Инструкция, вложенная в упаковку: информация для пользователя

Алексан, 50 мг/мл, раствор для инфузий
Цитарабин
Перед применением препарата необходимо внимательно ознакомиться с данной инструкцией, поскольку она содержит важную информацию для пациента.

Сохраняйте данную инструкцию, чтобы при необходимости можно было ознакомиться с ней повторно.
При наличии любых вопросов обращайтесь к врачу, медсестре или фармацевту.
Если у пациента появятся какие-либо нежелательные эффекты, включая те, которые не указаны в настоящей инструкции, необходимо сообщить об этом врачу, медсестре или фармацевту. См. раздел 4.

Содержание инструкции:

Что такое Алексан и для чего он применяется
Важные сведения перед применением препарата Алексан
Как применять Алексан
Возможные побочные действия
Как хранить Алексан
Содержимое упаковки и прочая информация

1. Что такое Алексан и для чего он применяется

Алексан применяется для лечения онкологических заболеваний. Может использоваться в монотерапии или одновременно с другими противоопухолевыми препаратами при начальном и поддерживающем лечении:

острых миелоидных лейкозов,
острых лимфобластных лейкозов,
лейкозных инфильтратов центральной нервной системы,
злокачественных неходжкинских лимфом (Non-Hodgkin's lymphoma).

Высокие дозы препарата Алексан применяются при лечении:

резистентных к лечению неходжкинских лимфом (Non-Hodgkin's lymphoma),
резистентных к лечению острых миелоидных лейкозов,
резистентных к лечению острых лимфобластных лейкозов,
бластного криза хронического миелолейкоза.

2. Важная информация перед применением препарата Алексан

Когда не следует применять препарат Алексан

если у пациента имеется аллергия (повышенная чувствительность) к цитарабину или к любому из других компонентов препарата (перечисленных в пункте 6);
у пациентов, у которых врач диагностировал угнетение функции костного мозга, не связанное с онкологическим заболеванием (с такими проявлениями, как анемия, снижение числа лейкоцитов — лейкопения и снижение числа тромбоцитов — тромбоцитопения), за исключением случаев, когда врач решит, что лечение является жизненно важным для пациента;
у женщин в период беременности, за исключением случаев, когда имеются строгие показания и, по мнению врача, польза для матери от применения препарата превышает возможный риск для плода.

Предостережения и меры предосторожности
Алексан следует применять с осторожностью только под наблюдением медицинского персонала, специализирующегося в онкологии, и при наличии оборудования для регулярного контроля эффективности лечения во время и после введения препарата. Перед применением препарата Алексан необходимо проконсультироваться с врачом, если пациент:

имеет нарушения функции печени или почек; это поможет врачу принять решение, подходит ли препарат Алексан для пациента;
получил или должен получить любую вакцинацию, включая живые ослабленные вакцины;
получает цитарабин одновременно с метотрексатом, вводимым внутрь спинномозгового канала, поскольку в таких случаях у детей и молодых взрослых наблюдались головная боль, паралич, кома и симптомы, напоминающие инсульт;
имеет острую и (или) тяжелую инфекцию;
страдает язвенной болезнью желудочно-кишечного тракта;
недавно перенес хирургическую операцию.

Во время лечения врач назначит контрольные анализы крови, функции почек и печени, а также концентрацию мочевой кислоты в крови.
Токсическое действие высоких доз цитарабина
Алексан, применяемый в высоких дозах, может вызывать более тяжелые побочные эффекты, чем при применении в меньших дозах. См. пункт 4 «Возможные побочные эффекты».
Дети и подростки
Безопасность применения препарата у младенцев не установлена.
Взаимодействие Алексана с другими лекарственными средствами
Следует сообщить врачу, медсестре или фармацевту обо всех препаратах, которые пациент принимает в настоящее время или принимал недавно, а также о тех, которые он планирует принимать, включая безрецептурные лекарства. Алексан часто применяется одновременно с другими препаратами.
Одновременное применение препарата Алексан с другими лекарствами, вызывающими распад опухолевых клеток или угнетение функции костного мозга, либо с лучевой терапией может иногда ослабить их действие. Врач может принять решение о корректировке их дозировки.
Следует сообщить врачу о применении таких препаратов, как:

препараты, содержащие 5-фторцитозин (препарат, применяемый при лечении грибковых инфекций);
препараты, содержащие сердечные гликозиды (препараты, применяемые при лечении некоторых заболеваний сердца);
гентамицин (антибиотик, применяемый при лечении бактериальных инфекций);
препараты, содержащие циклофосфамид, винкристин и преднизон (препараты, применяемые в рамках схем лечения рака);
цитарабин, вводимый внутривенно, одновременно с метотрексатом, вводимым внутрь спинномозгового канала (из-за возможного возникновения у детей и молодых взрослых головной боли, паралича, комы и симптомов, напоминающих инсульт, после введения этих препаратов).

Беременность, грудное вскармливание и влияние на фертильность
Если пациентка беременна или кормит грудью, подозревает, что может быть беременной, или планирует беременность, она должна проконсультироваться с врачом или фармацевтом перед применением этого препарата.
Беременность
Алексан может вызывать тяжелые врождённые пороки у ребёнка. Применение препарата в период беременности не рекомендуется, за исключением случаев, когда имеются строгие показания и, по мнению врача, польза для матери от применения препарата превышает возможный риск для плода.
Мужчины и женщины репродуктивного возраста должны использовать эффективные методы контрацепции во время терапии и в течение 6 месяцев после её окончания у женщин и 3 месяцев — у мужчин.
Грудное вскармливание
Неизвестно, проникает ли цитарабин в грудное молоко. Алексан, как и многие другие лекарства, может проникать в молоко кормящих матерей и вызывать тяжёлые побочные эффекты у младенцев.
Если пациентка кормит грудью, она должна обратиться к врачу, который примет решение о необходимости продолжения грудного вскармливания или о прекращении грудного вскармливания на время лечения препаратом Алексан и по крайней мере на неделю после окончания лечения, либо о прекращении/приостановке введения цитарабина.
Управление транспортными средствами и механизмами
Алексан не влияет на психомоторные функции, однако химиотерапия может нарушать способность к управлению транспортными средствами и работе с механизмами.
Если пациент чувствует себя плохо и у него наблюдаются побочные эффекты (такие как рвота, головокружение или нарушение зрения), он не должен управлять транспортными средствами и работать с механизмами.
Содержание натрия в препарате Алексан
Препарат содержит 1,28 мг натрия (основного компонента поваренной соли) в 1 мл раствора.
Препарат содержит 12,8 мг натрия (основного компонента поваренной соли) в ампуле объёмом 10 мл. Это составляет 0,64% от максимальной рекомендуемой суточной дозы натрия в рационе взрослых.
Препарат содержит 25,6 мг натрия (основного компонента поваренной соли) в ампуле объёмом 20 мл. Это составляет 1,28% от максимальной рекомендуемой суточной дозы натрия в рационе взрослых.
Препарат содержит 51,2 мг натрия (основного компонента поваренной соли) в ампуле объёмом 40 мл. Это составляет 2,56% от максимальной рекомендуемой суточной дозы натрия в рационе взрослых.
Препарат может разводиться в 0,9% растворе NaCl. Содержание натрия, поступающего из разбавителя, следует учитывать при расчёте общей концентрации натрия в приготовленном разведённом растворе. Для получения точной информации о содержании натрия в растворе, используемом для разведения препарата, необходимо ознакомиться с инструкцией по применению разбавителя.

3. Как применять Алексан

Алексан может вводиться только медицинским персоналом — самостоятельное применение недопустимо.
Препарат может вводиться внутривенно и подкожно.
Длительность лечения и суточную дозу препарата определяет лечащий врач.
Продолжительность терапии зависит от состояния пациента. Врач будет контролировать реакцию организма на лечение, состояние здоровья пациента и длительность терапии.
Информация для медицинского персонала приведена в конце инструкции.
Применение препарата Алексан в дозе, превышающей рекомендованную
При передозировке препарата или появлении выраженных побочных эффектов необходимо немедленно сообщить об этом врачу.
Врач немедленно прекратит введение препарата. Тактика лечения зависит от симптомов: может потребоваться переливание крови или назначение антибиотиков для профилактики инфекций.
Врач может принять решение о проведении гемодиализа с целью удаления цитарабина из организма.
Пропуск применения препарата Алексан
Следует как можно скорее обратиться к лечащему врачу для определения нового срока введения препарата.
При любых дополнительных вопросах, связанных с применением этого препарата, необходимо обратиться к врачу или фармацевту.

4. Возможные побочные действия

Как и все лекарства, препарат Алексан может вызывать побочные действия, хотя они не возникают у всех.
Побочные действия препарата Алексан зависят от дозы — чем выше доза, тем больше вероятность их появления. К наиболее частым относятся симптомы со стороны пищеварительного тракта и нарушения функции костного мозга (миелосупрессия), а также, как следствие, нарушения состава крови.
При возникновении следующих тяжелых побочных действий необходимо немедленно обратиться к врачу:

тяжелая аллергическая реакция (анафилаксия), частота которой неизвестна, с такими симптомами, как:
- внезапная зудящая сыпь (крапивница),
- отек рук, стоп, лодыжек, лица, губ, полости рта или горла (что может вызывать затруднение дыхания),
- ощущение обморока
симптомы, напоминающие грипп, например, лихорадка и озноб, поскольку они могут указывать на инфекцию, которая может стать тяжелой (могут возникать у более чем 1 из 10 человек)
чувство усталости и сонливости, появление синяков и кровотечений при повреждениях кожи легче, чем обычно. Это симптомы недостаточного образования или снижения количества эритроцитов, лейкоцитов или тромбоцитов (могут возникать у менее чем 1 из 10 человек).

При возникновении перечисленных ниже побочных действий необходимо как можно скорее обратиться к врачу или медсестре.
Иногда следующие симптомы могут возникать одновременно, обычно через 6–12 часов после введения препарата Алексан:

плохое самочувствие с высокой температурой
боль в костях, мышцах и, в редких случаях, боль в груди
сыпь
боль в глазах

Это симптомы так называемого синдрома цитарабина, который поддается лечению. Врач может назначить прием кортикостероидов для профилактики и лечения этих симптомов. Если кортикостероиды окажутся эффективными, применение препарата Алексан можно продолжить.
Другие возможные побочные действия
Очень частые побочные действия (могут возникать у более чем 1 из 10 человек)

воспаление легких
повреждение печени
снижение количества ретикулоцитов
сыпь

Частые побочные действия (могут возникать у менее чем 1 из 10 человек)

снижение аппетита
высокая концентрация мочевой кислоты в крови, вызванная распадом опухолевых клеток, что может привести к подагре
воспаление конъюнктивы с повышенной чувствительностью к свету, жжением, нарушением зрения, чрезмерным слезотечением, болью и покраснением (обратимое геморрагическое воспаление конъюнктивы, кератит)
диспепсия и боль в животе
отсутствие аппетита, тошнота, рвота
диарея
воспаление или язвы слизистой оболочки полости рта или ануса
сыпь, зуд, покраснение кожи, образование крупных пузырей (буллезный дерматит), красные пятна на коже
воспаление кровеносных сосудов
выпадение волос (обычно обратимое)
нарушения функции почек, затруднение мочеиспускания
лихорадка
воспаление вены в месте инъекции с образованием тромба крови

Нечастые побочные действия (могут возникать у менее чем 1 из 100 человек)

угревая сыпь
воспаление перикарда
одышка, боль в горле
воспаление или язвы пищевода
наличие пузырьков, заполненных газом, в стенке кишечника (кишечная эмфизема)
тяжелое воспаление толстой кишки (некротический колит)
воспаление брюшины
лентигообразные изменения (наличие плоских коричневых пятен на коже)
язвы и воспаление кожи
зуд
жгучая боль в ладонях и подошвах стоп
боль в мышцах и суставах

Очень редкие побочные действия (могут возникать у менее чем 1 из 100 человек)

нарушения сердечного ритма
наличие узелков и пузырей на ладонях и подошвах стоп (нейтрофильный эккриновый гидраденит)
воспаление поджелудочной железы

Побочные действия с неизвестной частотой (частоту невозможно определить на основании имеющихся данных)

инфекция в месте инъекции
абсцесс печени
головная боль или головокружение
покалывание
воспаление нервов
желтуха (пожелтение кожи и белков глаз)
снижение частоты сердечного ритма
синдром ладонно-подошвовый (так называемая эритродизестезия ладоней и подошв)
покраснение, боль или отек ушей, которые могут возникать во время или вскоре после окончания лечения цитарабином (так называемый «rumień ушной раковины», англ. «Ara-C ears»)
воспаление потовых желез, иногда вызывающее болезненные красные кожные изменения (так называемый нейтрофильный гнойный гидраденит).

Побочные действия, которые могут возникать при лечении высокими дозами препарата Алексан, иные, чем при стандартном дозировании:

значительное снижение количества эритроцитов и лейкоцитов, а также тромбоцитов, которое может сохраняться в течение 15–25 дней
изменения личности, снижение бдительности, нарушения артикуляции, потеря контроля над движениями, тремор, непроизвольные движения глазных яблок, головная боль, спутанность сознания, сонливость, головокружение, кома, судороги; эти нарушения в большинстве случаев обратимы и чаще всего возникают у пожилых людей, пациентов с нарушениями функции почек или печени, пациентов, употребляющих большое количество алкоголя, а также пациентов, ранее получавших лечение, влияющее на функцию мозга (например, лучевую терапию)
воспаление конъюнктивы, в том числе с повышенной чувствительностью к свету, ощущением жжения и нарушением зрения; врач может рекомендовать профилактическое применение глазных капель, содержащих глюкокортикостероиды
перфорация желудка и кишечника, тошнота, рвота
абсцесс печени, тромбы в печени и воспаление поджелудочной железы
синдром острого прогрессирующего нарушения дыхания вплоть до отека легких
распад поперечно-полосатых мышц (рабдомиолиз)
ухудшение функции сердца вследствие воспаления сердечной мышцы
отсутствие образования сперматозоидов
отсутствие менструаций

Побочные действия, сообщавшиеся после внутриканального введения:

угнетение функции костного мозга, тошнота, рвота
повреждение нервной ткани
паралич рук или ног
потеря зрения

Сообщение о побочных действиях
Если возникнут какие-либо нежелательные симптомы, включая любые побочные действия, не указанные в инструкции, необходимо сообщить об этом врачу, фармацевту или медсестре. Побочные действия можно сообщать непосредственно в Департамент мониторинга побочных действий лекарственных средств Управления регистрации лекарственных средств, медицинских изделий и биоцидных продуктов: Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Варшава
тел.: + 48 22 49 21 301/факс: + 48 22 49 21 309/веб-сайт: https://smz.ezdrowie.gov.pl
Побочные действия также можно сообщать ответственному субъекту.
Благодаря сообщениям о побочных действиях можно будет собрать больше информации о безопасности применения препарата.

5. Как хранить Алексан

Препарат следует хранить в недоступном для детей месте, защищённом от света.
Не применять данный препарат после истечения срока годности, указанного на упаковке после надписи EXP.
Срок годности обозначает последний день указанного месяца.
Не применять препарат, если вы заметили признаки порчи, такие как изменение окраски раствора.
Хранить при температуре ниже 25 °C.
Не выбрасывать лекарства в канализацию или бытовые ёмкости для мусора. Следует проконсультироваться с фармацевтом о том, как утилизировать лекарства, которые больше не используются. Такие меры помогут защитить окружающую среду.

6. Содержание упаковки и другая информация

Что содержит Алексан
Действующим веществом препарата является цитарабин. 1 мл раствора для инфузий содержит 50 мг цитарабина.
Флакон 10 мл содержит 500 мг цитарабина.
Флакон 20 мл содержит 1000 мг цитарабина.
Флакон 40 мл содержит 2000 мг цитарабина.
Вспомогательные вещества: натрия лактат, молочная кислота, вода для инъекций.

Как выглядит препарат Алексан и что содержится в упаковке
Алексан — это прозрачный и бесцветный раствор.
Препарат выпускается во флаконах, содержащих 10 мл, 20 мл или 40 мл раствора для инфузий.

Регистрант и производитель
EBEWE Pharma Ges.m.b.H. Nfg. KG
Mondseestrasse 11
A-4866 Унтерах, Австрия

Производитель
Fareva Unterach GmbH
Mondseestraße 11
4866 Унтерах, Австрия

Для получения более подробной информации обращайтесь по адресу:
Sandoz Polska Sp. z o.o.
ул. Доманевска 50 C
02-672 Варшава
тел. 22 549 15 00

Информация, предназначенная исключительно для медицинского персонала

Рекомендации по дозировке

Лечение, направленное на индукцию ремиссии
Обычно применяемая доза при индукции ремиссии составляет от 100 до 200 мг цитарабина/м² поверхности тела в сутки, в большинстве случаев в виде непрерывной внутривенной инфузии или быстрой инфузии в течение 5–10 дней.

Длительность лечения зависит от клинических и морфологических результатов (исследований костного мозга). Лечение может продолжаться до 7 дней, после чего следует перерыв на 7–9 дней до достижения ремиссии в костном мозге; затем могут проводиться терапевтические циклы (часто ограниченное количество), продолжающиеся до достижения ремиссии или до появления токсических эффектов. Альтернативой является продолжение лечения до развития гипоплазии костного мозга, что следует считать порогом толерантности.
Перед повторением терапевтических циклов (часто ограниченного количества) необходимо обеспечить перерыв в лечении продолжительностью 14 дней, а лучше — до нормализации картины костного мозга.

Поддерживающая терапия после ремиссии
Обычно поддерживающая доза составляет от 70 до 200 мг цитарабина/м² поверхности тела в сутки, вводимых внутривенно быстро или подкожно в течение 5 дней, с интервалом каждые 4 недели или раз в неделю.
Лечение неходжкинских лимфом (Non-Hodgkin's lymphoma)

Лечение взрослых
Обычно такие случаи лечатся комбинированной химиотерапией по различным схемам. Например, в схеме PROMACE-CYTABOM цитарабин в дозе 300 мг/м² поверхности тела вводится на 8-й день цикла лечения.

Лечение детей
Применение цитарабина при неходжкинских лимфомах у детей зависит от стадии заболевания и его гистологического типа. Цитарабин используется в различных лечебных протоколах и в различных дозах. Ниже приведены дозировки при отдельных комбинированных терапиях, которые на сегодняшний день считаются эффективными. Подробную информацию можно найти в соответствующей медицинской литературе.
150 мг цитарабина/м² поверхности тела, вводимых в виде внутривенной инфузии в течение 1 часа каждые 12 часов на 4-й и 5-й день терапии, так называемой «часть А» или «часть AA» (всего 4 внутривенные инфузии); в комбинации с другими цитотоксическими препаратами (протоколы BMF при В-клеточной лимфоме на стадиях II и III или стадии IV).
75 мг цитарабина/м² поверхности тела на 31–34-й, 38–41-й, 45–48-й и 52–55-й дни индукционной терапии; в комбинации с другими цитотоксическими препаратами (протокол BMF при не В-клеточных лимфомах на стадиях I и II).

Лечение высокими дозами
При лечении высокими дозами следует использовать только растворители, не содержащие консервантов.

Обычно при высоких дозах применяют от 1 до 3 г цитарабина/м² поверхности тела в виде внутривенной инфузии, продолжающейся от 1 до 3 часов, каждые 12 часов в течение 4–6 дней.

Лечение лейкозов с поражением центральной нервной системы (ЦНС)

Интравентрикулярное введение
Рекомендуется вводить препарат Алексан в концентрации 20 мг/мл.
Обычно применяемая доза цитарабина составляет от 5 до 30 мг/м² поверхности тела каждые 2–7 дней.
Частота введения и дозировка зависят от выбранного метода лечения. Наиболее часто применяют 30 мг/м² поверхности тела один раз в четыре дня до тех пор, пока в спинномозговой жидкости не будет обнаружено нормальное количество злокачественных клеток.
Если раствор для интравентрикулярного введения необходимо разбавить, следует использовать только 0,9% раствор хлорида натрия без консервантов.

Информация о хранении препарата после первого вскрытия и разведения

Вскрытый флакон: Раствор следует набирать из флакона непосредственно перед применением. С микробиологической точки зрения препарат следует использовать немедленно. В противном случае ответственность за условия и срок хранения оставшегося в флаконе раствора лежит на пользователе. Оставшийся в флаконе раствор после первого отбора нельзя хранить дольше 24 часов при температуре от 2°C до 8°C, за исключением случаев, когда отбор проводился в контролируемых, проверенных условиях с соблюдением асептики. В этом случае раствор, хранящийся в холодильнике или при комнатной температуре, при наличии и отсутствии света, сохраняет физико-химическую стабильность до 28 дней.
Разведённый раствор для инфузии
С микробиологической точки зрения препарат следует использовать немедленно. В противном случае ответственность за условия и срок хранения приготовленного раствора лежит на пользователе. Приготовленные растворы нельзя хранить дольше 24 часов при температуре от 2°C до 8°C, за исключением случаев, когда разведение проводилось в контролируемых, проверенных условиях с соблюдением асептики. Физическая и химическая стабильность раствора в концентрации 0,1 мг/мл, разведённого 0,9% NaCl, подтверждена в течение 28 дней при хранении в холодильнике или при комнатной температуре, при наличии и отсутствии света.

Инструкция по приготовлению препарата к применению
Перед введением препарат Алексан следует развести 0,9% раствором хлорида натрия или 5% раствором глюкозы.
Совместимость препарата Алексан с 0,9% раствором хлорида натрия и 5% раствором глюкозы была исследована при концентрациях 0,2–3,2 мг/мл в инфузионных мешках из ПВХ, полиэтиленовых инфузионных флаконах и перфузионных шприцах.
При попадании цитарабина на кожу место контакта следует тщательно промыть водой, а затем тщательно вымыть с мылом. При попадании раствора в глаза необходимо тщательно промыть глаза большим количеством воды и немедленно обратиться к офтальмологу.
Беременным женщинам не следует контактировать с этим препаратом.

Инструкция по утилизации остатков препарата
Флаконы и материалы, использованные при инфузии, включая защитные перчатки, следует утилизировать в соответствии с правилами, действующими для цитотоксических препаратов.
При проливе или утечке раствора его можно нейтрализовать с помощью 5% раствора гипохлорита натрия. Все материалы, использованные для этой цели, следует утилизировать, как указано выше.

Инструкция по действию при экстравазации

Немедленно прекратить введение препарата.
Заменить инфузионную систему или шприц с препаратом на одноразовый шприц объёмом 5 мл и медленно аспирировать вытекший препарат. ВНИМАНИЕ! Не следует надавливать на область экстравазации.
Извлечь иглу, продолжая постоянно аспирировать жидкое содержимое из области экстравазации.
Сообщить врачу.

Фармацевтическая несовместимость
Препарат Алексан физически несовместим с гепарином, инсулином, метотрексатом, 5-фторурацилом, нафциллином, оксациллином, бензилпенициллином и натриевой солью сукцината метилпреднизолона.