Бендамустин зентива

Вкладыш, прилагаемый к упаковке: информация для пользователя

Бендамустин Зентива, 2,5 мг/мл, порошок для приготовления концентрата раствора для инфузий
Бендамустини гидрохлоридум
Перед применением лекарственного средства необходимо внимательно ознакомиться с содержанием вкладыша, поскольку он содержит важную информацию для пациента.

• Сохраните данный вкладыш, чтобы при необходимости можно было ознакомиться с ним повторно.
• При возникновении любых сомнений необходимо обратиться к врачу или фармацевту.
• Данное лекарственное средство назначено строго определённому лицу. Не передавайте его другим. Лекарство может нанести вред другому человеку, даже если симптомы его заболевания такие же.
• Если у пациента появятся какие-либо побочные реакции, включая те, которые не указаны в настоящем вкладыше, необходимо сообщить об этом врачу или фармацевту. См. раздел 4.

Содержание вкладыша

1. Что такое лекарственное средство Бендамустин Зентива и для чего оно применяется
2. Важная информация перед применением лекарственного средства Бендамустин Зентива
3. Как применять лекарственное средство Бендамустин Зентива
4. Возможные побочные реакции
5. Как хранить лекарственное средство Бендамустин Зентива
6. Содержимое упаковки и прочая информация

1. Что такое лекарственное средство Бендамустин Зентива и для чего оно применяется

Бендамустин Зентива — это лекарственное средство, содержащее действующее вещество — гидрохлорид бендамустина (далее — бендамустин).
Бендамустин — это лекарственное средство, применяемое для лечения определённых онкологических заболеваний (цитостатик).
Бендамустин применяют в качестве единственного лекарственного средства (в монотерапии) или в комбинации с другими лекарственными средствами при лечении следующих онкологических заболеваний:

• хронического лимфолейкоза в тех случаях, когда не показано применение схемы химиотерапии, содержащей флударабин,
• неходжкинских лимфом, которые не отвечали на предыдущее лечение ритуксимабом или отвечали на него слишком кратковременно,
• множественной миеломы в тех случаях, когда не показано применение схемы химиотерапии, содержащей талидомид или бортезомиб.

2. Важная информация перед применением препарата Бендамустин Зентива

Когда не следует применять препарат Бендамустин Зентива:

• если у пациента имеется аллергия на гидрохлорид бендамустина или любой из других компонентов препарата (перечисленных в разделе 6);
• в период грудного вскармливания; если применение препарата Бендамустин Зентива необходимо в этот период, следует прекратить грудное вскармливание (см. раздел Предупреждения и меры предосторожности и Грудное вскармливание);
• если у пациента выявлены тяжелые нарушения функции печени (повреждение функциональных клеток печени);
• если у пациента наблюдается желтуха кожи или склер глаз, вызванная нарушением функции печени или нарушениями в крови (желтуха);
• если у пациента имеются тяжелые нарушения функции костного мозга (супрессия костного мозга) и значительные изменения в количестве лейкоцитов и тромбоцитов;
• если пациенту проводилось обширное хирургическое вмешательство в течение 30 дней до начала лечения;
• если у пациента имеется инфекция, особенно сопровождающаяся снижением количества лейкоцитов (лейкопения);
• если пациент был привит против жёлтой лихорадки.

Не следует применять бендамустин, если у пациента присутствует любое из перечисленных выше состояний.
При возникновении сомнений необходимо проконсультироваться с врачом или фармацевтом до начала применения этого препарата.
Предупреждения и меры предосторожности
Перед началом применения препарата Бендамустин Зентива необходимо проконсультироваться с врачом или фармацевтом:

• при сниженной способности костного мозга к образованию клеток крови. Врач проверит количество лейкоцитов и тромбоцитов до начала лечения препаратом Бендамустин Зентива, перед каждым последующим введением препарата, а также во время перерывов между введениями;
• при инфекции. Необходимо обратиться к врачу, если появляются признаки инфекции, включая лихорадку и симптомы со стороны дыхательной системы;
• если во время применения препарата Бендамустин Зентива появляются изменения кожи; кожные изменения могут усугубляться;
• если появляется болезненная, красная или фиолетовая, распространяющаяся сыпь с пузырями и (или) другими изменениями слизистой оболочки (например, во рту и на губах), особенно если ранее у пациента отмечалась повышенная чувствительность к свету, инфекция дыхательных путей (например, бронхит) и (или) лихорадка;
• при наличии сопутствующего заболевания сердца (например, инфаркт миокарда, боль в груди, тяжелые нарушения сердечного ритма);
• при появлении болей, наличия крови в моче или снижения выделения мочи. У пациентов с прогрессирующим заболеванием продукты распада отмирающих опухолевых клеток могут выводиться из организма с задержкой. Это состояние называется синдромом лизиса опухоли и может привести к почечной недостаточности и нарушениям функции сердца в течение 48 часов после введения первой дозы препарата Бендамустин Зентива. Врач должен убедиться, что пациент получает достаточное количество жидкости, и может назначить другие препараты для профилактики этого состояния;
• при возникновении тяжелых аллергических реакций или реакций гиперчувствительности. После первого цикла лечения необходимо наблюдать за местом введения препарата.

Необходимо немедленно сообщить врачу, если в любой момент во время или после завершения лечения у пациента наблюдаются следующие симптомы: потеря памяти, проблемы с мышлением, трудности при ходьбе или потеря зрения — они могут быть вызваны очень редким, но тяжелым поражением головного мозга (прогрессирующая мультифокальная лейкоэнцефалопатия, ПМЛ), которое может быть смертельным.
При появлении любых подозрительных изменений кожи необходимо обратиться к врачу из-за повышенного риска определенных видов рака кожи (незлокачественный рак кожи), возникающих при применении этого препарата.
Взаимодействие препарата Бендамустин Зентива с другими лекарственными средствами
Следует сообщить врачу или фармацевту обо всех препаратах, которые пациент принимает в настоящее время или принимал недавно, а также о тех, которые он планирует принимать.
При одновременном применении препарата Бендамустин Зентива с другими лекарственными средствами, подавляющими образование крови в костном мозге, может усиливаться его влияние на функцию костного мозга.
При одновременном применении препарата Бендамустин Зентива с лекарственными средствами, влияющими на иммунный ответ, этот эффект может усиливаться.
Цитостатические препараты могут снижать эффективность прививок, в которых используются живые вирусы.
Кроме того, цитостатические препараты увеличивают риск инфицирования после вакцинации живыми вакцинами (например, противовирусными вакцинами).
Беременность, грудное вскармливание и влияние на фертильность
При беременности, подозрении на беременность, планировании беременности или грудном вскармливании необходимо проконсультироваться с врачом или фармацевтом перед применением препарата.
Беременность
Препарат Бендамустин Зентива может вызывать повреждение генетического материала и приводить к врождённым порокам развития у животных. Применение препарата Бендамустин Зентива во время беременности не рекомендуется, за исключением случаев, когда врач сочтёт это абсолютно необходимым. При необходимости начала лечения следует проконсультироваться с врачом о возможных нежелательных эффектах у нерождённого ребёнка и пройти генетическое обследование, если это будет рекомендовано.
Грудное вскармливание
Препарат Бендамустин Зентива не следует применять в период грудного вскармливания. Если лечение препаратом Бендамустин Зентива необходимо, пациентка должна прекратить грудное вскармливание.
Фертильность
Женщины детородного возраста должны применять эффективные методы контрацепции как до, так и во время лечения препаратом Бендамустин Зентива. Если женщина забеременеет во время лечения препаратом Бендамустин Зентива, она должна немедленно сообщить об этом врачу и пройти генетическое обследование.
Мужчинам не следует планировать зачатие ребёнка во время лечения препаратом Бендамустин Зентива и в течение 6 месяцев после его окончания. Существует риск, что лечение препаратом Бендамустин Зентива вызовет бесплодие, поэтому перед началом лечения мужчинам следует проконсультироваться о возможности замораживания спермы.
Мужчинам, получающим препарат Бендамустин Зентива, рекомендуется не планировать зачатие ребёнка во время лечения и в течение 6 месяцев после его окончания. Перед началом лечения следует проконсультироваться о возможности замораживания спермы из-за риска развития постоянного бесплодия.
Вождение автотранспорта и управление механизмами
Исследования влияния препарата на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами не проводились.
Не следует управлять автомобилем или работать с механизмами, если у пациента возникают такие побочные эффекты, как головокружение или нарушения координации.

3. Как применять лекарство Бендамустин Зентива

Применять лекарство следует всегда точно в соответствии с указаниями врача или фармацевта. При наличии каких-либо сомнений необходимо проконсультироваться с врачом или фармацевтом.
Лекарство Бендамустин Зентива вводится внутривенно в течение 30–60 минут в различных дозах, отдельно как единственный противоопухолевый препарат (в монотерапии) или в комбинации с другими лекарствами.
Лечение не следует начинать, если количество белых кровяных клеток (лейкоцитов) снизилось ниже уровня, установленного врачом.
Врач будет проверять эти параметры крови через регулярные промежутки времени.
Хронический лимфоцитарный лейкоз

Неходжкинские лимфомы

Множественная миелома

Лечение должно быть прекращено, если количество лейкоцитов и (или) тромбоцитов
снизится ниже уровня, установленного врачом. Лечение можно будет продолжить, когда
количество лейкоцитов и тромбоцитов возрастёт.
Нарушения функции печени или почек
В зависимости от степени нарушения функции печени может потребоваться коррекция дозы
(уменьшение на 30% при умеренных нарушениях функции печени). Коррекция дозы не требуется,
если у пациента имеются нарушения функции почек. Лечащий врач примет решение о необходимости
коррекции дозы.
Способ введения
Лечение препаратом Бендамустин Зентива должны проводить исключительно врачи, имеющие
опыт в лечении онкологических заболеваний. Врач назначит пациенту соответствующую дозу
препарата Бендамустин Зентива и примет необходимые меры предосторожности.
Лечащий врач будет вводить раствор для инфузии после его приготовления в соответствии с рекомендациями.
Раствор вводится внутривенно в виде короткой инфузии в течение 30–60 минут.
Длительность лечения
Общепринятый лимит длительности лечения препаратом Бендамустин Зентива не установлен. Продолжительность
лечения зависит от заболевания и ответа пациента на терапию.
При возникновении сомнений или вопросов, касающихся лечения препаратом Бендамустин Зентива,
необходимо проконсультироваться с врачом или медсестрой.
Пропуск приёма препарата Бендамустин Зентива
Если была пропущена доза препарата Бендамустин Зентива, врач, как правило, продолжит
лечение по установленной схеме дозирования.
Прекращение приёма препарата
Лечащий врач примет решение о прекращении лечения или о замене препарата на другой.
При любых дополнительных сомнениях, связанных с применением этого препарата, следует
обратиться к врачу или фармацевту.

4. Возможные побочные действия

Как и все лекарства, этот препарат может вызывать побочные действия, хотя они не возникают у всех пациентов.
Некоторые из описанных ниже побочных эффектов могут быть выявлены только после оценки, проведённой врачом.
Очень редко при случайном выходе препарата Бендамустин Зентива за пределы кровеносного сосуда (экстравазация) наблюдалась атрофия тканей (некроз). Симптомом экстравазации может быть ощущение жжения в месте введения иглы. Последствием выхода препарата за пределы сосуда могут быть боль и плохое заживление кожи.
Побочным эффектом бендамустина, ограничивающим дозировку, являются нарушения функции костного мозга, однако, как правило, она восстанавливается после завершения лечения. Подавление функции костного мозга может привести к снижению количества кровяных клеток, что может увеличить риск инфекций, кровотечений или анемии.

Очень часто встречающиеся побочные эффекты (могут возникать чаще, чем у 1 из 10 пациентов):

• Инфекции
• Снижение количества белых кровяных клеток (иммунных клеток)
• Снижение концентрации гемоглобина (красного пигмента: белка в эритроцитах, отвечающего за транспорт кислорода к клеткам)
• Снижение количества тромбоцитов (кровяных клеток, ответственных за свёртывание крови)
• Головная боль
• Тошнота, рвота
• Воспаление слизистой оболочки, утомляемость, лихорадка
• Повышение концентрации креатинина в сыворотке (продукт метаболизма мышечной ткани); повышение концентрации мочевины в сыворотке (продукт метаболизма в организме).

Часто встречающиеся побочные эффекты (могут возникать не чаще, чем у 1 из 10 пациентов):

• Нарушения метаболизма, связанные с высвобождением содержимого опухолевых клеток в кровоток
• Кровотечение
• Снижение количества эритроцитов, которое может вызвать бледность кожи, слабость или одышку (анемия)
• Снижение количества нейтрофилов (разновидность белых кровяных клеток, ответственных за борьбу с инфекциями)
• Аллергические реакции, такие как аллергический дерматит
• Бессонница, головокружение
• Нарушения функции сердца, нарушения сердечного ритма (аритмия)
• Низкое или высокое артериальное давление (гипотония или гипертония)
• Нарушения функции лёгких
• Диарея, запоры, боль во рту (стоматит)
• Выпадение волос, изменения кожи, зудящая сыпь (крапивница)
• Отсутствие менструаций (аменорея)
• Боль, озноб, обезвоживание, потеря аппетита
• Повышение активности печеночных ферментов АспАТ/АлАТ (может указывать на воспаление или повреждение клеток печени)
• Повышение активности щелочной фосфатазы (фермент, вырабатываемый в основном в печени и костях)
• Повышение концентрации билирубина в крови (желчный пигмент, образующийся при распаде эритроцитов)
• Снижение концентрации калия в крови (необходим для нормальной работы нервных и мышечных клеток, включая сердечную мышцу).

Не очень часто встречающиеся побочные эффекты (могут возникать не чаще, чем у 1 из 100 пациентов):

• Острая лейкемия
• Нарушение выработки всех типов кровяных клеток (апластическая анемия)
• Накопление жидкости в перикарде (выпот в перикардиальную полость)
• Инфаркт миокарда, боль в груди (инфаркт сердечной мышцы), сердечная недостаточность.

Редко встречающиеся побочные эффекты (могут возникать не чаще, чем у 1 из 1000 пациентов):

• Сепсис (заражение крови)
• Подавление функции костного мозга, которое может вызывать ухудшение самочувствия или проявляться в результатах анализа крови
• Тяжёлые аллергические реакции (анафилактические реакции)
• Симптомы, схожие с анафилактической реакцией (псевдоанафилактические реакции)
• Сонливость
• Потеря голоса (афония)
• Острый коллапс (остановка кровотока, преимущественно сердечного происхождения, приводящая к гипоксии и нарушению обмена веществ в клетках, а также невозможности выведения токсинов)
• Покраснение кожи (гиперемия)
• Воспаление кожи
• Зуд
• Сыпь на коже (макулярная экзантема)
• Повышенное потоотделение (гипергидроз).

Очень редко встречающиеся побочные эффекты (могут возникать не чаще, чем у 1 из 10 000 пациентов):

• Первичный атипичный пневмонит
• Гемолиз (разрушение эритроцитов)
• Резкое снижение артериального давления, иногда с кожными реакциями или сыпью (анафилактический шок)
• Нарушение вкуса
• Изменение чувствительности (парестезия)
• Ухудшение самочувствия и боль в конечностях (периферическая нейропатия)
• Тяжёлое состояние, вызванное блокадой определённых рецепторов в нервной системе, нарушения нервной системы
• Нарушение координации движений (атаксия)
• Энцефалит (воспаление головного мозга)
• Учащённое сердцебиение (тахикардия)
• Флебит (воспаление вен)
• Образование соединительной ткани в лёгких (фиброз лёгких)
• Кровоточащий эзофагит (кровоточащее воспаление слизистой оболочки пищевода)
• Кровотечение из желудка или кишечника
• Бесплодие
• Множественная органная недостаточность.

Побочные эффекты, частота которых неизвестна (частота не может быть установлена на основании имеющихся данных):

• Нерегулярное или учащённое сердцебиение (мерцание предсердий)
• Воспаление лёгких (воспаление альвеол), кровотечение из лёгких
• Печеночная недостаточность
• Почечная недостаточность.

Имеются сообщения о развитии опухолей (миелодиспластический синдром, острая миелоидная лейкемия, бронхиальный рак) у пациентов, получавших препарат Бендамустин Зентива. Однако связь между их возникновением и применением препарата Бендамустин Зентива не была однозначно установлена.
Необходимо немедленно обратиться к врачу, если возникнут следующие побочные эффекты (частота неизвестна):

• Тяжёлые кожные высыпания, включая синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз. Они могут проявляться в виде красных или круглых пятен на коже, часто с центральными пузырями на туловище, шелушением кожи, язвами во рту, горле, носу, половых органах и глазах; могут предшествовать лихорадка и симптомы, напоминающие грипп.
• Обширная сыпь, высокая температура тела, увеличение лимфатических узлов и поражение различных органов (лекарственная экзантема с эозинофилией и системными симптомами, также известная как синдром DRESS или синдром гиперчувствительности к лекарствам).

Сообщение о подозреваемых побочных эффектах
После регистрации лекарственного препарата крайне важно сообщать о подозреваемых побочных эффектах. Это позволяет непрерывно отслеживать соотношение пользы и риска при применении препарата. Медицинские специалисты должны сообщать о всех подозреваемых побочных эффектах через Департамент мониторинга побочных эффектов лекарственных средств Управления по регистрации лекарственных средств, медицинских изделий и биоцидных продуктов
Ал. Ерозолимские 181C, 02-222 Варшава
Тел.: + 48 22 49 21 301, факс: + 48 22 49 21 309, веб-сайт: https://smz.ezdrowie.gov.pl
Сообщения о побочных эффектах также можно направлять ответственному лицу или представителю ответственного лица в Польше.
Благодаря сообщениям о побочных эффектах можно будет собрать больше информации о безопасности применения препарата.

5. Как хранить лекарство Бендамустин Зентива

Храните лекарство в недоступном для детей и недоступном для просмотра месте.
Не применять это лекарство после истечения срока годности, указанного на коробке после: «Срок годности (EXP)». Первые две цифры обозначают месяц, а последние четыре цифры — год. Срок годности указывает последний день указанного месяца.
Храните флакон во внешней картонной упаковке для защиты от света.
Внимание: срок годности лекарства после вскрытия упаковки или приготовления раствора
Правильно приготовленный (в соответствии с инструкцией, приведённой в конце данной инструкции) раствор для инфузий устойчив в полиэтиленовом пакете при комнатной температуре (и влажности воздуха 60%) в течение 3,5 часов, а в холодильнике — в течение 2 дней. Лекарство Бендамустин Зентива не содержит консервантов. Поэтому раствор нельзя использовать по истечении указанных сроков.
Пользователь несёт ответственность за соблюдение асептических условий.
Лекарства нельзя выбрасывать в канализацию или в бытовые ёмкости для мусора. Следует спросить фармацевта, как утилизировать лекарства, которые больше не используются. Такие меры помогут защитить окружающую среду.

6. Содержание упаковки и другая информация

Что содержит лекарство Бендамустин Зентива

• Действующим веществом лекарства является гидрохлорид бендамустина. 1 флакон содержит 25 мг гидрохлорида бендамустина. 1 флакон содержит 100 мг гидрохлорида бендамустина. После реконституции (приготовления) 1 мл концентрата содержит 2,5 мг гидрохлорида бендамустина.
• Другой компонент: маннитол.

Как выглядит лекарство Бендамустин Зентива и что содержит упаковка
Белый или почти белый лиофилизированный порошок во флаконе из оранжевого стекла, закрытом пробкой с алюминиевой крышкой типа флайп-топ.
Флакон объёмом 25 мл из стекла типа I.
Флакон объёмом 50 мл из стекла типа I.
Упаковки, содержащие:
25 мг: 1, 5, 10, 20 флаконов.
100 мг: 1, 5 флаконов.
Не все размеры упаковок могут находиться в продаже.
Ответственный субъект и производитель
Ответственный субъект
Zentiva, k.s., U kabelovny 130, Dolní Měcholupy, 102 37 Прага 10, Чешская Республика
Производитель
Synthon Hispania SL
C/ Castelló no 1, Pol. Las Salinas, Sant Boi de Llobregat,
08830 Барселона
Испания
Synthon, s.r.o.
Brněnská 32/čp. 597
678 01 Бланшко
Чешская Республика
Этот лекарственный препарат разрешён к обращению в странах — членах Европейского экономического пространства под следующими названиями:
Польша: Бендамустин Зентива
Румыния: Бендамустин Зентива
Великобритания: Bendamustine hydrochloride Zentiva
Для получения более подробной информации о препарате обращайтесь к представителю ответственного субъекта в Польше:
Zentiva Polska Sp. z o.o.
ул. Бонифратерска 17
00-203 Варшава
тел.: +48 22 375 92 00

Информация, предназначенная исключительно для врачей или медицинского специалистов:

Как и при работе со всеми подобными цитотоксическими веществами, в связи с возможностью повреждения генома и развития онкологических заболеваний под действием препарата, медицинский персонал и врачи должны соблюдать более строгие, чем обычно, меры предосторожности. При обращении с бендамустином необходимо избегать ингаляции (вдыхания) препарата и его контакта с кожей и слизистыми оболочками (следует использовать перчатки, защитную одежду и, по возможности, маску на лицо!). В случае загрязнения любых участков тела препаратом их следует тщательно промыть водой с мылом, а глаза — прополоскать 0,9%-м (изотоническим) раствором хлорида натрия. По возможности рекомендуется проводить работу на специальных, защищённых рабочих местах (под ламинарным потоком воздуха) с покрытием рабочей поверхности одноразовым влагонепроницаемым абсорбирующим листом. Загрязнённые материалы являются цитостатическими отходами. Следует соблюдать национальные руководства по утилизации материалов, обладающих цитостатическими свойствами! Беременным женщинам запрещается работать с цитостатическими препаратами.

Готовый к применению раствор следует готовить путём растворения содержимого флакона с бендамустином исключительно в воде для инъекций следующим образом:

1. Приготовление концентрата

   • Один флакон с бендамустином, содержащий 25 мг гидрохлорида бендамустина, сначала растворяют в 10 мл воды для инъекций путём взбалтывания.
   • Один флакон с бендамустином, содержащий 100 мг гидрохлорида бендамустина, сначала растворяют в 40 мл воды для инъекций путём взбалтывания.

2. Приготовление раствора для инфузии

Как только будет получен прозрачный раствор (обычно через 5–10 минут), всю дозу бендамустина немедленно растворяют в 0,9%-м (изотоническом) растворе хлорида натрия до конечного объёма около 500 мл. Бендамустин нельзя растворять в других растворах для инфузий или инъекций. Инфузионный раствор с бендамустином нельзя смешивать с другими веществами.