Ксенетикс

Інструкція: інформація для користувача

Ксенетикс 300 мг/мл розчин для ін'єкцій

Йобітридол
Уважно прочитайте цю інструкцію, перш ніж використовувати цей лікарський засіб, оскільки вона містить важливу інформацію для вас.

• Зберігайте цю інструкцію. Можливо, вам знадобиться її перечитати.
• Якщо у вас виникнуть будь-які сумніви, зверніться до лікаря, фармацевта або медичного працівника.
• Цей лікарський засіб призначено виключно для вас. Не передавайте його іншим особам, навіть якщо симптоми їхнього захворювання схожі на ваші, оскільки це може бути небезпечно.
• Якщо виникнуть будь-які побічні ефекти, включаючи ті, що не вказані в цій інструкції, зверніться до лікаря або медичного працівника. Див. розділ 4.

Зміст цієї інструкції:

1. Що таке Ксенетикс і для чого його застосовують
2. Що ви повинні знати перед застосуванням Ксенетиксу
3. Як застосовувати Ксенетикс
4. Можливі побічні ефекти
5. Як зберігати Ксенетикс
6. Вміст упаковки та інша інформація

1. Що таке Ксенетикс і для чого він призначений

Ксенетикс містить діючу речовину йобітридол, яка належить до категорії водорозчинних рентгеноконтрастних засобів із низькою осмолярністю, що впливають на нирки.
Ксенетикс застосовується у дорослих і дітей для проведення таких рентгенологічних досліджень:

• внутрішньовенна урографія (для візуалізації сечовидільної системи)
• комп’ютерна томографія (КТ) голови та тіла
• цифрова субтракційна ангіографія (DSA) внутрішньовенно (для візуалізації судин шляхом віднімання рентгенівських знімків із контрастом)
• артеріографія (для візуалізації артерій)
• ангіокардіографія (для візуалізації кровообігу в серці)
• артрографія (для дослідження суглобів)
• гістеросальпінгографія (для візуалізації матки та маткових труб)
• мамографія із контрастом для виявлення відомих або підозрілих уражень молочної залози у пацієнтів із щільною тканиною молочних залоз, які не можуть пройти магнітно-резонансну томографію із контрастом. Лікарський засіб призначений виключно для діагностичного застосування.

2. Що Ви повинні знати, перш ніж використовувати Ксенетикс

Не використовуйте Ксенетикс

• Якщо Ви маєте алергію на йобітридол або будь-який інший компонент цього лікарського засобу (перелічені в розділі 6).
• Якщо у Вас у минулому виникала тяжка висипка, відшарування шкіри, висипка з пухирцями і/або виразками в роті після прийому Ксенетикс
• Якщо Ви вагітні (див. розділ «Вагітність та годування грудьми»)
• Якщо у Вас була в анамнезі важка негайна реакція (гостра алергія) або затримана шкірна реакція (алергія через декілька годин після введення) (див. розділ «Можливі побічні ефекти») після введення Ксенетикс
• Якщо у Вас є явна тиреотоксикоз (тобто надмірний рівень тиреоїдних гормонів)
• При гістеросальпінгографії під час вагітності. Ксенетикс не показаний для мієлографії (рентгенологічне дослідження спинного мозку)

Застереження та обережність
Зверніться до лікаря або фармацевта перед використанням Ксенетикс.
Як і для всіх контрастних засобів на основі йоду, незалежно від шляху введення та дози, можуть виникати побічні ефекти, які можуть бути незначними, але також і летальними. Такі ефекти можуть виникати протягом години після введення або до семи днів після нього. Це часто непередбачувані реакції. Ризик їх виникнення зростає, якщо у Вас вже була реакція після введення контрастного засобу на основі йоду. У цьому випадку Вас вважають пацієнтом із високим ризиком (див. розділ 4 «Можливі побічні ефекти»).
Будьте особливо обережними при використанні Ксенетикс:
Повідомлялися про тяжкі шкірні реакції, включаючи реакцію на лікарський засіб з еозинофілією та системними симптомами (DRESS), синдром Стівенса-Джонсона (SJS), токсичну епідермальну некролізу (синдром Лайєла або TEN) та загальну гостру ексудативну пустульозу (AGEP), потенційно летальні, у зв’язку з використанням Ксенетикс.
Якщо у Вас розвинеться тяжка висипка або інші зазначені шкірні симптоми, зверніться до лікаря або негайно отримайте медичну допомогу.
Ці реакції також трапляються частіше у пацієнтів із історією алергій (крурчавка, астма, алергійний риніт, екзема (запалення шкіри), алергія на їжу або ліки).
У цих пацієнтів неможливо провести скринінг за допомогою тестів на реакцію на йод або будь-яких інших наявних тестів.
Через ризик важливих реакцій необхідно мати негайно доступне все обладнання для проведення реанімаційних заходів.
Виникнення таких реакцій може бути пов’язане з різними механізмами:

• пряма токсичність, що впливає на судинний ендотелій (клітини, що знаходяться всередині системи кровообігу) та білки тканин.
• фармакологічна дія, що змінює концентрацію певних ендогенних (внутрішніх для організму) факторів, таких як гістамін, компоненти комплементу, медіатори запальних процесів, що спостерігається частіше при контрастних засобах з високою осмолярністю (з внутрішнім тиском вищим, ніж у плазмі).
• негайна алергійна реакція, опосередкована IgE (антитілами класу Е) до контрастного засобу Ксенетикс (анапілаксія).
• алергійні реакції, пов’язані з клітинним механізмом (затримані шкірні реакції). Екстравазація
  Екстравазація — це не рідка ускладнення (від 0,04% до 0,9%) внутрішньовенних ін’єкцій контрастних засобів. Частіше трапляється при засобах з високою осмолярністю (внутрішній тиск контрастної рідини вище, ніж у плазмі), більшість уражень є незначними, однак тяжкі ураження, такі як шкірні виразки, некроз тканин та синдром компартменту (підвищення тиску в обмеженому просторі тіла), можуть виникати при будь-якому контрастному засобі на основі йоду. Фактори ризику та/або тяжкості

пов’язані з пацієнтом (порушені або крихкі судинні умови) та технікою (використання електричних інжекторів, великі об’єми). Важливо виявити такі фактори, оптимізувати відповідно місце ін’єкції та техніку, а також контролювати стан пацієнта до, під час та після ін’єкції Ксенетикс.
Повідомте лікаря, якщо Ви перебуваєте в одній із наступних ситуацій:

• Якщо у минулому у Вас виникала тяжка висипка, відшарування шкіри, висипка з пухирцями і/або виразками в роті після прийому Ксенетикс або інших контрастних засобів, що містять йод.
• Якщо у Вас є непереносимість контрастних засобів, що містять йод: Перед дослідженням:
• Лікар повинен виявити пацієнтів із ризиком шляхом точного збору анамнезу. Кортикостероїди та антигістамінні засоби типу H1 показані як премедикація пацієнтам із високим ризиком алергійних реакцій (анамнез непереносимості контрастного засобу на основі йоду). Однак ці ліки не запобігають виникненню важких або летальних анафілактичних шоків. Під час процедури вжити наступних обережних заходів:
• Медичний контроль.
• Постійний венозний доступ. Після дослідження:
• Після введення контрастного засобу пацієнта необхідно спостерігати принаймні 30 хвилин, оскільки найтяжчі побічні ефекти виникають саме в цей період.
• Пацієнта слід попередити про можливість затриманих реакцій (до семи днів) (див. розділ «Можливі побічні ефекти»).
• Якщо у Вас порушена функція нирок (недостатність нирок): Контрастні засоби на основі йоду можуть спричинити тимчасове порушення функції нирок або погіршити існуючу ниркову недостатність. До профілактичних заходів належать:
• Виявлення пацієнтів із ризиком, а саме: дегідратація або ниркова недостатність, цукровий діабет, важка серцева недостатність, моноклональна гаммапатія (множинна мієлома, макроглобулінемія Вальденстрьома), анамнез ниркової недостатності після введення контрастного засобу, діти молодше одного року та літні люди з атеромою (фіброзна бляшка всередині артерій).
• Гідратація за потреби розчином натрію хлориду.
• Уникнення комбінацій з нефротоксичними ліками (токсичними для нирок). Якщо це неможливо, необхідно посилити моніторинг функції нирок за допомогою лабораторних досліджень. До таких ліків належать аміноглікозиди (антибіотики), координаційні сполуки платини, високі дози метотрексату (ліків від раку), пентамідин (антибіотик), фоскарнет (противірусний засіб) та певні противірусні агенти (ацикловір, ганцикловір, валацикловір, адефовір, цидофовір, тенофовір), ванкоміцин (антибіотик), амфотерицин B (протигрибковий засіб), імунодепресанти, такі як циклоспорин або такролімус (ліки від відторгнення після трансплантації органів), ізофосфамід (ліки від раку).
• Проміжок часу між двома рентгенологічними дослідженнями з ін’єкцією контрастних засобів повинен бути не менше 48 годин, або нове дослідження слід відкласти до відновлення нормальної функції нирок.
• Запобігання лактоацидозу (підвищенню кислотності крові) у діабетиків, що лікуються метформіном, шляхом контролю рівня сироваткового креатиніну. Нормальна функція нирок: Лікування метформіном слід призупинити перед ін’єкцією контрастного засобу та принаймні 48 годин після неї, або до відновлення нормальної функції нирок. Порушена функція нирок: Метформін є протипоказаним. У разі невідкладної ситуації: якщо дослідження обов’язкове, необхідно вжити заходів, а саме: припинення метформіну, гідратація, моніторинг функції нирок та виявлення ознак лактоацидозу. Контрастні засоби на основі йоду можуть застосовуватися у пацієнтів, що перебувають на гемодіалізі, оскільки вони виводяться під час діалізу. Необхідно отримати згоду відділення гемодіалізу.
• Якщо у Вас порушена функція нирок та печінки (недостатність нирок та недостатність печінки): Необхідно особливо уважно ставитися до пацієнтів із поєднаною нирковою та печінковою недостатністю, оскільки в цій ситуації зростає ризик затримки контрастного засобу.
• Якщо Ви хворієте на астму: Рекомендується стабілізація астми перед ін’єкцією контрастного засобу на основі йоду. Через підвищений ризик бронхоспазму (скорочення м’язів, що вистелені дихальними шляхами, що ускладнює дихання), необхідно особливо обережно ставитися до пацієнтів, які пережили напад астми за останні вісім днів до дослідження.
• Якщо у Вас дістіреоз: Після введення контрастного засобу на основі йоду, особливо у пацієнтів із зобом або анамнезом дістіреозу (порушення функції щитоподібної залози), існує ризик загострення гіпертиреозу (підвищеної функції щитоподібної залози) або розвитку гіпотиреозу (зниження функції щитоподібної залози). Існує також ризик гіпотиреозу у новонароджених, яким або їх матерям був введений контрастний засіб на основі йоду.
• Якщо у Вас є серцеві проблеми (серцева недостатність) або будь-які інші захворювання серця або судин: У пацієнтів із захворюваннями серця (наприклад, з ранньою або явною коронарною хворобою, тобто захворюванням коронарних артерій, легеневою гіпертензією, тобто підвищеним тиском у легеневому колі кровообігу, пороками клапанів серця, аритміями серця, тобто порушенням ритму серцевих скорочень), ризик серцево-судинних реакцій зростає після введення контрастного засобу на основі йоду. Внутрішньосудинне введення контрастного засобу може спричинити легеневий набряк (тобто накопичення рідини в легенях) у пацієнтів із явною або початковою (початковою) серцевою недостатністю, тоді як введення при легеневій гіпертензії та пороках клапанів серця може призвести до значних змін у гемодинаміці. Частота та ступінь тяжкості, здається, пов’язані з тяжкістю серцевого ураження. При важкій та хронічній гіпертензії ризик ниркового ушкодження через введення контрастного засобу та сам катетеризм може бути підвищеним. Зміни ішемічного типу на ЕКГ (електрокардіограмі) та важкі порушення ритму

спостерігаються частіше у літніх та хворих на серцеві захворювання. Поза межами реакцій гіперчутливості повідомлялися дуже рідкісні випадки фібриляції шлуночків, серйозного порушення ритму серцевих скорочень, що виникають негайно після введення контрастного засобу.
У таких пацієнтів необхідно уважно зважити співвідношення ризику та користі.

• якщо у Вас підвищений рівень цукру в крові (цукровий діабет);
• якщо у Вас є захворювання підшлункової залози (гострий панкреатит);
• Якщо у Вас є порушення центральної нервової системи: Наприклад:
• якщо Ви хворієте на епілепсію;
• якщо у Вас був інсульт або крововилив у мозок (інтракраніальний крововилив);
• якщо у Вас збільшена кількість рідини в мозку (набряк мозку);
• якщо Ви вживаєте великі кількості алкоголю або наркотиків; У цьому випадку співвідношення ризику та користі має оцінюватися окремо:
• через ризик погіршення неврологічних симптомів у пацієнтів із транзиторною ішемічною атакою (тимчасове закриття артерії мозку), гострим інфарктом мозку (постійне закриття артерії мозку), недавнім інтракраніальним крововиливом (розрив артерії мозку), набряком мозку або ідіопатичною або вторинною епілепсією (пухлина, рубці).
• якщо використовується внутрішньосудинний шлях у пацієнта з алкоголізмом (гострий або хронічний алкоголізм) та у осіб, що вживають інші наркотики.
• Якщо Ви хворієте на феохромоцитому: Пацієнти із феохромоцитомою (пухлина надниркових залоз, що призводить до надмірної продукції гормонів, що підвищують тиск крові) можуть розвинути гіпертензивну кризу після внутрішньосудинного введення контрастного засобу і повинні перебувати під наглядом перед дослідженням.
• Якщо Ви хворієте на міастенію: Введення контрастного засобу може погіршити симптоми важкої міастенії (серйозного м’язового захворювання).
• Якщо у Вас є тривожність, нервозність або болі: Може відбуватися посилення побічних ефектів. Побічні ефекти, пов’язані з введенням контрастних засобів на основі йоду, можуть зростати у пацієнтів із вираженим хвилюванням, тривогою або болем. Може знадобитися адекватне управління, наприклад седація.
• Якщо Ви повинні пройти гістеросальпінгографію (дослідження, що показує матку та труби): Застереження щодо внутрішньоматкового застосування: Гістеросальпінгографія протипоказана під час вагітності (див. розділ «Не використовуйте Ксенетикс»). У жінок репродуктивного віку необхідно виключити можливість вагітності за допомогою відповідних процедур. Вплив рентгенівських променів на жіночі статеві органи повинен піддаватися ретельній оцінці співвідношення ризику та користі. При гострому запаленні або інфекції малого тазу гістеросальпінгографію слід проводити лише після ретельної оцінки співвідношення ризику та користі.
• Якщо Ви плануєте дослідження або лікування щитоподібної залози за допомогою радіоактивного йоду (див. також розділ про дістіреоз): Перед введенням контрастного засобу важливо переконатися, що пацієнт не планує проходити сцинтиграфію, лабораторні дослідження, що стосуються щитоподібної залози, або приймати радіоактивний йод з терапевтичною метою.

Введення контрастних засобів будь-яким шляхом змінює концентрації гормонів та поглинання йоду щитоподібною залозою або метастазами пухлини щитоподібної залози до тих пір, поки рівні йоду не повернуться до норми.

• Якщо у Вас є захворювання кісткового мозку (мієлома, моноклональна гаммапатія, множинна мієлома, макроглобулінемія Вальденстрьома);
• Якщо Ви хворієте на будь-яке інше захворювання.

Інші ліки та Ксенетикс
Повідомте лікареві або фармацевту, якщо Ви приймаєте, нещодавно приймали або можете приймати будь-які інші ліки.
Зокрема:

• Метформін: У діабетиків повідомлялося про можливість лактоацидозу (підвищення кислотності крові), спричиненого функціональною нирковою недостатністю, після проведення рентгенологічного дослідження з введенням контрастного засобу (див. розділ «Застереження та обережність — ниркова недостатність»).
• Радіофармацевтичні засоби (див. розділ «Застереження та обережність»): Контрастні засоби на основі йоду змінюють поглинання радіоактивного йоду щитоподібною залозою на декілька тижнів, що з одного боку може призвести до зниження поглинання під час сцинтиграфії щитоподібної залози, а з іншого — до зниження ефективності лікування йодом-131. У пацієнтів, яким планується сцинтиграфія нирок з введенням радіофармацевтичного засобу, що виділяється нирками, бажано провести це дослідження до введення контрастного засобу на основі йоду.
• Бета-блокатори, судинно-активні речовини, інгібітори ангіотензинперетворюючого ферменту, антагоністи рецепторів ангіотензину (ліки, що знижують артеріальний тиск). Ці ліки знижують ефективність компенсаторних серцево-судинних механізмів, що виникають при гемодинамічних порушеннях. Лікар повинен бути про це повідомлений перед введенням контрастного засобу на основі йоду та мати все необхідне для можливих заходів інтенсивної терапії.
• Діуретики (ліки, що збільшують утворення сечі): Через ризик дегідратації через діуретики існує більший ризик гострої ниркової недостатності, особливо при застосуванні високих доз йодовмісних контрастних засобів, тому перед дослідженням слід провести повторне зволоження водою та електролітами, щоб зменшити ризик гострої ниркової недостатності.
• Інтерлейкін-2: Ризик розвитку реакції на контрастні засоби зростає, якщо пацієнт нещодавно отримував лікування інтерлейкіном-2, що використовується при деяких пухлинах (внутрішньовенно), а саме: висипання на шкірі (поява червоних плям на шкірі) або, рідше, гіпотензія (зниження тиску), олігурія (зниження кількості сечі) або навіть ниркова недостатність. Високі концентрації контрастних засобів на основі йоду в плазмі та сечі можуть заважати визначенню білірубіну, білків та неорганічних речовин (залізо, мідь, кальцій, фосфат) in vitro. Рекомендується, щоб такі визначення не проводилися протягом 24 годин після дослідження. Існує ризик алергійних реакцій незалежно від шляху введення дози. Ризик алергійних реакцій, пов’язаних із ліками, що вводяться місцево для контрастування порожнистих органів, не є добре визначеним:

Введення певними особливими шляхами (суглобовий, внутрішньоматковий тощо) призводить до системного розповсюдження (поширення через кровоносну систему) у різному ступені, тобто можуть спостерігатися системні ефекти (що впливають на різні органи).
Однак імунний механізм, що регулює алергії, не залежить від дози, і імунно-алергійні реакції можуть виникати в будь-який час незалежно від шляху введення.
Ксенетикс з їжею, напоями та алкоголем
Запитайте лікаря або медсестру, чи слід Вам утриматися від їжі або напоїв перед дослідженням.
Повідомте лікареві, якщо Ви регулярно вживаєте великі кількості алкоголю (див. розділ 2 «Застереження та обережність»).
Вагітність, годування грудьми та фертильність
Якщо Ви вагітні, підозрюєте вагітність або плануєте вагітність, або годуєте грудьми, проконсультуйтеся з лікарем або фармацевтом перед використанням цього лікарського засобу.
Вагітність
Під час вагітності слід уникати опромінення рентгенівськими променями, і рішення про проведення рентгенологічного дослідження має ґрунтуватися на ретельній оцінці співвідношення ризику та користі.
Ви ніколи не повинні приймати Ксенетикс, якщо Ви вагітні або підозрюєте вагітність, або плануєте дослідження матки та маткових труб (труби, що з’єднують матку з яєчниками).
Підтверджена або припущена вагітність є протипоказанням до застосування Ксенетикс при гістеросальпінгографії (див. розділ «Не використовуйте Ксенетикс»).
Якщо лікарський засіб введено вагітній жінці або новонародженому, лікар повинен перевірити функцію щитоподібної залози дитини, оскільки у цих дітей щитоподібна залоза може тимчасово бути менш активною (гіпотиреоз).
Фетотоксичність
Тимчасове перевантаження йодом після введення матері може спричинити дістіреоз (порушення функції щитоподібної залози) у плоді, якщо дослідження проводиться після більш ніж 14 тижнів аменореї. Однак, враховуючи зворотність ефекту та очікувану користь для матері, одноразове введення контрастного засобу на основі йоду може бути виправданим, якщо показання до рентгенологічного дослідження у вагітної жінки було ретельно оцінено.
Мутагенність
Цей лікарський засіб не є мутагенним (не змінює генетичний код) за умов, використаних у дослідженні.
Годування грудьми
Годування грудьми слід припинити перед введенням та не відновлювати принаймні 24 години після введення.
Фертильність
Немає даних щодо функції репродукції.
Керування транспортними засобами та використання механізмів
Не застосовується.
Ксенетикс містить натрій
Цей лікарський засіб містить менше 1 ммоль натрію (23 мг) на 100 мл, отже, практично «без натрію».

3. Як застосовувати Ксенетикс

Застосовуйте цей лікарський засіб суворо дотримуючись інструкцій лікаря. Якщо у вас виникли сумніви, зверніться до лікаря, фармацевта або медичного персоналу.
Доза повинна визначатися індивідуально залежно від виду дослідження, ділянки тіла, яку потрібно дослідити, маси тіла та функції нирок пацієнта, особливо у дітей.

Урографія з:

• швидким внутрішньовениним введенням: Рекомендована доза: 1,2 мл/кг Загальний об’єм (мінімальний/максимальний): 50–100 мл
• повільним внутрішньовениним введенням: Середня доза: 1,6 мл/кг Загальний об’єм (мінімальний/максимальний): 100 мл

Комп’ютерна томографія (КТ):

• КТ головного мозку: Рекомендована доза: 1,4 мл/кг Загальний об’єм (мінімальний/максимальний): 20–100 мл
• КТ тіла: Рекомендована доза: 1,9 мл/кг Загальний об’єм (мінімальний/максимальний): 20–150 мл

Інтраартеріальна ДКА (цифрова субтракційна ангіографія): для відображення зображень судин, що вводяться: Рекомендована доза: 1,7 мл/кг Загальний об’єм (мінімальний/максимальний): 40–270 мл

Артеріографія:

• Артеріографія головного мозку: Рекомендована доза: 1,8 мл/кг Загальний об’єм (мінімальний/максимальний): 45–210 мл
• Артеріографія нижніх кінцівок: Рекомендована доза: 2,8 мл/кг Загальний об’єм (мінімальний/максимальний): 85–300 мл

Ангіографія: Рекомендована доза: 1,1 мл/кг Загальний об’єм (мінімальний/максимальний): 70–125 мл

Рекомендовані дози для внутрішньопорожнинного застосування такі:

Артрографія
Рекомендована доза: 5–20 мл, залежно від суглоба, що досліджується

Гістеросальпінографія
Рекомендована доза: 5–20 мл, залежно від об’єму матки

Мамографія з контрастом*
Рекомендована доза: 1,5 мл/кг Загальний об’єм (мінімальний/максимальний): 50–150 мл
* Рекомендації щодо внутрішньовенного введення при мамографії з контрастом

Ксенетикс слід вводити у вигляді внутрішньовенного болюсу 1,5 мл/кг маси тіла, переважно за допомогою інжектора під тиском, зі швидкістю приблизно 3 мл/сек у дорослих. Зазвичай отримання зображень починають приблизно через 2 хвилини після введення йодистого контрастного засобу.

Спосіб застосування
Перед проведенням дослідження лікар введе вам лікарський засіб у судину (внутрішньовенно) або в порожнину організму (внутрішньосуглобово або внутрішньоматково).
Щоб уникнути ризику несумісності, не використовуйте шприц для введення інших лікарських засобів.

Особливі заходи обережності при використанні флакону об’ємом 500 мл:
Після проколу пробки флакона рекомендується відбирати контрастний засіб за допомогою пристрою для інфузії, придатного для наповнення ручного шприца або шприца, приєднаного до автоматичного інжектора.
Зазвичай пристрій для інфузії повинен мати проколювач, фільтр для повітря та з’єднання типу Люер, бажано з подовжувачем із пластикових трубок та захисним ковпачком на кінці.
Необхідно суворо дотримуватися інструкцій щодо застосування, наданих виробниками пристроїв для інфузії.
У кінці робочого дня флакон, що містить залишки невикористаного контрастного засобу, слід утилізувати разом із приєднаним до нього пристроєм для інфузії.

Якщо ви застосували Ксенетикс у більшій кількості, ніж потрібно
У разі випадкового передозування лікарський засіб можна видалити з організму за допомогою гемодіалізу (процедура очищення крові). Втрату рідини та електролітів слід компенсувати адекватним відновленням водно-електролітного балансу. Функцію нирок слід контролювати принаймні протягом 3 днів після передозування.

Якщо у вас виникли будь-які сумніви щодо застосування цього лікарського засобу, зверніться до лікаря, фармацевта або медичного персоналу.

4. Можливі побічні ефекти

Як і всі лікарські засоби, цей препарат може спричиняти побічні ефекти, хоча не у всіх людей вони виникають.
Можливий серцево-судинний колапс різного ступеня тяжкості без попередніх ознак,
який може виникнути безпосередньо або ускладнювати серцево-судинні прояви, що
можуть виникнути після прийому Ксенетиксу.
У ході клінічних досліджень, проведених у 905 пацієнтів, у 11% пацієнтів виникли побічні ефекти, пов’язані зі введенням Ксенетиксу (окрім відчуття тепла), найпоширенішими з яких були біль, біль у місці ін’єкції, поганий смак і нудота.
Загалом побічні ефекти, пов’язані з використанням Ксенетиксу, є легкими або помірними та носять тимчасовий характер.
Найчастіші побічні ефекти, що спостерігалися під час застосування Ксенетиксу з моменту виходу на ринок, — відчуття тепла, біль і набряк у місці ін’єкції.
Реакції гіперчутливості зазвичай виникають негайно (під час ін’єкції або протягом години після її початку) або іноді із затримкою (від однієї години до декількох днів після ін’єкції) і проявляються у вигляді шкірних побічних ефектів.
Реакції із затримкою на шкірі, а саме червоні висипання (макулярна або папульна висипка), і в окремих випадках — тяжкі поширені шкірні ураження з утворенням пухирів на тілі (синдром Лайєла або Стівенса-Джонсона), поширена лущення червона висипка з підшкірними висипаннями та пухирями, що супроводжується підвищенням температури на початку лікування (гостра загальна пустульозна ексудативна висипка) або поширена висипка, підвищена температура тіла, підвищення печінкових ферментів, зміни в крові (еозинофілія), збільшення лімфатичних вузлів та ураження інших органів (реакція на ліки з еозинофілією та системними симптомами, також відома як DRESS або синдром гіперчутливості, спричинений ліками). Див. також розділ 2.
Негайна реакція включає один або кілька наступних або супутніх ефектів, зазвичай включає шкірні реакції, порушення дихання і/або серцево-судинної системи, які можуть бути першими ознаками шоку, що рідко закінчується летально.
Тяжкі порушення ритму, включаючи шлуночкову фібриляцію (серйозне порушення ритму серцевих скорочень), повідомлялися дуже рідко у пацієнтів із захворюваннями серця, як у контексті гіперчутливості, так і поза ним (див. розділ «Попередження та застереження»).
Непоширені побічні ефекти (впливають на 1 пацієнта з 1000 лікованих пацієнтів)
Нудота
Приливи гарячого
Рідкісні побічні ефекти (впливають на 1 пацієнта з 10 000 лікованих пацієнтів)
Гіперчутливість
Попередній синкопе (вазовагальна реакція), тобто відчуття непритомлення
Тремор*
Парестезія* (порушення чутливості)
Запаморочення
Ефекти з боку серця та судин, включаючи підвищення або зниження частоти серцевих скорочень
Гіпотензія (зниження тиску в артеріях)
Гіпертензія (підвищення артеріального тиску)
Дихальна недостатність (відчуття нестачі повітря)
Кашель
Відчуття напруження в горлі
Чхання
Блювота
Ангіоедема (раптовий набряк шкіри або слизових оболонок)
Уртикарія (локальна або поширена) (поява червоних піднятых плям на шкірі)
Еритема (покрасніння шкіри)
Свербіж
Набряк обличчя (набряк обличчя)
Нездужання
Озноб
Біль у місці ін’єкції
Дуже рідкісні побічні ефекти (впливають на менше ніж 1 пацієнта з 10 000 лікованих пацієнтів)
Анафілактичний шок
Анафілактична реакція, анафілактоїдна реакція
Порушення щитоподібної залози
Кома*
Судоми* (скорочення м’язів)
Заплутаність свідомості*
Порушення зору*
Амнезія* (втрата пам’яті)
Фотофобія* (підвищена чутливість до світла)
Тимчасова сліпота*
Сонливість*
Неспокій*
Відчуття тривожності*
Головний біль
Порушення слуху
Зупинка серця
Інфаркт міокарда (частіше після внутрішньокоронарного введення)
Аритмія (порушення серцевого ритму)
Шлуночкова фібриляція (серйозне порушення ритму серцевих скорочень)
Стенокардія (біль у грудях через закриття коронарних артерій — судин серця)
Порушення функції серця та судин
Зупинка дихання (блокування дихання)
Набряк легень (накопичення рідини в легенях)
Бронхоспазм
Ларингоспазм (раптове скорочення голосових зв’язок)
Набряк гортані (набряк голосових зв’язок)
Біль у животі
Гостра загальна пустульозна ексудативна висипка, синдром Стівенса-Джонсона, синдром Лайєла, екзема, макуло-папульна висипка (шкірні захворювання) (всі це запізнілі реакції гіперчутливості)
Гостра ниркова недостатність
Анурія (відсутність виділення сечі)
Некроз (загибель клітин) у місці ін’єкції після екстравазації
Запалення у місці ін’єкції після екстравазації (викид у навколишні тканини)
Набряк у місці ін’єкції (набряк)
Підвищення рівня креатиніну в крові
Тяжке порушення серцевого ритму (torsade de pointes)
Тимчасовий дискомфорт або біль, спричинений тимчасовим спазмом (звуженням) однієї або кількох коронарних артерій (коронарний артеріоспазм)
* Побічні ефекти, спостережені під час досліджень, під час яких концентрація йодистого контрастного засобу в артеріальній крові головного мозку була підвищеною.
Невідомо (частоту неможливо визначити на основі наявних даних):
Тимчасовий гіпотиреоз новонароджених
Наступні побічні ефекти повідомлялися при застосуванні інших водорозчинних йодистих контрастних засобів:

• Параліч, парезія, галюцинації, порушення мови.
• Гострий панкреатит (після ЕРХПГ — дослідження жовчних шляхів та підшлункової залози), болі в животі, діарея, збільшення привушної слинної залози, підвищена секреція слини, дисгеузія (порушення або втрата здатності відчувати смак їжі).
• Множинна еритема (поява плям на шкірі різної форми та кольору).
• Тромбофлебіт (запалення та закриття вен).
• Аномальний електроенцефалограма, підвищення амілази в крові. Біль у животі та діарея, які не повідомлялися для Ксенетиксу, пов’язані переважно з пероральним або ректальним способом введення. Біль або набряк (набряк) у місці ін’єкції можуть виникати без екстравазації (викиду) введеного препарату і мають доброякісний та тимчасовий (короткотривалий) характер. Під час ендоартеріального введення відчуття болю в місці ін’єкції залежить від осмолярності введеного препарату. Ефекти, пов’язані з певними дослідженнями: Артрографія: часто повідомлялася артралгія (біль у суглобах) під час клінічних досліджень (4%). Гістеросальпінографія: часто повідомлявся тазовий біль (нижче пупка) під час клінічних досліджень (3%). Додаткові побічні ефекти у дітей Очікувана природа побічних ефектів, пов’язаних з Ксенетиксом, така сама, як і побічні ефекти, повідомлені у дорослих. Їх частоту неможливо визначити на основі наявних даних. Повідомлення про побічні ефекти Якщо у вас виникли будь-які побічні ефекти, включаючи ті, що не зазначені в цій інструкції, зверніться до лікаря, фармацевта або медсестри. Ви також можете повідомити про побічні ефекти безпосередньо через національну систему повідомлень за адресою https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse. Повідомляючи про побічні ефекти, ви допомагаєте забезпечити більш повну інформацію щодо безпеки цього лікарського засобу.

5. Як зберігати Ксенетикс

Зберігайте цей лікарський засіб у недоступному для дітей місці.
Не використовуйте цей лікарський засіб після закінчення терміну придатності, зазначеного на упаковці після слова
Закін. Термін придатності, зазначений на упаковці, стосується продукту, який зберігався в недоторкнутій упаковці та за правильних умов зберігання.
Не зберігайте при температурі вище 30 °C.
Захищайте лікарський засіб від світла.
Не використовуйте цей лікарський засіб, якщо ви помітили видимі ознаки псування.
Не викидайте жодні лікарські засоби у каналізацію або побутові відходи. Запитайте у фармацевта, як позбутися лікарських засобів, які ви більше не використовуєте. Це допоможе захистити навколишнє середовище.

6. Вміст упаковки та інша інформація

Що містить Ксенетикс

• Діюча речовина: йобітридол. 1 мл розчину містить 658,1 мг йобітридолу, що відповідає 300 мг йоду.
• Інші компоненти: натрію едетат кальцію, трометамолу гідрохлорид, трометамін, хлоридна кислота, натрію гідроксид, вода для ін’єкційних засобів.

Опис зовнішнього вигляду Ксенетикс та вміст упаковки
Розчин для ін’єкцій у скляних флаконах та поліпропіленових пакетах.
Упаковки:

• 1 флакон 20 мл
• 1 флакон 50 мл
• 1 флакон 60 мл
• 1 флакон 100 мл
• 1 флакон 150 мл
• 1 флакон 200 мл
• 1 флакон 500 мл
• 1 флакон 50 мл разом із пластиковим шприцем на основі поліпропілену, внутрішньовениним катетером із пластику (хлорид полівінілу) та подовжувачем із пластику (хлорид полівінілу)
• 1 флакон 60 мл разом із пластиковим шприцем на основі поліпропілену, внутрішньовениним катетером із пластику (хлорид полівінілу) та подовжувачем із пластику (хлорид полівінілу)
• 10 пакетів по 100 мл
• 10 пакетів по 150 мл
• 10 пакетів по 200 мл
• 10 пакетів по 500 мл

Власник дозволу на введення в обіг та виробник
GUERBET
BP 57400
F-95943 Roissy CdG Cedex
FRANCE

Інструкція: інформація для користувача

Ксенетикс 350 мг/мл розчин для ін’єкцій

Йобітридол
Уважно прочитайте цей листок перед тим, як використовувати цей лікарський засіб, оскільки він містить важливу інформацію для вас.

• Зберігайте цей листок. Можливо, вам доведеться прочитати його ще раз.
• Якщо у вас виникнуть будь-які запитання, зверніться до лікаря, фармацевта або медичного працівника.
• Цей лікарський засіб було призначено саме вам. Не передавайте його іншим особам, навіть якщо симптоми їхнього захворювання такі самі, як у вас, оскільки це може бути небезпечно.
• Якщо виникнуть будь-які побічні ефекти, включаючи ті, що не зазначені в цьому листку, зверніться до лікаря або медичного працівника. Див. розділ 4.

Зміст цього листка:

1. Що таке Ксенетикс і для чого його застосовують
2. Що потрібно знати перед застосуванням Ксенетиксу
3. Як застосовувати Ксенетикс
4. Можливі побічні ефекти
5. Як зберігати Ксенетикс
6. Вміст упаковки та інша інформація

1. Що таке Ксенетикс і для чого він призначений

Ксенетикс містить активну речовину йобітридол, яка належить до категорії водорозчинних рентгенконтрастних засобів, нефротропних із низькою осмолярністю.
Ксенетикс застосовується у дорослих і дітей для:

• внутрішньовенної урографії (для візуалізації сечовидільної системи)
• комп’ютерної томографії (КТ) головного мозку та тіла
• внутрішньовенної цифрової субтракційної ангіографії (DSA) (для візуалізації кровоносних судин шляхом віднімання рентгенівських знімків із контрастом)
• артеріографії (для візуалізації артерій)
• ангіокардіографії (для візуалізації кровообігу в серці)
• мамографії із контрастом для виявлення відомих або підозрілих уражень молочної залози у пацієнтів із щільними молочними залозами, які не можуть пройти магнітно-резонансну томографію із контрастом. Лікарський засіб призначений виключно для діагностичного застосування.

2. Що Ви повинні знати перед застосуванням Ксенетикс

Не застосовуйте Ксенетикс

• якщо Ви маєте алергію на йобітридол або на будь-який інший компонент цього лікарського засобу (перелічені в розділі 6).
• якщо у Вас у минулому виникала тяжка висипка, відшарування шкіри, висипка з пухирями та/або виразки в роті після прийому Ксенетикс
• якщо Ви вагітні (див. розділ «Вагітність та годування грудьми»)
• якщо у Вас була історія важкої негайної реакції (гостра алергія) або запізненої шкірної реакції (алергія через кілька годин після введення) (див. розділ «Можливі побічні ефекти») після ін’єкції Ксенетикс
• якщо у Вас є виражена тиреотоксикоз (тобто надмірний рівень тиреоїдних гормонів) — Ксенетикс не показаний для мієлографії (рентгенологічне дослідження спинного мозку)

Застереження та заходи обережності

Зверніться до лікаря або фармацевта перед застосуванням Ксенетикс. Як і для всіх контрастних засобів на основі йоду, незалежно від шляху введення та дози, можуть виникати побічні ефекти, які можуть бути незначними, але також і летальними. Такі ефекти можуть виникати протягом години після введення або до семи днів після. Це часто непередбачувані реакції. Ризик їх виникнення зростає, якщо у Вас раніше вже була реакція після введення контрастного засобу на основі йоду. У цьому випадку Ви вважаєтеся пацієнтом із високим ризиком. (Див. розділ 4 «Можливі побічні ефекти»).

Звертайте особливу увагу на Ксенетикс:

Повідомлялися про тяжкі шкірні реакції, включаючи реакцію на ліки з еозинофілією та системними симптомами (DRESS), синдром Стівенса-Джонсона (SJS), токсичну епідермальну некролізу (синдром Лілля або TEN) та загальну гостру екзематозну пустульозу (AGEP), які потенційно можуть бути летальними, у зв’язку з застосуванням Ксенетикс. Якщо у Вас розвинеться тяжка висипка або інші з цих шкірних симптомів, зверніться до лікаря або негайно отримайте медичну допомогу. Крім того, ці реакції частіше трапляються у пацієнтів із анамнезом алергій (крурка, астма, алергійний риніт, екзема (запалення шкіри), алергія на харчові продукти або ліки). У цих пацієнтів неможливо провести скринінг за допомогою тестів на реакцію на йод або будь-яких інших наявних тестів. Через ризик важких реакцій необхідно мати негайно доступне все обладнання для проведення реанімації. Виникнення таких реакцій може бути пов’язане з різними механізмами:

• пряма токсичність, що впливає на судинний ендотелій (клітини, що розташовані всередині системи кровообігу) та білки тканин.
• фармакологічна дія, що змінює концентрацію певних ендогенних (внутрішніх для організму) факторів, таких як гістамін, фактори комплементу, медіатори запальних процесів, що спостерігається частіше при контрастних засобах гіперосмолярності (з внутрішнім тиском вищим, ніж у плазмі).
• негайна алергійна реакція, опосередкована IgE (антитілами класу Е) до контрастного засобу Ксенетикс (анафілаксія).
• алергійні реакції, що виникають через клітинний механізм (запізнені шкірні реакції).

Екстравазація

Екстравазація — це не рідка ускладнення (від 0,04% до 0,9%) внутрішньовенних ін’єкцій контрастних засобів. Частіше трапляється при засобах з високою осмолярністю (внутрішній тиск контрастної речовини вище, ніж у плазмі), більшість уражень є незначними, проте тяжкі ураження, такі як шкірні виразки, некроз тканин та синдром компартменту (збільшення тиску в обмеженому просторі тіла), можуть виникати при будь-якому контрастному засобі на основі йоду. Фактори ризику та/або тяжкості пов’язані з пацієнтом (порушені або крихкі судинні умови) та технікою (використання електричних інжекторів, великі об’єми). Важливо виявити такі фактори, оптимізувати відповідно місце ін’єкції та техніку та контролювати стан пацієнта до, під час та після ін’єкції Ксенетикс.

Повідомте лікаря, якщо Ви перебуваєте в одній із таких ситуацій:

• у минулому у Вас виникала тяжка висипка, відшарування шкіри, висипка з пухирями та/або виразки в роті після прийому Ксенетикс або інших контрастних засобів на основі йоду.
• якщо Ви маєте непереносимість контрастних засобів на основі йоду:

Перед дослідженням:

• Лікар повинен виявити пацієнтів із ризиком за допомогою точного скринінгу анамнезу. Кортикостероїди та антигістамінні засоби типу H1 показані як премедикація пацієнтам із високим ризиком реакцій непереносимості (клінічний анамнез непереносимості контрастного засобу на основі йоду). Однак ці ліки не запобігають виникненню тяжких або летальних анафілактичних шоків.

Під час процедури — вжити таких захисних заходів:

• медичний контроль.
• постійний венозний доступ.

Після дослідження:

• Після введення контрастного засобу пацієнта необхідно спостерігати щонайменше 30 хвилин, оскільки найтяжчі побічні ефекти виникають саме в цей період.
• Пацієнта слід попередити про можливість запізнених реакцій (до семи днів) (див. розділ «Можливі побічні ефекти»).
• якщо у Вас порушена функція нирок (недостатність нирок): Контрастні засоби на основі йоду можуть спричинити тимчасове порушення функції нирок або погіршити існуючу недостатність нирок. До профілактичних заходів належать:
• виявлення пацієнтів із ризиком, а саме: дегідратація або недостатність нирок, цукровий діабет, тяжка серцева недостатність, моноклональна гаммапатія (множинна мієлома, макроглобулінемія Вальденстрома), анамнез недостатності нирок після введення контрастного засобу, діти віком до одного року та літні люди з атеромом (фіброзна бляшка всередині артерій).
• гідратація за потреби розчином натрію хлориду.
• уникати комбінацій із нефротоксичними ліками (токсичними для нирок). Якщо це неможливо, необхідно посилити моніторинг функції нирок за допомогою лабораторних досліджень. До таких ліків належать аміноглікозиди (антибіотики), платинові координаційні сполуки, високі дози метотрексату (ліки від раку), пентамідин (антибіотик), фоскарнет (противірусний засіб), певні противірусні засоби (ацикловір, ганцикловір, валацикловір, адефовір, цидофовір, тенофовір), ванкоміцин (антибіотик), амфотерцин В (протигрибковий засіб), імунодепресанти, такі як циклоспорин або такролімус (ліки проти відторгнення при трансплантації органів), іфосфамід (ліки від пухлин).
• залишити щонайменше 48 годин між двома рентгенологічними дослідженнями з ін’єкцією контрастних засобів або відкласти будь-яке нове дослідження до відновлення нормальної функції нирок.
• запобігти лактатному ацидозу (підвищенню кислотності крові) у діабетиків, які отримують метформін, шляхом контролю рівнів сироваткового креатиніну.

Нормальна функція нирок:

Лікування метформіном слід припинити перед ін’єкцією
контрастного засобу та принаймні 48 годин після, або до відновлення
нормальної функції нирок.
Порушена функція нирок:
Метформін є протипоказаним. У разі невідкладної ситуації: якщо дослідження
обов’язкове, необхідно вжити заходів, а саме: припинення метформіну, гідратація, моніторинг функції нирок та виявлення ознак лактатного ацидозу.
Контрастні засоби на основі йоду можуть застосовуватися у пацієнтів, які перебувають на гемодіалізі, оскільки вони виводяться під час діалізу. Необхідно отримати схвалення відділення гемодіалізу.

• якщо у Вас порушена функція нирок та печінки (недостатність нирок та недостатність печінки): Необхідно особливо уважно ставитися до пацієнтів із недостатністю як нирок, так і печінки, оскільки в цій ситуації ризик затримки контрастного засобу підвищений.
• якщо Ви хворієте на астму: Рекомендується стабілізувати астму перед ін’єкцією контрастного засобу на основі йоду. Через підвищений ризик бронхоспазму (скорочення м’язів, що вистилають дихальні шляхи, що ускладнює дихання), необхідно дотримуватися особливої обережності у пацієнтів, які перенесли напад астми за останні вісім днів до дослідження.
• якщо у Вас дистиреоз: Після ін’єкції контрастного засобу на основі йоду, зокрема у пацієнтів із зобом або анамнезом дистиреозу (порушення функції щитоподібної залози), існує ризик загострення гіпертиреозу (підвищена функція щитоподібної залози) або розвитку гіпотиреозу (зниження функції щитоподібної залози). Існує також ризик гіпотиреозу у новонароджених, яким було введено контрастний засіб на основі йоду, або їхнім матерям.
• якщо у Вас є серцеві проблеми (серцева недостатність) або будь-які інші захворювання серця або судин: У пацієнтів із захворюваннями серця (наприклад, з ранньою або вираженою серцевою недостатністю, коронарною хворобою, тобто захворюванням коронарних артерій — судин серця, легеневою гіпертензією, тобто підвищеним тиском у легеневому колі кровообігу, вадами клапанів серця, тобто патологією клапанів серця, серцевими аритміями, тобто порушенням ритму серцевих скорочень), ризик серцево-судинних реакцій підвищується після введення контрастного засобу на основі йоду. Внутрішньосудинна ін’єкція контрастного засобу може спричинити легеневий набряк (тобто накопичення рідини в легенях) у пацієнтів із вираженою або початковою (ранньою) серцевою недостатністю, тоді як введення при легеневій гіпертензії та порушеннях клапанів серця може призводити до значних змін у гемодинаміці. Частота та ступінь тяжкості, здається, пов’язані з тяжкістю серцевого ураження. При тяжкій та хронічній гіпертензії ризик пошкодження нирок від введення контрастного засобу та від катетеризації саме по собі може бути підвищений. Зміни ішемічного типу на ЕКГ (електрокардіограмі) та тяжкі порушення ритму частіше спостерігаються у літніх та серцевих хворих. Поза контекстом реакцій гіперчутливості повідомлялися

дуже рідкісні випадки виникнення шлуночкової фібриляції — тяжкого порушення ритму серцевих скорочень —
негайно після введення контрастного засобу.
У таких пацієнтів необхідно ретельно оцінити співвідношення ризику та користі.

• якщо у Вас підвищений рівень цукру в крові (діабет);
• якщо у Вас є захворювання підшлункової залози (гострий панкреатит);
• якщо у Вас є порушення центральної нервової системи: Наприклад:
• якщо Ви хворієте на епілепсію;
• якщо у Вас був інсульт або крововилив у мозок (внутрішньочерепний крововилив);
• якщо у Вас збільшена кількість рідини в мозку (набряк мозку);
• якщо Ви вживаєте великі кількості алкоголю або вживаєте наркотики; У цьому випадку співвідношення ризику та користі має бути оцінене індивідуально:
• через ризик погіршення нейрологічних симптомів у пацієнтів із транзиторною ішемічною атакою (тимчасове закриття мозкової артерії), гострим інфарктом мозку, недавнім внутрішньочерепним крововиливом (роздуття мозкової артерії), набряком мозку або ідіопатичною або вторинною епілепсією (пухлина, рубці).
• якщо застосовується ендартеріальний шлях у пацієнта з алкоголізмом (гострий або хронічний) та у осіб, які вживають інші наркотики.
• якщо Ви хворієте на феохромоцитому: Пацієнти з феохромоцитомою (пухлина надниркових залоз, що призводить до надмірної продукції гормонів, які викликають підвищення тиску крові) можуть розвинути гіпертензивну кризу після внутрішньосудинного введення контрастного засобу і повинні перебувати під наглядом перед дослідженням.
• якщо Ви хворієте на міастенію: Введення контрастного засобу може погіршити симптоми важкої міастенії (тяжке захворювання м’язів).
• якщо Ви маєте тривожність, нервозність або маєте біль: Може відбуватися посилення побічних ефектів. Побічні ефекти, пов’язані з введенням контрастних засобів на основі йоду, можуть зростати у пацієнтів із вираженим хвилюванням, тривогою або більом. Може знадобитися адекватне управління, наприклад, седація.
• якщо Ви плануєте дослідження або лікування щитоподібної залози за допомогою радіоактивного йоду (див. також розділ про дистиреоз): Перед введенням контрастного засобу важливо переконатися, що пацієнт не планує проходити сцинтиграфію, лабораторні дослідження, пов’язані з щитоподібною залозою, або приймати радіоактивний йод з терапевтичною метою. Введення контрастних засобів будь-яким шляхом змінює концентрації гормонів та поглинання йоду щитоподібною залозою або метастазами пухлин щитоподібної залози, доки рівні йоду не повернуться до норми.
• якщо Ви маєте захворювання кісткового мозку (мієлома, моноклональна гаммапатія, множинна мієлома, макроглобулінемія Вальденстрома);
• якщо Ви хворієте на будь-яке інше захворювання.

Інші ліки та Ксенетикс

Повідомте лікареві або фармацевту, якщо Ви приймаєте, нещодавно приймали або можете приймати будь-які інші ліки. Зокрема:

• Метформін: У діабетиків повідомлялося про можливість лактатного ацидозу (підвищення кислотності крові), сприяного функціональною недостатністю нирок,
  після проведення рентгенологічного дослідження з введенням контрастного засобу, див. розділ «Застереження та заходи обережності — недостатність нирок».

• Радіофармацевтичні засоби (див. розділ «Застереження та заходи обережності») Контрастні засоби на основі йоду змінюють поглинання радіоактивного йоду щитоподібною залозою на кілька тижнів, що з одного боку може призвести до зниження поглинання під час сцинтиграфії щитоподібної залози, а з іншого — зменшити ефективність лікування йодом-131. У пацієнтів, яким планується сцинтиграфія нирок із введенням радіофармацевтичного засобу, що виділяється нирковими канальцями, бажано провести це дослідження до введення контрастного засобу на основі йоду.

• Бета-блокатори, судинно-активні речовини, інгібітори ангіотензинперетворюючого ферменту, блокатори рецепторів ангіотензину (ліки, що знижують артеріальний тиск). Ці ліки зменшують ефективність компенсаторних серцево-судинних механізмів, що виникають при гемодинамічних порушеннях. Лікар повинен бути обізнаний про це перед введенням контрастного засобу на основі йоду та мати під рукою все необхідне для можливих інтенсивних лікувальних заходів.

• Діуретики (ліки, що збільшують утворення сечі): Через ризик дегідратації від діуретиків існує підвищений ризик гострої недостатності нирок, особливо при застосуванні високих доз йодовмісних контрастних засобів, тому перед дослідженням слід провести повторне зволоження водою та електролітами, щоб зменшити ризик гострої недостатності нирок.

• Інтерлейкін-2: Ризик розвитку реакції на контрастні засоби зростає, якщо пацієнт нещодавно отримував лікування інтерлейкіном-2, що використовується при деяких пухлинах (внутрішньовенно), а саме: висипання (червоні плями на шкірі), або, рідше, гіпотензія (зниження тиску), олігурія (зниження кількості сечі) або навіть недостатність нирок. Високі концентрації контрастних засобів на основі йоду в плазмі та сечі можуть впливати на визначення in vitro білірубіну, білків та неорганічних речовин (залізо, мідь, кальцій та фосфат). Рекомендується, щоб такі визначення не проводилися протягом 24 годин після дослідження.

Ксенетикс з їжею, напоями та алкоголем

Запитайте у лікаря або медсестри, чи потрібно Вам утримуватися від їжі або напоїв перед дослідженням.
Повідомте лікареві, якщо Ви регулярно вживаєте великі кількості алкоголю (див. розділ 2 «Застереження та заходи обережності»).

Вагітність, годування грудьми та фертильність

Якщо Ви вагітні, підозрюєте вагітність або плануєте вагітність, або годуєте грудьми, проконсультуйтеся з лікарем або фармацевтом перед застосуванням цього лікарського засобу.

Вагітність

Під час вагітності слід уникати опромінення рентгенівськими променями, а рішення про проведення рентгенологічного дослідження має ґрунтуватися на ретельній оцінці співвідношення ризику та користі.
Ніколи не приймайте Ксенетикс, якщо Ви вагітні або плануєте вагітність, і якщо Ви плануєте дослідження матки та маткових труб (трубки, що з’єднують матку з яєчниками).
Якщо ліки були введені жінці під час вагітності або новонародженому, лікар повинен перевірити функцію щитоподібної залози дитини, оскільки у цих дітей щитоподібна залоза може бути тимчасово неактивною (гіпотиреоз).

Фетотоксичність

Тимчасове перевантаження йодом після введення матері може спричинити дистиреоз (порушення функції щитоподібної залози) у плоді, якщо дослідження проводиться після 14 тижнів аменореї. Однак, враховуючи зворотність ефекту та очікувану користь для матері, одноразове введення контрастного засобу на основі йоду може бути виправданим, якщо показання до рентгенологічного дослідження у вагітної жінки було ретельно оцінено.

Мутагенність

Цей лікарський засіб не виявив мутагенності (не змінює генетичний код) за умов, використаних у дослідженні.

Годування грудьми

Годування грудьми повинно бути припинене перед введенням та не повинно відновлюватися принаймні 24 години після введення.

Фертильність

Немає даних щодо репродуктивної функції.

Керування транспортними засобами та використання механізмів

Не застосовується.

Ксенетикс містить натрій

Цей лікарський засіб містить менше 1 ммоль натрію (23 мг) на 100 мл, отже, фактично є «без натрію».

3. Як застосовувати Ксенетикс

Застосовуйте цей лікарський засіб суворо дотримуючись інструкцій лікаря. Якщо у вас виникли сумніви, зверніться до лікаря, фармацевта або медсестри.
Дозу необхідно встановлювати індивідуально залежно від виду дослідження, ділянки тіла, яку досліджують, маси тіла та функції нирок пацієнта, особливо у дітей.

Урографія внутрішньовенно:
Рекомендована доза: 1 мл/кг
Загальний об’єм (мінімальний/максимальний): 50–100 мл

Комп’ютерна томографія (КТ):

• КТ головного мозку
  Рекомендована доза: 1 мл/кг
  Загальний об’єм (мінімальний/максимальний): 40–100 мл
• КТ тіла
  Рекомендована доза: 1,8 мл/кг
  Загальний об’єм (мінімальний/максимальний): 90–180 мл

Внутрішньовенна цифрова субтракційна ангіографія (дослідження для візуалізації судин у кістковому середовищі або м’яких тканинах):
Рекомендована доза: 2,1 мл/кг
Загальний об’єм (мінімальний/максимальний): 95–250 мл

Артеріографія:

• Периферична артеріографія
  Рекомендована доза: 2,2 мл/кг
  Загальний об’єм (мінімальний/максимальний): 105–205 мл
• Артеріографія нижніх кінцівок
  Рекомендована доза: 1,8 мл/кг
  Загальний об’єм (мінімальний/максимальний): 80–190 мл
• Абдомінальна артеріографія
  Рекомендована доза: 3,6 мл/кг
  Загальний об’єм (мінімальний/максимальний): 155–330 мл

Ангіокардіографія:

• Дорослі
  Рекомендована доза: 1,9 мл/кг
  Загальний об’єм (мінімальний/максимальний): 65–270 мл
• Діти
  Рекомендована доза: 4,6 мл/кг
  Загальний об’єм (мінімальний/максимальний): 10–130 мл

Мамографія із контрастом*
Рекомендована доза: 1,3 мл/кг
Загальний об’єм (мінімальний/максимальний): 45–130 мл
* Рекомендації щодо внутрішньовенного введення при мамографії із контрастом: Ксенетикс слід вводити у вигляді внутрішньовенного болюсного введення 1,3 мл/кг маси тіла, бажано за допомогою інжектора під тиском, зі швидкістю приблизно 3 мл/сек у дорослих. Зйомку зазвичай розпочинають через 2 хвилини після введення йодистого контрастного засобу.

Спосіб застосування
Перед проведенням дослідження лікар введе вам лікарський засіб у судину (внутрішньоваскулярно) або в порожнину організму (внутрішньосуглобово або внутрішньоматково). Щоб уникнути ризику несумісності, не використовуйте шприц для введення інших ліків.

Особливі застереження щодо використання флакона об’ємом 500 мл:
Після проколу пробки флакона рекомендується відбирати контрастний засіб за допомогою відповідного інфузійного пристрою для наповнення ручного шприца або шприца, приєднаного до автоматичного інжектора. Як правило, інфузійний пристрій повинен мати голку-проколювач, фільтр для повітря та з’єднання типу Луер, бажано з подовжувачем із пластикових трубок та захисною ковпачком на кінці. Необхідно суворо дотримуватися інструкцій з використання, наданих виробниками інфузійних пристроїв. У кінці робочого дня флакон, що містить залишки невикористаного контрастного засобу, разом із приєднаним до нього інфузійним пристроєм, повинен бути утилізований.

Якщо ви застосували Ксенетикс у дозі, що перевищує рекомендовану
У разі випадкового передозування лікарський засіб можна видалити з організму за допомогою гемодіалізу (процедура очищення крові). Втрату рідини та електролітів слід відновити шляхом адекватного відновлення водно-сольового балансу. Функцію нирок необхідно контролювати принаймні протягом 3 днів після передозування.

Якщо у вас виникли будь-які сумніви щодо застосування цього лікарського засобу, зверніться до лікаря, фармацевта або медсестри.

4. Можливі побічні ефекти

Як і всі лікарські засоби, цей препарат може спричиняти побічні ефекти, хоча не всі люди їх відчувають.
Може виникнути серцево-судинний колапс різного ступеня тяжкості без попередніх ознак,
негайно або як ускладнення серцево-судинних проявів, що можуть виникнути після
прийому Ксенетиксу.
У ході клінічних досліджень, проведених на 905 пацієнтах, у 11% пацієнтів спостерігалися побічні ефекти, пов’язані з введенням Ксенетиксу (окрім відчуття тепла), найпоширенішими з яких були біль, біль у місці ін’єкції, поганий смак і нудота.
Зазвичай побічні ефекти, пов’язані з використанням Ксенетиксу, є легкими або помірними та носять тимчасовий характер.
Побічні ефекти, які найчастіше повідомлялися під час застосування Ксенетиксу з моменту його виходу на ринок, — це відчуття тепла, біль і набряк у місці ін’єкції.
Реакції гіперчутливості зазвичай виникають негайно (під час ін’єкції або протягом години після початку ін’єкції) або іноді — з затримкою (від однієї години до декількох днів після ін’єкції) і проявляються у вигляді шкірних побічних ефектів.
Реакції з затримкою на шкірі, а саме червоні висипання (макулярна або папульозна висипка) та в окремих випадках — тяжкі поширені ураження шкіри з утворенням пухирів на тілі (синдром Лайєлла або Стівенса-Джонсона), поширена шкірна висипка з лущенням, червоні висипання з підшкірними вузликами та пухирями, що супроводжуються лихоманкою на початку лікування (загальна гостра ексудативна пустульоза) або поширена висипка, підвищена температура тіла, підвищення рівня печінкових ферментів, зміни в крові (еозинофілія), збільшення лімфатичних вузлів та ураження інших органів (реакція на ліки з еозинофілією та системними симптомами, також відома як DRESS або синдром гіперчутливості, спричинений ліками). Див. також розділ 2.
Негайні реакції включають один або кілька наступних або супутніх ефектів, зазвичай — шкірні реакції, порушення дихання і/або серцево-судинної системи, які можуть бути першими ознаками шоку, що рідко закінчується летальним результатом.
Тяжкі порушення ритму, включаючи шлуночкову фібриляцію (серйозне порушення ритму серцевих скорочень), повідомлялися дуже рідко у пацієнтів із захворюваннями серця, як у контексті гіперчутливості, так і поза її межами (див. розділ «Попередження та застереження»).

Нечасті побічні ефекти (впливають на 1 пацієнта з 1000 на кожні 1000 лікованих пацієнтів)
Нудота
Приливи гарячого повітря

Рідкісні побічні ефекти (впливають на 1 пацієнта з 10 000 на кожні 10 000 лікованих пацієнтів)
Гіперчутливість
Передобмін (вазовагальна реакція), тобто відчуття непритомлення
Тремор*
Парестезія* (порушення чутливості)
Запаморочення
Ефекти з боку серця та кровоносних судин, включаючи підвищення або зниження частоти серцевих скорочень
Гіпотензія (зниження тиску в артеріях)
Гіпертензія (підвищення артеріального тиску)
Дихальні труднощі (відчуття нестачі повітря)
Кашель
Відчуття напруження в горлі
Чхання
Блювота
Ангіоневротичний набряк (швидке набрякання шкіри або слизових оболонок)
Кропив’янка (локальна або поширена) (виникнення червоних висипань на шкірі)
Еритема (червоність шкіри)
Свербіж
Набряк обличчя (набрякання обличчя)
Нездужання
Озноб
Біль у місці ін’єкції

Дуже рідкісні побічні ефекти (впливають на менше ніж 1 пацієнта з 10 000 лікованих пацієнтів)
Анафілактичний шок
Анафілактична реакція, анафілактоїдна реакція
Порушення функції щитоподібної залози
Кома*
Судоми* (м’язові скорочення)
Заплутаність*
Порушення зору*
Амнезія* (втрата пам’яті)
Фотофобія* (підвищена чутливість до світла)
Тимчасова сліпота*
Сонливість*
Неспокій*
Відчуття тривоги*
Головний біль
Порушення слуху
Зупинка серця
Інфаркт міокарда (частіше після внутрішньошлуночкового введення)
Аритмія (порушення серцевого ритму)
Шлуночкова фібриляція (серйозне порушення ритму серцевих скорочень)
Стенокардія (біль у грудях через закупорку коронарних артерій — артерій серця)
Порушення функції серця та кровоносних судин
Зупинка дихання (блокування дихання)
Набряк легень (накопичення рідини в легенях)
Бронхоспазм
Ларингоспазм (раптове скорочення голосових зв’язок)
Набряк голосових зв’язок
Біль у животі
Загальна гостра ексудативна пустульоза, синдром Стівенса-Джонсона, синдром Лайєлла, екзема, макулярно-папульозна висипка (захворювання шкіри) (всі — затримані реакції гіперчутливості)
Гостра ниркова недостатність
Анурія (відсутність виділення сечі)
Некроз (загибель клітин) у місці ін’єкції після екстравазації
Запалення у місці ін’єкції після екстравазації (виходу препарату в навколишні тканини)
Набряк у місці ін’єкції (набрякання)
Підвищення рівня креатиніну в крові
Тяжке порушення серцевого ритму (torsade de pointes)
Тимчасовий дискомфорт або біль, спричинений тимчасовим спазмом (звуженням) однієї або кількох коронарних артерій (коронарний артеріоспазм)
* побічні ефекти, спостережені під час досліджень, під час яких концентрація йодистого контрастного засобу в артеріальній крові головного мозку є високою.

Невідомо (частоту не можна визначити на основі наявних даних):
Транзиторний неонатальний гіпотиреоз

Наступні побічні ефекти повідомлялися при застосуванні інших водорозчинних йодистих контрастних засобів:

• Параліч, парез, галюцинації, порушення мови (мовлення)
• Гострий панкреатит (після ЕРХПГ — дослідження жовчних проток і підшлункової залози), біль у животі, діарея, збільшення привушної слинної залози, підвищена секреція слини, дисгеузія (порушення або втрата здатності відчувати смак їжі)
• Множинна еритема (виникнення висипань на шкірі різної форми та кольору)
• Тромбофлебіт (запалення та закупорка вен)
• Аномальний електроенцефалограма, підвищення рівня амілази в крові. Біль у животі та діарея, які не повідомлялися для Ксенетиксу, пов’язані в першу чергу з пероральним або ректальним шляхом введення. Біль або набряк (набрякання) у місці ін’єкції можуть виникати без екстравазації (виходу) введеного препарату і мають доброякісний та тимчасовий (короткочасний) характер. Під час ендартеріального введення відчуття болю в місці ін’єкції залежить від осмолярності введеного препарату.

Додаткові побічні ефекти у дітей
Очікуваний характер побічних ефектів, пов’язаних з Ксенетиксом, такий самий, як і повідомлявся для дорослих. Їх частоту не можна визначити на основі наявних даних.

Повідомлення про побічні ефекти
Якщо у вас виникли будь-які побічні ефекти, включаючи ті, що не вказані в цій інструкції, зверніться до лікаря, фармацевта або медсестри. Ви також можете повідомити про побічні ефекти безпосередньо через національну систему повідомлень за адресою https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
Повідомляючи про побічні ефекти, ви допомагаєте забезпечити більш повну інформацію щодо безпеки цього лікарського засобу.

5. Як зберігати Ксенетикс

Зберігати цей лікарський засіб у недоступному для дітей місці.
Не використовуйте цей лікарський засіб після закінчення терміну придатності, який вказано на упаковці після слова Scad. Дата, зазначена на упаковці, стосується продукту, що зберігався в недоторканий упаковці та за правильних умов зберігання.
Не зберігати при температурі вище 30 °C.
Захищати лікарський засіб від світла.
Не використовуйте цей лікарський засіб, якщо помітите ознаки видимого погіршення якості.
Не викидайте лікарські засоби у каналізацію чи побутові відходи. Запитайте у фармацевта, як позбутися лікарських засобів, які ви більше не використовуєте. Це допоможе захистити навколишнє середовище.

6. Вміст упаковки та інша інформація

Що містить Ксенетикс

• Діюча речовина: йобітридол. 1 мл розчину містить 767,8 мг йобітридолу, що еквівалентно 350 мг йоду.
• Інші складові: натрію едетат кальцію, трометамол гідрохлорид, трометамін, хлористоводнева кислота, натрію гідроксид, вода для ін'єкцій.

Опис зовнішнього вигляду Ксенетикс та вміст упаковки
Розчин для ін'єкцій у скляних флаконах та поліпропіленових пакетах.
Упаковки:

• 1 флакон 20 мл
• 1 флакон 50 мл
• 1 флакон 60 мл
• 1 флакон 100 мл
• 1 флакон 150 мл
• 1 флакон 200 мл
• 1 флакон 500 мл
• 1 флакон 50 мл разом із шприцем із поліпропілену, внутрішньовениним катетером із пластмаси (полівінілхлориду) та подовженням із пластмаси (полівінілхлориду).
• 1 флакон 60 мл разом із шприцем із поліпропілену, внутрішньовениним катетером із пластмаси (полівінілхлориду) та подовженням із пластмаси (полівінілхлориду).
• 10 пакетів по 100 мл
• 10 пакетів по 100 мл
• 10 пакетів по 200 мл
• 10 пакетів по 500 мл

Власник дозволу на введення в обіг та виробник
GUERBET
BP 57400
F-95943 Roissy CdG Cedex
FRANCE

Інструкція: інформація для користувача

Ксенетикс 250 мг/мл розчин для ін'єкцій

Йобітридол
Уважно прочитайте цей листок перед використанням цього лікарського засобу, оскільки він містить важливу інформацію для вас.

• Зберігайте цей листок. Можливо, вам знадобиться прочитати його ще раз.
• Якщо у вас виникнуть будь-які сумніви, зверніться до лікаря, фармацевта або медсестри.
• Цей лікарський засіб призначено виключно для вас. Не передавайте його іншим особам, навіть якщо симптоми їхнього захворювання схожі на ваші, оскільки це може бути небезпечно.
• Якщо виникнуть будь-які побічні ефекти, включаючи ті, що не вказані в цьому листку, зверніться до лікаря, фармацевта або медсестри. Див. розділ 4.

Зміст цього листка:

1. Що таке Ксенетикс і для чого він застосовується
2. Що ви повинні знати перед застосуванням Ксенетикс
3. Як застосовувати Ксенетикс
4. Можливі побічні ефекти
5. Як зберігати Ксенетикс
6. Вміст упаковки та інша інформація

1. Що таке Ксенетикс і для чого його застосовують

Ксенетикс містить активну речовину йобітридол, яка належить до групи водорозчинних ниркових рентгеноконтрастних засобів із низькою осмолярністю.
Ксенетикс застосовують у дорослих та дітей для:

• флебографії
• комп’ютерної томографії (КТ) тіла
• цифрової субтракційної ангіографії (ЦСА) внутрішньоартеріальної (для візуалізації артерій шляхом віднімання рентгенівських знімків із контрастом)

Лікарський засіб призначений виключно для діагностичного застосування.

2. Що Ви повинні знати перед застосуванням Ксенетикс

Не застосовуйте Ксенетикс

• Якщо у Вас раніше виникала тяжка висипка, відшарування шкіри, висипка з пухирями та/або виразки в роті після прийому Ксенетикс
• якщо Ви маєте алергію на йобітридідол або будь-який інший компонент цього лікарського засобу (перелічені в розділі 6).
• Якщо Ви вагітні (див. розділ «Вагітність та годування груддю»)
• Якщо у Вас була тяжка негайна реакція (гостра алергія) або затримана шкірна реакція (алергія через декілька годин після введення) після введення Ксенетикс (див. розділ «Можливі побічні ефекти»)
• Якщо у Вас є явна тиреотоксикоз (тобто надмірний рівень тиреоїдних гормонів).

Ксенетикс не призначений для мієлографії (рентгенологічне дослідження спинного мозку)
Застереження та обережність
Зверніться до лікаря або фармацевта перед застосуванням Ксенетикс.
Як і для всіх йодовмісних контрастних засобів, незалежно від способу введення та дози, можуть виникати побічні ефекти, які можуть бути незначними, але й летальними. Такі ефекти можуть виникати протягом години після введення або до семи днів після нього. Це часто непередбачувані реакції. Ризик їх виникнення зростає, якщо у Вас раніше вже була реакція на введення йодовмісного контрастного засобу. У цьому випадку Ви вважаєтеся пацієнтом із високим ризиком (див. розділ 4 «Можливі побічні ефекти»).
Будьте особливо обережні при застосуванні Ксенетикс:

Повідомлялися про тяжкі шкірні реакції, включаючи реакцію на лікарський засіб з еозинофілією та системними симптомами (DRESS), синдром Стівена-Джонсона (SJS), токсичну епідермальну некроліз (синдром Лайєла або TEN) та загальну гостру ексудативну пустульозу (AGEP), потенційно летальні, у зв’язку з застосуванням Ксенетикс.
Якщо у Вас розвинеться тяжка висипка або інші зазначені шкірні симптоми, зверніться до лікаря або негайно отримайте медичну допомогу.
Ці реакції також частіше трапляються у пацієнтів із історією алергій (крурчі, астма, алергійний риніт, екзема (запалення шкіри), алергія на харчові продукти або ліки).
У цих пацієнтів неможливо провести скринінг за допомогою тестів на реакцію на йод або будь-яких інших наявних тестів.
Через ризик тяжких реакцій необхідно мати негайно доступне обладнання для проведення реанімації.
Виникнення таких реакцій може бути пов’язане з різними механізмами:

• пряма токсичність, що впливає на судинний ендотелій (клітини, що вистилають внутрішню поверхню судинної системи) та білки тканин.
• фармакологічна дія, що змінює концентрацію певних ендогенних (внутрішніх для організму) факторів, таких як гістамін, компоненти комплементу, медіатори запальних процесів, що спостерігається частіше при використанні гіперосмолярних контрастних засобів (з внутрішнім тиском вищим, ніж у плазми).
• негайна алергійна реакція, опосередкована IgE (антитілами класу Е) до контрастного засобу Ксенетикс (анапілаксія).
• алергійні реакції, пов’язані з клітинним механізмом (затримані шкірні реакції).

Екстравазація
Екстравазація — не рідкісна ускладнення (від 0,04% до 0,9%) внутрішньовенних ін’єкцій йодовмісних контрастних засобів. Частіше трапляється при використанні препаратів з високою осмолярністю (внутрішній тиск контрастної рідини вищий, ніж у плазми), більшість уражень є незначними, проте тяжкі ураження, такі як шкірні виразки, некроз тканин та синдром компартменту (збільшення тиску в обмеженому просторі тіла), можуть виникати при застосуванні будь-якого йодовмісного контрастного засобу. Фактори ризику та/або тяжкості пов’язані з пацієнтом (порушення судинного стану або крихкість судин) та технікою (використання електричних інжекторів, великі об’єми). Важливо визначити такі фактори, оптимізувати місце та техніку введення, а також контролювати стан пацієнта до, під час та після введення Ксенетикс.
Повідомте лікареві, якщо Ви перебуваєте в одній із таких ситуацій:

• Якщо у минулому у Вас виникала тяжка висипка, відшарування шкіри, висипка з пухирями та/або виразки в роті після прийому Ксенетикс або інших йодовмісних контрастних засобів.
• Якщо у Вас є непереносимість йодовмісних контрастних засобів: Перед дослідженням:
• Лікар повинен виявити пацієнтів із ризиком шляхом точного скринінгу анамнезу. Кортикостероїди та антигістамінні засоби класу H1 показані як премедикація пацієнтам із високим ризиком розвитку реакцій непереносимості (клінічна історія непереносимості йодовмісного контрастного засобу). Проте ці ліки не запобігають розвитку тяжких або летальних анафілактичних шоків.

Під час процедури вжити таких обережних заходів:

• Медичний контроль
• Постійний венозний доступ

Після дослідження:

• Після введення контрастного засобу пацієнта необхідно спостерігати принаймні 30 хвилин, оскільки найтяжчі побічні ефекти виникають саме в цей період.
• Пацієнта слід попередити про можливість затриманих реакцій (до семи днів) (див. розділ «Можливі побічні ефекти»)
• Якщо у Вас порушена функція нирок (недостатність нирок): Йодовмісні контрастні засоби можуть спричинити тимчасове порушення функції нирок або погіршити існуючу ниркову недостатність.

До профілактичних заходів відносяться:

• Виявлення пацієнтів із ризиком, тобто дегідратація або ниркова недостатність, цукровий діабет, тяжка серцева недостатність, моноклональна гамапатія (множинна мієлома, макроглобулінемія Вальденстрома), історія ниркової недостатності після введення контрастного засобу, діти віком до одного року та літні люди з атеромою (фіброзна бляшка всередині артерій).

• Гідратація за необхідності фізіологічним розчином.

• Уникання комбінацій з нефротоксичними ліками (токсичними для нирок). Якщо це неможливо, необхідно посилити моніторинг функції нирок за допомогою лабораторних досліджень. До таких ліків належать аміноглікозиди (антибіотики), платинові координаційні сполуки, високі дози метотрексату (протипухлинний засіб), пентамідин (антибіотик), фоскарнет (противірусний засіб) та певні противірусні агенти (ацикловір, ганцикловір, валацикловір, адефовір, цидофовір, тенофовір), ванкоміцин (антибіотик), амфотерцин В (протигрибковий засіб), імунодепресанти, такі як циклоспорин або такролімус (засоби для запобігання відторгнення при трансплантації органів), іфосфамід (протипухлинний засіб)

• Залишити між двома рентгенологічними дослідженнями з введенням контрастних засобів принаймні 48 годин або відкласти будь-яке нове дослідження до відновлення нормальної функції нирок.

• Запобігти лактацидозу (підвищенню кислотності крові) у діабетиків, які лікуються метформіном, шляхом контролю рівнів сироваткового креатиніну.

Нормальна функція нирок:
Лікування метформіном слід припинити перед введенням контрастного засобу та принаймні 48 годин після нього, або до відновлення нормальної функції нирок.
Порушена функція нирок:
Метформін є протипоказаним. У разі невідкладної ситуації: якщо дослідження обов’язкове, необхідно вжити заходів, тобто припинити метформін, гідратація, моніторинг функції нирок та виявлення ознак лактацидозу.
Йодовмісні контрастні засоби можуть застосовуватися у пацієнтів, які перебувають на гемодіалізі, оскільки вони виводяться під час діалізу. Необхідно отримати схвалення відділення гемодіалізу.

• Якщо у Вас порушена функція нирок та печінки (ниркова недостатність та печінкова недостатність): Необхідно особливо уважно ставитися до пацієнтів із нирковою та печінковою недостатністю, оскільки в цій ситуації зростає ризик затримки контрастного засобу.

• Якщо Ви хворієте на астму: Рекомендується стабілізація астми перед введенням йодовмісного контрастного засобу. Через підвищений ризик бронхоспазму (скорочення м’язів, що вистилають дихальні шляхи, що ускладнює дихання), необхідно дотримуватися особливої обережності у пацієнтів, які перенесли напад астми за останні вісім днів до дослідження.

• Якщо у Вас дистиреоз: Після введення йодовмісного контрастного засобу, особливо у пацієнтів із зобом або історією дистиреозу (порушення функції щитоподібної залози), існує ризик загострення гіпертиреозу (підвищена функція щитоподібної залози) або розвитку гіпотиреозу (зниження функції щитоподібної залози). Існує також ризик гіпотиреозу у новонароджених, яким було введено контрастний засіб або їхнім матерям.

• Якщо у Вас є серцеві захворювання (серцева недостатність) або будь-які інші захворювання серця або судин: У пацієнтів із захворюваннями серця (наприклад, із ранньою або явною коронарною хворобою, тобто захворюванням коронарних артерій серця, легеневою гіпертензією, тобто підвищеним тиском у легеневому колі кровообігу, ураженням клапанів серця, аритміями серця, тобто порушеннями ритму серця), ризик серцево-судинних реакцій зростає після введення йодовмісного контрастного засобу. Внутрішньосудинне введення контрастного засобу може спричинити легеневий набряк (тобто накопичення рідини в легенях) у пацієнтів із явною або початковою серцевою недостатністю, тоді як введення при легеневій гіпертензії та ураженнях клапанів серця може призвести до значних змін у гемодинаміці. Частота та ступінь тяжкості корелюють із тяжкістю серцевого захворювання. При тяжкій та хронічній гіпертензії ризик ниркового ураження від введення контрастного засобу та від катетеризації може бути підвищеним. Зміни ішемічного типу на ЕКГ (електрокардіограмі) та тяжкі порушення ритму частіше спостерігаються у літніх та серцевих пацієнтів. Поза межами реакцій гіперчутливості повідомлялися дуже рідкісні випадки шлуночкової фібриляції — тяжкого порушення ритму серця, що виникає негайно після введення контрастного засобу. У таких пацієнтів необхідно ретельно оцінити співвідношення ризику та користі.

• якщо у Вас підвищений рівень цукру в крові (діабет);

• якщо у Вас є панкреатичні захворювання (гострий панкреатит);

• Якщо у Вас є порушення центральної нервової системи: Наприклад:

• якщо Ви маєте епілепсію;

• якщо у Вас був інсульт або крововилив у мозок (внутрішньочерепний крововилив);

• якщо у Вас збільшена кількість рідини в мозку (мозковий набряк);

• якщо Ви вживаєте великі кількості алкоголю або наркотиків; У цьому випадку співвідношення ризику та користі має оцінюватися індивідуально:

• через ризик погіршення неврологічних симптомів у пацієнтів із транзиторною ішемічною атакою (тимчасове закриття судини мозку), гострим інсультом (постійне закриття судини мозку), недавнім внутрішньочерепним крововиливом (розрив судини мозку), мозковим набряком або ідіопатичною або вторинною епілепсією (пухлина, рубці).

• якщо застосовується внутрішньосудинний шлях у пацієнта з алкоголізмом (гострий або хронічний) та у осіб, які вживають інші наркотики.

• Якщо Ви маєте феохромоцитому: Пацієнти з феохромоцитомою (пухлина надниркових залоз, що призводить до надмірної продукції гормонів, що викликають підвищений тиск крові) можуть розвинути гіпертензивну кризу після внутрішньосудинного введення контрастного засобу і повинні перебувати під наглядом перед дослідженням.

• Якщо Ви маєте міастенію: Введення контрастного засобу може погіршити симптоми тяжкої міастенії (тяжке м’язове захворювання).

• Якщо у Вас є тривожні розлади, нервозність або болі: Може виникнути посилення побічних ефектів. Побічні ефекти, пов’язані з введенням йодовмісних контрастних засобів, можуть зростати у пацієнтів із вираженим хвилюванням, тривогою або більшю. Може знадобитися адекватне управління, наприклад седація.

• Якщо Ви плануєте дослідження або лікування щитоподібної залози радіоактивним йодом (див. також розділ про дистиреоз). Перед введенням контрастного засобу важливо переконатися, що пацієнт не планує проходити сцинтиграфію, лабораторні дослідження щитоподібної залози або прийом радіоактивного йоду з терапевтичною метою. Введення контрастних засобів будь-яким шляхом змінює концентрації гормонів та поглинання йоду щитоподібною залозою або метастазами пухлин щитоподібної залози до тих пір, поки рівні йоду не повернуться до норми.

• Якщо у Вас є захворювання кісткового мозку (мієлома, моноклональна гамапатія, множинна мієлома, макроглобулінемія Вальденстрома);

• Якщо Ви маєте будь-яке інше захворювання.

Інші ліки та Ксенетикс
Повідомте лікареві або фармацевту, якщо Ви приймаєте, нещодавно приймали або можете приймати будь-які інші ліки.
Зокрема:

• Метформін: У діабетиків повідомлялися випадки лактацидозу (підвищення кислотності крові), спричиненого функціональною нирковою недостатністю після проведення рентгенологічного дослідження з введенням контрастного засобу (див. розділ «Застереження та обережність — ниркова недостатність»).
• Радіофармацевтичні засоби (див. розділ «Застереження та обережність»)

Йодовмісні контрастні засоби змінюють поглинання радіоактивного йоду щитоподібною залозою на декілька тижнів, що з одного боку може призвести до зниження поглинання під час сцинтиграфії щитоподібної залози, а з іншого — зменшити ефективність лікування йодом-131. У пацієнтів, яким планується сцинтиграфія нирок із введенням радіофармацевтичного засобу, що виділяється нирковими канальцями, краще провести це дослідження до введення йодовмісного контрастного засобу.

• Бета-блокатори, судинно-активні речовини, інгібітори ангіотензинперетворюючого ферменту, блокатори рецепторів ангіотензину (ліки, що знижують артеріальний тиск). Ці ліки зменшують ефективність компенсаторних серцево-судинних механізмів, що виникають при гемодинамічних порушеннях. Лікар повинен бути про все це повідомлений перед введенням йодовмісного контрастного засобу та повинен мати все необхідне для можливих інтенсивних терапевтичних заходів.
• Діуретики (ліки, що збільшують утворення сечі): Через ризик дегідратації від діуретиків існує підвищений ризик гострої ниркової недостатності, особливо при застосуванні високих доз йодовмісних контрастних засобів, тому перед дослідженням необхідно провести повторне зволоження водою та електролітами, щоб зменшити ризик гострої ниркової недостатності.
• Інтерлейкін-2: Ризик розвитку реакції на контрастні засоби зростає, якщо пацієнт нещодавно отримував лікування інтерлейкіном-2, що використовується при деяких пухлинах (внутрішньовенно), тобто висип (червоні плями на шкірі) або, рідше, гіпотензія (зниження тиску), олігурія (зниження кількості сечі) або навіть ниркова недостатність. Високі концентрації йодовмісних контрастних засобів у плазмі та сечі можуть заважати визначенню білірубіну, білків та неорганічних речовин (залізо, мідь, кальцій, фосфат) in vitro. Рекомендується не проводити такі визначення протягом 24 годин після дослідження.

Ксенетикс, їжа, напої та алкоголь
Запитайте лікаря або медсестру, чи потрібно Вам утримуватися від їжі або напоїв перед дослідженням.
Повідомте лікареві, якщо Ви регулярно вживаєте великі кількості алкоголю (див. розділ 2 «Застереження та обережність»).
Вагітність, годування груддю та фертильність
Вагітність
Під час вагітності слід уникати опромінення рентгенівськими променями, а рішення про проведення рентгенологічного дослідження має ґрунтуватися на ретельній оцінці співвідношення ризику та користі.
Ви ніколи не повинні приймати Ксенетикс, якщо Ви вагітні або підозрюєте вагітність, а також якщо Ви плануєте дослідження матки та маткових труб (трубки, що з’єднують матку з яєчниками).
Якщо лікарський засіб було введено вагітній жінці або новонародженому, лікар повинен перевірити функцію щитоподібної залози дитини, оскільки у цих дітей щитоподібна залоза може бути тимчасово малоактивною (гіпотиреоз).
Фетотоксичність
Тимчасове перевантаження йодом після введення матері може спричинити дистиреоз (порушення функції щитоподібної залози) у плоді, якщо дослідження проводиться після 14 тижнів аменореї. Проте, враховуючи зворотність ефекту та очікувану користь для матері, одноразове введення йодовмісного контрастного засобу може бути виправданим, якщо показання до рентгенологічного дослідження у вагітної жінки було ретельно оцінено.
Годування груддю
Годування груддю слід припинити перед введенням та не відновлювати принаймні 24 години після введення.
Фертильність
Цей лікарський засіб не є мутагенним (не змінює генетичний код) за умов, використаних у дослідженнях.
Даних щодо функції репродукції немає.
Якщо Ви вагітні, підозрюєте вагітність або плануєте вагітність, або годуєте груддю, проконсультуйтеся з лікарем або фармацевтом перед застосуванням цього лікарського засобу.
Керування транспортними засобами та робота з механізмами
Особливих ризиків не відомо.
Якщо Ви почуваєтеся погано після дослідження, не керуйте транспортними засобами та не працюйте з механізмами.
Ксенетикс містить натрій
Цей лікарський засіб містить менше 1 ммоль натрію (23 мг) на 100 мл, отже, практично «без натрію».

3. Як застосовувати Ксенетикс

Застосовуйте цей лікарський засіб суворо дотримуючись інструкцій лікаря. Якщо у вас виникли сумніви,
зверніться до лікаря або фармацевта.
Доза має встановлюватися індивідуально залежно від виду дослідження, області, що досліджується, маси тіла та функції нирок пацієнта, особливо у дітей.
Рекомендовані дози такі:
Флебографія:
Середня доза: 2,6 мл/кг
Загальний об’єм (мінімальний/максимальний): 150–220 мл
Комп’ютерна томографія (КТ) грудної клітки:
Середня доза: 2,0 мл/кг
Загальний об’єм (мінімальний/максимальний): 95–170 мл
Інтраваскулярна DSA (цифрова субтракційна ангіографія):
Середня доза: 3,1 мл/кг
Загальний об’єм (мінімальний/максимальний): 75–360 мл
Спосіб застосування
Перед проведенням дослідження лікар введе вам цей засіб у судину (внутрішньовенно) або в порожнину організму (внутрішньосуглобово або внутрішньоматково).
Щоб уникнути ризику несумісності, не застосовуйте шприц для введення інших ліків.
Особливі застереження щодо використання флакона об’ємом 500 мл:
Після проколу пробки флакона рекомендується відбирати контрастний засіб за допомогою відповідного інфузійного пристрою для наповнення ручного шприца або шприца, приєднаного до автоматичного інжектора.
Зазвичай інфузійний пристрій повинен мати голку-проколювач, повітряний фільтр і з’єднання типу Люер, бажано з подовжувачами з пластикових трубок та захисною ковпачком на кінці.
Необхідно суворо дотримуватися інструкцій щодо застосування, які надають виробники інфузійних пристроїв.
У кінці робочого дня флакон, що містить залишки не використаного контрастного засобу, повинен бути утилізований разом з приєднаним до нього інфузійним пристроєм.
Якщо ви застосували більше Ксенетиксу, ніж потрібно
У разі випадкового передозування лікарський засіб може бути виведений із організму за допомогою гемодіалізу (процедура очищення крові). Втрату рідини та електролітів необхідно компенсувати адекватною гідратацією. Функцію нирок слід контролювати принаймні протягом 3 днів після передозування.
Якщо у вас виникли будь-які сумніви щодо застосування цього лікарського засобу, зверніться до лікаря, фармацевта або медсестри.

4. Можливі побічні ефекти

Як і всі лікарські засоби, цей препарат може викликати побічні ефекти, хоча не всі люди їх відчувають.
Може виникнути серцево-судинний колапс різного ступеня тяжкості без попередніх ознак
негайно або після серцево-судинних проявів, що можуть виникнути після прийому Ксенетиксу.
Під час клінічних досліджень, проведених у 905 пацієнтів, у 11% пацієнтів спостерігали побічний ефект, пов’язаний із застосуванням Ксенетиксу (окрім відчуття тепла), найпоширенішими з яких були біль, біль у місці ін’єкції, поганий смак і нудота.
Зазвичай побічні ефекти, пов’язані з використанням Ксенетиксу, є легкими або помірними та носять тимчасовий характер.
Побічні ефекти, які найчастіше повідомлялися під час застосування Ксенетиксу з моменту його виходу на ринок, — це відчуття тепла, біль і набряк у місці ін’єкції.
Реакції гіперчутливості, як правило, виникають негайно (під час ін’єкції або протягом години після початку ін’єкції) або іноді із затримкою (від однієї години до декількох днів після ін’єкції), і тому проявляються у вигляді шкірних побічних ефектів.
Пізні шкірні реакції, тобто червоні висипання (макульозна або папульозна висипка) та в окремих випадках — тяжкі поширені ураження шкіри з утворенням пухирів на тілі (синдром Лайєля або Стівенса-Джонсона), поширена лускувата червона висипка з підшкірними висипаннями та пухирями, що супроводжується лихоманкою на початку лікування (загальна гостра ексудативна пустульоза), або поширена висипка, підвищена температура тіла, підвищення рівня печінкових ферментів, зміни в крові (еозинофілія), збільшення лімфатичних вузлів і ураження інших органів (реакція на ліки з еозинофілією та системними симптомами, також відома як DRESS або синдром гіперчутливості, спричинений ліками). Див. також розділ 2.
Негайна реакція може включати один або кілька наступних або супутніх ефектів, зазвичай — шкірні реакції, порушення дихання і/або серцево-судинної системи, які можуть бути першими ознаками шоку, що рідко закінчується летально.
Тяжкі порушення ритму, включаючи шлуночкову фібриляцію (серйозне порушення ритму серцевих скорочень), повідомлялися дуже рідко у пацієнтів із захворюваннями серця, як у контексті гіперчутливості, так і поза нею (див. розділ «Попередження та застереження»).
Непоширені побічні ефекти (впливають на 1 із 1000 пацієнтів, які пройшли лікування)
Нудота
Припливи гарячого
Рідкісні побічні ефекти (впливають на 1 із 10 000 пацієнтів, які пройшли лікування)
Гіперчутливість
Попередній синкопе (вазовагальна реакція), тобто відчуття непритомлення
Тремор*
Парестезія* (порушення чутливості)
Запаморочення
Ефекти з боку серця та кровоносних судин, включаючи підвищення або зниження частоти серцевих скорочень
Гіпотензія (зниження тиску в артеріях)
Гіпертензія (підвищення артеріального тиску)
Дихальна недостатність (відчуття нестачі повітря)
Кашель
Відчуття стиснення в горлі
Чхання
Блювота
Ангіоневротичний набряк (раптовий набряк шкіри або слизової оболонки)
Уртикарія (локальна або поширена) (поява червоних підвищених плям на шкірі)
Еритема (покрасніння шкіри)
Свербіж
Набряк обличчя (набряк обличчя)
Нездужання
Тремтіння
Біль у місці ін’єкції
Дуже рідкісні побічні ефекти (впливають на менше ніж 1 із 10 000 пацієнтів, які пройшли лікування)
Анафілактичний шок
Анафілактична реакція, анафілактоїдна реакція
Порушення щитовидної залози
Кома*
Судоми* (м’язові скорочення)
Збентеження*
Порушення зору*
Амнезія* (втрата пам’яті)
Фотофобія* (підвищена чутливість до світла)
Тимчасова сліпота*
Сонливість*
Неспокій*
Відчуття тривоги*
Головний біль
Порушення слуху
Зупинка серця
Інфаркт міокарда (частіше після внутрішньокоронарного введення)
Аритмія (порушення серцевого ритму)
Фібриляція шлуночків (серйозне порушення ритму серцевих скорочень)
Стенокардія (біль у грудях через закупорку коронарних артерій — судин серця)
Порушення функції серця та кровоносних судин
Зупинка дихання (блокування дихання)
Набряк легень (накопичення рідини в легенях)
Бронхоспазм
Ларингоспазм (раптове скорочення голосових зв’язків)
Набряк голосових зв’язків
Біль у животі
Загальна гостра ексудативна пустульоза, синдром Стівенса-Джонсона, синдром Лайєля, екзема, макульозно-папульозна висипка (хвороби шкіри) (всі ці реакції — пізні реакції гіперчутливості)
Гостра ниркова недостатність
Анурія (відсутність виділення сечі)
Некроз (загибель клітин) у місці ін’єкції після екстравазації
Запалення у місці ін’єкції після екстравазації (викидання в навколишні тканини)
Набряк у місці ін’єкції (набряк)
Підвищення рівня креатиніну в крові
Тяжке порушення серцевого ритму (torsade de pointes)
Тимчасовий дискомфорт або біль, спричинений тимчасовим спазмом (стисненням) однієї або кількох коронарних артерій (коронарний артеріоспазм)
* Побічні ефекти, спостережені під час досліджень, під час яких концентрація йодвмісного контрастного засобу в артеріальній крові головного мозку є високою.
Невідомо (частоту не можна визначити на основі наявних даних):
Тимчасовий гіпотиреоз новонароджених
Наступні побічні ефекти повідомлялися при застосуванні інших водорозчинних йодвмісних контрастних засобів:

• Параліч, парез, галюцинації, порушення мови.
• Гострий панкреатит (після ЕРХПГ — дослідження жовчних проток та підшлункової залози), болі в животі, діарея, збільшення привушної слинної залози, гіперсекреція слини, дизгеузія (порушення або втрата здатності відчувати смак їжі).
• Еритема мультиформна (поява плям на шкірі різної форми та кольору)
• Тромбофлебіт (запалення та закупорка вен).
• Аномальний електроенцефалограма, підвищення амілази в крові.

Біль у животі та діарея, які не повідомлялися для Ксенетиксу, пов’язані головним чином з пероральним або ректальним способом введення.
Біль або набряк (набряк) у місці ін’єкції можуть виникати без екстравазації (викидання) введеного препарату та мають доброякісний і тимчасовий характер (тимчасовий).
Під час внутрішньоартеріального введення біль у місці ін’єкції залежить від осмолярності введеного препарату.
Додаткові побічні ефекти у дітей
Очікуваний характер побічних ефектів, пов’язаних з Ксенетиксом, такий самий, як і побічні ефекти, повідомлені для дорослих. Їх частоту не можна визначити на основі наявних даних.
Повідомлення про побічні ефекти
Якщо ви відчуваєте будь-який побічний ефект, включаючи ті, що не вказані в цій інструкції, зверніться до лікаря, фармацевта або медсестри. Ви також можете повідомити про побічні ефекти безпосередньо через національну систему повідомлень за адресою https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
Повідомляючи про побічні ефекти, ви допомагаєте забезпечити більше інформації щодо безпеки цього лікарського засобу.

5. Як зберігати Ксенетикс

Зберігати цей лікарський засіб поза зоною зору та доступу для дітей.
Не використовуйте цей лікарський засіб після дати, зазначеної на упаковці після слова
Закінчення терміну придатності. Дата, зазначена на упаковці, стосується продукту, який зберігався
в недоторкнутій упаковці та за правильних умов зберігання.
Не зберігати при температурі вище 30 °C.
Захищати лікарський засіб від світла.
Не використовуйте цей лікарський засіб, якщо ви помітили видимі ознаки погіршення якості.
Не викидайте жодні лікарські засоби у стічні води чи побутові відходи. Запитайте у фармацевта,
як позбутися лікарських засобів, які ви більше не використовуєте. Це допоможе захистити навколишнє середовище.

6. Вміст упаковки та інша інформація

Що містить Ксенетикс

• Діюча речовина: йобітридол. 1 мл розчину містить 548,4 мг йобітридолу, що відповідає 250 мг йоду.
• Інші складові: кальцію динатрію едетат, трометамолу гідрохлорид, трометамін, хлоридна кислота, натрію гідроксид, вода для ін'єкційних засобів.

Опис зовнішнього вигляду Ксенетиксу та вміст упаковки
Розчин для ін'єкцій у скляних флаконах.
Упаковки:

• 1 флакон 50 мл,
• 1 флакон 100 мл,
• 1 флакон 200 мл,
• 1 флакон 500 мл,
• 1 флакон 50 мл зі шприцем із пластику на основі поліпропілену, внутрішньовениним катетером із пластику (полівінілхлорид) та подовжувачем із пластику (полівінілхлорид).

Власник дозволу на введення в обіг та виробник
GUERBET
BP 57400
F-95943 Roissy CdG Cedex
FRANCE