Інструкція, що входить до упаковки: інформація для пацієнта

Увага! Зберігайте інструкцію! Інформація на первинній упаковці іноземною мовою.
Естрева, 0,1%, гель
Estradiolum
Перед застосуванням лікування уважно ознайомтеся з інструкцією, оскільки вона містить
важливу інформацію для пацієнта.

Зберігайте цю інструкцію, щоб у разі потреби мати можливість знову її прочитати.
У разі будь-яких сумнівів звертайтеся до лікаря або фармацевта.
Цей лікарський засіб призначено виключно певній особі. Не передавайте його іншим особам. Цей препарат може їм нашкодити, навіть якщо симптоми їхнього захворювання такі самі.
Якщо у пацієнта виникнуть будь-які побічні реакції, у тому числі ті, які не зазначені в цій інструкції, повідомте про це лікаря або фармацевта. Див. розділ 4.

Зміст інструкції:

Що таке лікарський засіб Естрева і для чого його застосовують
Важливі відомості, перш ніж застосовувати лікарський засіб Естрева
Як застосовувати лікарський засіб Естрева
Можливі побічні реакції
Як зберігати лікарський засіб Естрева
Вміст упаковки та інша інформація

1. Що таке лікарський засіб Естрева і для чого його застосовують

Лікарський засіб містить синтетичний 17-β-estradiol, який хімічно та біологічно ідентичний ендогенному людському естрадіолу. Естрадіол належить до групи статевих гормонів — естрогенів.
Засіб застосовують у гормональній замісній терапії (ГЗТ) для лікування симптомів естрогенової недостатності у жінок після менопаузи.
Досвід застосування препарату у жінок старше 65 років дуже обмежений.

2. Важливі відомості перед застосуванням ліку Естрева

Коли не застосовувати лік Естрева:

якщо пацінтки має алергію на естрадіол або будь-який інший компонент цього ліку (перелічені в пункті 6);
якщо пацінтки зараз хворіє або хворіла на рак молочної залози або якщо підозрюється його наявність;
якщо пацінтки має або мала злоякісне новоутворення, чутливе до дії естрогенів, наприклад, рак слизової оболонки матки (ендометрію), або якщо підозрюється його наявність;
якщо є недіагностовані кровотечі з піхви;
якщо є нелікований гіперплазія слизової оболонки тіла матки;
якщо пацінтки має або мала венозну тромбоемболічну хворобу (тромбоз глибоких вен, тромбоемболію легеневої артерії);
якщо пацінтки має порушення згортання крові (наприклад, дефіцит білка С, білка S або антитромбіну);
якщо пацінтки зараз хворіє або нещодавно хворіла на захворювання, пов’язане з утворенням тромбів у артеріях, наприклад, інфаркт міокарда, інсульт або стенокардію;
якщо пацінтки має або мала в анамнезі захворювання печінки, і показники функції печінки не повернулися до норми;
якщо пацінтки хворіє на рідкісне спадкове захворювання крові, що називається порфірією.

Якщо будь-який із вищезазначених факторів виникне вперше під час застосування ліку
Естрева, необхідно негайно припинити застосування ліку та негайно звернутися до лікаря.
Попередження та заходи обережності
Перед початком застосування ліку Естрева слід обговорити це з лікарем або фармацевтом.
Особливі заходи обережності
ГЗТ слід застосовувати лише для лікування тих симптомів менопаузи, які негативно впливають
на якість життя.
У регулярних інтервалах (щонайменше раз на рік) пацінтки слід проходити
контрольне обстеження.
Якщо під час лікування пацінтки помітить будь-які зміни в молочних залозах, необхідно негайно
повідомити про це лікаря.
Жінкам із збереженою маткою слід приймати також прогестаген щонайменше 12 днів циклу.
У разі, якщо будь-яке з нижчезазначених захворювань було діагностовано зараз,
в минулому, і (або) погіршувалося під час вагітності або попереднього гормонального лікування, пацінтки слід перебувати під суворим контролем. Слід враховувати, що
ці захворювання можуть повторитися або погіршитися під час лікування ліком Естрева; зокрема, слід згадати:

міоми матки
ендометріоз (зростання слизової оболонки матки за межами порожнини матки) або попередні випадки надмірного зростання слизової оболонки матки (гіперплазія ендометрію)
тромбоемболічні захворювання в анамнезі або наявність факторів, що підвищують ризик їх виникнення (див. нижче)
фактори ризику виникнення естроген-чутливого раку, наприклад, близьке родинне споріднення з хворими на рак молочної залози
артеріальну гіпертензію
порушення функції печінки (наприклад, гепатома)
цукровий діабет, незалежно від наявності ураження судин чи ні
жовчнокам’яну хворобу
мігрень або сильні головні болі
захворювання імунної системи, що впливає на багато органів у організмі (системний червоний вовчак)
епілепсію
астму
отосклероз (захворювання вуха, що призводить до глухоти)
спадковий та набутий ангіоневротичний набряк.

Лікар прийме рішення про припинення лікування, якщо виникнуть протипоказання, а також у
таких ситуаціях:

жовтяниця шкіри або склери (жовтяниця) або прогресуючі порушення функції печінки
значне підвищення артеріального тиску
новий напад мігренозного головного болю
вагітність
набряк обличчя, язика і (або) горла і (або) труднощі з ковтанням або кропив’янку, в поєднанні з труднощами дихання, що свідчать про ангіоневротичний набряк.

ГЗТ та злоякісні новоутворення
Надмірне потовщення слизової оболонки матки (гіперплазія ендометрію) та злоякісне новоутворення слизової оболонки матки (рак ендометрію)
Самостійне застосування естрогенової ГЗТ підвищує ризик надмірного потовщення слизової оболонки
матки (гіперплазії ендометрію) та злоякісного новоутворення слизової оболонки матки (раку
ендометрію). Додаткове застосування прогестагену щонайменше 12 днів у кожному 28-денному
циклі захищає пацінтки від цього підвищеного ризику. Лікар пропише прогестерон окремо,
якщо пацінтки має збережену матку. Якщо матка була видалена (гістеректомія), слід обговорити
з лікарем, чи безпечне застосування цього ліку без прогестерону.
У жінок із збереженою маткою, які не застосовують ГЗТ, у середньому у 5 із 1 000 жінок
у віковій групі від 50 до 65 років буде діагностовано рак ендометрію.
У жінок у віці від 50 до 65 років із збереженою маткою, які застосовують лише естрогенову ГЗТ,
у 10–60 жінок із 1 000 буде діагностовано рак ендометрію (тобто від 5 до 55 додаткових
випадків), залежно від дози та тривалості прийому ліку.
Рак молочної залози
Дані підтверджують, що прийом гормональної замісної терапії (ГЗТ) у вигляді комбінації
естрогену та прогестагену або лише естрогену підвищує ризик розвитку раку молочної залози. Додатковий
ризик залежить від того, як довго пацінтки застосовує ГЗТ. Цей додатковий ризик проявляється через 3 роки
застосування ГЗТ. Після завершення ГЗТ додатковий ризик з часом зменшуватиметься, але ризик
може зберігатися протягом 10 років або більше, якщо ГЗТ тривала понад 5 років.
Порівняння
У жінок у віці від 50 до 54 років, які не застосовують ГЗТ, рак молочної залози буде діагностовано у
середньому у 13–17 із 1 000 жінок протягом 5 років.
У жінок у віці 50 років, які розпочнуть 5-річну естрогенову ГЗТ, кількість випадків
становитиме 16–17 із 1 000 пацієнток (тобто додаткові 0–3 випадки).
У жінок у віці 50 років, які розпочнуть 5-річну естроген-прогестагенову ГЗТ, кількість випадків
становитиме 21 із 1 000 пацієнток (тобто додаткові 4–8 випадків).
У жінок у віці від 50 до 59 років, які не застосовують ГЗТ, рак молочної залози буде діагностовано у
середньому у 27 із 1 000 жінок протягом 10 років.
У жінок у віці 50 років, які розпочнуть 10-річну естрогенову ГЗТ, кількість випадків
становитиме 34 із 1 000 пацієнток (тобто додаткові 7 випадків).
У жінок у віці 50 років, які розпочнуть 10-річну естроген-прогестагенову ГЗТ,
кількість випадків становитиме 48 із 1 000 пацієнток (тобто додаткові 21 випадок).

Необхідно регулярно обстежувати молочні залози. Слід звернутися до лікаря, якщо виникнуть зміни, такі як:
зморшкуватість шкіри,
зміни навколо соска,
будь-які видимі або відчутні вузлики.

Рак яєчника
Рак яєчника трапляється рідко — значно рідше, ніж рак молочної залози.
Застосування ГЗТ, що містить лише естрогени або комбінацію естрогенів і прогестагенів, пов’язане з
невеликим підвищенням ризику раку яєчника.
Ризик раку яєчника залежить від віку. Наприклад, у жінок у віці від 50 до 54 років, які не
застосовують ГЗТ, рак яєчника буде діагностовано протягом 5 років у приблизно 2 із 2 000 жінок. У
жінок, які приймали ГЗТ протягом 5 років, він виникне у приблизно 3 із 2 000 (тобто приблизно 1
додатковий випадок).
Вплив ГЗТ на серце та кровообіг
Тромби у венах (тромбоз)
Ризик венозних тромбів приблизно в 1,3–3 рази вищий у жінок, які застосовують ГЗТ,
особливо в перший рік лікування, порівняно з жінками, які його не застосовують. Якщо тромб потрапить до
легень, це може призвести до болю в грудях, задишки, втрати свідомості або навіть смерті.
Ймовірність венозних тромбів зростає з віком і залежно від наявності таких факторів. Слід повідомити лікаря, якщо має місце будь-яка з
нижчезазначених ситуацій:

пацінтки не може ходити тривалий час через масштабне хірургічне втручання, травму або захворювання (див. також пункт 3 «Якщо необхідна операція»),
пацінтки має надмірну вагу (Індекс маси тіла, ІМТ >30 кг/м²),
пацінтки має порушення згортання крові і потребує тривалого лікування антикоагулянтами,
якщо у близьких родичів був тромбоз нижньої кінцівки, легені або іншого органу,
пацінтки вагітна і (або) перебуває в післяпологовому періоді,
пацінтки хворіє на системний червоний вовчак (СЧВ),
пацінтки хворіє на рак.

Порівняння
У жінок у віці від 50 до 59 років, які не застосовують ГЗТ, протягом 5 років у середньому у 4–7 із 1
000, ймовірно, виникне венозний тромб. У жінок у віці від 50 до 59 років, які застосовували
комбіновану естроген-прогестагенову ГЗТ понад 5 років, виникне венозний тромб у 9–12 із 1 000 (тобто на 5 випадків більше). У жінок у віці від 50 до 59 років, з видаленою
маткою, які застосовували лише естрогенову ГЗТ протягом 5 років, тромб з’явиться у 5–8 із 1
000 (тобто на 1 випадок більше).
Ішемічна хвороба серця
Немає наукових доказів, що ГЗТ може запобігати інфарктам міокарда. Жінки у віці понад 60 років, які застосовують комбіновану естроген-прогестагенову
ГЗТ, мають трохи більший ризик серцевих захворювань, ніж жінки, які не застосовують ГЗТ.
У жінок, яким видалили матку, і які застосовують лише естрогенову терапію, немає
підвищеного ризику серцевих захворювань.
Інсульт
Ризик ішемічного інсульту приблизно в 1,5 рази вищий у осіб, які застосовують ГЗТ, ніж у
тих, хто її не застосовує. Кількість додаткових випадків інсульту, спричинених ГЗТ, зростає з віком.
Порівняння
У жінок у віці від 50 до 59 років, які не застосовують ГЗТ, у середньому у 8 із 1 000 протягом
5 років, ймовірно, виникне ішемічний інсульт. Серед жінок у віці 50–59 років, які застосовують ГЗТ, виникне 11 таких випадків із 1 000 осіб, що застосовують терапію, протягом 5 років (тобто
на 3 випадки більше).
Інші стани
Естрогени можуть спричиняти затримку рідини в організмі, тому пацієнтки з
порушеннями функції серця або нирок повинні перебувати під суворим наглядом. Особливо це стосується
пацієнток з тяжкою нирковою недостатністю, оскільки у них може зростати концентрація
активних речовин ліку Естрева.
Жінкам із попередньо діагностованою гіпертригліцеридемією слід уважно спостерігати під час
застосування естрогенів, оскільки в окремих випадках описувалися значні підвищення рівня
тригліцеридів у плазмі, що призводило до панкреатиту.
Естрогени збільшують кількість глобуліну, що зв’язує гормони щитоподібної залози (TBG; thyroid binding globulin), що призводить до збільшення загальної кількості циркулюючої тироксину. Зменшується захоплення Т3 смолою, що відображає збільшення концентрації TBG. Концентрації вільного Т4 та вільного Т3 залишаються
незмінними. Може також збільшуватися концентрація інших білків, що зв’язуються, у плазмі, наприклад, кортикостероїд-зв’язуючого глобуліну або глобуліну, що зв’язує статеві гормони, що призводить до відповідного збільшення концентрації циркулюючих у крові кортикостероїдних гормонів і статевих гормонів.
Відповідно, вільні та біологічно активні концентрації гормонів залишаються незмінними. Може також
відбуватися збільшення концентрації інших білків плазми (субстрату для системи ангіотензиноген/ренін,
альфа-1-антитрипсину, церулоплазміну).
ГЗТ не покращує пізнавальну функцію (втрата пам’яті, порушення сприйняття, уваги). Є
докази підвищеного ризику деменції у жінок, які розпочали ГЗТ у віці понад 65 років.
Діти
Естрадіол у вигляді аерозолю або гелю може випадково передаватися з шкіри пацієнта іншим особам. Не слід допускати контакту інших осіб, особливо дітей, з оголеною
ділянкою шкіри пацієнта, і за необхідності прикривати це місце після висихання аерозолю (гелю). Якщо дитина вступила в контакт з ділянкою шкіри, на яку нанесено (розпилено) естрадіол, слід якнайшвидше промити шкіру дитини водою з милом. Через передачу естрадіолу малі діти можуть демонструвати несподівані ознаки статевого дозрівання (наприклад, набрякання молочних залоз). У
більшості випадків ці симптоми зникають, коли дитина більше не піддається дії естрадіолу у вигляді аерозолю або гелю.
Якщо у дитини, яка могла випадково піддатися дії естрадіолу у вигляді аерозолю або гелю, спостерігаються будь-які ознаки або симптоми статевого дозрівання (розвиток молочних залоз або інші статеві зміни), слід звернутися до лікаря.
Лік Естрева та інші ліки
Слід повідомити лікареві про всі ліки, які пацієнтка зараз приймає або приймала нещодавно, а також про ліки, які пацієнтка планує застосовувати.
Це стосується таких ліків:

ліків, що застосовуються для лікування епілепсії (наприклад, фенобарбітал, фенітоїн і карбамазепін),
ліків, що застосовуються для лікування туберкульозу (наприклад, рифампіцин, ріфабутин),
ліків, що застосовуються для лікування інфекції ВІЛ (наприклад, невірапін, ефавіренз, ритонавір і нелфінавір),
рослинних препаратів, що містять зілля звіробоя звичайного ( Hypericum perforatum ).

Деякі ліки можуть впливати на дію ліку Естрева. Це може призводити до нерегулярного
кровотечі. Це стосується таких ліків:

ліків, що застосовуються для лікування вірусного гепатиту С (HCV) (наприклад, схема лікування за допомогою омбітасвіру/парітапревіру/рітонавіру з дазабувіром або без нього та схема лікування за допомогою глекапревіру/пібрентасвіру) може призводити до підвищення показників функції печінки у лабораторних дослідженнях крові (підвищена активність печінкового ферменту АлАТ) у жінок, які застосовують комбіновані гормональні контрацептиви, що містять етинилестрадіол. Лік Естрева містить естрадіол замість етинилестрадіолу. Невідомо, чи може підвищуватися активність печінкового ферменту АлАТ під час застосування ліку Естрева одночасно з такою схемою комбінованого лікування проти вірусу HCV. Лікар надасть пацієнтці відповідні вказівки.

Вагітність та годування груддю
Якщо пацієнтка вагітна або годує груддю, підозрює, що може бути вагітною, або планує завагітніти,
їй слід проконсультуватися з лікарем або фармацевтом перед застосуванням цього ліку.
Лік Естрева не слід застосовувати під час вагітності та годування груддю.
Якщо пацієнтка завагітніє під час прийому ліку, необхідно припинити лікування та негайно
проконсультуватися з лікарем.
Невмисне застосування ліку під час вагітності не є підставою для її переривання.
Перед застосуванням ліку, будь ласка, проконсультуйтеся з лікарем або фармацевтом.
Керування транспортними засобами та обслуговування механізмів
Досліджень щодо впливу ліку Естрева на здатність керувати транспортними засобами та
обслуговувати механізми не проводилося.
Важливі відомості про деякі складові ліку Естрева
Лік Естрева містить пропіленгліколь, який може викликати подразнення шкіри.

3. Як застосовувати ліки Естрева

Цей ліки слід завжди застосовувати відповідно до рекомендацій лікаря. У разі будь-яких сумнівів слід звернутися
до лікаря або фармацевта.
Не дозволяйте іншим особам торкатися ділянки шкіри, на яку був нанесений спрей або гель, доки він не висохне, і за необхідності прикрийте одягом.
Дозування
Кожне натискання дозуючого помпи (порція ліків) подає 0,5 г гелю.
Середня доза становить 1,5 г гелю, тобто 3 порції ліків один раз на добу протягом 24–28 днів.
При застосуванні добової дози 1,5 г, упаковка 50 г вистачає на місяць.
Гель слід наносити один раз на добу, вранці або ввечері, найкраще після прийому ванни.
Дозу можна коригувати відповідно до індивідуальних потреб.
Індивідуальні добові дози можуть коливатися від 0,5 г до 3 г гелю.
При початку та продовженні лікування симптомів, пов’язаних з менопаузою, рекомендується застосовувати
мінімальну ефективну дозу найкоротший можливий час.
Жінкам із збереженою маткою слід приймати прогестаген у поєднанні з ліками Естрева принаймні 12–14 днів циклу з метою уникнення викликаного естрогенами зростання ендометрію.
Додавання прогестагену не рекомендується при лікуванні жінок із видаленою маткою, за винятком випадків, коли у них раніше діагностували ендометріоз.
Можна застосовувати два терапевтичні схеми:

Циклічну: ліки Естрева застосовують протягом 24–28 днів, після чого роблять перерву тривалістю 2–7 днів.
У жінок із збереженою маткою прогестаген слід застосовувати принаймні останні 12 днів лікування естрадіолом. У період без ліків може виникнути кровотеча відміни.
Постійну: ліки Естрева застосовують постійно, без перерв. У жінок із збереженою маткою прогестаген
слід застосовувати принаймні 12 днів на місяць. У період відміни прогестагену може виникнути кровотеча відміни.
Постійний спосіб лікування можна рекомендувати у випадках, коли в періоді без ліків Естрева
з’являються загострені симптоми дефіциту естрогенів.
Як наносити гель Естрева, 0,1%?
1/ Зніміть ковпачок.
2/ Тримаючи флакон однією рукою, підставте іншу долоню під наконечник помпи та натисніть на помпу,
щоб отримати порцію гелю. При першому використанні може знадобитися кілька натискань помпи для запуску пристрою та отримання першої порції гелю. Ця порція може мати неправильний об’єм і її слід викинути.
3/ Дайте наконечнику помпи повернутися у вихідне положення між окремими натисканнями.
Площа нанесення гелю повинна бути приблизно рівною площі двох долонь. Хвора наносить гель на чисту, суху та неушкоджену шкіру живота, стегон, рук або плечей, найкраще після прийому ванни вранці або ввечері. Гель не можна наносити на шкіру молочних залоз або на слизові оболонки. Слід уникати контакту ліків з очима. Втирати ліки в шкіру не потрібно, але рекомендується залишити їх на шкірі приблизно на 2 хвилини перед одяганням.
Гель не плямить одяг. Після нанесення гелю слід вимити руки.
Застосування більшої, ніж рекомендована, дози ліків Естрева
У разі застосування більшої, ніж рекомендована, дози ліків Естрева можуть виникнути: нудота,
блювота та кровотеча після відміни ліків.
Пропуск застосування ліків Естрева
Якщо хвора забула нанести гель у певний день, його слід нанести якомога швидше і продовжити лікування рекомендованою дозою.
Не слід застосовувати подвійну дозу для відшкодування пропущеної.
Якщо гель не наносили кілька днів, може виникнути нерегулярна кровотеча або мажущі виділення.
Припинення застосування ліків Естрева
Після припинення терапії можуть знову з’явитися симптоми менопаузи.
У разі будь-яких подальших сумнівів, пов’язаних із застосуванням цих ліків, слід звернутися
до лікаря або фармацевта.

4. Можливі побічні ефекти

Як і будь-який лікарський засіб, цей препарат може викликати побічні ефекти, хоча вони не виникають у кожного.
Часті побічні ефекти: (≥1/100 до < 1/10): збільшення або зменшення маси тіла, головний біль, біль у животі, нудота, висипання, свербіж, кровотеча або плямисті виділення з матки або піхви.
Нечасті побічні ефекти: (≥1/1000 до < 1/100): алергічні реакції, депресивний настрій, запаморочення, порушення зору, серцебиття, нерегулярна робота шлунка, червоний висип, кропив’янка, біль у грудях, болючість грудей, набряки.
Рідкісні побічні ефекти: (≥1/10 000 до <1/1000): нервозність, зниження лібідо або підвищення лібідо, мігрень, непереносимість контактних лінз, метеоризм і блювота, гірсутизм, вугри, м’язові спазми, болісні менструації, виділення, передменструальний синдром, збільшення грудей, втому.
Повідомлення про побічні ефекти
Якщо виникнуть будь-які побічні ефекти, у тому числі ті, що не зазначені в інструкції, повідомте про це лікареві або фармацевту. Побічні ефекти можна повідомляти безпосередньо до Департаменту моніторингу побічних ефектів лікарських засобів Уряду реєстрації лікарських засобів, медичних виробів та біоцидних продуктів, Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Варшава, тел.: + 48 22 49 21 301, факс: + 48 22 49 21 309, вебсайт: https://smz.ezdrowie.gov.pl.
Завдяки повідомленням про побічні ефекти можна буде зібрати більше інформації щодо безпеки застосування препарату.

5. Як зберігати ліки Естрева

Ліки потрібно зберігати в недоступному для дітей місці.
Не застосовувати цей лік після закінчення терміну придатності, зазначеного на упаковці. Термін придатності відповідає останньому дню зазначеного місяця.
Спеціальних рекомендацій щодо зберігання немає.
Не застосовувати цей лік, якщо виявлено будь-які ознаки псування.
Ліки не можна викидати у каналізацію чи побутові сміттєві контейнери. Слід запитати у фармацевта, як позбутися ліків, які вже не використовуються. Така дія допоможе захистити навколишнє середовище.

6. Вміст упаковки та інша інформація

Що містить ліки Естрева
Діючою речовиною ліків є естрадіол. 1 г гелю містить 1,0325 мг напівводного естрадіолу, що
відповідає 1,0000 мг безводного естрадіолу.
Кожна доза подає 0,5 г гелю, тобто 0,5 мг естрадіолу (у вигляді 0,516 мг напівводного естрадіолу).
Допоміжні речовини: етанол, вода очищена, гліколь пропіленовий, моноетиловий ефір діетиленгліколю, карбомер, троламін, натрію едетат.
Як виглядають ліки Естрева та що містить упаковка
Ліки мають форму прозорого беззапашного гелю.
Упаковка містить пляшечку з 50 г гелю.
Для отримання більш детальної інформації слід звернутися до суб’єкта, відповідального або імпортера паралельного імпорту.
Відповідальний суб’єкт у Португалії, країні експорту:
Theramex Ireland Limited
3 Floor, Kilmore House
Park Lane, Spencer Dock
D01 YE64 Dublin 1
Ірландія
Виробник:
Delpharm Drogenbos SA, Groot Bijgaardenstraat 128, B-1620 Drogenbos, Бельгія
Teva Pharmaceuticals Europe B.V., Swensweg 5, 2031 GA Haarlem, Нідерланди
Паралельний імпортер:
InPharm Sp. z o.o.
вул. Strumykowa 28/11
03-138 Варшава
Перепаковано в:
InPharm Sp. z o.o. Services sp. k.
вул. Chełmżyńska 249
04-458 Варшава
Номер дозволу в Португалії, країні експорту: 2902880
Номер дозволу на паралельний імпорт: 178/23