Зиниз

Інструкція: інформація для пацієнта

ZYNYZ 500 мг концентрат для розчину для інфузії

retifanlimab
Лікарський засіб перебуває під додатковим моніторингом. Це дозволить швидко виявити
нову інформацію щодо безпеки. Ви можете допомогти, повідомляючи про будь-які побічні ефекти,
які виникають під час застосування цього лікарського засобу. Див. кінець розділу 4,
щоб дізнатися, як повідомляти про побічні ефекти.
Уважно прочитайте цю інструкцію перед тим, як отримувати цей лікарський засіб, оскільки вона містить
важливу для вас інформацію.

• Зберігайте цю інструкцію. Можливо, знадобиться ще раз її прочитати.
• Лікар видасть вам картку пацієнта. Переконайтеся, що ви маєте цю картку під час лікування препаратом Зиниз.
• Якщо у вас виникнуть будь-які сумніви, зверніться до лікаря або медсестри.
• Якщо виникнуть будь-які побічні ефекти, включаючи ті, що не зазначені в цій інструкції, зверніться до лікаря або медсестри. Див. розділ 4.

Зміст цієї інструкції

1. Що таке Зиниз і для чого він призначений
2. Що ви повинні знати перед отриманням Зиниз
3. Як застосовується Зиниз
4. Можливі побічні ефекти
5. Як зберігати Зиниз
6. Вміст упаковки та інша інформація

1. Що таке Зиниз і для чого призначений

Зиниз містить діючу речовину ретифанлімаб, моноклональне антитіло (білкову речовину, здатну розпізнавати певну цільову речовину в організмі та приєднуватися до неї). Зиниз допомагає імунній системі боротися з пухлиною.
Зиниз застосовується у дорослих для лікування:

• плоскоклітинного раку анального каналу — найпоширенішого типу анального раку. Препарат застосовується, коли пухлина поширюється або рецидивує після початкового лікування і не може бути вилікована хірургічним втручанням. Коли Зиниз застосовується для лікування цього типу пухлини, його призначають у поєднанні з хіміотерапією. Обов’язково ознайомтеся також з інструкціями до конкретного препарату хіміотерапії, який вам призначено. Якщо у вас виникнуть запитання щодо цих лікарських засобів, звертайтеся до лікаря;
• раку Меркеля — рідкісного типу пухлин шкіри. Препарат застосовується, коли пухлина поширюється або рецидивує і не піддається лікуванню променевою терапією або хірургічним втручанням.

2. Що Ви повинні знати перед тим, як отримати Зиниз

Ви не можете отримувати Зиниз, якщо

• у Вас алергія на ретіфанлімаб або будь-який інший компонент цього лікарського засобу (перелічені в розділі 6).

Попередження та застереження
Зверніться до лікаря або медсестри перед отриманням Зиниз, якщо Ви:

• маєте аутоімунне захворювання (стан, при якому організм атакує власні клітини)
• отримали трансплантацію твердого органу або трансплантацію кісткового мозку (стовбурові клітини), яка використовувала стовбурові клітини донора
• маєте проблеми з легенями або диханням
• маєте захворювання печінки або нирок
• хворієте на цукровий діабет

Зиниз впливає на імунну систему. Це може спричинити запалення в деяких частинах тіла. Ризик розвитку таких побічних ефектів може бути вищим, якщо у Вас вже є аутоімунне захворювання (стан, при якому організм атакує власні клітини). Також можуть виникати часті загострення аутоімунного захворювання, які у більшості випадків є незначними.
Негайно повідомте лікареві, якщо під час лікування у Вас виникнуть будь-які з наведених нижче симптомів або якщо ці симптоми погіршуються:

• запалення легенів (пневмонія), наприклад, труднощі з диханням, біль у грудях або новий початок або погіршення кашлю;
• запалення кишечника (коліт), наприклад, часта діарея з кров’ю і/або слизом, частіше, ніж зазвичай, дефекації, кров у калі, кал чорного або смолянистого вигляду та сильний біль у животі або болючість;
• запалення печінки. Симптоми включають: нудоту або тривомну блювоту, втрату апетиту, біль праворуч у животі, жовтяницю очей і/або шкіри, сонливість, темне забарвлення сечі, схильність до кровотеч або синяків легше, ніж зазвичай;
• проблеми з ендокринними залозами (включаючи гіпофіз, щитовидну залозу та наднирники), що можуть порушити роботу цих залоз; симптоми включають: прискорення серцебиття, запаморочення, непритомність, надзвичайну втому, незвичайний або тривалий головний біль, зміни ваги тіла, випадіння волосся, відчуття холоду або запор;
• цукровий діабет 1 типу або діабетичний кетоацидоз. Симптоми діабету включають: відчуття голоду або спраги сильніше, ніж зазвичай, часте сечовипускання, втрату ваги, відчуття втоми або нудоти. Симптоми діабетичного кетоацидозу включають труднощі з ясним мисленням, сонливість, біль у животі, швидке глибоке дихання, солодкий або фруктовий запах дихання, солодкий або металевий присмак у роті або сеча чи піт із незвичайним запахом.
• запалення нирок. Симптоми включають: зменшення об’єму сечі, пінувату сечу, кров у сечі або сліди крові в сечі з можливою зміною кольору, набряки на щиколотках або втрату апетиту;
• проблеми зі шкірою, які можуть призвести до серйозної шкірної реакції, відому як токсичний епідермальний некроліз та синдром Стівенса-Джонсона. Симптоми включають: висип, свербіж, утворення пухирів на шкірі або виразки у роті або всередині носа, горла або в області статевих органів;
• запалення в інших частинах тіла, наприклад, очей (зі змінами зору), суглобів, м’язів, нервів, підшлункової залози (симптоми включають біль у животі, нудоту або блювоту) або серцевого м’язу;
• реакції, пов’язані з інфузією, наприклад, тремтіння, дрижаки, скованість, лихоманку, свербіж, висип, приливи жару або набряк обличчя, задиху або свистяче дихання, запаморочення або відчуття непритомності.

Якщо під час лікування у Вас виникнуть будь-які з перелічених вище симптомів, не намагайтеся самостійно лікувати їх іншими ліками. Лікар може:

• призначити інші ліки для запобігання ускладненням та зменшення цих симптомів;
• тримати Вас під наглядом;
• призупинити наступну дозу Зиниз;
• припинити лікування; або
• уповільнити або припинити інфузію, залежно від тяжкості реакції, якщо реакція, пов’язана з інфузією, виникне під час отримання Зиниз.

Майте на увазі, що перелічені вище симптоми іноді проявляються з затримкою і можуть виникнути через кілька тижнів або місяців після останньої дози.
Ускладнення, пов’язані з відторгненням трансплантованих твердих органів, такі як захворювання «трансплантат проти господаря», у пацієнтів, які отримали трансплантацію кісткового мозку (стволові клітини) від донора, можуть призвести до смерті. Такі ускладнення можуть виникнути, якщо Ви пройшли трансплантацію до або після лікування Зиниз. Лікар буде спостерігати за Вами на предмет можливого виникнення таких ускладнень.
Діти та підлітки
Зиниз не слід застосовувати дітям та підліткам віком молодше 18 років, оскільки його ефективність та безпека не досліджувалися в цій групі пацієнтів.
Інші ліки та Зиниз
Повідомте лікареві або медсестрі, якщо Ви зараз приймаєте, нещодавно приймали або можете приймати будь-які інші ліки. Це особливо важливо для ліків, які послаблюють імунну систему, наприклад, кортикостероїдів (наприклад, преднізон), які можуть впливати на ефективність Зиниз. Коли починається терапія Зиниз, лікар може призначити кортикостероїди для зменшення можливих побічних ефектів під час лікування.
Засоби контрацепції
Жінки, які можуть вагітніти, повинні використовувати ефективні засоби контрацепції під час лікування та принаймні протягом 4 місяців після останньої дози Зиниз.
Вагітність
Якщо Ви вагітні, Ви не можете отримувати Зиниз, якщо тільки лікар явно не рекомендує цей лікарський засіб. Зиниз може спричинити шкідливі наслідки або смерть плоду. Якщо Ви вагітні, підозрюєте вагітність або плануєте вагітність, проконсультуйтеся з лікарем перед отриманням цього лікарського засобу.
Грудне вигодовування
Невідомо, чи проникає Зиниз у материнське молоко. Неможливо виключити ризик для новонароджених/дітей, яких годують грудним молоком. Проконсультуйтеся з лікарем, якщо Ви годуєте грудьми.
Керування транспортними засобами та використання механізмів
Зиниз може незначно впливати на здатність керувати транспортними засобами та використовувати механізми. Якщо Ви відчуваєте втому, не керуйте транспортними засобами і не працюйте з механізмами, доки не почуваєтеся краще.
Зиниз містить натрій
Цей лікарський засіб містить менше 1 ммоль (23 мг) натрію на дозу, тобто практично «без натрію». Однак перед введенням Зиниз змішують з розчином, який може містити натрій. Зверніться до лікаря, якщо Ви дотримуєтеся дієти з низьким вмістом солі.

3. Як застосовують Зиниз

Зиниз застосовують у лікарні або медичному кабінеті під наглядом лікаря, який має досвід лікування пухлин.
Рекомендована доза Зиниз становить 500 мг кожні 4 тижні.
Для лікування плоскоклітинного карциноми анального каналу Зиниз застосовують у поєднанні з карбоплатином та паклітакселем.
Лікар введе вам Зиниз внутрішньовенно крапельно (інфузія), що триватиме приблизно 30 хвилин.
Лікар визначить, скільки курсів лікування вам потрібно.
Якщо ви пропустили визначений час для введення Зиниз
Дуже важливо, щоб ви не пропускали жодної дози цього лікарського засобу. Негайно зверніться до лікаря або в лікарню, щоб узгодити новий час введення.
Якщо ви припините лікування Зиниз
Припинення лікування може перервати дію лікарського засобу. Не припиняйте лікування Зиниз без попередньої консультації з лікарем.
Картка пацієнта
Важливу інформацію, що міститься в цій інструкції, ви можете знайти в картці пацієнта, яку вам видав лікар. Важливо зберігати цю картку пацієнта та показувати її своєму партнеру або тій особі, що доглядає за вами.
Якщо у вас виникнуть будь-які сумніви щодо цього лікування, звертайтеся до лікаря або медсестри.

4. Можливі побічні ефекти

Як і всі лікарські засоби, цей препарат може спричиняти побічні ефекти, хоча не всі люди їх відчувають.
Зиниз може мати серйозні побічні ефекти, які іноді можуть стати небезпечними для життя і призвести до смерті. Ці побічні ефекти можуть виникнути в будь-який час під час лікування або навіть після його завершення. Ви можете відчувати кілька побічних ефектів одночасно (щодо симптомів див. розділ 2 «Попередження та застереження»).
Наступні побічні ефекти були зареєстровані в клінічних дослідженнях пацієнтів із карциномою клітин Меркеля, яким лікування проводилося лише ретифанлімабом.
Негайно повідомте лікареві, якщо у вас виникнуть будь-які з наступних серйозних побічних ефектів:
Часті (можуть впливати до 1 людини з 10):

• запалення легень (пневмоніт)
• запалення кишечника (коліт)
• запалення печінки (гепатит)
• ураження клітин печінки (гепатоцелюлярна травма)
• раптове ураження нирок (гостра ниркова недостатність)
• ниркова недостатність
• реакції, пов’язані з інфузією, які можуть спричиняти симптоми, такі як озноб, тремтіння або лихоманка, свербіж або висип, гарячі приливи або набряк обличчя, задишка або свистяче дихання, запаморочення або нудота.

Нечасті (можуть впливати до 1 людини з 100):

• запалення гіпофіза — залози, розташованої в основі мозку (гіпофізит)
• наявність кислоти в крові через цукровий діабет (діабетичний кетоацидоз)
• ураження нервів, що призводить до оніміння та слабкості (полінейропатія)
• стиснення нерва через ураження корінця одного або кількох нервів у хребті (радикулопатія)
• ураження нервів гортані, яка відповідає за дихання, ковтання та мовлення (параліч голосових зв’язків)
• запалення очей (увеїт)
• запалення рогівки або прозорій тканини на передній частині ока (кератит)
• запалення тканини, що оточує серце, часто з сильним болем у грудях (перикардит)
• запалення серцевого м’яза (міокардит)
• запалення підшлункової залози (панкреатит)

Інші побічні ефекти можуть виникати з такою частотою:
Дуже часті (можуть впливати більше ніж 1 людину з 10):

• зниження кількості червоних кров’яних тіл (анемія)
• зниження апетиту
• діарея
• нудота
• запор
• висип
• свербіж шкіри
• біль у суглобах (артралгія)
• слабкість
• лихоманка (пірексія)

Часті (можуть впливати до 1 людини з 10):

• зниження активності щитоподібної залози (гіпотиреоз)
• підвищення активності щитоподібної залози (гіпертиреоз)
• незвичайні відчуття, такі як поколювання або оніміння рук або ніг (парестезія)
• підвищення рівня ферментів печінки, таких як аланінамінотрансфераза та аспартатамінотрансфераза, у крові
• підвищення рівня білірубіну в крові
• підвищення рівня креатиніну в крові
• підвищення рівня тиреотропного гормону в крові
• підвищення рівня амілази — ферменту, що розщеплює крохмаль
• підвищення рівня ліпази — ферменту, що розщеплює жири

Нечасті (можуть впливати до 1 людини з 100):

• зниження секреції гормонів, що виробляються наднирковими залозами (надниркова недостатність)
• запалення щитоподібної залози (тиреоїдит)
• запалення жовчних проток (холангіт)
• підвищення рівня білірубіну в крові, що призводить до жовтяниці очей та шкіри (гіпербілірубінемія)
• запалення суглобів (артрит)
• запалення м’язів (міозит)
• запалення тканини між м’язами та шкірою, що може призвести до набряку шкіри (еозинофільна фасцит)
• запалення м’язів, що призводить до болю або скованості (поліміалгія ревматична)
• зниження рівня тиреотропного гормону в крові

Наступні побічні ефекти були зареєстровані в клінічних дослідженнях пацієнтів із плоскоклітинним карциномом анального каналу, яким лікування проводилося ретифанлімабом у поєднанні з хіміотерапією.
Негайно повідомте лікареві, якщо у вас виникнуть будь-які з наступних серйозних побічних ефектів:
Дуже часті (можуть впливати більше ніж 1 людину з 10):

• запалення кишечника (коліт)
• запалення нервів, що призводить до оніміння, слабкості, труднощів у русі, поколювання або пекучого болю в руках, руках та ногах

Часті (можуть впливати до 1 людини з 10):

• запалення гіпофіза — залози, розташованої в основі мозку (гіпофізит)
• запалення печінки (гепатит)
• реакції, пов’язані з інфузією, які можуть спричиняти симптоми, такі як озноб, тремтіння або лихоманка, свербіж або висип, гарячі приливи або набряк обличчя, задишка або свистяче дихання, запаморочення або нудота.

Інші побічні ефекти можуть виникати з такою частотою:
Дуже часті (можуть впливати більше ніж 1 людину з 10):

• зниження кількості білих кров’яних тіл (лімфопенія та нейтропенія)
• зниження активності щитоподібної залози (гіпотиреоз)
• свербіж шкіри
• висип
• слабкість або незвичайна втома (астенія)
• підвищення в крові рівня ферменту печінки — аланінамінотрансферази

Часті (можуть впливати до 1 людини з 10):

• зниження секреції гормонів, що виробляються наднирковими залозами (надниркова недостатність та вторинна кортикотропна недостатність)
• підвищення активності щитоподібної залози (гіпертиреоз)
• підвищення рівня цукру в крові (гіперглікемія)
• зниження рівня натрію в крові (гіпонатріємія)
• запалення ясен (стоматит)
• запалення суглобів (артрит)
• підвищення в крові рівня ферментів печінки, таких як аспартатамінотрансфераза
• підвищення рівня ліпази — ферменту, що розщеплює жири
• підвищення рівня креатиніну в крові
• підвищення рівня амілази — ферменту, що розщеплює крохмаль

Нечасті (можуть впливати до 1 людини з 100):

• запалення щитоподібної залози (тиреоїдит)
• запалення жовчних проток (холангіт)

Повідомлення про побічні ефекти
Якщо у вас виникли будь-які побічні ефекти, включаючи ті, що не зазначені в цій інструкції, зверніться до лікаря або медсестри. Ви також можете повідомити про побічні ефекти безпосередньо через національну систему повідомлень, зазначену в додатку V. Повідомляючи про побічні ефекти, ви допомагаєте забезпечити більш повну інформацію про безпеку цього лікарського засобу.

5. Як зберігати Зиниз

Зиниз вводять у лікарні або медичному кабінеті, і зберігання цього
лікарського засобу є обов’язком медичного персоналу.
Зберігайте цей лікарський засіб у недоступному для дітей місці.
Не використовуйте цей лікарський засіб після дати, зазначеної на упаковці та етикетці
флакона після Scad/EXP. Дата закінчення терміну придатності відноситься до останнього дня цього місяця.
Зберігайте у холодильнику (2 ºC - 8 ºC). Не заморожувати. Зберігайте в оригінальній упаковці, щоб захистити лікарський засіб від світла.
Після приготування інфузійний розчин можна зберігати до 24 годин при температурі 2 ºC - 8 ºC або до 8 годин при температурі 20 ºC - 25 ºC, від моменту приготування до закінчення інфузії.
Не зберігайте не використаний лікарський засіб для подальшого застосування. Не використаний лікарський засіб та відходи, утворені після його застосування, повинні утилізуватися відповідно до чинних місцевих вимог.

6. Вміст упаковки та інша інформація

Що містить Зиниз

• Діючою речовиною є ретифанлімаб. Один мл концентрату для розчину для інфузії містить 25 мг ретифанлімабу. Флакон об'ємом 20 мл концентрату містить 500 мг ретифанлімабу.
• Інші компоненти: натрію ацетат тригідрат (Е262), оцтова кислота (льодяна) (Е260), сахароза, полісорбат 80 (Е433), вода для ін'єкційних засобів. Див. розділ 2 «Зиниз містить натрій».

Опис зовнішнього вигляду Зиниз та вміст упаковки
Зиниз — це концентрат для розчину для інфузії (стерильний концентрат) від прозорого до слабко
опалесціюючого, від безбарвного до блідо-жовтого.
Доступний у упаковці, що містить 1 скляний флакон з 20 мл концентрату.

Власник дозволу на введення в обіг та виробник
Incyte Biosciences Distribution B.V.
Paasheuvelweg 25
1105 BP Амстердам
Нідерланди

Інші джерела інформації
Детальніша інформація щодо цього лікарського засобу доступна на веб-сайті Європейського агентства
з лікарських засобів: https://www.ema.europa.eu .

Наступна інформація призначена виключно для медичних працівників:

Підготовка та введення

• Лікарські засоби для парентерального застосування необхідно піддати візуальному контролю з метою виключення наявності частинок та зміни кольору перед їх введенням. Ретифанлімаб є розчином від прозорого до слабко опалесцентного, від безкольорового до світло-жовтого, без видимих частинок. Утилізуйте флакон, якщо розчин мутний, змінив колір або містить видимі частинки.
• Не струшуйте флакон.
• Відберіть 20 мл (500 мг) концентрату ретифанлімабу з флакону та перенесіть у пакет для внутрішньовенної інфузії, що містить ін'єкційний розчин натрію хлориду 9 мг/мл (0,9%) або ін'єкційний розчин глюкози 50 мг/мл (5%), щоб приготувати розведений розчин із кінцевою концентрацією від 1,4 мг/мл до 10 мг/мл. Використовуйте пакети для інфузії з полівінілхлориду (PVC) та ді-2-етилгексилфталату (DEHP), поліолефінового сополімеру, поліолефіну з поліамідом або етиленвінілацетату.
• Змішайте розведений розчин, обережно перевертаючи пакет для інфузії. Не струшуйте пакет для інфузії.
• З мікробіологічного погляду розведений розчин після приготування слід використовувати негайно. Якщо він не використовується негайно, хіміко-фізична стабільність у процесі застосування доведена:
  • протягом 8 годин при кімнатній температурі (від 20 °C до 25 °C) (включаючи тривалість інфузії). АБО
  • протягом 24 годин у холодильнику (2 °C – 8 °C). Якщо розведений розчин був охолоджений, дайте йому досягнути кімнатної температури перед введенням. Розведений розчин слід ввести протягом 4 годин (включаючи тривалість інфузії) після вилучення з холодильника. Не заморожувати.
• Утилізуйте розведений розчин, якщо змінився його колір або якщо він містить сторонні частинки, крім слідів білих або напівпрозорих частинок.
• Вводьте розчин ретифанлімабу внутрішньовенно крапельно протягом 30 хвилин, використовуючи вбудований фільтр або додатковий стерильний пірогенний фільтр із низькою зв’язувальною здатністю до білків, виготовлений з ацетату целюлози, полівініліденфториду або поліетерсульфону розміром від 0,2 мкм до 5 мкм або сітчастий фільтр розміром 15 мкм.
• Не вводьте інші лікарські засоби одночасно через ту саму інфузійну лінію.

Утилізація

• Ретифанлімаб призначений виключно для одноразового застосування; будь-який залишок у флаконі слід утилізувати.
• Не використані лікарські засоби та відходи, що утворилися після їх застосування, слід утилізувати відповідно до місцевих нормативних вимог.

ДОДАТОК IV
ВИСНОВКИ ЩОДО ЗАПИТУ НА КОМЕРЦІЙНУ ОХОРОНУ
ПРАВ ІЗ РОЧНОЮ ДІЄЮ, ПРЕДСТАВЛЕНИХ ЄВРОПЕЙСЬКИМ
АГЕНТСТВОМ З ЛІКАРСЬКИХ ЗАСОБІВ
Висновки, представлені Європейським агентством з лікарських засобів щодо:

• комерційної охорони прав строком на один рік

Враховуючи положення статті 14(11) Регламенту 726/2004/ЄС,
Комітет з лікарських засобів для людського застосування ( Committee for Human Medicinal Products , CHMP)
розглянув дані, представлені власником дозволу на введення в обіг, і вважає, що нове терапевтичне
показання забезпечує клінічно значущу перевагу порівняно з наявною(ми) терапією(ями), як це
подано у подальшому в публічному звіті про оцінку Європейського агентства з лікарських засобів
( European Public Assessment Report , EPAR).