Инструкция, вложенная в упаковку: информация для пациента

Внимание! Сохраните инструкцию! Информация на потребительской упаковке на иностранном языке.
Эстрева, 0,1%, гель
Эстрадиол
Перед применением лекарственного средства внимательно прочитайте содержание инструкции, поскольку в ней содержится информация, важная для пациента.

Сохраните данную инструкцию, чтобы при необходимости можно было ознакомиться с ней повторно.
При наличии любых вопросов обращайтесь к врачу или фармацевту.
Данное лекарственное средство назначено строго определённому лицу. Не передавайте его другим людям. Лекарственное средство может нанести вред другому лицу, даже если симптомы его заболевания такие же.
Если у пациента появятся какие-либо нежелательные явления, включая побочные эффекты, не указанные в данной инструкции, необходимо сообщить об этом врачу или фармацевту. См. раздел 4.

Содержание инструкции:

Что такое лекарственное средство Эстрева и для чего оно применяется
Важная информация перед применением лекарственного средства Эстрева
Как применять лекарственное средство Эстрева
Возможные нежелательные явления
Как хранить лекарственное средство Эстрева
Содержимое упаковки и прочая информация

1. Что такое лекарственное средство Эстрева и для чего оно применяется

Лекарственное средство содержит синтетический 17-β-эстрадиол, который химически и биологически идентичен эндогенному человеческому эстрадиолу. Эстрадиол относится к группе половых гормонов — эстрогенов.
Лекарственное средство применяется в гормональной заместительной терапии (ГЗТ) для лечения симптомов дефицита эстрогенов у женщин в постменопаузе.
Опыт применения препарата у женщин старше 65 лет ограничен.

2. Важная информация перед применением препарата Эстрева

Когда не применять препарат Эстрева:

если у пациентки имеется аллергия на эстрадиол или любой из других компонентов препарата (перечисленных в пункте 6);
если у пациентки в настоящее время имеется рак молочной железы или имело место подозрение на него, либо если ранее был диагностирован этот диагноз;
если у пациентки имеется злокачественная опухоль, чувствительная к действию эстрогенов, например, рак слизистой оболочки матки (эндометрия), или если имеется подозрение на такую опухоль;
при наличии недиагностированных вагинальных кровотечений;
при нелеченом гиперплазии слизистой оболочки тела матки;
если у пациентки имеется или ранее имелась венозная тромбоэмболическая болезнь (тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия лёгочной артерии);
если у пациентки имеются нарушения свёртываемости крови (например, дефицит протеина С, протеина S или антитромбина);
если у пациентки в настоящее время или в недавнем прошлом была заболевание, вызванное тромбозом артерий, например, инфаркт миокарда, инсульт или стенокардия;
если у пациентки имеется или ранее имелось заболевание печени, и результаты печеночных проб не вернулись к норме;
если у пациентки имеется редкое наследственное заболевание крови, называемое порфирией.

Если какой-либо из перечисленных выше факторов впервые появился во время применения препарата
Эстрева, необходимо немедленно прекратить его применение и незамедлительно обратиться к врачу.
Предупреждения и меры предосторожности
Перед началом применения препарата Эстрева необходимо проконсультироваться с врачом или фармацевтом.
Специальные меры предосторожности
Гормональную заместительную терапию (ГЗТ) следует применять только для лечения тех симптомов менопаузы, которые негативно влияют
на качество жизни.
Пациентка должна проходить контрольное обследование регулярно (не реже одного раза в год).
Если во время лечения пациентка заметит какие-либо изменения в молочных железах, необходимо немедленно
сообщить об этом врачу.
Женщины с сохранённой маткой должны принимать прогестаген не менее 12 дней в цикле.
Если у пациентки в настоящее время диагностировано, ранее наблюдалось и (или) усугублялось какое-либо из перечисленных ниже заболеваний во время беременности или предыдущей гормональной терапии, необходимо находиться под тщательным медицинским контролем. Следует учитывать, что такие заболевания могут повториться или усилиться во время лечения препаратом Эстрева; в частности, следует отметить:

миомы матки
эндометриоз (разрастание слизистой оболочки матки за пределами полости матки) или предыдущие случаи гиперплазии эндометрия
тромбоэмболические заболевания в анамнезе или наличие факторов, повышающих риск их возникновения (см. ниже)
факторы риска развития эстроген-зависимого рака, например, родство первой степени с больной раком молочной железы
артериальную гипертензию
нарушения функции печени (например, гепатоаденома)
сахарный диабет, независимо от наличия или отсутствия сосудистых осложнений
желчнокаменную болезнь
мигрень или сильные головные боли
системное аутоиммунное заболевание, влияющее на несколько органов (системная красная волчанка)
эпилепсию
астму
отосклероз (заболевание уха, приводящее к глухоте)
наследственный и приобретённый ангионевротический отёк.

Врач примет решение о прекращении лечения, если появятся противопоказания, а также в
следующих ситуациях:

желтушность кожи или белков глаз (желтуха) или прогрессирующие нарушения функции печени
значительное повышение артериального давления
новый приступ мигренозной головной боли
беременность
отёк лица, языка и (или) горла и (или) затруднение глотания или крапивница, в сочетании с затруднением дыхания, что может указывать на ангионевротический отёк.

ГЗТ и злокачественные опухоли
Гиперплазия эндометрия и рак эндометрия
Применение только эстрогеновой ГЗТ увеличивает риск чрезмерного утолщения слизистой оболочки
матки (гиперплазии эндометрия) и злокачественной опухоли слизистой оболочки матки (рака
эндометрия). Дополнительное применение прогестагена в течение не менее 12 дней каждого 28-дневного
цикла защищает пациентку от этого повышенного риска. Врач назначит прогестерон отдельно,
если у пациентки сохранена матка. Если матка была удалена (гистерэктомия), необходимо обсудить
с врачом, безопасно ли применение этого препарата без прогестерона.
У женщин с сохранённой маткой, которые не пользуются ГЗТ, в среднем у 5 из 1 000 женщин
в возрасте от 50 до 65 лет будет диагностирован рак эндометрия.
У женщин в возрасте от 50 до 65 лет с сохранённой маткой, которые применяют только эстрогеновую ГЗТ,
у 10–60 женщин из 1 000 будет диагностирован рак эндометрия (т.е. от 5 до 55 дополнительных
случаев), в зависимости от дозы и продолжительности приёма препарата.
Рак молочной железы
Данные подтверждают, что приём гормональной заместительной терапии (ГЗТ) в виде комбинации
эстрогена и прогестагена или только эстрогена увеличивает риск развития рака молочной железы. Дополнительный
риск зависит от того, как долго пациентка принимает ГЗТ. Это дополнительный риск проявляется после 3 лет
приёма ГЗТ. После прекращения ГЗТ дополнительный риск со временем снижается, однако риск
может сохраняться в течение 10 лет или дольше, если ГЗТ продолжалась более 5 лет.
Сравнение
У женщин в возрасте от 50 до 54 лет, которые не принимают ГЗТ, рак молочной железы будет диагностирован у
в среднем 13–17 из 1 000 женщин в течение 5 лет.
У женщин в возрасте 50 лет, которые начнут 5-летнюю эстрогеновую ГЗТ, число случаев
заболевания составит 16–17 на 1 000 пациенток (т.е. 0–3 дополнительных случаев).
У женщин в возрасте 50 лет, которые начнут 5-летнюю эстроген-прогестагеновую ГЗТ, число случаев
заболевания составит 21 на 1 000 пациенток (т.е. 4–8 дополнительных случаев).
У женщин в возрасте от 50 до 59 лет, которые не принимают ГЗТ, рак молочной железы будет диагностирован у
в среднем 27 из 1 000 женщин в течение 10 лет.
У женщин в возрасте 50 лет, которые начнут 10-летнюю эстрогеновую ГЗТ, число случаев заболеваний
составит 34 на 1 000 пациенток (т.е. 7 дополнительных случаев).
У женщин в возрасте 50 лет, которые начнут 10-летнюю эстроген-прогестагеновую ГЗТ,
число случаев заболеваний составит 48 на 1 000 пациенток (т.е. 21 дополнительный случай).

Необходимо регулярно обследовать молочные железы. Следует обратиться к врачу, если появятся изменения, такие как:
морщинистость кожи,
изменения соска,
любые видимые или ощутимые уплотнения.

Рак яичников
Рак яичников встречается редко — значительно реже, чем рак молочной железы.
Применение ГЗТ, включающей только эстрогены или комбинацию эстрогенов и прогестагенов, связано с
незначительным увеличением риска рака яичников.
Риск рака яичников зависит от возраста. Например, у женщин в возрасте от 50 до 54 лет, которые не
принимают ГЗТ, рак яичников будет диагностирован в течение 5 лет у около 2 из 2 000 женщин. У
женщин, которые принимали ГЗТ в течение 5 лет, он возникнет у около 3 из 2 000 принимающих (т.е. около 1
дополнительного случая).
Влияние ГЗТ на сердце и кровообращение
Тромбозы в венах (тромбофлебит)
Риск венозных тромбозов примерно в 1,3–3 раза выше у женщин, принимающих ГЗТ,
особенно в первый год лечения, по сравнению с женщинами, которые её не принимают. Если тромб попадает в
лёгкие, это может вызвать боль в груди, одышку, обморок или даже смерть.
Вероятность венозных тромбозов увеличивается с возрастом и при наличии следующих факторов. Следует сообщить врачу, если имеет место любая из
нижеперечисленных ситуаций:

пациентка не может ходить в течение длительного времени из-за обширной хирургической операции, травмы или заболевания (см. также пункт 3 «Если необходима операция»),
пациентка страдает ожирением (индекс массы тела, ИМТ >30 кг/м²),
пациентка имеет нарушения свёртываемости крови и нуждается в длительном лечении антикоагулянтами,
если у близких родственников был тромбоз конечности, лёгкого или другого органа,
пациентка беременна и (или) находится в послеродовом периоде,
пациентка страдает системной красной волчанкой (СКВ),
пациентка страдает онкологическим заболеванием.

Сравнение
У женщин в возрасте от 50 до 59 лет, которые не принимают ГЗТ, в течение 5 лет у 4–7 из 1 000
вероятно, возникнет венозный тромбоз. У женщин в возрасте от 50 до 59 лет, которые принимали
комбинированную эстроген-прогестагеновую ГЗТ более 5 лет, у 9–12 из 1 000 возникнет
венозный тромбоз (т.е. на 5 случаев больше). У женщин в возрасте от 50 до 59 лет, с удалённой
маткой, которые принимали только эстрогеновую ГЗТ в течение 5 лет, тромбоз возникнет у 5–8 из 1 000 (т.е. на 1 случай больше).
Ишемическая болезнь сердца
Научные данные не подтверждают, что ГЗТ может предотвращать инфаркты миокарда. Женщины в возрасте старше 60 лет, которые принимают комбинированную эстроген-прогестагеновую
ГЗТ, имеют незначительно повышенный риск сердечных заболеваний по сравнению с женщинами, которые не пользуются ГЗТ.
У женщин, которым была удалена матка, и которые принимают только эстрогеновую терапию,
риск сердечных заболеваний не повышен.
Инсульт
Риск ишемического инсульта примерно в 1,5 раза выше у женщин, принимающих ГЗТ, по сравнению с теми, кто её не принимает. Количество дополнительных случаев инсульта, вызванных
приёмом ГЗТ, увеличивается с возрастом.
Сравнение
У женщин в возрасте от 50 до 59 лет, которые не принимают ГЗТ, у 8 из 1 000 в течение
5 лет, вероятно, возникнет ишемический инсульт. Среди женщин в возрасте 50–59 лет, которые
принимают ГЗТ, возникнет 11 таких случаев на 1 000 человек, пользующихся терапией, в течение 5 лет (т.е.
на 3 случая больше).
Другие состояния
Эстрогены могут вызывать задержку жидкости в организме, поэтому пациенток с
нарушениями функции сердца или почек следует тщательно наблюдать. Особенно это касается
пациенток с тяжёлой почечной недостаточностью, поскольку у них может повышаться концентрация
активных веществ препарата Эстрева.
Женщин с ранее диагностированной гипертриглицеридемией следует тщательно наблюдать во время
приёма эстрогенов, поскольку в редких случаях описывались значительные повышения уровня
триглицеридов в плазме, приводящие к панкреатиту.
Эстрогены увеличивают количество тироксинсвязывающего глобулина (ТСГ; thyroid binding globulin), что
приводит к увеличению общего количества циркулирующего тироксина. Уменьшается захват Т3
тканями, что отражает увеличение концентрации ТСГ. Концентрации свободного Т4 и свободного Т3 остаются
неизменными. Также может увеличиваться концентрация других связывающих белков в плазме, например, кортикостероидсвязывающего глобулина или половых гормонсвязывающего глобулина, что приводит к соответствующему увеличению концентрации циркулирующих в крови кортикостероидных и половых гормонов.
Соответственно, свободные и биологически активные концентрации гормонов остаются неизменными. Также может
увеличиваться концентрация других белков плазмы (субстрата для системы ангиотензиноген/ренин, альфа-1-антитрипсина, церулоплазмина).
ГЗТ не улучшает когнитивные функции (потеря памяти, нарушения восприятия, внимания). Имеются
данные о повышенном риске деменции у женщин, которые начали ГЗТ в возрасте старше 65 лет.
Дети
Эстрадиол в виде аэрозоля или геля может случайно передаваться с кожи пациента на других людей. Необходимо избегать контакта других лиц, особенно детей, с открытой областью кожи пациента, и при необходимости закрывать эту область после высыхания аэрозоля (геля). Если ребёнок вступит в контакт с участком кожи, на который был нанесён (распылён) эстрадиол, необходимо как можно скорее промыть кожу ребёнка водой с мылом. Из-за передачи эстрадиола маленькие дети могут проявлять неожиданные признаки полового созревания (например, набухание молочных желез). В большинстве случаев эти симптомы исчезают, когда ребёнок больше не подвергается воздействию эстрадиола в виде аэрозоля или геля.
Если у ребёнка, который мог случайно подвергнуться воздействию эстрадиола в виде аэрозоля или
геля, наблюдаются какие-либо признаки или симптомы полового созревания (развитие молочных желез или другие половые изменения), необходимо обратиться к врачу.
Взаимодействие препарата Эстрева с другими лекарствами
Следует сообщить врачу обо всех лекарствах, которые пациентка принимает в настоящее время или
недавно, а также о лекарствах, которые она планирует принимать.
Это касается следующих препаратов:

препаратов, применяемых при лечении эпилепсии (например, фенобарбитал, фенитоин и карбамазепин),
препаратов, применяемых при лечении туберкулёза (например, рифампицин, рифабутин),
препаратов, применяемых при лечении ВИЧ-инфекции (например, невирапин, эфавиренз, ритонавир и нелфинавир),
фитопрепаратов, содержащих зверобой продырявленный (Hypericum perforatum).

Некоторые лекарства могут влиять на действие препарата Эстрева. Это может привести к нерегулярным
кровотечениям. К ним относятся:

препараты, применяемые при лечении вирусного гепатита С (ВГС) (например, схема лечения омбитасвиром/паразитапревиром/ритонавиром с дазабувиром или без него, а также схема лечения глекапревиром/пайбрентасвиром), могут вызывать повышение показателей функции печени в лабораторных анализах крови (повышенная активность печеночного фермента АЛТ) у женщин, принимающих комбинированные гормональные контрацептивы, содержащие этинилэстрадиол. Препарат Эстрева содержит эстрадиол вместо этинилэстрадиола. Неизвестно, может ли повышаться активность печеночного фермента АЛТ при одновременном применении препарата Эстрева и подобных комбинированных схем лечения против вируса ВГС. Врач даст пациентке соответствующие рекомендации.

Беременность и грудное вскармливание
Если пациентка беременна или кормит грудью, подозревает, что может быть беременной, или планирует
забеременеть, она должна проконсультироваться с врачом или фармацевтом перед применением этого препарата.
Препарат Эстрева не следует применять во время беременности и грудного вскармливания.
Если во время приёма препарата пациентка забеременеет, необходимо прекратить лечение и незамедлительно
проконсультироваться с лечащим врачом.
Непреднамеренное применение препарата во время беременности не является показанием для её прерывания.
Перед применением препарата рекомендуется проконсультироваться с врачом или фармацевтом.
Вождение транспортных средств и управление механизмами
Исследований, касающихся влияния препарата Эстрева на способность управлять транспортными средствами и
механизмами, не проводилось.
Важная информация о некоторых компонентах препарата Эстрева
Препарат Эстрева содержит пропиленгликоль, который может вызывать раздражение кожи.

3. Как применять лекарство Эстрева

Этот препарат следует всегда применять в соответствии с рекомендациями врача. При возникновении сомнений необходимо обратиться к врачу или фармацевту.
Не допускайте, чтобы другие люди прикасались к участку кожи, на который был нанесён спрей или гель, до тех пор, пока он полностью не высохнет, и при необходимости прикройте одеждой.

Дозировка
Каждое нажатие дозирующего насоса (порция препарата) выделяет 0,5 г геля.
Средняя доза составляет 1,5 г геля, то есть 3 порции один раз в сутки в течение 24–28 дней.
При суточной дозе 1,5 г баллон объёмом 50 г хватает на месяц.
Гель следует наносить один раз в сутки, утром или вечером, предпочтительно после купания.
Дозу можно корректировать в зависимости от индивидуальных потребностей.
Индивидуальные суточные дозы могут варьироваться от 0,5 г до 3 г геля.
При начале и продолжении лечения симптомов, связанных с менопаузой, рекомендуется применять минимальную эффективную дозу в течение как можно более короткого срока.
Женщинам с сохранным маткой в течение как минимум 12–14 дней цикла следует дополнительно принимать прогестаген в сочетании с препаратом Эстрева, чтобы избежать вызванной эстрогенами гиперплазии эндометрия.
Добавление прогестагена не рекомендуется при лечении женщин с удалённым маткой, за исключением случаев, когда ранее у них был диагностирован эндометриоз.

Можно применять две схемы терапии:

Циклическая: Препарат Эстрева применяют в течение 24–28 дней, после чего следует перерыв продолжительностью 2–7 дней. У женщин с сохранным маткой прогестаген следует назначать как минимум в течение последних 12 дней приёма эстрадиола. В период без приёма препарата может возникнуть кровотечение отмены.
Постоянная (непрерывная): Препарат Эстрева применяют постоянно, без перерывов. У женщин с сохранным маткой прогестаген следует назначать как минимум в течение 12 дней в месяц. В период отмены прогестагена может возникнуть кровотечение отмены.
Постоянный режим лечения может быть рекомендован в случаях, когда в период без приёма препарата Эстрева появляются выраженные симптомы дефицита эстрогенов.

Как наносить гель Эстрева, 0,1%?
1/ Снять колпачок.
2/ Держа флакон одной рукой, подставьте другую ладонь под наконечник насоса и нажмите на него, чтобы получить порцию геля. При первом использовании может потребоваться несколько нажатий насоса для запуска устройства и получения первой порции геля. Эта порция может быть недостаточной по объёму и должна быть выброшена.
3/ Дождитесь, чтобы после каждого нажатия наконечник насоса вернулся в исходное положение.

Поверхность нанесения геля должна быть примерно равна площади двух ладоней. Пациентка наносит гель на чистую, сухую и неповреждённую кожу живота, бёдер, рук или плеч, предпочтительно после купания утром или вечером. Нельзя наносить гель на кожу молочных желез и на слизистые оболочки. Следует избегать контакта препарата с глазами. Втирать препарат в кожу не нужно, однако рекомендуется оставить его на коже примерно на 2 минуты до одевания.
Гель не оставляет пятен на одежде. После нанесения геля необходимо вымыть руки.

Применение препарата Эстрева в дозе, превышающей рекомендованную
При применении препарата Эстрева в дозе, превышающей рекомендованную, могут возникнуть тошнота, рвота и кровотечение после отмены препарата.

Пропуск приёма препарата Эстрева
Если пациентка забыла нанести гель в определённый день, его следует нанести как можно скорее и продолжить лечение рекомендованной дозой.
Не следует применять двойную дозу для восполнения пропущенной дозы.
Если гель не наносился в течение нескольких дней, может возникнуть нерегулярное кровотечение или мажущие выделения.

Прекращение применения препарата Эстрева
После прекращения терапии симптомы менопаузы могут вновь появиться.
При возникновении любых дополнительных сомнений, связанных с применением этого препарата, необходимо обратиться к врачу или фармацевту.

4. Возможные побочные эффекты

Как и все лекарства, препарат Эстрева может вызывать побочные эффекты, хотя они не возникают у всех пациентов.
Частые побочные эффекты: (≥1/100 до < 1/10): увеличение или уменьшение массы тела, головная боль, боль в животе, тошнота, сыпь, зуд, кровянистые выделения или мажущие выделения из матки или влагалища.
Нечастые побочные эффекты: (≥1/1000 до < 1/100): аллергические реакции, депрессивное настроение, головокружение, нарушения зрения, сердцебиение, диспепсия, эритема, крапивница, боль в молочных железах, болезненность молочных желез, отёки.
Редкие побочные эффекты: (≥1/10 000 до <1/1000): раздражительность, снижение либидо или повышение либидо, мигрень, непереносимость контактных линз, вздутие живота и рвота, гирсутизм, акне, мышечные судороги, болезненные менструации, выделения, предменструальный синдром, увеличение молочных желез, утомляемость.
Сообщение о побочных эффектах
Если у вас возникнут какие-либо побочные эффекты, включая те, которые не указаны в данной инструкции, сообщите об этом врачу или фармацевту. Побочные эффекты можно сообщать непосредственно в Департамент мониторинга нежелательных побочных действий лекарственных средств Управления регистрации лекарственных средств, медицинских изделий и биоцидных продуктов, Ал. Еродзолимские 181С, 02-222 Варшава, тел.: + 48 22 49 21 301, факс: + 48 22 49 21 309, веб-сайт: https://smz.ezdrowie.gov.pl.
Благодаря сообщениям о побочных эффектах можно будет собрать дополнительную информацию о безопасности применения препарата.

5. Как хранить лекарство Эстрева

Лекарство следует хранить в недоступном для детей и незаметном месте.
Не применять этот препарат после истечения срока годности, указанного на упаковке. Срок годности обозначает последний день указанного месяца.
Специальных указаний по хранению нет.
Не применять препарат, если имеются какие-либо признаки его порчи.
Лекарства нельзя выбрасывать в канализацию или бытовые мусорные контейнеры. Следует обратиться к фармацевту с вопросом, как утилизировать лекарства, которые больше не используются. Такой подход поможет защитить окружающую среду.

6. Содержание упаковки и другая информация

Что содержит лекарство Эстрева
Действующим веществом препарата является эстрадиол. 1 г геля содержит 1,0325 мг полуводного эстрадиола, что соответствует 1,0000 мг безводного эстрадиола.
Каждая доза доставляет 0,5 г геля, то есть 0,5 мг эстрадиола (в виде 0,516 мг полуводного эстрадиола).
Вспомогательные вещества: этанол, вода очищенная, пропиленгликоль, моноэтиловый эфир диэтиленгликоля, карбомер, троламин, динатрия эдетат.

Как выглядит лекарство Эстрева и что содержит упаковка
Лекарство представляет собой прозрачный и беззапахный гель.
Упаковка содержит флакон с 50 г геля.
Для получения более подробной информации следует обратиться к держателю регистрационного удостоверения или параллельному импортёру.

Держатель регистрационного удостоверения в Португалии, стране экспорта:
Theramex Ireland Limited
3 Floor, Kilmore House
Park Lane, Spencer Dock
D01 YE64 Dublin 1
Ирландия

Производитель:
Delpharm Drogenbos SA, Groot Bijgaardenstraat 128, B-1620 Drogenbos, Бельгия
Teva Pharmaceuticals Europe B.V., Swensweg 5, 2031 GA Haarlem, Нидерланды

Параллельный импортёр:
InPharm Sp. z o.o.
ul. Strumykowa 28/11
03-138 Warszawa

Переупаковано в:
InPharm Sp. z o.o. Services sp. k.
ul. Chełmżyńska 249
04-458 Warszawa

Номер регистрационного удостоверения в Португалии, стране экспорта: 2902880
Номер разрешения на параллельный импорт: 178/23