Modigraf

Folleto informativo: Información para el usuario

Modigraf 0,2 mg, granulado para suspensión oral, 1 mg, granulado para suspensión oral

Tacrolimus
Lea todo este prospecto detenidamente antes de empezar a tomar este medicamento, porque contiene información importante para usted.

• Guarde este prospecto. Puede tener que volver a leerlo.
• Si tiene alguna duda, consulte a su médico o farmacéutico.
• Este medicamento se le ha recetado exclusivamente a usted. No se lo ceda a otras personas, aunque sus síntomas sean iguales a los suyos, ya que podría resultar peligroso.
• Si experimenta algún efecto adverso, incluidos aquellos no mencionados en este prospecto, informe a su médico o farmacéutico. Véase el apartado 4.
  Contenido de este prospecto:
  1. Qué es Modigraf y para qué se utiliza
  2. Qué debe saber antes de tomar Modigraf
  3. Cómo tomar Modigraf
  4. Posibles efectos adversos
  5. Cómo conservar Modigraf
  6. Contenido del envase y demás información

1. Qué es Modigraf y para qué se utiliza

Modigraf contiene el principio activo tacrolimus. Es un inmunosupresor. Tras un trasplante de órgano (por ejemplo, de hígado, riñón o corazón), el sistema inmunitario del organismo intentará rechazar el nuevo órgano. Modigraf se utiliza para controlar la respuesta inmunitaria, haciendo que el organismo acepte el órgano trasplantado.
Puede recibir Modigraf también en caso de rechazo en curso del hígado, riñón, corazón u otro órgano trasplantado, o si alguno de los tratamientos que estaba recibiendo no ha resultado eficaz para controlar dicha respuesta inmunitaria tras el trasplante.
Modigraf se utiliza en adultos y niños.

2. Qué debe saber antes de tomar Modigraf

No tome Modigraf

• si es alérgico al tacrolimus o a cualquiera de los demás componentes de este medicamento (indicados en la sección 6).
• si es alérgico al sirolimus (otra sustancia utilizada para prevenir el rechazo del órgano trasplantado) o a cualquier antibiótico macrólido (por ejemplo, eritromicina, claritromicina, josamicina).

Advertencias y precauciones

Consulte a su médico o farmacéutico antes de tomar Modigraf:

• si tiene o ha tenido problemas hepáticos
• si tiene diarrea desde hace más de un día
• si tiene fuertes dolores abdominales, con o sin otros síntomas como escalofríos, fiebre, náuseas o vómitos
• si padece una alteración de la actividad eléctrica del corazón denominada «prolongación del intervalo QT»
• si tiene o ha tenido daño en los vasos sanguíneos más pequeños, conocido como microangiopatía trombótica/porfiria trombótica trombocitopénica/síndrome hemolítico urémico. Informe a su médico si aparecen fiebre, moretones bajo la piel (que pueden manifestarse como pequeños puntos rojos), fatiga inexplicable, confusión, ictericia (coloración amarillenta de la piel o los ojos), disminución de la producción de orina, pérdida de la visión o crisis convulsivas (ver sección 4). Cuando el tacrolimus se toma junto con sirolimus o everolimus, el riesgo de desarrollar estos síntomas puede aumentar.

Por favor, evite tomar cualquier remedio de origen vegetal, como la hierba de San Juan (Hypericum perforatum) o cualquier otro producto de origen vegetal, ya que pueden alterar la eficacia y la dosis necesaria de Modigraf. Si tiene dudas, consulte a su médico antes de tomar cualquier producto o remedio de origen vegetal. Su médico puede necesitar ajustar la dosis de Modigraf.

Debe mantener un contacto regular con su médico. De vez en cuando, su médico puede considerar necesario realizarle análisis de sangre y orina, o controles cardíacos y oculares para determinar la dosis adecuada de Modigraf.

Debe limitar la exposición al sol y a los rayos UV (ultravioleta) mientras esté tomando Modigraf. Esto se debe a que los tratamientos inmunosupresores como Modigraf pueden aumentar el riesgo de cáncer de piel. En caso de exposición al sol, use ropa protectora y aplique un protector solar con un factor de protección alto.

Precauciones en la manipulación:

Durante la preparación, debe evitarse el contacto directo con cualquier parte del cuerpo, como la piel o los ojos, o la inhalación de las soluciones inyectables, el polvo o los gránulos contenidos en los productos a base de tacrolimus. En caso de contacto, lávese la piel y los ojos.

Otros medicamentos y Modigraf

Informe a su médico o farmacéutico si está tomando, ha tomado recientemente o podría tener que tomar cualquier otro medicamento.

No se recomienda el uso de Modigraf junto con ciclosporina (otro medicamento utilizado para prevenir el rechazo del trasplante de órgano).

Si acude a consulta con un médico distinto del especialista en trasplantes, informe que está tomando tacrolimus. Es posible que el médico deba consultar con el especialista en trasplantes si necesita tomar otro medicamento que pueda aumentar o disminuir las concentraciones de tacrolimus en sangre.

Las concentraciones de Modigraf en sangre pueden verse afectadas por otros medicamentos que esté tomando, y viceversa, las concentraciones en sangre de otros medicamentos pueden alterarse por la toma de Modigraf, lo que podría requerir la interrupción, aumento o disminución de la dosis de Modigraf.

Algunos pacientes han presentado aumentos en las concentraciones de tacrolimus en sangre al tomar otros medicamentos. Esto puede provocar efectos adversos graves, como problemas renales, trastornos del sistema nervioso y alteraciones del ritmo cardíaco (ver sección 4).

Un efecto sobre las concentraciones de Modigraf en sangre puede ocurrir muy rápidamente tras iniciar otro medicamento, por lo que puede ser necesario un monitoreo frecuente y continuo de la concentración de Modigraf en sangre durante los primeros días tras comenzar el otro medicamento y durante todo el tratamiento con este.

Algunos medicamentos pueden provocar una disminución de las concentraciones de tacrolimus en sangre, lo que podría aumentar el riesgo de rechazo del órgano trasplantado. En particular, debe informar a su médico si está tomando o ha tomado recientemente medicamentos tales como:

• medicamentos antifúngicos y antibióticos, especialmente los llamados antibióticos macrólidos, utilizados para tratar infecciones, por ejemplo: ketoconazol, fluconazol, itraconazol, posaconazol, voriconazol, clotrimazol, isavuconazol, miconazol, caspofungina, telitromicina, eritromicina, claritromicina, josamicina, azitromicina, rifampicina, rifabutina, isoniazida y flucloxacilina
• letermovir, utilizado para prevenir una enfermedad causada por CMV (citomegalovirus humano)
• inhibidores de la proteasa del VIH (por ejemplo, ritonavir, nelfinavir, saquinavir), el potenciador cobicistat, combinaciones en comprimidos o inhibidores no nucleósidos de la transcriptasa inversa del VIH (efavirenz, etravirina, nevirapina), utilizados para tratar infecciones por VIH
• inhibidores de la proteasa del VHC (por ejemplo, telaprevir, boceprevir, la combinación ombitasvir/paritaprevir/ritonavir con o sin dasabuvir, elbasvir/grazoprevir y glecaprevir/pibrentasvir), utilizados para tratar la hepatitis C
• nilotinib e imatinib, idelalisib, ceritinib, crizotinib, apalutamida, enzalutamida o mitotano (utilizados para tratar ciertos tipos de cáncer)
• ácido micofenólico, utilizado para inhibir el sistema inmunitario y prevenir el rechazo del trasplante
• medicamentos para la úlcera gástrica o el reflujo ácido (por ejemplo, omeprazol, lansoprazol o cimetidina)
• antieméticos utilizados para tratar náuseas y vómitos (por ejemplo, metoclopramida)
• cisaprida o el antiácido hidróxido de magnesio-aluminio, utilizado para tratar la acidez
• la píldora anticonceptiva u otros tratamientos hormonales con etinilestradiol, tratamientos hormonales con danazol
• medicamentos utilizados para tratar la hipertensión o problemas cardíacos (por ejemplo, nifedipina, nicardipina, diltiazem y verapamilo)
• fármacos antiarrítmicos (amiodarona) utilizados para controlar las arritmias (ritmo cardíaco irregular)
• medicamentos conocidos como «estatinas», utilizados para tratar niveles elevados de colesterol y triglicéridos
• carbamazepina, fenitoína o fenobarbital, utilizados para tratar la epilepsia
• metamizol, utilizado para tratar el dolor y la fiebre
• corticosteroides prednisolona o metilprednisolona, pertenecientes a la clase de corticosteroides utilizados para tratar inflamaciones o suprimir el sistema inmunitario (por ejemplo, en el rechazo de órganos)
• nefazodona, utilizada para tratar la depresión
• preparaciones de origen vegetal que contengan hierba de San Juan (Hypericum perforatum) o extractos de Schisandra sphenanthera
• cannabidiol (sus usos incluyen, entre otros, el tratamiento de crisis convulsivas)

Informe a su médico si está recibiendo tratamiento para la hepatitis C. El tratamiento farmacológico para la hepatitis C puede alterar la función hepática y afectar las concentraciones de tacrolimus en sangre. Las concentraciones de tacrolimus en sangre pueden disminuir o aumentar dependiendo de los medicamentos prescritos para la hepatitis C. Su médico puede necesitar monitorear cuidadosamente las concentraciones de tacrolimus en sangre y realizar los ajustes necesarios de la dosis de Modigraf tras iniciar el tratamiento para la hepatitis C.

Informe a su médico si está tomando o necesita tomar ibuprofeno (utilizado para tratar fiebre, inflamación y dolor), antibióticos (cotrimoxazol, vancomicina o antibióticos aminoglucósidos como la gentamicina), anfotericina B (utilizada para tratar infecciones fúngicas), o fármacos antivirales (utilizados para tratar infecciones virales, por ejemplo, aciclovir, ganciclovir, cidofovir, foscarnet). Estos pueden empeorar los problemas renales o del sistema nervioso cuando se toman junto con Modigraf.

Informe a su médico si está tomando sirolimus o everolimus. Cuando el tacrolimus se toma junto con sirolimus o everolimus, el riesgo de desarrollar microangiopatía trombótica, porfiria trombótica trombocitopénica y síndrome hemolítico urémico puede aumentar (ver sección 4).

Su médico también debe saber si, mientras toma Modigraf, está tomando suplementos de potasio o diuréticos utilizados para la insuficiencia cardíaca, hipertensión arterial o enfermedades renales (por ejemplo, amilorida, triamtereno o espironolactona), o los antibióticos trimetoprim o cotrimoxazol, que pueden aumentar los niveles de potasio en sangre, antiinflamatorios no esteroideos (AINE, por ejemplo, ibuprofeno), utilizados contra la fiebre, para tratar estados inflamatorios y el dolor, anticoagulantes (fluidificantes de la sangre), o medicamentos orales para la diabetes.

Si necesita vacunarse, hable primero con su médico.

Modigraf con alimentos y bebidas

Tome Modigraf generalmente con el estómago vacío, o al menos 1 hora antes o entre 2 y 3 horas después de las comidas. Evite el pomelo y el zumo de pomelo durante el tratamiento con Modigraf, ya que pueden alterar su concentración en sangre.

Embarazo y lactancia

Si toma Modigraf durante el embarazo, este puede pasar al bebé a través de la placenta. Puede afectar potencialmente la salud del bebé o, por el contrario, influir en el curso del embarazo.

Si está embarazada, sospecha que podría estarlo o está planeando quedarse embarazada, o si está amamantando, consulte a su médico antes de tomar este medicamento.

En un estudio se evaluaron los resultados del embarazo en mujeres tratadas con tacrolimus y en mujeres tratadas con otros inmunosupresores. Aunque las evidencias recogidas en este estudio no son suficientes para sacar conclusiones definitivas, se han notificado tasas más altas de aborto espontáneo entre pacientes trasplantadas de hígado y riñón que recibieron tacrolimus, así como tasas más elevadas, entre las pacientes trasplantadas de riñón, de hipertensión persistente asociada a pérdida de proteínas en la orina, que se desarrolla durante el embarazo o en el período posparto (una condición llamada preeclampsia). No se ha detectado un mayor riesgo de malformaciones congénitas importantes asociadas al uso de Modigraf.

Modigraf pasa a la leche materna. Por lo tanto, no debe amamantar durante el tratamiento con Modigraf.

Conducción y uso de máquinas

No conduzca ni utilice herramientas o máquinas si siente inestabilidad o somnolencia, o tiene problemas para ver con claridad tras tomar Modigraf. Estos efectos son más frecuentes si también consume alcohol.

Modigraf contiene lactosa y sodio

Modigraf contiene lactosa (el azúcar de la leche). Si su médico le ha diagnosticado intolerancia a ciertos azúcares, consulte con él antes de tomar este medicamento.

Este medicamento contiene menos de 1 mmol (23 mg) de sodio por sobre, es decir, es esencialmente «sin sodio».

3. Cómo tomar Modigraf

Tome este medicamento siguiendo exactamente las instrucciones de su médico. Si tiene dudas, consulte a su médico o farmacéutico.
Modigraf debe ser recetado por un médico especialista en el tratamiento de pacientes trasplantados y con experiencia en el uso de medicamentos que controlan el sistema inmunológico (inmunosupresores).
Asegúrese de recibir siempre la misma formulación de tacrolimus cuando recoja su receta, a menos que el especialista en trasplantes haya acordado modificar la formulación de tacrolimus.
Este medicamento debe tomarse dos veces al día. Si el aspecto de este medicamento no es el de gránulos blancos normales, o si las instrucciones sobre la dosis han cambiado, consulte a su médico o farmacéutico lo antes posible para asegurarse de que ha recibido el medicamento correcto.

La dosis inicial para prevenir el rechazo del órgano trasplantado será establecida por su médico y calculada en función de su peso. La dosis diaria inmediatamente después del trasplante estará generalmente comprendida entre 0,075 – 0,30 mg por kg de peso corporal por día, según el órgano trasplantado. Los mismos dosis deben utilizarse cuando se trate un rechazo.
La dosis depende de su estado general y de qué otros medicamentos inmunosupresores esté tomando.

Niños y adolescentes
Los niños y adolescentes recibirán las dosis de Modigraf calculadas según el mismo procedimiento que en adultos. En general, los niños necesitan dosis más elevadas por kg de peso corporal para alcanzar los mismos niveles plasmáticos efectivos que los adultos.

Inmediatamente después de comenzar el tratamiento con Modigraf, su médico le pedirá que se someta a análisis de sangre frecuentes para determinar la dosis correcta y adaptarla periódicamente. Su médico generalmente reducirá la dosis de Modigraf una vez que su estado se haya estabilizado. Su médico le indicará exactamente cuántas sobres debe tomar.

Es imprescindible que tome Modigraf cada día mientras necesite inmunosupresión para prevenir el rechazo del órgano trasplantado. Debe mantener un contacto estrecho con su médico.
Modigraf debe tomarse dos veces al día por vía oral, normalmente por la mañana y por la noche.
Tome Modigraf en ayunas o 2 o 3 horas después de la comida. Espere al menos 1 hora antes de tomar la siguiente comida.

¿Cómo preparar los sobres de Modigraf para su uso?
Su médico le informará sobre el número de sobres que deberá abrir y la cantidad de agua necesaria para preparar la suspensión. Para medir con precisión el volumen de agua, puede utilizar una jeringa o un cilindro graduado.

Vierte el volumen previsto de agua (a temperatura ambiente), hasta un máximo de 50 ml, en un vaso o taza. Coloque el vaso o taza con el agua sobre una superficie estable. No utilice vasos o cucharas hechos de PVC (cloruro de polivinilo) para tomar Modigraf, porque la sustancia activa contenida en Modigraf puede adherirse al PVC. Abra cuidadosamente el número de sobres recetados, por ejemplo con unas tijeras en el punto indicado con una flecha. Sujete el sobre abierto entre el pulgar y el índice sobre el vaso, con la parte abierta del sobre dirigida hacia abajo. Dele ligeros golpecitos en la parte inferior del sobre y vierta el contenido de cada sobre en el vaso o taza que contiene el agua. No utilice ningún utensilio ni líquido para vaciar el sobre. Si sigue estas instrucciones, obtendrá la cantidad correcta de gránulos del sobre. Es normal que parte del gránulo permanezca en el sobre; el sobre ha sido diseñado específicamente así.

Agite o gire suavemente hasta que el gránulo esté completamente en suspensión. La suspensión puede aspirarse con una jeringa o ingerirse directamente por el paciente. El líquido tiene un sabor dulce.
Enjuague el vaso o taza con la misma cantidad de agua y bébala. El líquido debe tomarse inmediatamente después de la preparación.

Si toma más Modigraf del que debe
Si ha tomado accidentalmente demasiado Modigraf, contacte inmediatamente con su médico o con el Servicio de Urgencias del hospital más cercano.

Si olvida tomar Modigraf
No tome una dosis doble para compensar las dosis olvidadas.
Si olvidó tomar Modigraf, espere hasta el momento de la siguiente dosis y continúe como antes.

Si interrumpe el tratamiento con Modigraf
La interrupción del tratamiento con Modigraf puede aumentar el riesgo de rechazo del órgano trasplantado. No suspenda el tratamiento a menos que su médico le indique hacerlo.

Si tiene alguna duda sobre el uso de este medicamento, consulte a su médico o farmacéutico.

4. Posibles efectos adversos

Como todos los medicamentos, este medicamento puede causar efectos adversos, aunque no todas las personas los padezcan.
Modigraf reduce los mecanismos de defensa (sistema inmunitario) del cuerpo, por lo que este será menos eficaz para combatir las infecciones. Por tanto, mientras esté tomando Modigraf, será más propenso a sufrir infecciones.
Algunas infecciones podrían ser graves o fatales y podrían incluir infecciones causadas por bacterias, virus, hongos, parásitos u otras infecciones.
Informe inmediatamente a su médico si presenta signos de infección, entre ellos:

• Fiebre, tos, dolor de garganta, sensación de debilidad o malestar general
• Pérdida de memoria, dificultad para pensar, dificultad para caminar o pérdida de la vista: estos síntomas podrían deberse a una infección cerebral muy rara y grave que podría ser fatal (leucoencefalopatía multifocal progresiva o LMP)

Pueden producirse efectos adversos graves, incluyendo reacciones alérgicas y anafilácticas (un tipo de reacción alérgica muy grave con pérdida de conciencia y dificultad respiratoria que requiere intervención médica inmediata). Se han notificado casos de aparición de tumores benignos y malignos tras el tratamiento con Modigraf.
Informe inmediatamente a su médico si tiene o sospecha que podría tener alguno de los siguientes efectos adversos graves:

Efectos adversos graves frecuentes (pueden afectar hasta a 1 de cada 10 personas):

• Perforación gastrointestinal: fuerte dolor abdominal, con o sin otros síntomas como escalofríos, fiebre, náuseas o vómitos.
• Insuficiencia del órgano trasplantado.
• Visión borrosa.

Efectos adversos graves poco frecuentes (pueden afectar hasta a 1 de cada 100 personas):

• Microangiopatía trombótica (daño a los vasos sanguíneos más pequeños), incluida la síndrome urémico hemolítico, una afección con los siguientes síntomas: disminución o ausencia de orina (insuficiencia renal aguda), extrema fatiga, coloración amarillenta de la piel o los ojos (ictericia) y aparición de hematomas (equimosis) o sangrado anormal, así como signos de infección.

Efectos adversos graves raros (pueden afectar hasta a 1 de cada 1000 personas):

• Púrpura trombótica trombocitopénica: una afección que incluye daño a los vasos sanguíneos más pequeños y se caracteriza por fiebre y equimosis subcutáneas que pueden presentarse como puntos rojos, con o sin extrema fatiga inexplicable, confusión, coloración amarillenta de la piel o los ojos (ictericia), con síntomas de insuficiencia renal aguda (disminución o ausencia de orina), pérdida de la vista y crisis convulsivas.
• Necrólisis epidérmica tóxica: erosión y formación de ampollas en la piel o en las membranas mucosas, piel enrojecida e hinchada que puede desprenderse en amplias zonas del cuerpo.
• Ceguera.

Efectos adversos graves muy raros (pueden afectar hasta a 1 de cada 10000 personas):

• Síndrome de Stevens-Johnson: dolor cutáneo inexplicable y generalizado, hinchazón de la cara, enfermedad grave con formación de ampollas en la piel, boca, ojos y genitales, urticaria, hinchazón de la lengua, enrojecimiento cutáneo rojo o violáceo que se extiende, descamación de la piel.
• Taquicardia ventricular tipo torsades de pointes: cambio en la frecuencia cardíaca que puede o no ir acompañado de síntomas como dolor torácico (angina), desmayos, mareos o náuseas, palpitaciones (percepción intensa del latido cardíaco) y dificultad para respirar.

Efectos adversos graves – frecuencia desconocida (la frecuencia no puede determinarse a partir de los datos disponibles):

• Infecciones oportunistas (bacterianas, fúngicas, virales y por protozoos): diarrea prolongada, fiebre y dolor de garganta.
• Tras el tratamiento se ha notificado la aparición de tumores benignos y malignos, consecuencia de la inmunosupresión, incluyendo cánceres de piel malignos y un tipo raro de cáncer que puede incluir lesiones cutáneas, denominado sarcoma de Kaposi. Los síntomas incluyen alteraciones en la piel, como cambios nuevos o progresivos en el color, lesiones o nódulos.
• Se han notificado casos de aplasia pura de células de la serie roja (una reducción muy grave del recuento de glóbulos rojos), anemia hemolítica (disminución de glóbulos rojos debido a su destrucción anormal, acompañada de fatiga) y neutropenia febril (disminución del tipo de glóbulos blancos que combaten las infecciones, acompañada de fiebre). No se conoce con exactitud con qué frecuencia ocurren estos efectos adversos. Puede no presentar síntomas, o en función de la gravedad de la afección, puede experimentar: fatiga, apatía, palidez anormal de la piel, respiración entrecortada, mareos, dolor de cabeza, dolor torácico y enfriamiento de manos y pies.
• Se han notificado casos de agranulocitosis (una cantidad muy reducida de glóbulos blancos, acompañada de úlceras bucales, fiebre e infección(es)). Puede no presentar síntomas o puede tener fiebres repentinas, escalofríos y dolor de garganta.
• Reacciones alérgicas y anafilácticas con los siguientes síntomas: aparición repentina de erupciones cutáneas con picor (urticaria), hinchazón de manos, pies, tobillos, cara, labios, boca o garganta (que puede causar dificultad para tragar o respirar) y sensación de debilidad.
• Síndrome de encefalopatía posterior reversible (SER): dolor de cabeza, confusión, alteraciones del estado de ánimo, convulsiones y trastornos visuales. Estos pueden ser signos de un trastorno denominado síndrome de encefalopatía posterior reversible, que se ha notificado en algunos pacientes tratados con tacrolimus.
• Neuropatía óptica (alteración del nervio óptico): problemas visuales, como visión borrosa, cambios en la percepción de los colores, dificultad para ver detalles o restricción del campo visual.

También pueden ocurrir los siguientes efectos adversos tras tomar Modigraf y podrían ser graves:

Efectos adversos muy frecuentes (pueden afectar a más de 1 de cada 10 personas):
Aumento de glucosa en sangre, diabetes mellitus, aumento del potasio en sangre.
Dificultad para dormir.
Temblor, dolor de cabeza.
Aumento de la presión arterial.
Resultados anómalos en pruebas de función hepática.
Diarrea, náuseas.
Problemas renales.

Efectos adversos frecuentes (pueden afectar hasta a 1 de cada 10 personas):
Disminución del número de células sanguíneas (plaquetas, glóbulos rojos o glóbulos blancos), aumento del número de glóbulos blancos, alteraciones en el número de glóbulos rojos (detectadas en análisis de sangre).
Disminución del magnesio, fósforo, potasio, calcio o sodio en sangre, aumento de líquidos, aumento del ácido úrico o de los lípidos en sangre, disminución del apetito, aumento de la acidez en sangre, otros cambios en el equilibrio salino de la sangre (detectados en análisis de sangre).
Síntomas de ansiedad, confusión y desorientación, depresión, cambios de humor, pesadillas, alucinaciones, trastornos mentales.
Crisis convulsivas, alteraciones de la conciencia, hormigueo y entumecimiento en manos y pies (a veces doloroso), sensación de pérdida de equilibrio, dificultad para escribir, trastornos del sistema nervioso.
Aumento de la sensibilidad a la luz, trastornos oculares.
Zumbidos en el oído.
Reducción del flujo sanguíneo en los vasos cardíacos, aumento de la frecuencia cardíaca.
Hemorragia, obstrucción total o parcial de vasos sanguíneos, presión arterial baja.
Respiración entrecortada, alteraciones en el tejido pulmonar, acumulación de líquido alrededor del pulmón, inflamación de la garganta, tos, síntomas similares a los de la gripe.
Inflamaciones o úlceras que causan dolor abdominal o diarrea, hemorragia gástrica, inflamaciones o úlceras en la boca, acumulación de líquido en el estómago, vómitos, dolores abdominales, indigestión, estreñimiento, flatulencias, hinchazón, heces blandas, problemas gastrointestinales.
Alteraciones en el conducto biliar, coloración amarillenta de la piel debida a problemas hepáticos, daño e inflamación del hígado.
Picor, erupción cutánea, pérdida de cabello, acné, sudoración excesiva.
Dolor en articulaciones, extremidades, espalda y pies, calambres musculares.
Insuficiencia renal, disminución de la producción de orina, micción reducida o dolorosa.
Debilidad general, fiebre, hinchazón (edema), dolor e incomodidad, aumento de la enzima fosfatasa alcalina en sangre, aumento de peso, sensación de alteración en la percepción de la temperatura.

Efectos adversos poco frecuentes (pueden afectar hasta a 1 de cada 100 personas):
Alteraciones en los procesos de coagulación, disminución del número de todos los tipos de células sanguíneas (detectada en análisis de sangre).
Deshidratación.
Disminución de proteínas o azúcar en sangre, aumento del fósforo en sangre.
Coma, hemorragias cerebrales, ictus, parálisis, trastornos cerebrales, alteraciones del lenguaje y de la expresión, problemas de memoria.
Opacidad del cristalino.
Debilitamiento de la audición.
Latido irregular, interrupción del latido, disminución del rendimiento cardíaco, trastornos del músculo cardíaco, engrosamiento del músculo cardíaco, aumento del latido, electrocardiograma (ECG) anómalo, ritmo y frecuencia cardíaca alterados.
Trombosis venosa en las extremidades, shock.
Dificultad para respirar, trastornos respiratorios, asma.
Obstrucción intestinal, aumento de los niveles sanguíneos de la enzima amilasa, reflujo del contenido gástrico hacia la garganta, vaciamiento gástrico retardado.
Inflamación de la piel, sensación de ardor durante la exposición al sol.
Dolor articular.
Incapacidad para orinar, menstruaciones dolorosas y alteraciones menstruales.
Insuficiencia de varios órganos, enfermedad similar a la gripe, aumento de la sensibilidad al calor y al frío, sensación de opresión torácica, sensación de inquietud e incomodidad, aumento de la enzima lactato deshidrogenasa en sangre, pérdida de peso.

Efectos adversos raros (pueden afectar hasta a 1 de cada 1000 personas):
Pequeñas hemorragias cutáneas causadas por coágulos sanguíneos.
Aumento de la rigidez muscular.
Sordera.
Acumulación de líquido alrededor del corazón.
Síndrome de dificultad respiratoria aguda.
Formación de quistes en el páncreas.
Problemas de circulación sanguínea en el hígado.
Aumento del vello corporal.
Sed, desmayos, sensación de opresión torácica, disminución de la movilidad, úlcera.

Efectos adversos muy raros (pueden afectar hasta a 1 de cada 10000 personas):
Debilidad muscular.
Ecocardiograma alterado.
Insuficiencia hepática.
Micción dolorosa con presencia de sangre en la orina.
Aumento del tejido adiposo.

Niños y adolescentes
En niños y adolescentes pueden presentarse los mismos efectos adversos que en adultos.

Notificación de efectos adversos
Si experimenta cualquier efecto adverso, incluidos aquellos no mencionados en este prospecto, consulte a su médico o farmacéutico. Asimismo, puede notificar los efectos adversos directamente a través del sistema nacional de notificación que figura en el Anexo V.
Al notificar los efectos adversos, usted puede contribuir a proporcionar más información sobre la seguridad de este medicamento.

5. Cómo conservar Modigraf

Mantenga Modigraf fuera de la vista y del alcance de los niños.
No utilice este medicamento después de la fecha de caducidad que aparece en el envase y en la bolsita después de la palabra «Cad.». La fecha de caducidad se refiere al último día del mes indicado.
Este medicamento no requiere condiciones especiales de temperatura para su conservación.
Después de la preparación, la suspensión debe tomarse inmediatamente.
No tire ningún medicamento por el desagüe ni a la basura doméstica. Consulte a su farmacéutico cómo eliminar los medicamentos que ya no utiliza. Esto ayudará a proteger el medio ambiente.

6. Contenido del envase y otra información

Qué contiene Modigraf

• El principio activo es tacrolimus. Cada sobre de Modigraf granulado de 0,2 mg contiene 0,2 mg de tacrolimus (como monohidrato). Cada sobre de Modigraf granulado de 1 mg contiene 1 mg de tacrolimus (como monohidrato).
• Los demás componentes son: lactosa monohidrato, hipromelosa (E464) y croscarmelosa sódica (E468). Descripción del aspecto de Modigraf y contenido del envase Modigraf granulado para suspensión oral está compuesto por gránulos blancos contenidos en un sobre. Se dispone de un envase que contiene 50 sobres. Titular de la autorización de comercialización Astellas Pharma Europe B.V. Sylviusweg 62 2333 BE Leiden Países Bajos

Fabricante
Astellas Ireland Co., Ltd.
Killorglin, County Kerry, V93FC86
Irlanda
Para obtener más información sobre este medicamento, póngase en contacto con el representante local del titular de la autorización de comercialización:
Bélgica/Belgique/Belgien Lietuva
Astellas Pharma B.V. Branch Astellas Pharma d.o.o.
Tél/Tel: + 32 (0)2 5580710 Tel: +370 37 408 681
България Luxembourg/Luxemburg
Астелас Фарма ЕООД Astellas Pharma B.V.Branch
Teл.: + 359 2 862 53 72 Belgique/Belgien
Tél/Tel: + 32 (0)2 5580710
Česká republika Magyarország
Astellas Pharma s.r.o. Astellas Pharma Kft.
Tel: +420 221 401 500 Tel.: + 36 1 577 8200
Danmark Malta
Astellas Pharma a/s Astellas Pharmaceuticals AEBE
Tlf: + 45 43 430355 Τ el: +30 210 8189900
Deutschland Nederland
Astellas Pharma GmbH Astellas Pharma B.V.
Tel: + 49 (0)89 454401 Tel: + 31 (0)71 5455745
Eesti Norge
Astellas Pharma d.o.o. Astellas Pharma
Tel: +372 6 056 014 Tlf: + 47 66 76 46 00
Ελλάδα Österreich
Astellas Pharmaceuticals AEBE Astellas Pharma Ges.m.b.H.
Τηλ : +30 210 8189900 Tel: + 43 (0)1 8772668
España Polska
Astellas Pharma S.A. Astellas Pharma Sp.z.o.o.
Tel: + 34 91 4952700 Tel.: + 48 225451 111
France Portugal
Astellas Pharma S.A.S. Astellas Farma, Lda.
Tél: + 33 (0)1 55917500 Tel: + 351 21 4401320
Hrvatska România
Astellas d.o.o. S.C.Astellas Pharma SRL
Tel: +38516700102 Tel: +40 (0)21 361 04 95
Ireland Slovenija
Astellas Pharma Co. Ltd. Astellas Pharma d.o.o.
Tel: + 353 (0)1 4671555 Tel: +386 (0) 14011 400
Ísland Slovenská republika
Vistor hf Astellas Pharma s.r.o.
Sími: + 354 535 7000 Tel: +421 2 4444 2157
Italia Suomi/Finland
Astellas Pharma S.p.A. Astellas Pharma
Tel: + 39 02 921381 Puh/Tel: + 358 (0)9 85606000
Κύπρος Sverige
Astellas Pharmaceuticals AEBE Astellas Pharma AB
Ελλάδα Tel: + 46 (0)40-650 15 00
Τηλ : +30 210 8189900
Latvija
Astellas Pharma d.o.o.
Tel: +371 67 619365
Información más detallada sobre este medicamento está disponible en la página web de la Agencia Europea de Medicamentos, https://www.ema.europa.eu/.
Anexo IV
Conclusiones científicas y motivos de la modificación de los términos de la autorización de comercialización
Conclusiones científicas
A la vista de la evaluación del Comité de Evaluación de Riesgos en Farmacovigilancia (Pharmacovigilance and Risk Assessment Committee, PRAC) de los Informes Periódicos de Actualización de Seguridad (Periodic Safety Update Report, PSUR) para tacrolimus (formulaciones sistémicas), las conclusiones científicas del PRAC son las siguientes:
A la luz de los datos disponibles sobre casos de sarcoma de Kaposi procedentes de estudios clínicos, la literatura y notificaciones espontáneas, incluidos casos con una estrecha relación temporal y un número de casos con resultado fatal, y a la vista de un mecanismo de acción plausible, el PRAC considera que una relación causal entre el tacrolimus sistémico y el sarcoma de Kaposi es cuanto menos una posibilidad razonable. El PRAC ha concluido que la información del producto de los medicamentos que contienen tacrolimus sistémico debe modificarse en consecuencia.
Tras examinar la recomendación del PRAC, el Comité de Medicamentos de Uso Humano (Committee for Human Medicinal Products, CHMP) está de acuerdo con sus conclusiones generales y con los fundamentos de la recomendación.
Motivos de la modificación de los términos de la autorización de comercialización
Sobre la base de las conclusiones científicas relativas a tacrolimus (formulaciones sistémicas), el CHMP considera que la relación beneficio/riesgo de los medicamentos que contienen tacrolimus (formulaciones sistémicas) permanece inalterada, siempre que se realicen las modificaciones propuestas en la información del producto.
El CHMP recomienda la modificación de los términos de la autorización de comercialización.