Абелсет

Инструкция, прилагаемая к упаковке: информация для пациента

АБЕЛЦЕТ, 5 мг/мл, концентрат для приготовления суспензии для инфузий
Амфотерицин В в липидных комплексах
Перед применением препарата необходимо ознакомиться с содержанием инструкции, поскольку она содержит
важную информацию для пациента.

• Сохраните данную инструкцию, чтобы при необходимости можно было ознакомиться с ней повторно.
• Обратитесь к врачу или фармацевту, если у вас возникнут дополнительные вопросы.
• Данный препарат назначен строго определённому лицу. Не передавайте его другим лицам.
• Препарат может нанести вред другому человеку, даже если симптомы его заболевания такие же.
• Если у пациента появятся какие-либо побочные эффекты или возникнут побочные эффекты, не указанные в инструкции, необходимо сообщить об этом врачу. См. раздел 4.

Содержание инструкции

1. Что такое Абелцет и для чего он применяется
2. Информация, которую необходимо знать перед применением препарата Абелцет
3. Как применять препарат Абелцет
4. Возможные побочные эффекты
5. Как хранить препарат Абелцет
6. Содержимое упаковки и прочая информация

1. Что такое Абелцет и для чего он применяется

Абелцет предназначен для лечения тяжёлых инвазивных грибковых инфекций, таких как кандидоз,
аспергиллёз, криптококковый менингит, генерализованный криптококкоз у пациентов с ВИЧ, фузариоз, зигомикоз, бластомикоз и кокцидиоидомикоз.
Грибки встречаются в естественной среде и обычно не вызывают инфекций. Однако в определённых условиях, например, при ослабленной иммунной системе человека, некоторые виды грибков могут вызывать инфекцию.

2. Важная информация перед применением препарата Абельцет

Когда не следует применять препарат Абельцет
Если у пациента выявлена аллергия (повышенная чувствительность) к амфотерицину В или к любому другому компоненту препарата (перечислены в пункте 6).

Предупреждения и меры предосторожности
Если пациенту проводится лечение препаратом Абельцет в форме липидного комплекса, врач будет контролировать функцию почек и уровень электролитов, таких как калий, до начала лечения и во время лечения препаратом Абельцет. Это особенно важно при наличии в анамнезе повреждения почек или при одновременном применении других лекарственных средств, которые могут влиять на функцию почек. Если результаты анализа крови покажут высокий уровень калия, у пациента могут возникнуть нарушения ритма сердца, иногда тяжёлой степени.

Врач будет регулярно контролировать функцию печени, особенно если у пациента в анамнезе имелись заболевания печени.

Взаимодействие Абельцета с другими лекарственными средствами
Следует сообщить врачу обо всех лекарствах, которые пациент принимает в настоящее время или принимал недавно, а также о лекарствах, которые он планирует применять.

Препарат Абельцет может взаимодействовать с:

• лекарствами, влияющими на функцию почек;
• другими лекарственными средствами, такими как зидовудин (применяется при лечении ВИЧ-инфекции) или циклоспорин (лекарство, подавляющее иммунитет).

Отмечено взаимодействие амфотерицина В со следующими лекарственными средствами:

• противоопухолевыми препаратами;
• кортикостероидами и кортикотропином (АКТГ) (препаратами, применяемыми при лечении различных нарушений, таких как аллергия и гормональные расстройства);
• сердечными гликозидами (применяются при лечении заболеваний сердца);
• флуцитозином (применяется при лечении грибковых инфекций);
• миорелаксантами.

Беременность и грудное вскармливание
Перед применением любого лекарства необходимо проконсультироваться с врачом.
Если пациентка беременна или кормит грудью, она должна сообщить об этом врачу. Врач примет решение о возможности применения препарата у данной пациентки.

Управление транспортными средствами и работа с механизмами
Не следует управлять транспортными средствами и работать с механизмами после применения препарата Абельцет, поскольку некоторые из возможных побочных эффектов могут влиять на способность к управлению транспортными средствами и работе с механизмами.

Препарат Абельцет содержит натрий
Препарат содержит 3,6 мг натрия (основного компонента поваренной соли) в 1 мл, то есть 72 мг натрия в 20 мл (в одной ампуле). Это составляет 3,6 % от максимальной рекомендуемой суточной дозы натрия в рационе взрослых людей. Необходимо учитывать это у пациентов, контролирующих содержание натрия в пище.

3. Как применять Абелцет

Способ введения
Перед введением Абелцет разводят раствором глюкозы для инфузий.
Абелцет вводят внутривенно капельно. Время внутривенной инфузии может превышать 2 часа.

Дозировка и частота применения
Обычно Абелцет будет вводить врач или медсестра.
Рекомендуемая доза составляет 5 мг препарата Абелцет на кг массы тела в сутки, вводимая в виде однократной инфузии. Перед началом лечения рекомендуется ввести пробную дозу, чтобы проверить, нет ли у пациента аллергии на какой-либо компонент препарата. Длительность лечения зависит от множества факторов, однако, как правило, составляет не менее 14 дней.
У детей, пожилых пациентов, а также у пациентов с заболеваниями почек или печени коррекция дозы не требуется.

Применение дозы Абелцет, превышающей рекомендованную
Если пациент считает, что получил слишком большую дозу препарата Абелцет, он должен немедленно сообщить об этом врачу.
Могут возникнуть те же симптомы, что указаны в разделе 4 «Возможные нежелательные реакции». Врач может проводить контроль функции дыхательной системы и сердца, почек и печени, а также числа форменных элементов крови и концентрации калия в сыворотке.

Пропуск применения препарата Абелцет
О пропуске дозы необходимо немедленно сообщить врачу, который примет решение о времени введения следующей дозы препарата Абелцет.

Прекращение применения препарата Абелцет
Необходимо строго соблюдать рекомендации врача и применять все назначенные дозы препарата, даже если пациент чувствует себя лучше.

При возникновении любых сомнений, связанных с применением препарата, следует обратиться к врачу или фармацевту.

4. Возможные побочные действия

Как и все лекарства, Абельсет может вызывать побочные действия, хотя они возникают не у всех.

Во время введения препарата Абельсет могут возникать реакции, связанные с инфузией, такие как озноб, лихорадка, тошнота, рвота, сыпь, судороги, боль в груди, а у некоторых пациентов — снижение содержания кислорода в крови и цианоз, которые в основном наблюдаются только в первые два дня применения препарата. Врач или медсестра могут применить простое лечение для ослабления этих побочных эффектов.

Абельсет может влиять на функцию почек, печени и показатели анализов крови. Врач может назначить соответствующие обследования, например, определение концентрации калия в крови.

Очень частые побочные действия (встречаются чаще чем у 1 из 10 пациентов):

• озноб, лихорадка
• повышение концентрации креатинина в крови.

Частые побочные действия (встречаются у 1–10 из 100 пациентов):

• увеличение частоты сердечных сокращений, нарушение ритма сердца,
• высокое или низкое артериальное давление,
• снижение количества тромбоцитов, анемия (снижение концентрации гемоглобина и (или) количества эритроцитов, приводящее к гипоксии),
• одышка, астма,
• тошнота, рвота, боль в животе,
• головная боль, тремор,
• нарушения результатов тестов функции почек (повышение активности щелочной фосфатазы и концентрации мочевины в крови),
• нарушение функции почек,
• нарушения электролитного баланса, высокая концентрация калия в крови, низкая концентрация калия в крови, снижение концентрации магния в крови,
• повышение концентрации билирубина в крови,
• нарушения результатов тестов функции печени,
• сыпь.

Нечастые побочные действия (встречаются у 1–10 из 1000 пациентов):

• остановка сердца,
• шок,
• анафилактические реакции (реакции гиперчувствительности),
• реакции в месте введения, зуд,
• судороги, нейропатия (заболевание периферических нервов),
• боль в мышцах,
• нарушения дыхания.

Побочные действия с неизвестной частотой (частота не может быть определена на основании имеющихся данных):

• энцефалопатия (заболевание мозга),
• бронхоспазм,
• эксфолиативный дерматит,
• почечная тубулярная ацидозия, снижение способности концентрировать мочу, нефрогенный диабет несахарный (редкое заболевание, характеризующееся выделением очень большого количества разбавленной мочи и чрезмерной жаждой).

Сообщение о побочных действиях

Если возникнут какие-либо побочные эффекты, включая побочные эффекты, не указанные в данной инструкции, необходимо сообщить об этом врачу или фармацевту. Побочные действия можно сообщать непосредственно в Департамент мониторинга побочных действий лекарственных средств Управления регистрации лекарственных средств, медицинских изделий и биоцидных продуктов,

Al. Jerozolimskie 181 C, 02-222 Варшава
Тел.: + 48 22 49 21 301
Факс: + 48 22 49 21 309
Веб-сайт: https://smz.ezdrowie.gov.pl

Побочные действия также можно сообщать ответственному лицу.

Благодаря сообщению о побочных действиях можно будет собрать больше информации о безопасности применения препарата.

5. Как хранить Абельсет

Препарат следует хранить в недоступном для детей и незаметном месте.

Не следует применять препарат после истечения срока годности, указанного на упаковке после «Срок годности (EXP)». Срок годности означает последний день указанного месяца.

Хранить в холодильнике (2°C–8°C).

Не замораживать.

Хранить в картонной упаковке.

6. Содержимое упаковки и другая информация

Что содержит Абельсет

• Действующее вещество препарата — амфотерицин B. 1 мл концентрата для приготовления суспензии содержит 5 мг амфотерицина B в липидных комплексах.
• Вспомогательные вещества: L-α-димиристоилфосфатидилхолин (DMPC), L-α-димиристоилфосфатидилглицерол (DMPG) (в виде натриевой и аммониевой соли), натрия хлорид (соль), вода для инъекций.

Как выглядит Абельсет и что содержит упаковка

Абельсет — концентрат для приготовления суспензии для инфузий жёлтого цвета.

Флакон 20 мл содержит 100 мг амфотерицина B.

Упаковка содержит 2 флакона или 10 флаконов.

Ответственная организация и производитель

Ответственная организация:
Teva Pharmaceuticals Polska Sp. z o.o.
ул. Эмилии Платер 53
00-113 Варшава
тел.: (22) 345 93 00

Производитель:
Merckle GmbH
Graf-Arco-Str. 3, 89079 Ульм
Германия

Информация, предназначенная исключительно для медицинского персонала:

1. НАЗВАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА

Абелсет, 5 мг/мл, концентрат для приготовления суспензии для инфузий

2. КАЧЕСТВЕННЫЙ И КОЛИЧЕСТВЕННЫЙ СОСТАВ

1 мл концентрата для приготовления суспензии содержит 5 мг амфотерицина В (Amphotericinum B) в липидных комплексах.
Вспомогательное вещество с известным действием: 1 мл концентрата для приготовления суспензии содержит 3,6 мг натрия (0,156 ммоль), что составляет 72 мг натрия (3,128 ммоль) в 20-мл флаконе.
3. ПОДРОБНЫЕ КЛИНИЧЕСКИЕ ДАННЫЕ
3.1 Показания к применению
Препарат Абелсет показан для лечения тяжёлой инвазивной кандидозной инфекции.
Абелсет также показан как препарат второго выбора для лечения тяжёлых системных микозов у пациентов, не отвечающих на лечение нативной амфотерицином В или другими противогрибковыми препаратами системного действия, у пациентов с почечной недостаточностью или с другими противопоказаниями к применению нативной амфотерицина В, а также у пациентов, у которых отмечено повреждение почек, вызванное амфотерицином В. Абелсет показан как препарат второго выбора при инвазивной аспергиллёзе, криптококковом менингите, диссеминированном криптококкозе у ВИЧ-инфицированных пациентов, фузариозе, кокцидиоидомикозе, зигомикозе и бластомикозе.

3.2 Дозировка и способ введения

Дозировка
Взрослые
При лечении тяжёлых системных микозов обычно рекомендуется введение дозы 5 мг/кг массы тела не менее 14 дней. Абелсет следует вводить внутривенно капельно со скоростью 2,5 мг/кг массы тела в час.
Препарат Абелсет применялся в течение 28 месяцев в суммарной дозе 73,6 г без выраженной токсичности.
Пациенты с сахарным диабетом
Абелсет может применяться у пациентов с сахарным диабетом.
Дети
При лечении системных микозов у детей (в возрасте от 1 месяца до 16 лет) Абелсет эффективен в дозах, сопоставимых с рекомендованными для взрослых, пропорционально массе тела пациента. Нежелательные реакции у детей аналогичны тем, что наблюдаются у взрослых.
Недостаточно данных о эффективности и безопасности препарата Абелсет у детей в возрасте младше 1 месяца.
Отсутствуют данные об эффективности и безопасности препарата Абелсет у недоношенных новорождённых с микозами, вызванными видами рода Aspergillus.
Пациенты пожилого возраста
У пожилых пациентов нет необходимости изменять дозировку препарата. Абелсет применяется в дозах, пропорциональных массе тела пациента.
Пациенты с заболеваниями почек или печени
Изменение дозировки не требуется у пациентов с заболеваниями почек или печени (дополнительная информация — см. пункт 4.4).
Пациенты с нейтропенией
Абелсет может применяться для лечения системных микозов у пациентов с тяжёлой нейтропенией, вызванной онкогематологическими заболеваниями или применением цитотоксических и иммуносупрессивных препаратов.
Способ введения
Препарат Абелсет представляет собой стерильную, апирогенную суспензию, предназначенную исключительно для внутривенных инфузий; перед введением суспензию необходимо развести (см. пункт 6.6).
При первом применении Абелсета рекомендуется введение пробной дозы непосредственно перед первой инфузией. Первая доза 1 мг должна быть приготовлена в соответствии с инструкцией и введена капельно в течение примерно 15 минут. После введения этой дозы инфузию следует остановить и внимательно наблюдать за пациентом в течение 30 минут. При отсутствии признаков гиперчувствительности инфузию можно продолжить.
Как и при применении других препаратов, содержащих амфотерицин В, при первом введении необходимо иметь под рукой оборудование для реанимации на случай развития псевдоанafilактической реакции.
Во время внутривенных инфузий препарата Абелсет можно использовать инфузионный фильтр типа «in-line» со средним диаметром пор не менее 5 мкм.

3.3 Противопоказания

Повышенная чувствительность к активному веществу или к любому вспомогательному веществу препарата, за исключением случаев, когда, по мнению врача, польза от применения препарата превышает риск, связанный с гиперчувствительностью.

3.4 Специальные предупреждения и меры предосторожности при применении

Реакции гиперчувствительности, связанные с инфузией
Реакции, связанные с инфузией (такие как озноб и лихорадка), отмеченные после введения препарата Абелсет, обычно были лёгкими или умеренными и возникали преимущественно в первые два дня лечения (см. пункт 3.8). Переносимость препарата можно улучшить путём применения перед инфузией жаропонижающих средств (например, парацетамола).
Системные грибковые инфекции
Препарат Абелсет не следует применять для лечения обычных или поверхностных грибковых инфекций без клинических симптомов, диагностированных только на основании положительных кожных или серологических тестов.
Пациенты с почечной недостаточностью
В связи с потенциальной нефротоксичностью препарата Абелсет необходимо контролировать функцию почек до начала и во время лечения. Это особенно важно у пациентов с анамнезом заболеваний почек, у пациентов с ранее диагностированной почечной недостаточностью или у пациентов, получающих нефротоксичные препараты. Перед началом и во время лечения следует регулярно определять концентрацию электролитов в сыворотке, особенно калия.
Сообщалось о случаях гиперкалиемии (некоторые из них приводили к аритмии и остановке сердца). Некоторые из них наблюдались у пациентов с нарушением функции почек или после дополнительного введения калия у пациентов с анамнезом гипокалиемии.
Пациенты с печеночной недостаточностью
Пациенты с нарушением функции печени, вызванным инфекцией, пациенты с отторжением трансплантата, а также лица с другими заболеваниями печени или одновременно получающие гепатотоксичные препараты, успешно лечились препаратом Абелсет. Увеличение концентрации билирубина или активности щелочной фосфатазы и аминотрансфераз у пациентов, получавших Абелсет, отмечалось только при наличии других факторов, влияющих на функцию печени, таких как: инфекции, гипералиментация, одновременное применение гепатотоксичных препаратов или отторжение трансплантата.
Препарат содержит натрий
Препарат содержит 3,6 мг натрия в 1 мл, что составляет 72 мг натрия в 20 мл (в одном флаконе), что соответствует 3,6 % максимальной суточной дозы натрия, рекомендованной ВОЗ (2 г) для взрослых.
В связи с содержанием натрия препарат следует применять с осторожностью у пациентов, контролирующих потребление натрия в пище, например, у пациентов с застойной сердечной недостаточностью, почечной недостаточностью, нефротическим синдромом.

3.5 Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Нефротоксичные препараты
Амфотерицин В в форме липидного комплекса является потенциально нефротоксичным препаратом, поэтому у пациентов, одновременно получающих другие нефротоксичные препараты, необходимо особенно тщательно контролировать функцию почек.
Зидовудин
У собак, которым одновременно вводили амфотерицин В в форме липидного комплекса и зидовудин, наблюдалось усиление признаков миелотоксичности и нефротоксичности.
В случае необходимости одновременного применения зидовудина следует тщательно контролировать функцию почек и кроветворной системы.
Циклоспорин
У пациентов, получавших амфотерицин В одновременно с высокими дозами циклоспорина, отмечалось увеличение концентрации креатинина в сыворотке. Однако Абелсет проявлял меньшую нефротоксичность по сравнению с нативным амфотерицином В.
Другие препараты
Взаимодействие амфотерицина В в форме липидного комплекса с другими препаратами до настоящего времени не изучалось. Взаимодействия отмечались при применении нативного амфотерицина В с противоопухолевыми препаратами, кортикостероидами и кортикотропином (АКТГ), сердечными гликозидами, флукцитозином, а также с миорелаксантами. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении Абелсета с этими препаратами.
Переливание лейкоцитов
Сообщалось о остром токсическом действии на лёгкие у пациентов, получавших внутривенно нативный амфотерицин В и которым переливались лейкоциты. Не следует одновременно вводить амфотерицин В и лейкоциты.

3.6 Влияние на фертильность, беременность и лактацию

Беременность
Нативный амфотерицин В успешно применялся для лечения системных микозов у беременных женщин без влияния на плод, однако описано лишь небольшое количество случаев. Исследования влияния препарата Абелсет на фертильность у крыс и кроликов не выявили эмбриотоксичности, фетотоксичности или тератогенности. Однако безопасность применения амфотерицина В в форме липидного комплекса у беременных женщин не установлена. Применение препарата Абелсет у беременных женщин следует ограничить только теми случаями, когда польза для матери превышает риск для плода или ребёнка.
Грудное вскармливание
Неизвестно, проникает ли Абелсет в грудное молоко. Решение о продолжении или прекращении грудного вскармливания или лечения препаратом Абелсет следует принимать с учётом потенциальной пользы грудного вскармливания для ребёнка и потенциальной пользы терапии препаратом Абелсет для кормящей матери.

3.7 Влияние на способность к вождению транспортных средств и управлению механизмами

Исследования влияния препарата на способность к вождению механических транспортных средств и управлению механизмами не проводились. Некоторые из ниже перечисленных нежелательных реакций могут влиять на способность к вождению транспортных средств и управлению механизмами. Однако состояние здоровья пациентов, которым назначается Абелсет, как правило, исключает возможность вождения механических транспортных средств и управления механизмами.

3.8 Нежелательные реакции

Наиболее часто наблюдаемые клинические нежелательные реакции в рандомизированных контролируемых и открытых клинических исследованиях: озноб (16%), повышение концентрации креатинина (13%), лихорадка (10%), гипокалиемия (9%), тошнота (7%), рвота (6%).
Частота возникновения нежелательных реакций основана на анализе клинических исследований с участием 709 пациентов, получавших препарат Абелсет.
У 556 пациентов нежелательные реакции наблюдались в исследованиях применения в экстренных случаях (открытые, нерандомизированные), а у 153 — в рандомизированных контролируемых исследованиях лечения инвазивной кандидозной инфекции (38% в возрасте ≥65 лет). В исследованиях применения в экстренных случаях пациенты не переносили лечение нативным амфотерицином В или имели нарушение функции почек вследствие предыдущего лечения нативным амфотерицином В, либо имели в анамнезе заболевания почек или не отвечали на лечение.
Следующие нежелательные реакции наблюдались при применении препарата Абелсет в клинических исследованиях и (или) после выхода препарата на рынок.
Нежелательные реакции указаны по частоте возникновения в отдельных системах органов: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 до <1/10), нечасто (≥1/1000 до <1/100), частота неизвестна (не может быть определена на основании имеющихся данных).
Диагностические исследования
Очень часто: повышение концентрации креатинина.
Часто: повышение активности щелочной фосфатазы, повышение концентрации мочевины в крови.
Заболевания сердца
Часто: тахикардия, нарушения сердечного ритма.
Нечасто: остановка сердца.
Заболевания крови и лимфатической системы
Часто: тромбоцитопения, анемия.
Заболевания нервной системы
Часто: головная боль, дрожь.
Нечасто: судороги, нейропатия.
Частота неизвестна: энцефалопатия.
Заболевания органов дыхания, грудной клетки и средостения
Часто: одышка, астма.
Нечасто: дыхательная недостаточность.
Частота неизвестна: бронхоспазм.
Заболевания желудочно-кишечного тракта
Часто: тошнота, рвота, боль в животе.
Заболевания костно-мышечной системы и соединительной ткани
Нечасто: боль в мышцах.
Заболевания почек и мочевыводящих путей
Часто: нарушение функции почек, включая почечную недостаточность.
Частота неизвестна: гипостенурия, почечный канальцевый ацидоз.
Заболевания кожи и подкожных тканей
Часто: сыпь.
Нечасто: зуд.
Частота неизвестна: эксфолиативный дерматит.
Нарушения обмена веществ и питания
Часто: гипербилирубинемия, гиперкалиемия, гипокалиемия, нарушение электролитного баланса, включая повышение концентрации калия в крови, снижение концентрации магния в крови.
Сосудистые нарушения
Часто: артериальная гипертензия, артериальная гипотензия.
Нечасто: шок.
Общие нарушения и реакции в месте введения
Очень часто: озноб, лихорадка.
Нечасто: реакции в месте введения.
Нарушения иммунной системы
Нечасто: анафилактические реакции.
Заболевания печени и желчевыводящих путей
Часто: отклонения в результатах функциональных проб печени.
Нежелательные реакции, частота которых определена как «неизвестна» (энцефалопатия, бронхоспазм, эксфолиативный дерматит, гипостенурия, почечный канальцевый ацидоз), наблюдались после выхода препарата на рынок.
Нежелательные реакции, связанные с применением нативного амфотерицина В, могут возникать и при применении амфотерицина В в форме липидного комплекса. Следует наблюдать за пациентом на предмет возникновения любых нежелательных реакций, характерных для нативного амфотерицина В.
Реакции гиперчувствительности, связанные с инфузией, включали боль в животе, тошноту, рвоту, боль в мышцах, зуд, узелковую сыпь, лихорадку, артериальную гипотензию, шок, бронхоспазм, дыхательную недостаточность, боль в грудной клетке и у некоторых пациентов — снижение насыщения крови кислородом и цианоз (см. пункт 3.4).
Нативный амфотерицин В вызывал значительную нефротоксичность. Такого действия не наблюдалось при введении препарата Абелсет.
Снижение функции почек, проявляющееся повышением концентрации креатинина и гипокалиемией, как правило, не требовало прекращения введения препарата.
Отмечался почечный канальцевый ацидоз, включая гипостенурию и нарушение электролитного баланса, такие как повышение концентрации калия и снижение концентрации магния.
Отклонения в результатах функциональных проб печени отмечались как при применении амфотерицина В в форме липидного комплекса, так и при применении других препаратов, содержащих амфотерицин В. Хотя могут иметь значение и другие факторы, влияющие на функцию печени (например, инфекции, гипералиментация, одновременное применение гепатотоксичных препаратов или отторжение трансплантата), влияние амфотерицина В исключать нельзя. Пациентов с отклонениями в результатах функциональных проб печени следует тщательно наблюдать, и при ухудшении функции печени следует рассмотреть вопрос о прекращении лечения.
Нежелательные реакции у детей и подростков аналогичны тем, что наблюдаются у взрослых.
У пожилых пациентов частота возникновения нежелательных реакций аналогична таковой у взрослых моложе 65 лет. Существенное различие заключалось в более частом повышении концентрации креатинина и одышке у пожилых пациентов после введения амфотерицина В как в нативной форме, так и в липидных комплексах.

3.9 Передозировка

В клинических исследованиях применение доз до 10 мг/кг массы тела в сутки не вызывало дозозависимой токсичности.
Симптомы передозировки препарата Абелсет были такими же, как и при применении стандартных доз в клинических исследованиях (см. пункт 3.8). Кроме того, у одного ребёнка, получавшего дозу 25 мг/кг массы тела, возникли эпилептический приступ и тетания.
В случае передозировки следует тщательно наблюдать за состоянием пациента (особенно за функцией дыхательной и сердечно-сосудистой систем, почек и печени, а также за числом клеток крови и концентрацией электролитов в сыворотке) и при необходимости применять симптоматическое лечение. На данный момент специфического антидота против амфотерицина В не существует.

4. ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА

Абелсет содержит противогрибковый препарат — амфотерицин В — в комплексе с двумя фосфолипидами.
Амфотерицин В — макроциклический полиеновый противогрибковый антибиотик широкого спектра действия, производимый Streptomyces nodosus.
Амфотерицин В связывается посредством липофильной части молекулы с фосфолипидами, образуя структуру, подобную ленте.

4.1 Фармакодинамические свойства

Механизм действия
Амфотерицин В — активное противогрибковое вещество, входящее в состав препарата Абелсет, — может действовать фунгистатически или фунгицидно в зависимости от его концентрации и чувствительности грибов. Действие препарата, вероятно, обусловлено связыванием с эргостеролом, содержащимся в клеточных мембранах грибов, что приводит к их повреждению. В результате происходит выход содержимого клеток и последующая гибель клеток. Одновременное связывание препарата со стеролами клеток человека может вызывать токсичность, хотя амфотерицин В обладает большей способностью связываться с эргостеролом грибковых клеток, чем с холестерином клеток человека.
Микробиологическое действие
Амфотерицин В действует in vitro на патогенные грибы, включая Candida spp., Cryptococcus neoformans, Aspergillus spp., Mucor spp., Sporothrix schenckii, Blastomyces dermatitidis, Coccidioides immitis и Histoplasma capsulatum. Большинство штаммов подавляются амфотерицином В в концентрации 0,03–1,0 мкг/мл. Амфотерицин В слабо действует или не действует вовсе на бактерии и вирусы. Противогрибковое действие амфотерицина В в комплексе с липидами in vitro сопоставимо с действием нативного амфотерицина В. Однако действие препарата Абелсет in vitro может не совпадать с его действием в инфицированном организме.

5. СПЕЦИАЛЬНЫЕ МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ ПРИ ХРАНЕНИИ

Хранить при температуре 2–8 °C. Не замораживать. Хранить во внешней картонной упаковке.

6. СПЕЦИАЛЬНЫЕ МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ ПРИ ПОДГОТОВКЕ ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА К ПРИМЕНЕНИЮ

Препарат Абелсет представляет собой стерильную, апирогенную суспензию, предназначенную только для внутривенных инфузий после предварительного разведения.
Приготовление суспензии для инфузии
НА ВСЕХ ЭТАПАХ ПОДГОТОВКИ ПРЕПАРАТА АБЕЛСЕТ К ПРИМЕНЕНИЮ НЕОБХОДИМО ПРИМЕНЯТЬ АСЕПТИЧЕСКИЕ МЕТОДЫ, ПОСКОЛЬКУ ПРЕПАРАТ НЕ СОДЕРЖИТ БАКТЕРИОСТАТИЧЕСКИХ ИЛИ КОНСЕРВИРУЮЩИХ ВЕЩЕСТВ.
Следует дождаться, пока суспензия достигнет комнатной температуры.
Аккуратно встряхнуть флакон, чтобы на дне не осталось даже следа жёлтого осадка.
Отобрать соответствующую дозу препарата Абелсет из нужного количества флаконов в одну или несколько стерильных шприцов объёмом 20 мл с помощью игл №17–19.
После наполнения шприцов препаратом Абелсет снять с них иглы и установить высокопропускные иглы с фильтрами 5 мкм, прилагаемые к каждому флакону. Затем ввести иглу, установленную на шприц, в инфузионный пакет, содержащий 5,0% раствор глюкозы для инфузий, и вручную или с помощью инфузионной помпы ввести всё содержимое шприца в пакет.
Конечная концентрация инфузионного раствора должна составлять 1 мг/мл.
Перед применением у детей или у пациентов с заболеваниями сердечно-сосудистой системы препарат можно развести 5% раствором глюкозы для инфузий до получения конечной концентрации инфузионного раствора 2 мг/мл.
Не следует вводить инфузию в 5% растворе глюкозы, если в этом растворе обнаружены посторонние частицы.
Флаконы предназначены для однократного использования. Неиспользованную часть содержимого следует утилизировать.
Инфузию следует проводить с помощью инфузионной помпы.
НЕ РАЗВОДИТЬ СУСПЕНЗИЮ РАСТВОРАМИ ХЛОРИДА НАТРИЯ, НЕ СМЕШИВАТЬ С ДРУГИМИ ПРЕПАРАТАМИ ИЛИ ЭЛЕКТРОЛИТАМИ.
Совместимость препарата Абелсет с вышеуказанными веществами не установлена. Препарат Абелсет следует вводить с помощью нового инфузионного набора. Если это невозможно, инфузионный набор, ранее использованный для другого препарата, следует промыть 5% раствором глюкозы для инъекций.
Разведённую, готовую к инфузии суспензию препарата Абелсет можно хранить перед применением до 24 часов при температуре 2–8 °C. Перед использованием следует хорошо встряхнуть. Не хранить для последующего использования.