Алексан

Інструкція, що додається до упаковки: інформація для користувача

Алексан, 50 мг/мл, розчин для інфузій
Cytarabinum
Необхідно уважно ознайомитися з вмістом інструкції перед застосуванням препарату, оскільки вона містить
важливу інформацію для пацієнта.

• Зберігайте цю інструкцію, щоб у разі потреби можна було її знову прочитати.
• У разі будь-яких сумнівів слід звернутися до лікаря, медсестри або фармацевта.
• Якщо у пацієнта виникнуть будь-які побічні ефекти, у тому числі ті, що не зазначені в цій інструкції, необхідно повідомити про це лікареві, медсестрі або фармацевту. Див. розділ 4.

Зміст інструкції:

1. Що таке Алексан і для чого його застосовують
2. Важливі відомості, перш ніж застосовувати Алексан
3. Як застосовувати Алексан
4. Можливі побічні ефекти
5. Як зберігати Алексан
6. Вміст упаковки та інша інформація

1. Що таке Алексан і для чого його застосовують

Алексан застосовується для лікування онкологічних захворювань. Може застосовуватися у вигляді монотерапії або
одночасно з іншими протираковими засобами під час початкового та
підтримувального лікування:

• гострих мієлобластних лейкемій,
• гострих лімфобластних лейкемій,
• лейкемічних уражень центральної нервової системи,
• злоякісних неходжкінських лімфом (Non-Hodgkin's lymphoma),

Високі дози препарату Алексан застосовуються в терапії:

• резистентних до лікування неходжкінських лімфом (Non-Hodgkin's lymphoma),
• резистентних до лікування гострих мієлобластних лейкемій,
• резистентних до лікування гострих лімфобластних лейкемій,
• бластного кризу при хронічній мієлолейкемії.

2. Важливі відомості перед застосуванням препарату Алексан

Коли не застосовувати препарат Алексан

• якщо пацієнт має алергію (підвищену чутливість) до цитарабіну або до будь-якого з інших складових препарату (перелічених у розділі 6);
• у пацієнтів, у яких лікар виявив пригнічення функції кісткового мозку, що не пов’язане з онкологічним захворюванням (з такими симптомами, як анемія, зниження кількості білих кров’яних тілець — лейкопенія, і зниження кількості тромбоцитів — тромбоцитопенія), якщо тільки лікар не вирішить, що лікування є важливим для пацієнта;
• у жінок під час вагітності, якщо тільки не існує чітких показань і, на думку лікаря, користь для матері від застосування препарату переважає можливий ризик для плоду.

Попередження та заходи обережності
Алексан застосовується з обережністю лише під наглядом медичного персоналу, що спеціалізується в онкології, із наявністю інструментів для регулярного контролю ефективності лікування під час та після введення препарату. Перед застосуванням препарату Алексан слід обговорити з лікарем, якщо пацієнт:

• має порушення функції печінки або нирок; це допоможе лікарю вирішити, чи є препарат Алексан підходящим для пацієнта;
• отримав або має отримати будь-які щеплення, включаючи живі ослаблені вакцини;
• отримує цитарабін одночасно з метотрексатом, що вводиться внутрішньоканально, оскільки в таких випадках у дітей та молодих дорослих спостерігалися головний біль, параліч, кома та симптоми, схожі на інсульт;
• має гостре і (або) тяжке інфекційне захворювання;
• має діагностоване виразкове захворювання шлунково-кишкового тракту;
• недавно переніс хірургічну операцію.

Під час лікування лікар призначить контрольні аналізи крові, функції нирок і печінки, а також рівня сечової кислоти в крові.
Токсична дія високих доз цитарабіну
Алексан у високих дозах може викликати більш тяжкі побічні ефекти, ніж у менших дозах. Див. розділ 4 «Можливі побічні ефекти».
Діти та підлітки
Безпека застосування препарату у немовлят не встановлена.
Алексан і інші ліки
Необхідно повідомити лікареві, медсестрі або фармацевту про всі ліки, які пацієнт зараз приймає або приймав нещодавно, а також про ліки, які пацієнт планує приймати, включаючи ті, що відпускаються без рецепта. Препарат Алексан часто застосовується одночасно з іншими ліками.
Одночасне застосування препарату Алексан з іншими ліками, що спричиняють руйнування пухлинних клітин або пригнічення функції кісткового мозку, або з променевою терапією, може іноді послабити їх дію. Лікар може вирішити змінити дозування цих препаратів.
Необхідно повідомити лікареві про застосування таких ліків, як:

• ліки, що містять 5-фторцитозин (застосовуються для лікування грибкових інфекцій);
• ліки, що містять серцеві глікозиди (застосовуються для лікування деяких захворювань серця);
• гентаміцин (антибіотик, що застосовується для лікування бактеріальних інфекцій);
• ліки, що містять циклофосфамід, вінкрістин і преднізон (застосовуються в рамках схем лікування раку);
• цитарабін, що вводиться внутрішньовенно, разом з метотрексатом, що вводиться внутрішньоканально (через ризик головного болю, паралічу, коми та симптомів, схожих на інсульт, у дітей та молодих дорослих після застосування цих препаратів).

Вагітність, годування грудьми та вплив на фертильність
Якщо пацієнтка вагітна або годує грудьми, підозрює вагітність або планує мати дитину, їй слід проконсультуватися з лікарем або фармацевтом перед застосуванням цього препарату.
Вагітність
Алексан може спричиняти тяжкі вади розвитку у дитини. Препарат не слід застосовувати під час вагітності, якщо тільки не існує чітких показань і, на думку лікаря, користь для матері від застосування препарату переважає можливий ризик для плоду.
Чоловіки та жінки репродуктивного віку повинні використовувати ефективні методи контрацепції під час терапії та протягом 6 місяців після її завершення у жінок і 3 місяців у чоловіків.
Годування грудьми
Невідомо, чи проникає цитарабін у грудне молоко. Алексан, як і багато інших ліків, може проникати в молоко матері, що годує, і може спричиняти тяжкі побічні ефекти у немовлят. Якщо пацієнтка годує грудьми, їй слід звернутися до лікаря, який вирішить, чи має вона продовжувати годування грудьми чи припинити його на час лікування препаратом Алексан і принаймні на тиждень після завершення лікування, або припинити/призупинити застосування цитарабіну.
Керування транспортними засобами та робота з механізмами
Алексан не впливає на психомоторну реакцію, однак хіміотерапія може порушувати здатність керувати транспортними засобами та працювати з механізмами.
Якщо пацієнт почувається погано і у нього виникають побічні ефекти (такі як блювота, запаморочення або порушення зору), він не повинен керувати транспортними засобами або працювати з механізмами.
Препарат Алексан містить натрій
Препарат містить 1,28 мг натрію (головного складника кухонної солі) в 1 мл розчину.
Препарат містить 12,8 мг натрію (головного складника кухонної солі) у флаконі 10 мл. Це відповідає 0,64% максимальної рекомендованої добової дози натрію в дієті дорослих.
Препарат містить 25,6 мг натрію (головного складника кухонної солі) у флаконі 20 мл. Це відповідає 1,28% максимальної рекомендованої добової дози натрію в дієті дорослих.
Препарат містить 51,2 мг натрію (головного складника кухонної солі) у флаконі 40 мл. Це відповідає 2,56% максимальної рекомендованої добової дози натрію в дієті дорослих.
Препарат може розбавлятися 0,9% розчином NaCl. Вміст натрію, що походить від розчинника, слід враховувати при розрахунку загального вмісту натрію в приготованому розчині препарату. Для отримання точних відомостей щодо вмісту натрію в розчині, що використовується для розведення препарату, необхідно ознайомитися з інструкцією для пацієнта щодо використовуваного розчинника.

3. Як застосовувати Алексан

Алексан може вводитися виключно медичним персоналом — не застосовуйте його самостійно.
Ліки можуть вводитися внутрішньовенно та підшкірно.
Тривалість лікування та добова доза ліків визначаються лікарем.
Тривалість лікування залежить від стану пацієнта. Лікар контролюватиме реакцію організму на
лікування, стан здоров’я пацієнта та тривалість терапії.
Інформація для професійного медичного персоналу наведена в кінці інструкції.
Застосування більшої, ніж рекомендована, дози ліків Алексан
У разі передозування ліків або появи виражених побічних ефектів необхідно негайно повідомити
лікареві.
Лікар негайно припинить введення ліків. Лікування залежить від симптомів: може знадобитися
переливання (трансфузія) крові або введення антибіотиків з метою запобігання інфекціям.
Лікар може вирішити застосувати гемодіаліз для виведення цитарабіну з організму.
Пропуск застосування ліків Алексан
Необхідно якнайшвидше звернутися до лікаря для встановлення нового терміну введення ліків.
У разі будь-яких подальших сумнівів щодо застосування цих ліків слід звернутися до лікаря або фармацевта.

4. Можливі побічні ефекти

Як і будь-який лікарський засіб, цей препарат може спричиняти побічні ефекти, хоча вони не виникають у кожного.
Побічні ефекти препарату Алексан залежать від дози — чим вища доза, тим більша
ймовірність їх виникнення. До найпоширеніших належать симптоми з боку шлунково-кишкового
тракту та порушення функції кісткового мозку (міелосупресія) і, як наслідок, порушення
складу крові.
У разі виникнення таких тяжких побічних ефектів слід негайно звернутися до лікаря:

• тяжка алергійна реакція (анапілаксія), що виникає з невідомою частотою, з такими симптомами, як: раптовий сверблячий висип (круроподібний висип), набряк рук, ніг, щиколоток, обличчя, губ, порожнини рота або горла (що може спричиняти труднощі з диханням), відчуття непритомності
• симптоми, схожі на грип, наприклад, лихоманка та озноб, оскільки вони можуть свідчити про інфекцію, яка може стати тяжкою (можуть виникати у більше ніж 1 із 10 осіб)
• відчуття втоми та сонливості, легке утворення синяків або кровотечі при пораненні. Це симптоми недостатнього утворення або зменшення кількості червоних кров’яних пластинок, білих кров’яних пластинок або тромбоцитів (можуть виникати у менше ніж 1 із 10 осіб).

У разі виникнення зазначених нижче побічних ефектів слід якнайшвидше звернутися до лікаря або медсестри.
Іноді такі симптоми можуть виникати одночасно, зазвичай через 6–12 годин після введення препарату Алексан:

• погане самопочуття з високою лихоманкою
• біль у кістках, м’язах та іноді в грудній клітці
• висип
• біль у очах

Це симптоми так званого синдрому цитарабіну, який можна лікувати. Лікар може рекомендувати прийом кортикостероїдів для профілактики та лікування цих симптомів. Якщо кортикостероїди виявляться ефективними, застосування препарату Алексан можна продовжити.
Інші можливі побічні ефекти
Дуже часті побічні ефекти (можуть виникати у більше ніж 1 із 10 осіб)

• запалення легень
• ураження печінки
• зменшення кількості ретикулоцитів
• висип

Часті побічні ефекти (можуть виникати у менше ніж 1 із 10 осіб)

• зниження апетиту
• високий рівень сечової кислоти в крові, спричинений розпадом пухлинних клітин, що може призводити до подагри
• запалення кон’юнктиви з підвищеною чутливістю до світла, відчуттям жару, порушенням зору, надмірним сльозовиділенням, болем і почервонінням (зворотнє геморагічне кон’юнктивіт, кератит)
• нездужання та біль у животі
• відсутність апетиту, нудота, блювота
• діарея
• запалення або виразки слизової оболонки ротової порожнини або заднього проходу
• висип, свербіж, почервоніння шкіри, утворення великих пухирів (бульозний дерматит), червоні плями на шкірі
• запалення судин
• випадіння волосся (зазвичай зворотне)
• порушення функції нирок, труднощі з виділенням сечі
• лихоманка
• запалення вени у місці ін’єкції з утворенням тромбу

Нечасті побічні ефекти (можуть виникати у менше ніж 1 із 100 осіб)

• пігментні плями
• перикардит
• задиха, біль у горлі
• запалення або виразки стравоходу
• наявність пухирів, заповнених газом, у стінці кишки (пневматоз кишковий)
• тяжке запалення товстої кишки (некротичний коліт)
• запалення очеревини
• лінзоподібні зміни (наявність плоских коричневих плям на шкірі)
• виразки та запалення шкіри
• свербіж
• печіння болю в долонях і підошвах
• біль у м’язах і суглобах

Дуже рідкісні побічні ефекти (можуть виникати у менше ніж 1 із 100 осіб)

• порушення серцевого ритму
• наявність вузликів і пухирів на долонях і підошвах (нейтрофільний екзантемний еккринний потовий залозит)
• запалення підшлункової залози

Побічні ефекти, що виникають з невідомою частотою (частоту не можна визначити на основі доступних даних)

• інфекція у місці ін’єкції
• печінковий абсцес
• головний біль або запаморочення
• оніміння
• запалення нервів
• жовтяниця (жовте забарвлення шкіри та білків очей)
• зниження частоти серцевих скорочень
• синдром долонно-підошовний (так званий еритродизестезія долонно-підошовний)
• почервоніння, біль або набряк вух, які можуть виникати під час або невдовзі після завершення лікування цитарабіном (так званий «рум’янець вушної раковини», англ. „Ara-C ears”)
• запалення потових залоз, іноді спричиняючи болючі червоні зміни шкіри (так званий нейтрофільний гнійний потовий залозит).

Побічні ефекти, які можуть виникати внаслідок лікування високою дозою препарату Алексан, інші, ніж ті, що виникають при стандартному дозуванні:

• значне зниження кількості червоних і білих кров’яних пластинок та тромбоцитів, яке може тривати від 15 до 25 днів
• зміни особистості, зниження пильності, порушення артикуляції, відсутність контролю рухів, тремтіння, мимовільні рухи очних яблук, головний біль, сплутаність свідомості, сонливість, запаморочення, кома, судоми; ці порушення у більшості випадків зворотні та виникають переважно у людей похилого віку, пацієнтів із порушеннями функції нирок або печінки, пацієнтів, які вживають велику кількість алкоголю, та пацієнтів, які раніше отримували лікування, що впливало на функцію мозку (наприклад, променеву терапію)
• запалення кон’юнктиви, включаючи підвищену чутливість до світла, відчуття жару та порушення зору; лікар може рекомендувати профілактичне застосування крапель для очей, що містять глюкокортикостероїди
• перфорація шлунка та кишечника, нудота, блювота
• печінковий абсцес, тромби в печінці та запалення підшлункової залози
• синдром гострої дихальної недостатності, що прогресує до набряку легень
• розпад поперечно-смугастих м’язів (рабдоміоліз)
• погіршення функції серця внаслідок запалення міокарда
• відсутність утворення сперматозоїдів
• відсутність менструації

Побічні ефекти, про які повідомляють після внутрішньоканального введення:

• послаблення функції кісткового мозку, нудота, блювота
• ураження нервової тканини
• параліч рук або ніг
• втрата зору

Повідомлення про побічні ефекти
Якщо виникнуть будь-які небажані симптоми, включаючи будь-які побічні ефекти, не зазначені в інструкції, слід повідомити про це лікареві, фармацевту або медсестрі. Побічні ефекти можна повідомляти безпосередньо до Департаменту моніторингу небажаних подій лікарських засобів Управління реєстрації лікарських засобів, медичних виробів та біобійчих продуктів: Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Варшава
тел.: + 48 22 49 21 301/факс: + 48 22 49 21 309/веб-сайт: https://smz.ezdrowie.gov.pl
Побічні ефекти можна повідомляти також суб’єкту, відповідальному за препарат.
Завдяки повідомленням про побічні ефекти можна зібрати більше інформації щодо безпеки застосування лікарського засобу.

5. Як зберігати Алексан

Ліки слід зберігати в недоступному для дітей місці.
Не застосовувати цей лік після закінчення терміну придатності, вказаного на упаковці після EXP.
Термін придатності означає останній день зазначеного місяця.
Не застосовувати цей лік, якщо виявлені ознаки псування, такі як зміна забарвлення розчину.
Зберігати при температурі нижче 25 °C.
Ліки не слід викидати в каналізацію чи побутові сміттєві контейнери. Слід запитати
фармацевта, як утилізувати ліки, які вже не використовуються. Таке поводження допоможе зберегти
навколишнє середовище.

6. Вміст упаковки та інша інформація

Що містить Алексан
Діючою речовиною лікарського засобу є цитарабін. 1 мл розчину для інфузій містить 50 мг цитарабіну.
Флакон 10 мл містить 500 мг цитарабіну.
Флакон 20 мл містить 1000 мг цитарабіну.
Флакон 40 мл містить 2000 мг цитарабіну.
Допоміжні речовини: натрію лактат, лактатна кислота, вода для ін'єкцій.
Як виглядає лікарський засіб Алексан і що містить упаковка
Алексан — це прозорий безбарвний розчин.
Лікарський засіб доступний у флаконах, що містять 10 мл, 20 мл або 40 мл розчину для інфузій.
Суб'єкт, відповідальний за випуск лікарського засобу, та виробник
EBEWE Pharma Ges.m.b.H. Nfg. KG
Mondseestrasse 11
A-4866 Unterach, Австрія
Виробник
Fareva Unterach GmbH
Mondseestraße 11
4866 Unterach, Австрія
Для отримання докладнішої інформації звертайтеся до:
Sandoz Polska Sp. z o.o.
вул. Domaniewska 50 C
02-672 Варшава
тел. 22 549 15 00

Інформація, призначена виключно для медичного персоналу

Інформація щодо дозування

• Лікування, спрямоване на індукцію ремісії
  Зазвичай застосовувана доза для індукції ремісії становить 100–200 мг цитарабіну/м² площі тіла на добу, у більшості випадків у вигляді безперервної внутрішньовенної інфузії або швидкої інфузії протягом 5–10 днів.

Тривалість лікування залежить від клінічних і морфологічних результатів досліджень (дослідження кісткового мозку). Лікування може тривати до 7 днів, після чого робиться перерва 7–9 днів до досягнення ремісії в кістковому мозку; потім цикли терапії (кількість яких часто обмежена) можуть продовжуватися до досягнення ремісії або до появи токсичних ефектів. Альтернативою є продовження лікування до появи гіпоплазії кісткового мозку, що вважається порогом толерантності.
Перед повторенням циклів терапії (кількість яких часто обмежена) необхідно забезпечити перерву в лікуванні тривалістю 14 днів, а краще — до моменту нормалізації картини кісткового мозку.

• Підтримуюче лікування ремісії
  Зазвичай застосовувана підтримуюча доза становить 70–200 мг цитарабіну/м² площі тіла на добу, яку вводять внутрішньовенно або підшкірно швидким введенням протягом 5 днів, кожні 4 тижні або раз на тиждень.

• Лікування неходжкінських лімфом

Лікування дорослих
Ці випадки, як правило, лікують комбінованою хіміотерапією за різними схемами, наприклад, за схемою PROMACE-CYTABOM, де цитарабін у дозі 300 мг/м² площі тіла на добу застосовується
8-го дня циклу лікування.

Лікування дітей
Застосування цитарабіну при неходжкінських лімфомах у дітей залежить від стадії захворювання та його гістологічного типу. Цитарабін застосовують у різних протоколах лікування та різних дозах. Нижче наведено дозування в окремих комбінованих терапіях, які на сьогодні вважаються ефективними. Детальну інформацію можна знайти у відповідній медичній літературі.
150 мг цитарабіну/м² площі тіла, введені у 1-годинну внутрішньовенну інфузію кожні 12 годин на 4-й і 5-й день терапії, що називається в протоколі «частина А» або «частина AA» (всього 4 внутрішньовенних інфузії); у поєднанні з іншими цитотоксичними препаратами (протоколи BMF для лімфоми В-клітин на стадіях II і III або стадії IV).
75 мг цитарабіну/м² площі тіла на 31–34-й, 38–41-й, 45–48-й та 52–55-й дні індукційної терапії; у поєднанні з іншими цитотоксичними препаратами (протокол BMF для не В-клітинних лімфом на стадіях I і II).

• Лікування високими дозами
  Під час лікування високими дозами слід застосовувати виключно розчинники, що не містять консервантів.

При лікуванні високими дозами зазвичай застосовують 1–3 г цитарабіну/м² площі тіла у внутрішньовенній інфузії тривалістю 1–3 години, яку вводять кожні 12 годин протягом 4–6 днів.

• Лікування лейкемій, локалізованих у центральній нервовій системі (ЦНС)

Інтраназальне лікування
Інтраназально рекомендується вводити препарат Алексан у концентрації 20 мг/мл.
Зазвичай застосовувана доза цитарабіну становить 5–30 мг/м² площі тіла кожні 2–7 днів.
Частота введення та дозування залежать від застосованого методу лікування. Найчастіше застосовують 30 мг/м² площі тіла раз на чотири дні до тих пір, поки в спинномозковій рідині не буде виявлено збільшеної кількості злоякісних клітин.
Якщо розчин для інтраназального введення потрібно розбавити, слід використовувати виключно 0,9% розчин натрію хлориду без консервантів.

Інформація щодо зберігання після першого відкриття та розведення

• Відкрита ампула: Розчин слід відбирати з ампули безпосередньо перед застосуванням. З мікробіологічної точки зору препарат слід негайно використати. У разі, якщо це не відбулося, відповідальність за умови та термін зберігання залишку розчину в ампулі несе користувач. Залишок розчину в ампулі після першого відбирання не слід зберігати довше 24 годин при температурі від 2°C до 8°C, якщо відбирання не проводилося в контрольованих, перевірених умовах з дотриманням асептики. У такому разі розчин, збережений у холодильнику або при кімнатній температурі, з доступом і без доступу світла, зберігає фізико-хімічну стабільність до 28 днів.

• Розведений розчин для інфузії
  З мікробіологічної точки зору препарат слід негайно використати. У разі, якщо це не відбулося, відповідальність за умови та термін зберігання приготованого розчину несе користувач. Приготовані розчини не слід зберігати довше 24 годин при температурі від 2°C до 8°C, якщо розведення не проводилося в контрольованих, перевірених умовах з дотриманням асептики. Доведено фізичну та хімічну стабільність до 28 днів для розчину у концентрації 0,1 мг/мл, розведеного 0,9% NaCl, що зберігається в холодильнику або при кімнатній температурі, з доступом і без доступу світла.

Інструкція щодо приготування препарату для застосування
Перед введенням препарат Алексан слід розчинити 0,9% розчином натрію хлориду або 5% розчином глюкози.
Сумісність препарату Алексан з 0,9% розчином натрію хлориду та 5% розчином глюкози досліджували в концентраціях 0,2–3,2 мг/мл у полівінілхлоридних інфузійних пакетах, поліетиленових інфузійних флаконах і перфузійних шприцах.
У разі контакту цитарабіну зі шкірою, уражену ділянку слід добре промити водою, а потім ретельно вимити мильною водою. Якщо розчин потрапив у очі, їх слід дуже ретельно промити великою кількістю води, а потім негайно звернутися до офтальмолога.
Вагітні жінки не повинні мати контакту з цим препаратом.

Інструкція щодо утилізації залишків препарату
Пляшки та матеріали, що використовувалися під час інфузії, включаючи захисні рукавички, слід після використання утилізувати відповідно до правил, що діють для цитотоксичних препаратів.
У разі пролиття або витікання розчину, його можна нейтралізувати 5% розчином гіпохлориту натрію. Усі матеріали, що використовувалися для цього, слід потім утилізувати, як зазначено вище.

Інструкція щодо дій при екстравазації

1. Негайно припинити введення препарату.
2. Замінити систему інфузії або шприц з препаратом на одноразовий шприц місткістю 5 мл і повільно аспірувати препарат, що вилився. УВАГА! Не слід масажувати ділянку екстравазації.
3. Вийняти голку, одночасно постійно аспіруючи рідину з ділянки екстравазації.
4. Повідомити лікаря.

Фармацевтична несумісність
Препарат Алексан має фізичну несумісність з гепарином, інсуліном, метотрексатом, 5-фторурацилом, нафциліном, оксациліном, бензилпеніциліном та натрієвою сіллю сукцинату метилпреднізолону.