Xenetix

Folleto informativo: información para el usuario

XENETIX 300 mg/ml solución inyectable

Iobitridol
Lea atentamente este prospecto antes de usar este medicamento porque contiene información importante para usted.

• Guarde este prospecto. Puede que necesite volver a leerlo.
• Si tiene alguna duda, consulte a su médico, farmacéutico o enfermero.
• Este medicamento le ha sido recetado solamente a usted. No se lo dé a otras personas, aunque los síntomas de su enfermedad sean iguales a los suyos, porque podría ser peligroso.
• Si nota cualquier efecto adverso, incluidos aquellos no mencionados en este prospecto, informe a su médico o enfermero. Véase la sección 4.

Contenido de este prospecto:

1. Qué es XENETIX y para qué se utiliza
2. Qué debe saber antes de usar XENETIX
3. Cómo usar XENETIX
4. Posibles efectos adversos
5. Cómo conservar XENETIX
6. Contenido del envase y demás información

1. Qué es XENETIX y para qué se utiliza

XENETIX contiene el principio activo iobitridol, que pertenece a la categoría de Medios de contraste radiológicos hidrosolubles, nefrotropos de baja osmolaridad.
XENETIX se utiliza en adultos y niños sometidos a los siguientes exámenes radiológicos:

• urografía endovenosa (para visualizar el sistema urinario)
• tomografía computarizada (TC) del cráneo y del cuerpo
• angiografía por sustracción digital (DSA) endovenosa (para visualizar vasos sanguíneos mediante la sustracción de radiografías con medio de contraste)
• arteriografía (para visualizar las arterias)
• angiocardiografía (para visualizar la circulación del corazón)
• artrografía (para el análisis de las articulaciones)
• histerosalpingografía (para visualizar el útero y las trompas de Falopio)
• mamografía con medio de contraste para identificar lesiones conocidas o sospechosas de la mama, en pacientes con mamas densas que no pueden realizarse una resonancia magnética con medio de contraste. Medicamento solo para uso diagnóstico.

2. Qué debe saber antes de usar XENETIX

No use XENETIX

• Si es alérgico al iobitrídolo o a cualquiera de los demás componentes de este medicamento (enumerados en el apartado 6).
• Si ha desarrollado anteriormente una erupción cutánea grave, exfoliación de la piel, erupción con ampollas y/o úlceras bucales tras la administración de Xenetix.
• Si está embarazada (ver apartado «Embarazo y lactancia»).
• Si ha tenido antecedentes de reacción inmediata importante (alergia aguda) o reacción cutánea retardada (alergia tras varias horas de la administración) tras la inyección de XENETIX (ver apartado «Posibles efectos adversos»).
• Si padece una tirotoxicosis manifiesta (es decir, un nivel excesivo de hormonas tiroideas).
• En histerosalpingografía durante el embarazo. XENETIX no está indicado para mielografía (exploración radiológica de la médula espinal).

Advertencias y precauciones
Consulte a su médico o farmacéutico antes de usar XENETIX.
Como con todos los medios de contraste yodados, independientemente de la vía de administración y la dosis, pueden producirse efectos adversos que pueden ser leves o incluso fatales. Estos efectos pueden ocurrir dentro de la primera hora tras la administración o hasta siete días después. Se trata de reacciones a menudo imprevisibles. El riesgo de que ocurran aumenta si ha tenido previamente una reacción tras la administración de un medio de contraste yodado. En este caso, se le considera un paciente de alto riesgo (ver apartado 4 “Posibles efectos adversos”).
Tenga especial cuidado con Xenetix:
Se han notificado reacciones cutáneas graves, incluida la reacción al fármaco con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS), el síndrome de Stevens-Johnson (SJS), la necrólisis epidérmica tóxica (síndrome de Lyell o TEN) y la pustulosis exantemática aguda generalizada (AGEP), potencialmente fatales, asociadas al uso de Xenetix.
Si desarrolla una erupción cutánea grave u otro de estos síntomas cutáneos, consulte a su médico o busque atención médica inmediata.
Estas reacciones, además, ocurren con mayor frecuencia en pacientes con antecedentes clínicos de alergias (urticaria, asma, rinitis alérgica, eccema [inflamación de la piel], alergias a alimentos o medicamentos).
En estos pacientes no es posible realizar un cribado mediante pruebas de reacción al yodo ni con ningún otro test disponible actualmente.
Debido al riesgo de reacciones importantes, es necesario disponer inmediatamente de todo el equipo necesario para procedimientos de reanimación de emergencia.
La aparición de tales reacciones puede deberse a diversos mecanismos:

• Toxicidad directa que afecta al endotelio vascular (células que se encuentran en el interior del sistema circulatorio) y a las proteínas de los tejidos.
• Acción farmacológica que modifica la concentración de ciertos factores endógenos (internos al organismo), como la histamina, los factores del complemento y los mediadores de los procesos inflamatorios, observada con mayor frecuencia con medios de contraste hiperosmolares (con presión interna mayor que la del plasma).
• Reacciones alérgicas inmediatas mediadas por IgE (anticuerpos de clase E) al medio de contraste XENETIX (anafilaxia).
• Reacciones alérgicas debidas a un mecanismo de tipo celular (reacciones cutáneas retardadas). Extravasación La extravasación es una complicación no infrecuente (entre el 0,04 % y el 0,9 %) de las inyecciones endovenosas de medios de contraste. Son más frecuentes con productos de alta osmolaridad (presión interna del medio de contraste superior a la del plasma). La mayoría de las lesiones son leves, sin embargo, lesiones graves como ulceraciones cutáneas, necrosis de tejidos y síndrome de compartimento (aumento de la presión en un espacio limitado del cuerpo) pueden ocurrir con cualquier medio de contraste yodado. Los factores de riesgo y/o gravedad

están relacionados con el paciente (condiciones vasculares comprometidas o frágiles) y con la técnica (uso de inyectores eléctricos, volúmenes elevados). Es importante identificar dichos factores, optimizar en consecuencia el punto de inyección y la técnica, y monitorizar al paciente antes, durante y después de la inyección de XENETIX.
Informe a su médico si se encuentra en alguna de las siguientes situaciones:

• Si ha desarrollado previamente una erupción cutánea grave, exfoliación de la piel, erupción con ampollas y/o úlceras bucales tras la administración de Xenetix u otros medios de contraste yodados.

• Si tiene intolerancia a los medios de contraste yodados: Antes del examen:

• El médico deberá identificar a los pacientes de riesgo mediante una recogida precisa de la historia clínica. Los corticosteroides y los antihistamínicos de tipo H1 están indicados como premedicación en pacientes con alto riesgo de reacciones de intolerancia (antecedentes clínicos de intolerancia a un medio de contraste yodado). Sin embargo, estos medicamentos no impiden la aparición de choques anafilácticos graves o fatales. Durante el procedimiento, adopte las siguientes medidas de precaución:

• Control médico.

• Acceso venoso permanente. Después del examen:

• Tras la administración del medio de contraste, el paciente debe ser monitorizado al menos durante 30 minutos, ya que los efectos adversos más graves ocurren en este periodo.

• El paciente debe ser informado sobre la posibilidad de reacciones retardadas (hasta siete días) (ver apartado «Posibles efectos adversos»).

• Si tiene función renal alterada (insuficiencia renal): Los medios de contraste yodados pueden inducir una alteración transitoria de la función renal o empeorar una insuficiencia renal preexistente. Entre las medidas preventivas se incluyen:

• Identificación de pacientes en riesgo, es decir, deshidratados o con insuficiencia renal, diabetes, insuficiencia cardíaca grave, gammapatía monoclonal (mieloma múltiple, macroglobulinemia de Waldenström), antecedentes de insuficiencia renal tras administración de un medio de contraste, niños menores de un año y pacientes ancianos con ateroma (placa fibrosa dentro de las arterias).

• Hidratación según necesidad con solución salina.

• Evitar combinaciones con medicamentos nefrotóxicos (tóxicos para los riñones). Si esto no es posible, es necesario intensificar el control de la función renal mediante pruebas de laboratorio. Los medicamentos implicados incluyen aminoglucósidos (antibióticos), compuestos de coordinación del platino, dosis elevadas de metotrexato (un fármaco contra el cáncer), pentamidina (un antibiótico), foscarnet (un antiviral) y ciertos agentes antivirales (aciclovir, ganciclovir, valaciclovir, adefovir, cidofovir, tenofovir), vancomicina (un antibiótico), anfotericina B (un antifúngico), inmunosupresores como ciclosporina o tacrolimus (fármacos anti-rechazo en trasplantes de órganos), ifosfamida (un fármaco contra el cáncer).

• Dejar transcurrir al menos 48 horas entre dos exámenes radiológicos con inyección de medios de contraste, o posponer cualquier nuevo examen hasta que la función renal se normalice.

• Prevenir la acidosis láctica (aumento de la acidez de la sangre) en diabéticos tratados con metformina mediante el control de los niveles de creatinina sérica. Función renal normal: El tratamiento con metformina debe suspenderse antes de la inyección del medio de contraste y durante al menos 48 horas después, o hasta que se restablezca la función renal normal. Función renal anormal: La metformina está contraindicada. En caso de emergencia: si el examen es obligatorio, deben tomarse precauciones, es decir, suspensión de la metformina, hidratación, control de la función renal y detección de signos de acidosis láctica. Los medios de contraste yodados pueden utilizarse en pacientes en hemodiálisis, ya que se eliminan mediante diálisis. Debe obtenerse la aprobación del servicio de hemodiálisis.

• Si tiene función renal y hepática alteradas (insuficiencia renal e insuficiencia hepática): Es necesaria una atención especial en pacientes con insuficiencia renal y hepática, ya que en esta situación el riesgo de retención del medio de contraste aumenta.

• Si padece asma: Se recomienda estabilizar el asma antes de la inyección de un medio de contraste yodado. Debido al mayor riesgo de broncoespasmo (contracción de la musculatura que recubre las vías respiratorias y que dificulta la respiración), es necesario adoptar precauciones especiales en pacientes que hayan tenido un episodio de asma en los ocho días previos al examen.

• Si padece disfunción tiroidea: Tras la inyección de un medio de contraste yodado, especialmente en pacientes con bocio o antecedentes de disfunción tiroidea (alteración de la función tiroidea), existe un riesgo de agudización del hipertiroidismo (aumento de la función tiroidea) o de desarrollo de hipotiroidismo (disminución de la función tiroidea). También existe riesgo de hipotiroidismo en recién nacidos a los que se ha administrado, o cuyas madres han recibido, un medio de contraste yodado.

• Si tiene problemas cardíacos (insuficiencia cardíaca) o cualquier otra enfermedad del corazón o de los vasos sanguíneos: En pacientes con enfermedad cardíaca (como aquellos con coronariopatía precoz o manifiesta, es decir, enfermedad de las arterias coronarias, hipertensión pulmonar, es decir, aumento de la presión en la circulación pulmonar, valvulopatía, es decir, enfermedades de las válvulas cardíacas, arritmias cardíacas, es decir, alteración del ritmo cardíaco), el riesgo de reacciones cardiovasculares aumenta tras la administración de un medio de contraste yodado. La inyección intravascular del medio de contraste puede provocar edema pulmonar (aumento de líquido en los pulmones) en pacientes con insuficiencia cardíaca manifiesta o incipiente (inicial), mientras que su administración en casos de hipertensión pulmonar y trastornos de las válvulas cardíacas puede provocar cambios significativos en la hemodinámica. La frecuencia y gravedad parecen relacionadas con la severidad de la alteración cardíaca. En caso de hipertensión grave y crónica, el riesgo de daño renal debido a la administración del medio de contraste y al cateterismo en sí puede aumentar. Cambios de tipo isquémico en el ECG (electrocardiograma) y alteraciones graves del ritmo son más frecuentes en pacientes ancianos y cardiópatas. Fuera del contexto de reacciones de hipersensibilidad, se han notificado casos muy raros de fibrilación ventricular, una grave alteración del ritmo cardíaco, inmediatamente tras la administración del medio de contraste.
  En estos pacientes será necesario evaluar cuidadosamente la relación riesgo/beneficio.

• si tiene niveles elevados de azúcar en sangre (diabetes);

• si padece enfermedades pancreáticas (pancreatitis aguda);

• Si padece trastornos del sistema nervioso central: Por ejemplo:

• si padece epilepsia;

• si ha sufrido un accidente cerebrovascular o hemorragias cerebrales (hemorragia intracraneal);

• si tiene mayor cantidad de líquido en el cerebro (edema cerebral);

• si consume grandes cantidades de alcohol o drogas; En este caso, la relación riesgo/beneficio debe evaluarse caso por caso:

• debido al riesgo de empeoramiento de los síntomas neurológicos en pacientes con accidente isquémico transitorio (cierre transitorio de una arteria cerebral), infarto cerebral agudo (cierre permanente de una arteria cerebral), hemorragia intracraneal reciente (rotura de una arteria cerebral), edema cerebral o epilepsia idiopática o secundaria (tumor, cicatrices).

• cuando se utiliza la vía intraarterial en un paciente alcohólico (alcoholismo agudo o crónico) o en personas que consumen otras drogas.

• Si padece feocromocitoma: Los pacientes con feocromocitoma (tumor de las glándulas suprarrenales que provoca una producción excesiva de hormonas que elevan la presión arterial) pueden desarrollar una crisis hipertensiva tras la administración intravascular de un medio de contraste y deben ser monitorizados antes del examen.

• Si padece miastenia: La administración de un medio de contraste podría empeorar los síntomas de la miastenia grave (enfermedad muscular grave).

• Si padece trastornos relacionados con la ansiedad, nerviosismo o dolor: Puede producirse una intensificación de los efectos adversos. Los efectos adversos relacionados con la administración de medios de contraste yodados pueden aumentar en pacientes con agitación, ansiedad o dolor intenso. Puede ser necesaria una gestión adecuada, como la sedación.

• Si debe realizar una histerosalpingografía (examen que visualiza el útero y las trompas de Falopio): Precauciones para el uso intrauterino: La histerosalpingografía está contraindicada durante el embarazo (ver apartado «No use XENETIX»). En mujeres en edad fértil, debe descartarse la posibilidad de embarazo mediante procedimientos adecuados. La exposición del tracto genital femenino a rayos X debe evaluarse cuidadosamente en términos de relación riesgo/beneficio. En caso de inflamación o infección pélvica aguda, la histerosalpingografía solo debe realizarse tras una evaluación cuidadosa de la relación riesgo/beneficio.

• Si tiene previsto un examen o tratamiento de la tiroides con yodo radiactivo (ver también el apartado sobre disfunción tiroidea): Antes de la administración de un medio de contraste es importante asegurarse de que el paciente no tenga previsto realizarse una gammagrafía, exámenes de laboratorio que afecten a la tiroides o que deba tomar yodo radiactivo con fines terapéuticos.

La administración de medios de contraste por cualquier vía altera las concentraciones de hormonas y la captación de yodo por la tiroides o por metástasis de un tumor tiroideo hasta que los niveles de yodo vuelvan a la normalidad.

• Si padece una enfermedad de la médula ósea (mieloma, gammapatía monoclonal, mieloma múltiple, macroglobulinemia de Waldenström);
• Si padece cualquier otra enfermedad.

Otros medicamentos y XENETIX
Informe a su médico o farmacéutico si está tomando, ha tomado recientemente o podría tener que tomar cualquier otro medicamento.
En particular:

• Metformina: En pacientes diabéticos se ha notificado la posibilidad de acidosis láctica (aumento de la acidez de la sangre), favorecida por la insuficiencia renal funcional, tras la realización de un examen radiológico con administración de medio de contraste (ver apartado «Advertencias y precauciones – insuficiencia renal»).
• Radiofármacos (ver apartado «Advertencias y precauciones»): Los medios de contraste yodados alteran la captación de yodo radiactivo por la tiroides durante varias semanas, lo que puede provocar, por un lado, una reducción de la captación en la gammagrafía tiroidea y, por otro, disminuir la eficacia del tratamiento con yodo-131. En pacientes a los que se les debe realizar una gammagrafía renal con inyección de un radiofármaco excretado por los túbulos renales, es preferible realizar dicho examen antes de inyectar el medio de contraste yodado.
• Betabloqueantes, sustancias vasoactivas, inhibidores de la enzima convertidora de la angiotensina, antagonistas del receptor de la angiotensina (medicamentos que reducen la presión arterial). Estos fármacos reducen la eficacia de los mecanismos de compensación cardiovascular que ocurren en los trastornos hemodinámicos. El médico debe estar informado de ello antes de inyectar el medio de contraste yodado y debe tener disponible todo lo necesario para posibles intervenciones de cuidados intensivos.
• Diuréticos (medicamentos que aumentan la producción de orina): Debido al riesgo de deshidratación provocada por los diuréticos, existe un mayor riesgo de insuficiencia renal aguda, especialmente cuando se emplean dosis elevadas de medios de contraste yodados; por tanto, debe procederse a la rehidratación con agua y electrolitos antes del examen para limitar el riesgo de insuficiencia renal aguda.
• Interleucina 2: El riesgo de desarrollar una reacción a los medios de contraste aumenta si el paciente ha recibido recientemente tratamiento con interleucina 2, usada en algunos tumores (vía endovenosa), es decir, erupción cutánea (aparición de manchas rojas en la piel) o, más raramente, hipotensión (disminución de la presión), oliguria (reducción de la cantidad de orina) o incluso insuficiencia renal. Concentraciones elevadas de medios de contraste yodados en plasma y orina pueden interferir con la determinación in vitro de bilirrubina, proteínas y sustancias inorgánicas (hierro, cobre, calcio y fosfato). Se recomienda que estas determinaciones no se realicen dentro de las 24 horas siguientes al examen. Existe riesgo de reacciones alérgicas independientemente de la vía de administración de la dosis. El riesgo de reacciones alérgicas asociadas a medicamentos administrados localmente para la opacificación de cavidades orgánicas no está bien definido:

La administración por ciertas vías especiales (articular, intrauterina, etc.) provoca una distribución sistémica (distribución a través de la circulación sanguínea) en diversos grados, es decir, pueden observarse efectos sistémicos (que afectan a varios órganos).
Sin embargo, el mecanismo inmunológico que regula las alergias no es dependiente de la dosis y las reacciones inmunoalérgicas pueden ocurrir en cualquier momento, independientemente de la vía de administración.
XENETIX con alimentos, bebidas y alcohol
Consulte a su médico o enfermero si debe abstenerse de comer o beber antes del examen.
Informe a su médico si consume habitualmente grandes cantidades de alcohol (ver apartado 2 «Advertencias y precauciones»).
Embarazo, lactancia y fertilidad
Si está embarazada, sospecha que podría estarlo o está planeando un embarazo, o si está lactando con leche materna, consulte a su médico o farmacéutico antes de usar este medicamento.
Embarazo
Durante el embarazo es conveniente evitar la exposición a rayos X, y la decisión de realizar o no un examen radiológico debe basarse en una evaluación cuidadosa de la relación riesgo/beneficio.
Nunca debe tomar XENETIX si está embarazada o cree que podría estarlo, y si tiene previsto un examen del útero y trompas uterinas (túbulos que conectan el útero con los ovarios).
El embarazo confirmado o sospechado es una contraindicación para el uso de XENETIX en histerosalpingografía (ver apartado «No use XENETIX»).
Si el medicamento se administra a una mujer embarazada o a un recién nacido, el médico deberá controlar la función tiroidea del niño, ya que en estos niños la glándula tiroides podría estar temporalmente poco activa (hipotiroidismo).
Fetotoxicidad
La sobrecarga transitoria de yodo tras la administración materna puede inducir una disfunción tiroidea (alteración de la función tiroidea) en el feto si el examen se realiza tras más de 14 semanas de amenorrea. Sin embargo, dada la reversibilidad del efecto y el beneficio esperado para la madre, la administración aislada de un medio de contraste yodado puede justificarse si la indicación del examen radiológico en una mujer embarazada ha sido evaluada cuidadosamente.
Mutagenicidad
Este medicamento no ha resultado mutagénico (no modifica el código genético) en las condiciones empleadas en el estudio.
Lactancia
La lactancia con leche materna debe interrumpirse antes de la administración y no debe reanudarse durante al menos 24 horas después.
Fertilidad
No hay datos disponibles sobre la función reproductiva.
Conducción de vehículos y manejo de máquinas
No aplicable.
XENETIX contiene sodio
Este medicamento contiene menos de 1 mmol de sodio (23 mg) por 100 ml, por lo tanto es esencialmente «sin sodio».

3. Cómo utilizar XENETIX

Utilice este medicamento siguiendo siempre exactamente las instrucciones de su médico. Si tiene dudas, consulte al médico, farmacéutico o enfermero.
La dosis debe adaptarse en cada caso según el tipo de examen, la zona a estudiar, el peso corporal y la función renal del paciente, especialmente en niños.

Urografía con:

• inyección endovenosa rápida: Dosis recomendada: 1,2 ml/kg Volumen total (mínimo/máximo): 50-100 ml
• inyección endovenosa lenta: Dosis media: 1,6 ml/kg Volumen total (mínimo/máximo): 100 ml

TC:

• TC craneal: Dosis recomendada: 1,4 ml/kg Volumen total (mínimo/máximo): 20-100 ml
• TC corporal: Dosis recomendada: 1,9 ml/kg Volumen total (mínimo/máximo): 20-150 ml

DSA intraarterial (Angiografía digital por sustracción de imagen): para resaltar las imágenes de los vasos inyectados:
Dosis recomendada: 1,7 ml/kg Volumen total (mínimo/máximo): 40-270 ml

Arteriografía:

• Arteriografía cerebral: Dosis recomendada: 1,8 ml/kg Volumen total (mínimo/máximo): 45-210 ml
• Arteriografía de extremidades inferiores: Dosis recomendada: 2,8 ml/kg Volumen total (mínimo/máximo): 85-300 ml

Angiografía: Dosis recomendada: 1,1 ml/kg Volumen total (mínimo/máximo): 70-125 ml

Las dosis recomendadas para uso intracavitario son las siguientes:

Artrografía
Dosis recomendada: 5-20 ml, en función de la articulación a examinar

Histerosalpingografía
Dosis recomendada: 5-20 ml, en función del volumen uterino

Mamografía con medio de contraste*
Dosis recomendada: 1,5 ml/kg Volumen total (mínimo/máximo): 50-150 ml

* Recomendaciones para la administración endovenosa en mamografía con medio de contraste

Xenetix debe administrarse como inyección en bolo endovenoso de 1,5 ml/kg de peso corporal, preferiblemente mediante un inyector automático (power injector), a una velocidad de aproximadamente 3 mL/seg en adultos. La adquisición de imágenes generalmente comienza a los 2 minutos tras la administración del medio de contraste yodado.

Modo de empleo
Antes de realizar el examen, el médico le inyectará el medicamento en un vaso sanguíneo (vía endovenosa) o en una cavidad del organismo (vía intraarticular o intrauterina).
Para evitar riesgos de incompatibilidad, no utilice la misma jeringa para administrar otros medicamentos.

Precauciones específicas para el uso del frasco de 500 ml:
Tras perforar el tapón del frasco, se recomienda extraer el medio de contraste mediante un dispositivo de infusión adecuado para llenar una jeringa manual o conectada a un inyector automático.
Generalmente, el dispositivo de infusión debe estar equipado con un perforador, filtro de aire y conexión tipo Luer, preferiblemente con prolongación mediante tubos plásticos y extremo con cápsula protectora.
Debe seguirse estrictamente las instrucciones específicas de uso proporcionadas por los fabricantes de los dispositivos de infusión.
Al final del día, el frasco que contenga restos de medio de contraste no utilizado debe desecharse junto con el dispositivo de infusión conectado.

Si utiliza más XENETIX del que debe
En caso de sobredosificación accidental, el medicamento puede eliminarse del organismo mediante hemodiálisis (procedimiento que limpia la sangre). Cualquier pérdida de líquidos y electrolitos debe compensarse con una adecuada rehidratación. La función renal debe monitorizarse durante al menos 3 días tras la sobredosificación.

Si tiene alguna duda sobre el uso de este medicamento, consulte a su médico, farmacéutico o enfermero.

4. Posibles efectos adversos

Como todos los medicamentos, este medicamento puede causar efectos adversos, aunque no todas las personas los padecen.
Puede producirse un colapso cardiovascular de gravedad variable sin signos premonitorios de forma inmediata o podría complicar las manifestaciones cardiovasculares que pueden aparecer tras la administración de XENETIX.
En estudios clínicos realizados con 905 pacientes, el 11 % de los pacientes presentó un efecto adverso relacionado con la administración de XENETIX (excepto la sensación de calor), siendo los más frecuentes el dolor, el dolor en el lugar de inyección, mal sabor y náuseas.
En general, los efectos adversos relacionados con el uso de XENETIX son de leve a moderados y de naturaleza transitoria.
Los efectos adversos notificados con mayor frecuencia durante la administración de XENETIX desde su comercialización son sensación de calor, dolor y edema en el lugar de inyección.
Las reacciones de hipersensibilidad suelen ser inmediatas (durante la inyección o en la hora siguiente al inicio de la inyección) o, a veces, retardadas (de una hora a varios días tras la inyección), y por tanto adoptan la forma de efectos adversos cutáneos.
Reacciones cutáneas de aparición retardada, es decir, granitos rojos (erupción maculosa o papulosa), y, en casos excepcionales, lesiones cutáneas graves y extensas con aparición de ampollas en el cuerpo (síndrome de Lyell o de Stevens-Johnson), erupción cutánea extensa, escamosa y roja con granitos subcutáneos y ampollas acompañada de fiebre al inicio del tratamiento (pustulosis exantemática aguda generalizada) o erupción cutánea extensa, temperatura corporal elevada, aumento de las enzimas hepáticas, alteraciones en la sangre (eosinofilia), ganglios linfáticos inflamados y afectación de otros órganos (reacción al fármaco con eosinofilia y síntomas sistémicos, también conocida como DRESS o síndrome de hipersensibilidad inducida por fármacos). Véase también el apartado 2.
Las reacciones inmediatas afectan a uno o más efectos sucesivos o concomitantes, y generalmente incluyen reacciones cutáneas, trastornos respiratorios y/o cardiovasculares, que pueden constituir los primeros signos de un shock, raramente fatal.
Se han notificado muy raramente trastornos graves del ritmo, incluida la fibrilación ventricular (alteración grave del ritmo cardíaco), en pacientes con enfermedad cardiaca, tanto dentro como fuera del contexto de hipersensibilidad (ver el apartado "Advertencias y precauciones").

Efectos adversos poco frecuentes (que afectan a 1 de cada 10 a 1.000 pacientes tratados)
Náuseas
Hormigueo de calor

Efectos adversos raros (que afectan a 1 de cada 10 a 10.000 pacientes tratados)
Hipersensibilidad
Presíncope (reacción vasovagal), es decir, sensación de desmayo
Temblor*
Parestesia* (alteración de la sensibilidad)
Vértigo
Efectos sobre el corazón y los vasos sanguíneos, incluido aumento o disminución de la frecuencia cardíaca
Hipotensión (descenso de la presión arterial)
Hipertensión (aumento de la presión sanguínea)
Disnea (sensación de necesidad de aire)
Tos
Tensión en la garganta
Estornudos
Vómitos
Angioedema (hinchazón repentina de la piel o de las mucosas)
Urticaria (localizada o extensa) (aparición de manchas rojas y elevadas en la piel)
Eritema (enrojecimiento de la piel)
Prurito
Edema facial (hinchazón de la cara)
Malestar general
Escalofríos
Dolor en el lugar de inyección

Efectos adversos muy raros (que afectan a menos de 1 de cada 10.000 pacientes tratados)
Shock anafiláctico
Reacción anafiláctica, reacción anafilactoide
Trastornos tiroideos
Coma*
Convulsiones* (contracciones musculares)
Confusión*
Trastornos visuales*
Amnesia* (pérdida de memoria)
Fotofobia* (aumento de sensibilidad a la luz)
Ceguera transitoria*
Somnolencia*
Inquietud*
Sensación de agitación*
Cefalea (dolor de cabeza)
Alteración de la audición
Paro cardíaco
Infarto de miocardio (más frecuente tras inyección intracoronaria)
Arritmia (alteración del ritmo cardíaco)
Fibrilación ventricular (alteración grave del ritmo cardíaco)
Angina de pecho (dolor en el pecho por cierre de las arterias coronarias, que son las arterias del corazón)
Disfunción del corazón y de los vasos sanguíneos
Paro respiratorio (bloqueo de la respiración)
Edema pulmonar (acumulación de líquido en los pulmones)
Broncoespasmo
Laringoespasmo (contracción repentina de las cuerdas vocales)
Edema laríngeo (hinchazón de las cuerdas vocales)
Dolores abdominales
Pustulosis exantemática aguda generalizada, síndrome de Stevens-Johnson, síndrome de Lyell, eccema, exantema maculopapuloso (enfermedades de la piel) (todas reacciones de hipersensibilidad retardada)
Insuficiencia renal aguda
Anuria (ausencia de emisión de orina)
Necrosis (muerte celular) en el lugar de inyección tras extravasación
Inflamación en el lugar de inyección tras extravasación (salida del producto a los tejidos circundantes)
Edema en el lugar de inyección (hinchazón)
Aumento de la creatininemia
Trastorno grave del ritmo cardíaco (torsade de pointes)
Malestar temporal o dolor causado por un espasmo temporal (estrechamiento) en una o más arterias coronarias (espasmo coronario)
* Efectos adversos observados en exámenes en los que la concentración de contraste yodado en la sangre arterial cerebral es elevada.

Frecuencia desconocida (la frecuencia no puede determinarse a partir de los datos disponibles):
Hipotiroidismo neonatal transitorio

Los siguientes efectos adversos han sido notificados con otros medios de contraste yodados solubles en agua:

• Parálisis, paresia, alucinaciones, trastornos del habla (del lenguaje).
• Pancreatitis aguda (tras una CPRE, examen para visualizar las vías biliares y el páncreas), dolor abdominal, diarrea, aumento del tamaño de la glándula parótida, hipersecreción salival, disgeusia (alteración o incapacidad para percibir los sabores de los alimentos).
• Eritema multiforme (aparición de manchas en la piel de diversas formas y colores).
• Tromboflebitis (inflamación y cierre de venas).
• Electroencefalograma anormal, aumento de amilasa en sangre. El dolor abdominal y la diarrea, no notificados para XENETIX, están principalmente relacionados con la vía de administración oral o rectal. El dolor o el edema (hinchazón) local pueden aparecer en el lugar de inyección sin extravasación (fuga) del producto inyectado y son de naturaleza benigna y transitoria (pasajera). Durante la administración intraarterial, la sensación de dolor en el lugar de inyección depende de la osmolaridad del producto inyectado.

Efectos relacionados con exámenes específicos:
Artrografía: se ha notificado frecuentemente artalgia (dolor en las articulaciones) durante estudios clínicos (4 %).
Histerosalpingografía: se ha notificado frecuentemente dolor pélvico (por debajo del ombligo) durante estudios clínicos (3 %).

Efectos adversos adicionales en niños
La naturaleza esperada de los efectos adversos relacionados con XENETIX es la misma que la notificada en adultos. Su frecuencia no puede determinarse a partir de los datos disponibles.

Notificación de efectos adversos
Si padece algún efecto adverso, incluidos aquellos no mencionados en este prospecto, consulte a su médico, farmacéutico o enfermero. Asimismo, puede notificar los efectos adversos directamente a través del sistema nacional de notificación en la dirección https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse. Al notificar los efectos adversos, usted puede contribuir a proporcionar más información sobre la seguridad de este medicamento.

5. Cómo conservar XENETIX

Mantener este medicamento fuera de la vista y del alcance de los niños.
No utilice este medicamento después de la fecha de caducidad que aparece en el envase tras
Cad. La fecha de caducidad indicada se refiere al producto en envase intacto y correctamente conservado.
No conservar a temperatura superior a 30°C.
Proteger el medicamento de la luz.
No utilice este medicamento si observa signos visibles de deterioro.
No tire ningún medicamento por los desagües ni a la basura doméstica. Pregunte a su farmacéutico
cómo eliminar los medicamentos que ya no utiliza. Esto ayudará a proteger el medio ambiente.

6. Contenido del envase y otra información

Qué contiene XENETIX

• El principio activo es: iobitridol. 1 ml de solución contiene 658,1 mg de iobitridol, equivalente a 300 mg de yodo.
• Los demás componentes son: edetato de calcio disódico, clorhidrato de trometamina, trometamina, ácido clorhídrico, hidróxido sódico, agua para preparaciones inyectables.

Descripción del aspecto de XENETIX y contenido del envase
Solución inyectable en viales de vidrio y bolsas de polipropileno.
Envases:

• 1 vial de 20 ml
• 1 vial de 50 ml
• 1 vial de 60 ml
• 1 vial de 100 ml
• 1 vial de 150 ml
• 1 vial de 200 ml
• 1 vial de 500 ml
• 1 vial de 50 ml con jeringa de plástico de polipropileno, catéter intravenoso de plástico (cloruro de polivinilo) y extensión de plástico (cloruro de polivinilo).
• 1 vial de 60 ml con jeringa de plástico de polipropileno, catéter intravenoso de plástico (cloruro de polivinilo) y extensión de plástico (cloruro de polivinilo).
• 10 bolsas de 100 ml
• 10 bolsas de 150 ml
• 10 bolsas de 200 ml
• 10 bolsas de 500 ml.

Titular de la autorización de comercialización y productor
GUERBET
BP 57400
F-95943 Roissy CdG Cedex
FRANCIA

Folleto informativo: información para el usuario

XENETIX 350 mg/ml solución inyectable

Iobitridol
Lea detenidamente este prospecto antes de usar este medicamento porque contiene información importante para usted.

• Guarde este prospecto. Puede que tenga que volver a leerlo.
• Si tiene alguna duda, consulte a su médico, farmacéutico o enfermero.
• Este medicamento le ha sido recetado a usted exclusivamente. No se lo dé a otras personas, aunque sus síntomas sean iguales a los suyos, ya que podría ser peligroso.
• Si nota cualquier efecto adverso, incluidos aquellos no mencionados en este prospecto, informe a su médico o enfermero. Véase sección 4.

Contenido de este prospecto:

1. Qué es XENETIX y para qué se utiliza
2. Qué debe saber antes de usar XENETIX
3. Cómo usar XENETIX
4. Posibles efectos adversos
5. Cómo conservar XENETIX
6. Contenido del envase y demás información

1. Qué es XENETIX y para qué se utiliza

XENETIX contiene el principio activo iobitridol, que pertenece a la categoría de medios de contraste radiológicos hidrosolubles, nefrotóxicos de baja osmolaridad.
XENETIX se utiliza en adultos y niños para:

• urografía endovenosa (para visualizar el sistema urinario)
• tomografía computarizada (TC) del cráneo y del cuerpo
• angiografía por sustracción digital (DSA) endovenosa (para visualizar los vasos sanguíneos mediante la sustracción de radiografías con medio de contraste)
• arteriografía (para visualizar las arterias)
• angiocardiografía (para visualizar la circulación del corazón)
• mamografía con medio de contraste para identificar lesiones conocidas o sospechosas de la mama, en pacientes con mamas densas que no pueden realizarse una resonancia magnética con medio de contraste. Medicamento solo para uso diagnóstico.

2. Qué debe saber antes de usar XENETIX

No use XENETIX

• si es alérgico al iobitridol o a cualquiera de los demás componentes de este medicamento (indicados en la sección 6).
• si ha tenido anteriormente una erupción cutánea grave, desprendimiento de la piel, erupción con ampollas y/o úlceras en la boca tras la administración de Xenetix.
• Si está embarazada (ver sección "Embarazo y lactancia").
• Si ha tenido previamente una reacción inmediata grave (alergia aguda) o una reacción cutánea retardada (alergia tras varias horas de la administración) tras la inyección de Xenetix (ver sección "Posibles efectos adversos").
• Si padece una tirotoxicosis manifiesta (es decir, niveles excesivos de hormonas tiroideas). XENETIX no está indicado para la mielografía (exploración radiológica de la médula espinal).

Advertencias y precauciones

Consulte a su médico o farmacéutico antes de usar XENETIX. Como con todos los agentes de contraste yodados, independientemente de la vía de administración y la dosis, pueden producirse efectos adversos que pueden ser leves o incluso letales. Estos efectos pueden ocurrir dentro de la primera hora tras la administración o hasta siete días después. Se trata de reacciones a menudo imprevisibles. El riesgo de que ocurran aumenta si ya ha tenido una reacción tras la administración de un agente de contraste yodado. En este caso, se le considera un paciente de alto riesgo (ver sección 4 "Posibles efectos adversos").

Tenga especial precaución con Xenetix:

Se han notificado reacciones cutáneas graves, incluyendo reacción al fármaco con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS), síndrome de Stevens-Johnson (SJS), necrólisis epidérmica tóxica (síndrome de Lyell o TEN) y pustulosis exantemática aguda generalizada (AGEP), potencialmente letales, asociadas al uso de Xenetix. Si desarrolla una erupción cutánea grave o cualquiera de estos síntomas cutáneos, consulte inmediatamente a su médico o busque asistencia médica urgente. Además, estas reacciones son más frecuentes en pacientes con antecedentes de alergias (urticaria, asma, rinitis alérgica, eccema (inflamación de la piel), alergias a alimentos o medicamentos). En estos pacientes no es posible realizar un cribado mediante pruebas de reacción al yodo ni con ningún otro test disponible actualmente. Debido al riesgo de reacciones graves, debe disponerse inmediatamente de todo el equipo necesario para procedimientos de reanimación de emergencia.

La aparición de estas reacciones puede deberse a diversos mecanismos:

• Toxicidad directa que afecta al endotelio vascular (células que recubren el sistema circulatorio) y a las proteínas de los tejidos.
• Acción farmacológica que modifica la concentración de ciertos factores endógenos (internos al organismo), como la histamina, los factores del complemento y los mediadores de los procesos inflamatorios, observada con mayor frecuencia con agentes de contraste hiperosmolares (presión osmótica mayor que la del plasma).
• Reacciones alérgicas inmediatas mediadas por IgE (anticuerpos de clase E) frente al agente de contraste Xenetix (anafilaxia).
• Reacciones alérgicas debidas a un mecanismo celular (reacciones cutáneas retardadas).

Extravasación

La extravasación es una complicación no infrecuente (entre el 0,04% y el 0,9%) de las inyecciones endovenosas de agentes de contraste. Son más frecuentes con productos de alta osmolaridad (presión osmótica del agente de contraste superior a la del plasma). La mayoría de las lesiones son leves, sin embargo, lesiones graves como ulceraciones cutáneas, necrosis tisular y síndrome de compartimento (aumento de la presión en un espacio limitado del cuerpo) pueden ocurrir con cualquier agente de contraste yodado. Los factores de riesgo y/o gravedad están relacionados con el paciente (condiciones vasculares comprometidas o frágiles) y con la técnica (uso de inyectores eléctricos, volúmenes elevados). Es importante identificar estos factores, optimizar en consecuencia el sitio de inyección y la técnica, y monitorizar al paciente antes, durante y después de la inyección de XENETIX.

Informe a su médico si se encuentra en alguna de las siguientes situaciones:

• ha tenido anteriormente una erupción cutánea grave, desprendimiento de la piel, erupción con ampollas y/o úlceras en la boca tras la administración de Xenetix u otros agentes de contraste yodados.
• Si tiene intolerancia a los agentes de contraste yodados:

Antes del examen:

• El médico deberá identificar a los pacientes de riesgo mediante un cribado preciso de la historia clínica. Los corticosteroides y los antihistamínicos de tipo H1 están indicados como premedicación en pacientes con alto riesgo de reacciones de intolerancia (antecedentes de reacción a un agente de contraste yodado). Sin embargo, estos fármacos no previenen la aparición de shock anafiláctico grave o fatal.

Durante el procedimiento, adopte las siguientes medidas preventivas:

• Supervisión médica.
• Acceso venoso permanente.

Después del examen:

• Tras la administración del agente de contraste, el paciente debe ser monitorizado durante al menos 30 minutos, ya que los efectos adversos más graves ocurren en este periodo.
• El paciente debe ser informado sobre la posibilidad de reacciones retardadas (hasta siete días) (ver sección "Posibles efectos adversos").
• Si tiene función renal comprometida (insuficiencia renal): Los agentes de contraste yodados pueden provocar una alteración transitoria de la función renal o empeorar una insuficiencia renal preexistente.

Entre las medidas preventivas se incluyen:

• Identificación de pacientes de riesgo, es decir, deshidratados o con insuficiencia renal, diabetes, insuficiencia cardíaca grave, gammapatía monoclonal (mieloma múltiple, macroglobulinemia de Waldenström), antecedentes de insuficiencia renal tras administración de un agente de contraste, niños menores de un año y ancianos con ateroma (placa fibrosa en las arterias).
• Hidratación según necesidad con solución salina.
• Evitar combinaciones con medicamentos nefrotóxicos (tóxicos para los riñones). Si esto no es posible, es necesario intensificar el seguimiento de la función renal mediante análisis de laboratorio. Los medicamentos implicados incluyen aminoglucósidos (antibióticos), compuestos de coordinación del platino, dosis elevadas de metotrexato (un fármaco contra el cáncer), pentamidina (un antibiótico), foscarnet (un antiviral) y ciertos agentes antivirales (aciclovir, ganciclovir, valaciclovir, adefovir, cidofovir, tenofovir), vancomicina (un antibiótico), anfotericina B (un antifúngico), inmunosupresores como ciclosporina o tacrolimus (fármacos antirrechazo en trasplantes de órganos), ifosfamida (un fármaco contra el cáncer).
• Dejar transcurrir al menos 48 horas entre dos exámenes radiológicos con inyección de agentes de contraste, o posponer cualquier nuevo examen hasta que la función renal se haya normalizado.
• Prevenir la acidosis láctica (aumento de la acidez sanguínea) en diabéticos tratados con metformina mediante el control de los niveles séricos de creatinina.

Función renal normal:

El tratamiento con metformina debe suspenderse antes de la inyección del agente de contraste y durante al menos 48 horas después, o hasta que se restablezca la función renal normal.

Función renal anormal:

La metformina está contraindicada. En caso de emergencia: si el examen es obligatorio, deben tomarse precauciones, es decir, suspensión de la metformina, hidratación, monitorización de la función renal y detección de signos de acidosis láctica.

Los agentes de contraste yodados pueden utilizarse en pacientes en hemodiálisis ya que se eliminan mediante la diálisis. Debe obtenerse la aprobación del servicio de hemodiálisis.

• Si tiene función renal y hepática comprometida (insuficiencia renal e insuficiencia hepática): Es necesaria una especial atención en pacientes con insuficiencia renal y hepática, ya que en esta situación aumenta el riesgo de retención del agente de contraste.

• Si padece asma: Se recomienda estabilizar el asma antes de la inyección de un agente de contraste yodado. Debido al mayor riesgo de broncoespasmo (contracción de la musculatura de las vías respiratorias que dificulta la respiración), es necesario extremar la precaución en pacientes que hayan tenido un episodio de asma en los ocho días previos al examen.

• Si padece disfunción tiroidea: Tras la inyección de un agente de contraste yodado, especialmente en pacientes con bocio o antecedentes de disfunción tiroidea, existe un riesgo de agudización del hipertiroidismo (aumento de la función tiroidea) o de desarrollo de hipotiroidismo (disminución de la función tiroidea). También existe riesgo de hipotiroidismo en recién nacidos a los que se ha administrado, o cuyas madres han recibido, un agente de contraste yodado.

• Si tiene problemas cardíacos (insuficiencia cardíaca) o cualquier otra enfermedad del corazón o de los vasos sanguíneos: En pacientes con enfermedad cardíaca (como insuficiencia cardíaca incipiente o manifiesta, enfermedad coronaria, hipertensión pulmonar, valvulopatía, arritmias cardíacas), el riesgo de reacciones cardiovasculares aumenta tras la administración de un agente de contraste yodado. La inyección endovascular del agente de contraste puede provocar edema pulmonar (acumulación de líquido en los pulmones) en pacientes con insuficiencia cardíaca manifiesta o incipiente, mientras que su administración en casos de hipertensión pulmonar y alteraciones valvulares puede provocar cambios significativos en la hemodinámica. La frecuencia y gravedad están relacionadas con la severidad de la alteración cardíaca. En casos de hipertensión arterial grave y crónica, el riesgo de daño renal por el agente de contraste y por el cateterismo puede aumentar. Cambios isquémicos en el ECG (electrocardiograma) y alteraciones graves del ritmo son más frecuentes en pacientes ancianos y cardiópatas. Fuera del contexto de reacciones de hipersensibilidad, se han notificado casos muy raros de fibrilación ventricular, una grave alteración del ritmo cardíaco, inmediatamente tras la administración del agente de contraste. En estos pacientes será necesario evaluar cuidadosamente la relación riesgo-beneficio.

• si tiene niveles elevados de azúcar en sangre (diabetes);

• si padece enfermedades pancreáticas (pancreatitis aguda);

• Si padece trastornos del sistema nervioso central: Por ejemplo:

• si padece epilepsia;

• si ha tenido un accidente cerebrovascular o hemorragia cerebral (hemorragia intracraneal);

• si tiene mayor cantidad de líquido en el cerebro (edema cerebral);

• si consume grandes cantidades de alcohol o drogas; En este caso, la relación riesgo-beneficio debe evaluarse caso por caso:

• debido al riesgo de empeoramiento de los síntomas neurológicos en pacientes con accidente isquémico transitorio (oclusión transitoria de una arteria cerebral), infarto cerebral agudo, hemorragia intracraneal reciente, edema cerebral o epilepsia idiopática o secundaria (tumor, cicatrices).

• cuando se emplea la vía endoarterial en pacientes con alcoholismo (agudo o crónico) o en personas que consumen otras drogas.

• Si padece feocromocitoma: Los pacientes con feocromocitoma (tumor de las glándulas suprarrenales que provoca exceso de hormonas que elevan la presión arterial) pueden desarrollar una crisis hipertensiva tras la administración endovascular de un agente de contraste y deben ser monitorizados antes del examen.

• Si padece miastenia: La administración de un agente de contraste podría empeorar los síntomas de miastenia grave (enfermedad muscular grave).

• Si padece trastornos relacionados con ansiedad, nerviosismo o tiene dolor: Puede producirse una intensificación de los efectos adversos. Los efectos adversos relacionados con la administración de agentes de contraste yodados pueden aumentar en pacientes con agitación, ansiedad o dolor intenso. Puede ser necesaria una gestión adecuada, como la sedación.

• Si tiene previsto un examen o tratamiento de la tiroides con yodo radiactivo (ver también la sección sobre disfunción tiroidea): Antes de la administración de un agente de contraste, es importante asegurarse de que el paciente no tenga previsto realizarse una gammagrafía, exámenes de laboratorio relacionados con la tiroides o la administración de yodo radiactivo con fines terapéuticos. La administración de agentes de contraste por cualquier vía altera las concentraciones hormonales y la captación de yodo por la tiroides o por metástasis de tumores tiroideos hasta que los niveles de yodo vuelvan a la normalidad.

• Si padece una enfermedad de la médula ósea (mieloma, gammapatía monoclonal, mieloma múltiple, macroglobulinemia de Waldenström);

• Si padece cualquier otra enfermedad.

Otros medicamentos y Xenetix

Informe a su médico o farmacéutico si está tomando, ha tomado recientemente o podría tomar cualquier otro medicamento. En particular:

• Metformina: En pacientes diabéticos se ha notificado la posibilidad de acidosis láctica (aumento de la acidez sanguínea), favorecida por la insuficiencia renal funcional, tras la realización de un examen radiológico con administración de agente de contraste (ver sección "Advertencias y precauciones – insuficiencia renal").

• Radiofármacos (ver sección "Advertencias y precauciones"): Los agentes de contraste yodados alteran la captación de yodo radiactivo por la tiroides durante varias semanas, lo que puede reducir la captación en la gammagrafía tiroidea y disminuir la eficacia del tratamiento con yodo-131. En pacientes a los que se les va a realizar una gammagrafía renal con administración de un radiofármaco excretado por los túbulos renales, es preferible realizar este examen antes de inyectar el agente de contraste yodado.

• Betabloqueantes, sustancias vasoactivas, inhibidores de la enzima convertidora de la angiotensina, antagonistas del receptor de la angiotensina (medicamentos que reducen la presión arterial). Estos fármacos reducen la eficacia de los mecanismos de compensación cardiovascular que ocurren en alteraciones hemodinámicas. El médico debe estar informado de ello antes de inyectar el agente de contraste yodado y debe disponer de todo lo necesario para posibles intervenciones de cuidados intensivos.

• Diuréticos (medicamentos que aumentan la producción de orina): Debido al riesgo de deshidratación por los diuréticos, existe un mayor riesgo de insuficiencia renal aguda, especialmente con dosis elevadas de agentes de contraste yodados. Por ello, se recomienda la rehidratación con agua y electrolitos antes del examen para limitar este riesgo.

• Interleucina-2: El riesgo de reacciones a agentes de contraste aumenta si el paciente ha recibido recientemente tratamiento con interleucina-2 (usada en ciertos tumores por vía endovenosa), es decir, erupciones cutáneas (aparición de manchas rojas en la piel) o, más raramente, hipotensión (disminución de la presión), oliguria (disminución de la orina) o incluso insuficiencia renal.

Concentraciones elevadas de agentes de contraste yodados en plasma y orina pueden interferir con la determinación in vitro de bilirrubina, proteínas y sustancias inorgánicas (hierro, cobre, calcio y fosfato). Se recomienda no realizar estas determinaciones en las 24 horas siguientes al examen.

Xenetix con alimentos, bebidas y alcohol

Consulte a su médico o enfermero si debe abstenerse de comer o beber antes del examen.
Informe a su médico si consume habitualmente grandes cantidades de alcohol (ver sección 2 "Advertencias y precauciones").

Embarazo, lactancia y fertilidad

Si está embarazada, sospecha que lo está o planea quedarse embarazada, o si está lactando, consulte a su médico o farmacéutico antes de usar este medicamento.

Embarazo

Durante el embarazo, debe evitarse la exposición a rayos X, y la decisión de realizar o no un examen radiológico debe basarse en una evaluación cuidadosa de la relación riesgo-beneficio.
Nunca debe tomar Xenetix si está embarazada o planea quedarse embarazada, y si tiene previsto un examen del útero y las trompas uterinas (túbulos que conectan el útero con los ovarios).
Si el medicamento se administra a una mujer embarazada o a un recién nacido, el médico deberá controlar la función tiroidea del niño, ya que en estos niños la glándula tiroides podría estar temporalmente poco activa (hipotiroidismo).

Fetotoxicidad

La sobrecarga transitoria de yodo tras la administración materna puede inducir una disfunción tiroidea en el feto si el examen se realiza después de más de 14 semanas de amenorrea. Sin embargo, dada la reversibilidad del efecto y el beneficio esperado para la madre, la administración aislada de un agente de contraste yodado puede justificarse si la indicación del examen radiológico en una mujer embarazada ha sido evaluada cuidadosamente.

Mutagenicidad

Este medicamento no ha resultado mutagénico (no altera el código genético) en las condiciones empleadas en los estudios.

Lactancia

La lactancia materna debe interrumpirse antes de la administración y no debe reiniciarse durante al menos 24 horas tras la administración.

Fertilidad

No hay datos disponibles sobre la función reproductiva.

Conducción de vehículos y uso de máquinas

No aplicable.

Xenetix contiene sodio

Este medicamento contiene menos de 1 mmol de sodio (23 mg) por 100 ml, por lo tanto es esencialmente "libre de sodio".

3. Cómo utilizar XENETIX

Utilice este medicamento siguiendo exactamente las instrucciones de su médico. Si tiene dudas, consulte a su médico o farmacéutico.
La dosis debe adaptarse en cada caso según el tipo de examen, la región corporal a estudiar, el peso corporal y la función renal del paciente, especialmente en niños.

Urografía endovenosa:
Dosis recomendada: 1 ml/kg
Volumen total (mínimo/máximo): 50-100 ml

TC:

• TC craneal
  Dosis recomendada: 1 ml/kg
  Volumen total (mínimo/máximo): 40-100 ml

• TC corporal
  Dosis recomendada: 1,8 ml/kg
  Volumen total (mínimo/máximo): 90-180 ml

Angiografía endovenosa por sustracción digital
(examen utilizado para visualizar los vasos sanguíneos en un entorno óseo o tejidos blandos):
Dosis recomendada: 2,1 ml/kg
Volumen total (mínimo/máximo): 95-250 ml

Arteriografía:

• Arteriografía periférica
  Dosis recomendada: 2,2 ml/kg
  Volumen total (mínimo/máximo): 105-205 ml

• Arteriografía de extremidades inferiores
  Dosis recomendada: 1,8 ml/kg
  Volumen total (mínimo/máximo): 80-190 ml

• Arteriografía abdominal
  Dosis recomendada: 3,6 ml/kg
  Volumen total (mínimo/máximo): 155-330 ml

Angiocardografía:

• Adultos
  Dosis recomendada: 1,9 ml/kg
  Volumen total (mínimo/máximo): 65-270 ml

• Niños
  Dosis recomendada: 4,6 ml/kg
  Volumen total (mínimo/máximo): 10-130 ml

Mamografía con medio de contraste*
Dosis recomendada: 1,3 ml/kg
Volumen total (mínimo/máximo): 45-130 ml
* Recomendaciones para la administración endovenosa en mamografía con medio de contraste:
Xenetix debe administrarse como una inyección endovenosa en bolo de 1,3 ml/kg de peso corporal, preferiblemente mediante un inyector automático (power injector), a una velocidad de aproximadamente 3 mL/seg en adultos. La adquisición de imágenes generalmente comienza 2 minutos después de la administración del agente de contraste yodado.

Modo de empleo
Antes de realizar el examen, el médico le inyectará el medicamento en un vaso sanguíneo (vía intravascular) o en una cavidad del organismo (vía intraarticular o intrauterina). Con el fin de evitar riesgos de incompatibilidad, no utilice la misma jeringa para administrar otros medicamentos.

Precauciones específicas para el uso del frasco de 500 ml:
Después de perforar el tapón del frasco, se recomienda extraer el agente de contraste mediante un dispositivo de infusión adecuado para llenar una jeringa manual o conectada a un inyector automático. Generalmente, el dispositivo de infusión debe estar equipado con un perforador, filtro de aire y conector tipo Luer, preferiblemente con tubos de extensión de plástico y extremo con cápsula protectora. Deben seguirse estrictamente las instrucciones específicas de uso proporcionadas por los fabricantes de dispositivos de infusión. Al final del día, el frasco que contenga restos de medio de contraste no utilizado debe desecharse junto con el dispositivo de infusión conectado.

Si utiliza más XENETIX del que debe
En caso de sobredosificación accidental, el medicamento puede eliminarse del organismo mediante hemodiálisis (procedimiento que limpia la sangre). Cualquier pérdida de líquidos y electrolitos debe compensarse mediante una adecuada rehidratación. La función renal debe monitorizarse durante al menos 3 días tras la sobredosificación.

Si tiene cualquier duda sobre el uso de este medicamento, consulte a su médico, farmacéutico o enfermero.

4. Posibles efectos adversos

Como todos los medicamentos, este medicamento puede causar efectos adversos, aunque no todas las personas los presenten.
Puede producirse un colapso cardiovascular de gravedad variable sin signos premonitorios, de forma inmediata o como complicación de manifestaciones cardiovasculares que pueden aparecer tras la administración de Xenetix.
En estudios clínicos realizados en 905 pacientes, el 11 % de los pacientes experimentaron un efecto adverso relacionado con la administración de Xenetix (excluyendo la sensación de calor), entre los que más frecuentemente se observaron dolor, dolor en el lugar de inyección, mal sabor y náuseas.
En general, los efectos adversos asociados al uso de Xenetix son de leve a moderados y de naturaleza transitoria.
Los efectos adversos notificados con mayor frecuencia durante la administración de Xenetix desde su comercialización son sensación de calor, dolor y edema en el lugar de inyección.
Las reacciones de hipersensibilidad suelen ser inmediatas (durante o en la hora siguiente a la inyección) o, en ocasiones, retardadas (de una hora a varios días tras la inyección), y por tanto pueden manifestarse como efectos adversos cutáneos.
Reacciones cutáneas de aparición retardada, como granos rojos (erupción maculosa o papular), y, en casos excepcionales, lesiones cutáneas graves y extensas con aparición de ampollas en el cuerpo (síndrome de Lyell o de Stevens-Johnson), erupción cutánea extensa, escamosa y roja con granos subcutáneos y ampollas acompañada de fiebre al inicio del tratamiento (pustulosis exantemática aguda generalizada) o erupción cutánea extensa, temperatura corporal elevada, aumento de enzimas hepáticos, alteraciones en la sangre (eosinofilia), ganglios linfáticos inflamados y afectación de otros órganos (reacción al fármaco con eosinofilia y síntomas sistémicos, también conocida como DRESS o síndrome de hipersensibilidad inducida por fármacos). Véase también el apartado 2.
Las reacciones inmediatas implican uno o más efectos sucesivos o concomitantes, que suelen incluir reacciones cutáneas, trastornos respiratorios y/o cardiovasculares, que pueden constituir los primeros signos de un shock, raramente fatal.
Alteraciones graves del ritmo cardíaco, incluida la fibrilación ventricular (grave alteración del ritmo de los latidos cardíacos), se han notificado muy raramente en pacientes con enfermedad cardíaca, tanto dentro como fuera del contexto de hipersensibilidad (véase el apartado "Advertencias y precauciones").

Efectos adversos no frecuentes (que afectan a 1 de cada 10 a 1.000 pacientes tratados)
Náuseas
Sofocos

Efectos adversos raros (que afectan a 1 de cada 10 a 10.000 pacientes tratados)
Hipersensibilidad
Presíncope (reacción vasovagal), es decir, sensación de desmayo
Temblor*
Parestesia* (alteración de la sensibilidad)
Vértigo
Efectos sobre el corazón y los vasos sanguíneos, incluido aumento o disminución de la frecuencia cardíaca
Hipotensión (disminución de la presión arterial)
Hipertensión (aumento de la presión sanguínea)
Disnea (sensación de falta de aire)
Tos
Tensión en la garganta
Estornudos
Vómitos
Angioedema (hinchazón repentina de la piel o de las mucosas)
Urticaria (localizada o extensa) (aparición de manchas rojas y elevadas en la piel)
Eritema (enrojecimiento de la piel)
Prurito
Edema facial (hinchazón de la cara)
Malestar general
Escalofríos
Dolor en el lugar de inyección

Efectos adversos muy raros (que afectan a menos de 1 de cada 10.000 pacientes tratados)
Shock anafiláctico
Reacción anafiláctica, reacción anafilactoide
Trastornos tiroideos
Coma*
Convulsiones* (contracciones musculares)
Confusión*
Trastornos visuales*
Amnesia* (pérdida de memoria)
Fotofobia* (aumento de la sensibilidad a la luz)
Ceguera transitoria*
Somnolencia*
Inquietud*
Sensación de agitación*
Cefalea (dolor de cabeza)
Alteración auditiva
Paro cardíaco
Infarto de miocardio (más frecuente tras inyección intracoronaria)
Arritmia (alteración del ritmo cardíaco)
Fibrilación ventricular (grave alteración del ritmo de los latidos del corazón)
Angina de pecho (dolor en el pecho por cierre de las arterias coronarias, que son las arterias del corazón)
Disfunción del corazón y de los vasos sanguíneos
Paro respiratorio (bloqueo de la respiración)
Edema pulmonar (aumento de líquido en los pulmones)
Broncoespasmo
Laringoespasmo (contracción repentina de las cuerdas vocales)
Edema laríngeo (hinchazón de las cuerdas vocales)
Dolores abdominales
Pustulosis exantemática aguda generalizada, síndrome de Stevens-Johnson, síndrome de Lyell, eccema, exantema maculopapular (enfermedades de la piel) (todas reacciones de hipersensibilidad retardadas)
Insuficiencia renal aguda
Anuria (ausencia de emisión de orina)
Necrosis (muerte celular) en el lugar de inyección tras extravasación
Inflamación en el lugar de inyección tras extravasación (fuga al tejido circundante)
Edema en el lugar de inyección (hinchazón)
Aumento de la creatininemia
Grave alteración del ritmo cardíaco (torsade de pointes)
Malestar temporal o dolor causado por un espasmo temporal (estrechamiento) en una o más arterias coronarias (espasmo coronario)
* efectos adversos observados en exámenes en los que la concentración de medio de contraste yodado en la sangre arterial cerebral es elevada.

Frecuencia desconocida (la frecuencia no puede determinarse a partir de los datos disponibles):
Hipotiroidismo neonatal transitorio

Los siguientes efectos adversos se han notificado con otros medios de contraste yodados solubles en agua:

• Parálisis, paresia, alucinaciones, trastornos del habla (del lenguaje)
• Pancreatitis aguda (tras una CPRE, examen para visualizar las vías biliares y el páncreas), dolores abdominales, diarrea, aumento del tamaño de la glándula parótida, hipersecreción salival, disgeusia (alteración o incapacidad para percibir los sabores de los alimentos)
• Eritema multiforme (aparición de manchas en la piel de diversas formas y colores)
• Tromboflebitis (inflamación y obstrucción de venas)
• Electroencefalograma anómalo, aumento de amilasa en sangre.

El dolor abdominal y la diarrea, no notificados con Xenetix, están principalmente relacionados con la vía de administración oral o rectal. El dolor o el edema (hinchazón) local pueden aparecer en el lugar de inyección sin extravasación (fuga) del producto inyectado y son de naturaleza benigna y transitoria (pasajera). Durante la administración intraarterial, la sensación de dolor en el lugar de inyección depende de la osmolaridad del producto inyectado.

Efectos adversos adicionales en niños
La naturaleza esperada de los efectos adversos relacionados con Xenetix es la misma que la notificada en adultos. Su frecuencia no puede determinarse a partir de los datos disponibles.

Notificación de efectos adversos
Si experimenta cualquier efecto adverso, incluidos aquellos no mencionados en este prospecto, consulte a su médico, farmacéutico o enfermero. Asimismo, puede notificar los efectos adversos directamente a través del sistema nacional de notificación en la dirección https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
Al notificar los efectos adversos, usted puede contribuir a proporcionar más información sobre la seguridad de este medicamento.

5. Cómo conservar XENETIX

Mantener este medicamento fuera de la vista y del alcance de los niños.
No utilice este medicamento después de la fecha de caducidad que aparece en el envase tras
Cad. La fecha de caducidad indicada se refiere al producto en envase intacto y correctamente conservado.
No conservar a temperatura superior a 30°C.
Proteger el medicamento de la luz.
No utilice este medicamento si observa signos visibles de deterioro.
No tire ningún medicamento por el desagüe ni en la basura doméstica. Consulte con su farmacéutico
cómo eliminar los medicamentos que ya no utiliza. Esto ayudará a proteger el medio ambiente.

6. Contenido del envase y otra información

Qué contiene XENETIX

• El principio activo es: iobitridol. 1 ml de solución contiene 767,8 mg de iobitridol, equivalente a 350 mg de yodo.
• Los demás componentes son: edetato de calcio disódico, clorhidrato de trometamina, trometamina, ácido clorhídrico, hidróxido de sodio, agua para preparaciones inyectables.

Descripción del aspecto de XENETIX y contenido del envase
Solución inyectable en viales de vidrio y bolsas de polipropileno.
Envases:

• 1 vial de 20 ml
• 1 vial de 50 ml
• 1 vial de 60 ml
• 1 vial de 100 ml
• 1 vial de 150 ml
• 1 vial de 200 ml
• 1 vial de 500 ml
• 1 vial de 50 ml con jeringa de plástico de base polipropileno, catéter endovenoso de plástico (cloruro de polivinilo) y extensión de plástico (cloruro de polivinilo).
• 1 vial de 60 ml con jeringa de plástico de base polipropileno, catéter endovenoso de plástico (cloruro de polivinilo) y extensión de plástico (cloruro de polivinilo).
• 10 bolsas de 100 ml
• 10 bolsas de 150 ml
• 10 bolsas de 200 ml
• 10 bolsas de 500 ml.

Titular de la autorización de comercialización y productor
GUERBET
BP 57400
F-95943 Roissy CdG Cedex
FRANCIA

Folleto informativo: información para el usuario

XENETIX 250 mg/ml solución inyectable

Iobitridol
Lea atentamente este prospecto antes de usar este medicamento porque contiene información importante para usted.

• Guarde este prospecto. Puede necesitar volver a leerlo.
• Si tiene alguna duda, consulte a su médico, farmacéutico o enfermero.
• Este medicamento se le ha recetado exclusivamente a usted. No se lo dé a otras personas, aunque sus síntomas sean iguales a los suyos, porque podría ser peligroso.
• Si nota cualquier efecto adverso, incluidos aquellos no mencionados en este prospecto, informe a su médico, farmacéut游戏副本o o enfermero. Véase sección 4.

Contenido de este prospecto:

1. Qué es XENETIX y para qué se utiliza
2. Qué debe saber antes de usar XENETIX
3. Cómo usar XENETIX
4. Posibles efectos adversos
5. Cómo conservar XENETIX
6. Contenido del envase y otra información

1. Qué es XENETIX y para qué se utiliza

XENETIX contiene el principio activo iobitridol, que pertenece a la categoría de medios de contraste radiológicos hidrosolubles, nefrotópicos de baja osmolaridad.
XENETIX se utiliza en adultos y niños para:

• flebografía
• tomografía axial computerizada (TC) del cuerpo
• angiografía por sustracción digital (D.S.A.) intraarterial (para visualizar las arterias mediante la sustracción de radiografías con medio de contraste)

Medicamento únicamente para uso diagnóstico.

2. Qué debe saber antes de usar XENETIX

No use XENETIX

• Si ha desarrollado anteriormente erupción cutánea grave, descamación de la piel, erupción cutánea con ampollas y/o úlceras en la boca tras la ingestión de Xenetix
• si es alérgico al iobitridol o a cualquiera de los demás componentes de este medicamento (indicados en el apartado 6).
• Si está embarazada (ver apartado "Embarazo y lactancia")
• Si ha tenido antecedentes de reacción inmediata importante (alergia aguda) o reacción cutánea retardada (alergia tras varias horas de la administración) (ver apartado "Posibles efectos adversos") tras la inyección de Xenetix
• Si padece una tirotoxicosis manifiesta (es decir, un nivel excesivo de hormonas tiroideas).

XENETIX no está indicado para la mielografía (examen radiológico de la médula espinal)
Advertencias y precauciones
Consulte a su médico o farmacéutico antes de usar XENETIX.
Como con todos los agentes de contraste basados en yodo, independientemente de la vía de administración y la dosis, pueden producirse efectos adversos que pueden ser leves o incluso letales. Dichos efectos pueden ocurrir dentro de la primera hora tras la administración o hasta siete días después. Se trata de reacciones a menudo imprevisibles. El riesgo de que ocurran aumenta si ya ha tenido una reacción tras la administración de un agente de contraste a base de yodo. En este caso, se le considera un paciente de alto riesgo (ver apartado 4 "Posibles efectos adversos").
Tenga especial cuidado con Xenetix:
Se han notificado reacciones cutáneas graves, incluyendo reacción al fármaco con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS), síndrome de Stevens-Johnson (SJS), necrólisis epidérmica tóxica (síndrome de Lyell o TEN) y pustulosis exantemática aguda generalizada (AGEP), potencialmente letales, asociadas al uso de Xenetix.
Si desarrolla una erupción cutánea grave o cualquiera de estos otros síntomas cutáneos, consulte al médico o busque asistencia médica inmediatamente.
Además, estas reacciones ocurren con mayor frecuencia en pacientes con antecedentes de alergias (urticaria, asma, rinitis alérgica, eccema (inflamación de la piel), alergias a alimentos o medicamentos).
En estos pacientes no es posible realizar un cribado mediante pruebas de reacción al yodo ni ningún otro test disponible actualmente.
Debido al riesgo de reacciones importantes, es necesario disponer inmediatamente de todo el equipo necesario para procedimientos de reanimación de emergencia.
La aparición de tales reacciones puede deberse a diversos mecanismos:

• Toxicidad directa que afecta al endotelio vascular (células que se encuentran en el interior del sistema circulatorio) y a las proteínas de los tejidos.
• Acción farmacológica que modifica la concentración de ciertos factores endógenos (internos al organismo) como la histamina, factores del complemento, mediadores de los procesos inflamatorios, observada con mayor frecuencia con agentes de contraste hiperosmolares (con presión interna mayor que la del plasma).
• Reacciones alérgicas inmediatas mediadas por IgE (anticuerpos de clase E) al agente de contraste Xenetix (anafilaxia).
• Reacciones alérgicas debidas a un mecanismo de tipo celular (reacciones cutáneas retardadas).

Extravasación
La extravasación es una complicación no infrecuente (entre el 0,04% y el 0,9%) de las inyecciones intravenosas de agentes de contraste. Son más frecuentes con productos de alta osmolaridad (presión interna del medio de contraste superior a la del plasma), la mayoría de las lesiones son leves, sin embargo, lesiones graves como ulceraciones cutáneas, necrosis de tejidos y síndrome del compartimento (aumento de la presión en un espacio limitado del cuerpo) pueden ocurrir con cualquier agente de contraste a base de yodo. Los factores de riesgo y/o gravedad están relacionados con el paciente (condiciones vasculares comprometidas o frágiles) y con la técnica (uso de inyectores eléctricos, volúmenes elevados). Es importante identificar dichos factores, optimizar en consecuencia el punto de inyección y la técnica y monitorizar al paciente antes, durante y después de la inyección de XENETIX.
Informe a su médico si se encuentra en alguna de las siguientes situaciones:

• Si en el pasado ha desarrollado erupción cutánea grave, descamación de la piel, erupción con ampollas y/o úlceras en la boca tras la ingestión de Xenetix u otros agentes de contraste que contienen yodo.
• Si tiene intolerancia a los agentes de contraste que contienen yodo: Antes del examen:
• El médico deberá identificar a los pacientes de riesgo mediante un cribado preciso de la historia clínica. Los corticosteroides y los antihistamínicos de tipo H1 están indicados como premedicación en pacientes con alto riesgo de reacciones de intolerancia (antecedentes clínicos de intolerancia a un agente de contraste a base de yodo). Sin embargo, estos medicamentos no impiden que ocurran shock anafilácticos graves o fatales.

Durante el procedimiento, adopte las siguientes medidas de precaución:

• Control médico
• Acceso venoso permanente

Después del examen:

• Tras la administración del agente de contraste, el paciente debe ser monitorizado durante al menos 30 minutos, ya que los efectos adversos más graves ocurren en este periodo.
• El paciente debe ser informado de la posibilidad de reacciones retardadas (hasta siete días) (ver apartado "Posibles efectos adversos")
• Si tiene la función renal comprometida (insuficiencia renal): Los agentes de contraste a base de yodo pueden inducir una alteración transitoria de la función renal o empeorar una insuficiencia renal preexistente.

Entre las medidas preventivas se incluyen:

• Identificación de pacientes de riesgo, es decir, deshidratados o con insuficiencia renal, diabetes, insuficiencia cardíaca grave, gammapatía monoclonal (mieloma múltiple, macroglobulinemia de Waldenström), antecedentes clínicos de insuficiencia renal tras administración de un agente de contraste, niños menores de un año y personas mayores con ateroma (placa fibrosa dentro de las arterias).

• Hidratación según necesidad con solución salina.

• Evitar combinaciones con medicamentos nefrotóxicos (tóxicos para los riñones). Si esto no es posible, es necesario intensificar el control de la función renal mediante análisis de laboratorio. Los medicamentos implicados incluyen aminoglucósidos (antibióticos), compuestos de coordinación del platino, dosis elevadas de metotrexato (un medicamento contra el cáncer), pentamidina (un antibiótico), foscarnet (un antiviral) y ciertos agentes antivirales (aciclovir, ganciclovir, valaciclovir, adefovir, cidofovir, tenofovir), vancomicina (un antibiótico), anfotericina B (un antifúngico), inmunosupresores como ciclosporina o tacrolimus (medicamentos antirrechazo en trasplantes de órganos), ifosfamida (un medicamento contra el cáncer).

• Dejar transcurrir al menos 48 horas entre dos exámenes radiológicos con inyección de agentes de contraste, o posponer cualquier nuevo examen hasta que la función renal haya regresado a la normalidad.

• Prevenir la acidosis láctica (aumento de la acidez de la sangre) en diabéticos tratados con metformina mediante el control de los niveles de creatinina sérica.

Función renal normal:
El tratamiento con metformina debe suspenderse antes de la inyección del agente de contraste y durante al menos 48 horas después, o hasta que se restablezca la función renal normal.
Función renal anormal:
La metformina está contraindicada. En caso de emergencia: si el examen es obligatorio, deben tomarse precauciones, es decir, suspensión de la metformina, hidratación, control de la función renal y detección de signos de acidosis láctica.
Los agentes de contraste a base de yodo pueden utilizarse en pacientes en hemodiálisis ya que se eliminan mediante diálisis. Debe obtenerse la aprobación del servicio de hemodiálisis.

• Si tiene la función renal y hepática comprometida (insuficiencia renal e insuficiencia hepática): Se requiere especial atención en pacientes con insuficiencia renal y hepática, ya que en esta situación el riesgo de retención del agente de contraste aumenta.

• Si padece asma: Se recomienda la estabilización del asma antes de la inyección de un agente de contraste a base de yodo. Debido al mayor riesgo de broncoespasmo (contracción de la musculatura que recubre las vías respiratorias y que dificulta la respiración), es necesario adoptar una precaución especial en pacientes que hayan tenido un ataque de asma en los ocho días previos al examen.

• Si padece disfunción tiroidea: Tras la inyección de un agente de contraste a base de yodo, especialmente en pacientes con bocio o antecedentes clínicos de disfunción tiroidea (alteración de la función tiroidea), existe un riesgo de agudización de hipertiroidismo (aumento de la función tiroidea) o de desarrollo de hipotiroidismo (disminución de la función tiroidea). También existe un riesgo de hipotiroidismo en recién nacidos a los que se ha administrado, o cuyas madres han recibido, un agente de contraste a base de yodo.

• Si tiene problemas cardíacos (insuficiencia cardíaca) o cualquier otra enfermedad del corazón o de los vasos sanguíneos: En pacientes con enfermedad cardíaca (como aquellos con enfermedad coronaria precoz o manifiesta, es decir, enfermedad de las arterias coronarias, hipertensión pulmonar, es decir, aumento de la presión en la circulación pulmonar, valvulopatía, es decir, enfermedad de las válvulas cardíacas, arritmias cardíacas, es decir, alteraciones del ritmo cardíaco), el riesgo de reacciones cardiovasculares aumenta tras la administración de un agente de contraste a base de yodo. La inyección intravascular del agente de contraste puede provocar edema pulmonar (aumento de líquido en los pulmones) en pacientes con insuficiencia cardíaca manifiesta o incipiente (inicial), mientras que la administración en casos de hipertensión pulmonar y trastornos de las válvulas cardíacas puede provocar cambios marcados en la hemodinámica. La frecuencia y gravedad parecen relacionadas con la severidad de la alteración cardíaca. En caso de hipertensión grave y crónica, el riesgo de daño renal debido a la administración del agente de contraste y al cateterismo en sí puede aumentar. Cambios de tipo isquémico en el ECG (electrocardiograma) y alteraciones graves del ritmo son más frecuentes en pacientes ancianos y con enfermedad cardíaca. Fuera del contexto de reacciones de hipersensibilidad, se han notificado casos muy raros de fibrilación ventricular, una grave alteración del ritmo cardíaco, inmediatamente tras la administración del agente de contraste. En estos pacientes será necesario evaluar cuidadosamente la relación riesgo/beneficio.

• si tiene niveles elevados de azúcar en sangre (diabetes);

• si tiene enfermedades pancreáticas (pancreatitis aguda);

• Si padece trastornos del sistema nervioso central: Por ejemplo:

• si padece epilepsia;

• si ha tenido un ictus o hemorragias cerebrales (hemorragia intracraneal);

• si tiene mayor cantidad de líquido en el cerebro (edema cerebral);

• si consume grandes cantidades de alcohol o usa drogas; En este caso, la relación riesgo/beneficio debe evaluarse caso por caso:

• debido al riesgo de empeoramiento de los síntomas neurológicos en pacientes con un accidente isquémico transitorio (cierre transitorio de una arteria cerebral), infarto cerebral agudo (cierre permanente de una arteria cerebral), hemorragia intracraneal reciente (ruptura de una arteria cerebral), edema cerebral o epilepsia idiopática o secundaria (tumor, cicatrices).

• cuando se utiliza la vía intraarterial en un paciente alcohólico (alcoholismo agudo o crónico) y en personas que usan otras drogas.

• Si padece feocromocitoma: Los pacientes con feocromocitoma (tumor de las glándulas suprarrenales que provoca una producción excesiva de hormonas que elevan la presión arterial) pueden desarrollar una crisis hipertensiva tras la administración intravascular de un agente de contraste y deben ser monitorizados antes del examen.

• Si padece miastenia: La administración de un agente de contraste podría empeorar los síntomas de miastenia grave (enfermedad muscular grave).

• Si tiene trastornos relacionados con la ansiedad, nerviosismo o tiene dolor: Puede producirse una intensificación de los efectos adversos. Los efectos adversos relacionados con la administración de agentes de contraste a base de yodo pueden aumentar en pacientes que presentan agitación, ansiedad o dolor intenso. Puede ser necesaria una gestión adecuada, como la sedación.

• Si tiene previsto un examen o tratamiento de la tiroides con yodo radiactivo (ver también el apartado sobre disfunción tiroidea). Antes de la administración de un agente de contraste es importante asegurarse de que el paciente no tiene previsto someterse a una gammagrafía, exámenes de laboratorio que afecten a la tiroides o deba tomar yodo radiactivo con fines terapéuticos. La administración de agentes de contraste por cualquier vía altera las concentraciones de hormonas y la captación de yodo por la tiroides o por metástasis de un tumor tiroideo hasta que los niveles de yodo regresen a la normalidad.

• Si padece una enfermedad de la médula ósea (mieloma, gammapatía monoclonal, mieloma múltiple, macroglobulinemia de Waldenström);

• Si padece cualquier otra enfermedad.

Otros medicamentos y Xenetix
Informe a su médico o farmacéutico si está tomando, ha tomado recientemente o podría tomar cualquier otro medicamento.
En particular:

• Metformina: En pacientes diabéticos se ha notificado la posibilidad de acidosis láctica (aumento de la acidez de la sangre), favorecida por la insuficiencia renal funcional, tras la realización de un examen radiológico con administración de agente de contraste, ver apartado "Advertencias y precauciones - insuficiencia renal".
• Radiofármacos (ver apartado "Advertencias y precauciones")

Los agentes de contraste a base de yodo alteran la captación de yodo radiactivo por la tiroides durante varias semanas, situación que por un lado puede provocar una reducción de la captación en la gammagrafía tiroidea y por otro disminuir la eficacia del tratamiento con yodo-131. En pacientes para los que se prevé una gammagrafía renal con inyección de un radiofármaco excretado por los túbulos renales, es preferible realizar dicho examen antes de inyectar el agente de contraste a base de yodo.

• Betabloqueantes, sustancias vasoactivas, inhibidores de la enzima convertidora de la angiotensina, antagonistas del receptor de la angiotensina (medicamentos que reducen la presión arterial). Estos medicamentos reducen la eficacia de los mecanismos de compensación cardiovascular que ocurren en alteraciones hemodinámicas. El médico debe estar informado de todo ello antes de inyectar el agente de contraste a base de yodo y debe disponer de todo lo necesario para posibles intervenciones de cuidados intensivos.
• Diuréticos (medicamentos que aumentan la producción de orina): Debido al riesgo de deshidratación por los diuréticos, existe un mayor riesgo de insuficiencia renal aguda, especialmente cuando se emplean dosis elevadas de agentes de contraste yodados; por tanto, se recomienda la rehidratación con agua y electrolitos antes del examen para limitar el riesgo de insuficiencia renal aguda.
• Interleucina 2: El riesgo de desarrollar una reacción a los agentes de contraste aumenta si el paciente ha recibido recientemente un tratamiento con interleucina 2, usada en algunos tumores (vía intravenosa), es decir, erupción cutánea (aparición de manchas rojas en la piel) o, más raramente, hipotensión (disminución de la presión), oliguria (reducción de la cantidad de orina) o incluso insuficiencia renal. Concentraciones elevadas de agentes de contraste a base de yodo en plasma y orina pueden interferir con la determinación in vitro de bilirrubina, proteínas y sustancias inorgánicas (hierro, cobre, calcio y fosfato). Se recomienda que dichas determinaciones no se realicen dentro de las 24 horas siguientes al examen.

Xenetix con alimentos, bebidas y alcohol
Consulte a su médico o enfermero si debe abstenerse de comer o beber antes del examen.
Informe a su médico si consume habitualmente grandes cantidades de alcohol (ver apartado 2. "Advertencias y precauciones").
Embarazo, lactancia y fertilidad
Embarazo
Durante el embarazo es conveniente evitar la exposición a rayos X y la decisión de realizar o no un examen radiológico debe basarse en una evaluación cuidadosa de la relación riesgo/beneficio.
Nunca debe tomar Xenetix si está embarazada o cree estarlo, y si tiene previsto un examen del útero y de las trompas uterinas (túbulos que conectan el útero con los ovarios).
Si el medicamento se administra a una mujer embarazada o a un recién nacido, el médico deberá controlar la función tiroidea del niño, ya que en estos niños la glándula tiroides podría estar temporalmente poco activa (hipotiroidismo).
Fetotoxicidad
La sobrecarga transitoria de yodo tras la administración a la madre puede inducir una disfunción tiroidea en el feto si el examen se realiza tras más de 14 semanas de amenorrea. Sin embargo, dada la reversibilidad del efecto y el beneficio esperado para la madre, la administración única de un agente de contraste a base de yodo puede justificarse si la indicación del examen radiológico en una mujer embarazada ha sido evaluada cuidadosamente.
Lactancia
La lactancia materna debe interrumpirse antes de la administración y no debe reanudarse durante al menos 24 horas tras la administr游戏副本

3. Cómo utilizar XENETIX

Utilice este medicamento siguiendo siempre exactamente las instrucciones de su médico. Si tiene dudas, consulte con su médico o farmacéutico.
La dosis debe adaptarse en cada caso según el tipo de examen, la zona corporal a estudiar, el peso corporal y la función renal del paciente, especialmente en niños.
Las dosis recomendadas son las siguientes:
Flebografía:
Dosis media: 2,6 ml/kg
Volumen total (mínimo/máximo): 150-220 ml
TC del tórax:
Dosis media: 2,0 ml/kg
Volumen total (mínimo/máximo): 95-170 ml
DSA intraarterial (Angiografía digital por sustracción de imágenes):
Dosis media: 3,1 ml/kg
Volumen total (mínimo/máximo): 75-360 ml
Modo de empleo
Antes de realizar el examen, su médico le inyectará el medicamento en un vaso sanguíneo (vía endovenosa) o en una cavidad del organismo (vía intraarticular o intrauterina).
Con el fin de evitar riesgos de incompatibilidad, no utilice la jeringa para administrar otros medicamentos.
Precauciones específicas para el uso del frasco de 500 ml:
Tras perforar el tapón del frasco, se recomienda extraer el agente de contraste mediante un dispositivo de infusión adecuado para llenar una jeringa manual o conectada a un inyector automático.
Generalmente, el dispositivo de infusión debe estar provisto de perforador, filtro de aire y conexión tipo Luer, preferiblemente alargado con tubos de extensión de plástico y extremo con cápsula protectora.
Debe seguirse estrictamente las instrucciones específicas de uso proporcionadas por los fabricantes de dispositivos de infusión.
Al final del día, el frasco que contenga restos de medio de contraste no utilizado debe desecharse junto con el dispositivo de infusión conectado.
Si utiliza más XENETIX del que debe
En caso de sobredosificación accidental, el medicamento puede eliminarse del organismo mediante hemodiálisis (un procedimiento que limpia la sangre). Cualquier pérdida de líquidos y electrolitos debe compensarse con una adecuada rehidratación. La función renal debe monitorizarse durante al menos 3 días tras la sobredosificación.
Si tiene cualquier duda sobre el uso de este medicamento, consulte con su médico, farmacéutico o enfermero.

4. Posibles efectos adversos

Como todos los medicamentos, este medicamento puede causar efectos adversos aunque no todas las personas los padezcan.
Puede producirse un colapso cardiovascular de gravedad variable sin signos premonitorios
de forma inmediata o podría complicar las manifestaciones cardiovasculares que pueden
producirse tras la administración de Xenetix.
En el transcurso de estudios clínicos realizados en 905 pacientes, el 11 % de los pacientes presentaron un efecto adverso relacionado con la administración de Xenetix (excluyendo la sensación de calor), entre los más frecuentes se observaron dolor, dolor en el lugar de inyección, mal sabor y náuseas.
En general, los efectos adversos relacionados con el uso de Xenetix son de leves a moderados y de naturaleza transitoria.
Los efectos adversos notificados con mayor frecuencia durante la administración de Xenetix desde su comercialización son sensación de calor, dolor e hinchazón en el lugar de inyección.
Las reacciones de hipersensibilidad son generalmente inmediatas (durante la inyección o en la hora siguiente al inicio de la inyección) o, a veces, retardadas (de una hora a varios días después de la inyección) y, por tanto, adoptan la forma de efectos adversos cutáneos.
Reacciones cutáneas de aparición retardada, es decir, granitos rojos (erupción maculosa o papulosa) y, en casos excepcionales, lesiones cutáneas graves y extensas con aparición de ampollas en el cuerpo (síndrome de Lyell o de Stevens-Johnson), erupción cutánea extensa, escamosa y roja con granitos bajo la piel y ampollas acompañada de fiebre al inicio del tratamiento (pustulosis exantemática aguda generalizada) o erupción cutánea extensa, temperatura corporal elevada, aumento de las enzimas hepáticas, alteraciones en la sangre (eosinofilia), ganglios linfáticos inflamados e implicación de otros órganos (reacción al fármaco con eosinofilia y síntomas sistémicos, también conocida como DRESS o síndrome de hipersensibilidad inducida por fármacos). Véase también el apartado 2.
Las reacciones inmediatas afectan a uno o más efectos sucesivos o concomitantes, generalmente incluyen reacciones cutáneas, trastornos respiratorios y/o cardiovasculares, que pueden constituir los primeros signos de shock, rara vez fatal.
Se han notificado muy raramente alteraciones graves del ritmo, incluida la fibrilación ventricular (alteración grave del ritmo cardíaco), en pacientes con enfermedad cardiaca, tanto en el contexto de hipersensibilidad como fuera de él (ver el apartado "Advertencias y precauciones").
Efectos adversos no frecuentes (que afectan de 1 a cada 10 pacientes de cada 1.000 pacientes tratados)
Náuseas
Sofocos
Efectos adversos raros (que afectan de 1 a cada 10 pacientes de cada 10.000 pacientes tratados)
Hipersensibilidad
Presíncope (reacción vasovagal), es decir, sensación de desmayo
Temblor*
Parestesia* (alteración de la sensibilidad)
Vértigo
Efectos sobre el corazón y los vasos sanguíneos, incluido aumento o disminución de la frecuencia cardíaca
Hipotensión (descenso de la presión arterial)
Hipertensión (aumento de la presión sanguínea)
Disnea (sensación de necesidad de aire)
Tos
Tensión en la garganta
Estornudos
Vómitos
Angioedema (hinchazón repentina de la piel o de la mucosa)
Urticaria (localizada o extensa) (aparición de manchas rojas y elevadas en la piel)
Eritema (enrojecimiento de la piel)
Prurito
Edema facial (hinchazón de la cara)
Malestar general
Escalofríos
Dolor en el lugar de inyección
Efectos adversos muy raros (que afectan a menos de 1 paciente de cada 10.000 pacientes
tratados)
Shock anafiláctico
Reacción anafiláctica, reacción anafilactoide
Alteraciones tiroideas
Coma*
Convulsiones* (contracciones musculares)
Confusión*
Alteraciones visuales*
Amnesia* (pérdida de memoria)
Fotofobia* (aumento de la sensibilidad a la luz)
Ceguera transitoria*
Somnolencia*
Inquietud*
Sensación de agitación*
Cefalea (dolor de cabeza)
Alteración de la audición
Paro cardíaco
Infarto de miocardio (más frecuente tras inyección intracoronaria)
Arritmia (alteración del ritmo cardíaco)
Fibrilación ventricular (alteración grave del ritmo cardíaco)
Angina de pecho (dolor en el pecho por obstrucción de las arterias coronarias, que son las arterias del corazón)
Disfunción del corazón y de los vasos sanguíneos
Paro respiratorio (bloqueo de la respiración)
Edema pulmonar (acumulación de líquido en los pulmones)
Broncoespasmo
Laringoespasmo (contracción repentina de las cuerdas vocales)
Edema laríngeo (hinchazón de las cuerdas vocales)
Dolor abdominal
Pustulosis exantemática aguda generalizada, síndrome de Stevens-Johnson, síndrome de Lyell, eccema, exantema maculopapuloso (enfermedades de la piel) (todas reacciones de hipersensibilidad retardadas)
Insuficiencia renal aguda
Anuria (ausencia de emisión de orina)
Necrosis (muerte celular) en el lugar de inyección tras extravasación
Inflamación en el lugar de inyección tras extravasación (fuga al tejido circundante)
Edema en el lugar de inyección (hinchazón)
Aumento de la creatininemia
Grave alteración del ritmo cardíaco (torsión de la punta)
Malestar temporal o dolor provocado por un espasmo temporal (estrechamiento) en una o más arterias coronarias (espasmo coronario)
* Efectos adversos observados en exámenes en los que la concentración de medio de contraste yodoado en la sangre arterial cerebral es elevada.
No conocida (la frecuencia no puede determinarse a partir de los datos disponibles):
Hipotiroidismo neonatal transitorio
Los siguientes efectos adversos se han notificado con otros medios de contraste que contienen yodo soluble en agua:

• Parálisis, paresia, alucinaciones, trastornos del habla (del lenguaje).
• Pancreatitis aguda (tras una CPRE, examen para visualizar las vías biliares y el páncreas), dolor abdominal, diarrea, aumento del tamaño de la glándula parótida, hipersecreción salival, disgeusia (alteración o incapacidad para percibir los sabores de los alimentos).
• Eritema multiforme (aparición de manchas en la piel de diversas formas y colores)
• Tromboflebitis (inflamación y obstrucción de las venas).
• Electroencefalograma anómalo, aumento de la amilasa en sangre.

El dolor abdominal y la diarrea, no notificados con Xenetix, están principalmente relacionados con la vía de administración oral o rectal.
El dolor o el edema (hinchazón) local pueden producirse en el lugar de inyección sin extravasación (fuga) del producto inyectado y son de naturaleza benigna y transitoria (pasajera).
Durante la administración intraarterial, la sensación de dolor en el lugar de inyección depende de la osmolaridad del producto inyectado.
Efectos adversos adicionales en niños
La naturaleza esperada de los efectos adversos relacionados con Xenetix es la misma que la notificada en adultos. Su frecuencia no puede determinarse a partir de los datos disponibles.
Comunicación de los efectos adversos
Si padece cualquier efecto adverso, incluidos aquellos no mencionados en este prospecto, consulte a su médico, farmacéutico o enfermero. También puede comunicar los efectos adversos directamente a través del sistema nacional de notificación en la dirección https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
Al comunicar los efectos adversos, usted puede contribuir a proporcionar más información sobre la seguridad de este medicamento.

5. Cómo conservar XENETIX

Mantener este medicamento fuera de la vista y del alcance de los niños.
No utilizar este medicamento después de la fecha de caducidad que aparece en el envase tras
Cad.: La fecha de caducidad indicada se refiere al producto en envase intacto y correctamente conservado.
No conservar a una temperatura superior a 30°C.
Proteger el medicamento de la luz.
No utilizar este medicamento si observa signos visibles de deterioro.
No tire ningún medicamento por las aguas residuales ni por los residuos domésticos. Consulte a su farmacéutico
cómo eliminar los medicamentos que ya no utilice. Esto ayudará a proteger el medio ambiente.

6. Contenido del envase y otra información

Qué contiene XENETIX

• El principio activo es: iobitridol. 1 ml de solución contiene 548,4 mg de iobitridol equivalente a 250 mg de yodo.
• Los demás componentes son: edetato de calcio disódico, clorhidrato de trometamina, trometamina, ácido clorhídrico, hidróxido de sodio, agua para preparaciones inyectables.

Descripción del aspecto de XENETIX y contenido del envase
Solución inyectable en viales de vidrio.
Envases:

• 1 vial de 50 ml,
• 1 vial de 100 ml,
• 1 vial de 200 ml,
• 1 vial de 500 ml,
• 1 vial de 50 ml con jeringa de plástico basada en polipropileno, catéter intravenoso de plástico (cloruro de polivinilo) y prolongación de plástico (cloruro de polivinilo).

Titular de la autorización de comercialización y productor
GUERBET
BP 57400
F-95943 Roissy CdG Cedex
FRANCIA