Abelcet

Prospecto: información para el paciente

ABELCET, 5 mg/mL, concentrado para preparar una suspensión para perfusión
Anfotericina B en complejos lipídicos
Lea todo el prospecto detenidamente antes de empezar a usar este medicamento, porque contiene información importante para usted.

• Conserve este prospecto. Puede tener que volver a leerlo.
• Si tiene más preguntas, consulte a su médico o farmacéutico.
• Este medicamento se le ha recetado a usted exclusivamente. No debe dárselo a otras personas, aunque sus síntomas sean iguales que los suyos.
• Podría perjudicar a otras personas.
• Si usted experimenta cualquier efecto adverso, incluyendo aquellos no mencionados en este prospecto, informe a su médico. Véase el apartado 4.

Contenido del prospecto

1. Qué es Abelcet y para qué se utiliza
2. Qué debe saber antes de usar Abelcet
3. Cómo usar Abelcet
4. Posibles efectos adversos
5. Cómo conservar Abelcet
6. Contenido del envase y otra información

1. Qué es Abelcet y para qué se utiliza

Abelcet está indicado en el tratamiento de infecciones fúngicas invasivas graves, tales como candidiasis, aspergilosis, meningitis criptocócica y criptococosis diseminada en pacientes con VIH, fusariosis, zigomicosis, blastomicosis y coccidioidomicosis.
Los hongos están presentes en el medio ambiente natural y normalmente no causan infecciones. Sin embargo, en ciertas circunstancias, por ejemplo cuando el sistema inmunitario de una persona está debilitado, algunos tipos de hongos pueden causar infección.

2. Información importante antes de utilizar el medicamento Abelcet

Cuándo no debe utilizarse el medicamento Abelcet
Si el paciente ha presentado una reacción de hipersensibilidad (alergia) a la anfotericina B o a
cualquiera de los demás componentes del medicamento (indicados en el apartado 6).

Advertencias y precauciones
Si el paciente está siendo tratado con Abelcet en forma de complejo lipídico, el médico controlará
la función renal y los niveles de electrolitos, como el potasio, antes y durante el tratamiento con
Abelcet. Esto es especialmente importante si el paciente ha tenido previamente daño renal o
está tomando otros medicamentos que puedan afectar la función renal. Si los análisis de sangre
revelan un nivel elevado de potasio, el paciente podría experimentar alteraciones del ritmo
cardíaco, a veces graves.

El médico controlará periódicamente la función hepática, especialmente si el paciente ha tenido
en el pasado enfermedades del hígado.

Abelcet y otros medicamentos
Debe informar al médico sobre todos los medicamentos que esté tomando actualmente, que
haya tomado recientemente o que tenga previsto tomar.

Abelcet puede interactuar con:

• medicamentos que afectan la función renal
• otros medicamentos, como la zidovudina (utilizada en el tratamiento de la infección por VIH) o la ciclosporina (un medicamento inmunosupresor).

Se han observado interacciones de la anfotericina B con los siguientes medicamentos:

• medicamentos antineoplásicos
• corticosteroides y corticotropina (ACTH) (medicamentos utilizados en el tratamiento de diversas alteraciones, como alergias y trastornos hormonales)
• glucósidos digitálicos (utilizados en el tratamiento de enfermedades cardíacas)
• flucitosina (utilizada en el tratamiento de infecciones fúngicas)
• relajantes musculares.

Embarazo y lactancia
Antes de tomar cualquier medicamento, debe consultar con su médico.
Si la paciente está embarazada o en período de lactancia, debe informar a su médico. El médico
decidirá si puede administrarse el medicamento en su caso.

Conducción de vehículos y manejo de máquinas
No debe conducir vehículos ni manejar maquinaria tras la administración de Abelcet, ya que
algunos de los efectos adversos que pueden presentarse podrían afectar la capacidad para
conducir o manejar maquinaria.

Abelcet contiene sodio
El medicamento contiene 3,6 mg de sodio (componente principal de la sal de mesa) por 1 mL,
es decir, 72 mg de sodio en 20 mL (en un vial). Esto equivale al 3,6 % de la dosis diaria máxima
recomendada de sodio en la dieta de adultos. Debe tenerse en cuenta en pacientes que deban
controlar la ingesta de sodio en su dieta.

3. Cómo utilizar Abelcet

Vía de administración
Abelcet se diluye antes de su administración con solución de glucosa para perfusión.
Abelcet se administra mediante perfusión intravenosa. La perfusión intravenosa gota a gota puede durar más de 2 horas.

Dosificación y frecuencia de administración
Abelcet generalmente será administrado por un médico o una enfermera.
Se recomienda una dosis diaria de 5 mg de Abelcet por kg de peso corporal, administrada en una única perfusión. Al inicio del tratamiento se recomienda administrar una dosis de prueba para verificar si el paciente presenta alergia a alguno de los componentes del medicamento. La duración del tratamiento depende de varios factores, pero probablemente será de al menos 14 días.
En niños, personas de edad avanzada y pacientes con enfermedades renales o hepáticas, no es necesario modificar la dosis.

Administración de una dosis mayor de la recomendada de Abelcet
Si el paciente cree que ha recibido una dosis excesiva de Abelcet, debe informar inmediatamente al médico.
Pueden aparecer los mismos síntomas descritos en el apartado 4 "Posibles efectos adversos". El médico puede controlar la función respiratoria y cardíaca, así como la función renal y hepática, el número de glóbulos sanguíneos y la concentración sérica de potasio.

Omisión de la administración de Abelcet
Si se omite una dosis, debe informarse inmediatamente al médico, quien decidirá cuándo debe administrarse la siguiente dosis de Abelcet.

Interrupción del tratamiento con Abelcet
Debe seguirse las indicaciones del médico y administrarse todas las dosis recetadas, incluso si el paciente se siente mejor.

En caso de dudas sobre la utilización de este medicamento, debe consultarse al médico o al farmacéutico.

4. Posibles efectos adversos

Como todos los medicamentos, Abelcet puede producir efectos adversos, aunque no en todas las personas.
Durante la administración de Abelcet pueden presentarse reacciones relacionadas con la infusión, tales como escalofríos, fiebre, náuseas, vómitos, erupción cutánea, convulsiones, dolor en el pecho y, en algunos pacientes, disminución del oxígeno en sangre y cianosis, que principalmente ocurren solo durante los dos primeros días de tratamiento. El médico o la enfermera pueden aplicar un tratamiento sencillo para aliviar estos efectos adversos.
Abelcet puede afectar la función renal, hepática y los resultados de los análisis de sangre. El médico puede recomendar realizar pruebas adecuadas, por ejemplo, para comprobar la concentración de potasio en sangre.

Efectos adversos muy frecuentes (ocurren en más de 1 de cada 10 pacientes):

• escalofríos, fiebre
• aumento de la concentración de creatinina en sangre.

Efectos adversos frecuentes (ocurren en entre 1 y 10 de cada 100 pacientes):

• aumento de la frecuencia cardíaca, ritmo cardíaco irregular,
• presión arterial alta o baja,
• número insuficiente de plaquetas, anemia (disminución de la concentración de hemoglobina y/o número de glóbulos rojos, provocando hipoxia),
• dificultad para respirar, asma,
• náuseas, vómitos, dolor abdominal,
• dolor de cabeza, temblores,
• resultados anómalos en las pruebas de función renal (aumento en sangre de la actividad de la fosfatasa alcalina y de la concentración de urea),
• alteración de la función renal,
• trastornos del equilibrio electrolítico, concentración elevada de potasio en sangre, concentración baja de potasio en sangre, disminución de la concentración de magnesio en sangre,
• aumento de la concentración de bilirrubina en sangre,
• resultados anómalos en las pruebas de función hepática,
• erupción cutánea.

Efectos adversos poco frecuentes (ocurren en entre 1 y 10 de cada 1 000 pacientes):

• paro cardíaco,
• shock,
• reacciones anafilácticas (por hipersensibilidad),
• reacciones en el lugar de administración, picor,
• convulsiones, neuropatía (enfermedad de los nervios periféricos),
• dolor muscular,
• trastornos respiratorios.

Efectos adversos de frecuencia desconocida (la frecuencia no puede determinarse a partir de los datos disponibles):

• encefalopatía (enfermedad del cerebro),
• broncoespasmo,
• dermatitis exfoliativa,
• acidosis tubular renal, capacidad reducida de concentrar la orina, diabetes insípida de origen renal (enfermedad rara caracterizada por la producción de grandes cantidades de orina muy diluida y una sed excesiva).

Notificación de efectos adversos
Si aparecen efectos adversos, incluyendo aquellos no mencionados en este prospecto, informe a su médico o farmacéutico. Los efectos adversos pueden notificarse directamente al Departamento de Vigilancia de Reacciones Adversas de los Productos Sanitarios de la Oficina de Registro de Productos Medicinales, Productos Médicos y Productos Biocidas,
Al. Jerozolimskie 181 C, 02-222 Varsovia
Tel.: + 48 22 49 21 301
Fax: + 48 22 49 21 309
Página web: https://smz.ezdrowie.gov.pl
Los efectos adversos también pueden notificarse al titular del permiso de comercialización.
Gracias a la notificación de efectos adversos, se puede recopilar más información sobre la seguridad del uso de este medicamento.

5. Cómo conservar Abelcet
Mantenga este medicamento fuera de la vista y del alcance de los niños.
No utilice este medicamento después de la fecha de caducidad indicada en el envase tras la expresión «Fecha de caducidad (EXP)». La fecha de caducidad es el último día del mes indicado.
Conservar en nevera (2°C-8°C).
No congele.
Conservar en el embalaje exterior de cartón.

6. Contenido del envase y otra información
Qué contiene Abelcet

• El principio activo es anfotericina B. 1 mL de concentrado para preparar una suspensión contiene 5 mg de anfotericina B en complejos lipídicos.
• Los demás componentes son: L-α-dimiristoilfosfatidilcolina (DMPC), L-α-dimiristoilfosfatidilglicerol (DMPG) (en forma de sal sódica y amónica), cloruro sódico (sal), agua para preparaciones inyectables.

Aspecto del medicamento y contenido del envase
Abelcet es un concentrado para preparar una suspensión para perfusión, de color amarillo.
El vial de 20 mL contiene 100 mg de anfotericina B.
El envase contiene 2 viales o 10 viales.

Titular del permiso de comercialización y fabricante
Titular del permiso de comercialización:
Teva Pharmaceuticals Polska Sp. z o.o.
ul. Emilii Plater 53
00-113 Varsovia
tel.: (22) 345 93 00

Fabricante:
Merckle GmbH
Graf-Arco-Str.3, 89079 Ulm
Alemania

Información destinada exclusivamente al personal médico profesional:

1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

Abelcet, 5 mg/mL, concentrado para preparar suspensión para perfusión

2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

1 ml de concentrado para preparar una suspensión contiene 5 mg de anfotericina B (Amphotericinum B) en complejos lipídicos.
Sustancia auxiliar con efecto conocido: 1 ml de concentrado para preparar una suspensión contiene 3,6 mg de sodio (0,156 mmol), es decir, 72 mg de sodio (3,128 mmol) en el vial de 20 ml.
3. DATOS CLÍNICOS DETALLADOS
3.1 Indicaciones terapéuticas
El producto Abelcet está indicado en el tratamiento de la candidiasis invasiva grave.
Abelcet también está indicado como tratamiento de segunda línea en el tratamiento de micosis sistémicas graves en pacientes que no responden a anfotericina B en forma no asociada o a otros medicamentos antifúngicos de acción sistémica, en pacientes con insuficiencia renal o con otras contraindicaciones para el uso de anfotericina B en forma no asociada, así como en pacientes en los que se haya producido daño renal inducido por anfotericina B. Abelcet está indicado como tratamiento de segunda línea en la forma invasiva de aspergilosis, meningitis criptocócica, criptococosis diseminada en pacientes con VIH, fusariosis, coccidioidomicosis, zigomicosis y blastomicosis.

3.2 Posología y forma de administración

Posología
Adultos
En el tratamiento de las micosis sistémicas graves, habitualmente se recomienda una dosis de 5 mg/kg de peso corporal durante al menos 14 días. Abelcet debe administrarse mediante perfusión intravenosa a una velocidad de 2,5 mg/kg de peso corporal por hora.
El producto Abelcet ha sido administrado durante un período de 28 meses, con una dosis acumulada de 73,6 g, sin toxicidad significativa.
Pacientes con diabetes
Abelcet puede administrarse a pacientes con diabetes.
Niños
En el tratamiento de micosis sistémicas en niños (de 1 mes a 16 años de edad), Abelcet es eficaz en dosis comparables a las recomendadas para adultos, ajustadas según el peso corporal del paciente. Los efectos adversos observados en niños son similares a los que aparecen en adultos.
No existen datos suficientes sobre la eficacia y seguridad del producto en niños menores de 1 mes de edad.
No hay datos disponibles sobre la eficacia y seguridad del producto Abelcet en recién nacidos prematuros con micosis causadas por especies del género Aspergillus.
Pacientes de edad avanzada
En pacientes de edad avanzada no es necesario ajustar la dosis del producto. Abelcet se administra en dosis proporcionales al peso corporal del paciente.
Pacientes con enfermedad renal o hepática
No es necesario ajustar la dosis en pacientes con enfermedad renal o hepática (más información, véase el punto 4.4).
Pacientes con neutropenia
Abelcet puede utilizarse en el tratamiento de micosis sistémicas en pacientes con neutropenia grave, como consecuencia de enfermedades oncológicas del sistema hematopoyético o del uso de fármacos citotóxicos e inmunosupresores.

Forma de administración
Abelcet es una suspensión estéril y apirógena, destinada únicamente a perfusión intravenosa; antes de su administración debe diluirse (véase el punto 6.6).
Al administrar Abelcet por primera vez, se recomienda administrar una dosis de prueba inmediatamente antes de la primera perfusión. La primera dosis de 1 mg debe prepararse según las instrucciones y administrarse mediante perfusión durante aproximadamente 15 minutos. Tras esta administración, debe interrumpirse la perfusión y observar cuidadosamente al paciente durante 30 minutos. Si no aparecen síntomas de hipersensibilidad, puede continuarse la perfusión.
Como ocurre con otros productos que contienen anfotericina B, durante la primera administración del medicamento debe disponerse de material de reanimación para el caso de que se produzca una reacción anafilactoide.
Durante las perfusiones intravenosas de Abelcet puede utilizarse un filtro en línea con un tamaño de poro medio no inferior a 5 micrómetros.

3.3 Contraindicaciones

Hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de los excipientes del producto, salvo
que, en opinión del médico, los beneficios del tratamiento superen el riesgo asociado a la hipersensibilidad.

3.4 Advertencias y precauciones especiales de utilización

Reacciones relacionadas con la infusión
Se han notificado reacciones relacionadas con la infusión (como escalofríos y fiebre) tras la administración de Abelcet; generalmente fueron leves o moderadas y ocurrieron principalmente durante los dos primeros días de tratamiento (ver sección 3.8). La tolerancia al medicamento puede mejorarse mediante la administración previa de fármacos antipiréticos (por ejemplo, paracetamol).

Infecciones fúngicas sistémicas
Abelcet no debe utilizarse en el tratamiento de infecciones fúngicas comunes o superficiales sin síntomas clínicos, diagnosticadas únicamente mediante pruebas cutáneas o serológicas positivas.

Pacientes con insuficiencia renal
Debido a la posible nefrotoxicidad de Abelcet, se debe controlar la función renal antes y durante el tratamiento. Esto es especialmente importante en pacientes con antecedentes de enfermedad renal, insuficiencia renal previa o en aquellos que reciben medicamentos con efecto nefrotóxico. Antes del inicio del tratamiento y de forma periódica durante el mismo, deben determinarse regularmente los niveles séricos de electrolitos, especialmente el potasio. Se han notificado casos de hiperaldosteronemia (algunos de ellos asociados a arritmias cardíacas y parada cardíaca). Algunos de estos casos ocurrieron en pacientes con alteraciones de la función renal o tras la suplementación de potasio en pacientes con antecedentes de hipokalemia.

Pacientes con alteraciones hepáticas
Pacientes con alteraciones de la función hepática debidas a infección, pacientes con rechazo de trasplante, otras enfermedades hepáticas o que reciben medicamentos hepatotóxicos concomitantes han sido tratados eficazmente con Abelcet. Se han observado aumentos en los niveles de bilirrubina o en la actividad de fosfatasas alcalinas y aminotransferasas en pacientes tratados con Abelcet únicamente cuando existían otros factores que afectaban a la función hepática, tales como infecciones, hiper alimentación, administración concomitante de medicamentos hepatotóxicos o proceso de rechazo del trasplante.

El medicamento contiene sodio
El medicamento contiene 3,6 mg de sodio por 1 mL, es decir, 72 mg de sodio en 20 mL (una ampolla), lo que equivale al 3,6 % de la dosis diaria máxima recomendada de sodio por la OMS (2 g) en adultos. Debido a su contenido en sodio, este medicamento debe administrarse con precaución en pacientes que deben controlar la ingesta de sodio en la dieta, como en el caso de pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva, insuficiencia renal o síndrome nefrótico.

3.5 Interacciones con otros medicamentos y otras formas de interacción

Medicamentos nefrotóxicos
La anfotericina B en forma de complejo lipídico es un medicamento potencialmente nefrotóxico,
por lo que debe controlarse especialmente con detenimiento la función renal en pacientes que reciben
simultáneamente otros medicamentos nefrotóxicos.
Zidovudina
En perros a los que se administró simultáneamente anfotericina B en forma de complejo lipídico y
zidovudina, se observó un aumento de los síntomas de mielotoxicidad y nefrotoxicidad.
En caso de que sea necesario administrar zidovudina de forma concomitante, debe controlarse cuidadosamente
la función renal y del sistema hematopoyético.
Ciclosporina
En pacientes que recibieron anfotericina B simultáneamente con dosis altas de ciclosporina,
se observó un aumento de la concentración sérica de creatinina. Sin embargo, Abelcet mostró una
nefrotoxicidad menor que la anfotericina B no liposomada.
Otros medicamentos
Las interacciones de la anfotericina B en forma de complejo lipídico con otros medicamentos
no han sido estudiadas hasta la fecha. Se han descrito interacciones tras la administración de anfotericina B no liposomada
con medicamentos antineoplásicos, con corticosteroides y corticotropina (ACTH), con glucósidos digitálicos,
flucitosina y con relajantes musculares. Debe tenerse precaución si se administra Abelcet simultáneamente con estos medicamentos.
Transfusión de leucocitos
Se han notificado efectos tóxicos agudos en el pulmón en pacientes que reciben anfotericina B no liposomada por vía intravenosa y a los que se transfunden leucocitos. No debe administrarse anfotericina B y leucocitos simultáneamente.

3.6 Efecto sobre la fertilidad, el embarazo y la lactancia

Embarazo
La anfotericina B en forma convencional se ha utilizado con éxito en el tratamiento de micosis sistémicas en mujeres embarazadas, sin efectos sobre el feto, aunque solo se han descrito un número limitado de casos. Los estudios sobre el efecto del producto Abelcet sobre la fertilidad en ratas y conejas no mostraron embriotoxicidad, fetotoxicidad ni teratogenicidad. Sin embargo, no se ha establecido la seguridad del uso de anfotericina B en forma de complejo lipídico en mujeres embarazadas. La administración del producto Abelcet a mujeres embarazadas debe limitarse exclusivamente a los casos en los que los beneficios del tratamiento para la madre superen claramente los riesgos para el feto o el niño.
Lactancia
No se sabe si Abelcet pasa a la leche materna. Debe valorarse cuidadosamente la decisión de continuar o interrumpir la lactancia o el tratamiento con el producto Abelcet, teniendo en cuenta los beneficios potenciales de la lactancia para el niño y los beneficios terapéuticos potenciales del producto Abelcet para la madre lactante.

3.7 Efecto sobre la capacidad de conducir y utilizar máquinas

No se han realizado estudios sobre el efecto del producto sobre la capacidad de conducir vehículos motorizados y utilizar maquinaria en movimiento. Algunos de los efectos adversos indicados a continuación podrían afectar la capacidad de conducir vehículos y operar maquinaria. Sin embargo, el estado clínico de los pacientes a los que se administra Abelcet generalmente excluye la conducción de vehículos motorizados y la operación de maquinaria.

3.8 Reacciones adversas

Los reacciones adversas clínicas más frecuentemente observadas en estudios clínicos controlados aleatorizados y estudios abiertos fueron escalofríos (16%), aumento de la creatinina (13%), fiebre (10%), hipocalemia (9%), náuseas (7%) y vómitos (6%).
La frecuencia de aparición de reacciones adversas se basa en un análisis de estudios clínicos con participación de 709 pacientes tratados con el producto Abelcet.
En 556 pacientes, las reacciones adversas se observaron en estudios de uso en situaciones de emergencia (estudios abiertos no comparativos), y en 153 pacientes en estudios controlados aleatorizados sobre el tratamiento de la candidiasis invasiva (38% con edad ≥65 años). En los estudios sobre uso en situaciones de emergencia, los pacientes presentaban intolerancia al tratamiento con anfotericina B en forma no ligada o tenían alterada la función renal debido a un tratamiento previo con anfotericina B en forma no ligada, o bien eran pacientes con antecedentes de enfermedad renal o sin respuesta al tratamiento.
Las siguientes reacciones adversas se han observado durante la administración del producto Abelcet en estudios clínicos y/o tras la comercialización del medicamento.
Las reacciones adversas se indican según la frecuencia de aparición en cada grupo de órganos afectados: muy frecuentes (≥1/10), frecuentes (≥1/100 a <1/10), poco frecuentes (≥1/1.000 a <1/100) y frecuencia desconocida (no puede determinarse a partir de los datos disponibles).

Pruebas diagnósticas
Muy frecuentes: aumento de la creatinina.
Frecuentes: aumento de la actividad de la fosfatasa alcalina, aumento de la urea en sangre.

Alteraciones del corazón
Frecuentes: taquicardia, alteraciones del ritmo cardíaco.
Poco frecuentes: paro cardíaco.

Alteraciones de la sangre y del sistema linfático
Frecuentes: trombocitopenia, anemia.

Alteraciones del sistema nervioso
Frecuentes: cefalea, temblor.
Poco frecuentes: convulsiones, neuropatía.
Frecuencia desconocida: encefalopatía.

Alteraciones del aparato respiratorio, del tórax y del mediastino
Frecuentes: disnea, asma.
Poco frecuentes: insuficiencia respiratoria.
Frecuencia desconocida: broncoespasmo.

Alteraciones gastrointestinales
Frecuentes: náuseas, vómitos, dolor abdominal.

Alteraciones del sistema musculoesquelético y del tejido conjuntivo
Poco frecuentes: mialgia.

Alteraciones renales y de las vías urinarias
Frecuentes: alteración de la función renal, incluida insuficiencia renal.
Frecuencia desconocida: hipostenuria, acidosis tubular renal.

Alteraciones de la piel y del tejido subcutáneo
Frecuentes: erupción cutánea.
Poco frecuentes: prurito.
Frecuencia desconocida: dermatitis exfoliativa.

Alteraciones del metabolismo y de la nutrición
Frecuentes: hiperbilirrubinemia, hipercaliemia, hipocalemia, alteración del equilibrio electrolítico, incluido aumento de la concentración de potasio en sangre y disminución de la concentración de magnesio en sangre.

Alteraciones vasculares
Frecuentes: hipertensión, hipotensión.
Poco frecuentes: shock.

Alteraciones generales y en el lugar de administración
Muy frecuentes: escalofríos, fiebre.
Poco frecuentes: reacciones en el lugar de inyección.

Alteraciones del sistema inmunológico
Poco frecuentes: reacciones anafilácticas.

Alteraciones del hígado y de las vías biliares
Frecuentes: resultados anómalos en las pruebas de función hepática.

Las reacciones adversas cuya frecuencia se ha clasificado como "desconocida" (encefalopatía, broncoespasmo, dermatitis exfoliativa, hipostenuria, acidosis tubular renal) se han observado tras la comercialización del producto.

Pueden producirse reacciones adversas asociadas al uso de anfotericina B en forma no ligada también durante la administración de anfotericina B en forma de complejo lipídico. Debe vigilarse cuidadosamente si el paciente presenta alguna reacción adversa característica de la anfotericina B no ligada.

Las reacciones de hipersensibilidad relacionadas con la infusión incluyeron dolor abdominal, náuseas, vómitos, mialgias, prurito, erupción máculo-maculosa, fiebre, hipotensión, shock, broncoespasmo, insuficiencia respiratoria, dolor torácico y, en algunos pacientes, disminución de la saturación de oxígeno en sangre y cianosis (ver punto 3.4).

La anfotericina B en forma no ligada provocó un efecto nefrotóxico significativo. Este tipo de efecto no se ha observado durante la administración del producto Abelcet.

La alteración de la función renal, manifestada por aumento de la creatinina e hipocalemia, generalmente no obligó a interrumpir el tratamiento.

Se ha notificado acidosis tubular renal, incluida hipostenuria y alteración del equilibrio electrolítico, como aumento de la concentración de potasio y disminución de la concentración de magnesio.

Resultados anómalos en las pruebas de función hepática se han notificado tanto con anfotericina B en forma de complejo lipídico como con otros productos que contienen anfotericina B. Aunque pueden existir otros factores que influyan en la función hepática, como infecciones, hiper alimentación, administración concomitante de fármacos hepatotóxicos o rechazo del trasplante, no puede descartarse el efecto de la anfotericina. Los pacientes con resultados anómalos en las pruebas de función hepática deben vigilarse cuidadosamente y debe considerarse la interrupción del tratamiento si empeora la función hepática.

Las reacciones adversas en niños y adolescentes son similares a las observadas en adultos.

En pacientes de edad avanzada, la frecuencia de aparición de reacciones adversas es similar a la de adultos menores de 65 años. Las diferencias significativas fueron el aumento de la creatinina y la disnea, observadas con mayor frecuencia en pacientes de edad avanzada tras la administración de anfotericina B, tanto en forma no ligada como en complejos lipídicos.

3.9 Sobredosificación

En estudios clínicos, la administración de dosis hasta de 10 mg/kg de peso corporal/día no provocó síntomas de toxicidad dependiente de la dosis.
Los síntomas de sobredosificación con Abelcet fueron los mismos que los observados en estudios clínicos tras la administración de dosis estándar (ver sección 3.8). Además, una crisis convulsiva y un espasmo muscular aparecieron en un niño que recibió una dosis de 25 mg/kg de peso corporal.
En caso de sobredosificación, se debe observar cuidadosamente al paciente (especialmente la función respiratoria y cardíaca, renal y hepática, así como el recuento sanguíneo y la concentración sérica de electrolitos) y, si es necesario, aplicar un tratamiento sintomático. Hasta la fecha, no existe un antídoto específico para la anfotericina B.

4. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

Abelcet contiene el medicamento antifúngico anfotericina B en complejo con dos fosfolípidos.
La anfotericina B es un antibiótico antifúngico polieno, macrolídico, de amplio espectro, producido por Streptomyces nodosus.
La anfotericina B se une, a través de la parte lipofílica de la molécula, a los fosfolípidos formando una estructura similar a una cinta.

4.1 Propiedades farmacodinámicas

Mecanismo de acción
La anfotericina B, el principio activo antifúngico contenido en el producto Abelcet, puede actuar de forma fungistática o fungicida, dependiendo de su concentración y de la sensibilidad de los hongos. El efecto del fármaco se debe probablemente a la unión al ergosterol presente en las membranas celulares de los hongos, lo que provoca su daño. Como consecuencia, se produce la fuga del contenido celular y, posteriormente, la muerte celular. La unión simultánea del fármaco a los esteroles de las células humanas puede provocar toxicidad, aunque la anfotericina B tiene mayor afinidad por el ergosterol de las células fúngicas que por el colesterol de las células humanas.
Actividad microbiana
La anfotericina B actúa in vitro frente a hongos patógenos, incluyendo Candida spp., Cryptococcus neoformans, Aspergillus spp., Mucor spp., Sporothrix schenckii, Blastomyces dermatitidis, Coccidioides immitis e Histoplasma capsulatum. La mayoría de las cepas son inhibidas por anfotericina B en concentraciones de 0,03–1,0 µg/mL. La anfotericina B tiene escaso efecto o es inactiva frente a bacterias y virus. La actividad antifúngica de la anfotericina B en complejo con lípidos es in vitro comparable a la de la anfotericina B. Sin embargo, la actividad del producto Abelcet in vitro puede no ser necesariamente equivalente a la observada en un organismo infectado.

5. MEDIDAS ESPECIALES DE PRECAUCIÓN DURANTE EL ALMACENAMIENTO

Conservar entre 2-8 °C. No congelar. Conservar en el envase exterior de cartón.

6. MEDIDAS ESPECIALES DE PRECAUCIÓN RELATIVAS A LA PREPARACIÓN DEL MEDICAMENTO PARA SU USO

El producto medicinal debe prepararse para su administración
Abelcet es una suspensión estéril y apirógena, destinada únicamente para administración mediante infusión intravenosa tras su previa dilución.

Preparación de la suspensión para infusión
EN TODAS LAS ETAPAS DE PREPARACIÓN DEL PRODUCTO ABELCET PARA SU ADMINISTRACIÓN DEBEN UTILIZARSE TÉCNICAS ASÉPTICAS, YA QUE EL PRODUCTO NO CONTIENE SUSTANCIAS BACTERIOSTÁTICAS NI CONSERVANTES.

Esperar hasta que la suspensión alcance la temperatura ambiente.
Agitar suavemente el frasco hasta que no quede ningún rastro de sedimento amarillo en el fondo.
Extraer la dosis adecuada de Abelcet del número apropiado de frascos a una o varias jeringas estériles de 20 mL, utilizando agujas del número 17 a 19.
Una vez llenadas las jeringas con Abelcet, retirar las agujas y colocar agujas de alto flujo con filtro de 5 micrones, suministradas con cada frasco. A continuación, insertar la aguja conectada a la jeringa en la bolsa de infusión que contiene solución de glucosa al 5 % para perfusión, e introducir manualmente o mediante bomba de infusión todo el contenido de la jeringa en la bolsa.
La concentración final del líquido de infusión debe ser de 1 mg/mL.
En niños o en pacientes con enfermedades cardiovasculares, el producto puede diluirse con solución de glucosa al 5 % para perfusión hasta alcanzar una concentración final del líquido de infusión de 2 mg/mL.

No debe administrarse la infusión en solución de glucosa al 5 % si se observan partículas extrañas en dicha solución.
Los frascos son de un solo uso. Cualquier parte no utilizada del contenido debe desecharse.
La infusión debe administrarse mediante bomba de infusión.

NO DILUIR LA SUSPENSIÓN CON SOLUCIONES DE CLORURO SÓDICO, NI MEZCLAR CON OTROS MEDICAMENTOS NI ELECTROLITOS.
No se ha establecido la compatibilidad de Abelcet con estas sustancias. Abelcet debe administrarse mediante un nuevo sistema de perfusión. Si esto no fuera posible, el sistema de perfusión previamente utilizado para otro medicamento deberá enjuagarse con solución de glucosa al 5 % para inyección.

La suspensión diluida y lista para infusión de Abelcet puede almacenarse antes de su uso durante un período máximo de 24 horas a una temperatura de 2-8 °C. Antes de su uso debe agitarse bien. No almacenar para usos posteriores.