Упстаза

Инструкция: информация для пациента

Upstaza 2,8 × 10 векторных геномов/0,5 мл раствор для инфузии

эладокаген экзупарвовек
Лекарственное средство подвергается дополнительному мониторингу. Это позволит быстро выявлять
новую информацию о безопасности. Вы можете помочь, сообщая о любых побочных эффектах,
которые наблюдаются у вас или у вашего ребёнка во время приёма этого лекарственного средства. См. конец
пункта 4, чтобы узнать, как сообщать о побочных эффектах.
Внимательно прочитайте эту инструкцию перед тем, как вам или вашему ребёнку будет введено это
лекарственное средство, поскольку она содержит важную информацию.

• Сохраните эту инструкцию. Возможно, вам понадобится ознакомиться с ней повторно.
• При наличии каких-либо сомнений обращайтесь к врачу или медсестре.
• Если у вас или у вашего ребёнка возникнут какие-либо побочные эффекты, включая те, которые не указаны в этой инструкции, обратитесь к врачу или медсестре. См. пункт 4.

Содержание этой инструкции

1. Что такое Упстаза и для чего она применяется
2. Что вы должны знать перед тем, как вам или вашему ребёнку введут Упстазу
3. Как Упстаза применяется вам или вашему ребёнку
4. Возможные побочные эффекты
5. Как хранить Упстазу
6. Содержимое упаковки и другая информация

1. Что такое Упстаза и для чего она применяется

Что такое Упстаза
Упстаза — это лекарственное средство для генной терапии, содержащее действующее вещество эладоцаген эксупарвовек.
Для чего применяется Упстаза
Упстаза используется для лечения пациентов в возрасте от 18 месяцев и старше с дефицитом белка, называемого ароматической L-аминокислотной декарбоксилазой (ААДК). Этот белок необходим для выработки некоторых веществ, необходимых нервной системе организма для нормального функционирования.
Дефицит ААДК — это наследственное заболевание, вызванное мутацией (изменением) в гене, отвечающем за производство ААДК (также известном как допа-декарбоксилаза или ген DDC). Это заболевание нарушает развитие нервной системы ребёнка, в результате чего многие функции организма развиваются неправильно в детском возрасте, включая движение, питание, дыхание, речь и умственные способности.
Как действует Упстаза
Действующее вещество Упстазы — эладоцаген эксупарвовек — представляет собой модифицированный вирус-носитель, относящийся к группе аденовирус-ассоциированных вирусов, в который включена рабочая копия гена DDC. Упстаза вводится путём инфузии (посткапельного введения) в область мозга, называемую полосатым телом (путамен), где вырабатывается ААДК. Аденовирус-ассоциированный вирус переносит ген DDC в клетки головного мозга. Таким образом, Упстаза позволяет клеткам производить ААДК, что обеспечивает организм веществами, необходимыми для нормальной работы нервной системы.
Аденовирус-ассоциированный вирус, используемый в качестве вектора для доставки гена, не вызывает заболеваний у человека.

2. Что следует знать перед тем, как вам или вашему ребёнку будет введён препарат Упстаза

Вам или вашему ребёнку не будут вводить Упстазу:

• если у вас или у вашего ребёнка аллергия на эладокаген эксупарвовек или любой другой компонент этого лекарственного средства (перечислены в разделе 6).

Предупреждения и меры предосторожности

• Лёгкая или умеренная непроизвольная гиперкинезия (также называемая дискинезия) или нарушения сна (бессонница) могут возникнуть или усилиться спустя 1 месяц после лечения препаратом Упстаза и в дальнейшем сохраняться в течение нескольких месяцев. Ваш врач решит, требуется ли вам или вашему ребёнку лечение этих побочных эффектов.
• Ваш врач будет наблюдать за вами или вашим ребёнком в отношении возможных осложнений после лечения Упстазой, таких как потеря жидкости, окружающей головной мозг, менингит или энцефалит.
• В первые дни после хирургического вмешательства врач будет наблюдать за вами или вашим ребёнком на предмет возможных осложнений, связанных с операцией, заболеванием и общей анестезией. В этот период симптомы заболевания могут временно усиливаться.
• Некоторые специфические симптомы дефицита ААДК могут сохраняться после лечения; к таким симптомам могут относиться нарушения настроения, потоотделения и регуляции температуры тела.
• После лечения некоторые лекарственные препараты могут проникать в биологические жидкости (например, слёзы, кровь, носовые выделения и спинномозговую жидкость); это явление известно как «распределение». Вам или вашему ребёнку, а также ухаживающему лицу (особенно если оно беременно, кормит грудью или имеет ослабленную иммунную систему) следует носить перчатки, а использованные повязки и другие отходы, соприкасавшиеся со слезами и носовыми выделениями, помещать в герметичные пакеты перед утилизацией. Эти меры предосторожности необходимо соблюдать в течение 14 дней.
• Вам или вашему ребёнку запрещено сдавать кровь, органы, ткани и клетки для трансплантации после лечения препаратом Упстаза. Это связано с тем, что Упстаза является лекарственным средством генной терапии.

Дети и подростки
Препарат Упстаза не изучался у детей младше 18 месяцев. Опыт применения у пациентов старше 12 лет ограничен.
Другие лекарственные препараты и Упстаза
Сообщите врачу, если вы или ваш ребёнок принимаете, недавно принимали или можете начать принимать какие-либо другие лекарственные препараты.
Ваш врач подтвердит, можно ли вам или вашему ребёнку проводить вакцинацию в обычном порядке или требуется изменение графика вакцинации.
Беременность, лактация и фертильность
Влияние этого лекарственного средства на беременность и развитие плода неизвестно.
Препарат Упстаза не изучался у кормящих женщин.
Данные об эффекте Упстазы на фертильность мужчин и женщин отсутствуют.
Содержание натрия и калия в препарате Упстаза
Это лекарственное средство содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия на дозу, то есть практически «без натрия».
Это лекарственное средство содержит менее 1 ммоль (39 мг) калия на дозу, то есть практически «без калия».

3. Как Упстаза будет применяться для вас или вашего ребёнка

• Упстаза будет вводиться вам или вашему ребёнку в операционной врачом-нейрохирургом, имеющим опыт проведения операций на головном мозге.
• Упстаза вводится под действием анестезии. Нейрохирург обсудит с вами вопросы, касающиеся анестезии и способа её применения.
• Перед введением Упстазы нейрохирург сделает два небольших отверстия в черепе — по одному с каждой стороны.
• Затем Упстаза будет введена через эти отверстия в четыре участка мозга, в область, называемую полосатым телом (путамен).
• После введения препарата отверстия будут закрыты, после чего вам или вашему ребёнку будет проведено сканирование головного мозга.
• Вам или вашему ребёнку необходимо будет находиться в больнице или поблизости от неё в течение нескольких дней для наблюдения за состоянием и выявления возможных побочных эффектов хирургического вмешательства или анестезии.
• Врач осмотрит вас или вашего ребёнка в больнице дважды: примерно через 1 неделю после операции и затем через 3 недели после операции, чтобы продолжить наблюдение и проверить наличие возможных побочных эффектов операции и лечения.

Если вам или вашему ребёнку введено больше Упстазы, чем необходимо
Поскольку этот лекарственный препарат вводится врачом, маловероятно, что будет введено большее, чем необходимо, количество. В случае если это произойдёт, врач должен при необходимости лечить возникающие симптомы.
Если у вас есть какие-либо вопросы относительно применения этого лекарственного препарата, обратитесь к врачу или медсестре.

4. Возможные побочные эффекты

Как и все лекарственные препараты, этот лекарственный препарат может вызывать побочные эффекты, хотя они не проявляются у всех людей.
При применении Упстазы могут возникать следующие побочные эффекты:
Очень часто (могут затрагивать более 1 человека из 10)

• Бессонница (трудности со сном)
• Дискинезия (неконтролируемые резкие движения)

Часто (могут затрагивать до 1 человека из 10)

• Затруднения при кормлении
• Раздражительность
• Повышенное слюноотделение

Следующие побочные эффекты могут возникать вследствие хирургической операции, проводимой для введения Упстазы:
Очень часто (могут затрагивать более 1 человека из 10)

• Низкий уровень эритроцитов (анемия)
• Потеря жидкости, окружающей головной мозг (так называемой цереброспинальной жидкости) (возможные симптомы включают головную боль, тошноту и рвоту, боль или скованность в шее, нарушение слуха, ощущение неустойчивости, головокружение или вертиго).

Следующие побочные эффекты могут возникать в течение 2 недель после хирургической операции по введению Упстазы, вследствие анестезии или послеоперационных эффектов:
Очень часто (могут затрагивать более 1 человека из 10)

• Пневмония
• Низкий уровень калия в крови
• Раздражительность
• Гипотензия (низкое кровяное давление)
• Желудочно-кишечное кровотечение, диарея
• Пролежни
• Лихорадка
• Аномальные дыхательные шумы

Часто (могут затрагивать до 1 человека из 10)

• Гастроэнтерит
• Дискинезия (неконтролируемые резкие движения)
• Цианоз (синюшная окраска кожи, вызванная недостатком кислорода в крови)
• Гиповолемический шок (тяжелая потеря крови или жидкости организма)
• Дыхательная недостаточность
• Язвы во рту
• Опоясывающий дерматит, кожная сыпь
• Гипотермия (низкая температура тела)
• Удаление зуба

Сообщение о побочных эффектах
Если у вас или у вашего ребёнка проявляется любой побочный эффект, включая те, которые не указаны в данной инструкции, сообщите об этом врачу или медсестре. Вы также можете сообщить о побочных эффектах напрямую через национальную систему уведомления, указанную в приложении V. Сообщая о побочных эффектах, вы помогаете предоставить больше информации о безопасности данного лекарственного препарата.

5. Как хранить Упстазу

Следующая информация предназначена исключительно для врачей.
Упстаза будет храниться в больнице. Её необходимо хранить и транспортировать в замороженном виде при температуре ≤ -65 °C.
Перед применением препарат размораживают, и после размораживания его необходимо использовать в течение 6 часов.
Повторное замораживание не допускается.
Не используйте этот лекарственный препарат после даты истечения срока годности, указанной на упаковке после надписи «Scad.».

6. Содержание упаковки и другая информация

Что содержит Упстаза

• Активное вещество — эладокацен экюпарвовек. В каждом объёме 0,5 мл раствора содержится 2,8 × 10 геномов вектора эладокацена экюпарвовека.

Другие компоненты: калия хлорид, натрия хлорид, калия дигидрофосфат, натрия фосфат безводный, полоксамер 188, вода для инъекций (см. раздел 2 «Упстаза содержит натрий и калий»).
Описание внешнего вида Упстазы и содержимое упаковки
Упстаза представляет собой раствор для инфузий от прозрачного до слегка мутного, от бесцветного до бледно-белого, находящийся в прозрачной стеклянной ампуле.
Каждая упаковка содержит 1 ампулу.
Держатель регистрационного удостоверения
PTC Therapeutics International Limited
70 Sir John Rogerson’s Quay
Дублин 2
Ирландия
Производитель
Almac Pharma Services (Ireland) Limited
Finnabair Industrial Estate
Dundalk, Co. Louth, A91 P9KD
Ирландия
Для получения дополнительной информации об этом лекарственном препарате обращайтесь к местному представителю держателя регистрационного удостоверения:
AT, BE, BG, CY, CZ, DK, DE, EE, EL, ES, FR
HR, HU, IE, IS, IT, LT, LU, LV, MT, NL, NO, PTC Therapeutics France
PL, PT, RO, SI, SK, FI, SE Тел.: +33(0)1 76 70 10 01
PTC Therapeutics International Ltd. (Ирландия) [email protected]
+353 (0)1 447 5165
[email protected]
На данный лекарственный препарат выдано разрешение на обращение в «исключительных условиях». Это означает, что из-за редкости заболевания не представлялось возможным получить полную информацию по данному лекарственному препарату.
Европейское агентство лекарственных средств будет ежегодно пересматривать любую новую информацию по этому лекарственному препарату, и при необходимости данная инструкция будет обновляться.
Другие источники информации
Более подробная информация об этом лекарственном препарате доступна на веб-сайте Европейского агентства лекарственных средств: http://www.ema.europa.eu/

Следующая информация предназначена исключительно для медицинских работников:

Инструкции по приготовлению, введению, мерам при случайном контакте и утилизации препарата Упстаза
Каждый флакон предназначен только для однократного использования. Данный лекарственный препарат должен вводиться исключительно с помощью инфузионной канюли SmartFlow.

Меры предосторожности перед приготовлением или введением препарата
Данный препарат содержит генетически модифицированные вирусы. Во время приготовления, введения и утилизации необходимо использовать средства индивидуальной защиты (включая халат, защитные очки, маску и перчатки) при работе с эладокагеном эксупарвовеком и материалами, контактировавшими с раствором (твердые и жидкие остатки).

Размораживание в больничной аптеке

• Препарат Упстаза поставляется в замороженном виде и должен храниться в наружной упаковке при температуре ≤ -65 °C до момента приготовления к применению.
• Препарат Упстаза должен обрабатываться асептически в стерильных условиях.
• Дайте замороженному флакону Упстаза разморозиться в вертикальном положении при комнатной температуре до полного размораживания содержимого. Аккуратно переверните флакон примерно 3 раза. НЕ взбалтывать.
• Проверьте препарат Упстаза после перемешивания. Если видны частицы, помутнение или изменение цвета, препарат использовать нельзя.

Подготовка перед введением

• Поместите флакон, шприц, иглу, колпачок шприца, стерильные пакеты или стерильные оболочки в бокс биологической безопасности (БББ) в соответствии с процедурой больницы по передаче и использованию заполненного шприца в операционной, а также с этикеткой. Наденьте стерильные перчатки и другие средства индивидуальной защиты (включая халат, защитные очки и маску), как это предусмотрено стандартной процедурой работы в БББ.
• Откройте шприц объемом 1 мл или 5 мл [1 мл или 5 мл, шприцы из полипропилена с поршнем из эластомера без латекса, смазанные медицинским силиконовым маслом] и маркируйте как шприц с заполненным продуктом в соответствии с процедурой аптеки и местными нормативами.
• Присоедините фильтрующую иглу 18 или 19 калибра [фильтрующие иглы 18 или 19 калибра, 1,5 дюйма, из нержавеющей стали, 5 мкм] к шприцу.
• Отберите весь объем из флакона Упстаза в шприц. При необходимости переверните флакон и шприц и частично оттяните поршень или наклоните иглу, чтобы максимально извлечь продукт.
• Наберите воздух в шприц, чтобы очистить иглу от препарата. Осторожно снимите иглу с шприца объемом 1 мл или 5 мл, содержащего Упстаза. Удалите воздух из шприца до исчезновения пузырьков, затем наденьте колпачок на шприц.
• Поместите шприц в стерильный пластиковый пакет (или в несколько пакетов в зависимости от стандартной процедуры больницы) и поместите в подходящую вторичную тару (например, пластиковый холодильник) для доставки в операционную при комнатной температуре. Использование шприца (т.е. подключение шприца к инфузионному насосу и начало заполнения канюли) должно быть начато в течение 6 часов с момента начала размораживания препарата.

Введение в операционной

• Надежно присоедините шприц с Упстаза к инфузионной канюле SmartFlow.
• Установите шприц с Упстаза в совместимый инфузионный насос для шприцев объемом 1 мл или 5 мл. Вводите Упстаза с помощью инфузионного насоса со скоростью 0,003 мл/мин до тех пор, пока первая капля Упстаза не станет видимой на конце иглы. Остановите процесс и дождитесь готовности к инфузии.

Меры предосторожности при утилизации препарата и при случайном контакте

• Случайный контакт с эладокагеном эксупарвовеком, включая контакт с кожей, глазами и слизистыми оболочками, должен быть исключен.
• При попадании на кожу пораженный участок должен быть тщательно промыт водой с мылом в течение не менее 5 минут. При попадании в глаза пораженный участок должен быть тщательно промыт водой в течение не менее 5 минут.
• При уколах пораженный участок должен быть тщательно промыт водой с мылом и/или дезинфицирующим средством.
• Неиспользованный эладокаген эксупарвовек или отходы, образовавшиеся при работе с препаратом, должны утилизироваться в соответствии с местными правилами утилизации фармацевтических отходов. При разливе препарат следует сначала собрать с помощью впитывающей марли, затем продезинфицировать сначала раствором на основе отбеливателя, а затем салфетками, пропитанными спиртом.
• После введения риск распространения считается низким. Рекомендуется информировать медицинских работников и членов семьи пациентов и соблюдать надлежащие меры предосторожности при обращении с биологическими жидкостями и отходами пациента в течение 14 дней после введения эладокагена эксупарвовека (см. РЛП, раздел 4.4).

Дозировка
Лечение должно проводиться в специализированном центре нейрохирургии с использованием стереотаксии квалифицированным нейрохирургом в контролируемых асептических условиях.
Пациенты получат общую дозу 1,8 × 10\textsuperscript{14} вг, вводимую в виде четырех инфузий по 0,08 мл (0,45 × 10\textsuperscript{14} вг) (по две на каждый путамен).
Дозировка одинакова для всей популяции, охватываемой показанием.

Способ введения
Интрапутаминно.
Введение препарата Упстаза может вызвать утечку спинномозговой жидкости после процедуры. Пациенты, получающие лечение препаратом Упстаза, должны тщательно наблюдаться после введения.

Нейрохирургическое введение
Упстаза — одноразовый флакон, вводимый в виде билатеральной инфузии в два участка каждого путамена в течение одной хирургической сессии. Выполняются четыре отдельные инфузии равного объема: в передний правый путамен, задний правый путамен, передний левый путамен и задний левый путамен.
Для введения Упстаза выполните следующие шаги:

• Целевые участки инфузии определяются в соответствии со стандартами стереотаксической нейрохирургии. Упстаза вводится в виде билатеральной инфузии (по две инфузии на каждый путамен) с помощью внутричерепной канюли. Четыре конечные точки для каждой траектории должны быть определены на 2 мм дорсальнее (выше) передних и задних целевых точек в средней горизонтальной плоскости (Рисунок 1).

Рисунок 1. Четыре целевые точки для участков инфузии

• После завершения стереотаксической регистрации на черепе отмечается точка входа. Хирургический доступ осуществляется через кости черепа и твердую мозговую оболочку.
• Инфузионная канюля устанавливается в назначенную точку путамена с использованием стереотаксических инструментов в соответствии с запланированными траекториями. Обратите внимание, что инфузионная канюля устанавливается и инфузия проводится отдельно для каждого путамена.
• Упстаза вводится со скоростью 0,003 мл/мин в каждую из двух целевых точек соответствующего путамена; вводится по 0,08 мл Упстаза на участок путамена, всего 4 инфузии и общий объем 0,320 мл (или 1,8 × 10\textsuperscript{14} вг).
• Начиная с первой целевой точки, канюля вводится через просверленное отверстие в путамен, а затем медленно извлекается, чтобы распределить 0,08 мл Упстаза вдоль запланированной траектории и оптимизировать распределение в путамене.
• После первой инфузии канюля извлекается и затем вводится в следующую целевую точку. Та же процедура повторяется для остальных трех целевых точек (передняя и задняя части каждого путамена).
• После стандартных нейрохирургических этапов закрытия пациенту проводится визуализация головного мозга (магнитно-резонансная томография [МРТ] или компьютерная томография [КТ]) после операции для проверки отсутствия осложнений (например, кровоизлияний).
• Пациент должен находиться в непосредственной близости от больницы, где была проведена процедура, в течение как минимум 48 часов после ее завершения. Пациент может вернуться домой после процедуры по решению лечащего врача. Последующее наблюдение должно осуществляться нейрохирургом и ведущим неврологом. Пациент должен пройти контрольный осмотр через 7 дней после хирургического вмешательства, чтобы убедиться в отсутствии осложнений. Второй контрольный осмотр должен быть проведен через 2 недели (т.е. через 3 недели после операции) для мониторинга послеоперационного периода и выявления возможных нежелательных явлений.
• Пациентам будет предложено вступить в регистр для дальнейшей оценки долгосрочной безопасности и эффективности лечения в обычных условиях клинической практики.