Томудекс

Инструкция по применению: информация для пациента

ТОМУДЕКС 2 мг порошок для приготовления раствора для инфузий

Ралтитрексед
Внимательно прочитайте эту инструкцию, прежде чем начать применять это лекарственное средство, поскольку она содержит важную информацию для вас.

• Сохраняйте данную инструкцию. Возможно, вам понадобится ознакомиться с ней повторно.
• При наличии каких-либо сомнений обращайтесь к врачу, фармацевту или медсестре.
• Данное лекарственное средство назначено исключительно вам. Не передавайте его другим лицам, даже если их симптомы схожи с вашими, поскольку это может быть опасно.
• При возникновении любых побочных эффектов, включая те, которые не указаны в данной инструкции, сообщите врачу, фармацевту или медсестре. См. раздел 4.

Содержание этой инструкции:

1. Что такое Томудекс и для чего он применяется
2. Что следует знать перед применением Томудекса
3. Как применять Томудекс
4. Возможные побочные эффекты
5. Как хранить Томудекс
6. Состав упаковки и другая информация

1. Что такое Томудекс и для чего он применяется

Томудекс содержит действующее вещество ралтитрексед, которое используется в химиотерапии и относится к классу антиметаболитов — аналогов фолиевой кислоты.
Томудекс применяется:

• для облегчения симптомов рака толстой и прямой кишки на поздней стадии;
• в сочетании с другим лекарственным средством (цисплатином) для лечения нерезектабельного опухолевого поражения лёгких (злокачественная плевральная мезотелиома) у пациентов, ранее не получавших подобную терапию.

2. Что следует знать перед применением Томудекса

НЕ используйте Томудекс

• если у вас аллергия на ралтитрексед или на схожие с ним лекарственные средства, а также на любой из других компонентов этого препарата (перечислены в разделе 6);
• если у вас тяжелое нарушение функции почек (клиренс креатинина < 25 мл/мин);
• если вы беременны или кормите грудью.

Меры предосторожности и предупреждения
Перед применением Томудекса обратитесь к врачу или медсестре.
Томудекс должен вводиться только врачом, имеющим опыт в проведении противоопухолевой химиотерапии, либо под его наблюдением.
Во время лечения врач будет тщательно наблюдать за вами, чтобы выявить возможные побочные реакции, особенно со стороны желудочно-кишечного тракта (диарея или мукоцит), а также со стороны костного мозга (снижение числа лейкоцитов — нейтрофилов, что повышает риск инфекций, и тромбоцитов). В случае необходимости врач снизит дозу или отложит лечение.

Применяйте Томудекс с осторожностью, если:

• у вас снижена функция костного мозга;
• ваше общее состояние здоровья неудовлетворительное;
• вы проходили лучевую терапию;
• у вас имеется легкое или умеренное нарушение функции печени;
• вы пожилой пациент.

Перед началом лечения и перед каждым последующим введением препарата необходимо провести полный анализ крови (лейкоцитарная формула и число тромбоцитов), а также исследование печеночных трансаминаз, билирубина и сывороточного креатинина.

Дети
Применение Томудекса у детей не рекомендуется, поскольку его переносимость и эффективность не изучались в этой возрастной группе.

Другие лекарственные средства и Томудекс
Сообщите врачу или фармацевту, если вы принимаете, недавно принимали или могли бы принимать какие-либо другие лекарства.
Не принимайте непосредственно перед или во время введения Томудекса другие препараты, которые могут повлиять на его противоопухолевое действие, включая:

• фолиниевую кислоту;
• фолиевую кислоту;
• витаминные препараты.

Цисплатин
Одновременное применение цисплатина может усиливать токсичность Томудекса, поэтому данная комбинация должна использоваться с осторожностью.

Беременность, грудное вскармливание и фертильность
Если вы беременны, подозреваете беременность, планируете ее или кормите грудью, проконсультируйтесь с врачом перед применением этого препарата.

Беременность
Не следует применять Томудекс во время беременности или если существует вероятность наступления беременности в ходе лечения.
Перед началом терапии Томудексом необходимо убедиться в отсутствии беременности.
Следует избегать беременства, если один из партнеров принимает Томудекс. Рекомендуется также избегать зачатия в течение как минимум 6 месяцев после окончания лечения.

Грудное вскармливание
Не следует применять Томудекс, если вы кормите грудью.

Фертильность
Исследования на крысах показали, что Томудекс может вызывать нарушение способности к зачатию у самцов. Фертильность восстанавливалась до нормального уровня через 3 месяца после окончания терапии.

Управление транспортными средствами и использование механизмов
Не следует управлять транспортными средствами и работать с механизмами из-за возможного недомогания или мышечной слабости после применения Томудекса.

Этот препарат содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия на флакон, то есть практически «без натрия».

3. Как применять Томудекс

Томудекс будет вводиться вам внутривенно в виде однократной внутривенной инфузии длительностью 15 минут врачом или медсестрой. Если у вас есть сомнения, проконсультируйтесь с врачом, фармацевтом или медсестрой.
Дозировка
Доза будет рассчитана врачом с учётом вашей площади поверхности тела, конкретных условий, указанных в разделе 2 «Предостережения и меры предосторожности», а также с учётом вашей реакции на лечение; при отсутствии токсичности лечение может повторяться каждые 3 недели.
Применение у детей
Применение Томудекса у детей не рекомендуется, поскольку его переносимость и эффективность не оценивались у этой категории пациентов.
Пациенты с нарушением функции почек
У пациентов с нарушением функции почек (концентрация креатинина в крови) выведение креатинина из крови должно оцениваться или рассчитываться в начале терапии и перед каждым последующим лечением.
Если вы применили больше Томудекса, чем следует
Поскольку этот лекарственный препарат вводится в больнице, маловероятно, что он будет применён в неправильном количестве. Однако, если у вас есть какие-либо сомнения, обсудите их с врачом, медсестрой или фармацевтом.

4. Возможные побочные эффекты

Как и все лекарственные средства, этот препарат может вызывать побочные эффекты, хотя они проявляются не у всех пациентов.

Томудекс при лечении распространённого рака ободочной и прямой кишки может вызывать следующие побочные эффекты:

Очень частые побочные эффекты (могут наблюдаться более чем у 1 из 10 человек)

• аномальное снижение числа лейкоцитов (лейкопения)
• анемия
• чрезмерная потеря веса (анорексия)
• тошнота, диарея, рвота
• затруднения при дефекации (запор), боли в животе
• раздражение кожи (сыпь)
• отсутствие энергии и мышечная слабость (астения)
• лихорадка
• воспаление слизистых оболочек (мукозит)
• повышение уровня трансаминаз в крови (ГОТ и ГПТ)

Частые побочные эффекты (могут наблюдаться у до 1 из 10 человек)

• накопление жидкости под кожей (целлюлит)
• чрезмерная реакция организма на бактериальную инфекцию (сепсис)
• заболевание с симптомами, схожими с гриппом
• снижение числа тромбоцитов в крови (тромбоцитопения)
• потеря жидкости организмом (обезвоживание)
• головная боль
• мышечные спазмы (гипертония)
• нарушение вкуса
• воспаление белочной оболочки глаза (конъюнктивит)
• воспаление полости рта и жжение или боли в желудке (стоматит, диспепсия, язвочки во рту)
• повышение уровня билирубина в крови (гипербилирубинемия)
• выпадение волос (алопеция), зуд, повышенное потоотделение
• боль/воспаление суставов (артралгия)
• скопление жидкости в нижних конечностях (периферические отёки)
• боль
• общее недомогание
• снижение массы тела
• повышение уровня щелочной фосфатазы в крови

Нечастые побочные эффекты (могут наблюдаться у до 1 из 100 человек)

• шелушение кожи (десквамация)

Побочные эффекты с неизвестной частотой

• желудочно-кишечное кровотечение

Томудекс в комбинации с цисплатином при лечении рака лёгкого может вызывать следующие побочные эффекты:

Очень частые побочные эффекты (могут наблюдаться более чем у 1 из 10 человек)

• инфекции, вызванные снижением числа лейкоцитов в крови (нейтрофилов), кашель, одышка (диспноэ), боль в груди (не связанная с сердцем или плеврой), боль в плевре
• головная боль, головокружение
• поражение нервной системы (сенсорная нейропатия)
• шум в ушах (тиннитус)
• тошнота, рвота, запор, диарея
• анорексия
• воспаление полости рта/глотки (стоматит/фарингит)
• выпадение волос (алопеция)
• утомляемость
• накопление жидкости (отёк)
• лихорадка на фоне снижения числа лейкоцитов в крови (нейтропения)

Частые побочные эффекты (могут наблюдаться у до 1 из 10 человек)

• снижение числа лейкоцитов (лейкопения)
• потеря слуха
• боли в животе, воспаление стенки желудка (гастрит)
• потливость, обезвоживание
• раздражение кожи (эритема)/шелушение
• боль/воспаление суставов (артралгия)
• снижение массы тела

Лейкопения (в частности, нейтропения), анемия и тромбоцитопения, по отдельности или в сочетании, обычно имеют лёгкую или умеренную степень тяжести и проявляются в первую или вторую неделю лечения, с восстановлением к третьей неделе.
Могут возникать тяжёлая лейкопения (в частности, нейтропения) и тромбоцитопения, которые могут угрожать жизни или привести к летальному исходу, особенно при сочетании с признаками токсичности со стороны желудочно-кишечного тракта.
Тошнота и рвота, как правило, носят лёгкий характер и проявляются в первую неделю приёма Томудекса; хорошо поддаются лечению противорвотными препаратами.
Диарея и рвота могут быть тяжёлыми, и при отсутствии лечения могут привести к обезвоживанию, гиповолемии и нарушению функции почек.
После первой недели лечения Томудексом астения и лихорадка, как правило, были лёгкими или умеренными и обратимыми. Возможна тяжёлая астения, которая может сопровождаться общим недомоганием и симптомами, схожими с гриппом.
Повышение уровня ГОТ и ГПТ обычно протекает бессимптомно и самоограничено, если не связано с прогрессированием основного злокачественного заболевания.
Желудочно-кишечное кровотечение может быть связано с мукозитом и/или тромбоцитопенией.

Сообщение о побочных эффектах

Если у вас возникли какие-либо побочные эффекты, включая те, которые не указаны в данном листке-вкладыше, сообщите об этом врачу, фармацевту или медсестре. Вы также можете сообщить о побочных эффектах напрямую через национальную систему регистрации по адресу: http://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
Сообщая о побочных эффектах, вы помогаете обеспечить большее количество информации о безопасности данного лекарственного средства.

5. Условия хранения Томудекс

Хранить при температуре ниже 25 °C. Хранить флакон в картонной упаковке,
чтобы защитить лекарство от света.
После восстановления раствор Томудекс химически стабилен в течение 24 часов при 25 °C в обычных условиях освещения.
Восстановленный раствор Томудекс можно хранить в холодильнике (при температуре от 2 °C до 8 °C) не более 12 часов.
Хранить данное лекарство в недоступном для детей месте.
Не используйте лекарство после истечения срока годности, указанного на упаковке.
Срок годности относится к последнему дню указанного месяца.
Не выбрасывайте лекарства в сточные воды или бытовые отходы. Проконсультируйтесь с фармацевтом о том,
как утилизировать лекарства, которые вы больше не используете. Это поможет защитить окружающую среду.

6. Содержание упаковки и другая информация

Что содержит Томудекс

• Активное вещество: ралтитрексед 2 мг
• Другие компоненты: маннитол, натрия фосфат двузамещённый двенадцативодный, натрия гидроксид

Описание внешнего вида Томудекса и содержание упаковки
Порошок для раствора для инфузий: 1 флакон 2 мг

Держатель регистрационного удостоверения и производитель
Держатель регистрационного удостоверения
Pfizer Italia S.r.l.
Via Isonzo, 71
04100 Латина
Италия

Производитель
Pfizer Service Company BVBA
Hoge Wei 10
1930 Завентем
Бельгия

Следующая информация предназначена исключительно для медицинских работников:

Для получения информации о назначении препарата, пожалуйста, ознакомьтесь с Резюме характеристик препарата.
Взрослые пациенты
Перед началом лечения общее количество лейкоцитов должно превышать 4000/мм³, количество нейтрофилов — 2000/мм³, а количество тромбоцитов — 100 000/мм³.
При возникновении токсических реакций введение следующей дозы должно быть отложено до тех пор, пока признаки токсичности не исчезнут.
После снижения дозы все последующие введения должны проводиться в сниженной дозе.
Рекомендуемая доза составляет 3 мг/м², разведенная в 50–250 мл 0,9% раствора хлорида натрия или 5% раствора декстрозы (глюкозы), вводится внутривенно в виде однократной короткой инфузии. Рекомендуется вводить инфузию в течение 15 минут.
Во флакон с раствором Томудекса не следует добавлять другие лекарственные средства. При отсутствии токсичности лечение может повторяться каждые 3 недели.
Лечение Томудексом должно быть прекращено при токсичности со стороны желудочно-кишечного тракта (диарея или мукоцит) IV степени по классификации ВОЗ или при токсичности со стороны желудочно-кишечного тракта III степени по ВОЗ, сочетающейся с гематологической токсичностью IV степени по ВОЗ.
Крайне важно соблюдать схему снижения дозы, поскольку потенциальная токсичность, угрожающая жизни или смертельная, возрастает, если доза не снижена или лечение не приостановлено надлежащим образом.

Цисплатин
При применении в комбинации с Томудексом цисплатин должен вводиться после каждой инфузии Томудекса. Рекомендуемая доза цисплатина — 80 мг/м² внутривенно в течение 1–2 часов. При возникновении токсичности следующая доза должна быть отложена до исчезновения признаков токсических эффектов, аналогично Томудексу. Пациенты должны получать адекватную гидратацию до и после введения цисплатина и могут нуждаться в противорвотной терапии. За дополнительной информацией о дозировке и способе введения цисплатина, включая другие рекомендации, следует обращаться к Резюме характеристик препарата.

Пациенты с нарушением функции почек
У пациентов с аномальными значениями креатинина в сыворотке крови клиренс креатинина должен быть оценен или рассчитан до начала терапии и перед каждым последующим введением.
У пациентов с нормальными значениями креатинина в сыворотке крови, которые могут неадекватно отражать клиренс креатинина из-за возрастных факторов или потери массы тела, следует применять тот же подход.
При клиренсе креатинина ≤ 65 мл/мин рекомендуется следующее снижение дозы:

Клиренс креатинина      Процент дозы 3 мг/м²      Интервал между дозами

65 мл/мин              полная доза               каждые 3 недели
от 55 до 65 мл/мин        75%                      каждые 4 недели
от 25 до 54 мл/мин        50%                      каждые 4 недели
< 25 мл/мин               не назначать                ----------

Пациенты с нарушением функции печени
Коррекция дозы не требуется у пациентов с лёгкой или умеренной печеночной недостаточностью. Однако, поскольку часть препарата выводится с калом, а пациенты с печеночной недостаточностью, как правило, относятся к группе с неблагоприятным прогнозом, при лёгкой или умеренной печеночной недостаточности лечение следует проводить с осторожностью (см. раздел «Меры предосторожности при применении»). Препарат Томудекс не изучался у пациентов с тяжёлой печеночной недостаточностью, желтухой или декомпенсированной печеночной недостаточностью, и его применение у таких пациентов не рекомендуется.

Инструкции по восстановлению и разведению
Томудекс должен быть восстановлен путём добавления к содержимому каждого флакона (содержащего 2 мг ралтитрекседа) 4 мл стерильной воды для инъекций, чтобы получить раствор с концентрацией 0,5 мг/мл.
Индивидуальная доза для каждого пациента должна быть дополнительно разведена в 50–250 мл 0,9% раствора хлорида натрия или 5% раствора декстрозы (глюкозы) и введена внутривенно в виде короткой инфузии в течение 15 минут.
Химическая и физическая стабильность разведённых растворов для инфузии подтверждена в течение 24 часов при температуре 25°C в обычных условиях освещения.
Ни Томудекс, ни вещества, указанные для восстановления или разведения, не содержат консервантов или бактериостатических агентов.
С точки зрения микробиологии, восстановленные и разведённые растворы следует использовать немедленно. Если раствор не используется немедленно, период и условия хранения до использования остаются на ответственности пользователя и, как правило, не должны превышать 12 часов при температуре от 2°C до 8°C, если только восстановление и разведение не были проведены в контролируемых и валидированных асептических условиях.
Рекомендуется начинать введение раствора, полученного после разведения в 0,9% растворе хлорида натрия или 5% растворе декстрозы (глюкозы), как можно скорее после его приготовления.
Раствор должен быть полностью использован в течение 24 часов после приготовления восстановленного препарата или уничтожен.
Восстановленные или разведённые растворы не требуют защиты от света.
Не хранить частично использованные флаконы или восстановленные растворы для возможного последующего применения у пациента.
Любые остатки восстановленного или разведённого препарата должны быть уничтожены в соответствии с установленными процедурами для цитотоксических препаратов.
Томудекс должен восстанавливаться персоналом, имеющим опыт работы, в специально отведённой зоне для приготовления цитотоксических препаратов. Препараты на основе цитостатиков, такие как Томудекс, не должны использоваться женщинами во время беременности.
Восстановление обычно должно проводиться в установке с частичным улавливанием, оснащённой системами вытяжки, такими как вытяжные шкафы с ламинарным потоком, а рабочие поверхности должны быть покрыты одноразовой впитывающей бумагой с пластиковым покрытием с обратной стороны.
Должны использоваться соответствующие защитные одежда, включая хирургические перчатки и одноразовые защитные очки. При попадании на кожу тщательно промыть водой. При случайном попадании в глаза промыть проточной водой, широко раскрыв веки, в течение не менее 10 минут. Обратиться к врачу.
Любые пролитые объёмы должны быть немедленно удалены с соблюдением стандартных процедур.
Материалы, подлежащие уничтожению, должны быть утилизированы сжиганием в соответствии с установленными процедурами для цитотоксических препаратов.

Передозировка
Клинически испытанных антидотов не существует. При случайной передозировке данные доклинических исследований позволяют предположить возможность применения фолиновой кислоты, которая, согласно клиническому опыту с другими препаратами той же группы, может быть назначена в дозе 25 мг/м² внутривенно каждые 6 часов. Эффективность фолиновой кислоты в уменьшении токсических эффектов может снижаться при увеличении интервала между введением Томудекса и фолиновой кислоты.
Симптомы передозировки могут проявляться в виде более тяжёлых форм нежелательных реакций, чем ожидаемые при стандартной дозе препарата. Пациенты должны находиться под тщательным наблюдением на предмет развития желудочно-кишечной и гематологической токсичности. При лечении таких токсических реакций следует применять симптоматическую терапию и стандартные поддерживающие меры.