Інструкція: інформація для користувача

Модіграф 0,2 мг, гранули для оральної суспензії, 1 мг, гранули для оральної суспензії

Такролімус
Уважно прочитайте цю інструкцію, перш ніж розпочати застосування цього лікарського засобу, оскільки вона містить важливу інформацію для вас.

Зберігайте цю інструкцію. Можливо, знадобиться її повторно прочитати.
Якщо у вас виникнуть будь-які запитання, зверніться до лікаря або аптекаря.
Цей лікарський засіб призначено виключно для вас. Не передавайте його іншим особам, навіть якщо симптоми їхніх захворювань схожі на ваші, оскільки це може бути небезпечним.
Якщо виникнуть будь-які побічні ефекти, включаючи ті, що не зазначені в цій інструкції, зверніться до лікаря або аптекаря. Див. розділ 4.
Зміст цієї інструкції:
1. Що таке Модіграф і для чого його застосовують
2. Що вам потрібно знати, перш ніж починати застосовувати Модіграф
3. Як застосовувати Модіграф
4. Можливі побічні ефекти
5. Як зберігати Модіграф
6. Вміст упаковки та інша інформація

1. Що таке Модіграф і для чого його застосовують

Модіграф містить активну речовину такролімус. Це імунодепресант. Після трансплантації органу (наприклад, печінки, нирки, серця) імунна система організму намагатиметься відторгнути новий орган. Модіграф застосовують для контролю імунної відповіді, забезпечуючи прийняття трансплантованого органу організмом.
Модіграф можуть призначити також у разі відторгнення трансплантованої печінки, нирки, серця чи іншого органа, або якщо один із попередніх методів лікування не виявився ефективним у контролі імунної відповіді після трансплантації.
Модіграф застосовують у дорослих і дітей.

2. Що потрібно знати перед прийомом Модіграфу

Не приймайте Модіграф

якщо у вас алергія на такролімус або на будь-який інший компонент цього лікарського засобу (перелічені в розділі 6).
якщо у вас алергія на силорімус (іншу речовину, що використовується для запобігання відторгнення трансплантованого органа) або на будь-який макролідний антибіотик (наприклад, еритроміцин, кларитроміцин, йосаміцин).

Попередження та застереження
Перед прийомом Модіграфу зверніться до лікаря або фармацевта, якщо:

у вас є або були проблеми з печінкою
у вас діарея понад один день
у вас сильний біль у животі, з або без інших симптомів, таких як озноб, лихоманка, нудота або блювота
у вас порушення електричної активності серця, відоме як «подовження QT»
у вас є або були ураження малих кровоносних судин, відомі як тромботична мікроангіопатія/тромботична тромбоцитопенічна пурпура/гемолітично-уремічний синдром. Повідомте лікареві, якщо з’являться такі симптоми, як лихоманка, синці під шкірою (які можуть виглядати як червоні крапочки), незрозуміла втому, сплутаність свідомості, жовтяниця шкіри або очей, зменшення утворення сечі, втрата зору або судоми (див. розділ 4). Коли такролімус приймається разом із силорімусом або еверолімусом, ризик розвитку цих симптомів може збільшитися.

Будь ласка, уникайте прийому будь-яких рослинних засобів, наприклад звіробою (Hypericum perforatum) або будь-яких інших рослинних продуктів, оскільки вони можуть змінити ефективність і дозу Модіграфу, яку вам потрібно приймати. Якщо ви сумніваєтеся, проконсультуйтеся з лікарем перед прийомом будь-якого рослинного засобу.
Лікар може потребувати змінити дозу Модіграфу.
Ви повинні регулярно спілкуватися з лікарем. Іноді лікар може вважати за необхідне провести аналізи крові, сечі, перевірки серця або очей, щоб визначити правильну дозу Модіграфу.
Ви повинні обмежити вплив сонячного світла та УФ-випромінювання (ультрафіолетового) під час прийому Модіграфу. Це пов’язано з тим, що імунодепресивні терапії, такі як Модіграф, можуть підвищувати ризик розвитку пухлин шкіри. Під час перебування на сонці носіть одяг, що захищає, та використовуйте сонцезахисний крем із високим фактором захисту.

Застереження щодо обробки:
Під час приготування слід уникати прямого контакту з будь-якою частиною тіла, наприклад шкірою або очима, або вдихання ін’єкційних розчинів, порошку або гранул, що містяться в препаратах на основі такролімусу. У разі контакту промийте шкіру та очі.

Інші лікарські засоби та Модіграф
Повідомте лікареві або фармацевту, якщо ви приймаєте, нещодавно приймали або можете приймати будь-які інші ліки.
Сумісне застосування Модіграфу з циклоспорином (інший препарат, що використовується для запобігання відторгненню трансплантованого органа) не рекомендовано.
Якщо ви відвідуєте лікаря, який не є спеціалістом з трансплантації, повідомте йому, що ви приймаєте такролімус. Лікар може потребувати проконсультуватися зі спеціалістом з трансплантації, якщо вам потрібно приймати інший препарат, який може підвищувати або знижувати концентрацію такролімусу в крові.
Концентрація Модіграфу в крові може впливати на інші ліки, які ви приймаєте, і навпаки — концентрація інших ліків у крові може змінюватися під впливом Модіграфу, що може вимагати припинення, збільшення або зменшення дози Модіграфу.
У деяких пацієнтів спостерігалося підвищення концентрації такролімусу в крові під час прийому інших ліків. Це може призвести до серйозних побічних ефектів, таких як проблеми з нирками, з нервовою системою та порушення серцевого ритму (див. розділ 4).
Зміна концентрації Модіграфу в крові може відбутися дуже швидко після початку прийому іншого лікарського засобу, тому може знадобитися часте та постійне спостереження за концентрацією Модіграфу в крові в перші дні після початку прийому іншого лікування та регулярно під час лікування. Деякі інші ліки можуть призводити до зниження концентрації такролімусу в крові, що може збільшити ризик відторгнення трансплантованого органа. Зокрема, повідомте лікареві, якщо ви приймаєте або нещодавно приймали такі ліки:

протигрибкові засоби та антибіотики, зокрема так звані макролідні антибіотики, що використовуються для лікування інфекцій, наприклад кетоконазол, флуконазол, ітраконазол, позаконазол, воріконазол, клотримазол, ізавуконазол, міконазол, каспофунгін, телітоміцин, еритроміцин, кларитроміцин, йосаміцин, азитроміцин, рифампіцин, рифабутин, ізоніазид і флуклоксацилін
летермовір, що використовується для профілактики захворювання, спричиненого ЦМВ (людським цитомегаловірусом)
інгібітори протеази ВІЛ (наприклад, ритонавір, нельфінавір, сахарнавір), лікарський засіб-потенціатор кобіцістат, комбіновані таблетки або ненуклеозидні інгібітори зворотної транскриптази ВІЛ (ефавіренз, етравірін, невірапін), що використовуються для лікування інфекцій ВІЛ
інгібітори протеази ВГС (наприклад, телапревір, боцепревір, комбінація омбітасвір/парітапревір/ритонавір з або без дасабувіру, елбасвір/грасопревір, глепревір/пібрентасвір), що використовуються для лікування гепатиту С
нілотиніб і іматиніб, іделалісіб, серітініб, крізотиніб, апалутамід, ензалутамід або мітотан (використовуються для лікування певних видів раку)
ацикломікофенолову кислоту, що використовується для пригнічення імунної системи та запобігання відторгненню трансплантації
ліки для лікування виразки шлунка або кислотного рефлюксу (наприклад, омепразол, лансопразол або циметидин)
протиблювотні засоби, що використовуються для лікування нудоти та блювоти (наприклад, метоклопрамід)
цисаприд або антацид магнію-алюмінію гідроксид, що використовується для лікування печії
оральні контрацептиви або інші гормональні ліки з етинілестрадіолом, гормональні ліки з даназолом
ліки, що використовуються для лікування високого артеріального тиску або серцевих захворювань (наприклад, ніфедипін, нікардіпін, дилтіазем і верапаміл)
антиаритмічні засоби (аміодарон), що використовуються для контролю аритмій (неправильного серцевого ритму)
ліки, відомі як «статини», що використовуються для лікування підвищеного рівня холестерину та тригліцеридів
карбамазепін, фенітоїн або фенобарбітал, що використовуються для лікування епілепсії
метамізол, що використовується для лікування болю та лихоманки
кортикостероїди преднізолон або метилпреднізолон, що належать до класу кортикостероїдів, які використовуються для лікування запалень або пригнічення імунної системи (наприклад, при відторгненні органа)
нефазодон, що використовується для лікування депресії
рослинні препарати, що містять звіробій (Hypericum perforatum) або екстракти Schisandra sphenanthera
каннабідіол (використовується, зокрема, для лікування судом).

Повідомте лікареві, якщо ви отримуєте лікування від гепатиту С. Лікування гепатиту С може змінити функцію печінки та вплинути на концентрацію такролімусу в крові. Концентрація такролімусу в крові може знижуватися або підвищуватися залежно від ліків, призначених від гепатиту С. Лікар може потребувати уважно спостерігати за рівнем такролімусу в крові та вносити необхідні корективи до дози Модіграфу після початку лікування гепатиту С.
Повідомте лікареві, якщо ви приймаєте або вам потрібно приймати ібупрофен (використовується для лікування лихоманки, запалення та болю), антибіотики (котримоксазол, ванкоміцин або аміноглікозидні антибіотики, такі як гентаміцин), амфотерацин В (використовується для лікування грибкових інфекцій), противірусні засоби (використовуються для лікування вірусних інфекцій, наприклад ацикловір, ганцикловір, цидофовір, фоскарнет). Ці препарати можуть погіршувати проблеми з нирками або нервовою системою при одночасному прийомі з Модіграфом.
Повідомте лікареві, якщо ви приймаєте силорімус або еверолімус. Коли такролімус приймається разом із силорімусом або еверолімусом, ризик розвитку тромботичної мікроангіопатії, тромботичної тромбоцитопенічної пурпури та гемолітично-уремічного синдрому може збільшитися (див. розділ 4).
Лікар також повинен знати, чи ви приймаєте калієві добавки або ті діуретики, що використовуються при серцевій недостатності, високому артеріальному тиску та захворюваннях нирок (наприклад, амілорид, тріамтерен або спіронолактон), або антибіотики триметоприм або котримоксазол, що можуть підвищувати рівень калію в крові, нестероїдні протизапальні засоби (НПЗЗ, наприклад, ібупрофен), що використовуються від лихоманки, запалення та болю, антикоагулянти (рідкі крові), або пероральні ліки від цукрового діабету.
Якщо вам потрібно зробити щеплення, обговоріть це спочатку з лікарем.

Модіграф та їжа/напої
Приймайте Модіграф зазвичай натщесерце або принаймні за 1 годину до їжі або через 2–3 години після неї.
Уникайте грейпфрута та грейпфрутового соку під час застосування Модіграфу, оскільки вони можуть змінювати його концентрацію в крові.

Вагітність та годування грудьми
Якщо ви приймаєте Модіграф під час вагітності, він може проникати до дитини через плаценту. Це може потенційно вплинути на здоров’я дитини або, навпаки, на перебіг вагітності.
Якщо ви вагітні, підозрюєте вагітність або плануєте вагітність, або годуєте грудьми, проконсультуйтеся з лікарем перед прийомом цього лікарського засобу.
У ході одного дослідження оцінювалися результати вагітності у жінок, які отримували такролімус, та у жінок, які отримували інші імунодепресанти. Хоча докази, отримані в цьому дослідженні, недостатні для висновків, було повідомлено про більш високі показники спонтанних викиднів серед пацієнток, які отримували трансплантат печінки та нирки та лікувалися такролімусом; а також більш високі показники стійкої гіпертензії, пов’язаної з втратою білка з сечею, що розвивається під час вагітності або після пологів (стан, відомий як прееклампсія), серед пацієнток, які отримували трансплантат нирки. Більшого ризику важливих вроджених вад, пов’язаних із застосуванням Модіграфу, не виявлено.
Модіграф проникає в грудне молоко. Тому ви не повинні годувати грудьми під час терапії Модіграфом.

Керування транспортними засобами та використання механізмів
Не керуйте транспортними засобами та не використовуйте механізми, якщо після прийому Модіграфу ви відчуваєте втрату рівноваги, сонливість або погіршення зору. Такі ефекти спостерігалися частіше при одночасному вживанні алкоголю.

Модіграф містить лактозу та натрій
Модіграф містить лактозу (молочний цукор). Якщо лікар діагностував у вас непереносимість певних цукрів, зверніться до нього перед прийомом цього лікарського засобу.
Цей лікарський засіб містить менше 1 ммоль (23 мг) натрію на пакетик, тобто практично «без натрію».

3. Як застосовувати Модіграф

Застосовуйте цей лікарський засіб суворо дотримуючись інструкцій лікаря. Якщо у вас виникли сумніви, зверніться до лікаря або фармацевта.
Модіграф має призначати лікар-спеціаліст, який лікує пацієнтів після трансплантації, і має досвід у застосуванні лікарських засобів, що впливають на імунну систему (імуносупресивів).
Переконайтеся, що ви завжди отримуєте ту саму форму такролімусу при отриманні рецепту, якщо тільки спеціаліст з трансплантації не домовився з вами щодо зміни форми такролімусу.
Цей лікарський засіб слід приймати двічі на добу. Якщо зовнішній вигляд цього лікарського засобу відрізняється від звичайних білих гранул або якщо інструкції щодо дозування змінилися, негайно зверніться до лікаря або фармацевта, щоб переконатися, що ви отримали правильний препарат.
Початкову дозу для профілактики відторгнення трансплантованого органу визначить лікар, виходячи з вашої ваги. Загальна добова доза відразу після трансплантації зазвичай становитиме 0,075–0,30 мг на кілограм маси тіла на добу, залежно від трансплантованого органа. Такі самі дози застосовуються при лікуванні відторгнення.
Доза залежить від загального стану пацієнта та від інших імуносупресивних засобів, які ви приймаєте.

Діти та підлітки
Діти та підлітки отримують дози Модіграфу, розраховані за тією самою методикою, що й у дорослих. Загалом дітям потрібні вищі дози на кілограм маси тіла, щоб досягти таких самих ефективних плазмових рівнів, як у дорослих.

Відразу після початку лікування Модіграфом лікар буде рекомендувати вам регулярно здавати аналізи крові, щоб визначити правильну дозу та коригувати її за потреби. Як правило, лікар зменшить дозу Модіграфу після стабілізації стану. Лікар точно скаже вам, скільки пакетиків потрібно приймати.

Дуже важливо приймати Модіграф щодня, доки вам потрібна імуносупресія для запобігання відторгненню трансплантованого органу. Ви повинні підтримувати постійний зв’язок з лікарем.
Модіграф слід приймати перорально двічі на добу, зазвичай вранці та ввечері.
Приймайте Модіграф натощак або через 2–3 години після їжі. Зачекайте щонайменше 1 годину перед прийомом наступного прийому їжі.

Як готувати пакетики Модіграф для застосування?
Лікар повідомить вам, скільки пакетиків потрібно відкрити та яку кількість води використати для приготування суспензії. Для точного вимірювання об’єму води можна скористатися шприцом або мірним циліндром.
Налийте передбачений об’єм води (кімнатної температури), до максимально 50 мл, у склянку або чашку. Поставте чашку з водою на стійку поверхню. Не використовуйте чашки чи ложки з ПВХ (полівінілхлориду) для прийому Модіграфу, оскільки діюча речовина в Модіграфі може прилипати до ПВХ. Обережно відкрийте необхідну кількість пакетиків, наприклад, ножицями у місці, позначеному стрілкою. Тримайте відкритий пакетик між великим і вказівним пальцями над чашкою, відкритою стороною вниз. Обережно постукайте по дну пакетика та висипте вміст кожного пакетика у склянку або чашку з водою. Не використовуйте жодних інструментів чи рідин для вивантаження пакетика. Якщо ви дотримуєтеся цих інструкцій, ви отримаєте правильну кількість грануляту з пакетика. Нормально, що частина грануляту залишиться в пакетику — він спеціально розроблений саме так.

Обережно перемішуйте або перекочуйте суміш, доки гранулят повністю не розійдеться в суспензію. Суспензію можна висмоктати шприцом або вживати безпосередньо пацієнтом. Рідина має солодкий смак.
Промийте склянку або чашку тією самою кількістю води та випийте її. Рідина повинна бути прийнята одразу після приготування.

Якщо ви прийняли більше Модіграфу, ніж слід
Якщо ви випадково прийняли надто багато Модіграфу, негайно зверніться до лікаря або до найближчого відділення невідкладної допомоги.

Якщо ви забули прийняти Модіграф
Не приймайте подвійну дозу, щоб компенсувати пропущену дозу.
Якщо ви забули прийняти Модіграф, почекайте до наступного прийому та продовжуйте прийом, як раніше.

Якщо ви припините лікування Модіграфом
Припинення лікування Модіграфом може збільшити ризик відторгнення трансплантованого органу. Не припиняйте лікування, якщо лікар не сказав вам це зробити.

Якщо у вас виникли будь-які сумніви щодо застосування цього лікарського засобу, зверніться до лікаря або фармацевта.

4. Можливі побічні ефекти

Як і всі лікарські засоби, цей препарат може спричиняти побічні ефекти, хоча не всі люди їх відчувають.
Модіграф знижує механізми захисту організму (імунну систему), і він стане менш ефективним у боротьбі з інфекціями. Тому під час прийому Модіграфу ви можете стати більш сприйнятливими до інфекцій.
Деякі інфекції можуть бути серйозними або навіть фатальними і можуть включати інфекції, спричинені бактеріями, вірусами, грибками, паразитами або іншими мікроорганізмами.
Негайно повідомте лікареві, якщо у вас з’явилися ознаки інфекції, зокрема:

Лихоманка, кашель, біль у горлі, відчуття слабкості або загального недомогу
Втрата пам’яті, утруднення мислення, утруднення ходи або втрата зору — ці симптоми можуть бути пов’язані з дуже рідкісною та серйозною інфекцією мозку, яка може бути фатальною (прогресуюча мультифокальна лейкоенцефалопатія або PML)

Можуть виникати серйозні побічні ефекти, включаючи алергічні та анафілактичні реакції (дуже серйозний тип алергічної реакції з втратою свідомості та утрудненням дихання, що вимагає негайної медичної допомоги). Після лікування Модіграфом повідомлялося про розвиток доброкачливих і злоякісних пухлин.
Негайно повідомте лікареві, якщо у вас виникли або ви підозрюєте наявність будь-яких із наступних серйозних побічних ефектів:
Серйозні поширені побічні ефекти (можуть впливати до 1 людини з 10):

Перфорація шлунково-кишкового тракту: сильний біль у животі, з або без інших симптомів, таких як озноб, лихоманка, нудота або блювота.
Недостатня функція трансплантованого органу.
Запаморочення зору.

Серйозні непоширені побічні ефекти (можуть впливати до 1 людини з 100):

Тромботична мікроангіопатія (пошкодження найменших судин), включаючи гемолітично-уремічний синдром — стан, що супроводжується такими симптомами: зниження або відсутність сечовиділення (гостра ниркова недостатність), сильна втому, жовтяниця шкіри або очей (жовтяниця), поява синців (екхімози) або незвичайне кровоточіння та ознаки інфекції.

Серйозні рідкісні побічні ефекти (можуть впливати до 1 людини з 1000):

Тромботична тромбоцитопенічна пурпура: стан, що включає пошкодження найменших судин і характеризується лихоманкою та підшкірними екхімозами, які можуть виглядати як червоні плями, з або без сильного незрозумілого виснаження, сплутаність свідомості, жовтяниця шкіри або очей (жовтяниця), симптоми гострої ниркової недостатності (зниження або відсутність сечовиділення), втрата зору та судоми.
Токсична епідермальна некроліза: ерозія та утворення пухирів на шкірі або слизових оболонках, почервоніння та набряк шкіри, яка може відшаровуватися великими ділянками тіла.
Незвору.

Серйозні дуже рідкісні побічні ефекти (можуть впливати до 1 людини з 10 000):

Синдром Стівенса-Джонсона: незрозумілий поширений біль у шкірі, набряк обличчя, серйозне захворювання з утворенням пухирів на шкірі, у роті, очах та статевих органах, кропив’янка, набряк язика, червоне або багрове почервоніння шкіри, що поширюється, шелушіння шкіри.
Торсіонічні аритмії: зміна частоти серцевих скорочень, яка може супроводжуватися такими симптомами, як біль у грудях (стенокардія), запаморочення, нудота, серцебиття (відчуття сильного серцебиття), задишка.

Серйозні побічні ефекти — частота невідома (частота не може бути встановлена на основі наявних даних):

Оппортуністичні інфекції (бактеріальні, грибкові, вірусні та протозойні): тривала діарея, лихоманка, біль у горлі.
Після лікування повідомлялося про розвиток доброкачливих і злоякісних пухлин, пов’язаних з імунодепресією, включаючи злоякісні пухлини шкіри та рідкісний тип раку, що може включати шкірні ураження — саркома Капоші. Симптоми включають зміни шкіри, такі як нове або змінне обескольорення, виразки або вузлики.
Повідомлялися випадки чистої аплазії червоної крові (дуже серйозне зниження кількості червоних кров’яних тілок), гемолітичної анемії (зниження кількості червоних кров’яних тілок через їх аномальне руйнування, що супроводжується втамою), та фебрильної нейтропенії (зниження кількості білих кров’яних тілок, що борються з інфекціями, з лихоманкою). Невідомо, наскільки часто виникають ці побічні ефекти. Можуть бути відсутні симптоми, або, залежно від тяжкості стану, можуть виникати: втому, апатія, незвичайна блідість шкіри, задишка, запаморочення, головний біль, біль у грудях, охолодження рук та ніг.
Повідомлялися випадки агранулоцитозу (дуже низький рівень білих кров’яних тілок, що супроводжується виразками у роті, лихоманкою та інфекціями). Можуть бути відсутні симптоми або раптові напади лихоманки, ознобу та болю у горлі.
Алергічні та анафілактичні реакції з такими симптомами: раптові висипання з зудом (крупозна висипка), набряк рук, ніг, щиколоток, обличчя, губ, рота або горла (що може призвести до утруднення ковтання або дихання), а також відчуття слабкості.
Синдром зворотної енцефалопатії задньої ділянки (PRES): головний біль, сплутаність свідомості, стрибки настрою, судоми, порушення зору. Ці симптоми можуть бути ознаками стану, що називається синдромом зворотної енцефалопатії задньої ділянки, про який повідомлялося у деяких пацієнтів, що отримували такролімус.
Нейропатія зорового нерва (порушення зорового нерва): проблеми зі зором, такі як запаморочення зору, зміни у сприйнятті кольорів, утруднення бачити деталі або обмеження поля зору.

Також можуть виникати наступні побічні ефекти після прийому Модіграфу, і вони можуть бути серйозними:
Дуже поширені побічні ефекти (можуть впливати більше ніж 1 людину з 10):
Підвищення рівня глюкози в крові, цукровий діабет, підвищення рівня калію в крові.
Утруднення сну.
Тремор, головний біль.
Підвищення артеріального тиску.
Аномальні результати тестів функції печінки.
Діарея, нудота.
Проблеми з нирками.
Поширені побічні ефекти (можуть впливати до 1 людини з 10):
Зниження кількості кров’яних клітин (тромбоцитів, червоних кров’яних тілок або білих кров’яних тілок), підвищення кількості білих кров’яних тілок, аномалії кількості червоних кров’яних тілок (виявлені при аналізах крові).
Зниження рівня магнію, фосфату, калію, кальцію або натрію в крові, збільшення рідини в організмі, підвищення рівня сечової кислоти або ліпідів у крові, зниження апетиту, підвищення кислотності крові, інші зміни в сольовому балансі крові (виявлені при аналізах крові).
Симптоми тривожності, сплутаність свідомості та дезорієнтація, депресія, стрибки настрою, кошмари, галюцинації, психічні розлади.
Судоми, порушення свідомості, поколювання та оніміння рук і ніг (іноді болючі), відчуття втрати рівноваги, порушення здатності писати, розлади нервової системи.
Підвищена чутливість до світла, розлади очей.
Шум у вухах.
Зниження кровотоку в судинах серця, підвищення частоти серцевих скорочень.
Кровотеча, повне або часткове блокування судин, низький артеріальний тиск.
Задишка, зміни в легеневій тканині, накопичення рідини навколо легень, запалення горла, кашель, симптоми, подібні до грипу.
Запалення або виразки, що спричиняють біль у животі або діарею, кровотеча зі шлунка, запалення або виразки у роті, накопичення рідини в шлунку, блювота, болі в животі, погане травлення, запор, метеоризм, вздуття, рідкий стілець, проблеми з шлунком.
Захворювання жовчних протоків, жовтяниця шкіри через проблеми з печінкою, пошкодження та запалення печінки.
Зуд, висипання, випадіння волосся, вугри, підвищене потовиділення.
Біль у суглобах, кінцівках, спині та ногах, м’язові спазми.
Недостатня функція нирок, зниження утворення сечі, зниження або болюче сечовипускання.
Загальна слабкість, лихоманка, набряки (едема), біль та дискомфорт, підвищення рівня лужної фосфатази в крові, збільшення ваги тіла, відчуття зміни сприйняття температури.
Непоширені побічні ефекти (можуть впливати до 1 людини з 100)
Порушення процесів згортання крові, зниження кількості всіх типів кров’яних клітин (виявлено при аналізах крові).
Дегідратація.
Зниження рівня білків або цукру в крові, підвищення рівня фосфату в крові.
Кома, крововиливи в мозок, інсульт, параліч, розлади мозку, порушення мови та виразу, проблеми з пам’яттю.
Помутніння кришталика.
Послаблення слуху.
Нерегулярне серцебиття, зупинка серця, зниження функції серця, розлади серцевого м’язу, потовщення серцевого м’язу, прискорене серцебиття, аномальний електрокардіограма (ЕКГ), змінений ритм та частота серця.
Тромб у вені кінцівки, шок.
Утруднення дихання, розлади дихальної системи, астма.
Кишковий запор, підвищення рівня амілази в крові, рефлюкс вмісту шлунка в горло, уповільнене спорожнення шлунка.
Запалення шкіри, відчуття печіння під час впливу сонячного світла.
Біль у суглобах.
Нездатність сечовипускати, болючі менструації та аномальні менструальні виділення.
Недостатність різних органів, захворювання, подібне до грипу, підвищена чутливість до тепла та холоду, відчуття тиску в грудях, відчуття тривоги та дискомфорту, підвищення рівня лактатдегідрогенази в крові, втрата ваги.
Рідкісні побічні ефекти (можуть впливати до 1 людини з 1000)
Невеликі кровотечі шкіри, спричинені згортанням крові.
Збільшення м’язової ригідності.
Глухота.
Накопичення рідини навколо серця.
Синдром гострої недостатності дихання.
Утворення кіст у підшлунковій залозі.
Проблеми з кровообігом у печінці.
Збільшення кількості волосся.
Сильна спрага, запаморочення, відчуття тиску в грудях, зниження рухливості, виразка.
Дуже рідкісні побічні ефекти (можуть впливати до 1 людини з 10 000)
М’язова слабкість.
Змінений ехокардіограма.
Печінкова недостатність.
Болюче сечовипускання з наявністю крові в сечі.
Збільшення жирової тканини.
Діти та підлітки
У дітей та підлітків можуть виникати ті самі побічні ефекти, що й у дорослих.
Повідомлення про побічні ефекти
Якщо у вас виникли будь-які побічні ефекти, включаючи ті, що не зазначені в цій інструкції, зверніться до лікаря або фармацевта. Ви також можете повідомити про побічні ефекти безпосередньо через національну систему повідомлень, зазначену в Додатку V.
Повідомляючи про побічні ефекти, ви допомагаєте забезпечити більше інформації щодо безпеки цього лікарського засобу.

5. Як зберігати Модіграф

Тримайте Модіграф у недоступному для дітей місці.
Не використовуйте цей лікарський засіб після дати закінчення терміну придатності, яка вказана на упаковці та пакетику після напису «Закінч.». Дата закінчення терміну придатності відноситься до останнього дня місяця.
Для зберігання цього лікарського засобу не потрібна особлива температура.
Після приготування суспензію слід приймати одразу.
Не викидайте лікарські засоби у стічні води або побутові відходи. Запитайте у фармацевта, як позбутися лікарських засобів, які ви більше не використовуєте. Це допоможе захистити навколишнє середовище.

6. Вміст упаковки та інша інформація

Що містить Модіграф

Діючою речовиною є такролімус. Кожен пакетик з гранулятом Модіграф 0,2 мг містить 0,2 мг такролімусу (у вигляді моногідрату). Кожен пакетик з гранулятом Модіграф 1 мг містить 1 мг такролімусу (у вигляді моногідрату).
Інші складові: лактоза моногідрат, гіпромелоза (Е464) та натрію кроскармелоза (Е468). Опис зовнішнього вигляду Модіграф та вміст упаковки Гранулят Модіграф для оральної суспензії складається з білих гранул, які містяться в пакетиках. Доступна упаковка, що містить 50 пакетиків. Тримач дозволу на введення в обіг Astellas Pharma Europe B.V. Sylviusweg 62 2333 BE Лейден Нідерланди

Виробник
Astellas Ireland Co., Ltd.
Killorglin, County Kerry, V93FC86
Ірландія
Для отримання додаткової інформації про цей лікарський засіб звертайтеся до місцевого представника тримача
дозволу на введення в обіг:
België/Belgique/Belgien Lietuva
Astellas Pharma B.V. Branch Astellas Pharma d.o.o.
Tél/Tel: + 32 (0)2 5580710 Tel: +370 37 408 681
България Luxembourg/Luxemburg
Астелас Фарма ЕООД Astellas Pharma B.V.Branch
Teл.: + 359 2 862 53 72 Belgique/Belgien
Tél/Tel: + 32 (0)2 5580710
Česká republika Magyarország
Astellas Pharma s.r.o. Astellas Pharma Kft.
Tel: +420 221 401 500 Tel.: + 36 1 577 8200
Danmark Malta
Astellas Pharma a/s Astellas Pharmaceuticals AEBE
Tlf: + 45 43 430355 Τ el: +30 210 8189900
Deutschland Nederland
Astellas Pharma GmbH Astellas Pharma B.V.
Tel: + 49 (0)89 454401 Tel: + 31 (0)71 5455745
Eesti Norge
Astellas Pharma d.o.o. Astellas Pharma
Tel: +372 6 056 014 Tlf: + 47 66 76 46 00
Ελλάδα Österreich
Astellas Pharmaceuticals AEBE Astellas Pharma Ges.m.b.H.
Τηλ : +30 210 8189900 Tel: + 43 (0)1 8772668
España Polska
Astellas Pharma S.A. Astellas Pharma Sp.z.o.o.
Tel: + 34 91 4952700 Tel.: + 48 225451 111
France Portugal
Astellas Pharma S.A.S. Astellas Farma, Lda.
Tél: + 33 (0)1 55917500 Tel: + 351 21 4401320
Hrvatska România
Astellas d.o.o. S.C.Astellas Pharma SRL
Tel: +38516700102 Tel: +40 (0)21 361 04 95
Ireland Slovenija
Astellas Pharma Co. Ltd. Astellas Pharma d.o.o.
Tel: + 353 (0)1 4671555 Tel: +386 (0) 14011 400
Ísland Slovenská republika
Vistor hf Astellas Pharma s.r.o.
Sími: + 354 535 7000 Tel: +421 2 4444 2157
Italia Suomi/Finland
Astellas Pharma S.p.A. Astellas Pharma
Tel: + 39 02 921381 Puh/Tel: + 358 (0)9 85606000
Κύπρος Sverige
Astellas Pharmaceuticals AEBE Astellas Pharma AB
Ελλάδα Tel: + 46 (0)40-650 15 00
Τηλ : +30 210 8189900
Latvija
Astellas Pharma d.o.o.
Tel: +371 67 619365
Детальніша інформація про цей лікарський засіб доступна на вебсайті Європейського агентства
з лікарських засобів, https://www.ema.europa.eu/.
Додаток IV
Наукові висновки та підстави для зміни умов дозволу
на введення в обіг
Наукові висновки
З огляду на оцінку Комітету оцінки ризиків у фармаконагляді (Pharmacovigilance and Risk Assessment Committee, PRAC) періодичних звітів про оновлення безпеки (Periodic Safety Update Report, PSUR) для такролімусу (системні форми), наукові висновки PRAC такі:
З урахуванням наявних даних про випадки саркоми Капоші, отриманих із клінічних досліджень, наукової літератури та спонтанних повідомлень, включаючи випадки з тісним часовим зв’язком і випадки з летальним наслідком, а також з огляду на можливий механізм дії, PRAC вважає, що причинний зв’язок між системним такролімусом і саркомою Капоші є принаймні розумною можливістю. PRAC дійшов висновку, що відомості про продукт для лікарських засобів, що містять системний такролімус, мають бути відповідно доповнені.
Після розгляду рекомендації PRAC Комітет з лікарських засобів для людського застосування (Committee for Human Medicinal Products, CHMP) погодився з загальними висновками та підставами цієї рекомендації.
Підстави для зміни умов дозволу на введення в обіг
На підставі наукових висновків щодо такролімусу (системні форми) CHMP вважає, що співвідношення користі та ризику для лікарських засобів, що містять такролімус (системні форми), залишається незмінним, за умови внесення запропонованих змін до інформації про продукт.
CHMP рекомендує змінити умови дозволу на введення в обіг.