UPSTAZA

Ulotka: informacje dla pacjenta

Upstaza 2,8 × 10 genomów wektorowych/0,5 mL roztwór do wlewania

eladocagene exuparvovec
Lek objęty dodatkowym nadzorem. Umożliwia to szybkie wykrywanie nowych informacji dotyczących bezpieczeństwa. Możesz pomóc, zgłaszając wszelkie niepożądane odczyny, które u Ciebie lub u Twojego dziecka wystąpiły podczas stosowania tego leku. Zobacz koniec ustępu 4, aby uzyskać informacje na temat sposobu zgłaszania niepożądanych odczynów.
Przeczytaj uważnie całą tę ulotkę przed podaniem Tobie lub Twojemu dziecku tego leku, ponieważ zawiera ona ważne informacje.

• Zachowaj tę ulotkę. Może się okazać konieczne ponowne zapoznanie się z jej treścią.
• W przypadku jakichkolwiek wątpliwości skontaktuj się z lekarzem lub pielęgniarką.
• Jeśli u Ciebie lub u Twojego dziecka wystąpią jakiekolwiek niepożądane odczyny, w tym te niewymienione w tej ulotce, skontaktuj się z lekarzem lub pielęgniarką. Zobacz ustęp 4.

Zawartość tej ulotki

1. Co to jest Upstaza i do czego służy
2. Co należy wiedzieć przed podaniem Tobie lub Twojemu dziecku Upstazy
3. Jak stosuje się Upstazę Tobie lub Twojemu dziecku
4. Możliwe działania niepożądane
5. Jak przechowywać Upstazę
6. Zawartość opakowania i inne informacje

1. Co to jest Upstaza i do czego służy

Co to jest Upstaza
Upstaza to lek do terapii genowej zawierający substancję czynną eladocagene exuparvovec.
Do czego służy Upstaza
Upstaza stosuje się w leczeniu pacjentów w wieku co najmniej 18 miesięcy z niedoborem białka zwanego aromatyczną L-amino kwasową dekarboksylazą (AADC). To białko jest niezbędne do wytwarzania niektórych substancji, których układ nerwowy organizmu potrzebuje do prawidłowego funkcjonowania.
Niedobór AADC to warunek dziedziczny spowodowany mutacją (zmianą) w genie kontrolującym produkcję AADC (zwanym również dopa dekarboksylazą lub genem DDC). Ten stan uniemożliwia prawidłowy rozwój układu nerwowego dziecka, co oznacza, że wiele funkcji organizmu nie rozwija się poprawnie w dzieciństwie, w tym ruchy, jedzenie, oddychanie, mowa i zdolności umysłowe.
Jak działa Upstaza
Substancja czynna Upstazy, eladocagene exuparvovec, to rodzaj wirusa zwany wirusem adeno-związanym, który został zmodyfikowany w celu zawarcia działającej kopii genu DDC. Upstazę podaje się za pomocą wlewu (w postaci kroplówki) do obszaru mózgu zwanego prążkowcem, gdzie wytwarza się AADC. Wirus adeno-związany pozwala genowi DDC przejść do komórek mózgowych. W ten sposób Upstaza umożliwia komórkom wytwarzanie AADC, dzięki czemu organizm może produkować substancje potrzebne do funkcjonowania układu nerwowego.
Wirus adeno-związany używany do przenoszenia genu nie powoduje chorób u ludzi.

2. Co należy wiedzieć przed podaniem leku Upstaza Tobie lub Twojemu dziecku

Lek Upstaza nie będzie Ci lub Twojemu dziecku podany:

• jeśli jesteś uczulony/uczulona na eladocagene exuparvovec lub którykolwiek z pozostałych składników tego leku (wymienionych w punkcie 6).

Ostrzeżenia i środki ostrożności

• Lekkia lub umiarkowana niekontrolowana drgawka ruchów (tzw. dyskineza) lub zaburzenia snu (bezsenność) mogą wystąpić lub nasilić się 1 miesiąc po leczeniu lekiem Upstaza, a następnie utrzymywać się przez kilka miesięcy. Lekarz zadecyduje, czy Ty lub Twoje dziecko wymagacie leczenia tych objawów.
• Lekarz będzie Cię lub Twoje dziecko kontrolować pod kątem powikłań po leczeniu Upstaza, takich jak utrata płynu otaczającego mózg, zapalenie opon mózgowych lub zapalenienie mózgu.
• W pierwszych dniach po zabiegu chirurgicznym lekarz będzie kontrolować Cię lub Twoje dziecko pod kątem ewentualnych powikłań związanych z zabiegiem, chorobą lub zastosowaniem znieczulenia ogólnego. Niektóre objawy choroby mogą nasilić się w tym okresie.
• Niektóre objawy charakterystyczne dla niedoboru AADC mogą utrzymywać się po leczeniu; przykładowe objawy mogą dotyczyć nastroju, pocenia się i temperatury ciała.
• Po leczeniu niektóre leki mogą przenikać do płynów ustrojowych (np. łez, krwi, wydzieliny nosa, płynu mózgowo-rdzeniowego); zjawisko to nazywane jest „rozprzestrzenianiem się”. Ty lub Twoje dziecko oraz opiekun (szczególnie jeśli jest w ciąży, karmi piersią lub ma osłabiony układ odpornościowy) powinni nosić rękawice i umieszczać wszystkie zużyte opatrunki oraz inne materiały odpadowe zanieczyszczone łzami i wydzieliną nosa w szczelnie zamkniętych workach przed wyrzuceniem. Te środki ostrożności należy stosować przez 14 dni.
• Ty lub Twoje dziecko nie powinni dawać krwi, narządów, tkanek ani komórek do przeszczepienia po leczeniu lekiem Upstaza. Wynika to z faktu, że Upstaza jest lekiem terapii genowej.

Dzieci i młodzież
Lek Upstaza nie był badany u dzieci poniżej 18. miesiąca życia. Doświadczenie u pacjentów powyżej 12. roku życia jest ograniczone.
Inne leki i Upstaza
Powiadom lekarza, jeśli Ty lub Twoje dziecko przyjmuje, niedawno przyjmowało lub może przyjmować inne leki.
Twój lekarz potwierdzi, czy Ty lub Twoje dziecko możecie przyjmować szczepienia zgodnie z harmonogramem, czy konieczne są zmiany w grafiku szczepień.
Ciąża, karmienie piersią i płodność
Nieznane są skutki tego leku na ciążę i rozwijające się dziecko.
Lek Upstaza nie był badany u kobiet karmiących piersią.
Brak danych dotyczących wpływu leku Upstaza na płodność mężczyzn i kobiet.
Lek Upstaza zawiera sód i potas
Ten lek zawiera mniej niż 1 mmol (23 mg) sodu na dawkę, co oznacza praktycznie „bez sodu”.
Ten lek zawiera mniej niż 1 mmol (39 mg) potasu na dawkę, co oznacza praktycznie „bez potasu”.

3. Jak lek Upstaza będzie podany Tobie albo Twojemu dziecku

• Upstaza będzie podany Tobie albo Twojemu dziecku w sali operacyjnej przez doświadczonych neurochirurgów specjalizujących się w neurochirurgii.
• Lek Upstaza będzie podany pod znieczuleniem. Neurochirurg omówi z Tobą znieczulenie i sposób jego podania.
• Przed podaniem Upstazy neurochirurg wykona dwie niewielkie otwory w czaszce, po jednej z każdej strony.
• Następnie Upstaza zostanie wprowadzony przez te otwory w czterech miejscach do mózgu, w obszarze zwanym prąciem (putamen).
• Po zakończeniu wlewu otwory będą zamknięte, a Tobie albo Twojemu dziecku zostanie wykonane skanowanie mózgu.
• Ty albo Twoje dziecko będziecie musieli pozostać w szpitalu lub w pobliżu szpitala przez kilka dni, aby można było monitorować przebieg leczenia i kontrolować ewentualne działania niepożądane związane z zabiegiem operacyjnym albo znieczuleniem.
• Lekarz będzie badał Ciebie albo Twoje dziecko w szpitalu dwukrotnie: około 1 tydzień po zabiegu i następnie 3 tygodnie po zabiegu, aby dalej kontrolować stan zdrowia i sprawdzać występowanie ewentualnych działań niepożądanych po zabiegu i leczeniu.

Jeśli Tobie albo Twojemu dziecku podano więcej leku Upstaza niż należało
Ponieważ lek ten jest podawany przez lekarza, mało prawdopodobne jest, że zostanie podana zbyt duża dawka. Jeśli jednak taka sytuacja miałaby miejsce, lekarz będzie musiał leczyć ewentualne objawy.
Jeśli masz jakiekolwiek wątpliwości dotyczące stosowania tego leku, skontaktuj się z lekarzem lub pielęgniarką.

4. Możliwe działania niepożądane

Tak jak wszystkie leki, ten lek może powodować działania niepożądane, choć nie u wszystkich osób one występują.
Podczas stosowania Upstazy mogą wystąpić następujące działania niepożądane:
Bardzo często (może dotyczyć więcej niż 1 osoby na 10)

• Bezsenność (trudności ze snem)
• Dyskinezie (niekontrolowane, szarpiące ruchy)

Często (może dotyczyć do 1 osoby na 10)

• Trudności z odżywianiem
• Podrażliwość
• Zwiększone wydzielanie śliny

Następujące działania niepożądane mogą wystąpić w wyniku zabiegu chirurgicznego w celu podania
Upstazy:
Bardzo często (może dotyczyć więcej niż 1 osoby na 10)

• Niski poziom czerwonych krwinek (anemia)
• Ubytek płynu otaczającego mózg (tzw. płynu mózgowo-rdzeniowego) (możliwe objawy to ból głowy, nudności i wymioty, ból lub sztywność szyi, zaburzenia słuchu, uczucie niestabilności, zawroty głowy lub zawroty).

Następujące działania niepożądane mogą wystąpić w ciągu 2 tygodni po zabiegu chirurgicznym
podania Upstazy, z powodu znieczulenia lub skutków poszpitalnych:
Bardzo często (może dotyczyć więcej niż 1 osoby na 10)

• Zapalenie płuc
• Niski poziom potasu we krwi
• Podrażliwość
• Hipotensja (niskie ciśnienie krwi)
• Krwawienie przewodu pokarmowego, biegunka
• Praniek
• Gorączka
• Nieprawidłowe odgłosy oddechowe

Często (może dotyczyć do 1 osoby na 10)

• Gastroenteropatia
• Dyskinezie (niekontrolowane, szarpiące ruchy)
• Cyjanozę (siniec skóry spowodowaną niedoborem tlenu we krwi)
• Szok hipowolemiczny (ciężka utrata krwi lub płynów ustrojowych)
• Niewydolność oddechowa
• Uczucie owrzodzenia jamy ustnej
• Rumień pieluszkowy, wysypka skórna
• Hipotermia (niska temperatura ciała)
• Wyjątek zęba

Zgłaszanie działań niepożądanych
Jeśli u Ciebie lub Twojego dziecka wystąpi jakiekolwiek działanie niepożądane, w tym także nie wymienione
w niniejszym ulotce, skontaktuj się z lekarzem lub pielęgniarką. Możesz również zgłaszać działania niepożądane
bezpośrednio za pośrednictwem krajowego systemu zgłaszania podanego w załączniku V. Poprzez zgłaszanie
działania niepożądane możesz pomóc w dostarczeniu dodatkowych informacji dotyczących bezpieczeństwa tego leku.

5. Jak przechowywać lek Upstaza

Następujące informacje są przeznaczone wyłącznie dla lekarzy.
Lek Upstaza będzie przechowywany w szpitalu. Należy go przechowywać i transportować w zamrożonym stanie w temperaturze ≤ -65 °C.
Przed użyciem lek jest odmrażany i po odmrożeniu należy go użyć w ciągu 6 godzin. Nie wolno go ponownie zamrażać.
Nie należy stosować tego leku po dacie wygaśnięcia wskazanej na opakowaniu po napisie „Scad.”.

6. Zawartość opakowania i inne informacje

Co zawiera Upstaza

• Substancją czynną jest eladocagene exuparvovec. Każde 0,5 mL roztworu zawiera 2,8 × 10 genomy wektorowe eladocagene exuparvovec.

Inne składniki to: chlorek potasu, chlorek sodu, dwusiarczan potasu, bezwodny fosforan sodu, poloksamero 188, woda do sporządzania środków do wstrzykiwania (zobacz punkt 2 „Upstaza zawiera sód i potas”).

Opis wyglądu Upstazy i zawartości opakowania
Upstaza to roztwór do infuzji przezroczysty do lekko mętny, bezbarwny do blado białego, zawarty w przezroczystym szklanym fiolce.
Każde opakowanie zawiera 1 fiolkę.

Właściciel pozwolenia na dopuszczenie do obrotu
PTC Therapeutics International Limited
70 Sir John Rogerson’s Quay
Dublin 2
Irlandia

Producent
Almac Pharma Services (Ireland) Limited
Finnabair Industrial Estate
Dundalk, Co. Louth, A91 P9KD
Irlandia

Aby uzyskać dodatkowe informacje na temat tego leku, należy skontaktować się z lokalnym przedstawicielem właściciela pozwolenia na dopuszczenie do obrotu:

AT, BE, BG, CY, CZ, DK, DE, EE, EL, ES, FR
HR, HU, IE, IS, IT, LT, LU, LV, MT, NL, NO, PTC Therapeutics France
PL, PT, RO, SI, SK, FI, SE Tel: +33(0)1 76 70 10 01
PTC Therapeutics International Ltd. (Irlandia) [email protected]
+353 (0)1 447 5165
[email protected]

Niniejszemu lekowi udzielono pozwolenia w „nadzwyczajnych okolicznościach”. Oznacza to, że ze względu na rzadkość choroby nie było możliwe uzyskanie pełnych informacji na temat tego leku.
Europejska Agencja Leków corocznie przegląda wszelkie nowe informacje dotyczące tego leku, a ulotka zostanie w razie potrzeby zaktualizowana.

Inne źródła informacji
Szczegółowe informacje na temat tego leku są dostępne na stronie internetowej Europejskiej Agencji Leków: http://www.ema.europa.eu/

Poniżej zamieszczono informacje przeznaczone wyłącznie dla personelu medycznego:

Instrukcje dotyczące przygotowania, podania, postępowania w przypadku przypadkowego narażenia oraz utylizacji leku Upstaza
Każdy fiolka przeznaczona jest wyłącznie do jednorazowego użytku. Lek ten należy podawać wyłącznie za pomocą kanüly mózgowej SmartFlow.
Środki ostrożności przed manipulacją lub podaniem leku
Lek zawiera genetycznie zmodyfikowane wirusy. W trakcie przygotowania, podawania i utylizacji należy nosić środki ochrony indywidualnej (w tym fartuch, okulary ochronne, maseczkę i rękawiczki) podczas pracy z eladocagene exuparvovec oraz materiałami, które miały kontakt z roztworem (pozostałości stałe i ciekłe).

Rozmrażanie w aptece szpitalnej

• Upstaza jest dostarczany do apteki w stanie zamrożonym i należy go przechowywać w zewnętrznej opakowaniu w temperaturze ≤ -65 °C aż do momentu przygotowania do użycia.
• Manipulacje z Upstaza należy wykonywać w sposób aseptyczny, w warunkach sterylnych.
• Pozostawić zamrożoną fiolkę z Upstaza w pozycji pionowej w temperaturze pokojowej, aż do całkowitego rozmrożenia zawartości. Delikatnie odwrócić fiolkę około 3 razy, NIE wstrząsać.
• Po zmieszaniu należy sprawdzić wygląd Upstaza. Jeśli widoczne są cząstki stałe, zmętnienie lub zmiana barwy, nie należy stosować produktu.

Przygotowanie przed podaniem

• Przenieść do szafki bezpieczeństwa biologicznego (BSC) fiolkę, strzykawkę, igłę, nasadkę strzykawki, sterylne worki lub opakowania sterylne zgodnie z procedurą szpitalną dotyczącą przenoszenia i użycia wypełnionej strzykawki w sali operacyjnej oraz zgodnie z etykietą. Należy założyć sterylne rękawiczki i inne środki ochrony osobistej (w tym fartuch, okulary ochronne i maseczkę) zgodnie z normalną procedurą pracy w BSC.
• Otworzyć strzykawkę 1 mL lub 5 mL [strzykawki 1 mL lub 5 mL, z polipropylenu, z tłokiem z elastomeru bez lateksu, smarowane olejem silikonowym medycznego gatunku] i oznaczyć jako strzykawkę wypełnioną produktem zgodnie z procedurą apteki i lokalnymi przepisami.
• Przymocować igłę filtracyjną 18 lub 19 Gauge [igły filtracyjne 18 lub 19 Gauge, 1,5 cala, ze stali nierdzewnej, 5 µm] do strzykawki.
• Odsysić całą objętość z fiolki z Upstaza do strzykawki. Odwrócić fiolkę i strzykawkę i w razie potrzeby częściowo wyciągnąć lub nachylić igłę, aby maksymalnie wykorzystać produkt.
• Odsysać powietrze do strzykawki, aby opróżnić igłę z produktu. Ostrożnie usunąć igłę ze strzykawki 1 mL lub 5 mL zawierającej Upstaza. Usunąć powietrze ze strzykawki, aż do zniknięcia pęcherzyków powietrza, a następnie założyć nasadkę strzykawki.
• Owinąć strzykawkę w sterylny worek plastikowy (lub kilka worków zgodnie z standardową procedurą szpitalną) i umieścić w odpowiednim pojemniku wtórnym (np. twarde lodówce plastikowej) do dostarczenia do sali operacyjnej w temperaturze pokojowej. Użycie strzykawki (czyli podłączenie strzykawki do pompy strzykawkowej i rozpoczęcie napełniania kanüly) musi rozpocząć się w ciągu 6 godzin od rozpoczęcia rozmrażania produktu.

Podanie w sali operacyjnej

• Bezpiecznie podłączyć strzykawkę zawierającą Upstaza do kanüly mózgowej SmartFlow.
• Zamontować strzykawkę z Upstaza w pompie do infuzji strzykawkowej kompatybilnej ze strzykawką 1 mL lub 5 mL. Podawać Upstaza za pomocą pompy infuzyjnej z prędkością 0,003 mL/min, aż do momentu, gdy pierwsza kropla Upstaza będzie widoczna na końcu igły. Wstrzymać i odczekać, aż będzie się gotowy do rozpoczęcia infuzji.

Środki ostrożności dotyczące utylizacji leku i przypadkowego narażenia

• Należy unikać przypadkowego narażenia na eladocagene exuparvovec, w tym kontaktu z skórą, oczami i błonami śluzowymi.
• W przypadku narażenia skóry obszar ten należy dokładnie umyć wodą i mydłem przez co najmniej 5 minut. W przypadku narażenia oczu obszar ten należy dokładnie przemyć wodą przez co najmniej 5 minut.
• W przypadku urazu ukłucia obszar ten należy dokładnie umyć wodą i mydłem i/lub środkiem odkażającym.
• Nieużywany eladocagene exuparvovec lub odpady pochodzące z leku należy utylizować zgodnie z lokalnymi wytycznymi dotyczącymi odpadów farmaceutycznych. W przypadku wycieku należy wyczyścić go chusteczką pochłaniającą i zdezynfekować najpierw roztworem na bazie chloru, a następnie chusteczkami nasączonymi alkoholem.
• Po podaniu ryzyko rozprzestrzeniania się wirusa jest uważane za niskie. Opiekunom i rodzinom pacjentów zaleca się poinformowanie i stosowanie odpowiednich środków ostrożności przy zarządzaniu płynami ustrojowymi i odpadami pacjenta przez 14 dni po podaniu eladocagene exuparvovec (patrz Ulotka dla pacjenta, punkt 4.4).

Dawkowanie
Leczenie należy podawać w ośrodku wyspecjalizowanym w neurochirurgii stereotaksycznej przez wykwalifikowanego neurochirurga w warunkach aseptycznych.
Pacjenci otrzymają dawkę całkowitą 1,8 × 10 vg, podaną w postaci czterech infuzji po 0,08 mL (0,45 × 10 vg) (po dwie na putamen).
Dawkowanie jest takie samo dla całej populacji objętej wskazaniami.

Sposób podania
Wewnątrzputaminalnie.
Podanie Upstaza może powodować wyciek płynu mózgowo-rdzeniowego po zabiegu. Pacjentów leczonych Upstaza należy dokładnie monitorować po podaniu.

Podanie neurochirurgiczne
Upstaza to fiolka jednorazowego użytku, podawana w postaci dwustronnej infuzji wewnątrzputaminalnej w dwóch miejscach na putamen w ramach jednej sesji operacyjnej. Wykonuje się cztery oddzielne infuzje tej samej objętości: do przedniego putamena prawego, tylnego putamena prawego, przedniego putamena lewego i tylnego putamena lewego.

Wykonaj poniższe kroki, aby podać Upstaza:

• Miejsca docelowe infuzji są określane zgodnie ze standardem praktyki neurochirurgii stereotaksycznej. Upstaza jest podawany jako infuzja dwustronna (2 infuzje na putamen) za pomocą kanüly wewnątrzczaszkowej. Cztery ostateczne cele dla każdej trajektorii należy zdefiniować jako 2 mm w kierunku grzbietowym (powyżej) punktów docelowych przedniego i tylnego w płaszczyźnie śródźródłowej (Rycina 1).

Rycina 1 Cztery punkty docelowe dla miejsc infuzji

• Po zakończeniu rejestracji stereotaksycznej należy oznaczyć punkt wejścia na czaszce. Dostęp chirurgiczny należy wykonać przez kości czaszki i twardą oponę mózgową.
• Kanülę infuzyjną umieszcza się w wyznaczonym miejscu putamena, korzystając z narzędzi stereotaksycznych zgodnie z zaplanowanymi trajektoriami. Należy zauważyć, że kanülę infuzyjną umieszcza się i wykonuje infuzję oddzielnie dla każdego putamena.
• Upstaza jest podawany z prędkością 0,003 mL/min w każdym z dwóch punktów docelowych odpowiedniego putamena; podaje się 0,08 mL Upstaza na miejsce putamena, w sumie 4 infuzje i całkowitą objętość 0,320 mL (lub 1,8 × 10 vg).
• Począwszy od pierwszego miejsca docelowego, kanülę wprowadza się przez otwór wywiercony w putamenie, a następnie powoli wycofuje, aby rozprowadzić 0,08 mL Upstaza wzdłuż zaplanowanej trajektorii i zoptymalizować jego rozmieszczenie w putamenie.
• Po pierwszej infuzji kanülę wycofuje się, a następnie ponownie wprowadza w kolejne miejsce docelowe. Tę samą procedurę powtarza się dla pozostałych 3 miejsc docelowych (przednich i tylnych w każdym putamenie).
• Po standardowych procedurach zamknięcia neurochirurgicznego pacjent poddawany jest obrazowaniu mózgu (rezonans magnetyczny [RMI] lub tomografia komputerowa [TK]) po zabiegu, aby potwierdzić brak powikłań (np. krwawienia).
• Pacjent powinien przebywać w bezpośrednim sąsiedztwie szpitala, w którym wykonano zabieg, przez co najmniej 48 godzin po jego zakończeniu. Po zabiegu pacjent może wrócić do domu po uzyskaniu zgody lekarza prowadzącego. Opiekę po zabiegu należy zarządzać neurochirurgowi i neurologowi koordynującemu. Pacjent powinien stawić się na wizytę kontrolną 7 dni po zabiegu chirurgicznym, aby upewnić się, że nie wystąpiły powikłania. Drugą wizytę kontrolną należy przeprowadzić po 2 tygodniach (czyli 3 tygodnie po zabiegu), aby monitorować przebieg pooperacyjny i wystąpienie działań niepożądanych.
• Pacjentom zostanie zaproponowana możliwość wzięcia udziału w rejestrze, w celu dalszej oceny bezpieczeństwa długoterminowego i skuteczności leczenia w warunkach normalnej praktyki klinicznej.