Zynyz

Folleto informativo: información para el paciente

ZYNYZ 500 mg concentrado para solución para perfusión

retifanlimab
Medicamento sujeto a seguimiento adicional. Esto permitirá la rápida identificación de
nuevas informaciones sobre la seguridad. Usted puede contribuir comunicando cualquier
efecto adverso que note durante el tratamiento con este medicamento. Véase el final del
apartado 4 para obtener información sobre cómo comunicar los efectos adversos.
Lea atentamente este folleto antes de recibir este medicamento porque contiene
informaciones importantes para usted.

• Guarde este folleto. Puede necesitar leerlo nuevamente.
• Su médico le entregará una tarjeta para el paciente. Asegúrese de llevarla consigo durante el tratamiento con ZYNYZ.
• Si tiene alguna duda, consulte con su médico o enfermero.
• Si nota algún efecto adverso, incluidos aquellos no mencionados en este folleto, informe a su médico o enfermero. Véase el apartado 4.

Contenido de este folleto

1. Qué es ZYNYZ y para qué se utiliza
2. Qué debe saber antes de recibir ZYNYZ
3. Cómo se administra ZYNYZ
4. Posibles efectos adversos
5. Cómo conservar ZYNYZ
6. Contenido del envase y demás informaciones

1. Qué es ZYNYZ y para qué se utiliza

ZYNYZ contiene el principio activo retifanlimab, un anticuerpo monoclonal (una proteína capaz de
reconocer una sustancia específica en el organismo y unirse a ella). ZYNYZ ayuda al
sistema inmunitario a combatir el tumor.
ZYNYZ se utiliza en adultos para el tratamiento:

• del carcinoma de células escamosas del canal anal, el tipo más común de tumor anal. Se administra cuando el tumor se ha diseminado o ha reaparecido tras un tratamiento inicial y no puede tratarse mediante intervención quirúrgica. Cuando ZYNYZ se utiliza para el tratamiento de este tipo de tumor, se administra en combinación con quimioterapia. Es importante leer también los prospectos del tratamiento quimioterápico específico que pueda recibir. Si tiene preguntas sobre estos medicamentos, consulte con su médico;
• del carcinoma de células de Merkel, un tipo raro de tumor de la piel. Se administra cuando el tumor se ha diseminado o ha reaparecido y no puede tratarse mediante radioterapia ni mediante intervención quirúrgica.

2. Qué debe saber antes de recibir ZYNYZ

No puede recibir ZYNYZ si

• es alérgico a retifanlimab o a cualquiera de los demás componentes de este medicamento (indicados en la sección 6).

Advertencias y precauciones
Consulte a su médico o enfermero antes de recibir ZYNYZ si:

• padece una enfermedad autoinmune (una afección en la que el organismo ataca sus propias células)
• ha recibido un trasplante de órgano sólido o un trasplante de médula ósea (células madre) que haya utilizado células madre de un donante
• padece problemas pulmonares o respiratorios
• padece problemas hepáticos o renales
• tiene diabetes

ZYNYZ actúa sobre el sistema inmunitario. Puede causar inflamación en algunas partes del cuerpo. El riesgo de desarrollar estos efectos adversos puede ser mayor si ya padece una enfermedad autoinmune (una afección en la que el organismo ataca sus propias células). También pueden producirse recaídas frecuentes de la enfermedad autoinmune, que en la mayoría de los casos son leves.
Informe inmediatamente a su médico si durante el tratamiento presenta alguno de los siguientes síntomas o si estos empeoran:

• inflamación de los pulmones (neumonitis), como dificultad para respirar, dolor en el pecho o aparición de tos nueva o empeoramiento de la tos existente;
• inflamación del intestino (colitis), como diarrea frecuente con sangre y/o moco, evacuaciones intestinales más frecuentes de lo habitual, sangre en las heces, heces de aspecto negro o similar al alquitrán y dolor abdominal intenso o sensibilidad abdominal;
• inflamación del hígado. Los síntomas incluyen: náuseas o vómitos persistentes, pérdida de apetito, dolor en el lado derecho del abdomen, coloración amarillenta de los ojos y/o de la piel, somnolencia, orina de color oscuro, tendencia a sangrar o a presentar hematomas con más facilidad de lo habitual;
• problemas en las glándulas endocrinas (incluyendo la hipófisis, la tiroides y las glándulas suprarrenales) que podrían alterar el funcionamiento de estas glándulas; los síntomas incluyen: aumento de la frecuencia cardíaca, mareo, desmayo, fatiga extrema, dolor de cabeza inusual o persistente, cambios en el peso, caída del cabello, sensación de frío o estreñimiento;
• diabetes tipo 1 o cetoacidosis diabética. Los síntomas de la diabetes incluyen: sensación de hambre o sed aumentada de lo normal, micción frecuente, pérdida de peso, sensación de cansancio o náuseas. Los síntomas de la cetoacidosis diabética incluyen dificultad para pensar con claridad, somnolencia, dolor abdominal, respiración rápida y profunda, aliento dulce o con olor a fruta, sabor dulce o metálico en la boca o orina o sudor con olor diferente de lo habitual.
• inflamación de los riñones. Los síntomas incluyen: disminución del volumen de orina, orina espumosa, presencia de sangre o rastros de sangre en la orina con posible cambio de color, tobillos hinchados o pérdida de apetito;
• problemas de la piel que pueden provocar una reacción cutánea grave denominada necrólisis epidérmica tóxica y síndrome de Stevens-Johnson. Los síntomas incluyen: erupción cutánea, picor, formación de ampollas en la piel o úlceras en la boca o en la parte interna de la nariz, garganta o zona genital;
• inflamación en otras partes del cuerpo, como los ojos (con alteraciones de la visión), articulaciones, músculos, nervios, páncreas (los síntomas incluyen dolor abdominal, náuseas o vómitos) o músculo cardíaco;
• reacciones relacionadas con la infusión, como escalofríos, temblores, rigidez, fiebre, picor, erupción cutánea, sofocos o hinchazón de la cara, dificultad para respirar o sibilancias, mareo o sensación de desmayo.

Si durante el tratamiento presenta alguno de los síntomas anteriores, no intente tratarlos usted mismo con otros medicamentos. Su médico podrá:

• recetarle otros medicamentos para prevenir complicaciones y reducir estos síntomas;
• mantenerle bajo observación;
• suspender la siguiente dosis de ZYNYZ;
• interrumpir el tratamiento; o bien
• ralentizar o interrumpir la infusión, según la gravedad de la reacción, si se produce una reacción relacionada con la infusión mientras está recibiendo ZYNYZ.

Tenga en cuenta que los síntomas anteriores a veces aparecen con retraso y podrían manifestarse semanas o meses después de la última dosis.
Las complicaciones debidas al rechazo de órganos sólidos trasplantados, como la enfermedad del injerto contra el huésped, en pacientes que han recibido un trasplante de médula ósea (células madre) de un donante pueden provocar la muerte. Estas complicaciones pueden ocurrir si ha sido sometido a un trasplante antes o después del tratamiento con ZYNYZ. Su médico le mantendrá bajo observación por si aparecen tales complicaciones.
Niños y adolescentes
ZYNYZ no debe administrarse a niños y adolescentes menores de 18 años, ya que no ha sido estudiado en este grupo de pacientes.
Otros medicamentos y ZYNYZ
Informe a su médico o enfermero si está utilizando, ha utilizado recientemente o podría utilizar cualquier otro medicamento. Esto es especialmente importante para los medicamentos que debilitan el sistema inmunitario, como los corticosteroides (un ejemplo es la prednisona), que podrían interferir con la eficacia de ZYNYZ. Cuando se inicia el tratamiento con ZYNYZ, su médico podría recetarle corticosteroides para reducir posibles efectos adversos durante el tratamiento.
Métodos anticonceptivos
Las mujeres que podrían quedar embarazadas deben utilizar métodos anticonceptivos eficaces durante el tratamiento y durante al menos 4 meses después de la última dosis de ZYNYZ.
Embarazo
Si está embarazada, no puede recibir ZYNYZ, salvo que su médico le recomiende expresamente este medicamento. ZYNYZ puede provocar efectos perjudiciales o la muerte del feto. Si está embarazada, sospecha que lo está o está planeando un embarazo, consulte a su médico antes de recibir este medicamento.
Lactancia
No se sabe si ZYNYZ pasa a la leche materna. No puede descartarse un riesgo para los recién nacidos/lactantes alimentados con leche materna. Consulte a su médico si está dando el pecho.
Conducción y uso de máquinas
ZYNYZ puede afectar ligeramente la capacidad de conducir vehículos y utilizar máquinas. Si experimenta fatiga, no conduzca ni utilice máquinas hasta que se encuentre mejor.
ZYNYZ contiene sodio
Este medicamento contiene menos de 1 mmol (23 mg) de sodio por dosis, es decir, es esencialmente «sin sodio». Sin embargo, antes de su administración, ZYNYZ se mezcla con una solución que puede contener sodio. Consulte a su médico si sigue una dieta baja en sal.

3. Cómo se administra ZYNYZ

ZYNYZ se le administrará en un hospital o en una consulta médica bajo la supervisión de un médico
experto en el tratamiento de tumores.
La dosis recomendada de ZYNYZ es de 500 mg cada 4 semanas.
Para el tratamiento del carcinoma de células escamosas del canal anal, ZYNYZ se administra en
combinación con carboplatino y paclitaxel.
El médico le administrará ZYNYZ mediante una perfusión (infusión intravenosa) que durará
aproximadamente 30 minutos.
El médico decidirá cuántos tratamientos necesita usted.
Si falta una cita para la administración de ZYNYZ
Es muy importante que no se salte ninguna dosis de este medicamento. Póngase en contacto inmediatamente con su
médico o con el hospital para programar una nueva cita.
Si interrumpe el tratamiento con ZYNYZ
La interrupción del tratamiento podría interrumpir los efectos del medicamento. No interrumpa el
tratamiento con ZYNYZ sin haber obtenido previamente la aprobación de su médico.
Ficha del paciente
Podrá encontrar la información importante incluida en este prospecto en la ficha del paciente que le ha sido
entregada por su médico. Es importante que conserve esta ficha del paciente y que se la muestre a su pareja o a
la persona que le cuida.
Si tiene alguna duda sobre este tratamiento, consulte con su médico o enfermero.

4. Posibles efectos adversos

Como todos los medicamentos, este medicamento puede causar efectos adversos, aunque no todas las personas los presenten.
ZYNYZ puede tener efectos adversos graves, que a veces pueden volverse potencialmente mortales y provocar la muerte. Estos efectos adversos pueden ocurrir en cualquier momento durante el tratamiento, o incluso después de que el tratamiento haya finalizado. Podría presentar más de un efecto adverso al mismo tiempo (para conocer los síntomas, véase la sección 2, «Advertencias y precauciones»).
Los siguientes efectos adversos se han notificado en estudios clínicos de pacientes con carcinoma de células de Merkel tratados únicamente con retifanlimab.
Comuníquele inmediatamente a su médico si presenta alguno de los siguientes efectos adversos graves:
Frecuentes (pueden afectar hasta a 1 de cada 10 personas):

• inflamación de los pulmones (neumonitis)
• inflamación del intestino (colitis)
• inflamación del hígado (hepatitis)
• daño a las células hepáticas (lesión hepatocelular)
• daño agudo en los riñones (daño renal agudo)
• insuficiencia renal
• reacciones relacionadas con la infusión que pueden provocar síntomas como escalofríos, temblores o fiebre, picor o erupción cutánea, sofocos o hinchazón facial, dificultad para respirar o sibilancias, mareo o náuseas.

Poco frecuentes (pueden afectar hasta a 1 de cada 100 personas):

• inflamación de la hipófisis, una glándula situada en la base del cerebro (hipofisitis)
• presencia de ácido en la sangre debida a la diabetes (cetoacidosis diabética)
• daño nervioso que provoca entumecimiento y debilidad (polineuropatía)
• compresión de un nervio debido a un daño en la raíz de uno o más nervios en la columna vertebral (radiculopatía)
• daño en los nervios de la laringe, necesarios para respirar, tragar y hablar (parálisis de las cuerdas vocales)
• inflamación de los ojos (uveítis)
• inflamación de la córnea o del tejido transparente situado en la parte anterior del ojo (queratitis)
• inflamación del tejido que rodea al corazón, a menudo con dolor intenso en el pecho (pericarditis)
• inflamación del músculo cardíaco (miocarditis)
• inflamación del páncreas (pancreatitis)

Otros efectos adversos pueden presentarse con las siguientes frecuencias:
Muy frecuentes (pueden afectar a más de 1 de cada 10 personas):

• disminución del número de glóbulos rojos (anemia)
• disminución del apetito
• diarrea
• náuseas
• estreñimiento
• erupción cutánea
• picor de la piel
• dolor articular (artralgia)
• fatiga
• fiebre (pirexia)

Frecuentes (pueden afectar hasta a 1 de cada 10 personas):

• disminución de la actividad de la glándula tiroides (hipotiroidismo)
• aumento de la actividad de la glándula tiroides (hipertiroidismo)
• sensaciones anormales como hormigueo o entumecimiento en manos o pies (parestesia)
• aumento de los niveles de enzimas hepáticos, como alanina aminotransferasa y aspartato aminotransferasa, en sangre
• aumento de los niveles de bilirrubina en sangre
• aumento de los niveles de creatinina en sangre
• aumento de los niveles de hormona estimulante de la tiroides (TSH) en sangre
• aumento de los niveles de amilasa, una enzima que descompone los almidones
• aumento de los niveles de lipasa, una enzima que descompone las grasas

Poco frecuentes (pueden afectar hasta a 1 de cada 100 personas):

• disminución en la secreción de hormonas producidas por las glándulas suprarrenales (insuficiencia suprarrenal)
• inflamación de la glándula tiroides (tiroiditis)
• inflamación de los conductos biliares (colangitis)
• aumento de los niveles de bilirrubina en sangre, con consecuente coloración amarillenta de los ojos y la piel (hiperbilirrubinemia)
• inflamación de las articulaciones (artritis)
• inflamación de los músculos (miositis)
• inflamación del tejido situado entre los músculos y la piel, con posible hinchazón de la piel (fascitis eosinofílica)
• inflamación de los músculos con dolor o rigidez (polimialgia reumática)
• disminución de los niveles de hormona estimulante de la tiroides (TSH) en sangre

Los siguientes efectos adversos se han notificado en estudios clínicos con pacientes con carcinoma de células escamosas del canal anal tratados con retifanlimab en combinación con quimioterapia.
Comuníquele inmediatamente a su médico si presenta alguno de los siguientes efectos adversos graves:
Muy frecuentes (pueden afectar a más de 1 de cada 10 personas):

• inflamación del intestino (colitis)
• inflamación de los nervios que provoca entumecimiento, debilidad, dificultad para moverse, hormigueo o dolor ardiente en manos, brazos y piernas

Frecuentes (pueden afectar hasta a 1 de cada 10 personas):

• inflamación de la hipófisis, una glándula situada en la base del cerebro (hipofisitis)
• inflamación del hígado (hepatitis)
• reacciones relacionadas con la infusión que pueden provocar síntomas como escalofríos, temblores o fiebre, picor o erupción cutánea, sofocos o hinchazón facial, dificultad para respirar o sibilancias, mareo o náuseas.

Otros efectos adversos pueden presentarse con las siguientes frecuencias:
Muy frecuentes (pueden afectar a más de 1 de cada 10 personas):

• disminución del número de glóbulos blancos (linfopenia y neutropenia)
• disminución de la actividad de la glándula tiroides (hipotiroidismo)
• picor de la piel
• erupción cutánea
• fatiga o debilidad inusual (astenia)
• aumento en sangre del nivel de una enzima hepática llamada alanina aminotransferasa

Frecuentes (pueden afectar hasta a 1 de cada 10 personas):

• disminución en la secreción de hormonas producidas por las glándulas suprarrenales (insuficiencia suprarrenal e insuficiencia corticosuprarrenal secundaria)
• aumento de la actividad de la glándula tiroides (hipertiroidismo)
• aumento de los niveles de azúcar en sangre (hiperglucemia)
• disminución de los niveles de sodio en sangre (hiponatremia)
• inflamación de las encías (estomatitis)
• inflamación de las articulaciones (artritis)
• aumento en sangre de los niveles de enzimas hepáticos, como aspartato aminotransferasa
• aumento de los niveles de lipasa, una enzima que descompone las grasas
• aumento de los niveles de creatinina en sangre
• aumento de los niveles de amilasa, una enzima que descompone los almidones

Poco frecuentes (pueden afectar hasta a 1 de cada 100 personas):

• inflamación de la glándula tiroides (tiroiditis)
• inflamación de los conductos biliares (colangitis)

Notificación de los efectos adversos
Si presenta algún efecto adverso, incluidos aquellos no mencionados en este prospecto, consulte a su médico o enfermero. Asimismo, puede notificar los efectos adversos directamente a través del sistema nacional de notificación indicado en el anexo V. Al notificar los efectos adversos, puede contribuir a proporcionar más información sobre la seguridad de este medicamento.

5. Cómo conservar ZYNYZ

ZYNYZ se administrará en un hospital o en una consulta médica y la conservación de este
medicamento será responsabilidad del personal sanitario.
Mantenga este medicamento fuera de la vista y del alcance de los niños.
No utilice este medicamento después de la fecha de caducidad que aparece en la caja y en la etiqueta del
frasco después de Scad/EXP. La fecha de caducidad se refiere al último día de ese mes.
Conservar en nevera (2 ºC - 8 ºC). No congele. Conservar en el envase original para
proteger el medicamento de la luz.
Una vez preparada, la infusión puede conservarse hasta 24 horas a 2 ºC - 8 ºC o bien hasta 8 horas a
20 ºC - 25 ºC, desde el momento de la preparación hasta el final de la infusión.
No conserve el medicamento no utilizado para usarlo posteriormente. Los medicamentos no
utilizados y los residuos derivados de este medicamento deben eliminarse de acuerdo con la
normativa local vigente.

6. Contenido del envase y otra información

Qué contiene ZYNYZ

• El principio activo es retifanlimab. Un mL de concentrado para solución para perfusión contiene 25 mg de retifanlimab. Un frasco de 20 mL de concentrado contiene 500 mg de retifanlimab.
• Los demás componentes son acetato sódico trihidrato (E262), ácido acético (glacial) (E260), sacarosa, polisorbato 80 (E433) y agua para preparaciones inyectables. Véase el apartado 2 «ZYNYZ contiene sodio».

Descripción del aspecto de ZYNYZ y contenido del envase
ZYNYZ es un concentrado para solución para perfusión (concentrado estéril) de aspecto claro a ligeramente opalescente, incoloro a amarillo pálido.
Está disponible en un envase que contiene 1 frasco de vidrio con 20 mL de concentrado.

Titular de la autorización de comercialización y productor
Incyte Biosciences Distribution B.V.
Paasheuvelweg 25
1105 BP Ámsterdam
Países Bajos

Otras fuentes de información
Información más detallada sobre este medicamento está disponible en la página web de la Agencia Europea de Medicamentos: https://www.ema.europa.eu .

La siguiente información está destinada exclusivamente a los profesionales sanitarios:

Preparación y administración

• Los medicamentos para administración parenteral deben inspeccionarse visualmente para descartar la presencia de partículas en suspensión y cambios de color antes de su administración. Retifanlimab es una solución de apariencia transparente a ligeramente opalescente, incolora a amarillo pálido, sin partículas visibles. Desechar el frasco si la solución está turbia, el color ha cambiado o se observan partículas visibles.
• No agitar el frasco.
• Extraer 20 mL (500 mg) de retifanlimab concentrado del frasco y transferirlos a una bolsa de infusión intravenosa que contenga solución inyectable de cloruro de sodio 9 mg/mL (0,9%) o solución inyectable de glucosa 50 mg/mL (5%), con el fin de preparar una solución diluida con una concentración final comprendida entre 1,4 mg/mL y 10 mg/mL. Utilizar bolsas de infusión de cloruro de polivinilo (PVC) con ftalato de di-2-etilhexilo (DEHP), copolímero poliolefínico, poliolefina con poliamida o acetato de etileno y vinilo.
• Mezclar suavemente la solución diluida invirtiendo con cuidado la bolsa de infusión. No agitar la bolsa de infusión.
• Desde el punto de vista microbiológico, la solución diluida, una vez preparada, debe utilizarse inmediatamente. Si no se utiliza inmediatamente, se ha demostrado estabilidad físico-química durante su uso:
  • durante 8 horas a temperatura ambiente (entre 20 ºC y 25 ºC) (incluida la duración de la infusión). O BIEN
  • durante 24 horas en refrigeración (2 ºC - 8 ºC). Si la solución diluida se refrigera, dejar que alcance la temperatura ambiente antes de la administración. La solución diluida debe administrarse dentro de las 4 horas siguientes a su extracción del refrigerador (incluida la duración de la infusión). No congelar.
• Desechar la solución diluida si su color ha cambiado o si contiene partículas extrañas, excepto por trazas de partículas blancas a translúcidas.
• Administrar la solución de retifanlimab mediante infusión intravenosa durante un periodo de 30 minutos, utilizando un filtro en línea o un filtro adicional estéril, apirógeno, de baja afinidad proteica, compuesto de acetato de celulosa, fluoruro de polivinilideno o polieter sulfona, de 0,2 a 5 micrones, o una malla de 15 micrones.
• No administrar otros medicamentos simultáneamente a través de la misma línea de infusión.

Eliminación

• Retifanlimab es de uso exclusivo individual; desechar cualquier residuo no utilizado en el frasco.
• El medicamento no utilizado y los residuos derivados de este medicamento deben eliminarse de acuerdo con la normativa local vigente.

ANEXO IV
CONCLUSIONES RELATIVAS A LA SOLICITUD DE PROTECCIÓN COMERCIAL DE PROPIEDAD
CON VALIDEZ ANUAL PRESENTADAS POR LA AGENCIA
EUROPEA DE MEDICAMENTOS
Conclusiones presentadas por la Agencia Europea de Medicamentos sobre:

• protección comercial de propiedad con una duración de un año

Teniendo en cuenta las disposiciones del artículo 14(11) del Reglamento 726/2004/CE, el
Comité de Medicamentos de Uso Humano ( Committee for Human Medicinal Products , CHMP) ha
examinado los datos presentados por el titular de la autorización de comercialización y considera que
la nueva indicación terapéutica aporta un beneficio clínico relevante en comparación con la(s) terapia(s)
actual(es), tal como se describe más detalladamente en el informe público de evaluación europeo
( European Public Assessment Report , EPAR).