Абелсет

Інструкція, що додається до упаковки: інформація для пацієнта

Абелсет, 5 мг/мл, концентрат для приготування суспензії для інфузій
Амфотерицин В у ліпідних комплексах
Перед застосуванням лікарського засобу необхідно ознайомитися з інструкцією, оскільки вона містить
важливу інформацію для пацієнта.

• Зберігайте цю інструкцію, щоб у разі потреби можна було її знову прочитати.
• Якщо виникнуть будь-які додаткові запитання, звертайтеся до лікаря або фармацевта.
• Цей лікарський засіб призначено виключно для конкретної особи. Не передавайте його іншим особам.
• Лікарський засіб може завдати шкоди іншій особі, навіть якщо симптоми її хвороби такі самі.
• Якщо у пацієнта виникнуть будь-які побічні реакції або побічні реакції, не зазначені в інструкції, необхідно повідомити про це лікаря. Див. розділ 4.

Зміст інструкції

1. Що таке Абелсет і для чого його застосовують
2. Важливі відомості перед застосуванням лікарського засобу Абелсет
3. Як застосовувати Абелсет
4. Можливі побічні ефекти
5. Як зберігати лікарський засіб Абелсет
6. Вміст упаковки та інша інформація

1. Що таке Абелсет і для чого його застосовують

Абелсет рекомендовано для лікування тяжких інвазивних грибкових інфекцій, таких як кандидоз,
аспергільоз, криптококовий менінгіт та дисемінований криптококоз у пацієнтів з
ВІЛ, фузаріоз, зигомікоз, бластомікоз та кокцидіоїдомікоз.
Гриби існують у природному середовищі й зазвичай не викликають інфекцій. Однак за певних
умов, наприклад, коли імунна система людини ослаблена,
деякі види грибів можуть спричинити інфекцію.

2. Важлива інформація перед застосуванням препарату Абелсет

Коли не застосовувати препарат Абелсет
Якщо у пацієнта виявлено алергію (гіперчутливість) до амфотерицину В або будь-якого з інших
складових препарату (перераховані в розділі 6).
Попередження та заходи обережності
Якщо пацієнта лікують препаратом Абелсет у вигляді ліпідного комплексу, лікар
контролюватиме функцію нирок та рівень електролітів, таких як калій, до початку лікування та під час
лікування препаратом Абелсет. Це особливо важливо у разі попередніх уражень нирок
або застосування інших ліків, які можуть впливати на функцію нирок. Якщо результати аналізу
крові вкажуть на підвищений рівень калію, пацієнт може відчувати нерегулярне серцебиття,
іноді тяжкого перебігу.
Лікар регулярно контролюватиме функцію печінки, особливо якщо у пацієнта в анамнезі
були захворювання печінки.
Абелсет і інші ліки
Потрібно повідомити лікареві про всі ліки, які пацієнт приймає зараз або приймав нещодавно, а також про
ліки, які пацієнт планує застосовувати.
Абелсет може взаємодіяти з:

• ліками, що впливають на функцію нирок
• іншими ліками, такими як зідовудин (застосовується при лікуванні інфекції ВІЛ) або циклоспорин (ліки, що послаблюють імунітет організму).

Зареєстровано взаємодію амфотерицину В з такими ліками:

• протираковими засобами
• кортикостероїдами та кортикотропіном (АКТГ) (ліки, що застосовуються при лікуванні різних порушень, таких як алергія та гормональні порушення)
• наперстянки глікозидами (застосовуються при лікуванні захворювань серця)
• флукцитозином (застосовується при лікуванні грибкових інфекцій)
• м’язовими розслаблювачами.

Вагітність та годування грудьми
Перед застосуванням будь-якого лікування слід проконсультуватися з лікарем.
Якщо пацієнтка вагітна або годує грудьми, вона повинна повідомити про це лікаря. Лікар
вирішить, чи можна застосовувати препарат у даної пацієнтки.
Керування транспортними засобами та робота з механізмами
Не слід керувати транспортними засобами або працювати з механізмами після прийому препарату Абелсет, оскільки
деякі з можливих побічних ефектів можуть впливати на здатність керування
транспортними засобами та роботи з механізмами.
Абелсет містить натрій
Препарат містить 3,6 мг натрію (головного складового компонента кухонної солі) в 1 мл, тобто 72 мг натрію в 20 мл
(в одній ампулі). Це відповідає 3,6 % максимальної рекомендованої добової дози натрію в дієті для дорослих.
Цей фактор слід враховувати у пацієнтів, які контролюють вміст натрію в своїй дієті.

3. Як застосовувати Абелсет

Спосіб застосування
Абелсет перед застосуванням розбавляють розчином глюкози для інфузій.
Абелсет вводять інфузійно внутрішньовенно. Внутрішньовенна крапельна інфузія може тривати понад 2 години.
Дозування та частота застосування
Абелсет, як правило, буде вводити лікар або медсестра.
Рекомендовано застосовувати 5 мг лікарського засобу Абелсет на кг маси тіла на добу у вигляді однієї інфузії. На початку рекомендовано вводити пробну дозу з метою перевірки, чи не має пацієнт алергії на будь-який із компонентів лікарського засобу. Тривалість лікування залежить від багатьох чинників, проте, ймовірно, становитиме не менше 14 днів.
У дітей, осіб похилого віку, у пацієнтів із захворюваннями нирок або печінки немає необхідності змінювати дозу.
Застосування більшої, ніж рекомендована, дози лікарського засобу Абелсет
Якщо пацієнт вважає, що отримав надто велику дозу лікарського засобу Абелсет, він повинен негайно повідомити про це лікаря.
Можуть виникнути такі самі симптоми, як описані в розділі 4 «Можливі побічні ефекти». Лікар може контролювати функцію дихальної та серцево-судинної систем, нирок і печінки, а також кількість формених елементів крові та концентрацію калію в сироватці.
Пропуск застосування лікарського засобу Абелсет
У разі пропуску дози необхідно негайно повідомити лікаря, який визначить, коли слід вводити наступну дозу лікарського засобу Абелсет.
Переривання застосування лікарського засобу Абелсет
Необхідно дотримуватися рекомендацій лікаря та застосувати всі призначені дози лікарського засобу, навіть якщо пацієнт почувається краще.
У разі будь-яких сумнівів щодо застосування лікарського засобу слід звернутися до лікаря або фармацевта.

4. Можливі побічні ефекти

Як і кожен лікарський засіб, Абелсет може спричиняти побічні ефекти, хоча вони не виникають у кожного пацієнта.
Під час введення препарату Абелсет можуть виникати реакції, пов’язані з інфузією, тобто озноб, гарячка,
нудота, блювота, висип, судоми, біль у грудній клітці та у деяких пацієнтів — зниження кількості кисню в крові та ціаноз, які виникають переважно лише протягом перших двох
днів застосування препарату. Лікар або медсестра можуть застосувати просте лікування для послаблення цих побічних ефектів.
Абелсет може впливати на функцію нирок, печінки та результати аналізів крові. Лікар може рекомендувати
проведення відповідних досліджень, наприклад, на визначення концентрації калію в крові.
Дуже часті побічні ефекти (виникають частіше, ніж у 1 із 10 пацієнтів):

• озноб, гарячка
• підвищення концентрації креатиніну в крові.

Часті побічні ефекти (виникають у 1–10 із 100 пацієнтів):

• підвищення частоти серцевих скорочень, нерегулярний ритм серця,
• високий або низький артеріальний тиск,
• зниження кількості тромбоцитів, анемія (зниження концентрації гемоглобіну та (або) кількості еритроцитів, що призводить до гіпоксії),
• задишка, астма,
• нудота, блювота, біль у животі,
• головний біль, тремтіння,
• ненормальні результати тестів функції нирок (підвищення активності лужної фосфатази та концентрації сечовини в крові),
• порушення функції нирок,
• порушення електролітної рівноваги, підвищена концентрація калію в крові, знижена концентрація калію в крові, знижена концентрація магнію в крові,
• підвищена концентрація білірубіну в крові,
• ненормальні результати тестів функції печінки,
• висип.

Нечасті побічні ефекти (виникають у 1–10 із 1000 пацієнтів):

• зупинка серця,
• шок,
• анафілактичні реакції (на тлі гіперчутливості),
• реакції у місці введення, свербіж,
• судоми, нейропатія (хвороба периферичних нервів),
• біль у м’язах,
• порушення дихання.

Побічні ефекти з невідомою частотою (частоту не можна визначити на основі
наявних даних):

• енцефалопатія (хвороба мозку),
• бронхоспазм,
• ексфоліативний дерматит,
• ниркова канальцева ацидоз, знижена здатність концентрувати сечу, ниркова нецукрове діабет (рідке захворювання, яке характеризується утворенням дуже великих об’ємів розрідженого сечі протягом доби та надмірною спрагою).

Повідомлення про побічні ефекти
Якщо виникнуть будь-які побічні ефекти, включаючи ті, що не зазначені в цій інструкції, повідомте про це лікареві або фармацевту. Побічні ефекти можна повідомляти безпосередньо до Департаменту моніторингу побічних ефектів лікарських засобів Управління реєстрації лікарських засобів, медичних виробів та біоцидів,
Al. Jerozolimskie 181 C, 02-222 Warszawa
Тел.: + 48 22 49 21 301
Факс: + 48 22 49 21 309
Веб-сайт: https://smz.ezdrowie.gov.pl
Побічні ефекти також можна повідомляти суб’єкту-відповідальному.
Завдяки повідомленням про побічні ефекти можна зібрати більше інформації щодо безпеки застосування препарату.

5. Як зберігати Абелсет
Препарат слід зберігати в недоступному для дітей та непомітному місці.
Не застосовувати препарат після закінчення терміну придатності, зазначеного на упаковці після
«Termin ważności (EXP)». Термін придатності вказує останній день зазначеного місяця.
Зберігати в холодильнику (2°C–8°C).
Не заморожувати.
Зберігати у зовнішньому картонному коробі.

6. Вміст упаковки та інша інформація
Що містить Абелсет

• Діючою речовиною препарату є амфотерицин B. 1 мл концентрату для приготування суспензії містить 5 мг амфотерицину B у ліпідних комплексах.
• Інші складові: L-α-диміристоїлфосфатидилхолін (DMPC), L-α-диміристоїлфосфатидилгліцерол (DMPG) (у формі натрієвої та амонієвої солей), натрію хлорид (сіль), вода для ін’єкцій.

Як виглядає Абелсет і що містить упаковка
Абелсет — це концентрат для приготування суспензії для інфузій жовтого кольору.
Флакон 20 мл містить 100 мг амфотерицину B.
Упаковка містить 2 або 10 флаконів.

Суб’єкт-відповідальний та виробник
Суб’єкт-відповідальний:
Teva Pharmaceuticals Polska Sp. z o.o.
вул. Емілії Плятер 53
00-113 Варшава
тел.: (22) 345 93 00
Виробник:
Merckle GmbH
Graf-Arco-Str.3, 89079 Ульм
Німеччина

Інформація призначена виключно для медичного персоналу:

1. НАЗВА ЛІКАРСЬКОГО ЗАСОБУ

Абелсет, 5 мг/мл, концентрат для приготування суспензії для інфузій

2. ЯКІСНИЙ ТА КІЛЬКІСНИЙ СКЛАД

1 мл концентрату для приготування суспензії містить 5 мг амфотерицину B ( Amphotericinum B )
у ліпідних комплексах.
Допоміжна речовина з відомою дією: 1 мл концентрату для приготування суспензії містить
3,6 мг натрію (0,156 ммоль), тобто 72 мг натрію (3,128 ммоль) у флаконі 20 мл.
3. ДЕТАЛЬНІ КЛІНІЧНІ ВІДОМОСТІ
3.1 Показання до застосування
Препарат Абелсет рекомендовано для лікування тяжкої інвазивної кандидози.
Абелсет також показаний як препарат другої лінії для лікування тяжких системних грибкових інфекцій
у пацієнтів, які не реагують на амфотерицин B у вільній формі або інші системні протигрибкові засоби,
у пацієнтів із нирковою недостатністю або іншими протипоказаннями до застосування амфотерицину B у вільній формі, а також у пацієнтів,
у яких виявлено ураження нирок, викликане амфотерицином B. Абелсет рекомендовано як препарат другої лінії при інвазивній формі аспергільозу, криптококовому менінгіті,
поширеній криптококозі у ВІЛ-інфікованих пацієнтів, фузаріозі, кокцидіоїдомікозі,
зигомікозі та бластомікозі.

3.2 Дозування та спосіб застосування

Дозування
Дорослі
При лікуванні тяжких системних грибкових інфекцій зазвичай рекомендовано введення 5 мг/кг маси тіла
протягом щонайменше 14 днів. Абелсет слід вводити внутрішньовенно крапельно зі швидкістю 2,5 мг/кг
маси тіла/годину.
Продукт Абелсет застосовувався протягом 28 місяців у кумулятивній дозі 73,6 г без суттєвої токсичності.
Пацієнти з цукровим діабетом
Абелсет може застосовуватися пацієнтам з цукровим діабетом.
Діти
При лікуванні системних грибкових інфекцій у дітей (у віці від 1 місяця до 16 років) Абелсет ефективний
у дозах, порівнянних із рекомендованими для дорослих, пропорційно до маси тіла пацієнта. Побічні ефекти,
що спостерігалися у дітей, подібні до тих, що виникають у дорослих.
Недостатньо даних щодо ефективності та безпеки препарату для дітей віком до 1 місяця.
Немає наявних даних щодо ефективності та безпеки продукту Абелсет у недоношених немовлят із грибковими інфекціями,
спричиненими видами роду Aspergillus.
Пацієнти похилого віку
У пацієнтів похилого віку немає необхідності змінювати дозування препарату. Абелсет застосовується
у дозах, пропорційних до маси тіла пацієнта.
Пацієнти з захворюваннями нирок або печінки
Немає необхідності змінювати дозування у пацієнтів із захворюваннями нирок або печінки (додаткову інформацію див. у розділі 4.4).
Пацієнти з нейтропенією
Абелсет може застосовуватися для лікування системних грибкових інфекцій у пацієнтів із тяжкою
формою нейтропенії, спричиненою онкологічними захворюваннями кровотворної системи або застосуванням цитотоксичних та імунодепресивних ліків.
Спосіб застосування
Продукт Абелсет є стерильною, апірогенною суспензією, призначеною виключно для внутрішньовенного крапельного введення; перед застосуванням суспензію слід розчинити (див. розділ 6.6).
При першому застосуванні Абелсету рекомендовано введення тестової дози безпосередньо перед першою інфузією. Першу дозу 1 мг слід підготувати згідно з інструкцією та ввести крапельно протягом приблизно 15 хвилин. Після введення цієї дози інфузію слід припинити та уважно спостерігати за пацієнтом протягом 30 хвилин. Якщо не виникає симптомів гіперчутливості, інфузію можна продовжити.
Як і у разі інших препаратів, що містять амфотерицин В, під час першого введення лікувального засобу необхідно мати під рукою обладнання для реанімації на випадок виникнення псевдоанапілактичної реакції.
Під час внутрішньовенних інфузій продукту Абелсет можна використовувати фільтр типу «in-line» із середнім діаметром пори фільтра не менше 5 мікронів.

3.3 Протипоказання

Підвищена чутливість до діючої речовини або до будь-якої допоміжної речовини препарату, за винятком випадків, коли, на думку лікаря, користь від застосування ліку переважає ризик, пов’язаний з підвищеною чутливістю.

3.4 Спеціальні попередження та заходи обережності щодо застосування

Реакції гіперчутливості, пов’язані з інфузією
Реакції, пов’язані з інфузією (наприклад, озноб і гарячка), що спостерігалися після введення препарату Абелсет, зазвичай були легкими або помірними і виникали переважно протягом перших двох днів застосування (див. пункт 3.8). Переносимість препарату можна покращити шляхом застосування перед інфузією жарознижувальних засобів (наприклад, парацетамолу).
Системні грибкові інфекції
Препарат Абелсет не слід застосовувати для лікування звичайних або поверхневих грибкових інфекцій без клінічних ознак, діагностованих лише на підставі позитивних шкірних або серологічних тестів.
Пацієнти з нирковою недостатністю
У зв’язку з потенційною нефротоксичністю препарату Абелсет слід контролювати функцію нирок до початку лікування та під час лікування. Це особливо важливо для пацієнтів із захворюваннями нирок у анамнезі, у яких раніше виявляли ниркову недостатність, або для пацієнтів, які отримують ліки з нефротоксичною дією. Перед початком лікування та під час лікування слід регулярно визначати концентрацію електролітів у сироватці, особливо калію. Повідомлялися випадки гіперкаліємії (у деяких випадках призводили до аритмії серця та зупинки серця). Деякі з них виникли у пацієнтів із порушеннями функції нирок або після доповнення калію у пацієнтів із гіпокаліємією в анамнезі.
Пацієнти з порушенням функції печінки
Пацієнтів із порушеннями функції печінки, спричиненими інфекцією, осіб із реакцією відторгнення трансплантата, а також із іншими захворюваннями печінки або які отримують одночасно гепатотоксичні ліки, успішно лікували препаратом Абелсет. Підвищення рівня білірубіну або активності лужної фосфатази чи амінотрансфераз у пацієнтів, які лікувалися препаратом Абелсет, відзначали лише тоді, коли у них були інші чинники, що впливають на функцію печінки, такі як: інфекції, гіпераліментація, одночасне застосування гепатотоксичних ліків або реакція відторгнення трансплантата.
Препарат містить натрій
Препарат містить 3,6 мг натрію в 1 мл, тобто 72 мг натрію в 20 мл (в одній ампулі), що відповідає 3,6 % рекомендованої ВООЗ максимальної добової дози натрію 2 г для дорослих. У зв’язку з вмістом натрію препарат слід застосовувати з обережністю у пацієнтів, які контролюють вміст натрію в дієті, наприклад, у пацієнтів із застійною серцевою недостатністю, нирковою недостатністю, нефротичним синдромом.

3.5 Взаємодії з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій

Ліки нефротоксичні
Амфотерицин В у формі ліпідного комплексу є потенційно нефротоксичним ліком,
тому слід особливо ретельно контролювати функцію нирок у пацієнтів, які приймають
одночасно інші нефротоксичні ліки.
Зідовудин
У собак, яким одночасно вводили амфотерицин В у формі ліпідного комплексу та
зідовудин, спостерігалося посилення проявів мієлотоксичності та нефротоксичності.
У разі необхідності одночасного застосування зідовудину слід ретельно контролювати
функцію нирок та кровотворної системи.
Циклоспорин
У пацієнтів, які отримували амфотерицин В одночасно з високими дозами циклоспорину,
відзначалося підвищення концентрації креатиніну в сироватці. Проте Абелсет виявляв
меншу нефротоксичність порівняно з амфотерицином В у незв’язаній формі.
Інші ліки
Взаємодії амфотерицину В у формі ліпідного комплексу з іншими ліками
досі не досліджувалися. Взаємодії відзначали після застосування незв’язаного амфотерицину В
з протипухлинними ліками, кортикостероїдами та кортикотропіном (АКТГ), з глікозидами наперстянки, флукітозином та м’язовими розслаблювачами. Слід дотримуватися обережності, якщо Абелсет застосовується одночасно з цими ліками.
Переливання лейкоцитів
Повідомлялося про гостру токсичну дію на легені у пацієнтів, яким внутрішньовенно вводили незв’язаний амфотерицин В та яким переливали лейкоцити. Не слід застосовувати одночасно амфотерицин В та лейкоцити.

3.6 Вплив на фертильність, вагітність і годування груддю

Вагітність
Амфотерицин В у конвенційній формі успішно застосовували для лікування системних грибкових інфекцій у вагітних жінок без впливу на плід, проте описано лише невелику кількість випадків. Дослідження впливу продукту Абелсет на фертильність щурів і кроликів не виявили ембріотоксичності, фетотоксичності чи тератогенності. Проте безпеку застосування амфотерицину В у формі ліпідного комплексу у вагітних жінок не встановлено. Застосування продукту Абелсет вагітним слід обмежити лише випадками, коли користь від лікування матері перевищує ризик для плода або дитини.
Годування груддю
Невідомо, чи проникає Абелсет у материнське молоко. Рішення щодо продовження або припинення годування груддю чи лікування продуктом Абелсет слід приймати обережно, враховуючи потенційну користь грудного вигодовування для дитини та потенційну користь терапії продуктом Абелсет для матері, яка годує груддю.

3.7 Вплив на здатність керувати транспортними засобами та обслуговування механізмів

Досліджень щодо впливу препарату на здатність керувати механічними транспортними засобами та обслуговувати рухоме механічне обладнання не проводилося. Деякі з наведених нижче побічних ефектів можуть впливати на здатність керувати транспортними засобами та обслуговувати механізми. Проте стан здоров’я пацієнтів, яким призначають Абелсет, зазвичай виключає керування механічними транспортними засобами та обслуговування механізмів.

3.8 Небажані явища

Найчастіше спостережувані клінічні небажані явища в рандомізованих контрольованих,
відкритих клінічних дослідженнях — це озноб (16%), підвищення концентрації креатиніну (13%),
лихоманка (10%), гіпокаліемія (9%), нудота (7%), блювота (6%).
Частота виникнення небажаних явищ ґрунтується на аналізі клінічних досліджень із залученням 709 пацієнтів,
яким лікування проводилося препаратом Абелсет.
У 556 пацієнтів небажані явища виникли в дослідженнях застосування в невідкладних випадках
(відкриті, некомпаративні дослідження), а у 153 — у рандомізованих контрольованих дослідженнях
лікування інвазивного кандидозу (38% у віці ≥65 років). У дослідженнях застосування в невідкладних випадках
пацієнти мали непереносимість лікування амфотерицином В у вільній формі або мали порушення функції нирок
у результаті попереднього лікування амфотерицином В у вільній формі, або це були пацієнти з анамнезом
хвороби нирок або з нереагуванням на лікування.
Наступні небажані явища спостерігалися під час застосування препарату Абелсет
у клінічних дослідженнях та (або) після введення препарату в обіг.
Небажані явища наведені за частотою виникнення в окремих системах органів: дуже часто (≥1/10), часто (≥1/100 до <1/10),
нечасто (≥1/1000 до <1/100), частота невідома (не може бути визначена на підставі наявних даних).
Діагностичні дослідження
Дуже часто: підвищення концентрації креатиніну.
Часто: підвищення активності лужної фосфатази, підвищення концентрації сечовини в крові.
Порушення серця
Часто: тахікардія, порушення серцевого ритму.
Нечасто: зупинка серця.
Порушення крові та лімфатичної системи
Часто: тромбоцитопенія, анемія.
Порушення нервової системи
Часто: головний біль, тремор.
Нечасто: судоми, нейропатія.
Частота невідома: енцефалопатія.
Порушення дихальної системи, грудної клітки та середостіння
Часто: задишка, астма.
Нечасто: дихальна недостатність.
Частота невідома: бронхоспазм.
Порушення шлунково-кишкового тракту
Часто: нудота, блювота, біль у животі.
Порушення м’язово-скелетної системи та сполучної тканини
Нечасто: біль у м’язах.
Порушення нирок та сечовидільної системи
Часто: порушення функції нирок, включаючи ниркову недостатність.
Частота невідома: гіпостенурія, канальцевий ацидоз.
Порушення шкіри та підшкірної тканини
Часто: висип.
Нечасто: свербіж.
Частота невідома: ексфоліативний дерматит.
Порушення метаболізму та харчування
Часто: гіпербілірубінемія, гіперкаліемія, гіпокаліемія, порушення електролітного балансу,
включаючи підвищення концентрації калію в крові, зниження концентрації магнію в крові.
Порушення судин
Часто: гіпертензія, гіпотензія.
Нечасто: шок.
Загальні порушення та стани у місці введення
Дуже часто: озноб, лихоманка.
Нечасто: реакції у місці інфузії.
Порушення імунної системи
Нечасто: анафілактичні реакції.
Порушення печінки та жовчовивідних шляхів
Часто: неправильні результати тестів функції печінки.
Небажані явища, частоту яких визначено як «невідому» (енцефалопатія,
бронхоспазм, ексфоліативний дерматит, гіпостенурія, канальцевий ацидоз),
спостерігалися після введення препарату в обіг.
Небажані явища, пов’язані з застосуванням амфотерицину В у вільній формі, можуть
виникати також під час застосування амфотерицину В у формі ліпідного комплексу.
Необхідно спостерігати за пацієнтом на предмет виникнення будь-яких небажаних реакцій,
характерних для вільного амфотерицину.
Реакції гіперчутливості, пов’язані з інфузією, включали біль у животі, нудоту, блювоту, біль у м’язах,
свербіж, папульозний висип, лихоманку, гіпотензію, шок, бронхоспазм, дихальну недостатність,
біль у грудній клітці та у деяких пацієнтів — зниження насичення крові киснем і ціаноз (див. розділ 3.4).
Амфотерицин В у вільній формі спричиняв значну нефротоксичну дію.
Такої дії не спостерігали під час застосування препарату Абелсет.
Порушення функції нирок, що проявлялося підвищенням концентрації креатиніну та гіпокаліемією,
як правило, не призводило до необхідності припинення введення препарату.
Зазначено канальцевий ацидоз, включаючи гіпостенурію та порушення електролітного балансу,
такі як підвищення концентрації калію та зниження концентрації магнію.
Неправильні результати тестів функції печінки відзначалися як під час застосування
амфотерицину В у формі ліпідного комплексу, так і інших препаратів, що містять
амфотерицин В. Хоча можуть мати значення й інші чинники, що впливають на функцію печінки,
такі як: інфекції, гіпераліментація, одночасне застосування гепатотоксичних ліків
або процес відторгнення трансплантата, вплив амфотерицину виключати не можна.
Пацієнтів із неправильними результатами тестів функції печінки необхідно ретельно спостерігати
та розглянути можливість припинення лікування у разі погіршення функції печінки.
Небажані явища у дітей та підлітків подібні до тих, що спостерігаються у дорослих.
У пацієнтів похилого віку частота виникнення небажаних явищ подібна до такої у дорослих віком
до 65 років. Істотною відмінністю були підвищення концентрації креатиніну та задишка,
які спостерігалися частіше у пацієнтів похилого віку після введення амфотерицину В як у вільній формі,
так і у ліпідних комплексах.

3.9 Передозування

У клінічних дослідженнях застосування дозування до 10 мг/кг маси тіла/добу не призводило до симптомів токсичності, залежних від дози.
Симптоми передозування препарату Абелсет були такими самими, як симптоми, що спостерігалися в клінічних дослідженнях після застосування стандартних доз (див. пункт 3.8). Крім того, напад епілепсії та тетанічні судоми виникли у одного дитини, яка отримала дозу 25 мг/кг маси тіла.
У разі передозування необхідно уважно спостерігати за станом пацієнта (особливо за функцією дихальної та серцево-судинної систем, нирок і печінки, а також за кількістю формених елементів крові та концентрацією електролітів у сироватці) та за необхідності застосовувати симптоматичне лікування. На даний момент специфічного антидоту проти амфотерицину В не існує.

4. ФАРМАКОЛОГІЧНІ ВЛАСТИВОСТІ

Абелсет містить протигрибковий засіб амфотерацин В у комплексі з двома фосфоліпідами.
Амфотерацин В є макроциклічним полієновим антибіотиком протигрибкової дії
з широким спектром дії, який виробляється Streptomyces nodosus.
Амфотерацин В зв'язується за рахунок ліпофільної частини молекули з фосфоліпідами у структуру, подібну
до стрічки.

4.1 Фармакодинамічні властивості

Механізм дії
Амфотерицин В, активна протигрибкова речовина, що міститься в продукті Абелсет, може діяти
протигрибково або грибковоцидно залежно від його концентрації та чутливості грибів. Дія
лікарського засобу, ймовірно, пов’язана зі зв’язуванням ергостеролу, що міститься в клітинних мембранах
грибів, що призводить до їх ушкодження. Внаслідок цього відбувається витік вмісту клітин,
а потім їх загибель. Одночасне зв’язування лікарського засобу зі стеролами клітин людини
може спричиняти токсичність, хоча амфотерицин В має більшу здатність зв’язувати ергостерол
грибкових клітин, ніж холестерин людських клітин.
Мікробіологічна дія
Амфотерицин В діє in vitro на патогенні гриби, зокрема Candida spp., Cryptococcus
neoformans, Aspergillus spp., Mucor spp., Sporothrix schenckii, Blastomyces dermatitidis,
Coccoidioides immitis та Histoplasma capsulatum. Більшість штамів гальмується амфотерицином В у концентрації 0,03–1,0 µг/мл. Амфотерицин В слабко діє або зовсім не діє на бактерії та віруси. Протигрибкова дія амфотерицину В у ліпідному комплексі in vitro
порівнянна з дією амфотерицину В. Проте дія продукту Абелсет in vitro
не обов’язково має бути такою самою, як у зараженому організмі.

5. СПЕЦІАЛЬНІ ЗАХОДИ ОБЕРЕЖНОСТІ ПІД ЧАС ЗБЕРІГАННЯ

Зберігати при температурі 2-8 °C. Не заморожувати. Зберігати в зовнішньому картонному пакуванні.

6. СПЕЦІАЛЬНІ ЗАХОДИ ОБЕРЕЖНОСТІ ЩОДО ПРИГОТОВЛЕННЯ

ПРОДУКТУ ЛІКУВАЛЬНОГО ДЛЯ ЗАСТОСУВАННЯ
Продукт Абелсет є стерильним, апірогенним суспензією, призначеним виключно для інфузійного внутрішньовенного введення після
попереднього розведення.
Приготування суспензії для інфузії
НА ВСІХ ЕТАПАХ ПРИГОТУВАННЯ ПРОДУКТУ АБЕЛСЕТ ДО
ЗАСТОСУВАННЯ НЕОБХІДНО ДОТРИМУВАТИСЯ АСЕПТИЧНИХ ТЕХНІК, ОСКІЛЬКИ ПРОДУКТ НЕ
МІСТИТЬ БАКТЕРІОСТАТИЧНИХ АБО КОНСЕРВУЮЧИХ РЕЧОВИН.
Необхідно дочекатися, доки суспензія досягне кімнатної температури.
Обережно струснути ампулу, щоб на дні не залишилося жодного сліду жовтого осаду.
Відібрати відповідну дозу продукту Абелсет з необхідної кількості ампул до однієї або кількох
стерильних шприців місткістю 20 мл за допомогою голок № 17–19.
Після наповнення шприців продуктом Абелсет слід зніти з них голки та приєднати 5-мікронні високопродуктивні голки з фільтрами, які постачаються разом з кожною ампулою. Потім ввести голку, прикріплену до шприца, у пакет для інфузії, що містить 5,0% розчин глюкози для інфузій, і ввести весь вміст шприца до пакета вручну або за допомогою інфузійної помпи.
Кінцева концентрація інфузійного розчину повинна становити 1 мг/мл.
Перед застосуванням дітям або пацієнтам із захворюваннями серцево-судинної системи продукт можна розчинити 5% розчином глюкози для інфузій до отримання кінцевої концентрації інфузійного розчину 2 мг/мл.
Не слід вводити інфузію в 5% розчині глюкози, якщо в цьому розчині виявлені сторонні включення.
Ампули призначені для одноразового використання. Невикористану частину їх вмісту слід викинути.
Інфузію слід проводити за допомогою інфузійної помпи.
НЕ РОЗЧИНЯТИ СУСПЕНЗІЮ РОЗЧИНАМИ ХЛОРИДУ НАТРІЮ, НЕ ЗМІШУВАТИ
З ІНШИМИ ЛІКАРСЬКИМИ ЗАСОБАМИ АБО ЕЛЕКТРОЛІТАМИ.
Сумісність продукту Абелсет із зазначеними речовинами не була встановлена. Продукт Абелсет слід вводити за допомогою нового набору для інфузії. Якщо це неможливо, систему для інфузії, якою раніше вводили інший лікарський засіб, слід промити 5% розчином глюкози для ін'єкцій.
Розведений, готовий до інфузії розчин продукту Абелсет можна зберігати перед використанням
до 24 годин при температурі 2–8 ° C. Перед застосуванням добре струснути. Не зберігати для подальшого використання.