare il medico o il farmacista di tutti i medicinali attualmente in uso, recentemente assunti o previsti, compresi quelli senza prescrizione medica, come ad esempio:

• Fenitoina, utilizzata nell'epilessia
• Cimetidina, utilizzata per disturbi gastrici come la dispepsia
• Digossina, utilizzata per aritmie cardiache
• Melfalan – un medicinale antitumorale
• Desametasone, utilizzato come antiinfiammatorio e immunosoppressore
• Metotrexato, ciclofosfamide, procarbazina, clorambucile (mostarda azotata), fluorouracile, vinblastina, actinomicina (daunomicina), bleomicina, doxorubicina (adriamicina), utilizzati nel trattamento di diversi tipi di tumori.

Gravidanza, allattamento e influenza sulla fertilità
Se la paziente è in gravidanza o sta allattando, sospetta di essere incinta o prevede di rimanere incinta, deve consultare il medico o il farmacista prima di usare questo medicinale.

Gravidanza e fertilità
Il medicinale Carmustine Zentiva non deve essere utilizzato durante la gravidanza poiché potrebbe avere effetti dannosi sul feto. Di norma, questo medicinale non deve essere somministrato a donne in stato di gravidanza.
Nel caso in cui il medicinale venga utilizzato durante la gravidanza, la paziente deve essere informata dei potenziali rischi per il feto. Le donne in età fertile devono evitare la gravidanza durante il trattamento con questo medicinale. Le donne in età fertile devono essere informate della necessità di utilizzare un metodo contraccettivo efficace per prevenire la gravidanza durante il trattamento con questo medicinale e per almeno 6 mesi dopo la fine della terapia.
Gli uomini devono utilizzare adeguati metodi contraccettivi durante il trattamento con Carmustine Zentiva e per almeno 6 mesi dopo la fine del trattamento, al fine di evitare una gravidanza nella partner. Carmustine Zentiva può alterare la fertilità negli uomini. Si raccomanda ai pazienti di richiedere consulenza medica riguardo alla fertilità/pianificazione familiare prima di iniziare il trattamento con Carmustine Zentiva.

Allattamento
Non è consentito allattare al seno durante l'assunzione di questo medicinale e per 7 giorni dopo il trattamento. Non può essere escluso il rischio per neonati/lattanti.

Guida di veicoli e utilizzo di macchinari
L'effetto di questo medicinale sulla capacità di guidare veicoli o utilizzare macchinari non è noto. È necessario consultare il medico prima di guidare veicoli o utilizzare strumenti o macchinari, poiché capogiri sono un effetto indesiderato riportato durante l'uso di questo medicinale e potrebbero compromettere la capacità di guidare veicoli o utilizzare macchinari.

Carmustine Zentiva contiene glicole propilenico
Il glicole propilenico contenuto in questo medicinale può avere gli stessi effetti del consumo di alcol e aumentare la probabilità di effetti indesiderati.
Non utilizzare questo medicinale nei bambini di età inferiore a 5 anni.
Utilizzi questo medicinale solo se prescritto dal medico. Il medico può effettuare ulteriori esami durante il trattamento con questo medicinale.

3. Come utilizzare il medicinale Carmustine Zentiva

Il medicinale Carmustine Zentiva sarà sempre somministrato da personale medico specializzato con esperienza nella somministrazione di medicinali antineoplastici.
Adulti
Il dosaggio dipende dallo stato di salute, dalla superficie corporea e dalla risposta al trattamento. Il medicinale viene solitamente somministrato non più di una volta ogni 6 settimane. La dose raccomandata di Carmustine Zentiva in monoterapia per i pazienti precedentemente non trattati è compresa tra 150 e 200 mg/m² di superficie corporea (s.c.), per via endovenosa ogni 6 settimane. Il medicinale può essere somministrato in dose singola oppure suddiviso in fleboclisi giornaliere di 75-100 mg/m² di s.c. per due giorni consecutivi. Il dosaggio dipende anche dal fatto che Carmustine Zentiva venga somministrato insieme ad altri medicinali antineoplastici.
Le dosi potranno essere aggiustate in base alla risposta del paziente al trattamento.
La dose raccomandata di carmustina, somministrata per via endovenosa in associazione con altri agenti chemioterapici prima del trapianto di cellule staminali emopoietiche, è di 300-600 mg/m².
Per evitare effetti tossici sul midollo osseo, verrà effettuato frequentemente un esame emocromocitometrico completo e la dose potrà essere aggiustata se necessario.
Via di somministrazione
Dopo la ricostituzione e la diluizione, Carmustine Zentiva viene somministrato per via endovenosa mediante fleboclisi nell’arco di una-due ore. La durata della fleboclisi non deve essere inferiore a un’ora; in caso contrario potrebbero manifestarsi sensazioni di bruciore e dolore nel sito di somministrazione. Il sito di somministrazione verrà monitorato durante l’infusione.
La durata del trattamento sarà stabilita dal medico e potrà variare da paziente a paziente.
Uso nei bambini e negli adolescenti (sotto i 18 anni di età)
Carmustine Zentiva non deve essere utilizzato nei bambini e negli adolescenti a causa dell’elevato rischio di tossicità polmonare.
Uso nei pazienti di età avanzata
Carmustine Zentiva può essere utilizzato nei pazienti di età avanzata con cautela. Verrà controllata la funzionalità renale.
Somministrazione di una dose superiore a quella raccomandata di Carmustine Zentiva
Poiché il medicinale viene somministrato da un medico o da un’infermiera, è poco probabile che venga somministrata una dose errata. Informare immediatamente il medico o l’infermiera in caso di dubbi riguardo alla quantità di medicinale ricevuta.
In caso di ulteriori domande sull’uso di questo medicinale, rivolgersi al medico, al farmacista o all’infermiera.

4. Possibili effetti indesiderati

Come tutti i medicinali, questo medicinale può causare effetti indesiderati, sebbene non si presentino in tutti i soggetti.
È necessario informare immediatamente il medico o l'infermiere se si manifesta
uno qualsiasi dei seguenti sintomi:
respiro sibilante, difficoltà respiratorie, gonfiore delle palpebre, del viso o delle labbra, eruzione cutanea o prurito
(in particolare se coinvolge l'intero corpo), nonché sensazione di svenimento imminente. Questi potrebbero essere
sintomi di una reazione allergica grave.
Il medicinale Carmustine Zentiva può causare i seguenti effetti indesiderati:
Molto comuni (possono verificarsi in più di 1 persona su 10)

• Mielosoppressione ritardata (riduzione del numero di cellule ematiche prodotte dal midollo osseo);
• Atassia (mancanza di coordinazione volontaria dei movimenti muscolari);
• Capogiri;
• Cefalea;
• Arrossamento transitorio dell'occhio, visione offuscata, emorragia retinica, infiammazione dell'iride e del nervo ottico;
• Ipotensione (abbassamento della pressione sanguigna) in caso di trattamento con alte dosi;
• Flogosi venosa associata a dolore, gonfiore, arrossamento, sensibilità;
• Disturbi respiratori (disturbi polmonari) associati a difficoltà respiratorie. Questo medicinale può causare danni polmonari gravi (potenzialmente letali). I danni polmonari possono manifestarsi anche molti anni dopo il trattamento. È necessario informare immediatamente il medico se il paziente dovesse manifestare uno qualsiasi dei seguenti sintomi: dispnea, tosse persistente, dolore al torace, debolezza/stanchezza persistente;
• Forti nausea e vomito; che compaiono entro 2-4 ore dall'assunzione del medicinale e durano 4-6 ore;
• In caso di contatto del medicinale con la pelle: infiammazione della pelle;
• Contatto accidentale con la pelle può causare un'alterazione transitoria del colore (scolorimento dell'area cutanea o delle unghie).

Comuni (possono verificarsi in non più di 1 persona su 10)

• Leucemie acute (tumore del sangue), displasie del midollo osseo (sviluppo anomalo del midollo osseo) a seguito di un uso prolungato. Possono manifestarsi i seguenti sintomi: sanguinamento delle gengive, dolore osseo, febbre, infezioni frequenti, emorragie nasali frequenti o intense, noduli dovuti al gonfiore dei linfonodi nel collo, avambraccio, addome o inguine, pallore cutaneo, dispnea, debolezza, affaticamento o generale mancanza di energia;
• Anemia (riduzione del numero di globuli rossi nel sangue);
• Encefalopatia (malattia del cervello) in caso di trattamento con alte dosi; possibili sintomi: riduzione della forza muscolare in una zona del corpo, incapacità di prendere decisioni o di concentrarsi, tremori muscolari involontari, tremore, difficoltà nel parlare o deglutire, crisi convulsive;
• Perdita di appetito (anoressia);
• Stitichezza;
• Diarrea;
• Infiammazione della bocca e delle labbra;
• Tossicità epatica reversibile in caso di trattamento con alte dosi, con ritardo fino a 60 giorni dall'assunzione. Questo disturbo può portare ad un aumento dell'attività degli enzimi epatici e della bilirubina (parametri rilevati tramite esami del sangue);
• Alopecia (perdita dei capelli);
• Arrossamento cutaneo;
• Reazioni nel sito di iniezione.

Poco comuni (possono verificarsi in non più di 1 persona su 1.000)

• Malattia ostruttiva delle vene (progressivo blocco delle vene) in caso di trattamento con alte dosi, in cui le piccole vene del fegato si ostruiscono. Possibili sintomi: accumulo di liquido nella cavità addominale, ingrandimento della milza, emorragia grave dall'esofago, ittero (colorazione gialla della pelle e della sclera degli occhi);

• Difficoltà respiratorie causate da una malattia polmonare in cui il tessuto polmonare è sostituito da tessuto cicatriziale
  (fibrosi polmonare interstiziale) (in caso di trattamento con basse dosi); i sintomi includono:
  tosse secca, dispnea, affaticamento, perdita di peso;

• Malattie renali;

• Ginecomastia (ingrossamento delle mammelle negli uomini);

• Emorragia del tratto gastrointestinale;

• Infiammazione del nervo ottico e della retina adiacente

Molto rari (possono verificarsi in non più di 1 persona su 10.000)

• Flogosi della parete venosa associata a trombosi (flebite trombotica).

Non noti (la frequenza non può essere stabilita sulla base dei dati disponibili)

• Dolori muscolari;
• Tumori secondari (neoplasie causate da radioterapia o chemioterapia);
• Crisi epilettiche, compreso lo stato di male epilettico;
• Danno tissutale dovuto a fuoriuscita del medicinale nel sito di somministrazione;
• Infertilità;
• Alterazioni dello sviluppo dell'embrione e/o del feto nelle donne in gravidanza;
• Qualsiasi sintomo di infezione;
• Aumento della frequenza cardiaca, dolore al torace;
• Reazioni allergiche;
• Squilibrio elettrolitico (bassi livelli di potassio, magnesio, fosfati nel sangue);
• Dolore addominale (colite neutropenica);
• Dopo somministrazione di alte dosi cumulative e dopo un trattamento prolungato con Carmustine Zentiva e con altri derivati della nitrosourea, sono stati osservati riduzione della funzionalità renale, accumulo progressivo di determinati prodotti metabolici nel sangue (azotemia) e insufficienza renale. Anche con dosi totali più basse sono stati osservati danni renali.

Segnalazione degli effetti indesiderati
Se il paziente dovesse manifestare qualsiasi effetto indesiderato, compresi quelli non elencati in questo foglio illustrativo,
è necessario informarne il medico o l'infermiere. Gli effetti indesiderati possono essere segnalati direttamente a:
Dipartimento di Monitoraggio degli Effetti Indesiderati dei Prodotti Medicinali dell'Ufficio di Registrazione
dei Prodotti Medicinali, Dispositivi Medici e Prodotti Biocidi
Al. Jerozolimskie 181C
PL-02 222 Varsavia
Tel.: + 48 22 49 21 301
Fax: + 48 22 49 21 309
Sito web: https://smz.ezdrowie.gov.pl
Gli effetti indesiderati possono essere segnalati anche al titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio o al suo rappresentante in Polonia.
Grazie alla segnalazione degli effetti indesiderati, è possibile raccogliere ulteriori informazioni sulla sicurezza d'uso del medicinale.

5. Come conservare il medicinale Carmustine Zentiva

Tenere il medicinale fuori dalla vista e dalla portata dei bambini.
Conservare e trasportare in stato refrigerato (2°C-8°C).
Non utilizzare questo medicinale dopo la data di scadenza indicata sull'etichetta e sulla confezione di cartone,
riportata dopo: Scadenza (EXP). La data di scadenza indica l'ultimo giorno del mese indicato.
Il medicinale sarà conservato da un medico o da altro personale sanitario qualificato.
Dopo la ricostituzione secondo le indicazioni, la carmustina per iniezione è stabile per 480 ore in frigorifero (2°-8°C) e per 24 ore a temperatura ambiente (25°C ±2°C) in un contenitore di vetro. Prima dell'uso, verificare le fiale ricostituite per la formazione di cristalli. In caso di osservazione di cristalli, questi possono essere nuovamente sciolti riscaldando la fiala a temperatura ambiente con agitazione.
Dal punto di vista microbiologico, la soluzione dopo ricostituzione deve essere utilizzata immediatamente.
Conservare la fiala nell'imballaggio esterno per proteggerla dalla luce.
La soluzione concentrata preparata deve essere successivamente diluita in 500 ml di soluzione fisiologica per iniezioni o di soluzione glucosata al 5% per iniezioni, in contenitori di vetro o polipropilene, e rimane fisicamente e chimicamente stabile per 8 ore a temperatura di 25°C± 2°C, purché protetta dalla luce. Tali soluzioni sono stabili anche per 48 ore durante il mantenimento in frigorifero (2°C–8°C) e per ulteriori 6 ore a temperatura di 25°C± 2°C, se protette dalla luce.
La soluzione deve essere protetta dalla luce fino al termine della somministrazione.
Non gettare i medicinali nelle acque di scarico né nei rifiuti domestici. Chiedere al farmacista come eliminare i medicinali che non si utilizzano più. Questo tipo di provvedimento contribuirà a proteggere l'ambiente.

6. Contenuto della confezione e altre informazioni

Cosa contiene il medicinale Carmustine Zentiva
Il principio attivo del medicinale è la carmustina.
Ogni flaconcino di polvere per la preparazione di un concentrato per soluzione per infusione contiene 100 mg di carmustina.
Ogni flaconcino di solvente contiene 3 mL di glicole propilenico.
Dopo la ricostituzione con il solvente fornito, ogni ml di soluzione contiene 33,3 mg di carmustina.
Gli altri componenti (eccipienti) sono:

• Polvere: non contiene eccipienti.
• Solvente: glicole propilenico.

Come si presenta il medicinale Carmustine Zentiva e contenuto della confezione
Carmustine Zentiva si presenta come polvere e solvente per la preparazione di un concentrato per soluzione per infusione.
La polvere è di colore giallo pallido ed è contenuta in un flaconcino in vetro arancione di tipo I (30 mL), chiuso con tappo in gomma bromobutile e capsula in polipropilene.
Il solvente è un liquido limpido, incolore e viscoso, contenuto in un flaconcino in vetro incolore di tipo I (5 mL), chiuso con tappo in gomma bromobutile e capsula in polipropilene.
Ogni confezione contiene un flaconcino da 100 mg di polvere e un flaconcino da 3 mL di solvente.

Titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio e produttore
Titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio
Zentiva k.s.
U Kabelovny 130
Dolni Měcholupy
102 37 Praga 10
Repubblica Ceca
Importatore:
SGS Pharma Hungary Ltd.
Derkovits Gyula Utca 53,
Budapest XIX, 1193,
Ungheria
Tillomed Malta Limited,
Malta Life Sciences Park,
LS2.01.06 Industrial Estate,
San Gwann, SGN 3000, Malta

Questo medicinale è autorizzato nella zona economica europea con le seguenti denominazioni:
Belgio: Carmustine Tillomed 100 mg poudre et solvant pour solution à diluer pour perfusion
Repubblica Ceca: Carmustine Zentiva
Danimarca: Carmustin Macure
Finlandia: Carmustine Macure 100 mg kuiva-aine ja liuotin välikonsentraatiksi infuusionestettä varten, liuos
Grecia: Carmustine/Tillomed 100 mg κόνις και διαλύτης για συμπύκνωμα για διάλυμα προς έγχυση
Ungheria: Carmustine Tillomed 100 mg por és oldószer oldatos infúzióhoz való koncentrátumhoz
Irlanda: Carmustine 100 mg powder and solvent for concentrate for solution for infusion
Italia: BICNU
Lituania: Carmustine Zentiva 100 mg milteliai ir tirpiklis koncentratui infuziniam tirpalui
Paesi Bassi: Carmustine Glenmark 100 mg, poeder en oplosmiddel voor concentraat voor oplossing voor infusie
Norvegia: Carmustine Macure
Polonia: Carmustine Zentiva
Portogallo: Carmustine Tillomed 100 mg pó e solvente para concentrado para solução para perfusão
Slovacchia: Carmustine Zentiva
Slovenia: Karmustin Tillomed 100 mg prašek in vehikel za raztopino za infundiranje
Svezia: Carmustine Macure

Informazioni destinate esclusivamente al personale medico specializzato:

Di seguito viene riportata una breve descrizione del metodo di preparazione e (o) di somministrazione, delle incompatibilità
farmaceutiche, della posologia del medicinale, del sovradosaggio o delle azioni richieste per il monitoraggio,
nonché degli esami di laboratorio, in base al foglio illustrativo aggiornato del prodotto medicinale.
Il liofilizzato per la preparazione del concentrato della soluzione per infusione non contiene sostanze conservanti e non
è destinato all'uso in flaconi multidose. Il prodotto medicinale è destinato all'uso monouso. È necessario prestare cautela nella manipolazione del prodotto medicinale ed evitare il contatto con la pelle. La ricostituzione e l'ulteriore diluizione devono essere effettuate in condizioni asettiche.
Rispettando le condizioni raccomandate di conservazione, è possibile evitare la degradazione delle sostanze contenute nel flacone non aperto fino alla data di scadenza indicata sull'imballaggio.
La conservazione della carmustina a una temperatura di 27°C o superiore può causare la fusione della sostanza, poiché la carmustina ha un punto di fusione basso (circa 30,5°C – 32,0°C). La presenza di uno strato oleoso sul fondo del flacone può indicare la degradazione del prodotto. Tale prodotto medicinale non deve essere utilizzato.
In caso di dubbi riguardo al mantenimento delle condizioni di refrigerazione, è necessario controllare immediatamente tutti i flaconi nella confezione. Per verificare, posizionare il flacone in una luce intensa.
La ricostituzione e la diluizione del liofilizzato per la preparazione del concentrato della soluzione per infusione devono essere effettuate nel modo seguente:
Sciogliere la carmustina (100 mg di polvere) in 3 mL del solvente sterile fornito (glicole propilenico per iniezione) per ottenere una soluzione limpida. Utilizzare il flacone con glicole propilenico per la ricostituzione solo dopo che ha raggiunto la temperatura ambiente e usare un ago con foro di dimensioni maggiori (inferiori a 22) per trasferire il solvente dal flacone.
Di seguito è riportata un'istruzione dettagliata per la ricostituzione.
Passo 1: Estrarre entrambi i flaconi dall'imballaggio e attendere che raggiungano la temperatura ambiente. (Min. 10 minuti).

Passo 2: In modo asettico prelevare 3 ml di solvente sterile dal flacone del solvente utilizzando una siringa sterile. Assicurarsi che tutta la quantità (3 ml) di solvente sterile sia stata prelevata nella siringa.

Passo 3: Iniettare il solvente sterile nel flacone contenente 100 mg di carmustina e lasciare in ammollo il prodotto per almeno 10 minuti.

Passo 4: Mescolare (con movimenti circolari) per almeno 60 secondi senza interruzioni per ottenere una soluzione limpida.

Passo 5: Tenere il flacone in posizione capovolta per 5 minuti prima di prelevare la soluzione ricostituita.

Passo 6: Prelevare asetticamente la soluzione preparata esclusivamente in posizione capovolta e, dopo ulteriore diluizione, preparare la soluzione per infusione.

Ogni millilitro della soluzione base ottenuta dopo ricostituzione contiene 33,3 mg di carmustina.
La soluzione, preparata secondo le raccomandazioni, risulta di colore giallastro.
La soluzione base deve essere diluita immediatamente in 500 ml con soluzione di cloruro di sodio per iniezione allo 0,9% o con soluzione di destrosio al 5% per iniezione. La soluzione ottenuta contiene una concentrazione finale di 0,2 mg/ml di carmustina e deve essere conservata al riparo dalla luce.
Prima dell'uso, verificare i flaconi ricostituiti per la formazione di cristalli. In caso di osservazione di cristalli, questi possono essere ri-sciolti riscaldando il flacone alla temperatura ambiente con agitazione. I flaconi ricostituiti devono essere ispezionati prima della somministrazione per verificare la presenza di particelle solide e variazioni di colore.
Modalità di somministrazione:
La carmustina è destinata alla somministrazione endovenosa dopo ricostituzione e ulteriore diluizione.
La soluzione ottenuta dopo ricostituzione e diluizione deve essere somministrata immediatamente come fleboclisi nell'arco di 1–2 ore, proteggendo la soluzione dalla luce. La durata dell'infusione non deve essere inferiore a 1 ora, poiché un'infusione più rapida potrebbe causare intenso dolore e bruciore nel sito di iniezione. È necessario monitorare il sito di iniezione durante la somministrazione del prodotto medicinale. La somministrazione del prodotto deve essere completata entro 3 ore dalla ricostituzione/diluizione.
L'infusione deve essere eseguita utilizzando un set di infusione in PE non contenente PVC.
È necessario seguire le raccomandazioni per la manipolazione sicura e lo smaltimento dei medicinali antineoplastici.
Posologia ed esami di laboratorio
Dosi iniziali
La dose raccomandata del prodotto medicinale Carmustine Zentiva, utilizzato in monoterapia in pazienti precedentemente non trattati, è compresa tra 150 e 200 mg/m² di superficie corporea, per via endovenosa ogni 6 settimane. Il prodotto medicinale può essere somministrato in dose singola oppure suddiviso in fleboclisi giornaliere di 75-100 mg/m² di superficie corporea per due giorni consecutivi.
Quando il prodotto medicinale Carmustine Tllomed viene utilizzato in associazione con altri prodotti medicinali mielosoppressori o in pazienti con riserva midollare ridotta, le dosi devono essere adattate in base al profilo ematologico del paziente, come indicato di seguito.
Monitoraggio e dosi successive
Il ciclo successivo di trattamento con il prodotto medicinale Carmustine Zentiva può essere somministrato solo quando i parametri ematici sono tornati a valori accettabili (numero di piastrine > 100.000/mm³, leucociti > 4.000/mm³), evento che di solito si verifica entro sei settimane. È necessario controllare frequentemente l’emocromo e non deve essere somministrato un nuovo ciclo prima dello scadere di sei settimane, a causa della possibile insorgenza di tossicità ematologica ritardata.
Dopo la somministrazione della dose iniziale, le dosi successive devono essere adattate in base alla risposta ematologica del paziente alla dose precedente, sia in monoterapia che in terapia combinata con altri prodotti medicinali mielosoppressori. Si suggerisce il seguente schema orientativo di adattamento della dose:
Tabella 1

Nei casi in cui il valore più basso dopo la dose iniziale non si trova nella stessa riga per i leucociti e le piastrine (ad es. numero di leucociti >4000 e piastrine <25.000), si deve applicare il valore corrispondente alla percentuale più bassa della dose precedente (ad es. piastrine <25.000 – si deve applicare al massimo il 50% della dose precedente).
Trattamento condizionante prima del trapianto di cellule staminali emopoietiche
La Carmustina viene somministrata per via endovenosa in un dosaggio di 300 – 600 mg/m² in associazione con altri chemioterapici a pazienti affetti da malattia ematologica maligna, prima del trapianto di cellule staminali emopoietiche.
Gruppi di pazienti particolari
Pazienti con compromissione della funzionalità renale
Nei pazienti con compromissione della funzionalità renale, la dose del medicinale Carmustine Zentiva deve essere ridotta in caso di ridotto valore del coefficiente di filtrazione glomerulare.
Pazienti anziani
Nei pazienti anziani, le dosi devono essere scelte con cautela e, in particolare, si deve iniziare la somministrazione del medicinale alla dose minima prevista, a causa della maggiore frequenza di alterazioni della funzionalità epatica, renale o cardiaca; si devono inoltre considerare le patologie concomitanti e la terapia concomitante con altri medicinali.
Poiché nei pazienti anziani è più probabile che si verifichino alterazioni della funzionalità renale, si deve prestare cautela nella scelta della dose, monitorare la funzionalità renale e ridurre adeguatamente la dose.
Bambini e adolescenti
La Carmustina è controindicata nei bambini e negli adolescenti di età inferiore a 18 anni (vedere paragrafo 4.3) a causa del rischio elevato di tossicità polmonare (vedere paragrafo 4.4).
Compatibilità/incompatibilità con i contenitori
La soluzione per infusione è instabile nei contenitori in polivinilcloruro (PVC). La soluzione di Carmustina deve essere somministrata esclusivamente da contenitori in vetro o in polipropilene.
Non miscelare il medicinale con altri medicinali, salvo quelli menzionati al paragrafo 6.6.