Upstaza

Folleto informativo: información para el paciente

Upstaza 2,8 × 10 genomas vectoriales/0,5 mL solución para perfusión

eladocagene exuparvovec
Medicamento sometido a seguimiento adicional. Esto permitirá la identificación rápida de
nueva información sobre la seguridad. Usted puede contribuir comunicando cualquier
efecto adverso que usted o su hijo/hija experimente durante el tratamiento con este
medicamento. Véase el final de la sección 4 para obtener información sobre cómo notificar
los efectos adversos.
Lea atentamente este prospecto antes de que se administre a usted o a su hijo/hija este
medicamento, porque contiene información importante.

• Guarde este prospecto. Puede que necesite volver a leerlo.
• Si tiene alguna duda, consulte a su médico o enfermero.
• Si usted o su hijo/hija experimentan cualquier efecto adverso, incluidos los no mencionados en este prospecto, consulte a su médico o enfermero. Véase la sección 4.

Contenido de este prospecto

1. Qué es Upstaza y para qué se utiliza
2. Qué debe saber antes de que se administre Upstaza a usted o a su hijo/hija
3. Cómo se utiliza Upstaza en usted o en su hijo/hija
4. Posibles efectos adversos
5. Cómo conservar Upstaza
6. Contenido del envase y demás información

1. Qué es Upstaza y para qué se utiliza

Qué es Upstaza
Upstaza es un medicamento de terapia génica que contiene el principio activo eladocagene exuparvovec.
Para qué sirve Upstaza
Upstaza se utiliza para el tratamiento de pacientes con una edad igual o superior a 18 meses que presentan déficit de la proteína denominada decarboxilasa de los L-aminoácidos aromáticos (AADC). Esta proteína es esencial para producir ciertas sustancias que el sistema nervioso del organismo necesita para funcionar correctamente.
El déficit de AADC es una afección hereditaria causada por una mutación (variación) en el gen que controla la producción de AADC (también llamado dopa descarboxilasa o gen DDC). Esta afección impide el desarrollo adecuado del sistema nervioso del niño, lo que significa que muchas de las funciones del organismo no se desarrollan correctamente durante la infancia, incluidos los movimientos, la alimentación, la respiración, el lenguaje y las capacidades mentales.
Cómo actúa Upstaza
El principio activo de Upstaza, eladocagene exuparvovec, es un tipo de virus denominado virus adeno-asociado que ha sido modificado para incluir una copia funcional del gen DDC. Upstaza se administra mediante infusión (inyección gota a gota) en una zona del cerebro llamada putamen, donde se produce la AADC. El virus adeno-asociado permite que el gen DDC pase a las células cerebrales. De este modo, Upstaza posibilita que las células produzcan AADC, permitiendo así al organismo generar las sustancias que necesita el sistema nervioso.
El virus adeno-asociado utilizado para transportar el gen no causa enfermedades en los seres humanos.

2. Qué debe saber antes de que se le administre Upstaza a usted o a su hijo/a

No se le administrará Upstaza a usted o a su hijo/a:

• si es alérgico a eladocagene exuparvovec o a cualquiera de los demás componentes de este medicamento (enumerados en la sección 6).

Advertencias y precauciones

• Pueden aparecer o empeorar movimientos bruscos e involuntarios leves o moderados (denominados también discinesia) o trastornos del sueño (insomnio) aproximadamente 1 mes después del tratamiento con Upstaza, y posteriormente pueden persistir durante varios meses. El médico decidirá si usted o su hijo/a necesitan tratamiento para estos efectos.
• El médico le controlará a usted o a su hijo/a posibles complicaciones derivadas del tratamiento con Upstaza, como pérdida del líquido que rodea el cerebro, meningitis o encefalitis.
• En los primeros días tras la intervención quirúrgica, el médico le controlará a usted o a su hijo/a por posibles complicaciones secundarias relacionadas con la cirugía, la enfermedad y la anestesia general. Algunos síntomas de la enfermedad podrían intensificarse durante este periodo.
• Algunos síntomas específicos del déficit de AADC podrían persistir tras el tratamiento; ejemplos de tales síntomas podrían afectar al estado de ánimo, al sudor y a la temperatura corporal.
• Tras el tratamiento, algunos medicamentos podrían pasar a los fluidos corporales (por ejemplo, lágrimas, sangre, secreciones nasales y líquido cefalorraquídeo); este fenómeno se conoce como "difusión". Usted o su hijo/a y su cuidador (especialmente si está embarazada, en período de lactancia o tiene el sistema inmunitario debilitado) deben usar guantes y colocar todos los apósitos usados y otros materiales desechados que hayan estado en contacto con lágrimas y secreciones nasales en bolsas herméticas antes de desecharlos. Estas precauciones deben adoptarse durante 14 días.
• Usted o su hijo/a no deben donar sangre, órganos, tejidos ni células para trasplante tras el tratamiento con Upstaza. Esto se debe a que Upstaza es un medicamento de terapia génica.

Niños y adolescentes
Upstaza no ha sido estudiado en niños menores de 18 meses de edad. La experiencia en pacientes mayores de 12 años es limitada.
Otros medicamentos y Upstaza
Informe a su médico si usted o su hijo/a están tomando, han tomado recientemente o podrían necesitar tomar cualquier otro medicamento.
Su médico le confirmará si usted o su hijo/a pueden recibir vacunas según lo habitual o si es necesario modificar el calendario vacunal.
Embarazo, lactancia y fertilidad
No se conocen los efectos de este medicamento durante el embarazo ni sobre el feto.
Upstaza no ha sido estudiado en mujeres que estén en período de lactancia.
No hay datos disponibles sobre el efecto de Upstaza sobre la fertilidad masculina o femenina.
Upstaza contiene sodio y potasio
Este medicamento contiene menos de 1 mmol (23 mg) de sodio por dosis, es decir, prácticamente "sin sodio".
Este medicamento contiene menos de 1 mmol (39 mg) de potasio por dosis, es decir, prácticamente "sin potasio".

3. Cómo se administra Upstaza a usted o a su hijo/a

• Upstaza se administrará a usted o a su hijo/a en un quirófano, por neurocirujanos con experiencia en cirugía cerebral.
• Upstaza se administra bajo anestesia. El neurocirujano hablará con usted sobre la anestesia y cómo se administrará.
• Antes de administrar Upstaza, el neurocirujano realizará dos pequeños orificios en el cráneo, uno en cada lado.
• A continuación, Upstaza se infundirá a través de estos orificios en cuatro localizaciones del cerebro, en una zona denominada putamen.
• Tras la infusión, los dos orificios se cerrarán y usted o su hijo/a se someterá a una exploración cerebral.
• Usted o su hijo/a deberá permanecer en el hospital o cerca del hospital durante varios días para monitorizar la evolución y controlar posibles efectos adversos de la intervención quirúrgica o de la anestesia.
• El médico visitará a usted o a su hijo/a en el hospital en dos ocasiones: aproximadamente una semana después de la intervención y posteriormente a las tres semanas de la cirugía, con el fin de continuar controlando la evolución y comprobar la aparición de posibles efectos adversos de la intervención y del tratamiento.

Si se administra a usted o a su hijo/a una cantidad mayor de Upstaza de la necesaria
Dado que este medicamento se administra por un médico, es poco probable que se administre una cantidad superior a la necesaria. En caso de que esto ocurriera, el médico tratará los síntomas, si fuera necesario.
Si tiene alguna duda sobre el uso de este medicamento, consulte con su médico o enfermero.

4. Posibles efectos adversos

Como todos los medicamentos, este medicamento puede causar efectos adversos, aunque no todas las personas los presenten.
Con Upstaza pueden producirse los siguientes efectos adversos:

Muy frecuentes (pueden afectar a más de 1 de cada 10 personas)

• Insomnio (dificultad para dormir)
• Discinesia (movimientos bruscos incontrolables)

Frecuentes (pueden afectar hasta a 1 de cada 10 personas)

• Dificultad para alimentarse
• Irritabilidad
• Aumento de la salivación

Los siguientes efectos adversos pueden producirse como consecuencia de la intervención quirúrgica necesaria para la administración de Upstaza:

Muy frecuentes (pueden afectar a más de 1 de cada 10 personas)

• Niveles bajos de glóbulos rojos (anemia)
• Pérdida de líquido que rodea el cerebro (llamado líquido cefalorraquídeo) (los posibles síntomas incluyen dolor de cabeza, náuseas y vómitos, dolor o rigidez en el cuello, alteraciones auditivas, sensación de desequilibrio, mareo o vértigo).

Los siguientes efectos adversos pueden manifestarse durante las 2 semanas posteriores a la intervención quirúrgica para la administración de Upstaza, debido a la anestesia o a los efectos postquirúrgicos:

Muy frecuentes (pueden afectar a más de 1 de cada 10 personas)

• Neumonía
• Niveles bajos de potasio en sangre
• Irritabilidad
• Hipotensión (presión arterial baja)
• Hemorragia gastrointestinal, diarrea
• Úlcera por presión
• Fiebre
• Ruidos respiratorios anormales

Frecuentes (pueden afectar hasta a 1 de cada 10 personas)

• Gastroenteritis
• Discinesia (movimientos incontrolables y bruscos)
• Cianosis (coloración azulada de la piel causada por la falta de oxígeno en la sangre)
• Shock hipovolémico (pérdida grave de sangre o de líquidos corporales)
• Insuficiencia respiratoria
• Ulceración de la boca
• Eritema del pañal, erupción cutánea
• Hipotermia (temperatura corporal baja)
• Extracción de un diente

Comunicación de los efectos adversos
Si usted o su hijo/a presenta cualquier efecto adverso, incluidos aquellos no mencionados en este prospecto, consulte a su médico o enfermero. Asimismo, puede comunicar los efectos adversos directamente a través del sistema nacional de notificación indicado en el anexo V. Al comunicar los efectos adversos, puede contribuir a proporcionar más información sobre la seguridad de este medicamento.

5. Cómo conservar Upstaza

La siguiente información está destinada exclusivamente a los médicos.
Upstaza se conservará en el hospital. Debe mantenerse y transportarse congelado a ≤ -65 °C.
Debe descongelarse antes de su uso y, una vez descongelado, debe utilizarse dentro de las 6 horas. No debe
volver a congelarse.
No utilice este medicamento después de la fecha de caducidad que aparece en la caja tras “Cad.”.

6. Contenido del envase y otras informaciones

Qué contiene Upstaza

• El principio activo es eladocagene exuparvovec. Cada 0,5 mL de solución contiene 2,8 × 10 genomas virales de eladocagene exuparvovec.

Los demás componentes son: cloruro potásico, cloruro sódico, dihidrogenofosfato potásico, fosfato
disódico anhidro, poloxámero 188, agua para preparaciones inyectables (ver sección 2 “Upstaza
contiene sodio y potasio”).
Descripción del aspecto de Upstaza y contenido del envase
Upstaza es una solución para perfusión de clara a ligeramente opaca, incolora a blanco pálido,
contenida en un frasco de vidrio transparente.
Cada envase contiene 1 frasco.
Titular de la autorización de comercialización
PTC Therapeutics International Limited
70 Sir John Rogerson’s Quay
Dublín 2
Irlanda
Productor
Almac Pharma Services (Ireland) Limited
Finnabair Industrial Estate
Dundalk, Co. Louth, A91 P9KD
Irlanda
Para obtener más información sobre este medicamento, póngase en contacto con el representante local del titular
de la autorización de comercialización:
AT, BE, BG, CY, CZ, DK, DE, EE, EL, ES, FR
HR, HU, IE, IS, IT, LT, LU, LV, MT, NL, NO, PTC Therapeutics France
PL, PT, RO, SI, SK, FI, SE Tel: +33(0)1 76 70 10 01
PTC Therapeutics International Ltd. (Irlanda) [email protected]
+353 (0)1 447 5165
[email protected]
A este medicamento se le ha concedido una autorización en “circunstancias excepcionales”. Esto significa que,
debido a la rareza de la enfermedad, no ha sido posible obtener información completa sobre este medicamento.
La Agencia Europea de Medicamentos evaluará anualmente cualquier nueva información relativa a este
medicamento y esta hoja informativa se actualizará si fuera necesario.
Otras fuentes de información
Informaciones más detalladas sobre este medicamento están disponibles en el sitio web de la Agencia Europea
de Medicamentos: http://www.ema.europa.eu/

La siguiente información está destinada exclusivamente a profesionales sanitarios:

Instrucciones sobre la preparación, la administración, las medidas a adoptar en caso de exposición accidental y la eliminación de Upstaza
Cada vial es de uso único exclusivamente. Este medicamento debe administrarse únicamente mediante la cánula cerebral SmartFlow.

Precauciones que deben tomarse antes de la manipulación o administración del medicamento
Este medicamento contiene virus genéticamente modificados. Durante la preparación, la administración y la eliminación, es necesario utilizar equipos de protección individual (incluyendo bata, gafas de seguridad, mascarilla y guantes) al manipular eladocagene exuparvovec y los materiales que hayan estado en contacto con la solución (residuos sólidos y líquidos).

Descongelación en la farmacia hospitalaria

• Upstaza se entrega a la farmacia congelado y debe mantenerse en su envase exterior a ≤ -65 °C hasta el momento de su preparación para su uso.
• Upstaza debe manipularse de forma aséptica en condiciones estériles.
• Dejar que el vial congelado de Upstaza se descongele en posición vertical a temperatura ambiente hasta que el contenido esté completamente descongelado. Dar la vuelta suavemente al vial aproximadamente tres veces; NO agitar.
• Inspeccionar Upstaza tras la mezcla. Si se observa partículas en suspensión, turbidez o cambios de color, no utilizar el producto.

Preparación previa a la administración

• Transportar a la cabina de seguridad biológica (BSC) el vial, la jeringa, la aguja, la tapa de la jeringa, las bolsas estériles o envoltorios estériles, de acuerdo con el procedimiento hospitalario para la transferencia y el uso de la jeringa precargada en el quirófano previsto y según la etiqueta. Utilizar guantes estériles y otros equipos de protección personal (incluyendo bata, gafas de seguridad y mascarilla), según el procedimiento habitual para trabajar en la BSC.
• Abrir la jeringa de 1 mL o 5 mL [1 mL o 5 mL, jeringas de polipropileno con émbolo de elastómero sin látex, lubricadas con aceite de silicona de grado médico] y etiquetarla como jeringa cargada con el producto, según el procedimiento de la farmacia y las normativas locales.
• Colocar en la jeringa la aguja filtro de calibre 18 o 19 [agujas filtro de calibre 18 o 19, 1,5 pulgadas, de acero inoxidable, de 5 µm].
• Aspirar todo el volumen del vial de Upstaza en la jeringa. Girar el vial y la jeringa y retirar parcialmente o inclinar la aguja para maximizar la recuperación del producto, si fuera necesario.
• Aspirar aire en la jeringa para vaciar completamente la aguja del producto. Retirar cuidadosamente la aguja de la jeringa de 1 mL o 5 mL que contiene Upstaza. Expulsar el aire de la jeringa hasta que no queden burbujas de aire y colocar a continuación la tapa de la jeringa.
• Envolver la jeringa en una bolsa de plástico estéril (o en varias bolsas según el procedimiento hospitalario estándar) y colocarla en un recipiente secundario adecuado (por ejemplo, un recipiente refrigerado de plástico duro) para su transporte al quirófano a temperatura ambiente. El uso de la jeringa (es decir, la conexión de la jeringa a la bomba de perfusión y el inicio del llenado de la cánula) debe iniciarse dentro de las 6 horas siguientes al inicio del descongelamiento del producto.

Administración en el quirófano

• Conectar firmemente la jeringa que contiene Upstaza a la cánula cerebral SmartFlow.
• Colocar la jeringa de Upstaza en una bomba de perfusión compatible con jeringas de 1 mL o 5 mL. Infundir Upstaza mediante la bomba de perfusión a 0,003 mL/min hasta que se observe la primera gota de Upstaza en la punta de la aguja. Interrumpir y esperar hasta que se esté listo para la infusión.

Precauciones para la eliminación del medicamento y en caso de exposición accidental

• Debe evitarse la exposición accidental a eladocagene exuparvovec, incluido el contacto con la piel, los ojos y las membranas mucosas.
• En caso de exposición cutánea, la zona afectada debe limpiarse cuidadosamente con agua y jabón durante al menos 5 minutos. En caso de exposición ocular, la zona afectada debe enjuagarse cuidadosamente con agua durante al menos 5 minutos.
• En caso de lesión por punción, la zona afectada debe limpiarse cuidadosamente con agua y jabón y/o un desinfectante.
• Cualquier eladocagene exuparvovec no utilizado o residuos derivados del medicamento deben eliminarse de acuerdo con las directrices locales sobre residuos farmacéuticos. Cualquier derrame debe limpiarse con gasa absorbente y desinfectarse primero con una solución de hipoclorito y luego con toallitas impregnadas en alcohol.
• Tras la administración, el riesgo de difusión se considera bajo. Se recomienda informar a los cuidadores y familiares de los pacientes y que sigan las precauciones adecuadas para la gestión de los fluidos corporales y los residuos del paciente durante los 14 días posteriores a la administración de eladocagene exuparvovec (ver Resumen de las Características del Producto, apartado 4.4).

Posología
El tratamiento debe administrarse en un centro especializado en neurocirugía estereotáxica por un neurocirujano cualificado, en condiciones asépticas controladas.
Los pacientes recibirán una dosis total de 1,8 × 10 vg, administrada en forma de cuatro infusiones de 0,08 mL (0,45 × 10 vg) (dos por putamen).
La posología es la misma para toda la población incluida en la indicación.

Vía de administración
Intraputaminal.
La administración de Upstaza puede provocar escape de líquido cefalorraquídeo tras el procedimiento. Los pacientes tratados con Upstaza deben monitorizarse cuidadosamente tras la administración.

Administración neuroquirúrgica
Upstaza es un vial de un solo uso que se administra mediante infusión intraputaminal bilateral en dos sitios por putamen durante una única sesión quirúrgica. Se realizan cuatro infusiones separadas de igual volumen en el putamen anterior derecho, el putamen posterior derecho, el putamen anterior izquierdo y el putamen posterior izquierdo.
Seguir los siguientes pasos para administrar Upstaza:

• Los sitios objetivo de infusión se definen según el estándar de la práctica neuroquirúrgica estereotáxica. Upstaza se administra como infusión bilateral (2 infusiones por putamen) mediante una cánula intracraneal. Los cuatro objetivos finales para cada trayectoria deben definirse como 2 mm dorsal hacia (por encima de) los puntos objetivo anterior y posterior en el plano medio-horizontal (Figura 1).

Figura 1 Los cuatro puntos objetivo para los sitios de infusión

• Una vez completada la registración estereotáxica, debe marcarse en el cráneo el punto de entrada. El acceso quirúrgico debe realizarse a través del hueso craneal y la duramadre.
• La cánula de infusión se coloca en el punto designado del putamen, utilizando instrumentos estereotáxicos, según las trayectorias programadas. Obsérvese que la cánula de infusión se coloca y la infusión se realiza por separado para cada putamen.
• Upstaza se infunde a una velocidad de 0,003 mL/min en cada uno de los dos puntos objetivo del respectivo putamen; se infunden 0,08 mL de Upstaza por sitio putaminal, para un total de 4 infusiones y un volumen total de 0,320 mL (o 1,8 × 10 vg).
• A partir del primer punto objetivo, la cánula se introduce a través de un orificio perforado con trépano en el putamen y luego se retira lentamente, de modo que los 0,08 mL de Upstaza se distribuyan a lo largo de la trayectoria programada y se optimice su distribución en el putamen.
• Tras la primera infusión, la cánula se retira y luego se vuelve a insertar en el siguiente punto objetivo. El mismo procedimiento se repite para los otros tres puntos objetivo (anterior y posterior de cada putamen).
• Tras las procedimientos neuroquirúrgicos de cierre estándar, el paciente debe someterse a una imagen cerebral (resonancia magnética [RMI] o tomografía computarizada [TC]) postoperatoria para verificar que no existan complicaciones (por ejemplo, hemorragias).
• El paciente debe permanecer en las inmediaciones del hospital donde se realizó el procedimiento durante un mínimo de 48 horas posteriores al mismo. El paciente podrá regresar a casa tras el procedimiento, previa evaluación del médico responsable. El seguimiento post-tratamiento debe gestionarse por el neurocirujano y el neurólogo de referencia. El paciente deberá acudir a una revisión 7 días después de la intervención quirúrgica para asegurar que no hayan surgido complicaciones. Una segunda revisión deberá realizarse a las 2 semanas (es decir, 3 semanas después de la cirugía) para monitorizar la evolución postquirúrgica y la aparición de eventos adversos.
• A los pacientes se les ofrecerá la posibilidad de inscribirse en un registro con el fin de evaluar más a fondo la seguridad a largo plazo y la eficacia del tratamiento en condiciones normales de práctica clínica.