Бендамустин Зентива

Інструкція, що входить до упаковки: інформація для користувача

Бендамустин Зентива, 2,5 мг/мл, порошок для приготування концентрату розчину для інфузії
Бендамустини гідрохлоридум
Перед застосуванням лікарського засобу уважно прочитайте цю інструкцію, оскільки вона містить
важливу інформацію для пацієнта.

• Зберігайте цю інструкцію, щоб у разі потреби мати змогу знову її прочитати.
• У разі будь-яких сумнівів зверніться до лікаря або фармацевта.
• Цей лікарський засіб призначено виключно певній особі. Не передавайте його іншим. Лікарський засіб може нашкодити іншій людині, навіть якщо симптоми її хвороби такі самі.
• Якщо у пацієнта виникнуть будь-які небажані реакції, у тому числі ті, що не вказані в цій інструкції, повідомте про це лікареві або фармацевту. Див. розділ 4.

Зміст інструкції

1. Що таке лікарський засіб Бендамустин Зентива і для чого його застосовують
2. Важлива інформація перед застосуванням лікарського засобу Бендамустин Зентива
3. Як застосовувати лікарський засіб Бендамустин Зентива
4. Можливі небажані реакції
5. Як зберігати лікарський засіб Бендамустин Зентива
6. Вміст упаковки та інша інформація

1. Що таке лікарський засіб Бендамустин Зентива і для чого його застосовують

Бендамустин Зентива — це лікарський засіб, що містить активну речовину — гідрохлорид бендамустину
(далі — бендамустин).
Бендамустин — це лікарський засіб, що застосовується для лікування певних онкологічних захворювань (цитостатик).
Бендамустин застосовують як окремий препарат (монотерапія) або в комбінації з іншими лікарськими засобами для лікування таких онкологічних захворювань:

• хронічної лімфатичної лейкемії у випадках, коли не показано застосування схеми хіміотерапії, що містить флударабін,
• неходжкінських лімфом, які не відповідали або надто коротко відповідали на попереднє лікування ритуксимабом,
• множинної мієломи у випадках, коли не показано застосування схеми хіміотерапії, що містить талідомід або бортезоміб.

2. Важливі відомості перед застосуванням лікарського засобу Бендамустин Зентива

Коли не застосовувати лікарський засіб Бендамустин Зентива:

• якщо пацієнт має алергію на гідрохлорид бендамустину або будь-який інший компонент цього лікарського засобу (перелічені в розділі 6);
• під час годування груддю; якщо застосування лікарського засобу Бендамустин Зентива є необхідним у цей період, слід припинити годування груддю (див. розділ Попередження та заходи обережності та Годування груддю);
• якщо у пацієнта виявлено тяжкі порушення функції печінки (пошкодження паренхіматозних клітин печінки);
• якщо у пацієнта спостерігається жовтяниця шкіри або склери очей, спричинена порушеннями функції печінки або порушеннями крові (жовтяниця);
• якщо у пацієнта спостерігаються тяжкі порушення функції кісткового мозку (супресія кісткового мозку) та значні зміни у кількості білих кров’яних клітин і тромбоцитів;
• якщо пацієнту було проведено масштабне хірургічне втручання протягом 30 днів до початку лікування;
• якщо у пацієнта наявна інфекція, особливо з супутнім зниженням кількості білих кров’яних клітин (лейкопенія);
• якщо пацієнта вакцинували проти жовтої лихоманки.

Не слід застосовувати бендамустин, якщо один із вищезазначених станів стосується пацієнта.
У разі виникнення сумнівів слід звернутися до лікаря або фармацевта перед початком застосування цього лікарського засобу.
Попередження та заходи обережності
Перед початком застосування лікарського засобу Бендамустин Зентива слід проконсультуватися з лікарем або фармацевтом:

• у разі зниження здатності кісткового мозку до утворення кров’яних клітин. Лікар перевірить кількість білих кров’яних клітин та тромбоцитів перед початком лікування лікарським засобом Бендамустин Зентива, перед кожним наступним введенням та під час перерв між введеннями;
• у разі інфекції. Слід звернутися до лікаря, якщо з’являться симптоми інфекції, зокрема лихоманка та симптоми з боку дихальної системи;
• якщо під час застосування лікарського засобу Бендамустин Зентива виникнуть зміни шкіри; зміни шкіри можуть посилюватися;
• якщо з’явиться болюча, червона або фіолетова, поширюючася висипка з пухирями та (або) інші зміни слизової оболонки (наприклад, у роті та на губах), особливо якщо раніше у пацієнта виявляли підвищену чутливість до світла, інфекцію дихальної системи (наприклад, бронхіт) та (або) лихоманку;
• у разі супутньої хвороби серця (наприклад, інфаркт міокарда, біль у грудній клітці, тяжкі порушення серцевого ритму);
• якщо пацієнт відчуває болі, наявність крові в сечі або зниження виділення сечі. У пацієнтів із поширеним стадієм захворювання зайві продукти відмирання пухлинної тканини можуть виводитися з організму із затримкою. Цей стан називається синдромом лізису пухлини та може призводити до ниркової недостатності та проблем із роботою серця протягом 48 годин після введення першої дози лікарського засобу Бендамустин Зентива. Лікар повинен переконатися, що пацієнт отримує достатню кількість рідини, і може призначити інші ліки для запобігання цьому явищу;
• у разі виникнення тяжких алергічних реакцій або реакцій гіперчутливості. Після першого циклу лікування слід спостерігати за місцем введення лікарського засобу.

Необхідно негайно повідомити лікаря, якщо в будь-який момент під час або після завершення лікування у пацієнта спостерігаються такі симптоми: втрата пам’яті, проблеми з мисленням, труднощі з ходьбою або втрата зору — вони можуть бути спричинені дуже рідким, але тяжким ураженням мозку (прогресуюча мультифокальна лейкоенцефалопатія, ПМЛ), що може призвести до летального наслідку.
У разі виявлення будь-яких підозрілих змін шкіри слід звернутися до лікаря через підвищений ризик певних видів раку шкіри (некретиномний рак шкіри), який може виникати під час застосування цього лікарського засобу.
Лікарський засіб Бендамустин Зентива та інші ліки
Слід повідомити лікаря або фармацевта про всі ліки, які пацієнт приймає зараз або приймав нещодавно, а також про ліки, які пацієнт планує приймати.
У разі застосування лікарського засобу Бендамустин Зентива разом з іншими ліками, які пригнічують утворення крові в кістковому мозку, може посилюватися його вплив на функцію кісткового мозку.
У разі застосування лікарського засобу Бендамустин Зентива разом з ліками, які впливають на імунну відповідь, цей ефект може посилюватися.
Цитостатичні ліки можуть зменшувати ефективність вакцинації, у якій використовуються живі віруси.
Крім того, цитостатичні ліки підвищують ризик інфекції після вакцинації живими вакцинами (наприклад, вірусними вакцинами).
Вагітність, годування груддю та вплив на фертильність
У разі вагітності, підозри на вагітність, планування вагітності або годування груддю перед застосуванням лікарського засобу слід проконсультуватися з лікарем або фармацевтом.
Вагітність
Лікарський засіб Бендамустин Зентива може спричиняти пошкодження генетичного матеріалу та викликати вади розвитку у тварин. Не слід застосовувати лікарський засіб Бендамустин Зентива під час вагітності, якщо тільки лікар не вважає це абсолютно необхідним. У разі необхідності почати лікування слід обговорити з лікарем можливі побічні ефекти для ненародженої дитини та пройти генетичне обстеження, якщо це буде рекомендовано.
Годування груддю
Лікарський засіб Бендамустин Зентива не можна застосовувати під час годування груддю. Якщо лікування лікарським засобом Бендамустин Зентива є необхідним, пацієнтка повинна припинити годування дитини груддю.
Фертильність
Жінки репродуктивного віку повинні застосовувати ефективні методи контрацепції як перед, так і під час лікування лікарським засобом Бендамустин Зентива. Якщо жінка завагітніє під час лікування лікарським засобом Бендамустин Зентива, їй слід негайно повідомити про це лікаря та пройти генетичне обстеження.
Чоловіки не повинні планувати батьківства під час лікування лікарським засобом Бендамустин Зентива та протягом 6 місяців після завершення лікування. Існує ризик, що лікування лікарським засобом Бендамустин Зентива спричинить безпліддя, тому перед початком лікування чоловіки повинні проконсультуватися щодо можливості зберігання сперми.
Чоловікам, які отримують лікарський засіб Бендамустин Зентива, рекомендується не планувати батьківство під час лікування та протягом 6 місяців після його завершення. Перед початком лікування слід проконсультуватися щодо можливості зберігання сперми через ризик розвитку стійкого безпліддя.
Керування транспортними засобами та обслуговування механізмів
Досліджень щодо впливу на здатність керувати транспортними засобами та обслуговувати механізми не проводилося.
Не слід керувати автомобілем або обслуговувати механізми, якщо у пацієнта виникають такі побічні ефекти, як запаморочення або труднощі з координацією.

3. Як застосовувати ліки Бендамустин Зентива

Ліки слід застосовувати точно відповідно до вказівок лікаря або фармацевта. У разі
будь-яких сумнівів необхідно проконсультуватися з лікарем або фармацевтом.
Ліки Бендамустин Зентива вводять внутрішньовенно, протягом 30–60 хвилин, у різних дозах, окремо
як єдиний протипухлинний засіб (у монотерапії) або в поєднанні з іншими ліками.
Лікування не слід починати, якщо кількість білих кров’яних клітин (лейкоцитів) знизиться нижче
встановленого лікарем рівня.
Лікар буде перевіряти ці показники крові через регулярні проміжки часу.
Хронічна лімфатична лейкемія

Незлокісні лімфоми

Множинна мієлома

Лікування повинно бути припинене, якщо кількість білих кров’яних тілець (лейкоцитів) і (або) тромбоцитів
зменшиться нижче рівня, встановленого лікарем. Лікування можна буде продовжити, коли
кількість білих кров’яних тілець і тромбоцитів зросте.
Порушення функції печінки або нирок
Залежно від ступеня порушення функції печінки може знадобитися корекція дози
(зменшення на 30% у разі помірних порушень функції печінки). Корекція дози не потрібна, якщо у пацієнта є порушення функції нирок. Лікар, який веде пацієнта, прийме рішення щодо необхідності корекції дози.
Спосіб застосування
Лікування препаратом Бендамустин Зентива повинні проводити лише лікарі, які мають досвід у лікуванні онкологічних захворювань. Лікар призначить пацієнтові відповідну дозу препарату Бендамустин Зентива та вжитиме необхідних заходів обережності.
Лікар, який веде пацієнта, буде вводити розчин для інфузії після його підготовки відповідно до рекомендацій.
Розчин вводиться внутрішньовенно у вигляді короткотривалого інфузійного вливання протягом 30–60 хвилин.
Тривалість лікування
Загальноприйнятого обмеження тривалості лікування препаратом Бендамустин Зентива не встановлено. Тривалість лікування залежить від захворювання та того, як пацієнт реагує на лікування.
У разі будь-яких сумнівів або запитань щодо лікування препаратом Бендамустин Зентива слід проконсультуватися з лікарем або медсестрою.
Пропуск застосування препарату Бендамустин Зентива
У разі пропуску дози препарату Бендамустин Зентива лікар, як правило, продовжить його застосування згідно з прийнятим режимом дозування.
Припинення застосування препарату
Лікар, який веде пацієнта, прийме рішення щодо припинення лікування або заміни препарату іншим.
У разі будь-яких подальших сумнівів, пов’язаних із застосуванням цього препарату, слід звернутися до лікаря або фармацевта.

4. Можливі побічні ефекти

Як і будь-який лікарський засіб, цей засіб може викликати побічні ефекти, хоча вони не виникають у кожного.
Деякі з наведених нижче побічних ефектів можуть бути виявлені лише після оцінки, проведеного лікарем.
Дуже рідко при ненавмисному витіканні препарату Бендамустин Зентива до тканин поза судинами (позасудинне введення) спостерігалася атрофія тканин (некроз). Симптомом витікання ліків поза судину може бути відчуття печіння в місці введення голки.
Наслідком витікання ліків може бути біль і погане загоєння шкіри.
Побічним ефектом бендамустину, що обмежує дозу, є порушення функції кісткового мозку, яке, однак, зазвичай повертається до норми після завершення лікування. Пригнічення функції кісткового мозку може призводити до зниження кількості кров’яних клітин, що може призводити до підвищеного ризику інфекції, кровотечі або анемії.
Дуже часто виникаючі побічні ефекти (можуть виникати частіше, ніж у 1 із 10 пацієнтів):

• Інфекції
• Зниження кількості білих кров’яних клітин (імунних клітин)
• Зниження концентрації червоного пігменту (гемоглобіну: білка в червоних кров’яних клітинах, відповідального за транспорт кисню до клітин)
• Зниження кількості тромбоцитів (кров’яних клітин, відповідальних за згортання крові)
• Головний біль
• Нудота; блювота
• Запалення слизової оболонки; втому; гарячку
• Підвищення концентрації креатиніну в сироватці (продукт обміну речовин у м’язах); підвищення концентрації сечовини в сироватці (продукт обміну речовин у організмі).

Часто виникаючі побічні ефекти (можуть виникати не частіше, ніж у 1 із 10 пацієнтів):

• Порушення метаболізму, пов’язані з вивільненням вмісту пухлинних клітин у кровоносну систему
• Кровотеча (крововилив)
• Зниження кількості червоних кров’яних клітин, що може призвести до блідості шкіри, слабкості або задишки (анемія, малокров’я)
• Зниження кількості нейтрофілів (різновид білих кров’яних клітин, відповідальних за боротьбу з інфекціями)
• Реакції гіперчутливості, такі як алергічний дерматит
• Безсоння, запаморочення
• Порушення функції серця, порушення серцевого ритму (аритмія)
• Низький або високий артеріальний тиск (гіпотензія або гіпертензія)
• Порушення функції легень
• Діарея, запори, біль у порожнині рота (запалення слизової оболонки рота)
• Випадання волосся, зміни шкіри, свербляча висипка (крурпі)
• Відсутність менструацій (аменорея)
• Біль, озноб, дегідратація, втрата апетиту
• Підвищення активності печінкових ферментів АсАТ/АлАТ (що може вказувати на запалення або ушкодження печінкових клітин)
• Підвищення активності ферменту лужної фосфатази (фермент, що виробляється переважно в печінці та кістках)
• Підвищення концентрації білірубіну в крові (жовчний пігмент, що утворюється під час руйнування червоних кров’яних клітин)
• Зниження концентрації калію в крові (необхідний для правильного функціонування нервових і м’язових клітин, включаючи серцевий м’яз).

Нечасто виникаючі побічні ефекти (можуть виникати не частіше, ніж у 1 із 100 пацієнтів):

• Гострий лейкоз
• Неефективне утворення всіх типів кров’яних клітин (у губчастій структурі всередині кісток)
• Накопичення рідини в перикарді (витік рідини в перикардіальну порожнину)
• Інфаркт міокарда, біль у грудній клітці (інфаркт серцевого м’яза), серцева недостатність.

Рідко виникаючі побічні ефекти (можуть виникати не частіше, ніж у 1 із 1 000 пацієнтів):

• Інфекція крові (сепсис)
• Ослаблення функції кісткового мозку, що може призводити до погіршення самопочуття або виявлятися при аналізі крові
• Серйозні реакції гіперчутливості (анапілактичні реакції)
• Симптоми, подібні до анапілактичних реакцій (імітаційні анапілактичні реакції)
• Сонливість
• Втрата голосу (афонія)
• Гостра серцево-судинна недостатність (зупинка кровотоку, переважно серцевого походження, що призводить до гіпоксії, недохарчування клітин і неможливості виведення токсинів)
• Покрасніння шкіри (еритема)
• Запалення шкіри
• Свербіж (зуд)
• Висип на шкірі (макульозна еритема)
• Підвищена пітливість.

Дуже рідко виникаючі побічні ефекти (можуть виникати не частіше, ніж у 1 із 10 000 пацієнтів):

• Первинний атиповий пневмоніт
• Руйнування червоних кров’яних клітин
• Різке зниження кров’яного тиску, іноді зі шкірними реакціями або висипом (анапілактичний шок)
• Порушення смаку
• Зміна відчуттів (парестезія)
• Погане самопочуття та біль у кінцівках (периферична нейропатія)
• Серйозний стан, спричинений блокуванням певних рецепторів у нервовій системі, порушення нервової системи
• Порушення координації рухів (атаксія)
• Енцефаліт
• Прискорення роботи серця (тахікардія)
• Флебіт
• Утворення фіброзної тканини в легенях (фіброз легень)
• Кровоточивий езофагіт (кровоточиве запалення слизової оболонки стравоходу)
• Кровотеча з шлунка або кишечника
• Безпліддя
• Множинна органна недостатність.

Побічні ефекти, що виникають з невідомою частотою (частоту не можна встановити на основі наявних даних):

• Нерегулярне або прискорене серцебиття (фібриляція передсердь)
• Запалення легень (альвеоліт), кровотеча з легень
• Печінкова недостатність
• Ниркова недостатність.

Є повідомлення про розвиток пухлин (синдром мієлодисплазії, гострий мієлоїдний лейкоз, рак бронхів) у пацієнтів, які отримували лікарський засіб Бендамустин Зентива. Однак зв’язок між їх виникненням і застосуванням препарату Бендамустин Зентива не був однозначно встановлений.
Необхідно негайно звернутися до лікаря, якщо виникнуть будь-які з наведених нижче побічних ефектів (частота невідома):

• Серйозні висипки на шкірі, зокрема синдром Стівенса-Джонсона та токсичний епідермальний некроліз. Вони можуть проявлятися у вигляді червоних або круглих плям на шкірі, часто з центральними пухирями на тулубі, шелушінням шкіри, виразками в порожнині рота, горла, носа, статевих органів і очей, і можуть передувати гарячці та симптоми, схожі на грип.
• Поширена висипка, висока температура тіла, збільшення лімфатичних вузлів і симптоми, що впливають на різні органи (лікарська висипка з еозинофілією та системними симптомами, також відома як синдром DRESS або синдром гіперчутливості до ліків).

Повідомлення про підозрювані побічні ефекти
Після виходу лікарського засобу на ринок важливо повідомляти про підозрювані побічні ефекти. Це дозволяє безперервно контролювати співвідношення користі та ризику від застосування лікарського засобу. Фахові медичні працівники повинні повідомляти про всі підозрювані побічні ефекти через Департамент моніторингу побічних ефектів лікарських засобів Управління реєстрації лікарських засобів, медичних виробів та біоцидних продуктів
Ал. Єрозолімське 181C, 02-222 Варшава
Тел.: + 48 22 49 21 301, факс: + 48 22 49 21 309, веб-сайт: https://smz.ezdrowie.gov.pl
Побічні ефекти також можна повідомляти суб’єкту-відповідальному або представнику суб’єкта-відповідального в Польщі.
Завдяки повідомленням про побічні ефекти можна буде зібрати більше інформації щодо безпеки застосування ліків.

5. Як зберігати ліки Бендамустин Зентива

Ліки слід зберігати в недоступному для дітей місці.
Не застосовувати цей лік після закінчення терміну придатності, зазначеного на упаковці після: «Термін
придатності (EXP)». Перші дві цифри позначають місяць, а останні чотири — рік.
Термін придатності означає останній день зазначеного місяця.
Зберігати ампулу у зовнішній картонній упаковці для захисту від світла.
Увага щодо терміну придатності ліків після відкриття упаковки або підготовки розчину
Правильно підготовлений (відповідно до інструкції, наведеної в кінці цієї інструкції) інфузійний розчин
стабільний у поліетиленовому пакеті при кімнатній температурі (та вологості повітря 60%) протягом
3,5 години, а в холодильнику — протягом 2 днів. Ліки Бендамустин Зентива не містять консервантів.
Тому розчин не слід використовувати після закінчення зазначених термінів.
Користувач несе відповідальність за дотримання умов асептики.
Ліки не слід викидати у каналізацію чи побутові сміттєві контейнери. Слід запитати у фармацевта, як утилізувати ліки, які більше не використовуються. Такий підхід допоможе захистити навколишнє середовище.

6. Вміст упаковки та інша інформація

Що містить лікарський засіб Бендамустин Зентива

• Діючою речовиною лікарського засобу є гідрохлорид бендамустину. 1 ампула містить 25 мг гідрохлориду бендамустину. 1 ампула містить 100 мг гідрохлориду бендамустину. Після реконституції (підготовки) 1 мл концентрату містить 2,5 мг гідрохлориду бендамустину.
• Інший складовий компонент: манітол.

Як виглядає лікарський засіб Бендамустин Зентива та вміст упаковки
Білий або майже білий ліофілізований порошок у флаконі з помаранчевого скла, закритий пробкою з алюмінієвим ущільненням типу flip-top.
Флакон місткістю 25 мл із скла типу I.
Флакон місткістю 50 мл із скла типу I.
Упаковки, що містять:
25 мг: 1, 5, 10, 20 ампул.
100 мг: 1, 5 ампул.
Не всі розміри упаковок можуть бути в розподілі.
Відповідальний суб’єкт та виробник
Відповідальний суб’єкт
Zentiva, k.s., U kabelovny 130, Dolní Měcholupy, 102 37 Прага 10, Чеська Республіка
Виробник
Synthon Hispania SL
C/ Castelló no 1, Pol. Las Salinas, Sant Boi de Llobregat,
08830 Барселона
Іспанія
Synthon, s.r.o.
Brněnská 32/čp. 597
678 01 Блансько
Чеська Республіка
Цей лікарський засіб зареєстрований для обігу в країнах — учасницях Європейського економічного простору під такими назвами:
Польща: Бендамустин Зентива
Румунія: Бендамустин Зентива
Великобританія: Bendamustine hydrochloride Zentiva
Для отримання додаткової інформації щодо цього лікарського засобу звертайтеся до представника відповідального суб’єкта в Польщі:
Zentiva Polska Sp. z o.o.
вул. Боніфратерська 17
00-203 Варшава
тел.: +48 22 375 92 00

Інформація, призначена виключно для лікарів або фахового медичного персоналу:

Як і у разі всіх подібних цитотоксичних речовин, через можливість викликання препаратом ушкодження геному та онкологічних захворювань, медичний та доглядовий персонал повинні дотримуватися більш суворих, ніж зазвичай, заходів обережності.
Під час роботи з бендамустином необхідно уникати інгаляції (вдихання) препарату та його контакту зі шкірою та слизовими оболонками (слід носити рукавички, захисний одяг та, за можливості, маску на обличчя!). У разі забруднення будь-яких ділянок тіла препаратом їх слід ретельно промити водою з милом, а очі — 0,9% (ізотонічним) розчином натрію хлориду. За можливості рекомендується працювати у спеціально обладнаних, захищених робочих місцях (під ламінарним потоком) з покриттям робочої поверхні одноразовим вбиральним аркушем, непроникним для рідин. Забруднені матеріали вважаються цитостатичними відходами. Дотримуйтесь національних рекомендацій щодо утилізації матеріалів із цитостатичними властивостями! Жінкам, які перебувають у стані вагітності, заборонено працювати з цитостатичними препаратами.
Розчин, придатний для застосування, готують шляхом розчинення вмісту ампули з бендамустином виключно у воді для ін'єкцій таким чином:

1. Підготовка концентрату
   • Одну ампулу з бендамустином, що містить 25 мг гідрохлориду бендамустину, спочатку розчиняють у 10 мл води для ін'єкцій шляхом струшування.
   • Одну ампулу з бендамустином, що містить 100 мг гідрохлориду бендамустину, спочатку розчиняють у 40 мл води для ін'єкцій шляхом струшування.
2. Підготовка інфузійного розчину

Як тільки утвориться прозорий розчин (зазвичай через 5–10 хвилин), всю дозу бендамустину одразу розчиняють у 0,9% (ізотонічному) розчині натрію хлориду для отримання кінцевого об’єму приблизно 500 мл. Бендамустин не можна розчиняти в інших інфузійних або ін'єкційних розчинах. Інфузійний розчин з бендамустином не можна змішувати з іншими речовинами.