Alexan

Prospecto: Información para el usuario

Alexan, 50 mg/ml, solución para perfusión
Cytarabinum
Lea todo el prospecto detenidamente antes de empezar a usar este medicamento, porque contiene información importante para usted.

• Conserve este prospecto. Puede tener que volver a leerlo.
• Si tiene alguna duda, consulte a su médico, enfermero o farmacéutico.
• Si se presenta algún efecto adverso en usted, incluyendo cualquier efecto adverso no mencionado en este prospecto, informe a su médico, enfermero o farmacéutico. Véase la sección 4.

Contenido del prospecto:

1. Qué es Alexan y para qué se utiliza
2. Información importante antes de la administración de Alexan
3. Cómo usar Alexan
4. Posibles efectos adversos
5. Cómo conservar Alexan
6. Contenido del envase y otra información

1. Qué es Alexan y para qué se utiliza

Alexan se utiliza en el tratamiento de enfermedades tumorales. Puede administrarse como tratamiento único o junto con otros medicamentos antineoplásicos en el tratamiento inicial y de mantenimiento de:

• leucemias mieloides agudas,
• leucemias linfoblásticas agudas,
• infiltrados leucémicos en el sistema nervioso central,
• linfomas no Hodgkin malignos (Non-Hodgkin's lymphoma).

Altas dosis de Alexan se utilizan en el tratamiento de:

• linfomas no Hodgkin malignos (Non-Hodgkin's lymphoma) refractarios al tratamiento,
• leucemias mieloides agudas refractarias al tratamiento,
• leucemias linfoblásticas agudas refractarias al tratamiento,
• fase blástica en leucemia mieloide crónica.

2. Información importante antes de utilizar el medicamento Alexan

Cuándo no debe utilizarse el medicamento Alexan

• si el paciente tiene alergia (hipersensibilidad) a la citarabina o a cualquiera de los demás componentes de este medicamento (indicados en el apartado 6);
• en pacientes en los que el médico haya diagnosticado supresión de la función de la médula ósea no relacionada con enfermedad tumoral (con manifestaciones como anemia, disminución del número de glóbulos blancos - leucopenia - y disminución del número de plaquetas - trombocitopenia), salvo que el médico decida que el tratamiento es esencial para el paciente;
• en mujeres embarazadas, salvo que existan indicaciones estrictas y, según el criterio del médico, los beneficios para la madre derivados del tratamiento superen los posibles riesgos para el feto.

Advertencias y precauciones
Alexan debe administrarse con precaución y únicamente bajo supervisión de personal especializado en oncología, equipado con los medios necesarios para controlar regularmente la eficacia del tratamiento durante y tras la administración del medicamento. Antes de utilizar Alexan, debe consultarse con el médico si el paciente:

• tiene alteraciones en la función hepática o renal; esto ayudará al médico a decidir si Alexan es adecuado para el paciente;
• ha recibido o va a recibir alguna vacuna, incluidas vacunas vivas atenuadas;
• recibe citarabina simultáneamente con metotrexato administrado por vía intratecal, ya que en tales casos se han observado en niños y adultos jóvenes cefalea, parálisis, coma y síntomas similares a los del accidente cerebrovascular;
• tiene una infección aguda y/o grave;
• tiene un diagnóstico de enfermedad ulcerosa del tracto gastrointestinal;
• ha sido sometido recientemente a una intervención quirúrgica.

Durante el tratamiento, el médico prescribirá análisis de control de sangre, de la función renal y hepática, así como la concentración de ácido úrico en sangre.
Efectos tóxicos de altas dosis de citarabina
La administración de Alexan en altas dosis puede provocar efectos adversos más graves que cuando se administra en dosis menores. Véase el apartado 4 «Posibles efectos adversos».
Niños y adolescentes
No se ha establecido la seguridad del uso del medicamento en lactantes.

Alexan y otros medicamentos
Debe informarse al médico, enfermero o farmacéutico sobre todos los medicamentos que el paciente esté tomando actualmente o haya tomado recientemente, así como sobre cualquier medicamento que se planee utilizar, incluidos los que se adquieren sin receta. Alexan se utiliza frecuentemente junto con otros medicamentos.
La administración simultánea de Alexan con otros medicamentos que provocan la destrucción de células tumorales o que suprimen la función de la médula ósea, o con radioterapia, puede en ocasiones potenciar sus efectos. El médico puede decidir modificar sus dosis.
Debe informarse al médico si se están tomando medicamentos tales como:

• medicamentos que contienen 5-fluorocitosina (medicamento utilizado en el tratamiento de infecciones fúngicas);
• medicamentos que contienen glucósidos cardíacos (medicamentos utilizados en el tratamiento de ciertas enfermedades del corazón);
• gentamicina (un antibiótico utilizado en el tratamiento de infecciones bacterianas);
• medicamentos que contienen ciclofosfamida, vincristina y prednisona (medicamentos utilizados en regímenes de tratamiento del cáncer);
• citarabina administrada por vía intravenosa junto con metotrexato administrado por vía intratecal (debido a la aparición de cefalea, parálisis, coma y síntomas similares a los del accidente cerebrovascular en niños y adultos jóvenes tras la administración de estos medicamentos).

Embarazo, lactancia y fertilidad
Si la paciente está embarazada o en periodo de lactancia, sospecha que podría estar embarazada o tiene intención de tener un hijo, debe consultar con su médico o farmacéutico antes de utilizar este medicamento.
Embarazo
Alexan puede causar malformaciones graves en el feto. No debe utilizarse durante el embarazo, salvo que existan indicaciones estrictas y, según el criterio del médico, los beneficios para la madre superen los posibles riesgos para el feto.
Hombres y mujeres en edad fértil deben utilizar métodos anticonceptivos eficaces durante el tratamiento y durante 6 meses después de finalizarlo en el caso de las mujeres, y 3 meses en el caso de los hombres.
Lactancia
No se sabe si la citarabina pasa a la leche materna. Alexan, como muchos otros medicamentos, puede pasar a la leche de las madres lactantes y provocar efectos adversos graves en los lactantes.
Si la paciente está amamantando, debe consultar con su médico, quien decidirá si debe continuar con la lactancia o interrumpirla durante el tratamiento con Alexan y durante al menos una semana tras finalizar el tratamiento, o si debe interrumpirse/suspenderse la administración de citarabina.
Conducción y uso de máquinas
Alexan no afecta a la capacidad psicomotriz, sin embargo, la quimioterapia puede alterar la capacidad para conducir vehículos y utilizar maquinaria.
Si el paciente se encuentra mal o presenta efectos adversos (como vómitos, mareos o alteraciones visuales), no debe conducir ni utilizar maquinaria.
Alexan contiene sodio
El medicamento contiene 1,28 mg de sodio (componente principal de la sal de mesa) en 1 ml de solución.
El medicamento contiene 12,8 mg de sodio (componente principal de la sal de mesa) en el vial de 10 ml. Esto equivale al 0,64% de la dosis diaria máxima recomendada de sodio en la dieta de adultos.
El medicamento contiene 25,6 mg de sodio (componente principal de la sal de mesa) en el vial de 20 ml. Esto equivale al 1,28% de la dosis diaria máxima recomendada de sodio en la dieta de adultos.
El medicamento contiene 51,2 mg de sodio (componente principal de la sal de mesa) en el vial de 40 ml. Esto equivale al 2,56% de la dosis diaria máxima recomendada de sodio en la dieta de adultos.
El medicamento puede diluirse en solución de NaCl al 0,9%. Debe tenerse en cuenta el contenido de sodio procedente del diluyente al calcular el contenido total de sodio en la solución medicamentosa preparada. Para obtener información precisa sobre el contenido de sodio en la solución utilizada para la dilución del medicamento, debe consultarse el prospecto del diluyente empleado.

3. Cómo utilizar Alexan

Alexan solo debe administrarse por personal médico; no debe administrarse por su cuenta.
El medicamento puede administrarse por vía intravenosa y subcutánea.
La duración del tratamiento y la dosis diaria la determinará el médico responsable.
La duración del tratamiento depende del estado del paciente. El médico evaluará la respuesta del organismo al tratamiento, el estado de salud del paciente y la duración de la terapia.
La información destinada al personal médico cualificado se encuentra al final de este prospecto.
Administración de una dosis superior a la recomendada de Alexan
En caso de sobredosis o aparición de efectos adversos evidentes, debe informarse inmediatamente al médico.
El médico interrumpirá inmediatamente la administración del medicamento. El procedimiento a seguir dependerá de los síntomas presentados: puede ser necesario realizar una transfusión de sangre o administrar antibióticos para prevenir infecciones.
El médico puede decidir aplicar una hemodiálisis para eliminar la citarabina del organismo.
Omisión de la administración del medicamento Alexan
Debe ponerse en contacto con el médico responsable tan rápidamente como sea posible para acordar una nueva fecha de administración del medicamento.
Si tiene cualquier otra duda sobre la forma de administración de este medicamento, consulte con su médico o farmacéutico.

4. Posibles efectos adversos

Como todos los medicamentos, este medicamento puede producir efectos adversos, aunque no afectan a todas las personas.
Los efectos adversos del medicamento Alexan son dependientes de la dosis: cuanto mayor sea la dosis, mayor será la probabilidad de que ocurran. Entre los más frecuentes se incluyen síntomas a nivel del tracto digestivo y alteraciones de la función de la médula ósea (mielosupresión) y, en consecuencia, alteraciones en la composición sanguínea.
Si aparecen los siguientes efectos adversos graves, debe acudirse inmediatamente al médico:

• Reacción alérgica grave (anafilaxia), cuya frecuencia es desconocida, con síntomas como:
  o erupción repentina y pruriginosa (urticaria),
  o hinchazón de manos, pies, tobillos, cara, labios, cavidad bucal o garganta (lo que puede provocar dificultad para respirar),
  o sensación de desmayo.
• Síntomas similares a los de la gripe, como fiebre y escalofríos, ya que podrían indicar una infección que podría volverse grave (pueden presentarse en más de 1 de cada 10 personas).
• Sensación de fatiga y somnolencia, aparición más fácil de hematomas o sangrado tras una lesión. Estos síntomas indican una producción insuficiente o una disminución del número de glóbulos rojos, glóbulos blancos o plaquetas (pueden presentarse en menos de 1 de cada 10 personas).

Si aparecen los siguientes efectos adversos, debe acudirse al médico o enfermera lo antes posible.
A veces, los siguientes síntomas pueden presentarse conjuntamente, generalmente entre 6 y 12 horas después de la administración del medicamento Alexan:

• Malestar general con fiebre alta
• Dolor óseo, muscular y, ocasionalmente, dolor en el pecho
• Erupción cutánea
• Dolor ocular

Estos son síntomas del denominado síndrome de citarabina, que puede tratarse. El médico puede recomendar la administración de corticosteroides para prevenir y tratar estos síntomas. Si los corticosteroides resultan eficaces, el tratamiento con Alexan puede continuar.

Otros efectos adversos posibles
Efectos adversos muy frecuentes (pueden presentarse en más de 1 de cada 10 personas)

• Neumonitis
• Lesión hepática
• Disminución del número de reticulocitos
• Erupción cutánea

Efectos adversos frecuentes (pueden presentarse en menos de 1 de cada 10 personas)

• Disminución del apetito
• Concentración elevada de ácido úrico en sangre, provocada por la descomposición de células tumorales, lo que puede conducir a gota
• Conjuntivitis con fotofobia, sensación de ardor, alteraciones visuales, lagrimeo excesivo, dolor y enrojecimiento (conjuntivitis hemorrágica reversible, queratitis)
• Indigestión y dolor abdominal
• Pérdida de apetito, náuseas, vómitos
• Diarrea
• Inflamación o úlceras en la mucosa bucal o en el ano
• Erupción cutánea, prurito, enrojecimiento de la piel, formación de grandes ampollas (dermatitis ampollosa), manchas rojas en la piel
• Vasculitis
• Caída del cabello (generalmente reversible)
• Alteraciones de la función renal, dificultad para orinar
• Fiebre
• Inflamación de la vena en el lugar de inyección con formación de coágulo sanguíneo (tromboflebitis)

Efectos adversos poco frecuentes (pueden presentarse en menos de 1 de cada 100 personas)

• Púrpura
• Pericarditis
• Dificultad respiratoria, dolor de garganta
• Inflamación o úlceras en el esófago
• Presencia de vesículas llenas de gas localizadas en la pared intestinal (neumomatosis intestinal)
• Inflamación grave del intestino grueso (colitis necrotizante)
• Peritonitis
• Cambios lenticulares (presencia de manchas planas, marrones en la piel)
• Úlceras e inflamación de la piel
• Prurito
• Dolor ardiente en palmas de las manos y plantas de los pies
• Dolor muscular y articular

Efectos adversos muy raros (pueden presentarse en menos de 1 de cada 100 personas)

• Alteraciones del ritmo cardíaco
• Presencia de nódulos y ampollas en las palmas de las manos y plantas de los pies (neutrofílica eccrine hidradenitis)
• Pancreatitis

Efectos adversos de frecuencia desconocida (no puede determinarse la frecuencia a partir de los datos disponibles)

• Infección en el lugar de inyección
• Absceso hepático
• Dolor de cabeza o mareo
• Hormigueo
• Neuropatía
• Ictericia (coloración amarillenta de la piel y de los ojos)
• Disminución de la frecuencia cardíaca
• Síndrome mano-pie (denominado eritrodisestesia mano-pie)
• Enrojecimiento, dolor o hinchazón de las orejas, que pueden aparecer durante o poco después del tratamiento con citarabina (denominado "enrojecimiento de la oreja", en inglés "Ara-C ears")
• Inflamación de las glándulas sudoríparas, a veces causando lesiones cutáneas dolorosas y enrojecidas (denominado hidradenitis supurativa neutrofílica)

Efectos adversos que pueden presentarse con el tratamiento con dosis altas de Alexan, distintos de los notificados con la dosificación estándar:

• Disminución significativa del número de glóbulos rojos y blancos y de plaquetas, que puede persistir entre 15 y 25 días
• Cambios de personalidad, disminución de la vigilia, alteraciones del habla, falta de control motor, temblores, movimientos oculares involuntarios, dolor de cabeza, confusión, somnolencia, mareos, coma, convulsiones; estos trastornos son en su mayoría reversibles y ocurren principalmente en personas de edad avanzada, pacientes con alteraciones de la función renal o hepática, pacientes que consumen grandes cantidades de alcohol y pacientes previamente tratados con terapias que afectan la función cerebral (por ejemplo, radioterapia)
• Conjuntivitis, también con fotofobia, sensación de pinchazos y alteraciones visuales; el médico puede recomendar el uso profiláctico de gotas oculares que contengan glucocorticosteroides
• Perforación gástrica e intestinal, náuseas, vómitos
• Absceso hepático, trombosis en el hígado y pancreatitis
• Síndrome de insuficiencia respiratoria aguda progresiva hasta edema pulmonar
• Descomposición del músculo estriado (rabdomiólisis)
• Deterioro de la función cardíaca debido a miocarditis
• Ausencia de producción de espermatozoides
• Ausencia de menstruación

Efectos adversos notificados tras la administración intratecal:

• Supresión de la función medular, náuseas, vómitos
• Daño del tejido nervioso
• Parálisis de brazos o piernas
• Pérdida de la visión

Notificación de efectos adversos
Si aparecen cualquier tipo de efectos adversos, incluyendo aquellos no mencionados en este prospecto, debe informarse al médico, farmacéutico o enfermera. Los efectos adversos pueden notificarse directamente al Departamento de Vigilancia de Reacciones Adversas de Productos Sanitarios de la Oficina de Registro de Productos Medicinales, Productos Médicos y Productos Biocidas: Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Varsovia
tel.: +48 22 49 21 301/fax: +48 22 49 21 309/página web: https://smz.ezdrowie.gov.pl
También pueden notificarse a la entidad responsable.
Gracias a la notificación de efectos adversos, se puede recopilar más información sobre la seguridad del medicamento.

5. Cómo conservar Alexan

Mantener este medicamento fuera de la vista y del alcance de los niños.
No utilizar este medicamento después de la fecha de caducidad indicada en el envase tras EXP.
La fecha de caducidad corresponde al último día del mes indicado.
No utilizar este medicamento si se observan signos de deterioro, como un cambio en el color de la solución.
Conservar por debajo de 25°C.
No tire los medicamentos por el inodoro ni en el desagüe ni en los recipientes de residuos domésticos. Consulte con su farmacéutico cómo eliminar correctamente los medicamentos que ya no utiliza. Este procedimiento ayudará a proteger el medio ambiente.

6. Contenido del envase y otra información

Qué contiene Alexan
La sustancia activa de este medicamento es citarabina. 1 ml de solución para perfusión contiene 50 mg de citarabina.
El vial de 10 ml contiene 500 mg de citarabina.
El vial de 20 ml contiene 1000 mg de citarabina.
El vial de 40 ml contiene 2000 mg de citarabina.
Los demás componentes son: lactato de sodio, ácido láctico, agua para preparaciones inyectables.

Aspecto del medicamento Alexan y contenido del envase
Alexan es una solución clara e incolora.
El medicamento está disponible en viales que contienen 10 ml, 20 ml o 40 ml de solución para perfusión.

Titular de la autorización de comercialización y fabricante
EBEWE Pharma Ges.m.b.H. Nfg. KG
Mondseestrasse 11
A-4866 Unterach, Austria

Fabricante
Fareva Unterach GmbH
Mondseestraße 11
4866 Unterach, Austria

Para obtener información más detallada, póngase en contacto con:
Sandoz Polska Sp. z o.o.
Calle Domaniewska 50 C
02-672 Varsovia, Polonia
Tel. 22 549 15 00

Información destinada exclusivamente al personal médico especializado

Información sobre dosificación

• Tratamiento de inducción de remisión
  La dosis habitualmente empleada en el tratamiento de inducción de remisión es de 100 a 200 mg de citarabina/m² de superficie corporal al día, administrada en la mayoría de los casos mediante perfusión intravenosa continua o en infusión rápida durante 5 a 10 días.

La duración del tratamiento depende de los resultados de los exámenes clínicos y morfológicos (estudio de médula ósea). El tratamiento puede durar hasta 7 días, seguido de una pausa de 7 a 9 días hasta lograr la remisión en la médula ósea; posteriormente, los ciclos terapéuticos (cuyo número suele estar limitado) pueden continuar hasta alcanzar la remisión o hasta la aparición de efectos tóxicos. Una alternativa consiste en continuar el tratamiento hasta alcanzar la hipoplasia medular, lo cual debe considerarse como el umbral de tolerancia.
Antes de repetir los ciclos terapéuticos (cuyo número suele estar limitado), debe garantizarse una pausa de tratamiento de 14 días, o preferiblemente hasta la normalización completa del cuadro medular.

• Tratamiento de mantenimiento de remisión
  La dosis de mantenimiento de remisión es habitualmente de 70 a 200 mg de citarabina/m² de superficie corporal al día, administrada mediante inyección intravenosa rápida o subcutánea durante 5 días, cada 4 semanas o una vez por semana.

• Tratamiento de linfomas no Hodgkin

Tratamiento en adultos
Estos casos suelen tratarse con quimioterapia combinada según diferentes esquemas. Por ejemplo, en el esquema PROMACE-CYTABOM, la citarabina se administra en una dosis de 300 mg/m² de superficie corporal al día, el día 8 del ciclo terapéutico.

Tratamiento en niños
La administración de citarabina en linfomas no Hodgkin en niños depende del grado de avance de la enfermedad y del tipo histológico. La citarabina se utiliza en diversos protocolos terapéuticos y con distintas dosis. A continuación se indican las dosificaciones empleadas en algunas terapias combinadas que, según el conocimiento actual, se consideran eficaces. La información detallada puede encontrarse en la literatura médica especializada.

• 150 mg de citarabina/m² de superficie corporal, administrados mediante infusión intravenosa de 1 hora cada 12 horas, en los días 4 y 5 del tratamiento, denominado en el protocolo como "parte A" o "parte AA" (4 infusiones intravenosas en total); en combinación con otros fármacos citotóxicos (protocolos BMF para linfoma de células B en estadios II y III o estadio IV).
• 75 mg de citarabina/m² de superficie corporal, en los días 31 a 34, 38 a 41, 45 a 48 y 52 a 55 del tratamiento de inducción; en combinación con otros fármacos citotóxicos (protocolo BMF para linfomas no B-celulares en estadios I y II).

• Tratamiento con dosis altas
  En el tratamiento con dosis altas, solo deben utilizarse diluyentes que no contengan conservantes.

Generalmente, se emplea una dosis de 1 a 3 g de citarabina/m² de superficie corporal, administrada mediante infusión intravenosa durante 1 a 3 horas, cada 12 horas durante 4 a 6 días.

• Tratamiento de leucemias localizadas en el sistema nervioso central (SNC)

Vía intratecal
Se recomienda la administración intratecal del producto Alexan en una concentración de 20 mg/ml.
La dosis habitual de citarabina oscila entre 5 y 30 mg/m² de superficie corporal, administrada cada 2 a 7 días.
La frecuencia y la dosis varían según el régimen terapéutico empleado. Habitualmente, se administra 30 mg/m² de superficie corporal cada cuatro días hasta que el líquido cefalorraquídeo no muestre un número elevado de células malignas.
Si es necesario diluir la solución para administración intratecal, solo debe utilizarse solución de cloruro sódico al 0,9% sin conservantes.

Información sobre almacenamiento tras la primera apertura y dilución

• Frascos abiertos:
  Extraer la solución del frasco inmediatamente antes de su uso. Desde el punto de vista microbiológico, el producto debe utilizarse inmediatamente. En caso contrario, el usuario será responsable de las condiciones y el tiempo de almacenamiento de la solución restante en el frasco. El sobrante en el frasco tras la primera extracción no debe conservarse más de 24 horas a una temperatura entre 2°C y 8°C, salvo que la extracción se haya realizado en condiciones controladas y verificadas, manteniendo la asepsia. En este caso, la solución almacenada en nevera o a temperatura ambiente, con o sin exposición a la luz, mantiene su estabilidad físico-química hasta 28 días.

• Solución diluida para perfusión:
  Desde el punto de vista microbiológico, el producto debe utilizarse inmediatamente. En caso contrario, el usuario será responsable de las condiciones y el tiempo de almacenamiento de la solución preparada. Las soluciones preparadas no deben conservarse más de 24 horas a una temperatura entre 2°C y 8°C, salvo que la dilución se haya realizado en condiciones controladas y verificadas, manteniendo la asepsia. Se ha demostrado estabilidad física y química durante 28 días de la solución diluida al 0,1 mg/ml en NaCl al 0,9%, almacenada en nevera o a temperatura ambiente, con o sin exposición a la luz.

Instrucciones para la preparación del medicamento para su uso
Antes de la administración, Alexan debe diluirse con solución de cloruro sódico al 0,9% o con solución de glucosa al 5%.
La compatibilidad de Alexan con solución de cloruro sódico al 0,9% y solución de glucosa al 5% se ha evaluado en concentraciones de 0,2 a 3,2 mg/ml, en bolsas de perfusión de PVC, viales de perfusión de polietileno y jeringas de perfusión.
Si la citarabina entra en contacto con la piel, la zona afectada debe enjuagarse abundantemente con agua y luego lavarse cuidadosamente con agua y jabón. Si la solución entra en contacto con los ojos, estos deben enjuagarse muy cuidadosamente con gran cantidad de agua y, posteriormente, debe consultarse inmediatamente con un oftalmólogo.
Las mujeres embarazadas no deben tener contacto con este medicamento.

Instrucciones para la eliminación de residuos del medicamento
Las botellas y materiales utilizados durante la perfusión, incluyendo guantes de protección, deben eliminarse según las normas establecidas para fármacos citotóxicos.
En caso de derrame o fuga de la solución, puede neutralizarse con una solución al 5% de hipoclorito sódico. Todos los materiales utilizados con este fin deben eliminarse posteriormente según lo indicado anteriormente.

Instrucciones en caso de extravasación

1. Interrumpir inmediatamente la administración del medicamento.
2. Reemplazar la línea de perfusión o la jeringa con el medicamento por una jeringa desechable de 5 ml y aspirar lentamente el medicamento extravasado. ADVERTENCIA: No comprimir la zona de extravasación.
3. Retirar la aguja mientras se aspira continuamente el contenido líquido de la zona afectada.
4. Informar al médico.

Incompatibilidades farmacéuticas
El medicamento Alexan presenta incompatibilidad física con heparina, insulina, metotrexato, 5-fluorouracilo, nafcilina, oxacilina, benzilpenicilina y succinato sódico de metilprednisolona.