Abelcet

Foglio illustrativo: informazioni per il paziente

ABELCET, 5 mg/mL, concentrato per sospensione per infusione
Anfotericina B in complessi lipidici
Leggere attentamente il foglio illustrativo prima di usare il medicinale perché contiene
informazioni importanti per il paziente.

• Conservare il presente foglio illustrativo, poiché potrebbe essere necessario rileggerlo.
• Rivolgersi al medico o al farmacista in caso di domande ulteriori.
• Questo medicinale è stato prescritto esclusivamente per una determinata persona. Non deve essere ceduto ad altri.
• Il medicinale potrebbe nuocere ad altre persone, anche se i sintomi della loro malattia sono uguali.
• Se si manifestano effetti indesiderati o effetti indesiderati non elencati nel foglio illustrativo, informare il medico. Vedere punto 4.

Indice del foglio illustrativo

1. Che cos’è Abelcet e a cosa serve
2. Informazioni importanti prima dell’uso di Abelcet
3. Come usare Abelcet
4. Possibili effetti indesiderati
5. Come conservare Abelcet
6. Contenuto della confezione e altre informazioni

1. Che cos’è Abelcet e a cosa serve

Abelcet è indicato nel trattamento di gravi infezioni fungine invasive, come la candidosi,
l’aspergillosi, la meningite da criptococco e la criptococcosi disseminata nei pazienti con
HIV, la fusariosi, la zigomicosi, la blastomicosi e la coccidioidomicosi.
I funghi sono presenti nell’ambiente naturale e di solito non causano infezioni. Tuttavia, in
determinate condizioni, ad esempio quando il sistema immunitario di una persona è indebolito,
alcuni tipi di funghi possono causare infezioni.

2. Informazioni importanti prima di utilizzare il medicinale Abelcet

Quando non deve essere usato il medicinale Abelcet
Se il paziente ha manifestato ipersensibilità (allergia) all'amfotericina B o a uno qualsiasi degli
altri componenti del medicinale (elencati al punto 6).
Avvertenze e precauzioni
Se il paziente viene trattato con Abelcet sotto forma di complesso lipidico, il medico controllerà
la funzionalità renale e il livello di elettroliti, come il potassio, prima e durante il trattamento con
Abelcet. Ciò è particolarmente importante in caso di preesistente danno renale o di trattamento
con altri medicinali che possono influire sulla funzionalità renale. Se gli esami del sangue
rivelano un livello elevato di potassio, il paziente potrebbe manifestare aritmie cardiache,
talvolta di gravità significativa.
Il medico controllerà regolarmente la funzionalità epatica, specialmente se il paziente ha
avuto in passato malattie del fegato.
Abelcet e altri medicinali
Informi il medico di tutti i medicinali che assume attualmente o ha assunto recentemente, nonché
di qualsiasi medicinale che intende assumere.
Abelcet può interagire con:

• medicinali che influiscono sulla funzionalità renale
• altri medicinali, come la zidovudina (usata nel trattamento dell'infezione da HIV) o la ciclosporina (un medicinale immunosoppressore).

Sono state osservate interazioni tra l'amfotericina B e i seguenti medicinali:

• medicinali antineoplastici
• corticosteroidi e corticotropina (ACTH) (medicinali usati nel trattamento di diverse patologie, come allergie e disturbi ormonali)
• glicosidi cardiaci (usati nel trattamento delle malattie cardiache)
• flucitosina (usata nel trattamento delle infezioni fungine)
• medicinali miorilassanti.

Gravidanza e allattamento
Prima di assumere qualsiasi medicinale, è necessario consultare il medico.
Se la paziente è in stato di gravidanza o sta allattando al seno, deve informarne il medico. Il
medico deciderà se il medicinale può essere somministrato alla paziente.
Guida di veicoli e uso di macchinari
Non si devono guidare veicoli né utilizzare macchinari dopo l'assunzione del medicinale Abelcet,
poiché alcuni degli effetti indesiderati che possono verificarsi potrebbero influire sulla capacità
di guidare e di utilizzare macchinari.
Abelcet contiene sodio
Il medicinale contiene 3,6 mg di sodio (principale componente del sale da cucina) in 1 mL,
ovvero 72 mg di sodio in 20 mL (in un flaconcino). Ciò corrisponde al 3,6% della dose giornaliera
massima raccomandata di sodio nella dieta degli adulti. Tale contenuto deve essere tenuto in
considerazione nei pazienti che seguono una dieta controllata per il contenuto di sodio.

3. Come utilizzare Abelcet

Modalità di somministrazione
Abelcet deve essere diluito con soluzione glucosata per infusione prima dell'uso.
Abelcet viene somministrato per infusione endovenosa. L'infusione endovenosa gocciolante può durare più di 2 ore.
Dosaggio e frequenza di somministrazione
Abelcet viene generalmente somministrato da un medico o un'infermiera.
Si raccomanda una dose di 5 mg di Abelcet per kg di peso corporeo al giorno, somministrata in un'unica infusione. Si raccomanda inizialmente di somministrare una dose di prova per verificare che il paziente non sia sensibile a uno qualsiasi degli ingredienti del medicinale. La durata del trattamento dipende da molti fattori, ma sarà probabilmente di almeno 14 giorni.
Nei bambini, nelle persone anziane e nei pazienti con malattie renali o epatiche non è necessario modificare il dosaggio.
Somministrazione di una dose superiore a quella raccomandata di Abelcet
Se il paziente ritiene di aver ricevuto una dose eccessiva di Abelcet, deve immediatamente informare il medico.
Potrebbero manifestarsi gli stessi sintomi descritti al punto 4 "Possibili effetti indesiderati". Il medico potrebbe dover monitorare la funzionalità del sistema respiratorio e cardiaco, dei reni e del fegato, nonché il numero delle cellule ematiche e la concentrazione di potassio nel siero.
Omissione della somministrazione di Abelcet
In caso di mancata somministrazione della dose, il paziente deve immediatamente informarne il medico, il quale deciderà quando somministrare la dose successiva di Abelcet.
Interruzione della somministrazione di Abelcet
È necessario seguire le indicazioni del medico e assumere tutte le dosi prescritte, anche se il paziente si sente meglio.
In caso di dubbi sull'uso del medicinale, rivolgersi al medico o al farmacista.

4. Possibili effetti indesiderati

Come tutti i medicinali, Abelcet può causare effetti indesiderati, sebbene non si verifichino in tutti i soggetti.
Durante la somministrazione di Abelcet possono manifestarsi reazioni correlate all'infusione, come brividi, febbre, nausea, vomito, eruzione cutanea, convulsioni, dolore al torace e, in alcuni pazienti, riduzione dell'ossigeno nel sangue e cianosi, che si verificano principalmente solo nei primi due giorni di trattamento. Il medico o l'infermiere possono adottare semplici misure terapeutiche per attenuare tali effetti indesiderati.
Abelcet può influire sulla funzionalità renale ed epatica e sui risultati degli esami ematici. Il medico potrebbe consigliare di effettuare esami specifici, ad esempio per verificare la concentrazione di potassio nel sangue.
Effetti indesiderati molto comuni (si verificano in più di 1 paziente su 10):

• brividi, febbre
• aumento della creatinina nel sangue.

Effetti indesiderati comuni (si verificano da 1 a 10 su 100 pazienti):

• aumento della frequenza cardiaca, aritmia,
• pressione sanguigna alta o bassa,
• riduzione del numero di piastrine, anemia (diminuzione della concentrazione di emoglobina e/o del numero di globuli rossi, con conseguente ipossia),
• dispnea, asma,
• nausea, vomito, dolore addominale,
• cefalea, tremore,
• alterazioni degli esami di funzionalità renale (aumento nel sangue dell'attività della fosfatasi alcalina e della concentrazione di urea),
• alterazione della funzionalità renale,
• squilibrio elettrolitico, iperkaliemia, ipokaliemia, ipomagnesemia,
• aumento della bilirubina nel sangue,
• alterazioni degli esami di funzionalità epatica,
• eruzione cutanea.

Effetti indesiderati non comuni (si verificano da 1 a 10 su 1000 pazienti):

• arresto cardiaco,
• shock,
• reazioni anafilattiche (da ipersensibilità),
• reazioni nel sito di somministrazione, prurito,
• convulsioni, neuropatia (malattia dei nervi periferici),
• dolore muscolare,
• disturbi respiratori.

Effetti indesiderati di frequenza non nota (la frequenza non può essere determinata sulla base dei dati disponibili):

• encefalopatia (malattia del cervello),
• broncospasmo,
• dermatite esfoliativa,
• acidosi tubulare renale, ridotta capacità di concentrazione delle urine, diabete insipido renale (una malattia rara caratterizzata dalla produzione di grandi quantità di urine non concentrate e da una sete eccessiva).

Segnalazione degli effetti indesiderati
Se si manifestano effetti indesiderati, anche quelli non elencati in questo foglio illustrativo, informare il medico o il farmacista. Gli effetti indesiderati possono essere segnalati direttamente al Dipartimento di Monitoraggio degli Effetti Indesiderati dei Prodotti Medicinali dell'Ufficio di Registrazione dei Prodotti Medicinali, Dispositivi Medici e Prodotti Biocidi,
Al. Jerozolimskie 181 C, 02-222 Warszawa
Tel.: + 48 22 49 21 301
Fax: + 48 22 49 21 309
Sito web: https://smz.ezdrowie.gov.pl
Gli effetti indesiderati possono essere segnalati anche al titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio.
Grazie alla segnalazione degli effetti indesiderati è possibile raccogliere ulteriori informazioni sulla sicurezza d'uso del medicinale.

5. Come conservare Abelcet
Conservare il medicinale fuori dalla vista e dalla portata dei bambini.
Non utilizzare il medicinale dopo la data di scadenza indicata sull’imballaggio dopo “Scadenza (EXP)”. La data di scadenza indica l’ultimo giorno del mese indicato.
Conservare in frigorifero (2°C-8°C).
Non congelare.
Conservare nella confezione esterna di cartone.

6. Contenuto della confezione e altre informazioni
Cosa contiene Abelcet

• Il principio attivo è l'amfotericina B. 1 mL di concentrato per sospensione contiene 5 mg di amfotericina B in complessi lipidici.
• Gli altri componenti sono: L-α-dimiristoilfosfatidilcolina (DMPC), L-α-dimiristoilfosfatidilglicerolo (DMPG) (sotto forma di sale sodico e ammonico), cloruro di sodio (sale), acqua per preparazioni iniettabili.

Come si presenta Abelcet e contenuto della confezione
Abelcet è un concentrato per sospensione per infusione, di colore giallo.
La fiala da 20 mL contiene 100 mg di amfotericina B.
La confezione contiene 2 o 10 fiale.
Titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio e produttore
Titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio:
Teva Pharmaceuticals Polska Sp. z o.o.
ul. Emilii Plater 53
00-113 Warszawa
tel.: (22) 345 93 00
Produttore:
Merckle GmbH
Graf-Arco-Str.3, 89079 Ulm
Germania

Informazioni destinate esclusivamente al personale medico specializzato:

1. DENOMINAZIONE DEL MEDICINALE

Abelcet, 5 mg/mL, concentrato per sospensione per infusione

2. COMPOSIZIONE QUALITATIVA E QUANTITATIVA

1 ml di concentrato per sospensione contiene 5 mg di anfotericina B ( Amphotericinum B )
in complessi lipidici.
Sostanza ausiliaria con effetto noto: 1 ml di concentrato per sospensione contiene
3,6 mg di sodio (0,156 mmol), ovvero 72 mg di sodio (3,128 mmol) nella fiala da 20 ml.
3. DATI CLINICI DETTAGLIATI
3.1 Indicazioni terapeutiche
Il prodotto Abelcet è indicato nel trattamento della candidosi invasiva grave.
Abelcet è inoltre indicato come terapia di seconda linea nel trattamento delle micosi sistemiche gravi
in pazienti che non rispondono all’anfotericina B in forma non associata o ad altri farmaci antimicotici per uso sistemico, in pazienti con insufficienza renale o con altre controindicazioni all’uso dell’anfotericina B in forma non associata, nonché in pazienti nei quali si sia verificato un danno renale indotto dall’anfotericina B. Abelcet è indicato come terapia di seconda linea nell’aspergillosi invasiva, nella meningite criptococcica, nella criptoccosi disseminata in pazienti con HIV, nella fusariosi, nella coccidioidomicosi, nella zigomicosi e nella blastomicosi.

3.2 Posologia e modo di somministrazione

Posologia
Adulti
Nel trattamento delle micosi sistemiche gravi, solitamente si raccomanda una dose di 5 mg/kg di peso corporeo per almeno 14 giorni. Abelcet deve essere somministrato per infusione endovenosa alla velocità di 2,5 mg/kg di peso corporeo/ora.
Il prodotto Abelcet è stato somministrato per un periodo di 28 mesi, con una dose cumulativa di 73,6 g senza tossicità significativa.
Pazienti con diabete
Abelcet può essere somministrato ai pazienti con diabete.
Bambini
Nel trattamento delle micosi sistemiche nei bambini (di età compresa tra 1 mese e 16 anni), Abelcet risulta efficace alle dosi paragonabili a quelle raccomandate per gli adulti, proporzionali al peso corporeo del paziente. Gli effetti indesiderati osservati nei bambini sono simili a quelli riscontrati negli adulti.
Non vi sono dati sufficienti sull'efficacia e la sicurezza del prodotto nei bambini di età inferiore a 1 mese.
Non sono disponibili dati sull'efficacia e la sicurezza del prodotto Abelcet nei neonati prematuri affetti da micosi causate da specie del genere Aspergillus.
Pazienti anziani
Nei pazienti anziani non è necessario modificare la posologia del prodotto. Abelcet va somministrato in dosi proporzionali al peso corporeo del paziente.
Pazienti con malattie renali o epatiche
Non è necessario modificare la posologia nei pazienti con malattie renali o epatiche (ulteriori informazioni - vedere punto 4.4).
Pazienti con neutropenia
Abelcet può essere utilizzato nel trattamento delle micosi sistemiche nei pazienti con neutropenia grave, conseguente a malattie ematologiche neoplastiche o all'uso di farmaci citotossici e immunosoppressori.

Modo di somministrazione
Il prodotto Abelcet è una sospensione sterile e apirogena, destinata esclusivamente all'infusione endovenosa; la sospensione deve essere diluita prima della somministrazione (vedere punto 6.6).
Alla prima somministrazione di Abelcet si raccomanda di somministrare una dose di prova immediatamente prima della prima infusione. La prima dose di 1 mg deve essere preparata secondo le istruzioni e somministrata per infusione della durata di circa 15 minuti. Dopo la somministrazione di questa dose, l'infusione deve essere interrotta e il paziente deve essere attentamente osservato per 30 minuti. Se non compaiono sintomi di ipersensibilità, l'infusione può proseguire.
Come per altri prodotti contenenti anfotericina B, all'inizio della somministrazione di Abelcet deve essere disponibile l'apparecchiatura per la rianimazione, in caso di reazioni anafilattoidi.
Durante l'infusione endovenosa del prodotto Abelcet può essere utilizzato un filtro in linea con diametro medio dei pori non inferiore a 5 micron.

3.3 Controindicazioni

Ipersensibilità al principio attivo o a uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale, salvo
quando, a giudizio del medico, i benefici derivanti dal trattamento superano i rischi legati all'ipersensibilità.

3.4 Avvertenze e precauzioni particolari di impiego

Reazioni correlate all'infusione
Reazioni correlate all'infusione (come brividi e febbre) osservate dopo la somministrazione di
Abelcet sono state generalmente lievi o moderate e si sono verificate principalmente nei primi
due giorni di trattamento (vedere paragrafo 3.8). La tollerabilità del medicinale può essere migliorata somministrando farmaci antipiretici (ad esempio paracetamolo) prima dell'infusione.
Infezioni fungine sistemiche
Abelcet non deve essere utilizzato nel trattamento di infezioni fungine comuni o superficiali senza sintomi clinici, diagnosticate unicamente sulla base di test cutanei o sierologici positivi.
Pazienti con insufficienza renale
A causa della potenziale nefrotossicità del medicinale Abelcet, è necessario monitorare la funzionalità renale prima dell'inizio e durante il trattamento. Ciò è particolarmente importante nei pazienti con anamnesi di malattie renali, nei quali è stata precedentemente riscontrata insufficienza renale o nei pazienti che ricevono farmaci nefrotossici. Prima dell'inizio e durante il trattamento, si deve procedere regolarmente alla determinazione dei livelli sierici degli elettroliti, in particolare del potassio. Sono stati segnalati casi di iperkaliemia (alcuni dei quali hanno causato aritmie cardiache e arresto cardiaco). Alcuni di questi casi si sono verificati in pazienti con alterazioni della funzionalità renale o dopo supplementazione di potassio in pazienti con anamnesi di ipokaliemia.
Pazienti con insufficienza epatica
Pazienti con alterazioni della funzionalità epatica causate da infezioni, soggetti con rigetto del trapianto e pazienti affetti da altre malattie epatiche o sottoposti contemporaneamente a terapie con farmaci epatotossici sono stati trattati efficacemente con Abelcet. Aumenti della bilirubina o dell'attività delle fosfatasi alcaline o delle aminotransferasi nei pazienti trattati con Abelcet sono stati osservati solo quando erano presenti altri fattori che influenzavano la funzionalità epatica, come infezioni, iperalimentazione, uso concomitante di farmaci epatotossici o rigetto del trapianto.
Il medicinale contiene sodio
Il medicinale contiene 3,6 mg di sodio per 1 mL, ovvero 72 mg di sodio in 20 mL (in un flaconcino), corrispondente al 3,6% della dose giornaliera massima raccomandata di sodio (2 g) dall'OMS per gli adulti. A causa del contenuto di sodio, il medicinale deve essere somministrato con cautela nei pazienti che devono controllare l'assunzione di sodio nella dieta, ad esempio nei pazienti con insufficienza cardiaca congestizia, insufficienza renale o sindrome nefrosica.

3.5 Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione

Medicinali nefrotossici
La anfotericina B in forma di complesso lipidico è un medicinale potenzialmente nefrotossico; pertanto, nei pazienti che assumono contemporaneamente altri medicinali nefrotossici, è necessario monitorare con particolare attenzione la funzionalità renale.
Zidovudina
Nei cani ai quali è stata somministrata contemporaneamente anfotericina B in forma di complesso lipidico e zidovudina, si è osservato un aumento degli effetti mielotossici e nefrotossici.
Nel caso in cui sia necessaria la somministrazione contemporanea di zidovudina, è opportuno monitorare attentamente la funzionalità renale e l'apparato emopoietico.
Ciclosporina
Nei pazienti che ricevono anfotericina B contemporaneamente a dosi elevate di ciclosporina, è stato osservato un aumento della creatininemia. Tuttavia, Abelcet ha mostrato una minore nefrotossicità rispetto all'anfotericina B non associata.
Altri medicinali
Le interazioni della anfotericina B in forma di complesso lipidico con altri medicinali non sono state finora studiate. Sono state segnalate interazioni dopo l'uso di anfotericina B non associata con farmaci antineoplastici, corticosteroidi e corticotropina (ACTH), glicosidi cardiaci, flucitosina e farmaci miorilassanti. È necessario prestare cautela quando Abelcet viene somministrato contemporaneamente a questi medicinali.
Trasfusione di leucociti
Sono stati riportati casi di tossicità acuta polmonare in pazienti che ricevevano anfotericina B non associata per via endovenosa e ai quali venivano trasfusi leucociti. Non si devono somministrare contemporaneamente anfotericina B e leucociti.

3.6 Influenza sulla fertilità, gravidanza e allattamento

Gravidanza
L'amfotericina B in formulazione convenzionale è stata utilizzata con successo nel trattamento di micosi sistemiche in donne in gravidanza, senza effetti sul feto, ma sono stati descritti solo un numero limitato di casi. Studi sull'effetto del prodotto Abelcet sulla fertilità nei ratti e nei conigli non hanno evidenziato embriotossicità, fetottossicità né teratogenicità. Tuttavia, non è stato stabilito il profilo di sicurezza dell'amfotericina B in forma di complesso lipidico nelle donne in gravidanza. L'uso del prodotto Abelcet in gravidanza deve essere limitato ai soli casi in cui i benefici della terapia per la madre superino i rischi per il feto o il neonato.
Allattamento
Non si sa se Abelcet passi nel latte materno. Si dovrà attentamente valutare la decisione se continuare o interrompere l'allattamento o il trattamento con il prodotto Abelcet, tenendo in considerazione i potenziali benefici dell'allattamento per il neonato e i potenziali benefici della terapia con Abelcet per la madre che allatta.

3.7 Effetti sulla capacità di guidare e sull'uso di macchinari

Non sono stati effettuati studi sull'effetto del prodotto sulla capacità di guidare veicoli meccanici e di utilizzare macchinari in movimento. Alcuni degli effetti indesiderati riportati di seguito possono influire sulla capacità di guidare veicoli e di utilizzare macchinari. Tuttavia, lo stato di salute dei pazienti ai quali viene somministrato Abelcet di norma esclude la guida di veicoli meccanici e l'utilizzo di macchinari.

3.8 Effetti indesiderati

Gli effetti indesiderati clinici più comunemente osservati negli studi clinici randomizzati, controllati e in aperto sono brividi (16%), aumento della creatinina (13%), febbre (10%), ipokaliemia (9%), nausea (7%) e vomito (6%).
La frequenza degli effetti indesiderati si basa sull'analisi di studi clinici condotti su 709 pazienti trattati con il prodotto Abelcet.
In 556 pazienti gli effetti indesiderati si sono manifestati in studi di utilizzo in emergenza (studi aperti, non comparativi), e in 153 pazienti negli studi clinici randomizzati e controllati per il trattamento della candidiasi invasiva (38% di età ≥65 anni). Negli studi di utilizzo in emergenza, i pazienti presentavano intolleranza al trattamento con anfotericina B in forma non legata o avevano alterata la funzionalità renale a causa di un precedente trattamento con anfotericina B in forma non legata, oppure erano pazienti con anamnesi di malattia renale o non rispondenti al trattamento.
I seguenti effetti indesiderati sono stati osservati durante l'uso del prodotto Abelcet negli studi clinici e (o) dopo l'immissione in commercio del medicinale.
Gli effetti indesiderati sono riportati per frequenza e per classi di organi: molto frequenti (≥1/10), frequenti (≥1/100 fino a <1/10), non molto frequenti (≥1/1000 fino a <1/100), frequenza non nota (non può essere stabilita sulla base dei dati disponibili).
Esami diagnostici
Molto frequenti: aumento della creatinina.
Frequenti: aumento dell'attività della fosfatasi alcalina, aumento dell'azotemia.
Disturbi del cuore
Frequenti: tachicardia, aritmia.
Non molto frequenti: arresto cardiaco.
Disturbi del sangue e del sistema linfatico
Frequenti: trombocitopenia, anemia.
Disturbi del sistema nervoso
Frequenti: cefalea, tremore.
Non molto frequenti: convulsioni, neuropatia.
Frequenza non nota: encefalopatia.
Disturbi del sistema respiratorio, toracico e mediastinico
Frequenti: dispnea, asma.
Non molto frequenti: insufficienza respiratoria.
Frequenza non nota: broncospasmo.
Disturbi gastrointestinali
Frequenti: nausea, vomito, dolore addominale.
Disturbi del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo
Non molto frequenti: mialgia.
Disturbi renali e urinari
Frequenti: alterazione della funzionalità renale, inclusa insufficienza renale.
Frequenza non nota: ipostenuria, acidosi tubulare renale.
Disturbi della cute e del tessuto sottocutaneo
Frequenti: eruzione cutanea.
Non molto frequenti: prurito.
Frequenza non nota: dermatite esfoliativa.
Disturbi del metabolismo e della nutrizione
Frequenti: iperbilirubinemia, iperkaliemia, ipokaliemia, squilibrio elettrolitico, inclusi aumento della concentrazione ematica di potassio e riduzione della concentrazione ematica di magnesio.
Disturbi vascolari
Frequenti: ipertensione, ipotensione.
Non molto frequenti: shock.
Disturbi generali e condizioni in sede di somministrazione
Molto frequenti: brividi, febbre.
Non molto frequenti: reazioni in sede di iniezione.
Disturbi del sistema immunitario
Non molto frequenti: reazioni anafilattiche.
Disturbi epatici e delle vie biliari
Frequenti: alterazioni dei test di funzionalità epatica.
Gli effetti indesiderati la cui frequenza è classificata come "non nota" (encefalopatia, broncospasmo, dermatite esfoliativa, ipostenuria, acidosi tubulare renale) sono stati osservati dopo l'immissione del prodotto in commercio.
Effetti indesiderati associati all'uso di anfotericina B in forma non legata possono verificarsi anche durante l'uso di anfotericina B in forma di complesso lipidico. È necessario osservare attentamente il paziente per verificare la comparsa di eventuali reazioni indesiderate tipiche dell'anfotericina B non legata.
Le reazioni di ipersensibilità legate all'infusione comprendevano dolore addominale, nausea, vomito, mialgia, prurito, eruzione maculopapulare, febbre, ipotensione, shock, broncospasmo, insufficienza respiratoria, dolore toracico e, in alcuni pazienti, riduzione della saturazione ematica di ossigeno e cianosi (vedere paragrafo 3.4).
L'anfotericina B in forma non legata ha causato un significativo effetto nefrotossico. Tale effetto non è stato osservato durante la somministrazione del prodotto Abelcet.
Il deterioramento della funzionalità renale, manifestato da aumento della creatinina e ipokaliemia, di norma non ha richiesto l'interruzione del trattamento.
È stata riportata acidosi tubulare renale, inclusa ipostenuria e squilibrio elettrolitico come aumento della concentrazione ematica di potassio e riduzione della concentrazione ematica di magnesio.
Alterazioni dei test di funzionalità epatica sono state osservate sia con anfotericina B in forma di complesso lipidico che con altri prodotti contenenti anfotericina B. Sebbene possano influire altri fattori sulla funzionalità epatica, come infezioni, iperalimentazione, terapia concomitante con farmaci epatotossici o processo di rigetto del trapianto, non si può escludere l'influenza dell'anfotericina. I pazienti con alterazioni dei test di funzionalità epatica devono essere attentamente monitorati e si deve considerare l'interruzione del trattamento in caso di peggioramento della funzionalità epatica.
Gli effetti indesiderati nei bambini e negli adolescenti sono simili a quelli osservati negli adulti.
Nei pazienti anziani la frequenza degli effetti indesiderati è simile a quella osservata negli adulti di età inferiore ai 65 anni. Le differenze significative riguardano l'aumento della creatinina e la dispnea, osservati con maggiore frequenza nei pazienti anziani dopo la somministrazione di anfotericina B, sia in forma non legata che in forma di complessi lipidici.

3.9 Sovradosaggio

Nei studi clinici, il dosaggio fino a 10 mg/kg di peso corporeo/die non ha provocato sintomi di tossicità dipendente dalla dose.
I sintomi di sovradosaggio con il prodotto Abelcet sono stati gli stessi osservati negli studi clinici dopo l'uso di dosi standard (vedere punto 3.8). Inoltre, un attacco epilettico e crampi muscolari si sono verificati in un bambino che aveva ricevuto una dose di 25 mg/kg di peso corporeo.
In caso di sovradosaggio, è necessario monitorare attentamente le condizioni del paziente (in particolare la funzione respiratoria e cardiaca, renale ed epatica, nonché il numero delle emazie e la concentrazione degli elettroliti nel siero) e, se necessario, adottare un trattamento sintomatico. Finora non esiste un antidoto specifico per l'amfotericina B.

4. PROPRIETÀ FARMACOLOGICHE

Abelcet contiene l'antimicotico anfotericina B, in complesso con due fosfolipidi.
L'anfotericina B è un antibiotico antimicotico polienico macrociclico
a spettro ampio, prodotto da Streptomyces nodosus.
L'anfotericina B si lega, tramite la parte lipofila della molecola, ai fosfolipidi formando una struttura simile a un nastro.

4.1 Proprietà farmacodinamiche

Mecanismo d'azione
L'amfotericina B, il principio attivo antifungino contenuto nel prodotto Abelcet, può agire
come fungistatico o fungicida, a seconda della sua concentrazione e della sensibilità dei funghi.
L'azione del farmaco è probabilmente legata al legame con l'ergosterolo presente nelle membrane
cellulari dei funghi, causandone il danno. Di conseguenza, avviene una fuoriuscita del contenuto
cellulare e successivamente la morte cellulare. Il contemporaneo legame del farmaco con gli steroli
delle cellule umane può causare tossicità, sebbene l'amfotericina B presenti una maggiore affinità
per l'ergosterolo delle cellule fungine rispetto al colesterolo delle cellule umane.
Attività microbica
L'amfotericina B agisce in vitro sui funghi patogeni, inclusi Candida spp., Cryptococcus
neoformans, Aspergillus spp., Mucor spp., Sporothrix schenckii, Blastomyces dermatitidis,
Coccidioides immitis e Histoplasma capsulatum. La maggior parte dei ceppi è inibita
dall'amfotericina B a concentrazioni comprese tra 0,03–1,0 µg/mL. L'amfotericina B ha scarso
effetto o è inattiva nei confronti di batteri e virus. L'attività antifungina dell'amfotericina B
nel complesso lipidico è in vitro comparabile a quella dell'amfotericina B libera. Tuttavia,
l'effetto del prodotto Abelcet in vitro potrebbe non corrispondere necessariamente all'effetto
osservato nell'organismo infetto.

5. PRECAUZIONI PARTICOLARI PER LA CONSERVAZIONE

Conservare a 2-8 °C. Non congelare. Conservare nella confezione esterna di cartone.

6. MISURE PARTICOLARI DI PRECAUZIONE RELATIVE ALLA PREPARAZIONE DEL MEDICINALE PER USO IN INFUSIONE

Il medicinale Abelcet è una sospensione sterile, apirogena, da somministrare esclusivamente per infusione endovenosa, previa diluizione.
Preparazione della sospensione per infusione
IN TUTTE LE FASI DI PREPARAZIONE DEL MEDICINALE ABELCET PER L'USO IN INFUSIONE DEVONO ESSERE ADOTTATE TECNICHE ASEPTICHE, IN QUANTO IL PRODOTTO NON CONTIENE SOSTANZE BATTERIOSTATICHE NÉ CONSERVANTI.
Attendere che la sospensione raggiunga la temperatura ambiente.
Agitare delicatamente il flacone fino a quando non rimane alcun residuo di sedimentato giallo sul fondo.
Prelevare la dose appropriata di Abelcet dal numero corretto di flaconi in una o più siringhe sterili da 20 mL, utilizzando aghi da 17 a 19.
Dopo aver riempito le siringhe con Abelcet, rimuovere gli aghi e applicare a ciascuna siringa un ago ad alto flusso da 5 micron con filtro, fornito insieme a ciascun flacone. Inserire quindi l'ago applicato alla siringa in una sacca per infusione contenente soluzione glucosata al 5,0% per infusione ed iniettare manualmente o mediante pompa infusione tutto il contenuto della siringa nella sacca.
La concentrazione finale della soluzione per infusione deve essere di 1 mg/mL.
Nei bambini o nei pazienti con malattie cardiovascolari, il prodotto può essere ulteriormente diluito con soluzione glucosata al 5% per ottenere una concentrazione finale della soluzione per infusione di 2 mg/mL.
Non somministrare l'infusione in soluzione glucosata al 5% se sono presenti corpi estranei in tale soluzione.
I flaconi sono monouso. Il contenuto residuo non utilizzato deve essere eliminato.
L'infusione deve essere somministrata mediante pompa infusione.
NON DILUIRE LA SOSPENSIONE CON SOLUZIONI DI CLORURO DI SODIO, NÉ MISTURARE AD ALTRI FARMACI O ELETTROLITI.
La compatibilità di Abelcet con le suddette sostanze non è stata stabilita. Abelcet deve essere somministrato utilizzando un nuovo set per infusione. Se ciò non fosse possibile, il set per infusione precedentemente utilizzato per un altro medicinale deve essere risciacquato con soluzione glucosata al 5% per iniezione.
La sospensione diluita e pronta per l'infusione può essere conservata fino a 24 ore a una temperatura di 2-8 ° C prima dell'uso. Prima dell'uso, agitare bene. Non conservare per usi successivi.