Инструкция: информация для пациента

Зиныз 500 мг концентрат для приготовления раствора для инфузий

ретифанлимаб
Лекарственное средство подвергается дополнительному контролю. Это позволит оперативно выявлять
новую информацию о безопасности. Вы можете внести свой вклад, сообщая о любых побочных эффектах,
которые возникают у вас при применении этого лекарственного средства. См. конец пункта 4,
где приведена информация о порядке сообщения о побочных эффектах.
Внимательно прочитайте эту инструкцию перед тем, как начать применение этого лекарственного средства,
так как она содержит важную для вас информацию.

Сохраняйте эту инструкцию. Возможно, вам потребуется ознакомиться с ней повторно.
Вашему врачу будет выдана карточка пациента. Убедитесь, что у вас имеется эта карточка на протяжении всего периода лечения препаратом Зиныз.
При наличии любых вопросов обращайтесь к врачу или медсестре.
При возникновении любых побочных эффектов, включая те, которые не указаны в данной инструкции, сообщите врачу или медсестре. См. пункт 4.

Содержание этой инструкции

Что такое Зиныз и для чего он применяется
Что вы должны знать перед получением Зиныз
Как вводится Зиныз
Возможные побочные эффекты
Как хранить Зиныз
Содержимое упаковки и другая информация

1. Что такое Зиныз и для чего он применяется

Зиныз содержит действующее вещество ретифанлимаб — моноклональное антитело (белок, способный распознавать определённое целевое вещество в организме и связываться с ним). Зиныз помогает иммунной системе бороться с опухолью.
Зиныз применяется у взрослых для лечения:

плоскоклеточного рака анального канала — наиболее распространённого типа анальной опухоли. Препарат назначается, когда опухоль распространилась или рецидивировала после первоначального лечения и не может быть удалена хирургическим путём. При лечении этого типа опухоли Зиныз применяется в комбинации с химиотерапией. Важно также ознакомиться с инструкциями по применению конкретных препаратов химиотерапии, которые вы можете получать. При наличии вопросов по поводу этих лекарственных средств обращайтесь к врачу;
рака клеток Меркеля — редкого типа опухоли кожи. Препарат назначается, когда опухоль распространилась или рецидивировала и не может быть вылечена с помощью лучевой терапии или хирургического вмешательства.

2. Что нужно знать перед тем, как получать Зиныз

Вы не можете получать Зиныз, если

у вас аллергия на ретифанлимаб или на любой другой компонент этого лекарственного средства (перечислены в разделе 6).

Предостережения и меры предосторожности
Обратитесь к врачу или медсестре перед тем, как получать Зиныз, если вы:

страдаете от аутоиммунного заболевания (состояние, при котором организм атакует собственные клетки);
получили трансплантацию твердого органа или трансплантацию костного мозга (стволовые клетки), при которой использовались стволовые клетки донора;
страдаете от заболеваний легких или дыхательных проблем;
страдаете от заболеваний печени или почек;
страдаете от диабета.

Зиныз воздействует на иммунную систему. Он может вызывать воспаление в некоторых частях тела. Риск развития этих побочных эффектов может быть выше, если у вас уже есть аутоиммунное заболевание (состояние, при котором организм атакует собственные клетки). Также могут возникать частые обострения аутоиммунного заболевания, которые в большинстве случаев являются легкими.
Немедленно сообщите врачу, если во время лечения у вас появятся какие-либо из следующих симптомов или если эти симптомы ухудшатся:

воспаление легких (пневмония), например, затрудненное дыхание, боль в груди, новое появление или ухудшение кашля;
воспаление кишечника (колит), например, частая диарея с кровью и/или слизью, более частые, чем обычно, опорожнения кишечника, кровь в кале, кал черного цвета или похожий на деготь, сильная боль в животе или болезненность;
воспаление печени. Симптомы включают: тошноту или постоянную рвоту, потерю аппетита, боль в правой стороне живота, пожелтение глаз и/или кожи, сонливость, темную мочу, склонность к кровотечениям или появлению синяков легче обычного;
проблемы с эндокринными железами (включая гипофиз, щитовидную железу и надпочечники), которые могут нарушить функцию этих желез; симптомы включают: учащенное сердцебиение, головокружение, обмороки, крайнюю усталость, необычную или постоянную головную боль, изменения веса, выпадение волос, ощущение холода или запор;
сахарный диабет 1 типа или диабетический кетоацидоз. Симптомы диабета включают: чувство голода или жажды сильнее обычного, частое мочеиспускание, потерю веса, ощущение усталости или тошноты. Симптомы диабетического кетоацидоза включают: затрудненное мышление, сонливость, боль в животе, быстрое и глубокое дыхание, дыхание с запахом фруктов или сладковатый запах, сладкий или металлический привкус во рту, или моча или пот с необычным запахом;
воспаление почек. Симптомы включают: уменьшение объема мочи, пенистую мочу, кровь в моче или следы крови в моче с возможным изменением цвета, отек лодыжек или потерю аппетита;
проблемы с кожей, которые могут привести к тяжелой кожной реакции, называемой токсический эпидермальный некролиз и синдром Стивенса-Джонсона. Симптомы включают: сыпь, зуд, появление пузырей на коже или язвы во рту, внутри носа, горла или в области гениталий;
воспаление в других частях тела, таких как глаза (с нарушением зрения), суставы, мышцы, нервы, поджелудочная железа (симптомы включают боль в животе, тошноту или рвоту) или сердечная мышца;
реакции, связанные с инфузией, такие как озноб, дрожь, скованность, лихорадка, зуд, сыпь, приливы жара или отек лица, одышка или свистящее дыхание, головокружение или ощущение обморока.

Если во время лечения у вас появятся какие-либо из перечисленных выше симптомов, не пытайтесь лечить их самостоятельно другими лекарствами. Врач может:

назначить другие лекарства для предотвращения осложнений и уменьшения этих симптомов;
наблюдать за вами;
отложить следующую дозу Зиныз;
прекратить лечение; или
замедлить или остановить инфузию в зависимости от тяжести реакции, если реакция, связанная с инфузией, возникнет во время получения Зиныз.

Имейте в виду, что перечисленные выше симптомы иногда проявляются с задержкой и могут возникнуть через несколько недель или месяцев после последней дозы.
Осложнения, связанные с отторжением трансплантированных твердых органов, такие как болезнь трансплантата против хозяина, у пациентов, получивших трансплантацию костного мозга (стволовые клетки) от донора, могут привести к смерти. Такие осложнения могут возникнуть, если вы прошли трансплантацию до или после лечения Зиныз. Врач будет наблюдать за возможным появлением таких осложнений.
Дети и подростки
Зиныз не должен применяться у детей и подростков младше 18 лет, поскольку его применение не изучалось в этой группе пациентов.
Другие лекарства и Зиныз
Сообщите врачу или медсестре, если вы принимаете, недавно принимали или можете принимать какие-либо другие лекарства. Это особенно важно для лекарств, которые ослабляют иммунную систему, такие как кортикостероиды (например, преднизон), которые могут повлиять на эффективность Зиныз. При начале терапии Зиныз врач может назначить кортикостероиды для уменьшения возможных побочных эффектов во время лечения.
Контрацепция
Женщины, способные к зачатию, должны использовать эффективные меры контрацепции во время лечения и в течение как минимум 4 месяцев после последней дозы Зиныз.
Беременность
Если вы беременны, вы не можете получать Зиныз, если только врач не порекомендовал это лекарство специально. Зиныз может вызвать вредные последствия или смерть плода. Если вы беременны, подозреваете беременность или планируете ее, проконсультируйтесь с врачом перед получением этого лекарственного средства.
Грудное вскармливание
Неизвестно, проникает ли Зиныз в грудное молоко. Нельзя исключить риск для новорожденных/младенцев, находящихся на грудном вскармливании. Проконсультируйтесь с врачом, если вы кормите грудью.
Управление транспортными средствами и использование механизмов
Зиныз может незначительно влиять на способность управлять транспортными средствами и использовать механизмы. Если вы чувствуете усталость, не управляйте транспортными средствами и не используйте механизмы, пока не почувствуете себя лучше.
Зиныз содержит натрий
Это лекарственное средство содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия на дозу, то есть по существу является «без натрия». Однако перед введением Зиныз смешивают с раствором, который может содержать натрий. Обратитесь к врачу, если вы соблюдаете бессолевую диету.

3. Как применяют Зиныз

Препарат Зиныз будет вводиться вам в условиях стационара или медицинского кабинета под наблюдением врача, имеющего опыт лечения онкологических заболеваний.
Рекомендуемая доза Зиныз составляет 500 мг каждые 4 недели.
При лечении плоскоклеточного рака анального канала Зиныз применяется в комбинации с карбоплатином и паклитакселем.
Врач будет вводить вам Зиныз внутривенно капельно в течение приблизительно 30 минут.
Врач определит, сколько курсов лечения вам необходимо.
Если вы пропустили назначенную дату введения Зиныз
Очень важно, чтобы вы не пропускали дозу этого лекарственного препарата. Немедленно свяжитесь с врачом или в больницу, чтобы назначить новую дату.
Если вы прекратите лечение Зиныз
Прекращение лечения может привести к прекращению действия лекарственного препарата. Не прекращайте лечение препаратом Зиныз без предварительного согласования с врачом.
Карточка пациента
Важную информацию, содержащуюся в этой инструкции, вы можете найти в карточке пациента, выданной вам врачом. Важно хранить эту карточку и показывать её своему партнёру или лицу, осуществляющему уход за вами.
Если у вас возникнут вопросы по поводу данного лечения, обратитесь к врачу или медсестре.

4. Возможные побочные эффекты

Как и все лекарственные средства, данный препарат может вызывать побочные эффекты, хотя
они не проявляются у всех пациентов.
Препарат Зиныз может вызывать серьезные побочные эффекты, которые иногда могут угрожать
жизни и привести к смерти. Эти побочные эффекты могут возникнуть в любой момент во время
лечения или даже после его завершения. У вас может проявиться более одного побочного эффекта
одновременно (о симптомах см. раздел 2 «Предупреждения и меры предосторожности»).
Следующие побочные эффекты были зарегистрированы в ходе клинических исследований пациентов с
меркельклеточной карциномой, получавших лечение только ретифанлимабом.
Немедленно сообщите врачу, если у вас появятся какие-либо из следующих серьезных побочных
эффектов:
Частые (могут наблюдаться у до 1 из 10 человек):

воспаление легких (пневмония)
воспаление кишечника (колит)
воспаление печени (гепатит)
повреждение клеток печени (печеночноклеточная травма)
острое повреждение почек (острое почечное повреждение)
почечная недостаточность
реакции, связанные с инфузией, которые могут вызывать такие симптомы, как озноб, дрожь или лихорадка, зуд или кожная сыпь, приливы жара или отек лица, одышка или свистящее дыхание, головокружение или тошнота.

Нечастые (могут наблюдаться у до 1 из 100 человек):

воспаление гипофиза — железы, расположенной в основании головного мозга (гипофизит)
повышенное содержание кислоты в крови из-за диабета (диабетический кетоацидоз)
поражение нервов, приводящее к онемению и слабости (полинейропатия)
сдавление нерва из-за повреждения корешка одного или нескольких нервов в позвоночнике (радикулопатия)
поражение нервов гортани, отвечающих за дыхание, глотание и речь (паралич голосовых связок)
воспаление глаз (увеит)
воспаление роговицы или прозрачной ткани, расположенной в передней части глаза (кератит)
воспаление ткани, окружающей сердце, часто с сильной болью в груди (перикардит)
воспаление сердечной мышцы (миокардит)
воспаление поджелудочной железы (панкреатит)

Другие побочные эффекты могут проявляться с следующей частотой:
Очень частые (могут наблюдаться у более чем 1 из 10 человек):

снижение количества эритроцитов (анемия)
снижение аппетита
диарея
тошнота
запор
кожная сыпь
зуд кожи
боль в суставах (артралгия)
усталость
лихорадка (пирексия)

Частые (могут наблюдаться у до 1 из 10 человек):

снижение активности щитовидной железы (гипотиреоз)
повышение активности щитовидной железы (гипертиреоз)
необычные ощущения, такие как покалывание или онемение рук или ног (парестезия)
повышение уровня ферментов печени, таких как аланинаминотрансфераза и аспартатаминотрансфераза, в крови
повышение уровня билирубина в крови
повышение уровня креатинина в крови
повышение уровня тиреотропного гормона в крови
повышение уровня амилазы — фермента, расщепляющего крахмал
повышение уровня липазы — фермента, расщепляющего жиры

Нечастые (могут наблюдаться у до 1 из 100 человек):

снижение выработки гормонов надпочечниками (надпочечниковая недостаточность)
воспаление щитовидной железы (тиреоидит)
воспаление желчных протоков (холангит)
повышение уровня билирубина в крови, приводящее к пожелтению глаз и кожи (гипербилирубинемия)
воспаление суставов (артрит)
воспаление мышц (миозит)
воспаление ткани между мышцами и кожей, с возможным отеком кожи (эозинофильный фасциит)
воспаление мышц, вызывающее боль или скованность (полимиалгия ревматическая)
снижение уровня тиреотропного гормона в крови

Следующие побочные эффекты были зарегистрированы в клинических исследованиях пациентов с
плоскоклеточным раком анального канала, получавших ретифанлимаб в комбинации с химиотерапией.
Немедленно сообщите врачу, если у вас появятся какие-либо из следующих серьезных побочных
эффектов:
Очень частые (могут наблюдаться у более чем 1 из 10 человек):

воспаление кишечника (колит)
воспаление нервов, приводящее к онемению, слабости, нарушению движения, покалыванию или жгучей боли в руках, предплечьях и ногах

Частые (могут наблюдаться у до 1 из 10 человек):

воспаление гипофиза — железы, расположенной в основании головного мозга (гипофизит)
воспаление печени (гепатит)
реакции, связанные с инфузией, которые могут вызывать такие симптомы, как озноб, дрожь или лихорадка, зуд или кожная сыпь, приливы жара или отек лица, одышка или свистящее дыхание, головокружение или тошнота.

снижение количества лейкоцитов (лимфопения и нейтропения)
снижение активности щитовидной железы (гипотиреоз)
зуд кожи
кожная сыпь
усталость или необычная слабость (астения)
повышение в крови уровня фермента печени, называемого аланинаминотрансферазой

Частые (могут наблюдаться у до 1 из 10 человек):

снижение выработки гормонов надпочечниками (надпочечниковая недостаточность и вторичная кортикотропная недостаточность)
повышение активности щитовидной железы (гипертиреоз)
повышение уровня сахара в крови (гипергликемия)
снижение уровня натрия в крови (гипонатриемия)
воспаление десен (стоматит)
воспаление суставов (артрит)
повышение в крови уровня ферментов печени, таких как аспартатаминотрансфераза
повышение уровня липазы — фермента, расщепляющего жиры
повышение уровня креатинина в крови
повышение уровня амилазы — фермента, расщепляющего крахмал

Нечастые (могут наблюдаться у до 1 из 100 человек):

воспаление щитовидной железы (тиреоидит)
воспаление желчных протоков (холангит)

Сообщение о побочных эффектах
Если у вас появился какой-либо побочный эффект, включая те, которые не указаны в данной инструкции, сообщите об этом врачу или медсестре. Вы также можете сообщить о побочных эффектах напрямую через национальную систему регистрации, указанную в приложении V. Сообщая о побочных эффектах, вы помогаете предоставить больше информации о безопасности данного препарата.

5. Условия хранения Зиныз

Препарат Зиныз будет вводиться вам в больнице или медицинском кабинете, поэтому условия его хранения находятся под ответственностью медицинского персонала.

Храните этот препарат в недоступном для детей месте.

Не используйте препарат после даты, указанной на упаковке и этикетке флакона после «Срок/EXP». Эта дата соответствует последнему дню указанного месяца.

Хранить в холодильнике (2 °C – 8 °C). Не замораживать. Хранить в оригинальной упаковке, чтобы защитить препарат от света.

После приготовления раствор для инфузии может храниться до 24 часов при температуре 2 °C – 8 °C или до 8 часов при температуре 20 °C – 25 °C — с момента приготовления до окончания инфузии.

Не храните неиспользованный препарат для последующего применения. Неиспользованный препарат и отходы, образовавшиеся при его использовании, должны утилизироваться в соответствии с местными нормативными требованиями.

6. Состав упаковки и другая информация

Что содержит Зиныз

Действующее вещество — ретифанлимаб. Один мл концентрата для раствора для инфузий содержит 25 мг ретифанлимаба. Во флаконе объёмом 20 мл концентрата содержится 500 мг ретифанлимаба.
Другие компоненты: натрия ацетат тригидрат (Е262), уксусная кислота (ледяная) (Е260), сахароза, полисорбат 80 (Е433), вода для инъекций. См. раздел 2 «Зиныз содержит натрий».

Описание внешнего вида Зиныз и состав упаковки
Зиныз представляет собой концентрат для раствора для инфузий (стерильный концентрат) от прозрачного до слегка опалесцирующего, от бесцветного до бледно-жёлтого.
Доступен в упаковке, содержащей 1 флакон из стекла объёмом 20 мл концентрата.

Держатель регистрационного удостоверения и производитель
Incyte Biosciences Distribution B.V.
Paasheuvelweg 25
1105 BP Амстердам
Нидерланды

Другие источники информации
Более подробная информация об этом лекарственном препарате доступна на веб-сайте Европейского агентства по лекарственным средствам: https://www.ema.europa.eu.

Следующая информация предназначена исключительно для медицинских работников:

Подготовка и введение

Лекарственные средства для парентерального применения должны подвергаться визуальному контролю с целью исключения наличия частиц и изменений цвета перед их введением. Ретифанлимаб представляет собой прозрачный или слегка опалесцирующий раствор от бесцветного до бледно-желтого, не содержащий видимых частиц. Утилизируйте флакон, если раствор мутный, изменил цвет или в нем присутствуют видимые частицы.
Не взбалтывайте флакон.
Отберите 20 мл (500 мг) концентрата ретифанлимаба из флакона и перенесите в инфузионную систему, содержащую инъекционный раствор натрия хлорида 9 мг/мл (0,9%) или инъекционный раствор глюкозы 50 мг/мл (5%), чтобы приготовить разведённый раствор с конечной концентрацией от 1,4 мг/мл до 10 мг/мл. Используйте инфузионные системы из поливинилхлорида (ПВХ) и ди-2-этилгексилфталата (ДЭГФ), полиолефинового сополимера, полиолефина с полиамидом или этиленвинилацетата.
Тщательно перемешайте разведённый раствор, аккуратно переворачивая инфузионную систему. Не взбалтывайте инфузионную систему.
С микробиологической точки зрения, разведённый раствор после приготовления следует использовать немедленно. Если он не используется немедленно, доказана химико-физическая стабильность при следующих условиях:
- 8 часов при комнатной температуре (от 20 °C до 25 °C) (включая продолжительность инфузии). ИЛИ
- 24 часа в холодильнике (2 °C – 8 °C). Если разведённый раствор хранился в холодильнике, дайте ему достичь комнатной температуры перед введением. Разведённый раствор должен быть введён в течение 4 часов (включая продолжительность инфузии) после извлечения из холодильника. Не замораживайте.
Утилизируйте разведённый раствор, если изменился его цвет или если в нем присутствуют посторонние частицы, кроме следов белых или полупрозрачных частиц.
Вводите раствор ретифанлимаба внутривенно капельно в течение 30 минут с использованием встроенной стерильной пирогенной фильтрующей системы с низким связыванием белков из ацетата целлюлозы, поливинилиденфторида или полиэфирсульфона с размером пор от 0,2 мкм до 5 мкм или сетчатого фильтра с размером ячейки 15 мкм.
Не вводите другие лекарственные средства одновременно по той же инфузионной магистрали.

Утилизация

Ретифанлимаб предназначен только для однократного использования; любые остатки препарата в флаконе подлежат утилизации.
Неиспользованный препарат и отходы, образовавшиеся при его применении, должны утилизироваться в соответствии с местными нормативными требованиями.

ПРИЛОЖЕНИЕ IV
ВЫВОДЫ ПО ЗАПРОСУ ОБ ОХРАНЕ КОММЕРЧЕСКОЙ СОБСТВЕННОСТИ
С ЕЖЕГОДНЫМ ДЕЙСТВИЕМ, ПРЕДСТАВЛЕННЫЕ ЕВРОПЕЙСКИМ АГЕНТСТВОМ ПО ЛЕКАРСТВЕННЫМ СРЕДСТВАМ
Выводы, представленные Европейским агентством по лекарственным средствам по вопросу:

защита коммерческой собственности сроком на один год

С учётом положений статьи 14(11) Регламента 726/2004/ЕС Комитет по лекарственным средствам для медицинского применения (Committee for Human Medicinal Products, CHMP) изучил данные, представленные держателем разрешения на применение, и считает, что новое терапевтическое показание обеспечивает существенную клиническую пользу по сравнению с существующей(ими) терапией(ями), как дополнительно описано в публичном отчёте об оценке Европейского агентства по лекарственным средствам (European Public Assessment Report, EPAR).