Ультива

Інструкція: інформація для користувача

Ультива 1 мг порошок для концентрату для розчину для ін'єкцій/інфузії, 2 мг порошок для концентрату для розчину для ін'єкцій/інфузії, 5 мг порошок для концентрату для розчину для ін'єкцій/інфузії

реміфентаніл
Уважно прочитайте цей листок перед тим, як використовувати цей лікарський засіб, оскільки він містить важливу інформацію для вас.

• Зберігайте цей листок. Можливо, вам доведеться прочитати його знову.
• Якщо у вас виникнуть будь-які запитання, зверніться до лікаря або фармацевта.
• Якщо виникнуть будь-які побічні ефекти, включаючи ті, що не зазначені в цьому листку, зверніться до лікаря або фармацевта. Див. розділ 4.

Зміст цього листка:

1. Що таке Ультива і для чого він призначений
2. Що ви повинні знати перед тим, як вам буде застосовано Ультиву
3. Як застосовувати Ультиву
4. Можливі побічні ефекти
5. Як зберігати Ультиву
6. Вміст упаковки та інша інформація

1. Що таке Ультива і для чого її застосовують

Ультива містить лікарський засіб під назвою реміфентаніл. Він належить до групи лікарських засобів, відомих як опіоїди, які використовуються для полегшення болю. Ультива відрізняється від інших лікарських засобів цієї групи швидким початком дії та короткотривалим ефектом.
Ультиву застосовують:

• для запобігання відчуттю болю до та під час хірургічного втручання;
• для запобігання відчуттю болю під час перебування на штучній вентиляції легень у Відділенні інтенсивної терапії (для пацієнтів віком 18 років і старше).

2. Що Ви повинні знати перед тим, як Вам вводитимуть Ультиву

Не використовуйте Ультиву

• якщо Ви маєте алергію до реміфентанілу або до будь-якого з інших компонентів цього лікарського засобу (перелічені в розділі 6)
• якщо Ви маєте алергію до лікарських засобів, подібних до фентанілу (знеболювальних засобів, схожих на фентаніл, які належать до групи ліків, відомих як опіоїди)
• для введення в спинномозковий канал
• як єдиний лікарський засіб для індукції анестезії.

Якщо Ви не впевнені, чи стосується це до Вас, перед тим, як Вам вводитимуть Ультиву, обов’язково проконсультуйтесь з лікарем, медсестрою або фармацевтом.
Попередження та застереження

• Якщо Ви маєте алергію до будь-якого іншого опіоїдного лікарського засобу, наприклад, морфіну або кодеїну.

• Якщо Ви страждаєте на недостатність легень (можливо, Ви більш чутливі до утруднення дихання)

• Якщо Вам понад 65 років, Ви слабкі або маєте знижений об’єм крові та/або низький тиск (Ви більш чутливі до порушень роботи серця). Якщо Ви не впевнені, чи стосується це до Вас, перед тим, як Вам вводитимуть Ультиву, проконсультуйтесь з лікарем або медсестрою. Повідомте лікареві перед застосуванням реміфентанілу, якщо:

• Ви або хтось із Ваших родичів коли-небудь мали зловживання алкоголем, ліками за рецептом або нелегальними наркотиками або залежність від них ("залежність").

• Ви палите.

• У Вас коли-небудь були проблеми з психічним станом (депресія, тривожність або розлад особистості) або Ви лікувалися у психіатра з приводу інших психічних захворювань.

Цей лікарський засіб містить реміфентаніл, який є опіоїдним препаратом. Повторне застосування опіоїдних знеболювальних засобів може призвести до зниження ефективності ліків (до звикання). Це також може призвести до залежності та зловживання, що може мати наслідком передозування, потенційно небезпечне для життя. Якщо Ви хвилюєтеся, що можете залежати від Ультиви, важливо обговорити це з лікарем.
Іноді повідомлялися про симптоми абстиненції, зокрема, прискорене серцебиття, підвищений тиск і нервозність, коли лікування цим лікарським засобом було раптово припинене, особливо якщо лікування тривало більше 3 днів (див. також розділ 4. Можливі побічні ефекти). Якщо Ви відчуваєте ці симптоми, лікар може знову ввести лікарський засіб і поступово знизити дозу.
Інші лікарські засоби та Ультива
Повідомте лікареві або фармацевту, якщо Ви зараз приймаєте, нещодавно приймали або можете приймати будь-які інші ліки, включаючи рослинні препарати та інші засоби, які можна придбати без рецепта.
Зокрема, повідомте лікареві або фармацевту, якщо Ви приймаєте:

• ліки для серця або кров’яного тиску, такі як бета-блокатори або блокатори кальцієвих каналів.
• ліки для лікування депресії, такі як селективні інгібітори зворотного захоплення серотоніну (СІЗЗС), інгібітори зворотного захоплення серотоніну-норепінефрину (СНІЗЗС) або інгібітори моноаміноксидази (ІМОА). Не рекомендується застосовувати ці ліки одночасно з Ультивою, оскільки це може збільшити ризик серотонінового синдрому — стану, потенційно небезпечного для життя.

Сумісне застосування Ультиви та седативних засобів, таких як бензодіазепіни або подібні препарати, збільшує ризик сонливості, утруднення дихання (респіраторна депресія), коми та може бути потенційно смертельним. Через це сумісне застосування слід розглядати лише тоді, коли немає інших варіантів лікування. Сумісне застосування опіоїдів та ліків для лікування епілепсії, болю по нерву або тривожності (габапентин і прегабалін) збільшує ризик передозування опіоїдами, респіраторної депресії та може бути потенційно небезпечним для життя.
Однак, якщо лікар призначає Вам Ультиву разом із седативними засобами, він повинен обмежити дозу та тривалість сумісного лікування.
Повідомте лікареві про всі седативні засоби, які Ви приймаєте, та уважно дотримуйтесь його рекомендацій щодо дози. Може бути корисним повідомити друзів і рідних, щоб вони були уважними до вищезазначених симптомів. Зверніться до лікаря, якщо у Вас виникнуть такі симптоми.
Ультива та алкоголь
Після введення Вам Ультиви не можна вживати алкоголь до повного одужання.
Вагітність, годування грудьми та фертильність
Якщо Ви вагітні, підозрюєте вагітність, плануєте вагітність або годуєте грудьми, проконсультуйтесь з лікарем або фармацевтом перед застосуванням цього лікарського засобу.
Лікар оцінить користь цього лікарського засобу для Вас під час вагітності порівняно з ризиком для дитини.
Якщо Вам вводять цей лікарський засіб під час пологів або безпосередньо перед ними, це може вплинути на дихання дитини. Вас і Вашу дитину будуть спостерігати на наявність ознак надмірної сонливості та утруднення дихання.
Після отримання цього лікарського засобу Ви повинні припинити годування грудьми на 24 години. Молоко, відцеджене за цей період, слід викинути і не давати дитині.
Керування транспортними засобами та використання механізмів
Якщо Ви перебуваєте в лікарні лише один день, лікар повідомить Вам, скільки часу слід чекати перед тим, як залишити лікарню або сісти за кермо. Може бути небезпечно починати керувати транспортним засобом занадто рано після хірургічного втручання.
Для спортсменів
Застосування лікарського засобу без терапевтичної необхідності вважається допінгом і може призвести до позитивного результату на антидопінгових тестах.
Ультива містить натрій
Цей лікарський засіб містить менше 1 ммоль (23 мг) натрію на флакон, тобто, по суті, є «без натрію».

3. Як застосовувати Ультиву

Цей лікарський засіб ніколи не повинен застосовуватися самостійно. Його завжди буде вводити кваліфікований фахівець.
Ультиву можна вводити:

• у вигляді одноразового внутрішньовенного введення
• у вигляді постійної внутрішньовенної інфузії. У цьому випадку препарат вводиться повільно протягом більш тривалого періоду часу.

Спосіб введення препарату та доза, яку ви отримаєте, залежать від:

• операції або лікування у відділенні інтенсивної терапії, які вам призначені
• інтенсивності болю

Доза варіюється від пацієнта до пацієнта. Не потрібно коригувати дозування для пацієнтів із порушеннями функції нирок або печінки.
Після хірургічного втручання
Повідомте лікаря або медсестру, якщо ви відчуваєте біль. У разі болю після операції вони можуть ввести вам інші знеболювальні засоби.

4. Можливі побічні ефекти

Як і всі лікарські засоби, цей препарат може викликати побічні ефекти, хоча не у всіх людей
вони виникають.
Алергічні реакції, включаючи анафілаксію: є рідкісними (можуть виникати у до 1 людини з 1 000)
у людей, яким вводять Ультиву. Симптоми включають:

• сверблячу підвищену висипку (крурки)
• набряк обличчя або рота (ангіоедема), що призводить до утрудненого дихання
• колапс.

Тяжкі алергічні реакції можуть переходити в анафілактичний шок, який потенційно може бути смертельним:
Частота невідома (частоту не можна визначити на основі наявних даних),
до яких належать погіршення ознак алергії, раптове зниження артеріального тиску, прискорене серцебиття і/або непритомність.
Якщо виник один із цих симптомів, негайно зверніться до лікаря.
Дуже поширені побічні ефекти
Можуть виникати у більш ніж 1 людини з 10:

• напружені м’язи ( м’язова ригідність )
• низький тиск крові ( гіпотензія )
• нудота ( нудота ) або блювота ( блювота ).

Поширені побічні ефекти
Можуть виникати у до 1 людини з 10:

• повільне серцебиття ( брадикардія )
• утруднене дихання ( респіраторна депресія )
• тимчасова зупинка дихання ( апнея )
• свербіж
• кашель.

Непоширені побічні ефекти
Можуть виникати у до 1 людини з 100:

• нестача кисню ( гіпоксія )
• запор.

Рідкісні побічні ефекти
Можуть виникати у до 1 людини з 1 000:

• повільне серцебиття ( брадикардія ), що супроводжується відсутністю серцевих скорочень ( асистолія / серцева зупинка ) у пацієнтів, яким вводять Ультиву разом з одним або кількома анестетиками.

Інші побічні ефекти
Інші побічні ефекти спостерігалися у дуже невеликої кількості людей, але їхня точна частота
невідома:

• фізична залежність від Ультиви ( лікарська залежність ) або необхідність збільшувати дози для досягнення того ж ефекту ( лікарська толерантність )
• напади ( судоми )
• певний тип нерегулярного серцебиття ( атріовентрикулярна блокада )
• нерегулярний серцевий ритм (аритмія)
• Синдром відміни (може проявлятися такими побічними ефектами: підвищення частоти серцевих скорочень, підвищений тиск, відчуття нервозності або збудження, нудота, блювота, діарея, тривожність, озноб, тремтіння та пітливість).

Побічні ефекти, які можуть виникати після хірургічного втручання:
Поширені побічні ефекти

• озноб
• підвищений тиск крові ( гіпертензія ).

Непоширені побічні ефекти

• болі.

Рідкісні побічні ефекти

• відчуття надмірної спокійності або сонливості.

Повідомте лікареві або медсестрі, якщо один із цих побічних ефектів посилюється або стає
проблематичним, або якщо ви помітили побічний ефект, не зазначений у цьому листку.
Повідомлення про побічні ефекти
Якщо у вас виникли побічні ефекти, включаючи ті, що не зазначені в цьому листку, зверніться до
лікаря або фармацевта. Ви також можете повідомити про побічні ефекти безпосередньо через національну систему повідомлень за адресою: https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse .
Повідомляючи про побічні ефекти, ви допомагаєте забезпечити більше інформації щодо безпеки цього лікарського засобу.

5. Як зберігати Ультиву

Зберігайте цей лікарський засіб у недоступному для дітей місці.
Не використовуйте цей лікарський засіб після закінчення терміну придатності, зазначеного на флаконі та упаковці після надпису ЗАКІНЧУЄТЬСЯ. Дата закінчення терміну придатності відноситься до останнього дня цього місяця.
Не зберігати при температурі вище 25 °C.
Ультиву після приготувлення слід використовувати одразу. Не використаний розчин не можна виливати у каналізацію або побутові відходи. Лікар або медсестра утилізують не використані лікарські засоби. Це допоможе захистити навколишнє середовище.
Зберігайте у первинній упаковці разом із цим листком-вкладишем.

6. Вміст упаковки та інша інформація

Що містить Ультива

• Діючою речовиною є реміфентанілу гідрохлорид.
• Іншими компонентами є гліцин, хлоридна кислота (для регулювання рН) та натрію гідроксид (за необхідності може використовуватися для регулювання рН).
• Після відновлення відповідно до інструкції кожен мл містить 1 мг реміфентанілу.

Опис зовнішнього вигляду Ультиви та вміст упаковки
Ультива доступна в наступних дозуваннях:

• Ультива 1 мг — стерильний, непірогенний, без консерванту, від білого до білуватого кольору, ліофілізований порошок для концентрату розчину для ін'єкцій або інфузії, у скляному флаконі об'ємом 3 мл.
• Ультива 2 мг — стерильний, непірогенний, без консерванту, від білого до білуватого кольору, ліофілізований порошок для концентрату розчину для ін'єкцій або інфузії, у скляному флаконі об'ємом 5 мл.
• Ультива 5 мг — стерильний, непірогенний, без консерванту, від білого до білуватого кольору, ліофілізований порошок для концентрату розчину для ін'єкцій або інфузії, у скляному флаконі об'ємом 10 мл.

Порошок буде змішаний з відповідною рідиною перед введенням (див. «Інформація для лікарів або медичного персоналу» для докладніших відомостей). Після змішування для утворення розчину Ультива є прозорою рідиною світлого кольору. Кожне дозування Ультиви поставляється в упаковці, що містить 5 флаконів.
Тримач ліцензії на введення в обіг та виробник
Тримач ліцензії на введення в обіг
Aspen Pharma Trading Limited, 3016 Lake Drive, Citywest Business Campus, Dublin 24, Ірландія
Тел.: +39 0687 502 429
Виробник
GlaxoSmithKline Manufacturing S.p.A., Strada provinciale Asolana 90, San Polo di Torrile (Parma),
Італія
Aspen Pharma Ireland Limited, 3016 Lake Drive, Citywest Business Campus, Dublin 24, Ірландія
Avara Liscate Pharmaceutical Services S.p.A., Via Fosse Ardeatine 2, 20050 Liscate (Milano), Італія
Цей лікарський засіб зареєстрований у країнах Європейського економічного простору з
наступними назвами:
Ультива: Австрія, Бельгія, Данія, Фінляндія, Франція, Німеччина, Греція, Італія, Люксембург, Нідерланди,
Португалія, Іспанія

Наступна інформація призначена виключно для лікарів або медичного персоналу:
Для отримання докладної інформації, будь ласка, зверніться до Резюме характеристик лікарського засобу Ультива
Дозування та спосіб застосування
Ультиву слід вводити виключно в спеціалізованому закладі, який повністю обладнаний для надання допомоги та моніторингу дихальної та серцево-судинної функції, з наявністю кваліфікованого персоналу, який має досвід у застосуванні анестетиків та у виявленні та лікуванні очікуваних побічних явищ від потужних опіоїдів, включаючи реанімацію дихання та серця. Кваліфікований персонал також повинен мати можливість відновити та підтримувати прохідність дихальних шляхів та забезпечити допоміжну вентиляцію.
Ультиву у вигляді безперервної інфузії слід вводити за допомогою каліброваного інфузійного пристрою через інфузійний набір з швидким протоком або спеціальний інфузійний набір.
Такий інфузійний набір повинен бути підключений або розташований біля голки-канюлі та насичений для зменшення потенційного мертвого простору (див. «Особливі застереження щодо утилізації та маніпуляції» для додаткової інформації, а також пункт 6.6. ІПЛ, де наведені таблиці з прикладами титрування інфузійних доз Ультиви за масою тіла залежно від анестезіологічних потреб пацієнтів).
Ультиву також можна вводити за допомогою цільової контролюваної інфузії (TCI) за допомогою спеціального інфузійного пристрою, який використовує фармакокінетичну модель Мінто з коваріантами віку та м’якої маси тіла (lean body mass - LBM) (Anesthesiology 1997; 86: 10-23).
Необхідно дотримуватися обережності, щоб уникнути закупорки або від'єднання інфузійного набору, а також адекватно видалити залишки Ультиви з інфузійного набору після використання (див. «Особливі застереження та заходи обережності при застосуванні»).
Ультиву слід вводити тільки внутрішньовенно і не слід вводити епідурально або інтратекально (див. «Протипоказання»).
Розведення
Ультиву можна додатково розчинити після відновлення.
Інструкції щодо розведення лікарського засобу перед введенням наведені в розділі «Особливі застереження щодо утилізації та маніпуляції».
Для ручного контролю інфузії Ультиву можна розчинити в діапазоні концентрацій від 20 до 250 мкг/мл (рекомендоване розведення для дорослих — 50 мкг/мл, для дітей віком від одного року — 20–25 мкг/мл).
Для цільової контролюваної інфузії (TCI) рекомендоване розведення Ультиви становить від 20 до 50 мкг/мл.
Загальна анестезія
Дозування Ультиви слід адаптувати залежно від індивідуальної відповіді пацієнта.
Дорослі
Введення за допомогою ручного контролю інфузії
Таблиця 1 узагальнює початкові дози ін'єкції/інфузії на хвилину та діапазон доз:
Таблиця 1. Рекомендації щодо дозування для дорослих
ПОКАЗАННЯ ІН'ЄКЦІЯ БОЛЮСОМ ІНФУЗІЯ НЕПЕРЕРВНА
(мкг/кг) (мкг/кг/хв)
Початкова доза інфузії Діапазон доз
Індукція анестезії 1 0,5 - 1 -
(вводити не менше ніж за 30 сек.)
Підтримання анестезії у вентильованих пацієнтів:

• Закис азоту (66%) 0,5 - 1 0,4 0,1 - 2
• Ізофлуран (початкова доза 0,5 MAC) 0,5 - 1 0,25 0,05 - 2
• Пропофол (початкова доза 100 мкг/кг/хв) 0,5 - 1 0,25 0,05 - 2

Ультиву, коли вводять болюсом, слід вводити протягом не менше ніж 30 секунд.
Реміфентаніл, застосований у рекомендованих вище дозах, значно зменшує кількість необхідного гіпнотичного засобу для підтримання анестезії. Тому ізофлуран та пропофол слід вводити у рекомендованих вище дозах, щоб уникнути посилення гемодинамічних ефектів, таких як гіпотензія та брадикардія (див. у цьому розділі підрозділ «Супутнє лікування»).
Немає даних щодо рекомендованого дозування при одночасному застосуванні реміфентанілу з іншими гіпнотиками, окрім тих, що перелічені в Таблиці 1.
Індукція анестезії: для індукції анестезії Ультиву слід застосовувати разом із стандартною дозою гіпнотичного засобу, наприклад пропофолу, тіопенталу або ізофлурану. Ультиву можна вводити у дозі 0,5–1 мкг/кг/хв з або без болюсної ін'єкції 1 мкг/кг, яку вводять повільно протягом не менше ніж 30 секунд. Болюсну ін'єкцію не обов’язково вводити, якщо ендотрахеальну інтубацію планують провести через 8–10 хвилин після початку інфузії Ультиви.
Підтримання анестезії у вентильованих пацієнтів: після ендотрахеальної інтубації дозу інфузії Ультиви слід знизити відповідно до застосованої анестезіологічної техніки, як зазначено в Таблиці 1.
Через швидкий початок дії та коротку тривалість дії Ультиви дозу на хвилину під час анестезії можна титрувати збільшуючи її на 25–100% або зменшуючи на 25–50% кожні 2–5 хвилин для досягнення бажаного рівня μ-опіоїдної відповіді. При легкій анестезії можуть вводитися додаткові болюси повільно кожні 2–5 хвилин.
Анестезія у пацієнтів, які самостійно дихають із захищеними дихальними шляхами (наприклад, анестезія з маскою для гортані): у пацієнтів, які самостійно дихають під анестезією з захищеними дихальними шляхами, можлива депресія дихання. Необхідно особливо уважно підбирати дозу відповідно до потреб пацієнта, може знадобитися допоміжна вентиляція. Початкова рекомендована інфузійна доза для додаткового знеболення у пацієнтів, які самостійно дихають, становить 0,04 мкг/кг/хв, з подальшим титруванням до досягнення ефекту. Досліджувався діапазон інфузійних доз від 0,025 до 0,1 мкг/кг/хв.
Болюсне введення не рекомендується пацієнтам, які самостійно дихають під анестезією.
Ультиву не слід застосовувати як знеболювальний засіб під час процедур, під час яких пацієнти залишаються свідомими або не отримують допоміжної вентиляції під час процедури.
Супутнє лікування: реміфентаніл зменшує кількість або дози інгаляційних анестетиків, гіпнотиків та бензодіазепінів, необхідних для анестезії (див. «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші форми взаємодії»).
Одночасне застосування реміфентанілу дозволило знизити дози до 75% таких анестетиків: ізофлуран, тіопентал, пропофол, темазепам.
Рекомендації щодо припинення/продовження введення в безпосередній післяопераційний період: після припинення введення, через швидке припинення дії Ультиви, через 5–10 хвилин не буде жодної залишкової опіоїдної активності. Пацієнтам, яким проводили хірургічні втручання, що зазвичай супроводжуються післяопераційним болем, слід вводити знеболювальні засоби до припинення введення Ультиви. Необхідно враховувати час, необхідний для того, щоб знеболювальний засіб з тривалою дією досяг максимальної ефективності. Вибір знеболювального засобу має бути адекватним типу втручання та рівню післяопераційного догляду.
Якщо до закінчення операції не було встановлено тривале знеболення, може знадобитися продовжити введення Ультиви для підтримки знеболення в безпосередній післяопераційний період, доки знеболювальний засіб з тривалою дією не досягне максимальної ефективності.
У цьому розділі у підрозділі «Застосування в інтенсивній терапії» наведені рекомендації щодо застосування у пацієнтів у відділенні інтенсивної терапії, які підключені до апарату ШВЛ.
У пацієнтів із самостійним диханням швидкість інфузії Ультиви спочатку слід знизити до 0,1 мкг/кг/хв. Потім швидкість інфузії можна збільшувати або зменшувати на максимум 0,025 мкг/кг/хв кожні 5 хвилин, щоб підтримувати баланс між рівнем знеболення та частотою дихання пацієнта. Ультиву слід вводити виключно в спеціалізованому закладі, який повністю обладнаний для моніторингу та підтримки дихальної та серцево-судинної функції, під уважним контролем кваліфікованого персоналу, який має досвід у виявленні та лікуванні дихальних ефектів потужних опіоїдів.
Застосування болюсних ін'єкцій Ультиви для лікування болю в післяопераційний період не рекомендується пацієнтам із самостійним диханням.
Введення за допомогою цільової контролюваної інфузії (TCI)
Індукція та підтримання анестезії у вентильованих пацієнтів: Ультиву в режимі TCI слід застосовувати разом із внутрішньовенними або інгаляційними гіпнотиками під час індукції та підтримання анестезії у дорослих вентильованих пацієнтів (див. Таблицю 1). У поєднанні з цими засобами адекватне знеболення під час індукції анестезії та хірургічного втручання, як правило, досягається при цільових концентраціях реміфентанілу в крові від 3 до 8 нг/мл. Ультиву слід титрувати залежно від індивідуальної відповіді пацієнта. Для особливо болючих хірургічних втручань можуть знадобитися цільові концентрації в крові до 15 нг/мл.
При рекомендованих вище дозах реміфентаніл значно зменшує кількість гіпнотичного засобу, необхідного для підтримання анестезії. Тому ізофлуран та пропофол слід вводити, як рекомендовано вище, щоб уникнути посилення гемодинамічних ефектів, таких як гіпотензія та брадикардія (див. Таблицю 1 та у цьому розділі підрозділ «Супутнє лікування»).
Для отримання інформації щодо цільових концентрацій реміфентанілу в крові при ручному контролі інфузії див. пункт 6.6 ІПЛ, Таблиця 11.
Оскільки немає достатньо даних, не рекомендується введення Ультиви за допомогою TCI для анестезії з самостійним диханням.
Рекомендації щодо припинення/продовження введення в безпосередній післяопераційний період: наприкінці операції, коли інфузію TCI припиняють або цільову концентрацію знижують, самостійне дихання, ймовірно, відновиться при розрахункових концентраціях реміфентанілу від 1 до 2 нг/мл. Як і при ручному контролі інфузії, післяопераційне знеболення слід забезпечити до закінчення операції за допомогою знеболювальних засобів з тривалою дією (див. у цьому розділі підрозділ «Введення за допомогою ручного контролю інфузії — Рекомендації щодо припинення»).
Оскільки немає достатньо даних, не рекомендується введення Ультиви за допомогою TCI для управління післяопераційним знеболенням.
Діти (від 1 до 12 років)
Одночасне введення Ультиви та внутрішньовенного анестетика для індукції анестезії не досліджувалося достатньо, тому не рекомендується.
Ультиву в режимі TCI не досліджували у дітей, тому застосування Ультиви в режимі TCI у цих пацієнтів не рекомендується. Для підтримання анестезії рекомендуються наступні дози:
Таблиця 2. Рекомендації щодо дозування для дітей (від 1 до 12 років)

* вводити одночасно з закисом азоту/киснем у співвідношенні 2:1
Ультиву, коли вводять болюсно, слід вводити протягом не менше ніж 30
секунд. Хірургічне втручання має починатися не раніше, ніж через 5 хвилин
після початку інфузії, якщо не було введено болюсну дозу одночасно. Для
використання лише закису азоту (70%) з Ультивою, стандартна швидкість інфузії для
підтримки має бути в межах від 0,4 до 3 мкг/кг/хв, і, хоча це не оцінювалося спеціально, дані у дорослих свідчать, що 0,4 мкг/кг/хв є відповідною початковою дозою. У дітей
необхідно проводити моніторинг і титрувати дозу до досягнення відповідного рівня аналгезії для
хірургічного втручання.
Супутнє лікування: при дозах, зазначених вище, реміфентаніл значно зменшує
кількість необхідних гіпотичних анестетиків для підтримки анестезії. Тому ізофлуран, галотан і
севофлуран слід вводити в рекомендованих вище дозах, щоб уникнути посилення
гемодинамічних ефектів, таких як гіпотензія та брадикардія. Дані щодо рекомендованих доз для
сумісного застосування інших гіпотиків, окрім тих, що перераховані в таблиці з реміфентанілом, відсутні (див. у цьому розділі підзаголовок “ Дорослі – супутнє лікування” ).
Рекомендації щодо лікування пацієнта в безпосередній післяопераційний період
Визначення альтернативної аналгезії для введення перед припиненням Ультиви: через швидке припинення дії Ультиви вже через 5–10 хвилин після її припинення
не залишиться жодної залишкової активності. Пацієнтам, яким проводили хірургічні втручання,
відомі своїм післяопераційним болем, необхідно вводити аналгетики до припинення
введення Ультиви. Слід враховувати час, необхідний для того, щоб аналгетик з більш тривалим
ефектом досягнув терапевтичної дії. Вибір аналгетика, дози та часу його введення має бути запланованим заздалегідь і відповідати індивідуально типу операції, яку отримав пацієнт, та рівню передбачуваної післяопераційної допомоги (див. “ Особливі застереження та профілактичні заходи при застосуванні” ).
Новонароджені/діти (віком молодше 1 року)
Досвід клінічних досліджень з реміфентанілом у новонароджених та немовлят (віком молодше 1
року) обмежений (див. розділ 5.1 ІПЛ ). Фармакокінетичний профіль реміфентанілу у новонароджених/дітей (віком молодше 1 року) порівняний з профілем у дорослих після корекції відмінностей за масою тіла (див. розділ 5.2 ІПЛ ). Однак, оскільки клінічних даних недостатньо, застосування Ультиви слід уникати у пацієнтів цієї вікової групи.
Застосування при повністю внутрішньовенній анестезії (TIVA): досвід клінічних досліджень з
реміфентанілом при TIVA у немовлят обмежений (див. розділ 5.1 ІПЛ ). Однак наявні клінічні дані недостатні для формулювання рекомендацій щодо дозування.
Анестезія при кардіохірургічних операціях
Введення за допомогою інфузії з ручним керуванням
Таблиця 3. Рекомендації щодо дозування при анестезії при кардіохірургічних операціях

Індукція анестезії: після введення засобу для досягнення втрати свідомості,
Ультиву слід вводити у вигляді початкової інфузії у дозі 1 мкг/кг/хв. У пацієнтів,
які піддаються кардіохірургічним операціям, не рекомендується вводити Ультиву болюсом під час
індукції анестезії. Ендотрахеальну інтубацію не слід проводити раніше ніж через 5 хвилин
після початку інфузії Ультиви.
Підтримання анестезії: після ендотрахеальної інтубації швидкість інфузії
Ультиви слід титрувати відповідно до потреб пацієнта. За необхідності можуть бути повільно введені
додаткові болюсні дози. Пацієнтам із високим ризиком серцевих ускладнень, зокрема тим, у яких
спостерігається знижена функція шлуночків або які піддаються клапанній хірургії, слід вводити
максимальну болюсну дозу 0,5 мкг/кг. Ці рекомендації щодо дозування застосовуються також під час
проведення операцій на відкритому серці з використанням штучного кровообігу в умовах гіпотермії (див. розділ 5.2. Інструкції).
Супутнє лікування: при дозах, зазначених вище, реміфентаніл значно зменшує
кількість необхідних гіпотичних анестетиків для підтримання анестезії. Тому ізофлуран та пропофол
слід вводити, як рекомендовано вище, щоб уникнути посилення гемодинамічних ефектів, таких як
гіпотензія та брадикардія. Дані щодо рекомендованих доз для одночасного застосування інших
гіпотиків, крім тих, що перелічені в таблиці разом з реміфентанілом (див. у цьому розділі
«Дорослі – супутнє лікування»), відсутні.
Рекомендації щодо післяопераційного лікування пацієнта
Продовження післяопераційного введення Ультиви для забезпечення знеболення до моменту екстубації:
рекомендується продовжувати інфузію Ультиви у дозі, що була використана наприкінці операції, під час
транспортування пацієнтів до відділення післяопераційного спостереження. Після прибуття до цього
відділення стан знеболення та седації пацієнта слід уважно контролювати, а швидкість інфузії Ультиви
коригувати відповідно до індивідуальних потреб пацієнта (див. у цьому розділі розділ «Застосування в умовах інтенсивної терапії» для отримання додаткової інформації щодо лікування пацієнтів у відділенні інтенсивної терапії).
Визначення альтернативного знеболюючого засобу для введення перед припиненням Ультиви: через дуже швидке припинення дії Ультиви, вже через 5–10 хвилин після припинення її введення, не залишається жодної залишкової опіоїдної активності. Перед припиненням введення Ультиви пацієнтам слід вводити альтернативні знеболюючі та седативні засоби заздалегідь, щоб забезпечити достатній час для встановлення терапевтичного ефекту цих речовин. Тому рекомендується заздалегідь планувати вибір знеболюючого, його дозу та час введення до того, як пацієнта відключать від апарату штучної вентиляції легень.
Рекомендації щодо припинення введення Ультиви: через швидке припинення дії Ультиви у пацієнтів із захворюваннями серця після припинення її введення спостерігалися гіпертензія, тремтіння та біль (див. розділ 4 інструкції для пацієнта «Можливі побічні ефекти»). Щоб звести до мінімуму ризик цих ускладнень, слід забезпечити адекватне альтернативне знеболення (як зазначено вище) до припинення інфузії Ультиви. Швидкість інфузії слід знижувати з кроком 25% інтервалами не менше ніж 10 хвилин до повного припинення інфузії.
Під час відключення від апарату ШВЛ інфузію Ультиви не слід збільшувати, можлива лише титрація у бік зменшення, з підтримкою альтернативних знеболюючих засобів за необхідності. Гемодинамічні зміни, такі як гіпертензія та тахікардія, слід відповідно лікувати іншими засобами.
Коли інші опіоїдні засоби вводяться як частина терапевтичної схеми для переходу на альтернативне знеболення, пацієнта слід уважно спостерігати. Користь від забезпечення адекватного післяопераційного знеболення слід завжди зважувати проти потенційного ризику респіраторної депресії, спричиненої цими засобами.
Введення за допомогою ціль-контрольованої інфузії (ЦКІ)
Індукція та підтримання анестезії: Ультиву в режимі ЦКІ слід застосовувати у поєднанні з внутрішньовенними або інгаляційними гіпотиками під час індукції та підтримання анестезії у дорослих пацієнтів, які піддаються ШВЛ (див. Таблицю 3). У поєднанні з цими засобами, як правило, забезпечується адекватне знеболення під час кардіохірургічних втручань при цільових концентраціях реміфентанілу в крові, що відповідають верхнім межам діапазону, використовуваного при загальній хірургії. У клінічних дослідженнях після титрації реміфентанілу відповідно до індивідуальної відповіді пацієнта використовувалися концентрації реміфентанілу в крові до 20 нг/мл. При дозах, зазначених вище, реміфентаніл значно зменшує кількість гіпотика, необхідного для підтримання анестезії. Тому ізофлуран та пропофол слід вводити, як рекомендовано вище, щоб уникнути посилення гемодинамічних ефектів, таких як гіпотензія та брадикардія (див. Таблицю 3 та розділ у цьому параграфі «Супутнє лікування»).
Інформація щодо концентрацій реміфентанілу в крові, досягнутих при ручному контролі інфузії, наведена в Таблиці 11, розділ 6.6 Інструкції.
Рекомендації щодо припинення/продовження введення у безпосередньому післяопераційному періоді: наприкінці операції, коли ЦКІ припиняють або знижують цільову концентрацію, самостійне дихання, як правило, відновлюється при розрахункових концентраціях реміфентанілу від 1 до 2 нг/мл. Як і при ручному контролі інфузії, до закінчення операції слід забезпечити післяопераційне знеболення за допомогою засобів із більш тривалим часом дії (див. у цьому розділі розділ «Введення за допомогою ручного контролю інфузії – Рекомендації щодо припинення»).
Оскільки наявних даних недостатньо, застосування Ультиви за допомогою ЦКІ не рекомендується для управління післяопераційним знеболенням.
Діти (від 1 до 12 років)
Даних недостатньо для надання рекомендацій щодо дозування при застосуванні під час анестезії у кардіохірургії.
Застосування в умовах інтенсивної терапії
Дорослі
Ультиву можна застосовувати для забезпечення знеболення у дорослих пацієнтів у відділенні інтенсивної терапії, які піддаються механічній вентиляції легень. За необхідності слід вводити седативні препарати.
Безпека та ефективність Ультиви були підтверджені в контролюваних клінічних дослідженнях тривалістю до трьох днів у пацієнтів у відділенні інтенсивної терапії, які піддаються механічній вентиляції легень (див. у цьому розділі розділ «Пацієнти з нирковою недостатністю в умовах інтенсивної терапії» та розділ 5.2 Інструкції). Тому застосування Ультиви для лікування тривалістю понад три дні слід уникати.
Ультиву в режимі ЦКІ не досліджували у пацієнтів у відділенні інтенсивної терапії, тому застосування Ультиви за допомогою ЦКІ у цих пацієнтів не рекомендується.
У дорослих рекомендується починати введення Ультиви з інфузії дози від 0,1 мкг/кг/хв (6 мкг/кг/год) до 0,15 мкг/кг/хв (9 мкг/кг/год). Швидкість інфузії слід титрувати з кроком 0,025 мкг/кг/хв (1,5 мкг/кг/год) для досягнення бажаного рівня знеболення. Між кожним наступним підвищенням дози має пройти щонайменше 5 хвилин. Пацієнта слід регулярно обстежувати, а дозу Ультиви коригувати відповідно до стану. Якщо доза досягає 0,2 мкг/кг/хв (12 мкг/кг/год) і потрібна седація, слід почати введення відповідного седативного засобу (див. нижче). Дозу седативного засобу слід титрувати для досягнення бажаного рівня седації. Якщо потрібне додаткове знеболення, можна збільшувати дозу інфузії Ультиви з кроком 0,025 мкг/кг/хв (1,5 мкг/кг/год).
Таблиця 4 містить рекомендовані початкові дози та діапазон типових доз для забезпечення знеболення у окремих пацієнтів:
Таблиця 4. Рекомендації щодо дозування Ультиви в умовах інтенсивної терапії

У разі лікування в умовах інтенсивної терапії не рекомендуються дози Ультиви у вигляді болюсного введення.
Застосування Ультиви зменшує необхідну дозу будь-якого супутнього седативного засобу.
Типові початкові дози седативних засобів, якщо вони потрібні, наведені в таблиці 5.
Таблиця 5. Початкова рекомендована доза седативних засобів, якщо потрібно:

Для забезпечення окремої титрації окремих компонентів седативні засоби не повинні змішуватися
разом у тій самій інфузійній сумці.
Додаткова аналгезія для інтубованих пацієнтів під час стимулюючих процедур: може знадобитися
збільшення швидкості інфузії Ультиви для забезпечення додаткового аналгезуючого ефекту
інтубованим пацієнтам під час стимулюючих і/або болючих процедур, таких як ендоваскулярна аспірація,
обробка рани та фізіотерапія. Рекомендується підтримувати інфузію Ультиви щонайменше 0,1 мкг/кг/хв
(6 мкг/кг/год) протягом щонайменше 5 хвилин до початку стимулюючої процедури. Подальші зміни дози можна
вносити кожні 2–5 хвилин із збільшенням на 25–50% до або під час виникнення додаткової потреби в аналгезії.
Для забезпечення додаткової аналгезії під час стимулюючих процедур середня швидкість інфузії
становила 0,25 мкг/кг/хв (15 мкг/кг/год), з максимальною швидкістю 0,74 мкг/кг/хв (45 мкг/кг/год).
Альтернативна аналгезія перед припиненням Ультиви: через дуже коротку тривалість дії Ультиви
після припинення її введення вже через 5–10 хвилин не залишається жодної опіоїдної активності,
незалежно від тривалості інфузії.
Під час застосування в умовах інтенсивної терапії після введення Ультиви слід враховувати можливість
розвитку толерантності, гіпералгезії та пов’язаних змін гемодинаміки (див. розділ 4.4 Особливі застереження та заходи обережності під час застосування). Тому перед припиненням Ультиви пацієнтам слід
вводити альтернативні аналгетики та седативні засоби для запобігання гіпералгезії та пов’язаних
гемодинамічних змін. Ці препарати слід вводити заздалегідь, з інтервалами, достатніми для
встановлення їхнього терапевтичного ефекту. Варіанти аналгезії включають тривало діючі пероральні,
внутрішньовенні або регіонарні аналгетики, які контролюються медсестрою або пацієнтом. Ці методики
слід завжди титрувати залежно від потреб окремого пацієнта, враховуючи зменшення інфузії Ультиви.
Рекомендується, щоб вибір препарату (або препаратів), дози та часу введення були визначені заздалегідь,
до припинення Ультиви.
Під час тривалого введення µ-агоністів-опіоїдів може розвинутися толерантність.
Рекомендації щодо екстубації та припинення Ультиви: для забезпечення поступового відходу від режиму
на основі Ультиви швидкість інфузії Ультиви слід титрувати зі зменшенням на 0,1 мкг/кг/хв (6 мкг/кг/год)
протягом періоду до 1 години до екстубації.
Після екстубації швидкість інфузії слід знижувати зі зменшенням на 25% із інтервалами щонайменше
10 хвилин, доки інфузію не припинять. Під час поступового зменшення вентиляції інфузію Ультиви
не слід збільшувати, а можна лише титрувати вниз, доповнюючи альтернативними аналгетиками за потреби.
Після припинення Ультиви інфузійну канюлю слід промити або видалити для запобігання
ненавмисному подальшому введенню.
Пацієнтів слід ретельно спостерігати, коли інші опіоїдні засоби вводяться як частина режиму переходу
на альтернативну аналгезію. Користь забезпечення адекватної аналгезії завжди слід зважувати з потенційним
ризиком респіраторної депресії від цих засобів.
Діти в умовах інтенсивної терапії
Немає доступних даних щодо застосування у дітей.
Пацієнти з нирковою недостатністю в умовах інтенсивної терапії
У пацієнтів з нирковою недостатністю, включаючи тих, що перебувають на терапії перед трансплантацією
нирки, корекція дози, зазначеної вище, не потрібна, однак кліренс карбоксилового метаболіту
знижений у пацієнтів з нирковою недостатністю (див. розділ 5.2 Інструкції для застосування).
Особливі групи пацієнтів
Літні люди (понад 65 років)
Загальний наркоз: початкову дозу реміфентанілу, введену пацієнтам віком понад 65 років, слід
зменшити вдвічі порівняно з рекомендованою дозою для дорослих і подальше титрувати залежно від
індивідуальних потреб пацієнта, оскільки у цих пацієнтів спостерігається підвищена чутливість до
фармакологічних ефектів реміфентанілу.
Ця корекція дози стосується всіх етапів наркозу, включаючи індукцію, підтримку та безпосередню
післяопераційну аналгезію.
Через підвищену чутливість до Ультиви у літніх пацієнтів, при застосуванні Ультиви за допомогою
ТКІ в цій популяції початкова цільова концентрація має бути в межах 1,5–4 нг/мл, з подальшою
титрацією залежно від відповіді.
Анестезія в кардіохірургії: зменшення початкової дози не потрібне (див. у цьому розділі розділ
«Анестезія в кардіохірургії»).
Інтенсивна терапія: зменшення початкової дози не потрібне (див. у цьому розділі розділ
«Застосування в інтенсивній терапії»).
Пацієнти з ожирінням
При ручному керуванні інфузією рекомендується зменшити дозу Ультиви у пацієнтів з ожирінням
і розраховувати її на основі ідеальної маси тіла, оскільки кліренс і об’єм розподілу реміфентанілу
краще корелюють з ідеальною масою тіла, ніж з реальною.
При розрахунку м’язової маси тіла (lean body mass – LBM), використаному в моделі Мінто, LBM,
ймовірно, недооцінюється у жінок із індексом маси тіла (ІМТ) понад 35 кг/м² та у чоловіків із ІМТ
понад 40 кг/м². Реміфентаніл, введений за допомогою ТКІ, слід застосовувати з обережністю у цих
пацієнтів, щоб уникнути недозування.
Пацієнти з порушенням функції нирок
На підставі досі проведених досліджень корекція дозування не потрібна у пацієнтів із порушенням
функції нирок, включаючи тих, що перебувають у відділенні інтенсивної терапії.
Пацієнти з порушенням функції печінки
Дослідження, проведені на обмеженій кількості пацієнтів із порушенням функції печінки, не
вимагають особливих рекомендацій щодо дозування. Однак пацієнти з тяжкою печінковою
недостатністю можуть бути трохи чутливішими до респіраторної депресії від реміфентанілу
(див. «Особливі застереження та заходи обережності під час застосування»).
Цих пацієнтів слід ретельно спостерігати, а дозу реміфентанілу слід титрувати залежно від
індивідуальних потреб пацієнта.
Нейрохірургія
Обмежений клінічний досвід у пацієнтів, що перенесли нейрохірургічні операції, показав, що
особливих рекомендацій щодо дозування не потрібно.
Пацієнти ASA III/IV
Загальний наркоз: введення Ультиви слід проводити з обережністю у пацієнтів ASA III/IV, оскільки
у цих пацієнтів гемодинамічні ефекти потужних опіоїдів можуть бути вираженішими.
Тому рекомендується зменшити початкову дозу та подальше титрувати до досягнення ефекту.
У дітей немає достатньо даних для рекомендації дозування.
При ТКІ початковий цільовий рівень 1,5–4 нг/мл має використовуватися у пацієнтів ASA III/IV
і подальше титрувати залежно від відповіді.
Анестезія в кардіохірургії: зменшення початкової дози не потрібне (див. у цьому розділі
«Анестезія в кардіохірургії»).
Протипоказання
Ультива протипоказана для епідурального та внутрішньомозкового застосування через наявність
у складі гліцину (див. розділ 5.3 Інструкції для застосування).
Ультива протипоказана пацієнтам із відомою гіперчутливістю до діючої речовини, інших аналогів
фентанілу або будь-яких допоміжних речовин, перерахованих у розділі 6.1 Інструкції для застосування.
Ультива протипоказана як єдиний засіб для індукції анестезії.
Особливі застереження та заходи обережності під час застосування
Ультива повинна вводитися виключно в установі, яка повністю обладнана для забезпечення
допомоги та моніторингу дихальної та серцево-судинної функції, з персоналом, спеціально
підготовленим у застосуванні анестетиків та виявленні та лікуванні очікуваних небажаних
подій від потужних опіоїдів, включаючи реанімацію дихання та серця. Кваліфікований персонал
повинен також мати змогу відновити та підтримувати прохідність дихальних шляхів та
допоміжну вентиляцію. Застосування Ультиви у пацієнтів у відділенні інтенсивної терапії,
що перебувають на штучній вентиляції легень, не рекомендується для лікування тривалістю
понад 3 дні.
Пацієнти з відомою гіперчутливістю до опіоїдів іншого класу можуть мати реакцію
гіперчутливості після введення Ультиви. Слід дотримуватися обережності перед застосуванням
Ультиви у цих пацієнтів (див. «Протипоказання»).
Швидке припинення дії/Перехід на альтернативну аналгезію
Через коротку тривалість дії Ультиви через 5–10 хвилин після припинення введення не залишається
жодної опіоїдної активності. Пацієнтам, які перенесли хірургічні втручання, що відомі своєю
післяопераційною біллю, слід вводити аналгетики до припинення введення Ультиви. При
застосуванні в умовах інтенсивної терапії слід враховувати можливість розвитку толерантності,
гіпералгезії та пов’язаних гемодинамічних змін (див. розділ 4.2 Дозування та спосіб застосування).
Перед припиненням введення Ультиви пацієнтам слід вводити альтернативні аналгетики та
седативні засоби. Слід враховувати час, необхідний для того, щоб аналгетик тривалої дії
виявив свій терапевтичний ефект. Вибір аналгетика(ів), дози та часу введення має бути
заздалегідь запланованим і адаптованим до типу хірургічного втручання та рівня післяопераційного
догляду. Коли інші опіоїдні засоби вводяться як частина режиму переходу на альтернативну
аналгезію, користь забезпечення адекватної післяопераційної аналгезії завжди слід зважувати
з потенційним ризиком респіраторної депресії від цих засобів.
Ризик від одночасного застосування седативних засобів, таких як бензодіазепіни або
пов’язані препарати
Одночасне застосування Ультиви та седативних засобів, таких як бензодіазепіни або пов’язані
препарати, може призвести до седації, респіраторної депресії, коми та смерті. Через ці ризики
одночасне призначення цих седативних засобів має бути обмежене пацієнтам, для яких
альтернативні варіанти лікування неможливі. Якщо було вирішено призначити Ультиву разом
із седативними засобами, слід використовувати найменшу ефективну дозу, а тривалість
лікування має бути якомога коротшою. Пацієнтів слід ретельно спостерігати на наявність
ознак та симптомів респіраторної депресії та седації. У цьому контексті рекомендується
інформувати пацієнтів та тих, хто про них турбується, про необхідність уваги до цих симптомів
(див. розділ Взаємодії з іншими лікарськими засобами та інші форми взаємодії).
Припинення лікування та синдром відміни
Багаторазове введення з короткими інтервалами протягом тривалого періоду може призвести
до розвитку синдрому відміни після припинення терапії. Після припинення реміфентанілу
не часто повідомлялися симптоми, що включають тахикардію, гіпертензію та збудження,
особливо після раптового припинення, зокрема після застосування понад 3 дні. У таких випадках
повторне введення та поступове зменшення інфузії були корисними.
Застосування Ультиви у механічно вентилюваних пацієнтів у відділенні інтенсивної терапії
не рекомендується для лікування тривалістю понад 3 дні.
М’язова ригідність — профілактика та лікування
У рекомендованих дозах може виникати м’язова ригідність. Як і з іншими опіоїдами, частота
м’язової ригідності пов’язана з дозою та швидкістю введення. Тому ін’єкцію препарату
повільним болюсом слід вводити протягом не менше 30 секунд.
М’язову ригідність, спричинену реміфентанілом, слід враховувати залежно від клінічного
стану пацієнта з відповідними заходами підтримки. Надмірну м’язову ригідність під час
індукції анестезії слід лікувати введенням нейром’язового блокатора та/або додаткових
гіпнотичних засобів.
М’язову ригідність, що спостерігається під час застосування реміфентанілу як аналгетика,
можна лікувати припиненням введення реміфентанілу або зменшенням швидкості інфузії
міліграм на хвилину. Зникнення м’язової ригідності після припинення інфузії реміфентанілу
відбувається протягом кількох хвилин. Альтернативно можна ввести опіоїдний антагоніст,
однак це може антагонізувати або послабити аналгезуючий ефект реміфентанілу.
Профілактика та лікування респіраторної депресії
Як і з усіма потужними опіоїдними аналгетиками, глибока аналгезія супроводжується
вираженою респіраторною депресією. Тому реміфентаніл слід застосовувати лише в установах,
які здатні моніторити та лікувати респіраторну депресію. Пацієнтів із порушеннями дихальної
функції слід спостерігати особливо ретельно.
Появу респіраторної депресії слід лікувати відповідно, включаючи зменшення швидкості
інфузії міліграм на хвилину на 50% або тимчасове припинення інфузії.
На відміну від інших аналогів фентанілу, реміфентаніл не викликає рецидивуючу респіраторну
депресію навіть після тривалого застосування.
Однак, оскільки багато факторів можуть впливати на післяопераційне відновлення, важливо
переконатися, що пацієнт повністю прокинувся та досяг адекватної спонтанної вентиляції
до виходу з операційної.
Кардіоваскулярні ефекти
Ризик кардіоваскулярних ефектів, таких як гіпотензія та брадикардія, які рідко можуть бути
причиною асистолічної зупинки серця/зупинки серця (див. розділ 4 Інструкції для застосування
та «Взаємодії з іншими лікарськими засобами та інші форми взаємодії»), можна зменшити,
зменшуючи швидкість інфузії Ультиви або дозу супутніх анестетиків, або використовуючи,
за потреби, інфузійні розчини, вазопресори або антихолінергіки.
Пацієнти, що перебувають у стані виснаження, гіповолемії, гіпотонії та літні люди, можуть
бути чутливішими до кардіоваскулярних ефектів реміфентанілу.
Ненавмисне введення
Ультива може залишатися в мертвому просторі інфузійних систем та/або канюлі у кількості,
достатній для виклику респіраторної депресії, апнеї та/або м’язової ригідності, якщо ці пристрої
промиваються інфузійними розчинами або іншими препаратами. Цього можна уникнути,
вводячи Ультиву через інфузійну систему з швидким витіканням або за допомогою спеціалізованої
інфузійної системи, яку видаляють після припинення введення Ультиви.
Новонароджені/діти
Доступно мало даних щодо застосування у новонароджених та дітей молодше 1 року (див.
«Дозування та спосіб застосування — Новонароджені та діти (віком до 1 року)» та розділ 5.1
Інструкції для застосування).
Толерантність та розлад вживання опіоїдів (зловживання та залежність)
Після багаторазового застосування опіоїдів може розвинутися толерантність, фізична та
психічна залежність та розлад вживання опіоїдів (РОО). Зловживання або навмисне неправильне
використання опіоїдів може призвести до передозування та/або смерті. Ризик розвитку РОО
збільшений у пацієнтів із анамнезом особистого або сімейного (батьки, брати/сестри)
розладу вживання речовин (включаючи розлад споживання алкоголю), у курців або пацієнтів
із анамнезом інших психічних розладів (наприклад, важка депресія, тривожні розлади,
розлади особистості).
Ультива містить натрій
Цей лікарський засіб містить менше 1 ммоль натрію (23 мг) на флакон, тобто фактично
«без натрію».
Взаємодії з іншими лікарськими засобами та інші форми взаємодії
Реміфентаніл не метаболізується плазмохолінестеразами, тому взаємодії з ліками,
що метаболізуються цими ферментами, не очікуються.
Як і з іншими опіоїдами, реміфентаніл, введений як при ручному керуванні інфузією, так і
за допомогою ТКІ, зменшує дози внутрішньовенних або інгаляційних анестетиків та
бензодіазепінів, необхідних для анестезії (див. розділ «Дозування та спосіб застосування»).
Якщо дози ліків, що пригнічають ЦНС, введених одночасно, не зменшуються, у пацієнтів
може збільшитися частота небажаних ефектів, пов’язаних із цими препаратами.
Седативні засоби, такі як бензодіазепіни або пов’язані препарати: одночасне застосування
опіоїдів із седативними засобами, такими як бензодіазепіни або пов’язані препарати,
збільшує ризик седації, респіраторної депресії, коми та смерті через кумулятивний ефект
інгібування ЦНС. Дозу та тривалість одночасного застосування слід обмежити (див. розділ
Особливі застереження та заходи обережності під час застосування).
Одночасне застосування опіоїдів із егабапентиноїдами (габапентин, прегабалін) збільшує
ризик передозування опіоїдами, респіраторної депресії та смерті.
Одночасне введення реміфентанілу з серотонінергічним засобом, таким як інгібітори
реапсорбції серотоніну (ІРСС), інгібітори реапсорбції серотоніну-норепінефрину (ІРСН)
або інгібітори моноамінооксидази (ІМАО), може збільшити ризик серотонінового синдрому —
стану, потенційно небезпечного для життя. Слід дотримуватися обережності при
одночасному застосуванні ІМАО. Незворотні ІМАО слід припинити щонайменше за 2 тижні
до застосування реміфентанілу.
Кардіоваскулярні ефекти Ультиви (гіпотензія та брадикардія — див. розділи Можливі небажані ефекти
Інструкції для застосування та Особливі застереження та заходи обережності під час застосування)
можуть посилюватися у пацієнтів, які одночасно приймають кардіодепресивні ліки, такі як
бета-блокатори та блокатори кальцієвих каналів.
Після отримання Ультиви рекомендується уникати спиртних напоїв.
Фертильність, вагітність та годування груддю
Вагітність
Немає належних і добре контрольованих досліджень у жінок під час вагітності. Ультива
може застосовуватися під час вагітності лише тоді, коли очікувана користь виправдовує
потенційний ризик для плода.
Годування груддю
Невідомо, чи виділяється реміфентаніл у грудне молоко. Однак, оскільки аналоги фентанілу
виділяються у грудне молоко, а споріднені сполуки реміфентанілу виявлені в молоці
щурів, яким вводили реміфентаніл, матерям, які годують грудьми, слід повідомити про
необхідність припинити годування грудьми протягом 24 годин після введення реміфентанілу.
Пологи та кесарів розтин
Недостатньо даних для рекомендації застосування реміфентанілу під час пологів та кесаревого
розтину. Відомо, що реміфентаніл проникає через плацентарний бар’єр, а аналоги фентанілу
можуть викликати респіраторну депресію у новонародженого. Якщо реміфентаніл все ж
вводиться, пацієнтку та новонародженого слід спостерігати на наявність ознак надмірної
седації або респіраторної депресії (див. розділ Особливі застереження та заходи обережності під час застосування).
Передозування
Як і з усіма потужними опіоїдними аналгетиками, передозування, як правило, проявляється
як посилення очікуваної фармакологічної дії реміфентанілу. Через особливо коротку
тривалість дії Ультиви потенціал шкідливих наслідків від передозування обмежений
періодом безпосередньо після введення препарату. Відповідь на припинення введення
швидка — відновлення до вихідного рівня відбувається протягом 10 хвилин.
У разі передозування або підозри на передозування слід вжити наступних заходів: припинити
введення Ультиви, підтримувати прохідність дихальних шляхів, почати допоміжну або
контрольовану вентиляцію з киснем та підтримувати адекватну серцево-судинну функцію.
Якщо м’язова ригідність супроводжується респіраторною депресією, може знадобитися
введення нейром’язового блокатора для полегшення контролюваної або допоміжної вентиляції.
Для лікування гіпотензії можуть застосовуватися інфузійні розчини та вазопресори, а також
інші заходи підтримки.
Внутрішньовенне введення опіоїдного антагоніста, такого як налоксон, може використовуватися
як специфічний антидот для лікування тяжкої респіраторної депресії та м’язової ригідності.
Неможливо, щоб тривалість респіраторної депресії після передозування Ультиви перевищувала
тривалість дії опіоїдного антагоніста.
Несумісність
Ультива повинна бути відновлена та розведена виключно рекомендованими інфузійними
розчинами (див. «Особливі заходи щодо утилізації та маніпуляції»).
Її не слід відновлювати, розчиняти або змішувати з розчином Рінгера лактату або Рінгера
лактату та 5% глюкози.
Ультиву не слід змішувати з пропофолом у тій самій інфузійній сумці перед введенням.
Введення Ультиви в тій самій інфузійній системі з кров’ю/сироваткою/плазмою не
рекомендується, оскільки неспецифічні естерази, присутні в гемопрепаратах, можуть
гідролізувати реміфентаніл до його неактивного метаболіту.
Ультиву не слід змішувати з іншими терапевтичними агентами перед введенням.
Термін придатності
Флакони по 1 мг — 18 місяців.
Флакони по 2 мг — 2 роки.
Флакони по 5 мг — 3 роки.
Відновлений розчин
Відновлений розчин Ультиви хімічно та фізично стабільний протягом 24 годин при 25°C.
З мікробіологічної точки зору препарат слід використовувати негайно. Якщо не використовується
негайно, час зберігання під час використання та умови зберігання до використання повинні
визначатися користувачем і зазвичай не повинні перевищувати 24 години при температурі
від 2°C до 8°C, якщо тільки відновлення не проводилося в умовах контролю та асептики.
Розведений розчин
Усі розчини Ультиви для ін’єкції/інфузії повинні використовуватися негайно. Будь-який
розведений розчин, що залишився, слід утилізувати.
Особливі заходи щодо утилізації та маніпуляції
Ультиву слід готувати для внутрішньовенного застосування, додаючи, за потреби, 1, 2 або 5 мл
розчинника для отримання відновленого розчину, який є прозорим, безбарвним і практично
без частинок, із концентрацією приблизно 1 мг/мл реміфентанілу. Після відновлення
слід візуально перевірити препарат (де це можливо за умовами упаковки) на прозорість,
безбарвність і відсутність частинок. Відновлений препарат призначений лише для одноразового
використання.
Невикористаний лікарський засіб та відходи від нього слід утилізувати відповідно до
чинного місцевого законодавства.
Ультиву не слід вводити внутрішньовенно без додаткового розведення до концентрацій
від 20 до 250 мкг/мл (рекомендоване розведення — 50 мкг/мл для дорослих та 25–50 мкг/мл
для дітей віком від 1 року).
Ультиву не слід вводити за допомогою ТКІ без додаткового розведення (рекомендоване
розведення для введення за допомогою ТКІ — від 20 до 50 мкг/мл).
Розведення залежить від технічних можливостей інфузійної системи та очікуваних
потреб пацієнта. Один із наступних інфузійних розчинів повинен використовуватися
для розведення:
Вода для ін’єкцій
Глюкоза 5% для ін’єкцій
Глюкоза 5% та Натрію хлорид 0,9% для ін’єкцій
Натрію хлорид 0,9% для ін’єкцій
Натрію хлорид 0,45% для ін’єкцій
Після розведення слід візуально перевірити препарат, щоб переконатися, що він прозорий,
безбарвний, практично без частинок і що упаковка не пошкоджена. Відкинути розчин,
якщо виявлені дефекти.
Ультива сумісна з наступними інфузійними розчинами при введенні через діючий
внутрішньовенний катетер:
Розчин Рінгера лактату для ін’єкцій
Розчин Рінгера лактату та 5% глюкози для ін’єкцій.
Ультива сумісна з пропофолом при введенні через діючий внутрішньовенний катетер.