Bendamustina Zentiva

Folleto incluido en el envase: información para el usuario

Bendamustine Zentiva, 2,5 mg/ml, polvo para concentrado para solución para perfusión
Clorhidrato de bendamustina
Lea todo el folleto detenidamente antes de empezar a usar este medicamento, porque contiene información importante para usted.

• Conserve este folleto, ya que puede necesitar volver a leerlo.
• Si tiene alguna duda, debe consultar con su médico o farmacéutico.
• Este medicamento ha sido recetado exclusivamente para usted. No debe dárselo a otras personas. Este medicamento podría perjudicar a otras personas, incluso si sus síntomas son iguales.
• Si experimenta cualquier efecto adverso, incluyendo aquellos no mencionados en este folleto, debe informar a su médico o farmacéutico. Véase la sección 4.

Índice del folleto

1. Qué es Bendamustine Zentiva y para qué se utiliza
2. Qué debe saber antes de usar Bendamustine Zentiva
3. Cómo usar Bendamustine Zentiva
4. Posibles efectos adversos
5. Cómo conservar Bendamustine Zentiva
6. Contenido del envase y otra información

1. Qué es Bendamustine Zentiva y para qué se utiliza

Bendamustine Zentiva es un medicamento que contiene como principio activo el clorhidrato de bendamustina (en adelante, bendamustina).
La bendamustina es un medicamento utilizado para tratar ciertos tipos de cáncer (un agente citostático).
La bendamustina se utiliza como tratamiento único (monoterapia) o en combinación con otros medicamentos para tratar las siguientes enfermedades oncológicas:

• Leucemia linfocítica crónica cuando no está indicado un régimen de quimioterapia que contenga fludarabina.
• Linfomas no Hodgkin que no han respondido o han respondido brevemente a un tratamiento previo con rituximab.
• Mieloma múltiple cuando no está indicado un régimen de quimioterapia que contenga talidomida o bortezomib.

2. Información importante antes de usar el medicamento Bendamustine Zentiva

Cuándo no debe utilizarse el medicamento Bendamustine Zentiva:

• si el paciente tiene alergia al clorhidrato de bendamustina o a cualquiera de los demás componentes de este medicamento (indicados en el apartado 6);
• durante la lactancia; si el uso de Bendamustine Zentiva es necesario durante este período, debe interrumpirse la lactancia (véanse los apartados Advertencias y precauciones y Lactancia);
• si el paciente presenta alteraciones graves de la función hepática (daño en las células funcionales del hígado);
• si el paciente tiene ictericia (coloración amarillenta de la piel o de las membranas de los ojos) causada por alteraciones de la función hepática o trastornos sanguíneos;
• si el paciente presenta alteraciones graves de la médula ósea (depresión medular) y cambios importantes en el número de glóbulos blancos y plaquetas;
• si el paciente ha sido sometido a una intervención quirúrgica extensa en los 30 días anteriores al inicio del tratamiento;
• si el paciente tiene infección, especialmente si se acompaña de disminución del número de glóbulos blancos (leucopenia);
• si el paciente ha sido vacunado contra la fiebre amarilla.

No debe utilizarse bendamustina si alguno de los estados anteriores afecta al paciente.
En caso de duda, debe consultarse con el médico o farmacéutico antes de iniciar el
uso de este medicamento.
Advertencias y precauciones
Antes de comenzar el tratamiento con Bendamustine Zentiva, debe consultarse con el médico o
farmacéutico:

• en caso de disminución de la capacidad de la médula ósea para producir células sanguíneas. El médico comprobará el número de glóbulos blancos y plaquetas antes de iniciar el tratamiento con Bendamustine Zentiva, antes de cada administración posterior del medicamento y durante las pausas entre las administraciones;
• en caso de infección. Debe consultarse con el médico si aparecen síntomas de infección, incluyendo fiebre y síntomas respiratorios;
• si aparecen alteraciones cutáneas durante el tratamiento con Bendamustine Zentiva; estas alteraciones pueden empeorar;
• si aparece una erupción dolorosa, roja o púrpura, extensa, con ampollas y (o) otras alteraciones en las membranas mucosas (por ejemplo, en la boca y los labios), especialmente si previamente el paciente ha presentado hipersensibilidad a la luz, infección respiratoria (por ejemplo, bronquitis) y (o) fiebre;
• en caso de enfermedad cardíaca concomitante (por ejemplo, infarto de miocardio, dolor en el pecho, alteraciones graves del ritmo cardíaco);
• si se presentan dolores, presencia de sangre en la orina o disminución de la eliminación de orina. Cuando la enfermedad está en una fase avanzada, los productos residuales de las células tumorales muertas pueden eliminarse del organismo con retraso. Esta situación se denomina síndrome de lisis tumoral y puede provocar insuficiencia renal y problemas cardíacos dentro de las 48 horas posteriores a la primera dosis de Bendamustine Zentiva. El médico debe asegurarse de que el paciente esté adecuadamente hidratado y puede administrar otros medicamentos para prevenir este fenómeno;
• si se producen reacciones alérgicas graves o reacciones de hipersensibilidad. Debe observarse el lugar de administración del medicamento tras el primer ciclo de tratamiento.

Debe informarse inmediatamente al médico si, en cualquier momento durante o después del
tratamiento, el paciente presenta alguno de los siguientes síntomas: pérdida de memoria, problemas
de pensamiento, dificultad para caminar o pérdida de la visión; estos síntomas podrían deberse a una
infección cerebral muy rara pero grave (leucoencefalopatía multifocal progresiva, LMP), que puede ser mortal.
Si se observan cambios cutáneos sospechosos, debe consultarse con el médico debido al riesgo
aumentado de ciertos tipos de cáncer de piel (cáncer de piel no melanoma) que pueden presentarse
durante el tratamiento con este medicamento.
Interacción de Bendamustine Zentiva con otros medicamentos
Debe informarse al médico o farmacéutico sobre todos los medicamentos que el paciente esté tomando
actualmente o haya tomado recientemente, así como sobre cualquier medicamento que se planee tomar.
Cuando Bendamustine Zentiva se administra junto con otros medicamentos que inhiben la producción de sangre en la médula ósea, puede intensificarse su efecto sobre la función medular.
Cuando Bendamustine Zentiva se administra junto con medicamentos que afectan la respuesta inmunitaria, este efecto puede intensificarse.
Los medicamentos citostáticos pueden reducir la eficacia de las vacunas que utilizan virus vivos.
Además, los medicamentos citostáticos aumentan el riesgo de infección tras la vacunación con vacunas vivas (por ejemplo, vacunas antivirales).
Embarazo, lactancia y fertilidad
En caso de embarazo, sospecha de embarazo, planificación de embarazo o lactancia, debe consultarse con el médico o farmacéutico antes de usar este medicamento.
Embarazo
Bendamustine Zentiva puede causar daños en el material genético y provocar malformaciones en animales. No debe utilizarse Bendamustine Zentiva durante el embarazo, salvo que el médico lo considere absolutamente necesario. Si es necesario iniciar el tratamiento, debe hablarse con el médico sobre los posibles efectos adversos en el feto y realizarse pruebas genéticas si se recomiendan.
Lactancia
No debe utilizarse Bendamustine Zentiva durante la lactancia. Si el tratamiento con Bendamustine Zentiva es necesario, la paciente debe interrumpir la lactancia.
Fertilidad
Las mujeres en edad fértil deben utilizar métodos anticonceptivos eficaces tanto antes como durante el tratamiento con Bendamustine Zentiva. Si una mujer queda embarazada durante el tratamiento con Bendamustine Zentiva, debe informar inmediatamente a su médico y someterse a pruebas genéticas.
Los hombres no deben intentar tener un hijo durante el tratamiento con Bendamustine Zentiva ni durante los 6 meses posteriores a la finalización del tratamiento. Existe el riesgo de que el tratamiento con Bendamustine Zentiva cause infertilidad, por lo que antes de iniciar el tratamiento los hombres deben consultar sobre la posibilidad de conservar el semen.
Se recomienda a los hombres que reciben Bendamustine Zentiva que no planeen tener un hijo durante el tratamiento ni durante los 6 meses posteriores a su finalización. Antes de iniciar el tratamiento, debe consultarse sobre la posibilidad de conservar el semen debido al riesgo de infertilidad permanente.
Conducción de vehículos y uso de máquinas
No se han realizado estudios sobre el efecto del medicamento sobre la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria.
No debe conducirse un automóvil ni operar maquinaria si el paciente experimenta efectos adversos como mareo o problemas de coordinación.

3. Cómo utilizar Bendamustine Zentiva

Debe utilizar este medicamento exactamente según las indicaciones de su médico o farmacéutico.
Si tiene dudas, debe consultar con su médico o farmacéutico.
Bendamustine Zentiva se administra por vía intravenosa durante un periodo de 30-60 minutos, en distintas dosis, bien solo como único medicamento antineoplásico (monoterapia) o en combinación con otros fármacos.
No debe comenzar el tratamiento si el número de glóbulos blancos (leucocitos) está por debajo del nivel determinado por el médico.
Su médico controlará estos parámetros sanguíneos en intervalos regulares.
Leucemia linfática crónica

Linfomas no Hodgkinianos

Mieloma múltiple

El tratamiento debe interrumpirse si el número de glóbulos blancos (leucocitos) y/o plaquetas disminuye por debajo del nivel establecido por el médico. El tratamiento podrá continuar cuando aumente el número de glóbulos blancos y plaquetas.
Alteraciones de la función hepática o renal
Dependiendo del grado de alteración de la función hepática, puede ser necesario ajustar la dosis (reducción del 30 % en caso de alteraciones hepáticas moderadas). No es necesario ajustar la dosis si el paciente presenta alteraciones de la función renal. El médico responsable decidirá si es necesario ajustar la dosis.
Sistema de administración
El tratamiento con Bendamustine Zentiva debe iniciarse únicamente por médicos con experiencia en el tratamiento de enfermedades oncológicas. El médico administrará al paciente la dosis adecuada de Bendamustine Zentiva y tomará las medidas de precaución necesarias.
El médico administrará la solución para perfusión tras prepararla de acuerdo con las recomendaciones. La solución se administra por vía intravenosa en forma de perfusión corta durante 30-60 minutos.
Duración del tratamiento
No se ha establecido un límite generalmente válido para la duración del tratamiento con Bendamustine Zentiva. La duración del tratamiento depende de la enfermedad y de la respuesta del paciente al tratamiento.
En caso de dudas o preguntas sobre el tratamiento con Bendamustine Zentiva, debe consultarse con el médico o la enfermera.
Omisiones en la administración de Bendamustine Zentiva
Si se omite una dosis de Bendamustine Zentiva, el médico normalmente continuará el tratamiento según el esquema de dosificación establecido.
Interrupción del tratamiento
El médico responsable decidirá si se debe interrumpir el tratamiento o si se debe cambiar por otro medicamento.
Si persisten dudas sobre el uso de este medicamento, debe consultarse al médico o al farmacéutico.

4. Posibles efectos adversos

Como todos los medicamentos, este medicamento puede producir efectos adversos, aunque no en todas las personas.
Algunos de los efectos adversos descritos a continuación solo pueden ser detectados tras una evaluación realizada por un médico.
Muy raramente, tras una infiltración accidental del medicamento Bendamustine Zentiva en el tejido situado fuera del vaso sanguíneo (administración extravascular), se ha observado necrosis tisular (necrosis). Un síntoma de la infiltración del medicamento fuera del vaso sanguíneo puede ser sensación de escozor en el lugar de inserción de la aguja.
Como consecuencia de la infiltración del medicamento puede producirse dolor y mala cicatrización de la piel.
El efecto adverso limitante de la dosis de bendamustina es la supresión de la médula ósea, aunque normalmente esta función vuelve a la normalidad tras el tratamiento. La supresión de la médula ósea puede provocar una disminución del número de glóbulos sanguíneos, lo que puede aumentar el riesgo de infección, hemorragias o anemia.

Muy frecuentes (pueden afectar a más de 1 de cada 10 pacientes):

• Infecciones
• Disminución del número de glóbulos blancos (células inmunitarias)
• Disminución de la concentración del pigmento rojo (hemoglobina: proteína en los glóbulos rojos responsable del transporte de oxígeno a las células)
• Disminución del número de plaquetas (células sanguíneas responsables de la coagulación)
• Cefalea
• Náuseas; vómitos
• Inflamación de la mucosa; fatiga; fiebre
• Aumento de la concentración de creatinina en suero (producto del metabolismo muscular); aumento de la concentración de urea en suero (producto del metabolismo en el organismo)

Frecuentes (pueden afectar a no más de 1 de cada 10 pacientes):

• Trastornos metabólicos relacionados con la liberación del contenido de células tumorales en la circulación sanguínea
• Hemorragia
• Disminución del número de glóbulos rojos, que puede provocar palidez de la piel, debilidad o dificultad para respirar (anemia)
• Disminución del número de neutrófilos (un tipo de glóbulos blancos responsables de combatir infecciones)
• Reacciones de hipersensibilidad, tales como dermatitis alérgica
• Insomnio, mareos
• Trastornos cardíacos, alteraciones del ritmo cardíaco (arritmias)
• Presión arterial baja o alta (hipotensión o hipertensión)
• Trastornos pulmonares
• Diarrea, estreñimiento, dolor bucal (mucositis oral)
• Caída del cabello, alteraciones cutáneas, erupción con picor (urticaria)
• Ausencia de menstruación (amenorrea)
• Dolor, escalofríos, deshidratación, pérdida de apetito
• Aumento de la actividad de las enzimas hepáticas AST/ALT (puede indicar inflamación o daño celular hepático)
• Aumento de la actividad de la enzima fosfatasa alcalina (enzima producida principalmente en el hígado y huesos)
• Aumento de la concentración de bilirrubina en sangre (pigmento biliar producido durante la destrucción de glóbulos rojos)
• Disminución de la concentración de potasio en sangre (necesario para el funcionamiento normal de las células nerviosas y musculares, incluido el músculo cardíaco)

Poco frecuentes (pueden afectar a no más de 1 de cada 100 pacientes):

• Leucemia aguda
• Fallo en la producción de todos los tipos de células sanguíneas (médula ósea aplásica)
• Acumulación de líquido en el saco pericárdico (derrame pericárdico)
• Infarto de miocardio, dolor en el pecho (infarto del músculo cardíaco), insuficiencia cardíaca

Raros (pueden afectar a no más de 1 de cada 1.000 pacientes):

• Infección sanguínea (septicemia)
• Supresión de la médula ósea, que puede provocar empeoramiento del estado general o manifestarse en los análisis de sangre
• Reacciones graves de hipersensibilidad (reacciones anafilácticas)
• Síntomas similares a una reacción anafiláctica (reacciones pseudoanafilácticas)
• Somnolencia
• Pérdida de la voz (afonía)
• Colapso circulatorio agudo (interrupción del flujo sanguíneo, principalmente de origen cardíaco, que conduce a hipoxia, desnutrición celular e incapacidad para eliminar toxinas)
• Enrojecimiento de la piel (rubor)
• Inflamación de la piel
• Picor (prurito)
• Erupción cutánea (exantema maculoso)
• Sudoración excesiva (hiperhidrosis)

Muy raros (pueden afectar a no más de 1 de cada 10.000 pacientes):

• Neumonía primaria atípica
• Hemólisis (destrucción de glóbulos rojos)
• Caída brusca de la presión arterial, a veces con reacciones cutáneas o erupciones (shock anafiláctico)
• Alteración del sentido del gusto
• Alteración de la sensibilidad (parestesia)
• Malestar general y dolor en extremidades (neuropatía periférica)
• Estado grave debido al bloqueo de ciertos receptores en el sistema nervioso, trastornos del sistema nervioso
• Alteración de la coordinación motora (ataxia)
• Encefalitis
• Aumento de la frecuencia cardíaca (taquicardia)
• Flebitis
• Formación de tejido fibroso en los pulmones (fibrosis pulmonar)
• Esofagitis hemorrágica (inflamación hemorrágica de la mucosa esofágica)
• Hemorragia gastrointestinal
• Infertilidad
• Insuficiencia multiorgánica

Efectos adversos con frecuencia desconocida (la frecuencia no puede determinarse a partir de los datos disponibles):

• Latidos irregulares o acelerados del corazón (fibrilación auricular)
• Neumonitis (inflamación de los alvéolos pulmonares), hemorragia pulmonar
• Insuficiencia hepática
• Insuficiencia renal

Se han notificado casos de desarrollo de tumores (síndrome mielodisplásico, leucemia mieloide aguda, carcinoma broncogénico) en pacientes tratados con Bendamustine Zentiva. Sin embargo, no se ha establecido de forma concluyente una relación entre la aparición de estos tumores y el uso de Bendamustine Zentiva.

Debe ponerse en contacto inmediatamente con un médico si aparece alguno de los siguientes efectos adversos (frecuencia desconocida):

• Erupciones cutáneas graves, incluyendo el síndrome de Stevens-Johnson y la necrólisis epidérmica tóxica. Estas pueden presentarse como manchas rojas u ovaladas en la piel, frecuentemente con ampollas centrales en el tronco, descamación de la piel, úlceras en la boca, garganta, nariz, órganos genitales y ojos, y pueden ir precedidas de fiebre y síntomas similares a los de la gripe.
• Erupción extensa, fiebre alta, aumento del tamaño de los ganglios linfáticos y síntomas que afectan a varios órganos (erupción medicamentosa con eosinofilia y síntomas sistémicos, también conocida como síndrome DRESS o síndrome de hipersensibilidad a fármacos).

Notificación de sospechas de efectos adversos

Tras la autorización del medicamento, es importante notificar cualquier sospecha de efectos adversos. Esto permite una vigilancia continua de la relación beneficio-riesgo del medicamento. El personal sanitario debe notificar cualquier sospecha de efecto adverso a través del Departamento de Vigilancia de Reacciones Adversas a Productos Sanitarios del Instituto de Registro de Productos Sanitarios, Productos Médicos y Productos Biocidas
Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Varsovia
Tel.: + 48 22 49 21 301, fax: + 48 22 49 21 309, sitio web: https://smz.ezdrowie.gov.pl
Los efectos adversos también pueden notificarse al titular del medicamento o a su representante en Polonia.
Gracias a la notificación de efectos adversos, se podrá recopilar más información sobre la seguridad del medicamento.

5. Cómo conservar Bendamustine Zentiva

Mantener el medicamento fuera de la vista y del alcance de los niños.
No utilizar este medicamento después de la fecha de caducidad indicada en el envase tras: «Caducidad (EXP)». Las primeras dos cifras indican el mes y las cuatro últimas cifras el año.
La fecha de caducidad hace referencia al último día del mes indicado.
Conservar el vial en su envase exterior de cartón para protegerlo de la luz.
Nota sobre el período de validez del medicamento tras la apertura del envase o la preparación de la solución
La solución para perfusión correctamente preparada (según las instrucciones indicadas al final de este prospecto) es estable en una bolsa de polietileno a temperatura ambiente (y humedad relativa del 60%) durante 3,5 horas, y en nevera durante 2 días. Bendamustine Zentiva no contiene conservantes. Por tanto, no debe utilizarse la solución después de los plazos indicados.
El usuario es responsable de mantener las condiciones de asepsia.
No tire los medicamentos por el desagüe ni en la basura doméstica. Consulte a su farmacéutico cómo eliminar los medicamentos que ya no necesita. Estas medidas ayudarán a proteger el medio ambiente.

6. Contenido del envase y otra información

Qué contiene el medicamento Bendamustine Zentiva

• La sustancia activa del medicamento es clorhidrato de bendamustina.
  1 vial contiene 25 mg de clorhidrato de bendamustina.
  1 vial contiene 100 mg de clorhidrato de bendamustina.
  Tras la reconstrucción (preparación), 1 ml de concentrado contiene 2,5 mg de clorhidrato de bendamustina.
• El otro componente es manitol.

Aspecto del medicamento Bendamustine Zentiva y contenido del envase
Polvo liofilizado blanco o casi blanco, en vial de vidrio naranja, cerrado con tapón de goma y precinto de aluminio tipo "flip-off".
Vial de 25 ml de capacidad, fabricado en vidrio tipo I.
Vial de 50 ml de capacidad, fabricado en vidrio tipo I.
Envases que contienen:
25 mg: 1, 5, 10, 20 viales.
100 mg: 1, 5 viales.
No todos los tamaños de envase pueden estar disponibles en el mercado.

Titular y fabricante

Titular
Zentiva, k.s., U kabelovny 130, Dolní Měcholupy, 102 37 Praga 10, República Checa

Fabricante
Synthon Hispania SL
C/ Castelló n.º 1, Pol. Las Salinas, Sant Boi de Llobregat,
08830 Barcelona
España
Synthon, s.r.o.
Brněnská 32/čp. 597
678 01 Blansko
República Checa

Este medicamento está autorizado para su comercialización en los países miembros del Espacio Económico Europeo con los siguientes nombres:
Polonia: Bendamustine Zentiva
Rumanía: Bendamustină Zentiva
Reino Unido: Bendamustine hydrochloride Zentiva

Para obtener información más detallada sobre este medicamento, póngase en contacto con el representante del titular en Polonia:
Zentiva Polska Sp. z o.o.
ul. Bonifraterska 17
00-203 Varsovia
tel.: +48 22 375 92 00

Información destinada exclusivamente a médicos o personal sanitario cualificado:

Al igual que con todas las sustancias citotóxicas análogas, debido al riesgo de que el medicamento cause daños genéticos y enfermedades tumorales, el personal médico y de enfermería debe adoptar precauciones más rigurosas de lo habitual.
Al manipular bendamustina, debe evitarse la inhalación del medicamento y su contacto con la piel y las membranas mucosas (debe usarse guantes, ropa protectora y, siempre que sea posible, mascarilla facial). En caso de contaminación del producto en cualquier parte del cuerpo, debe lavarse cuidadosamente con agua y jabón, y los ojos deben enjuagarse con solución de cloruro sódico al 0,9 % (isotónica). Siempre que sea posible, se recomienda trabajar en áreas de trabajo especiales y protegidas (bajo flujo laminar), utilizando una cubierta desechable absorbente e impermeable sobre la superficie de trabajo. Los objetos contaminados constituyen residuos citostáticos. ¡Debe cumplirse con las directrices nacionales sobre eliminación de materiales con propiedades citostáticas! Las mujeres embarazadas no deben estar expuestas al trabajo con productos citostáticos.
La solución preparada para su uso debe obtenerse disolviendo el contenido del vial de bendamustina exclusivamente en agua para preparaciones inyectables, del siguiente modo:

1. Preparación del concentrado
   • Un vial de bendamustina que contiene 25 mg de clorhidrato de bendamustina se disuelve primero en 10 ml de agua para preparaciones inyectables mediante agitación.
   • Un vial de bendamustina que contiene 100 mg de clorhidrato de bendamustina se disuelve primero en 40 ml de agua para preparaciones inyectables mediante agitación.
2. Preparación de la solución para infusión

Tan pronto como se obtenga una solución transparente (normalmente tras 5-10 minutos), la dosis completa de bendamustina se diluye inmediatamente en solución de cloruro sódico al 0,9 % (isotónica) hasta obtener un volumen final de aproximadamente 500 ml. No debe disolverse bendamustina en otras soluciones para infusión o inyección. La solución de infusión con bendamustina no debe mezclarse con otras sustancias.