Инструкция по применению: информация для пользователя

Модиграф 0,2 мг, гранулы для приготовления оральной суспензии, 1 мг, гранулы для приготовления оральной суспензии

Такролимус
Внимательно прочтите эту инструкцию, прежде чем начать применение препарата, поскольку она содержит важную для вас информацию.

Сохраняйте данную инструкцию. Возможно, вам понадобится ознакомиться с ней повторно.
При возникновении вопросов обращайтесь к врачу или фармацевту.
Данный препарат назначен именно вам. Не передавайте его другим лицам, даже если у них схожие симптомы заболевания, поскольку это может быть опасно.
Если у вас возникнут побочные реакции, включая те, которые не указаны в данной инструкции, сообщите об этом врачу или фармацевту. См. раздел 4. Содержание инструкции:
1. Что такое Модиграф и для чего он применяется
2. Что вам необходимо знать, прежде чем принимать Модиграф
3. Как принимать Модиграф
4. Возможные побочные эффекты
5. Как хранить Модиграф
6. Состав упаковки и другая информация

1. Что такое Модиграф и для чего он применяется

Модиграф содержит активное вещество — такролимус. Это иммуносупрессивное средство. После трансплантации органа (например, печени, почки, сердца) иммунная система организма пытается отторгнуть пересаженный орган. Модиграф используется для подавления иммунного ответа, обеспечивая тем самым приживление трансплантированного органа.
Модиграф может быть назначен также при отторжении трансплантированных печени, почки, сердца или другого органа, а также в случае, если ранее применявшиеся средства не оказались достаточными для контроля иммунного ответа после трансплантации.
Модиграф применяется у взрослых и детей.

2. Что следует знать перед применением Модиграфа

Не принимайте Модиграф

если у вас аллергия на такролимус или на любой другой компонент этого лекарственного средства (перечислены в разделе 6);
если у вас аллергия на сиrolимус (другое вещество, применяемое для профилактики отторжения трансплантированного органа) или на любой макролидный антибиотик (например, эритромицин, кларитромицин, йозамицин).

Предупреждения и меры предосторожности
Проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом перед применением Модиграфа:

если у вас есть или ранее были проблемы с печенью;
если у вас диарея продолжается более суток;
если у вас сильные боли в животе, сопровождающиеся или не сопровождающиеся другими симптомами, такими как озноб, лихорадка, тошнота или рвота;
если у вас нарушение электрической активности сердца, называемое «удлинение интервала QT»;
если у вас есть или ранее были повреждения мелких кровеносных сосудов, известные как тромботическая микроангиопатия/тромботическая тромбоцитопеническая пурпура/гемолитико-уремический синдром. Сообщите врачу, если появляются лихорадка, синяки под кожей (могут выглядеть как красные точечки), необъяснимая усталость, спутанность сознания, пожелтение кожи или глаз, снижение выделения мочи, потеря зрения и судороги (см. раздел 4). Когда такролимус принимается одновременно с сиrolимусом или эверолимусом, риск развития этих симптомов может увеличиться.
Пожалуйста, избегайте применения любых растительных средств, например, зверобоя (зверобой продырявленный, Hypericum perforatum) или других растительных продуктов, поскольку они могут изменить эффективность и дозу Модиграфа, которую вам необходимо принимать. Если у вас есть сомнения, проконсультируйтесь с врачом перед применением любого растительного продукта или средства.
Врач может потребовать скорректировать дозу Модиграфа.
Вы должны регулярно поддерживать контакт с врачом. Время от времени врач может посчитать необходимым проведение анализов крови и мочи, обследований сердца или глаз для определения правильной дозы Модиграфа.
Во время приема Модиграфа вы должны ограничить пребывание на солнце и воздействие ультрафиолетового (УФ) излучения. Это связано с тем, что иммуносупрессивная терапия, такая как Модиграф, может увеличить риск развития рака кожи. При необходимости выхода на солнце надевайте одежду, защищающую кожу, и используйте солнцезащитный крем с высоким фактором защиты.

Меры предосторожности при обращении с препаратом:
Во время приготовления раствора необходимо избегать прямого контакта с любой частью тела, например, с кожей или глазами, а также вдыхания инъекционных растворов, порошка или гранул, содержащихся в препаратах на основе такролимуса. В случае контакта промойте кожу и глаза водой.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и Модиграф
Сообщите врачу или фармацевту, если вы принимаете, недавно принимали или можете начать принимать какие-либо другие лекарства.
Одновременное применение Модиграфа с циклоспорином (другим препаратом, применяемым для профилактики отторжения трансплантированного органа) не рекомендуется.
Если вы посещаете врача, не являющегося специалистом по трансплантации, сообщите ему, что вы принимаете такролимус. Врачу может потребоваться проконсультироваться со специалистом по трансплантации, если вам необходимо применение другого лекарства, которое может повышать или снижать концентрацию такролимуса в крови.
Концентрация Модиграфа в крови может изменяться под влиянием других лекарств, которые вы принимаете, и наоборот — концентрация других лекарств в крови может изменяться под влиянием Модиграфа, что может потребовать прекращения, увеличения или уменьшения дозы Модиграфа.
У некоторых пациентов наблюдалось повышение концентрации такролимуса в крови при одновременном приеме других лекарств. Это может вызвать серьезные побочные эффекты, такие как нарушения функции почек, поражение нервной системы и нарушения сердечного ритма (см. раздел 4).
Изменение концентрации Модиграфа в крови может произойти уже вскоре после начала приема другого лекарства, поэтому может потребоваться частое и постоянное мониторирование концентрации Модиграфа в крови в первые дни после начала приема другого препарата и на протяжении всего периода его применения. Некоторые другие лекарства могут вызывать снижение концентрации такролимуса в крови, что может увеличить риск отторжения трансплантированного органа. В частности, сообщите врачу, если вы принимаете или недавно принимали следующие лекарства:

противогрибковые препараты и антибиотики, в частности так называемые макролидные антибиотики, применяемые для лечения инфекций, например, кетоконазол, флуконазол, итраконазол, позаконазол, вориконазол, клотримазол, изавуконазол, миконазол, каспофунгин, телиромицин, эритромицин, кларитромицин, йозамицин, азитромицин, рифампицин, рифабутин, изониазид и флуклоксациллин;
летермовир, применяемый для профилактики заболевания, вызванного ЦМВ (цитомегаловирусом человека);
ингибиторы протеазы ВИЧ (например, ритонавир, нелфинавир, саквинавир), усилитель действия кобицистат, комбинированные таблетки или ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы ВИЧ (эфавиренз, этравирин, невирапин), применяемые для лечения инфекции ВИЧ;
ингибиторы протеазы ВГС (например, телапревир, боцепревир, комбинация омбитасвир/паритапревир/ритонавир с или без дасабувира, элбасвир/грасопревир, глечапревир/пиврентасвир), применяемые для лечения гепатита С;
нилотиниб и иматиниб, иделалисиб, церитиниб, кризотиниб, апалутамид, энзалутамид или митотан (применяются для лечения определенных видов рака);
микофеноловую кислоту, применяемую для подавления иммунной системы и профилактики отторжения трансплантата;
лекарства от язвы желудка или кислотного рефлюкса (например, омепразол, лансопразол или циметидин);
противорвотные средства, применяемые для лечения тошноты и рвоты (например, метоклопрамид);
цисаприд или антацид магний-алюминий гидроксид, применяемый для лечения изжоги;
оральные контрацептивы или другие гормональные препараты с этинилэстрадиолом, гормональные средства с даназолом;
лекарства, применяемые для лечения высокого артериального давления или сердечных заболеваний (например, нифедипин, никардипин, дилтиазем и верапамил);
противоаритмические препараты (амиодарон), применяемые для контроля аритмий (нерегулярного сердцебиения);
препараты, известные как «статины», применяемые для лечения повышенного холестерина и триглицеридов;
карбамазепин, фенитоин или фенобарбитал, применяемые для лечения эпилепсии;
метамизол, применяемый для лечения боли и лихорадки;
кортикостероиды преднизолон или метилпреднизолон, относящиеся к классу кортикостероидов, применяемых для лечения воспалений или подавления иммунной системы (например, при отторжении органа);
нефазодон, применяемый для лечения депрессии;
растительные препараты, содержащие зверобой (зверобой продырявленный, Hypericum perforatum) или экстракты Schisandra sphenanthera;
каннабидиол (применяется, в том числе, для лечения судорожных припадков).

Сообщите врачу, если вы проходите лечение от гепатита С. Лекарственная терапия гепатита С может изменить функцию печени и повлиять на концентрацию такролимуса в крови. Концентрация такролимуса в крови может снижаться или повышаться в зависимости от препаратов, назначаемых при гепатите С. Врач может потребовать тщательно контролировать концентрацию такролимуса в крови и вносить необходимые коррективы в дозу Модиграфа после начала лечения гепатита С.
Сообщите врачу, если вы принимаете или вам необходимо принимать ибупрофен (применяется для лечения лихорадки, воспаления и боли), антибиотики (котримоксазол, ванкомицин или аминогликозидные антибиотики, такие как гентамицин), амфотерицин В (применяется для лечения грибковых инфекций), противовирусные препараты (применяются для лечения вирусных инфекций, например, ацикловир, ганцикловир, цидофовир, фоскарнет). Эти препараты могут усугубить проблемы с почками или нервной системой при одновременном приеме с Модиграфом.
Сообщите врачу, если вы принимаете сиrolимус или эверолимус. При одновременном приеме такролимуса с сиrolимусом или эверолимусом может увеличиться риск развития тромботической микроангиопатии, тромботической тромбоцитопенической пурпуры и гемолитико-уремического синдрома (см. раздел 4).
Врачу также необходимо знать, принимаете ли вы добавки с калием или диуретики, применяемые при сердечной недостаточности, высоком артериальном давлении и заболеваниях почек (например, амилорид, триамтерен или спиронолактон), или антибиотики триметоприм или котримоксазол, которые могут повышать уровень калия в крови, нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП, например, ибупрофен), применяемые при лихорадке, воспалительных состояниях и боли, антикоагулянты (разжижающие кровь), или пероральные препараты для лечения диабета.
Если вам необходимо сделать прививку, сначала обсудите это с врачом.

Модиграф и пища, напитки
Принимайте Модиграф, как правило, натощак или не менее чем за 1 час до еды или через 2–3 часа после еды.
Избегайте употребления грейпфрута и грейпфрутового сока во время применения Модиграфа, поскольку это может изменить его концентрацию в крови.

Беременность и грудное вскармливание
Если вы принимаете Модиграф во время беременности, он может проникать к ребенку через плаценту. Он потенциально может повлиять на здоровье ребенка или, наоборот, на течение беременности.
Если вы беременны, подозреваете беременность или планируете ее, а также если вы кормите грудью, проконсультируйтесь с врачом перед применением этого лекарственного средства.
В ходе одного исследования оценивались исходы беременности у женщин, получавших такролимус, и у женщин, получавших другие иммуносупрессоры. Хотя данные, собранные в этом исследовании, недостаточны для окончательных выводов, у пациенток, получавших трансплантацию печени и почки и принимавших такролимус, сообщалось о более высоких показателях самопроизвольных абортов; а у пациенток, получавших трансплантацию почки, — о более высоких показателях стойкой гипертензии, сопровождающейся потерей белка с мочой, развивающейся во время беременности или в послеродовом периоде (состояние, называемое преэклампсией). Повышенного риска серьезных врожденных пороков, связанных с применением Модиграфа, выявлено не было.
Модиграф проникает в грудное молоко. Поэтому вы не должны кормить грудью во время лечения Модиграфом.

Вождение транспортных средств и управление механизмами
Не управляйте транспортными средствами и не используйте механизмы, если после приема Модиграфа вы чувствуете головокружение или сонливость, или у вас возникают проблемы с четким зрением. Эти эффекты могут проявляться сильнее при одновременном употреблении алкоголя.

Модиграф содержит лактозу и натрий
Модиграф содержит лактозу (молочный сахар). Если врач поставил вам диагноз непереносимости некоторых сахаров, проконсультируйтесь с ним перед применением этого лекарственного средства.
Этот препарат содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия на пакетик, то есть практически «без натрия».

3. Как принимать Модиграф

Принимайте этот лекарственный препарат строго в соответствии с указаниями врача. При возникновении сомнений проконсультируйтесь с лечащим врачом или фармацевтом.
Модиграф должен быть выписан врачом, специализирующимся на лечении пациентов, перенесших трансплантацию органов, и имеющим опыт применения лекарственных средств, подавляющих иммунную систему (иммуносупрессивных препаратов).
Убедитесь, что при получении рецептурного препарата вы всегда получаете одну и ту же лекарственную форму такролимуса, если только специалист по трансплантации не согласовал изменение формы такролимуса.
Этот препарат следует принимать два раза в день. Если внешний вид препарата отличается от обычного вида белых гранул или если изменились указания по дозировке, как можно скорее обратитесь к врачу или фармацевту, чтобы убедиться, что вы получили правильный препарат.
Начальную дозу препарата для профилактики отторжения пересаженного органа определит врач, исходя из массы тела. Обычная суточная доза сразу после трансплантации составляет в среднем 0,075–0,30 мг на килограмм массы тела в день, в зависимости от пересаженного органа. Такие же дозы применяются при лечении отторжения.
Доза зависит от общего состояния пациента и от других иммуносупрессивных препаратов, которые вы принимаете.

Дети и подростки
Дозы Модиграфа для детей и подростков рассчитываются по той же методике, что и для взрослых. Как правило, детям требуется более высокая доза на килограмм массы тела, чтобы достичь тех же эффективных плазменных концентраций, что и у взрослых.

В начале лечения Модиграфом врач назначит вам регулярные анализы крови, чтобы определить правильную дозу и при необходимости скорректировать её. Как правило, врач будет постепенно снижать дозу Модиграфа после стабилизации состояния. Точный объём дозы вам укажет врач.

Важно принимать Модиграф каждый день, пока вам требуется иммуносупрессия для предотвращения отторжения пересаженного органа. Необходимо поддерживать постоянный контакт с врачом.
Модиграф следует принимать перорально два раза в день, обычно утром и вечером.
Принимайте Модиграф натощак или через 2–3 часа после еды. Подождите не менее 1 часа до следующего приёма пищи.

Как приготовить суспензию из пакетиков Модиграф для применения?
Врач сообщит вам, сколько пакетиков нужно открыть и какой объём воды требуется для приготовления суспензии. Для точного измерения объёма воды можно использовать шприц или мерный цилиндр.

Налейте в стакан или чашку рассчитанный объём воды (комнатной температуры), не более 50 мл. Поставьте чашку с водой на устойчивую поверхность. Не используйте чашки или ложки из ПВХ (поливинилхлорида) для приёма Модиграфа, поскольку активное вещество, содержащееся в Модиграфе, может адсорбироваться на ПВХ. Осторожно откройте необходимое количество пакетиков, например, с помощью ножниц в месте, указанном стрелкой. Держите открытый пакетик между большим и указательным пальцами над чашкой, направив открытую часть пакетика вниз. Аккуратно постучите по дну пакетика и высыпьте содержимое каждого пакетика в стакан или чашку с водой. Не используйте никаких инструментов или жидкостей для опустошения пакетика. Следуя этим инструкциям, вы получите правильное количество гранул из пакетика. Нормально, что часть гранул может остаться в пакетике — пакетик специально разработан таким образом.

Аккуратно перемешайте или покрутите чашку, пока гранулы полностью не перейдут во взвешенное состояние. Суспензию можно набрать шприцем или сразу выпить пациенту. Жидкость имеет сладковатый вкус.

Прополосните стакан или чашку таким же объёмом воды и выпейте эту воду. Полученную суспензию необходимо принимать сразу после приготовления.

Если вы случайно приняли Модиграф в дозе, превышающей рекомендованную
Если вы случайно приняли слишком много Модиграфа, немедленно свяжитесь с врачом или обратитесь в ближайшее отделение неотложной помощи больницы.

Если вы забыли принять Модиграф
Не удваивайте дозу, чтобы компенсировать пропущенные приёмы.
Если вы забыли принять Модиграф, подождите до следующего запланированного приёма и продолжайте приём в обычном режиме.

Если вы прекратите лечение Модиграфом
Прекращение лечения Модиграфом может повысить риск отторжения пересаженного органа. Не прекращайте лечение, если только врач не сказал вам об этом.

Если у вас возникнут какие-либо сомнения по поводу применения этого лекарственного препарата, обратитесь к врачу или фармацевту.

4. Возможные побочные эффекты

Как и все лекарственные средства, этот препарат может вызывать побочные эффекты, хотя
они возникают не у всех людей.
Модиграф подавляет защитные механизмы организма (иммунную систему), вследствие чего
организм становится менее эффективным в борьбе с инфекциями. Поэтому во время
приема Модиграфа вы можете чаще подвергаться инфекциям.
Некоторые инфекции могут быть тяжелыми или даже смертельными и могут быть вызваны
бактериями, вирусами, грибками, паразитами или другими возбудителями.
Немедленно сообщите врачу, если у вас появятся признаки инфекции, включая:

Повышенную температуру, кашель, боль в горле, ощущение слабости или общее недомогание
Потерю памяти, затруднения в мышлении, трудности при ходьбе или потерю зрения — эти симптомы могут быть связаны с очень редкой, но тяжелой инфекцией головного мозга, которая может привести к летальному исходу (прогрессирующая мультифокальная лейкоэнцефалопатия, или ПМЛ)

Могут возникать серьезные побочные эффекты, включая аллергические и анафилактические
реакции (очень тяжелый тип аллергической реакции, сопровождающийся потерей сознания и
затруднением дыхания, требующий немедленной медицинской помощи). При лечении Модиграфом
сообщалось о развитии доброкачественных и злокачественных опухолей.
Немедленно сообщите врачу, если у вас появились или вы подозреваете у себя
любые из следующих тяжелых побочных эффектов:
Тяжелые часто встречающиеся побочные эффекты (могут наблюдаться у до 1 из 10 человек):

Перфорация желудочно-кишечного тракта: сильная боль в животе, сопровождаемая или не сопровождаемая другими симптомами, такими как озноб, лихорадка, тошнота или рвота.
Недостаточная функция трансплантированного органа.
Расплывчатое зрение.

Тяжелые нечасто встречающиеся побочные эффекты (могут наблюдаться у до 1 из 100 человек):

Тромботическая микроангиопатия (повреждение мелких кровеносных сосудов), включая гемолитико-уремический синдром — состояние, характеризующееся следующими симптомами: снижение или отсутствие выделения мочи (острая почечная недостаточность), сильная утомляемость, желтуха (пожелтение кожи или глаз) и появление синяков (экхимозов) или необычного кровотечения, а также признаки инфекции.

Тяжелые редкие побочные эффекты (могут наблюдаться у до 1 из 1000 человек):

Тромботическая тромбоцитопеническая пурпура: состояние, включающее повреждение мелких кровеносных сосудов, характеризующееся лихорадкой и подкожными кровоизлияниями, которые могут проявляться в виде красных точек, с или без необъяснимой сильной усталости, спутанности сознания, желтухой, симптомами острой почечной недостаточности (снижение или отсутствие выделения мочи), потерей зрения и судорогами.
Токсический эпидермальный некролиз: эрозия и образование пузырей на коже или слизистых оболочках, покраснение и отек кожи, которые могут привести к отслоению больших участков кожи.
Полная слепота.

Тяжелые очень редкие побочные эффекты (могут наблюдаться у до 1 из 10 000 человек):

Синдром Стивенса-Джонсона: необъяснимая сильная кожная боль, отек лица, тяжелое заболевание с образованием пузырей на коже, во рту, глазах и на половых органах, крапивница, отек языка, покраснение кожи красного или багрового цвета, которое распространяется, шелушение кожи.
Торсионные желудочковые тахикардии: изменение сердечного ритма, которое может сопровождаться или не сопровождаться такими симптомами, как боль в груди (стенокардия), обморок, головокружение или тошнота, сердцебиение (сильное ощущение собственного сердцебиения) и затруднение дыхания.

Тяжелые побочные эффекты — частота неизвестна (частота не может быть установлена на основании
доступных данных):

Оппортунистические инфекции (бактериальные, грибковые, вирусные и протозойные): продолжительный понос, лихорадка и боль в горле.
После лечения сообщалось о появлении доброкачественных и злокачественных опухолей, связанных с иммуносупрессией, включая злокачественные опухоли кожи и редкий тип рака, который может включать поражения кожи, называемый саркомой Капоши. Симптомы включают изменения кожи, такие как новое или изменяющееся обесцвечивание, поражения или узелки.
Сообщались случаи апластической анемии (очень тяжелое снижение количества эритроцитов), гемолитической анемии (снижение количества эритроцитов из-за их аномального разрушения, сопровождающееся усталостью) и фебрильной нейтропении (снижение количества лейкоцитов, борющихся с инфекциями, сопровождающееся лихорадкой). Насколько часто возникают эти побочные эффекты, неизвестно. Вы можете не испытывать симптомов, или, в зависимости от тяжести состояния, могут возникать: усталость, апатия, необычная бледность кожи, одышка, головокружение, головная боль, боль в груди и онемение рук и ног.
Сообщались случаи агранулоцитоза (резкое снижение количества лейкоцитов, сопровождающееся язвами во рту, лихорадкой и инфекцией(ями)). Вы можете не испытывать симптомов или можете иметь внезапную лихорадку, озноб и боль в горле.
Аллергические и анафилактические реакции со следующими симптомами: внезапная сыпь с зудом (крапивница), отек рук, ног, лодыжек, лица, губ, рта или горла (что может вызвать затруднение при глотании или дыхании), и вы можете почувствовать слабость.
Синдром обратимой постериорной энцефалопатии (СОПЭ): головная боль, спутанность сознания, перепады настроения, судороги и нарушения зрения. Эти симптомы могут быть признаками расстройства, называемого синдромом обратимой постериорной энцефалопатии, о котором сообщалось у некоторых пациентов, получавших такролимус.
Нейропатия зрительного нерва (патология зрительного нерва): проблемы со зрением, такие как расплывчатое зрение, изменения в восприятии цветов, трудности с видением деталей или сужение поля зрения.

Также могут возникать следующие побочные эффекты после приема Модиграфа, и они могут быть
тяжелыми:
Очень часто встречающиеся побочные эффекты (могут наблюдаться более чем у 1 из 10 человек):
Повышение уровня глюкозы в крови, сахарный диабет, повышение уровня калия в крови.
Затруднения со сном.
Тремор, головная боль.
Повышение артериального давления.
Аномальные результаты анализов функции печени.
Понос, тошнота.
Проблемы с почками.
Часто встречающиеся побочные эффекты (могут наблюдаться у до 1 из 10 человек):
Снижение количества клеток крови (тромбоцитов, эритроцитов или лейкоцитов),
повышение количества лейкоцитов, аномалии в количестве эритроцитов (выявленные при анализах крови).
Снижение уровня магния, фосфата, калия, кальция или натрия в крови, задержка жидкости, повышение уровня мочевой кислоты или липидов в крови, снижение аппетита, повышение кислотности крови, другие изменения в солевом балансе крови (выявленные при анализах крови).
Симптомы тревожности, спутанность сознания и дезориентация, депрессия, перепады настроения, ночные кошмары, галлюцинации, психические расстройства.
Судороги, нарушения сознания, покалывание и онемение рук и ног (иногда болезненное), ощущение потери равновесия, нарушение способности писать, расстройства нервной системы.
Повышенная чувствительность к свету, расстройства глаз.
Шум в ушах.
Снижение кровотока в сосудах сердца, учащение сердцебиения.
Кровотечение, полное или частичное закупоривание кровеносных сосудов, низкое артериальное давление.
Одышка, изменения в легочной ткани, скопление жидкости вокруг легких, воспаление горла, кашель, симптомы, подобные гриппу.
Воспаления или язвы, вызывающие боль в животе или понос, кровотечение из желудка, воспаления или язвы во рту, скопление жидкости в желудке, рвота, боли в животе, расстройство желудка, запор, метеоризм, вздутие, жидкий стул, желудочные проблемы.
Заболевания желчевыводящих путей, желтуха из-за проблем с печенью, повреждение и воспаление печени.
Зуд, сыпь, выпадение волос, акне, повышенное потоотделение.
Боль в суставах, конечностях, спине и стопах, мышечные судороги.
Недостаточная функция почек, снижение выработки мочи, уменьшение или болезненное мочеиспускание.
Общая слабость, лихорадка, отек (отек), боль и дискомфорт, повышение уровня фермента щелочная фосфатаза в крови, увеличение массы тела, ощущение изменения восприятия температуры.
Нечасто встречающиеся побочные эффекты (могут наблюдаться у до 1 из 100 человек):
Изменения процессов свертывания крови, снижение количества всех типов клеток крови (выявлено анализами крови).
Обезвоживание.
Снижение уровня белка или сахара в крови, повышение уровня фосфата в крови.
Кома, кровоизлияния в мозг, инсульт, паралич, нарушения мозговой деятельности, нарушения речи и выражения, проблемы с памятью.
Помутнение хрусталика.
Снижение слуха.
Нерегулярное сердцебиение, остановка сердцебиения, снижение насосной функции сердца, нарушения сердечной мышцы, утолщение сердечной мышцы, учащенное сердцебиение, аномальный электрокардиограмма (ЭКГ), измененный ритм и частота сердцебиения.
Тромбоз вен конечностей, шок.
Затруднение дыхания, расстройства дыхательной системы, астма.
Кишечная непроходимость, повышение уровня амилазы в крови, заброс содержимого желудка в горло, задержка опорожнения желудка.
Воспаление кожи, ощущение жжения при воздействии солнечных лучей.
Боль в суставах.
Неспособность мочиться, болезненные менструации и аномальные менструальные выделения.
Недостаточность нескольких органов, заболевание, подобное гриппу, повышенная чувствительность к жаре и холоду, ощущение сдавливания в груди, ощущение беспокойства и дискомфорта, повышение уровня фермента лактатдегидрогеназы в крови, потеря массы тела.
Редкие побочные эффекты (могут наблюдаться у до 1 из 1000 человек):
Мелкие кровоизлияния на коже, вызванные тромбами в сосудах.
Повышение мышечной ригидности.
Глухота.
Скопление жидкости вокруг сердца.
Синдром острой недостаточности дыхания.
Образование кист в поджелудочной железе.
Проблемы с кровообращением в печени.
Увеличение количества волос.
Жажда, обмороки, ощущение сдавливания в груди, снижение подвижности, язва.
Очень редкие побочные эффекты (могут наблюдаться у до 1 из 10 000 человек):
Слабость мышц.
Изменения на эхокардиограмме.
Печеночная недостаточность.
Болезненное мочеиспускание с наличием крови в моче.
Увеличение жировой ткани.
Дети и подростки
У детей и подростков могут возникать те же побочные эффекты, что и у взрослых.
Сообщение о побочных эффектах
Если у вас возник побочный эффект, включая те, которые не указаны в данной инструкции, обратитесь к врачу или фармацевту. Вы также можете сообщить о побочных эффектах напрямую через национальную систему уведомления, указанную в Приложении V.
Сообщая о побочных эффектах, вы помогаете предоставить больше информации о безопасности этого лекарственного средства.

5. Как хранить Модиграф

Храните Модиграф в недоступном для детей и защищённом от света месте.
Не используйте этот лекарственный препарат после даты, указанной на упаковке и пакетике после
«Срок». Дата окончания срока годности относится к последнему дню месяца.
Для хранения этого лекарственного препарата не требуются особые условия по температуре.
После приготовления суспензию необходимо принять немедленно.
Не выбрасывайте лекарственные препараты в сточные воды или бытовые отходы. Проконсультируйтесь с фармацевтом о том, как правильно утилизировать лекарственные препараты, которые Вы больше не используете. Это поможет защитить окружающую среду.

6. Содержимое упаковки и другая информация

Что содержит Модиграф

Действующее вещество: такролимус. Каждый пакетик Модиграфа с гранулами по 0,2 мг содержит 0,2 мг такролимуса (в виде моногидрата). Каждый пакетик Модиграфа с гранулами по 1 мг содержит 1 мг такролимуса (в виде моногидрата).
Другие компоненты: лактоза моногидрат, гипромеллоза (Е464), натрия кроскармеллоза (Е468). Внешний вид Модиграфа и содержимое упаковки Модиграф — гранулы для оральной суспензии представляют собой белые гранулы, содержащиеся в пакетиках. Доступна упаковка, содержащая 50 пакетиков. Держатель регистрационного удостоверения Astellas Pharma Europe B.V. Sylviusweg 62 2333 BE Лейден, Нидерланды

Производитель
Astellas Ireland Co., Ltd.
Killorglin, County Kerry, V93FC86
Ирландия
Для получения дополнительной информации об этом лекарственном препарате обращайтесь к местному представителю держателя регистрационного удостоверения:
Бельгия/Бельгия/Бельгия Литва
Astellas Pharma B.V. Branch Astellas Pharma d.o.o.
Тел.: + 32 (0)2 5580710 Тел.: +370 37 408 681
Болгария Люксембург/Люксембург
Астеллас Фарма ЕООД Astellas Pharma B.V. Branch
Тел.: + 359 2 862 53 72 Belgique/Belgien
Тел.: + 32 (0)2 5580710
Чешская Республика Венгрия
Astellas Pharma s.r.o. Astellas Pharma Kft.
Тел.: +420 221 401 500 Тел.: + 36 1 577 8200
Дания Мальта
Astellas Pharma a/s Astellas Pharmaceuticals AEBE
Тел.: + 45 43 430355 Тел.: +30 210 8189900
Германия Нидерланды
Astellas Pharma GmbH Astellas Pharma B.V.
Тел.: + 49 (0)89 454401 Тел.: + 31 (0)71 5455745
Эстония Норвегия
Astellas Pharma d.o.o. Astellas Pharma
Тел.: +372 6 056 014 Тел.: + 47 66 76 46 00
Греция Австрия
Astellas Pharmaceuticals AEBE Astellas Pharma Ges.m.b.H.
Тел.: +30 210 8189900 Тел.: + 43 (0)1 8772668
Испания Польша
Astellas Pharma S.A. Astellas Pharma Sp.z.o.o.
Тел.: + 34 91 4952700 Тел.: + 48 225451 111
Франция Португалия
Astellas Pharma S.A.S. Astellas Farma, Lda.
Тел.: + 33 (0)1 55917500 Тел.: + 351 21 4401320
Хорватия Румыния
Astellas d.o.o. S.C. Astellas Pharma SRL
Тел.: +38516700102 Тел.: +40 (0)21 361 04 95
Ирландия Словения
Astellas Pharma Co. Ltd. Astellas Pharma d.o.o.
Тел.: + 353 (0)1 4671555 Тел.: +386 (0) 14011 400
Исландия Словакия
Vistor hf Astellas Pharma s.r.o.
Тел.: + 354 535 7000 Тел.: +421 2 4444 2157
Италия Финляндия/Финляндия
Astellas Pharma S.p.A. Astellas Pharma
Тел.: + 39 02 921381 Тел.: + 358 (0)9 85606000
Кипр Швеция
Astellas Pharmaceuticals AEBE Astellas Pharma AB
Греция
Тел.: + 46 (0)40-650 15 00
Латвия
Astellas Pharma d.o.o.
Тел.: +371 67 619365
Более подробную информацию об этом лекарственном препарате можно найти на веб-сайте Европейского агентства по лекарственным средствам: https://www.ema.europa.eu/.
Приложение IV
Научные выводы и обоснование изменения условий регистрационного удостоверения
Научные выводы
С учётом оценки Комитета по оценке рисков в области фармаконадзора (Pharmacovigilance and Risk Assessment Committee, PRAC) периодических отчётов о пересмотре безопасности (Periodic Safety Update Report, PSUR) для такролимуса (системные формы), научные выводы PRAC следующие:
С учётом имеющихся данных о случаях саркомы Капоши из клинических исследований, научной литературы и спонтанных сообщений, включая случаи с чёткой временной связью и случаи со смертельным исходом, а также с учётом правдоподобного механизма действия, PRAC считает, что причинная связь между системным такролимусом и саркомой Капоши является по меньшей мере разумно возможной. PRAC пришёл к выводу, что информация о продукте для препаратов, содержащих системный такролимус, должна быть соответственно дополнена.
Рассмотрев рекомендацию PRAC, Комитет по лекарственным средствам для использования у людей (Committee for Human Medicinal Products, CHMP) согласен с общими выводами и обоснованием рекомендации.
Обоснование изменения условий регистрационного удостоверения
На основании научных выводов по такролимусу (системные формы) CHMP считает, что соотношение пользы и риска лекарственных средств, содержащих такролимус (системные формы), остаётся неизменным при условии внесения предложенных изменений в информацию о препарате.
CHMP рекомендует изменение условий регистрационного удостоверения.