УПСТАЗА

Анотація: інформація для пацієнта

Upstaza 2,8 × 10 векторних геномів/0,5 мл розчин для інфузії

eladocagene exuparvovec
Лікарський засіб перебуває під додатковим моніторингом. Це дозволить швидко виявляти
нову інформацію щодо безпеки. Ви можете допомогти, повідомляючи про будь-які побічні
ефекти, які виникли у вас або у вашої дитини під час застосування цього лікарського засобу.
Див. кінець розділу 4, щоб дізнатися, як повідомляти про побічні ефекти.
Уважно прочитайте цю анотацію перед тим, як вам або вашій дитині буде введено цей
лікарський засіб, оскільки вона містить важливу інформацію.

• Зберігайте цю анотацію. Можливо, вам доведеться прочитати її ще раз.
• Якщо у вас виникли будь-які запитання, зверніться до лікаря або медсестри.
• Якщо у вас або у вашої дитини виникли будь-які побічні ефекти, у тому числі ті, які не зазначені в цій анотації, зверніться до лікаря або медсестри. Див. розділ 4.

Зміст цієї анотації

1. Що таке УПСТАЗА і для чого використовується
2. Що ви повинні знати перед тим, як вам або вашій дитині введуть УПСТАЗА
3. Як застосовується УПСТАЗА вам або вашій дитині
4. Можливі побічні ефекти
5. Як зберігати УПСТАЗА
6. Вміст упаковки та інша інформація

1. Що таке УПСТАЗА і для чого використовується

Що таке УПСТАЗА
УПСТАЗА — це лікарський засіб для генової терапії, що містить діючу речовину еладокаґен ексупарвовек.
Для чого використовується УПСТАЗА
УПСТАЗА застосовується для лікування пацієнтів віком від 18 місяців і старше з дефіцитом
білка, відомого як ароматична L-амінокислотна декарбоксилаза (AADC). Цей білок є необхідним
для утворення певних речовин, яких потребує нервова система організму для правильного функціонування.
Дефіцит AADC — це спадкова патологія, спричинена мутацією (зміною) у гені, що відповідає за утворення AADC (його також називають допа-декарбоксилаза або ген DDC). Це захворювання перешкоджає розвитку нервової системи дитини, що означає, що багато функцій організму не розвиваються належним чином у дитинстві, зокрема рухи, харчування, дихання, мова та розумові здібності.
Як діє УПСТАЗА
Діюча речовина УПСТАЗА, еладокаґен ексупарвовек, — це різновид вірусу, відомого як аденозалежний вірус, який було модифіковано, щоб включити робочу копію гена DDC. УПСТАЗА вводиться інфузією (крапельною ін’єкцією) у ділянку мозку, відому як путамен, де виробляється AADC. Аденозалежний вірус дозволяє гену DDC проникнути в клітини мозку. Таким чином, УПСТАЗА дозволяє клітинам виробляти AADC, щоб організм міг утворювати речовини, необхідні для функціонування нервової системи.
Аденозалежний вірус, який використовується для перенесення гена, не викликає захворювань у людей.

2. Що Ви повинні знати, перш ніж Вам або Вашій дитині буде введено УПСТАЗА

УПСТАЗА не буде введено Вам або Вашій дитині:

• якщо у Вас або Вашої дитини є алергія на еладокаґен ексупарвовек або будь-який інший компонент цього лікарського засобу (перелічені в розділі 6).

Попередження та обережність

• Можуть виникнути або погіршитися легкі або помірні неконтрольовані рухи (так звана дискінезія) або порушення сну (нестримність) через 1 місяць після лікування УПСТАЗОЮ, а потім тривати кілька місяців. Лікар вирішить, чи потрібно лікування цих ефектів Вам або Вашій дитині.
• Лікар буде спостерігати за Вами або Вашою дитиною щодо можливих ускладнень після лікування УПСТАЗОЮ, таких як втрата рідини, що оточує мозок, менінгіт або енцефаліт.
• У перші дні після хірургічного втручання лікар буде спостерігати за Вами або Вашою дитиною щодо можливих ускладнень, пов’язаних з операцією, захворюванням або загальним наркозом. Деякі симптоми захворювання можуть посилюватися протягом цього періоду.
• Після лікування деякі специфічні симптоми дефіциту ААДК можуть зберігатися; прикладами таких симптомів можуть бути зміни настрою, пітливість та температура тіла.
• Після лікування деякі лікарські засоби можуть потрапляти в тільні рідини (наприклад, сльози, кров, носові виділення та спинномозкова рідина); це явище відоме як «розсіювання». Вам або Вашій дитині та доглядачу (особливо якщо він у стані вагітності, годування груддю або має ослаблену імунну систему) слід носити рукавички та поміщувати всі використані пов’язки та інші відходи, що контактували зі сльозами та носовими виділеннями, у герметичні пакети перед тим, як викидати їх. Ці заходи обережності слід дотримуватися протягом 14 днів.
• Вам або Вашій дитині не можна донорувати кров, органи, тканини та клітини для трансплантації після лікування УПСТАЗОЮ. Це пов’язано з тим, що УПСТАЗА є генетичною терапевтичною продукцією.

Діти та підлітки
УПСТАЗА не досліджували у дітей молодше 18 місяців. Досвід застосування у пацієнтів старше 12 років обмежений.
Інші лікарські засоби та УПСТАЗА
Повідомте лікареві, якщо Ви або Ваша дитина приймаєте, нещодавно приймали або можете приймати будь-які інші лікарські засоби.
Ваш лікар підтвердить, чи можна Вам або Вашій дитині отримувати щеплення згідно зі звичайним графіком, чи потрібно вносити зміни до графіку.
Вагітність, годування груддю та фертильність
Вплив цього лікарського засобу на вагітність та плід невідомий.
УПСТАЗА не досліджували у жінок, які годують груддю.
Немає даних щодо впливу УПСТАЗИ на чоловічу або жіночу фертильність.
УПСТАЗА містить натрій та калій
Цей лікарський засіб містить менше 1 ммоль (23 мг) натрію на дозу, тобто фактично «без натрію».
Цей лікарський засіб містить менше 1 ммоль (39 мг) калію на дозу, тобто фактично «без калію».

3. Як застосовується УПСТАЗА для вас або вашої дитини

• УПСТАЗА буде введена вам або вашій дитині в операційній кімнаті лікарями-нейрохірургами, які мають досвід у нейрохірургічних операціях.
• УПСТАЗА вводиться під дією анестетика. Нейрохірург обговорить з вами анестезію та спосіб її застосування.
• Перш ніж ввести УПСТАЗУ, нейрохірург зробить два невеликі отвори в черепі, по одному з кожного боку.
• Потім УПСТАЗА вводиться через ці отвори в чотири ділянки мозку, у зону, яка називається путамен.
• Після введення препарату два отвори будуть закриті, і вам або вашій дитині проведуть сканування мозку.
• Вам або вашій дитині потрібно буде залишитися в лікарні або поблизу лікарні кілька днів, щоб спостерігати за станом та перевірити можливі побічні ефекти хірургічного втручання або анестезії.
• Лікар огляне вас або вашу дитину в лікарні двічі: приблизно через 1 тиждень після операції та потім через 3 тижні після хірургічного втручання, щоб продовжити спостереження та перевірити наявність можливих побічних ефектів операції та лікування.

Якщо вам або вашій дитині ввели більше УПСТАЗИ, ніж потрібно
Оскільки цей лікарський засіб застосовується лікарем, малоймовірно, що буде введено більше, ніж необхідно. Якщо це все ж трапиться, лікар буде лікувати симптоми, якщо це необхідно.
Якщо у вас виникли будь-які сумніви щодо застосування цього лікарського засобу, зверніться до лікаря або медсестри.

4. Можливі побічні ефекти

Як і всі лікарські засоби, цей препарат може викликати побічні ефекти, хоча не у всіх людей вони виникають.
При застосуванні УПСТАЗИ можуть виникнути такі побічні ефекти:
Дуже почасті (можуть впливати на більше, ніж 1 із 10 осіб)

• Безсоння (труднощі зі сном)
• Дискінезія (неконтрольовані ривкоподібні рухи)

Почасті (можуть впливати до 1 із 10 осіб)

• Труднощі з харчуванням
• Роздратування
• Підвищене слиновиділення

Наступні побічні ефекти можуть виникнути через хірургічне втручання для введення УПСТАЗИ:
Дуже почасті (можуть впливати на більше, ніж 1 із 10 осіб)

• Низький рівень червоних кров’яних тілець (анемія)
• Витік рідини, що оточує мозок (так званої спинномозкової рідини) (можливі симптоми включають головний біль, нудоту та блювоту, біль або скованість у шиї, зміни у слуху, відчуття нерівноваги, запаморочення або вертиго).

Наступні побічні ефекти можуть виникнути протягом 2 тижнів після хірургічного втручання для введення УПСТАЗИ через анестезію або післяопераційні наслідки:
Дуже почасті (можуть впливати на більше, ніж 1 із 10 осіб)

• Пневмонія
• Низький рівень калію в крові
• Роздратування
• Гіпотензія (низький кров’яний тиск)
• Шлунково-кишкове кровотечіння, діарея
• Пролежні
• Лихоманка
• Аномальні дихальні шуми

Почасті (можуть впливати до 1 із 10 осіб)

• Гастроентерит
• Дискінезія (неконтрольовані ривкоподібні рухи)
• Ціаноз (синюшне забарвлення шкіри, спричинене нестачею кисню в крові)
• Гіповолемічний шок (серйозна втрата крові або рідини організму)
• Дихальна недостатність
• Утворення виразок у роті
• Діатерична еритема, висип
• Гіпотермія (низька температура тіла)
• Видалення зуба

Повідомлення про побічні ефекти
Якщо у вас або вашої дитини виникли будь-які побічні ефекти, включаючи ті, що не зазначені в цьому листку, зверніться до лікаря або медсестри. Ви також можете повідомити про побічні ефекти безпосередньо через національну систему повідомлення, зазначену в додатку V. Повідомляючи про побічні ефекти, ви допомагаєте забезпечити більше інформації щодо безпеки цього лікарського засобу.

5. Як зберігати УПСТАЗА

Наведена інформація призначена виключно для лікарів.
УПСТАЗА буде зберігатися у лікарні. Повинен зберігатися та транспортуватися в замороженому стані при температурі ≤ -65 °C.
Перед використанням розморожується, і після розморожування має бути використаний протягом 6 годин.
Повторно заморожувати не можна.
Не використовуйте цей лікарський засіб після дати, зазначеної на упаковці після напису «Scad.».

6. Вміст упаковки та інша інформація

Що містить УПСТАЗА

• Діючою речовиною є еладокаґен ексупарвовек. Кожні 0,5 мл розчину містять 2,8 × 10 вірусних геномів еладокаґену ексупарвовеку.

Інші компоненти: калію хлорид, натрію хлорид, калію дигідрофосфат, натрію фосфат безводний, полоксамер 188, вода для ін’єкційних засобів (див. розділ 2 «УПСТАЗА містить натрій і калій»).
Опис зовнішнього вигляду УПСТАЗА та вміст упаковки
УПСТАЗА — це розчин для інфузії від прозорого до трохи матового, від безбарвного до блідо-білого кольору, який міститься у скляному флаконі.
Кожна упаковка містить 1 флакон.
Тримач ліцензії на введення в обіг
PTC Therapeutics International Limited
70 Sir John Rogerson’s Quay
Дублін 2
Ірландія
Виробник
Almac Pharma Services (Ireland) Limited
Finnabair Industrial Estate
Дандолк, графство Лаут, A91 P9KD
Ірландія
Для отримання додаткової інформації про цей лікарський засіб звертайтеся до місцевого представника тримача ліцензії на введення в обіг:
AT, BE, BG, CY, CZ, DK, DE, EE, EL, ES, FR
HR, HU, IE, IS, IT, LT, LU, LV, MT, NL, NO, PTC Therapeutics France
PL, PT, RO, SI, SK, FI, SE Тел.: +33(0)1 76 70 10 01
PTC Therapeutics International Ltd. (Ірландія) [email protected]
+353 (0)1 447 5165
[email protected]
На цей лікарський засіб було видано ліцензію за «особливих обставин». Це означає, що через рідкісність захворювання не вдалося отримати повну інформацію про цей лікарський засіб.
Європейське агентство з лікарських засобів щороку переглядатиме будь-яку нову інформацію щодо цього лікарського засобу, а цей листок-вкладиш буде оновлюватися за необхідності.
Інші джерела інформації
Детальніша інформація про цей лікарський засіб доступна на вебсайті Європейського агентства з лікарських засобів: http://www.ema.europa.eu/

Наступна інформація призначена виключно для медичних працівників:

Інструкції щодо підготовки, введення, заходів у разі випадкового контакту та утилізації УПСТАЗИ
Кожен флакон призначений виключно для одноразового використання. Цей лікарський засіб слід вводити лише за допомогою черепної канюли SmartFlow.
Застереження, які слід дотримуватися перед підготовкою або введенням лікарського засобу
Цей лікарський засіб містить генетично модифіковані віруси. Під час підготовки, введення та утилізації необхідно використовувати засоби індивідуального захисту (включаючи халат, захисні окуляри, маску та рукавички) при роботі з еладоцагеном ексупарвовеком та матеріалами, які контактували з розчином (тверді та рідкі залишки).
Розморожування в лікарні

• УПСТАЗА постачається в лікарню у замороженому стані та повинна зберігатися в зовнішній упаковці при температурі ≤ -65 °C до моменту підготовки до застосування.
• УПСТАЗА повинна підготавлюватися асептично в стерильних умовах.
• Дозвольте замороженому флакону УПСТАЗИ розморозитися у вертикальному положенні при кімнатній температурі, доки вміст повністю не розморозиться. Обережно переверніть флакон приблизно 3 рази, НЕ струшуйте.
• Перевірте УПСТАЗУ після змішування. Якщо спостерігається видиме забруднення, помутніння або зміна кольору, не використовуйте препарат.

Підготовка перед введенням

• Перенесіть флакон, шприц, голку, колпачок шприца, стерильні пакети або стерильні обгортки до біологічної безпечної кабіни (ББК) відповідно до процедур лікарні щодо передачі та використання заповненого шприца в операційній, а також відповідно до етикетки. Надіньте стерильні рукавички та інші засоби індивідуального захисту (включаючи халат, захисні окуляри та маску) згідно зі звичайною процедурою роботи в ББК.
• Відкрийте шприц на 1 мл або 5 мл [1 мл або 5 мл, шприци з поліпропілену з поршнем з еластомеру без латексу, змащеним медичним сіліконовим маслом] та позначте як шприц із заповненим продуктом відповідно до процедур в аптеках та місцевих нормативів.
• Приєднайте фільтрувальну голку 18 або 19 Gauge [фільтрувальні голки 18 або 19 Gauge, 1,5 дюйма, з нержавіючої сталі, 5 мкм] до шприца.
• Відберіть увесь об’єм з флакона УПСТАЗИ в шприц. Переверніть флакон та шприц і частково відтягніть або нахиліть голку для максимальної вибірки продукту, якщо необхідно.
• Наберіть повітря в шприц, щоб видалити продукт із голки. Обережно зніміть голку зі шприца на 1 мл або 5 мл, що містить УПСТАЗУ. Випустіть повітря зі шприца, доки не зникнуть бульбашки, після чого надіньте колпачок на шприц.
• Обгорніть шприц у стерильний пластиковий пакет (або кілька пакетів відповідно до стандартної процедури лікарні) та помістіть у відповідну вторинну ємність (наприклад, пластиковий холодильник) для доставки в операційну при кімнатній температурі. Використання шприца (тобто під’єднання шприца до помпи та початок заповнення канюли) має розпочатися протягом 6 годин з моменту початку розморожування препарату.

Введення в операційній

• Надійно приєднайте шприц із УПСТАЗОЮ до черепної канюли SmartFlow.
• Встановіть шприц із УПСТАЗОЮ в сумісний інфузійний насос для шприців, призначений для шприців на 1 мл або 5 мл. Вводьте УПСТАЗУ через інфузійний насос зі швидкістю 0,003 мл/хв, доки перша крапля УПСТАЗИ не стане видимою на кінчику голки. Зупиніть і дочекайтеся, доки не буде готово до інфузії.

Застереження щодо утилізації лікарського засобу та дії у разі випадкового контакту

• Випадковий контакт з еладоцагеном ексупарвовеком, включаючи контакт із шкірою, очима та слизовими оболонками, слід уникати.
• У разі контакту зі шкірою уражену ділянку слід ретельно промити водою та милом протягом щонайменше 5 хвилин. У разі контакту з очима уражену ділянку слід ретельно промити водою протягом щонайменше 5 хвилин.
• У разі уколу уражену ділянку слід ретельно промити водою та милом і/або дезинфікуючим засобом.
• Будь-який неиспользований еладоцаген ексупарвовек або відходи, що утворилися після застосування препарату, повинні утилізовуватися відповідно до місцевих настанов щодо фармацевтичних відходів. Будь-які проливи слід очистити за допомогою вбиральної марлі та продезинфікувати спочатку розчином на основі хлорного вапна, а потім вологими серветками зі спиртом.
• Після введення ризик поширення вважається низьким. Рекомендується інформувати доглядальників та сім’ю пацієнтів та дотримуватися правильних заходів безпеки щодо обробки біологічних рідин та відходів пацієнта протягом 14 днів після введення еладоцагену ексупарвовеку (див. ІІ, розділ 4.4).

Дозування
Лікування повинно застосовуватися в спеціалізованому центрі нейрохірургії стереотаксичної хірургії кваліфікованим нейрохірургом у контрольованих асептичних умовах.
Пацієнти отримають загальну дозу 1,8 × 10 vg, яка вводиться у вигляді чотирьох інфузій по 0,08 мл (0,45 × 10 vg) (по дві на кожен путамен).
Дозування однакове для всієї популяції, що підпадає під показання.
Спосіб введення
Інтрапутамінально.
Введення УПСТАЗИ може призвести до витоку спинномозкової рідини після процедури. Пацієнтів, яким введено УПСТАЗУ, слід ретельно спостерігати після введення.
Нейрохірургічне введення
УПСТАЗА — це одноразовий флакон, який вводиться у вигляді білатеральної інтрапутамінальної інфузії у два місця для кожного путамена в межах одного хірургічного сеансу. Проводять чотири окремі інфузії однакового об’єму в правий передній путамен, правий задній путамен, лівий передній путамен та лівий задній путамен.
Дотримуйтесь наведених нижче кроків для введення УПСТАЗИ:

• Цільові точки інфузії визначаються відповідно до стандартів стереотаксичної нейрохірургічної практики. УПСТАЗА вводиться у вигляді білатеральної інфузії (2 інфузії на кожен путамен) за допомогою внутрішньочерепної канюли. Чотири остаточні цілі для кожної траєкторії повинні бути визначені як 2 мм дорсально до (над) передніми та задніми цілями в середньо-горизонтальній площині (Малюнок 1).

Малюнок 1 Чотири цільові точки для місць інфузії

• Після завершення стереотаксичної реєстрації на черепі слід позначити точку входу. Хірургічний доступ повинен бути виконаний через кістки черепа та тверду мозкову оболонку.
• Канюля для інфузії встановлюється у відповідну точку путамена за допомогою стереотаксичних інструментів відповідно до запрограмованих траєкторій. Зверніть увагу, що канюля для інфузії встановлюється та інфузія проводиться окремо для кожного путамена.
• УПСТАЗА вводиться зі швидкістю 0,003 мл/хв у кожну з двох цільових точок відповідного путамена; вводиться по 0,08 мл УПСТАЗИ на кожен путамен, загалом чотири інфузії та загальний об’єм 0,320 мл (або 1,8 × 10 vg).
• Починаючи з першої цільової точки, канюля вводиться через отвір, зроблений дрилем, у путамен, а потім повільно витягується, щоб розподілити 0,08 мл УПСТАЗИ вздовж запрограмованої траєкторії та оптимізувати розподіл у путамені.
• Після першої інфузії канюля витягується, а потім знову вводиться в наступну цільову точку. Цю саму процедуру повторюють для решти трьох цільових точок (передніх і задніх точок кожного путамена).
• Після стандартних нейрохірургічних процедур закриття пацієнту проводять візуалізацію головного мозку (магнітно-резонансна томографія [МРТ] або комп’ютерна томографія [КТ]) після операції, щоб переконатися, що ускладнень (наприклад, кровотеч) не виникло.
• Пацієнт повинен перебувати поблизу лікарні, де була проведена процедура, протягом мінімум 48 годин після її завершення. Пацієнт може повернутися додому після процедури за умови отримання дозволу лікаря. Послідопераційний догляд має забезпечувати нейрохірург та лікар-невролог. Пацієнт повинен пройти обстеження через 7 днів після операції, щоб переконатися, що ускладнень не виникло. Друге обстеження має бути проведено через 2 тижні (тобто через 3 тижні після операції) для контролю перебігу післяопераційного періоду та виникнення побічних ефектів.
• Пацієнтам буде запропоновано зареєструватися в реєстрі з метою подальшої оцінки тривалої безпеки та ефективності лікування в звичайних умовах клінічної практики.