Tomudex

Folleto informativo: información para el paciente

TOMUDEX 2 mg polvo para solución para perfusión

Raltitrexed
Lea cuidadosamente este folleto antes de usar este medicamento porque contiene información importante para usted.

• Conserve este folleto. Puede necesitar leerlo nuevamente.
• Si tiene alguna duda, consulte a su médico, farmacéutico o enfermero.
• Este medicamento le ha sido recetado exclusivamente a usted. No se lo dé a otras personas, aunque sus síntomas sean iguales a los suyos, porque podría ser peligroso.
• Si aparece algún efecto adverso, incluidos aquellos no mencionados en este folleto, consulte a su médico, farmacéutico o enfermero. Véase la sección 4.

Contenido de este folleto:

1. Qué es Tomudex y para qué se utiliza
2. Qué debe saber antes de usar Tomudex
3. Cómo usar Tomudex
4. Posibles efectos adversos
5. Cómo conservar Tomudex
6. Contenido del envase y otras informaciones

1. Qué es Tomudex y para qué se utiliza

Tomudex contiene el principio activo raltitrexed, que se utiliza en quimioterapia y pertenece a la clase de los antimetabolitos, análogos del ácido fólico.
Tomudex se utiliza:

• para aliviar los síntomas del carcinoma colorrectal en estadio avanzado
• en combinación con otro medicamento (cisplatino), en el tratamiento del tumor de pulmón (mesotelioma pleural maligno) no operable en pacientes que no han sido tratados previamente con este tipo de fármacos.

2. Qué debe saber antes de usar Tomudex

NO utilice Tomudex

• si es alérgico al raltitrexed o a medicamentos similares o a cualquiera de los demás componentes de este medicamento (indicados en el apartado 6).
• si padece un grave deterioro de la función renal (depuración de la creatinina < 25 ml/min)
• si está embarazada o si está dando el pecho

Advertencias y precauciones
Consulte a su médico o enfermero antes de tomar Tomudex.
Tomudex debe ser administrado únicamente por un médico experto en quimioterapia antitumoral o, en cualquier caso, bajo su supervisión.
Su médico le mantendrá bajo estrecha vigilancia para detectar posibles reacciones adversas, especialmente aquellas relacionadas con el tracto gastrointestinal (diarrea o mucositis) y con la médula ósea (disminución del número de glóbulos blancos denominados neutrófilos, con el consiguiente riesgo de infecciones, y disminución de las plaquetas), y podrá reducir la dosis o retrasar el tratamiento.
Utilice Tomudex con precaución si:

• padece una disminución de la función de la médula ósea.
• su estado general de salud no es bueno.
• ha recibido radioterapia.
• padece un deterioro hepático leve o moderado.
• es un paciente de edad avanzada.

Antes de iniciar el tratamiento y antes de cada administración sucesiva, se deberá realizar un análisis completo de sangre (fórmula leucocitaria y plaquetas, transaminasas hepáticas, bilirrubina y creatinina sérica).
Niños
El uso de Tomudex no se recomienda en niños, ya que su tolerabilidad y eficacia no han sido evaluadas en este grupo de pacientes.
Otros medicamentos y Tomudex
Informe a su médico o farmacéutico si está tomando, ha tomado recientemente o podría tener que tomar cualquier otro medicamento.
No tome inmediatamente antes o durante la administración de Tomudex otros medicamentos que puedan influir en su efecto antitumoral, entre ellos:

• ácido folínico
• ácido fólico
• complementos vitamínicos

Cisplatino
La administración concomitante de cisplatino puede aumentar la toxicidad de Tomudex; por lo tanto, esta combinación debe utilizarse con precaución.
Embarazo, lactancia y fertilidad
Si está embarazada, si sospecha que podría estarlo, si está planeando un embarazo o si está dando el pecho, consulte a su médico antes de que le administren este medicamento.
Embarazo
No debe administrarse Tomudex durante el embarazo ni si existe riesgo potencial de embarazo durante el tratamiento.
Antes de iniciar el tratamiento con Tomudex, debe confirmarse que no está embarazada.
Debe evitarse el embarazo si uno de los miembros de la pareja está tomando Tomudex. Asimismo, se recomienda evitar el embarazo durante al menos 6 meses después de finalizar el tratamiento.
Lactancia
No debe tomar Tomudex si está dando el pecho.
Fertilidad
Los estudios sobre la fertilidad en ratas indican que Tomudex puede provocar infertilidad en los ratas macho. La fertilidad se recuperaba a niveles normales tras 3 meses de finalizado el tratamiento.
Conducción y uso de máquinas
No debe conducir ni utilizar maquinaria debido al posible malestar o debilidad muscular tras la administración de Tomudex.
Este medicamento contiene menos de 1 mmol (23 mg) de sodio por vial, es decir, esencialmente «sin sodio».

3. Cómo utilizar Tomudex

Tomudex se le administrará por vía endovenosa en una única infusión intravenosa de 15 minutos de duración, realizada por el médico o por una enfermera. Si tiene dudas, consulte con su médico, farmacéutico o enfermero.
Dosificación
La dosis será calculada por el médico en función de su superficie corporal, de las circunstancias específicas descritas en la sección 2 "Advertencias y precauciones", de su respuesta al tratamiento y, en ausencia de toxicidad, el tratamiento podrá repetirse cada 3 semanas.
Uso en niños
No se recomienda el uso de Tomudex en niños, ya que la tolerabilidad y eficacia no han sido evaluadas en este grupo de pacientes.
Pacientes con insuficiencia renal
En pacientes con valores anormales de función renal (creatinina sérica), la eliminación de creatinina debe evaluarse o calcularse al inicio del tratamiento y antes de cada tratamiento posterior.
Si utiliza más Tomudex del que debe
Dado que este medicamento se administra en un hospital, es poco probable que se administre en cantidad errónea. Sin embargo, si tiene alguna duda, hable con su médico, enfermero o farmacéutico.

4. Posibles efectos adversos

Como todos los medicamentos, este medicamento puede causar efectos adversos, aunque no todas las personas los presenten.

Tomudex para el tratamiento del carcinoma avanzado de colon y recto puede causar los siguientes efectos adversos:

Efectos adversos muy frecuentes (pueden afectar a más de 1 de cada 10 personas)

• reducción anómala de los glóbulos blancos (leucopenia)
• anemia
• pérdida excesiva de peso (anorexia)
• náuseas, diarrea, vómitos
• dificultad para defecar (estreñimiento), dolor abdominal
• irritación de la piel (erupción cutánea)
• falta de energía y debilidad muscular (astenia)
• fiebre
• inflamación de las mucosas (mucositis)
• aumento de los valores de las transaminasas en sangre (GOT y GPT)

Efectos adversos frecuentes (pueden afectar hasta 1 de cada 10 personas)

• acumulación de líquido bajo la piel (celulitis)
• respuesta exagerada del organismo a una infección bacteriana (sepsis)
• enfermedad con síntomas similares a los de la gripe
• reducción de las plaquetas en sangre (trombocitopenia)
• pérdida de líquidos del organismo (deshidratación)
• dolor de cabeza
• calambres musculares (hipertonía)
• alteraciones del gusto
• inflamación de la membrana blanca del ojo (conjuntivitis)
• inflamaciones de la boca y ardor o dolor de estómago (estomatitis, dispepsia, ulceraciones bucales)
• aumento de los valores de bilirrubina en sangre (hiperbilirrubinemia)
• pérdida de cabello (alopecia), picor, sudoración
• dolor/inflamación de las articulaciones (artralgia)
• acumulación de líquido en las extremidades inferiores (edema periférico)
• dolor
• malestar general
• pérdida de peso
• aumento de los valores en sangre de las fosfatasas alcalinas

Efectos adversos poco frecuentes (pueden afectar hasta 1 de cada 100 personas)

• descamación

Efectos adversos de frecuencia desconocida

• hemorragia gastrointestinal

Tomudex en combinación con Cisplatino para el tratamiento del cáncer de pulmón puede causar los siguientes efectos adversos:

Efectos adversos muy frecuentes (pueden afectar a más de 1 de cada 10 personas)

• infecciones debidas a la disminución de glóbulos blancos en sangre (neutrófilos), tos, dificultad para respirar (disnea), dolor en el pecho (no relacionado con el corazón ni con la membrana que recubre los pulmones), dolor en la membrana que recubre los pulmones (pleura)
• dolor de cabeza, mareos
• enfermedad del sistema nervioso (neuropatía sensitiva)
• zumbidos en el oído (tinnitus)
• náuseas, vómitos, estreñimiento, diarrea
• anorexia
• inflamación de la boca/faringe (estomatitis/faringitis)
• pérdida de cabello (alopecia)
• fatiga
• acumulación de líquidos (edema)
• fiebre con disminución de glóbulos blancos en sangre (neutropenia)

Efectos adversos frecuentes (pueden afectar hasta 1 de cada 10 personas)

• disminución del número de glóbulos blancos (leucopenia)
• pérdida auditiva
• dolor abdominal, inflamación de la pared gástrica (gastritis)
• sudoración, deshidratación
• irritación de la piel (eritema)/descamación
• dolor/inflamación de las articulaciones (artralgia)
• disminución del peso corporal

La leucopenia (en particular la neutropenia), la anemia y la trombocitopenia, por separado o en combinación, suelen ser de leve a moderadas y aparecen durante la primera o segunda semana del tratamiento, con recuperación hacia la tercera semana.
Pueden presentarse leucopenia grave (en particular neutropenia) y trombocitopenia que pueden poner en peligro la vida o ser fatales, especialmente si se asocian con signos de toxicidad gastrointestinal.
Las náuseas y los vómitos suelen ser leves y aparecen durante la primera semana del tratamiento con Tomudex, y responden a los antieméticos.
La diarrea y los vómitos pueden ser graves y, si no se tratan, pueden causar deshidratación, hipovolemia y alteraciones renales.
Después de la primera semana de tratamiento con Tomudex, la astenia y la fiebre han sido generalmente leves a moderadas y reversibles. Puede presentarse astenia grave, que puede asociarse con malestar general y un síndrome similar al de la gripe.
El aumento de GOT y GPT normalmente es asintomático y autolimitado, si no está asociado a la progresión de la enfermedad maligna subyacente.
Hemorragia gastrointestinal que puede asociarse con mucositis y/o trombocitopenia.

Notificación de los efectos adversos

Si usted experimenta algún efecto adverso, incluidos aquellos no mencionados en este prospecto, consulte a su médico, farmacéutico o enfermero. Asimismo, puede notificar los efectos adversos directamente a través del sistema nacional de notificación en la dirección web: http://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
Al notificar los efectos adversos, usted puede contribuir a proporcionar más información sobre la seguridad de este medicamento.

5. Cómo conservar Tomudex

Conservar a temperatura inferior a 25 °C. Mantener el frasco en el estuche de cartón para
proteger el medicamento de la luz.
Una vez reconstituido, Tomudex es químicamente estable durante 24 horas a 25 °C en condiciones normales de luz.
La solución reconstituida de Tomudex puede conservarse en nevera (entre 2 °C y 8 °C) hasta 12 horas.
Mantener este medicamento fuera de la vista y del alcance de los niños.
No utilice este medicamento después de la fecha de caducidad indicada en el envase.
La fecha de caducidad hace referencia al último día de ese mes.
No tire ningún medicamento por los desagües ni a la basura doméstica. Pregunte a su farmacéutico cómo
desechar los medicamentos que ya no utilice. Esto ayudará a proteger el medio ambiente.

6. Contenido del envase y otra información

Qué contiene Tomudex

• El principio activo es raltitrexed 2 mg
• Los demás componentes son manitol, fosfato disódico dodecahidrato, hidróxido sódico

Descripción del aspecto de Tomudex y contenido del envase
Polvo para solución para perfusión: 1 vial de 2 mg
Titular de la autorización de comercialización y productor
Titular de la autorización de comercialización
Pfizer Italia S.r.l.
Via Isonzo, 71
04100 Latina
Productor
Pfizer Service Company BVBA
Hoge Wei 10
1930 Zaventem
Bélgica

La siguiente información está destinada exclusivamente a profesionales sanitarios:

Para obtener información sobre la prescripción del medicamento, consulte el Resumen de las Características del Producto.
Pacientes adultos
Antes del tratamiento, la cifra total de leucocitos deberá ser superior a 4000/mm³, la de neutrófilos superior a 2000/mm³ y la de plaquetas superior a 100.000/mm³.
En caso de toxicidad, la administración de la siguiente dosis deberá retrasarse hasta que los signos de efectos tóxicos hayan desaparecido.
Una vez que la dosis haya sido reducida, todos los tratamientos posteriores deberán administrarse con la dosis reducida.
La dosis recomendada es de 3 mg/m², diluida en 50-250 ml de solución de cloruro sódico 0,9% o de dextrosa (glucosa) al 5%, y administrada por vía endovenosa en una única infusión breve. Se recomienda administrar la infusión en un periodo de 15 minutos.
No deben añadirse otros medicamentos al frasco que contiene la solución de Tomudex. En ausencia de toxicidad, el tratamiento puede repetirse cada 3 semanas.
El tratamiento con Tomudex deberá suspenderse en caso de toxicidad gastrointestinal (diarrea o mucositis) grado 4 OMS, o en caso de toxicidad gastrointestinal grado 3 OMS asociada a toxicidad hematológica grado 4 OMS.
Es esencial seguir el esquema de reducción de dosis, ya que la toxicidad potencialmente letal o peligrosa para la vida aumenta si la dosis no se reduce o el tratamiento no se suspende adecuadamente.

Cisplatino
Cuando se utiliza en combinación con Tomudex, el cisplatino debe administrarse después de cada infusión de Tomudex. La dosis recomendada de cisplatino es de 80 mg/m² mediante infusión endovenosa durante 1-2 horas. En caso de toxicidad, la siguiente dosis debe suspenderse hasta que los signos de efectos tóxicos hayan desaparecido, al igual que con Tomudex. Los pacientes deben recibir una hidratación adecuada antes y después de la administración de cisplatino y podrían necesitar una terapia antiemética. Para estas y otras recomendaciones sobre la posología y la vía de administración del cisplatino, consulte el Resumen de las Características del Producto de este medicamento.

Pacientes con insuficiencia renal
En pacientes con valores anormales de creatinina sérica, la depuración de creatinina deberá evaluarse o calcularse al inicio del tratamiento y antes de cada tratamiento posterior.
En pacientes con valores normales de creatinina sérica, que podrían no correlacionarse bien con la depuración de creatinina debido a factores relacionados con la edad o pérdida de peso, debe seguirse el mismo procedimiento.
Si la depuración de creatinina es igual o inferior a 65 ml/min, se recomienda la siguiente reducción de dosis:

Depuración de creatinina Dosis porcentual de 3 mg/m² Intervalo entre dosis

65 ml/min dosis completa cada 3 semanas
de 55 a 65 ml/min 75% cada 4 semanas
de 25 a 54 ml/min 50% cada 4 semanas
< 25 ml/min sin tratamiento ----------

Pacientes con insuficiencia hepática
No se requiere ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia hepática leve o moderada. Sin embargo, dado que una parte del fármaco se excreta por vía fecal y que los pacientes con insuficiencia hepática suelen pertenecer a un grupo de pronóstico desfavorable, en caso de insuficiencia hepática leve o moderada debe administrarse el tratamiento con precaución (ver sección Precauciones de empleo). No se ha estudiado Tomudex en pacientes con insuficiencia hepática grave, ictericia o insuficiencia hepática descompensada, y su uso en estos pacientes no está recomendado.

Instrucciones para la reconstitución y dilución
Tomudex debe reconstituirse añadiendo al contenido de cada vial (que contiene 2 mg de raltitrexed) 4 ml de agua estéril para preparaciones inyectables, obteniéndose así una solución de 0,5 mg/ml.
La dosis individualizada para cada paciente debe diluirse posteriormente en 50-250 ml de solución de cloruro sódico 0,9% o de solución de dextrosa (glucosa) al 5%, y administrarse mediante infusión endovenosa breve en un periodo de 15 minutos.
Se ha demostrado la estabilidad química y física de las soluciones para perfusión diluidas durante 24 horas a 25°C bajo condiciones normales de luz.
Ni Tomudex ni las sustancias especificadas para la reconstitución o dilución contienen conservantes ni agentes bacteriostáticos.
Desde un punto de vista microbiológico, las soluciones reconstituidas y diluidas deben utilizarse inmediatamente. Si no se utilizan inmediatamente, los tiempos de conservación en uso y las condiciones de almacenamiento antes de su uso son responsabilidad del usuario, y normalmente no deberían superar las 12 horas entre 2°C y 8°C, a menos que la reconstitución y dilución se hayan realizado en condiciones asépticas controladas y validadas.
Se recomienda que la administración de la solución obtenida tras la dilución en solución de cloruro sódico 0,9% o de dextrosa (glucosa) al 5% comience lo antes posible tras su preparación.
Esta solución debe utilizarse completamente dentro de las 24 horas siguientes a la preparación del producto reconstituido o eliminarse.
Las soluciones reconstituidas o diluidas no necesitan protección frente a la luz.
No conservar viales parcialmente usados ni soluciones reconstituidas para su posible uso posterior en el paciente.
Cualquier resto de producto reconstituido o diluido debe eliminarse siguiendo los procedimientos establecidos para citostáticos.
Tomudex debe reconstituirse por personal experto en un área designada para la reconstitución de agentes citostáticos. Las preparaciones que contienen citostáticos como Tomudex no deben manipularse por mujeres embarazadas.
La reconstitución debe realizarse normalmente en una instalación con contención parcial y sistemas de extracción, como cabinas de flujo laminar, y las superficies de trabajo deben cubrirse con papel absorbente desechable con respaldo plástico.
Debe utilizarse ropa protectora adecuada, incluyendo guantes quirúrgicos y gafas desechables. En caso de contacto con la piel, lavar cuidadosamente con agua. En caso de salpicadura accidental en los ojos, irrigar con agua corriente, manteniendo los párpados separados, durante al menos 10 minutos. Consultar a un médico.
Cualquier derrame debe limpiarse siguiendo procedimientos estándar.
El material para destruir debe eliminarse mediante incineración, siguiendo los procedimientos establecidos para agentes citostáticos.

Sobredosificación
No existen antídotos clínicamente ensayados. En caso de administración accidental de una sobredosificación, los datos preclínicos sugieren considerar la administración de ácido folínico, que, según la experiencia clínica con otros medicamentos de la misma clase, puede administrarse a una dosis de 25 mg/m² por vía endovenosa cada 6 horas. Si aumenta el intervalo de tiempo entre la administración de Tomudex y la de ácido folínico, la eficacia de este último para contrarrestar los efectos tóxicos puede disminuir.
Las manifestaciones de sobredosificación pueden corresponder fácilmente a una forma más grave de reacción adversa de la esperada tras la administración del fármaco. Por tanto, los pacientes deben vigilarse cuidadosamente en busca de aparición de toxicidad gastrointestinal y hematológica. Para el tratamiento de estas toxicidades deben emplearse tratamiento sintomático y medidas de soporte estándar.