Bendamustina Zentiva

Foglio illustrativo: informazioni per l’utilizzatore

Bendamustine Zentiva, 2,5 mg/ml, polvere per concentrato per soluzione per infusione
Bendamustini hydrochloridum
Leggere attentamente il foglio illustrativo prima di usare il medicinale perché contiene informazioni importanti per il paziente.

• Conservare il foglio illustrativo: potrebbe essere necessario rileggerlo.
• In caso di dubbi, chiedere al medico o al farmacista.
• Questo medicinale è stato prescritto esclusivamente per il paziente cui è stato consegnato. Non deve essere ceduto ad altri. Il medicinale potrebbe essere dannoso per altre persone, anche se i sintomi della malattia fossero uguali.
• Se insorgono effetti indesiderati, compresi quelli non indicati nel foglio illustrativo, informare il medico o il farmacista. Vedere punto 4.

Indice del foglio illustrativo

1. Che cos’è Bendamustine Zentiva e a cosa serve
2. Cosa deve sapere prima di usare Bendamustine Zentiva
3. Come usare Bendamustine Zentiva
4. Possibili effetti indesiderati
5. Come conservare Bendamustine Zentiva
6. Contenuto della confezione e altre informazioni

1. Che cos’è Bendamustine Zentiva e a cosa serve

Bendamustine Zentiva è un medicinale che contiene il principio attivo cloridrato di bendamustina
(in seguito indicato come bendamustina).
La bendamustina è un medicinale utilizzato per il trattamento di alcune malattie tumorali (un agente citostatico).
La bendamustina viene utilizzata da sola (in monoterapia) o in associazione con altri medicinali nel trattamento delle seguenti malattie tumorali:

• leucemia linfatica cronica quando non è indicato un regime chemioterapico contenente fludarabina,
• linfomi non-Hodgkin che non hanno risposto o hanno risposto solo brevemente a un precedente trattamento con rituximab,
• mieloma multiplo quando non è indicato un regime chemioterapico contenente talidomide o bortezomib.

2. Informazioni importanti prima di usare il medicinale Bendamustine Zentiva

Quando non usare il medicinale Bendamustine Zentiva:

• se il paziente è allergico al cloridrato di bendamustina o a uno qualsiasi degli altri componenti di questo medicinale (elencati al punto 6);
• durante l’allattamento al seno; se l’uso del medicinale Bendamustine Zentiva è necessario in questo periodo, deve essere interrotto l’allattamento al seno (vedere il punto Avvertenze e precauzioni e Allattamento al seno);
• se il paziente presenta gravi alterazioni della funzionalità epatica (danno alle cellule funzionali del fegato);
• se il paziente presenta ittero (itterizia), ovvero colorazione gialla della pelle o della sclera degli occhi, causato da alterazioni della funzionalità epatica o ematiche;
• se il paziente presenta gravi alterazioni della funzionalità del midollo osseo (depressione midollare) con significativi cambiamenti nel numero di globuli bianchi e piastrine;
• se il paziente ha subito un intervento chirurgico esteso nei 30 giorni precedenti l’inizio del trattamento;
• se il paziente ha un’infezione, specialmente se associata a riduzione del numero di globuli bianchi (leucopenia);
• se il paziente è stato vaccinato contro la febbre gialla.

Non si deve usare bendamustina se uno qualsiasi dei suddetti stati riguarda il paziente.
In caso di dubbi, si consiglia di consultare il medico o il farmacista prima di iniziare l’uso di questo medicinale.
Avvertenze e precauzioni
Prima di iniziare l’uso del medicinale Bendamustine Zentiva, si consiglia di consultare il medico o il farmacista:

• in caso di ridotta capacità del midollo osseo di produrre cellule del sangue. Il medico verificherà il numero di globuli bianchi e piastrine prima dell’inizio del trattamento con Bendamustine Zentiva, prima di ogni somministrazione successiva e durante le pause tra le somministrazioni;
• in caso di infezione. Si consiglia di contattare il medico non appena compaiano sintomi di infezione, inclusa febbre e sintomi a carico dell’apparato respiratorio;
• se durante il trattamento con il medicinale Bendamustine Zentiva dovessero manifestarsi lesioni cutanee; tali lesioni potrebbero peggiorare;
• se dovessero comparire eruzioni cutanee dolorose, rosse o violacee, estese, con vesciche e (o) altre lesioni delle mucose (ad esempio bocca e labbra), specialmente se in precedenza il paziente ha avuto ipersensibilità alla luce, infezioni dell’apparato respiratorio (ad esempio bronchite) e (o) febbre;
• in caso di malattia cardiaca concomitante (ad esempio infarto miocardico, dolore toracico, gravi aritmie cardiache);
• se il paziente avverte dolori, presenza di sangue nelle urine o ridotta diuresi. Nei pazienti in stadio avanzato di malattia, i prodotti di degradazione dei tessuti tumorali morenti possono essere eliminati dall’organismo con ritardo. Questa condizione è nota come sindrome da lisi tumorale e può portare a insufficienza renale e problemi cardiaci entro 48 ore dalla prima somministrazione di Bendamustine Zentiva. Il medico dovrà assicurarsi che il paziente sia adeguatamente idratato e potrà somministrare altri farmaci per prevenire tale evento;
• in caso di gravi reazioni allergiche o di ipersensibilità. Si consiglia di osservare il sito di somministrazione dopo il primo ciclo di trattamento.

Si deve informare immediatamente il medico se in qualsiasi momento durante o dopo il trattamento si osservano i seguenti sintomi: perdita di memoria, problemi cognitivi, difficoltà nel camminare o perdita della vista — potrebbero essere dovuti a una rara ma grave infezione cerebrale (leucoencefalopatia multifocale progressiva, PML), che può essere fatale.
In caso di comparsa di qualsiasi sospetta alterazione cutanea, si consiglia di consultare il medico a causa del rischio aumentato di determinati tipi di cancro della pelle (carcinoma cutaneo non melanocitico) durante il trattamento con questo medicinale.
Bendamustine Zentiva e altri medicinali
Informi il medico o il farmacista di tutti i medicinali che il paziente sta assumendo o ha assunto di recente, nonché di quelli che intende assumere.
Se Bendamustine Zentiva viene usato in associazione con altri medicinali che inibiscono la produzione ematica nel midollo osseo, l’effetto depressivo sul midollo osseo potrebbe essere potenziato.
Se Bendamustine Zentiva viene usato in associazione con medicinali che influenzano la risposta immunitaria, tale effetto potrebbe essere accentuato.
I farmaci citostatici possono ridurre l’efficacia dei vaccini contenenti virus vivi attenuati.
Inoltre, i citostatici aumentano il rischio di infezioni dopo la vaccinazione con vaccini vivi (ad esempio vaccini antivirali).
Gravidanza, allattamento e influenza sulla fertilità
In caso di gravidanza, sospetta gravidanza, progettazione di una gravidanza o allattamento al seno, si consiglia di consultare il medico o il farmacista prima di usare il medicinale.
Gravidanza
Bendamustine Zentiva può causare danni al materiale genetico e malformazioni nello sviluppo fetale negli animali. Non si deve usare Bendamustine Zentiva durante la gravidanza, a meno che il medico non ritenga assolutamente necessario. Se il trattamento dovesse rendersi necessario, si consiglia di discutere con il medico gli eventuali effetti indesiderati sul feto e di sottoporsi a eventuali esami genetici se raccomandato.
Allattamento al seno
Bendamustine Zentiva non deve essere usato durante l’allattamento al seno. Se il trattamento con Bendamustine Zentiva è necessario, la paziente deve interrompere l’allattamento al seno.
Fertilità
Le donne in età fertile devono usare metodi contraccettivi efficaci sia prima che durante il trattamento con Bendamustine Zentiva. Se una donna dovesse rimanere incinta durante il trattamento con Bendamustine Zentiva, deve informare immediatamente il medico e sottoporsi a esami genetici.
Gli uomini non devono pianificare una gravidanza durante il trattamento con Bendamustine Zentiva e per 6 mesi dopo la fine del trattamento. Esiste il rischio che il trattamento con Bendamustine Zentiva causi infertilità; pertanto, prima dell’inizio del trattamento, gli uomini dovrebbero consultarsi riguardo alla possibilità di congelare il proprio sperma.
Si raccomanda agli uomini in trattamento con Bendamustine Zentiva di non pianificare una gravidanza durante il trattamento e per 6 mesi dopo la sua interruzione. Prima dell’inizio del trattamento, si consiglia di consultare un medico sulla possibilità di conservare lo sperma a causa del rischio di infertilità permanente.
Guida di veicoli e uso di macchinari
Non sono stati effettuati studi sull’effetto del medicinale sulla capacità di guidare veicoli o usare macchinari.
Non si deve guidare né usare macchinari se si manifestano effetti indesiderati come vertigini o problemi di coordinazione.

3. Come utilizzare il medicinale Bendamustine Zentiva

Utilizzi sempre questo medicinale esattamente come indicato dal medico o dal farmacista. In caso di
dubbi, si rivolga al medico o al farmacista.
Il medicinale Bendamustine Zentiva viene somministrato per via endovenosa, per 30-60 minuti, in diverse dosi, singolarmente
come unico medicinale antitumorale (in monoterapia) oppure in associazione con altri farmaci.
Il trattamento non deve essere iniziato se il numero dei globuli bianchi (leucociti) è diminuito al di sotto
del livello stabilito dal medico.
Il medico verificherà regolarmente questi parametri ematici.
Leucemia linfatica cronica

Linfomi non Hodgkinini

Mieloma multipla

Il trattamento deve essere interrotto se il numero dei globuli bianchi (leucociti) e/o delle piastrine diminuisce al di sotto del livello stabilito dal medico. Il trattamento potrà essere ripreso quando il numero dei globuli bianchi e delle piastrine sarà aumentato nuovamente.
Disturbi della funzionalità epatica o renale
A seconda del grado di alterazione della funzionalità epatica, potrebbe essere necessario un aggiustamento della dose (riduzione del 30% in caso di alterazione epatica moderata). Non è necessario un aggiustamento della dose in caso di alterazione della funzionalità renale. Il medico curante deciderà se è necessario un aggiustamento della dose.
Modalità di somministrazione
Il trattamento con Bendamustine Zentiva deve essere iniziato esclusivamente da medici esperti nel trattamento delle malattie oncologiche. Il medico stabilirà la dose appropriata di Bendamustine Zentiva per il paziente e adotterà le necessarie precauzioni.
Il medico curante somministrerà la soluzione per infusione dopo averla preparata secondo le raccomandazioni. La soluzione viene somministrata per via endovenosa come infusione breve della durata di 30-60 minuti.
Durata del trattamento
Non è stato stabilito un limite generale per la durata del trattamento con Bendamustine Zentiva. La durata dipende dalla malattia e dalla risposta del paziente al trattamento.
In caso di dubbi o domande riguardo al trattamento con Bendamustine Zentiva, consultare il medico o l'infermiere.
Salto della somministrazione di Bendamustine Zentiva
Se viene saltata una dose di Bendamustine Zentiva, il medico di solito continuerà il trattamento secondo lo schema posologico previsto.
Interruzione della somministrazione del medicinale
Il medico curante deciderà se interrompere il trattamento o se sostituire il medicinale con un altro.
Per qualsiasi ulteriore dubbio riguardo all'uso di questo medicinale, rivolgersi al medico o al farmacista.

4. Possibili effetti indesiderati

Come tutti i medicinali, questo medicinale può causare effetti indesiderati, sebbene non tutte le persone li manifestino.
Alcuni degli effetti indesiderati descritti di seguito possono essere riconosciuti solo dopo una valutazione effettuata dal medico.
Molto raramente, in caso di fuoriuscita accidentale del medicinale Bendamustine Zentiva nei tessuti al di fuori del vaso sanguigno (somministrazione extravasale), è stata osservata necrosi tissutale (necrosi). Un segno di fuoriuscita del medicinale dal vaso sanguigno può essere la sensazione di bruciore nel punto di inserzione dell’ago.
Le conseguenze della fuoriuscita del medicinale possono essere dolore e scarsa cicatrizzazione della pelle.
L’effetto indesiderato della bendamustina che limita la dose è il disturbo della funzionalità del midollo osseo, che di solito ritorna alla normalità dopo il trattamento. L’inibizione della funzionalità del midollo osseo può portare a una riduzione del numero di globuli, che può aumentare il rischio di infezioni, emorragie o anemia.

Molto comuni (possono verificarsi in più di 1 paziente su 10):

• Infezioni
• Riduzione del numero di globuli bianchi (cellule del sistema immunitario)
• Riduzione della concentrazione del pigmento rosso (emoglobina: proteina nei globuli rossi responsabile del trasporto dell’ossigeno alle cellule)
• Riduzione del numero di piastrine (cellule del sangue responsabili della coagulazione)
• Cefalea
• Nausea e vomito
• Infiammazione della mucosa; affaticamento; febbre
• Aumento della concentrazione di creatinina nel siero (prodotto del metabolismo muscolare); aumento della concentrazione di urea nel siero (prodotto del metabolismo corporeo).

Comuni (possono verificarsi in non più di 1 paziente su 10):

• Disturbi metabolici legati al rilascio del contenuto delle cellule tumorali nel circolo sanguigno
• Emorragia
• Riduzione del numero di globuli rossi, che può causare pallore cutaneo, debolezza o dispnea (anemia)
• Riduzione del numero di neutrofili (un tipo di globuli bianchi responsabili della difesa contro le infezioni)
• Reazioni di ipersensibilità, come dermatite allergica
• Insonnia, capogiri
• Disturbi cardiaci, aritmie
• Pressione sanguigna bassa o alta (ipotensione o ipertensione)
• Disturbi della funzionalità polmonare
• Diarrea, stitichezza, dolore orale (mucosite orale)
• Perdita dei capelli, alterazioni cutanee, eruzioni pruriginose (orticaria)
• Assenza di mestruazioni (amenorrea)
• Dolore, brividi, disidratazione, perdita di appetito
• Aumento dell’attività degli enzimi epatici AST/ALT (che può indicare uno stato infiammatorio o danni alle cellule epatiche)
• Aumento dell’attività dell’enzima fosfatasi alcalina (enzima prodotto principalmente dal fegato e dalle ossa)
• Aumento della concentrazione di bilirubina nel sangue (pigmento biliare prodotto durante la degradazione dei globuli rossi)
• Riduzione della concentrazione di potassio nel sangue (necessario per il corretto funzionamento delle cellule nervose e muscolari, compreso il muscolo cardiaco).

Non molto comuni (possono verificarsi in non più di 1 paziente su 100):

• Leucemia acuta
• Insufficiente produzione di tutti i tipi di cellule ematiche (nel tessuto spugnoso all’interno delle ossa)
• Accumulo di liquido nella sacca pericardica (versamento nel seno pericardico)
• Infarto cardiaco, dolore toracico (infarto del miocardio), insufficienza cardiaca.

Rari (possono verificarsi in non più di 1 paziente su 1 000):

• Infezione del sangue (setticemia)
• Riduzione della funzionalità del midollo osseo, che può causare malessere generale o essere evidente negli esiti degli esami ematici
• Gravi reazioni di ipersensibilità (reazioni anafilattiche)
• Sintomi simili a quelli di una reazione anafilattica (reazioni pseudoanafilattiche)
• Sonnolenza
• Perdita della voce (afonia)
• Collasso circolatorio acuto (arresto del flusso sanguigno, principalmente di origine cardiaca, che porta a ipossia, malnutrizione cellulare e impossibilità di eliminare le tossine)
• Arrossamento cutaneo (eritema)
• Infiammazione della pelle
• Prurito
• Eruzioni cutanee (eritema maculopapulare)
• Eccessiva sudorazione (ipersudorazione).

Molto rari (possono verificarsi in non più di 1 paziente su 10 000):

• Polmonite primitiva atipica
• Emolisi (distruzione dei globuli rossi)
• Brusca diminuzione della pressione sanguigna, talvolta con reazioni cutanee o eruzioni (shock anafilattico)
• Alterazione del senso del gusto
• Alterazione della sensibilità (parestesia)
• Malessere generale e dolore agli arti (neuropatia periferica)
• Grave stato causato dal blocco di alcuni recettori nel sistema nervoso, disturbi del sistema nervoso
• Disturbo della coordinazione motoria (atassia)
• Encefalite
• Accelerazione del battito cardiaco (tachicardia)
• Flogosi venosa (flebite)
• Formazione di tessuto fibrotico nei polmoni (fibrosi polmonare)
• Esofagite emorragica (infiammazione emorragica della mucosa esofagea)
• Emorragia gastrica o intestinale
• Infertilità
• Insufficienza multiorgano.

Effetti indesiderati con frequenza sconosciuta (la frequenza non può essere stabilita sulla base dei dati disponibili):

• Battito cardiaco irregolare o accelerato (fibrillazione atriale)
• Polmonite (infiammazione degli alveoli polmonari), emorragia polmonare
• Insufficienza epatica
• Insufficienza renale.

Sono stati riportati casi di sviluppo di tumori (sindrome mielodisplastica, leucemia mieloide acuta, cancro bronchiale) in pazienti trattati con Bendamustine Zentiva. Tuttavia, un legame diretto tra l’insorgenza di tali tumori e l’uso di Bendamustine Zentiva non è stato chiaramente stabilito.
È necessario contattare immediatamente il medico se si manifestassero uno o più dei seguenti effetti indesiderati (frequenza sconosciuta):

• Gravi eruzioni cutanee, inclusi il sindrome di Stevens-Johnson e la necrolisi tossica epidermica. Possono presentarsi come macchie rosse o circolari sulla pelle, spesso con vesciche centrali sul tronco, desquamazione cutanea, ulcere orali, della gola, del naso, degli organi genitali e degli occhi, e possono essere precedute da febbre e sintomi simil-influenzali.
• Eruzioni estese, alta febbre, ingrandimento dei linfonodi e sintomi che coinvolgono diversi organi (eritema multiforme con eosinofilia e sintomi sistemici, noto anche come sindrome DRESS o sindrome da ipersensibilità ai farmaci).

Segnalazione dei sospetti effetti indesiderati
Dopo l’autorizzazione all’immissione in commercio del medicinale, è fondamentale segnalare i sospetti effetti indesiderati. Ciò permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Il personale medico specializzato deve segnalare qualsiasi effetto indesiderato sospettato tramite il Dipartimento di Monitoraggio degli Effetti Indesiderati dei Prodotti Medicinali dell’Ufficio di Registrazione dei Prodotti Medicinali, Dispositivi Medici e Prodotti Biocidi
Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Varsavia
Tel.: + 48 22 49 21 301, fax: + 48 22 49 21 309, sito web: https://smz.ezdrowie.gov.pl
Gli effetti indesiderati possono essere segnalati anche al titolare dell’autorizzazione o al suo rappresentante in Polonia.
Grazie alla segnalazione degli effetti indesiderati sarà possibile raccogliere ulteriori informazioni sulla sicurezza d’uso del medicinale.

5. Come conservare il medicinale Bendamustine Zentiva

Tenere il medicinale fuori dalla vista e dalla portata dei bambini.
Non utilizzare questo medicinale dopo la data di scadenza indicata sull’astuccio dopo: „Scadenza (EXP)“. Le prime due cifre indicano il mese e le ultime quattro l’anno. La data di scadenza si riferisce all’ultimo giorno del mese indicato.
Conservare la fiala nell’imballaggio esterno di cartone al fine di proteggerla dalla luce.
Avvertenza relativa alla durata del medicinale dopo l’apertura dell’imballaggio o dopo la preparazione della soluzione
La soluzione per infusione correttamente preparata (secondo le istruzioni riportate alla fine di questo foglio illustrativo) è stabile in un sacca di polietilene a temperatura ambiente (e umidità dell’aria 60%) per 3,5 ore e in frigorifero per 2 giorni. Il medicinale Bendamustine Zentiva non contiene sostanze conservanti. Pertanto, la soluzione non deve essere utilizzata oltre i termini indicati.
L’utilizzatore è responsabile del rispetto delle condizioni di asepsi.
I medicinali non devono essere gettati nell’acqua di scarico né nei rifiuti domestici. Chiedere al farmacista come eliminare i medicinali che non si utilizzano più. Questo tipo di smaltimento contribuisce alla protezione dell’ambiente.

6. Contenuto della confezione e altre informazioni

Cosa contiene il medicinale Bendamustine Zentiva

• La sostanza attiva è il cloridrato di bendamustina.
  1 flaconcino contiene 25 mg di cloridrato di bendamustina.
  1 flaconcino contiene 100 mg di cloridrato di bendamustina.
  Dopo ricostituzione (preparazione), 1 ml di concentrato contiene 2,5 mg di cloridrato di bendamustina.
• L'altro componente è il mannitolo.

Come si presenta Bendamustine Zentiva e contenuto della confezione
Polvere liofilizzata bianca o quasi bianca in un flaconcino di vetro arancione con tappo in alluminio a chiusura di tipo "flip-top".
Flaconcino da 25 ml in vetro di tipo I.
Flaconcino da 50 ml in vetro di tipo I.
Confezioni contenenti:
25 mg: 1, 5, 10, 20 flaconcini.
100 mg: 1, 5 flaconcini.
Non tutte le confezioni sono necessariamente disponibili in commercio.

Titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio e produttore
Titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio
Zentiva, k.s., U kabelovny 130, Dolní Měcholupy, 102 37 Praga 10, Repubblica Ceca

Produttore
Synthon Hispania SL
C/ Castelló no 1, Pol. Las Salinas, Sant Boi de Llobregat,
08830 Barcellona
Spagna
Synthon, s.r.o.
Brněnská 32/čp. 597
678 01 Blansko
Repubblica Ceca

Questo medicinale è autorizzato nei paesi membri dello Spazio Economico Europeo con le seguenti denominazioni:
Polonia: Bendamustine Zentiva
Romania: Bendamustină Zentiva
Regno Unito: Bendamustine hydrochloride Zentiva

Per ulteriori informazioni su questo medicinale, rivolgersi al rappresentante del titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio in Polonia:
Zentiva Polska Sp. z o.o.
ul. Bonifraterska 17
00-203 Varsavia
tel.: +48 22 375 92 00

Informazioni destinate esclusivamente ai medici o al personale sanitario specializzato:

Come per tutte le sostanze citotossiche analoghe, a causa della possibile insorgenza di danni genotossici e tumori indotti dal farmaco, il personale medico e infermieristico deve adottare misure precauzionali più rigorose del solito.
Nel manipolare la bendamustina, si deve evitare l'inalazione del farmaco e il contatto con la pelle e le membrane mucose (indossare guanti, indumenti protettivi e, se possibile, una maschera facciale!). In caso di contaminazione di qualsiasi parte del corpo con il prodotto, sciacquare accuratamente con acqua e sapone e risciacquare gli occhi con soluzione di cloruro di sodio 0,9% (isotonica). Si raccomanda, per quanto possibile, di lavorare in apposite postazioni protette (sotto cappa a flusso laminare), con il piano di lavoro ricoperto da un foglio monouso assorbente e impermeabile ai liquidi. Gli oggetti contaminati devono essere smaltiti come rifiuti citostatici. Osservare le normative nazionali per lo smaltimento dei materiali con proprietà citostatiche! Le donne in stato di gravidanza non devono essere autorizzate a lavorare con prodotti citostatici.
La soluzione pronta all'uso deve essere preparata sciogliendo il contenuto della fiala di bendamustina esclusivamente in acqua per preparazioni iniettabili, nel modo seguente:

1. Preparazione del concentrato
   • Una fiala contenente 25 mg di cloridrato di bendamustina viene inizialmente sciolta in 10 ml di acqua per preparazioni iniettabili, agitando delicatamente.
   • Una fiala contenente 100 mg di cloridrato di bendamustina viene inizialmente sciolta in 40 ml di acqua per preparazioni iniettabili, agitando delicatamente.
2. Preparazione della soluzione per infusione

Non appena si ottiene una soluzione limpida (di norma dopo 5–10 minuti), l'intera dose di bendamustina deve essere immediatamente diluita in soluzione di cloruro di sodio 0,9% (isotonica) per ottenere un volume finale di circa 500 ml. La bendamustina non deve essere sciolta in altre soluzioni per infusione o iniezione. La soluzione per infusione contenente bendamustina non deve essere mescolata con altre sostanze.