Інструкція: інформація для пацієнта

ТОМУДЕКС 2 мг порошок для розчину для інфузії

Ралтитрексед
Уважно прочитайте цей листівок перед використанням цього лікарського засобу, оскільки він містить важливу для вас інформацію.

Зберігайте цей листівок. Можливо, знадобиться знову його прочитати.
Якщо у вас виникнуть будь-які запитання, зверніться до лікаря, фармацевта або медичного працівника.
Цей лікарський засіб призначено тільки вам. Не передавайте його іншим особам, навіть якщо симптоми їхнього захворювання схожі на ваші, оскільки це може бути небезпечно.
Якщо виникнуть будь-які побічні ефекти, включаючи ті, що не зазначені в цьому листівку, зверніться до лікаря, фармацевта або медичного працівника. Див. розділ 4.

Зміст цього листівка:

Що таке Томудекс і для чого його застосовують
Що потрібно знати перед застосуванням Томудексу
Як застосовувати Томудекс
Можливі побічні ефекти
Як зберігати Томудекс
Вміст упаковки та інша інформація

1. Що таке Томудекс і для чого він призначений

Томудекс містить діючу речовину ралтитрексед, яка використовується для хіміотерапії та належить до класу антиметаболітів — аналогів фолієвої кислоти.
Томудекс застосовується:

для полегшення симптомів карциноми прямо-ободової кишки на пізньому стадії
у поєднанні з іншим лікарським засобом (цисплатином) для лікування нерезектабельного пухлини легені (злоякісного плеврального мезотеліоми) у пацієнтів, яким раніше не проводили лікування такими препаратами.

2. Що Ви повинні знати перед застосуванням Томудексу

НЕ застосовуйте Томудекс

якщо Ви маєте алергію на ралтитрексед або на подібні до нього лікарські засоби чи на будь-який інший компонент цього лікарського засобу (перелічені в розділі 6).
якщо у Вас тяжке порушення функції нирок (кліренс креатиніну < 25 мл/хв)
якщо Ви вагітні або годуєте грудьми

Попередження та застереження
Зверніться до лікаря або медсестри перед застосуванням Томудексу.
Томудекс повинен вводитися тільки лікарем, який має досвід у хіміотерапії проти злоякісних пухлин, або під його наглядом.
Лікар ретельно спостерігатиме за Вами, щоб виявити можливі побічні реакції, зокрема ті, що стосуються шлунково-кишкового тракту (діарея або мукозит) та кісткового мозку (зниження кількості білих кров’яних клітин — нейтрофілів, що призводить до ризику інфекцій, або тромбоцитів) і, за необхідності, зменшить дозу або відстрочить лікування.
Застосовуйте Томудекс з обережністю, якщо:

у Вас знижена функція кісткового мозку.
Ваш загальний стан здоров’я поганий.
Ви отримували променеву терапію.
У Вас слабке або помірне порушення функції печінки.
Ви літня людина.

Перед початком терапії та перед кожним наступним введенням необхідно провести повний аналіз крові (лічба лейкоцитів і тромбоцитів, печенкові трансамінази, білірубін та сироватковий креатинін).
Діти
Застосування Томудексу не рекомендоване дітям, оскільки його переносимість та ефективність не досліджувалися у цій групі пацієнтів.
Інші лікарські засоби та Томудекс
Повідомте лікареві або фармацевту, якщо Ви зараз приймаєте, нещодавно приймали або можете приймати інші лікарські засоби.
Не приймайте безпосередньо перед або під час введення Томудексу інші ліки, які можуть впливати на його протипухлинну дію, зокрема:

фолінєву кислоту
фолієву кислоту
вітамінні препарати

Цисплатин
Одночасне застосування цисплатину може підвищити токсичність Томудексу, тому цю комбінацію слід застосовувати з обережністю.
Вагітність, годування грудьми та фертильність
Якщо Ви вагітні, підозрюєте вагітність або плануєте вагітність, або годуєте грудьми, проконсультуйтеся з лікарем перед застосуванням цього лікарського засобу.
Вагітність
Не слід застосовувати Томудекс під час вагітності або якщо існує ризик вагітності під час лікування.
Перед початком лікування Томудексом необхідно переконатися, що Ви не вагітні.
Слід уникати вагітності, якщо один із партнерів приймає Томудекс. Рекомендується уникати зачаття принаймні протягом 6 місяців після завершення лікування.
Годування грудьми
Не слід застосовувати Томудекс під час годування грудьми.
Фертильність
Дослідження фертильності на щурах показали, що Томудекс може призводити до безпліддя у самців щурів. Фертильність відновлювалася до нормального рівня через 3 місяці після завершення терапії.
Керування транспортними засобами та використання механізмів
Не слід керувати транспортними засобами або працювати з механізмами через можливі нездужання або м’язову слабкість після застосування Томудексу.
Цей лікарський засіб містить менше 1 ммоль (23 мг) натрію на флакон, тобто фактично «без натрію».

3. Як застосовувати Томудекс

Томудекс буде введено вам внутрішньовенно у вигляді одноразової внутрішньовенної інфузії тривалістю 15 хвилин лікарем або медсестрою. Якщо у вас виникнуть запитання, проконсультуйтеся з лікарем, фармацевтом або медсестрою.
Дозування
Дозу визначить лікар на основі вашої поверхні тіла, особливих обставин, зазначених у розділі 2 «Попередження та застереження», а також на основі вашої реакції на лікування. За відсутності токсичності лікування можна повторювати кожні 3 тижні.
Застосування у дітей
Застосування Томудексу у дітей не рекомендовано, оскільки його переносимість та ефективність не досліджувалися у цій групі пацієнтів.
Пацієнти з нирковою недостатністю
Для пацієнтів із порушеннями функції нирок (креатинінемія) виведення креатиніну з крові слід оцінювати або розраховувати на початку терапії та перед кожним наступним лікуванням.
Якщо ви застосували більше Томудексу, ніж потрібно
Оскільки цей лікарський засіб застосовується в лікарні, малоймовірно, що його буде введено в неправильній кількості. Проте, якщо у вас виникнуть сумніви, обговоріть їх із лікарем, медсестрою або фармацевтом.

4. Можливі побічні ефекти

Як і всі лікарські засоби, цей препарат може викликати побічні ефекти, хоча не всі люди їх відчувають.
Томудекс для лікування поширеного раку товстої та прямої кишки може викликати наступні
побічні ефекти:
Дуже поширені побічні ефекти (можуть виникати у більш ніж 1 із 10 людей)

аномальне зниження білих кров’яних тілець (лейкопенія)
анемія
надмірна втрата ваги (анорексія)
нудота, діарея, блювота
труднощі зі стільцем (запор), біль у животі
подразнення шкіри (висип)
відсутність енергії та м’язова слабкість (астенія)
лихоманка
запалення слизових оболонок (мукозит)
підвищення рівнів трансаміназ у крові (GOT та GTP)

Поширені побічні ефекти (можуть виникати у до 1 із 10 людей)

накопичення рідини під шкірою (целюліт)
надмірна реакція організму на бактеріальну інфекцію (сепсис)
захворювання з симптомами, схожими на грип
зниження кількості тромбоцитів у крові (тромбоцитопенія)
втрата рідини організмом (дегідратація)
головний біль
м’язові спазми (гіпертонія)
зміни смаку
запалення білої оболонки ока (кон’юнктивіт)
запалення рота та печіння або біль у шлунку (стоматит, диспепсія, виразки рота)
підвищення рівня білірубіну у крові (гіпербілірубінемія)
випадіння волосся (алопеція), свербіж, пітливість
біль/запалення суглобів (артралгія)
накопичення рідини в нижніх кінцівках (периферичний набряк)
біль
погане самопочуття
зниження ваги
підвищення рівнів лужної фосфатази у крові

Непоширені побічні ефекти (можуть виникати у до 1 із 100 людей)

шелушіння шкіри (десквамація)

Побічні ефекти з невідомою частотою

шлунково-кишкові кровотечі

Томудекс у поєднанні з цисплатином для лікування раку легені може викликати наступні
побічні ефекти:
Дуже поширені побічні ефекти (можуть виникати у більш ніж 1 із 10 людей)

інфекції через зниження білих кров’яних тілець у крові (нейтрофіли), кашель, задиха (диспнея), біль у грудях (не пов’язаний із серцем або оболонкою легень), біль у оболонці легень (плевра)
головний біль, запаморочення
захворювання нервової системи (сенсорна нейропатія)
дзвін у вухах (тинітус)
нудота, блювота, запор, діарея
анорексія
запалення рота/глотки (стоматит/фарингіт)
випадіння волосся (алопеція)
втому
накопичення рідини (набряк)
лихоманка зі зниженням білих кров’яних тілець у крові (нейтропенія)

Поширені побічні ефекти (можуть виникати у до 1 із 10 людей)

зниження кількості білих кров’яних тілець (лейкопенія)
втрата слуху
біль у животі, запалення стінки шлунка (гастрит)
пітливість, дегідратація
подразнення шкіри (еритема)/шелушіння
біль/запалення суглобів (артралгія)
зниження маси тіла

Лейкопенія (зокрема нейтропенія), анемія та тромбоцитопенія, окремо або в поєднанні, зазвичай є легкими або помірними, проявляються на першому або другому тижні після початку лікування і відновлюються до третього тижня.
Можуть виникати тяжкі форми лейкопенії (зокрема нейтропенії) та тромбоцитопенії, які можуть загрожувати життю або бути фатальними, особливо якщо супроводжуються ознаками ураження шлунково-кишкового тракту.
Нудота та блювота зазвичай є легкими, виникають на першому тижні після початку лікування Томудексом і добре піддаються лікуванню протиблювотними засобами.
Діарея та блювота можуть бути тяжкими, і якщо їх не лікувати, можуть призводити до дегідратації, гіповолемії та ураження нирок.
Після першого тижня лікування Томудексом, астенія та лихоманка зазвичай були легкими або помірними і зворотними. Може виникати тяжка астенія, яка може супроводжуватися поганим самопочуттям та синдромом, схожим на грип.
Підвищення рівнів GOT та GPT зазвичай є безсимптомним і самолімітуючим, якщо не пов’язане з прогресуванням основного злоякісного захворювання.
Шлунково-кишкові кровотечі, які можуть бути пов’язані з мукозитом і/або тромбоцитопенією.
Повідомлення про побічні ефекти
Якщо у вас виникли будь-які побічні ефекти, включаючи ті, що не зазначені в цій інструкції, зверніться до лікаря, фармацевта або медсестри. Ви також можете повідомити про побічні ефекти безпосередньо через національну систему повідомлень за адресою http://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
Повідомляючи про побічні ефекти, ви допомагаєте забезпечити більше інформації щодо безпеки цього лікарського засобу.

5. Як зберігати Томудекс

Зберігати при температурі нижчій за 25°C. Тримайте флакон у картонній упаковці, щоб
захистити ліки від світла.
Після відновлення розчину Томудекс хімічно стабільний протягом 24 годин при 25°C у звичайних умовах освітлення.
Відновлений розчин Томудекс можна зберігати в холодильнику (від 2°C до 8°C) до 12 годин.
Тримайте ці ліки поза межами зору та досяжності дітей.
Не використовуйте ці ліки після дати, зазначеної як «Стерильний до» на упаковці.
Дата закінчення терміну придатності відноситься до останнього дня зазначеного місяця.
Не викидайте ліки у каналізацію чи побутові відходи. Запитайте у фармацевта, як позбутися ліків, які ви більше не використовуєте. Це допоможе захистити навколишнє середовище.

6. Вміст упаковки та інша інформація

Що містить Томудекс

Діюча речовина: ралтитрексед 2 мг
Інші складові: манітол, натрію фосфат двоосновний дванадцятиводний, натрію гідроксид

Опис зовнішнього вигляду Томудексу та вміст упаковки
Порошок для розчину для інфузії: 1 флакон по 2 мг
Власник дозволу на введення в обіг та виробник
Власник дозволу на введення в обіг
Pfizer Italia S.r.l.
Via Isonzo, 71
04100 Латина
Виробник
Pfizer Service Company BVBA
Hoge Wei 10
1930 Завентем
Бельгія

Наступна інформація призначена виключно для медичних працівників:

Щодо інформації щодо призначення лікарського засобу, будь ласка, зверніться до Короткого опису характеристик препарату.
Пацієнти дорослі
Перед початком лікування загальна кількість лейкоцитів має бути більшою за 4000/мм³, кількість нейтрофілів — більшою за 2000/мм³, а кількість тромбоцитів — більшою за 100 000/мм³.
У разі токсичності введення наступної дози слід затримати до тих пір, поки ознаки токсичних ефектів не зникнуть.
Після зниження дози всі наступні курси лікування мають проводитися з використанням зниженої дози.
Рекомендована доза становить 3 мг/м², розведена в 50–250 мл розчину натрію хлориду 0,9% або розчину декстрози (глюкози) 5%, і вводиться внутрішньовенно у вигляді короткотривалої інфузії одноразово. Рекомендується вводити інфузію протягом 15 хвилин.
У флакон з розчином Томудекс не слід додавати інші лікарські засоби. За відсутності токсичності лікування можна повторювати кожні 3 тижні.
Лікування Томудексом слід припинити у разі гастроентеральної токсичності IV ступеня за шкалою ВООЗ або гастроентеральної токсичності III ступеня за шкалою ВООЗ, що супроводжується гематологічною токсичністю IV ступеня за шкалою ВООЗ.
Крайньо важливо дотримуватися схеми зниження дози, оскільки потенційна токсичність, що загрожує життю або є летальною, зростає, якщо дозу не знижено або лікування не припинено відповідно до рекомендацій.

Цисплатин
При застосуванні в комбінації з Томудексом цисплатин слід вводити після кожної інфузії Томудексу. Рекомендована доза цисплатину становить 80 мг/м² для внутрішньовенної інфузії протягом 1–2 годин. У разі токсичності наступну дозу слід призупинити до зникнення ознак токсичних ефектів, аналогічно до Томудексу. Пацієнтам слід забезпечити адекватну гідратацію до та після введення цисплатину, а також може знадобитися протиблювотна терапія. Щодо цього та інших рекомендацій щодо дозування та способу введення цисплатину, див. Короткий опис характеристик препарату для цього лікарського засобу.

Пацієнти з порушенням функції нирок
У пацієнтів із аномальними показниками креатиніну сироватки крові слід оцінити або розрахувати кліренс креатиніну на початку терапії та перед кожним наступним курсом лікування.
У пацієнтів із нормальними показниками креатиніну сироватки крові, які можуть не корелювати з кліренсом креатиніну через вікові фактори або втрату ваги, слід дотримуватися того ж підходу.
Якщо кліренс креатиніну дорівнює або менший за 65 мл/хв, рекомендовано наступне зниження дози:

Корекція дози при порушенні функції нирок

Кліренс креатиніну | Відсоток дози 3 мг/м² | Інтервал між дозами
------------------------|----------------------|----------------------

65 мл/хв | повна доза | кожні 3 тижні
від 55 до 65 мл/хв | 75% | кожні 4 тижні
від 25 до 54 мл/хв | 50% | кожні 4 тижні
< 25 мл/хв | немає лікування | ----------

Пацієнти з порушенням функції печінки
Корекція дози не є необхідною у пацієнтів із легким або помірним порушенням функції печінки. Однак, оскільки частина препарату виводиться з калом, а пацієнти з порушенням функції печінки зазвичай належать до групи з несприятливим прогнозом, при легкому або помірному порушенні функції печінки лікування слід проводити з обережністю (див. розділ Профілактичні заходи). Томудекс не досліджувався у пацієнтів із тяжким порушенням функції печінки, жовтяницею або декомпенсованим цирозом печінки, і його застосування у цих пацієнтів не рекомендовано.

Інструкції щодо відновлення розчину та розведення
Томудекс слід відновити, додавши до вмісту кожного флакона (що містить 2 мг ралтитрекседу) 4 мл стерильної води для ін'єкційних розчинів, щоб отримати розчин із концентрацією 0,5 мг/мл.
Індивідуальну дозу для кожного пацієнта слід подальше розбавити в 50–250 мл розчину натрію хлориду 0,9% або розчину декстрози (глюкози) 5% і вводити короткотривалою внутрішньовенною інфузією протягом 15 хвилин.
Хімічна та фізична стабільність розведених розчинів для інфузії доведена на 24 години при 25°C за звичайних умов освітлення.
Ні Томудекс, ні речовини, вказані для відновлення чи розведення, не містять консервантів або бактеріостатичних агентів.
З точки зору мікробіології, відновлені та розведені розчини слід використовувати негайно. Якщо їх не використовують негайно, тривалість зберігання в умовах використання та умови зберігання до використання повинні визначатися користувачем і, як правило, не повинні перевищувати 12 годин при температурі від 2°C до 8°C, якщо тільки відновлення та розведення не проводилися в умовах контролюваної асептичної технології.
Рекомендується починати введення розчину, отриманого після розведення в розчині натрію хлориду 0,9% або розчині декстрози (глюкози) 5%, якомога швидше після його приготування.
Цей розчин повинен бути повністю використаний протягом 24 годин після приготування відновленого препарату або підлягати утилізації.
Відновлені або розведені розчини не потребують захисту від світла.
Не слід зберігати частково використані флакони або відновлені розчини для можливого подальшого використання у пацієнта.
Будь-які залишки відновленого або розведеного препарату повинні бути утилізовані відповідно до процедур, передбачених для цитостатиків.
Томудекс повинен відновлюватися персоналом, який має досвід роботи, у спеціально відведеному місці для приготування цитостатичних препаратів. Препарати на основі цитостатиків, таких як Томудекс, не повинні оброблятися вагітними жінками.
Відновлення розчину зазвичай слід проводити в умовах часткового ізоляційного обладнання з використанням систем витяжки, таких як ламінарні шафи, а робочі поверхні слід покривати одноразовим абсорбуючим папером із пластифікованим зворотним боком.
Під час роботи слід використовувати відповідний захисний одяг, включаючи хірургичні рукавички та одноразові окуляри. У разі контакту з шкірою — ретельно промити водою. При випадковому потраплянні в очі — промити проточною водою, тримаючи повіки розкритими, протягом щонайменше 10 хвилин. Звернутися до лікаря.
Будь-які проливи слід очистити, використовуючи стандартні процедури.
Матеріали, що підлягають утилізації, повинні бути знищені шляхом спалення відповідно до процедур, передбачених для цитостатиків.

Передозування
Клінічно випробуваних антидотів немає. У разі випадкового передозування передклінічні дані свідчать про можливість застосування фолінової кислоти, яку, виходячи з клінічного досвіду з іншими препаратами цієї ж групи, можна вводити у дозі 25 мг/м² внутрішньовенно кожні 6 годин. Якщо збільшується інтервал між введенням Томудексу та фолінової кислоти, ефективність останньої у протидії токсичним ефектам може зменшитися.
Прояви передозування можуть легко проявлятися у вигляді більш тяжкої форми побічних реакцій, ніж очікувалося після введення препарату. Тому пацієнтів слід ретельно спостерігати на предмет розвитку гастроентеральної та гематологічної токсичності. Для лікування таких токсичних ефектів слід застосовувати симптоматичну терапію та стандартні підтримуючі заходи.