Інструкція: інформація для пацієнта

Кальципарина 5.000 ОД/0,2 мл розчин для ін’єкцій для підшкірного введення

у попередньо наповненому шприці
Кальципарина 12.500 ОД/0,5 мл розчин для ін’єкцій для підшкірного введення у
попередньо наповненому шприці
Гепарин кальцієвий
Уважно прочитайте цей листівок перед тим, як використовувати цей лікарський засіб, оскільки він містить важливу інформацію для вас.

Зберігайте цей листівок. Можливо, вам знадобиться прочитати його ще раз.
Якщо у вас виникнуть будь-які запитання, зверніться до лікаря, фармацевта або медсестри.
Цей лікарський засіб призначено саме вам. Не передавайте його іншим особам, навіть якщо симптоми їхнього захворювання схожі на ваші, оскільки це може бути небезпечним.
Якщо виникнуть будь-які побічні ефекти, включаючи ті, що не зазначені в цьому листівку, зверніться до лікаря, фармацевта або медсестри. Див. розділ 4.

Зміст цього листівка:

Що таке Кальципарина і для чого використовується
Що вам потрібно знати перед застосуванням Кальципарини
Як застосовувати Кальципарину
Можливі побічні ефекти
Як зберігати Кальципарину
Зміст упаковки та інша інформація

1. Що таке Кальципарина і для чого її застосовують

Кальципарина випускається у вигляді розчину для ін'єкцій для підшкірного застосування і містить кальцієву сіль гепарину. Ця речовина належить до групи лікарських засобів, які називаються «антикоагулянти», що запобігають утворенню згортків крові (тромбів) у кровоносних судинах.
Кальципарина застосовується:

для профілактики захворювань, при яких утворення згортків відбувається у венах або артеріях (венозна або артеріальна тромбоемболія);
для профілактики утворення згортків (муральна тромбоза) після інфаркту міокарда;
для лікування глибоких венозних або артеріальних тромбозів.

Зверніться до лікаря, якщо ви не відчуваєте поліпшення або відчуваєте погіршення стану.

2. Що Ви повинні знати перед застосуванням Кальципарини

Не використовуйте Кальципарину

якщо Ви маєте алергію на гепарин або інші речовини, близькі за хімічною будовою, або на будь-який інший компонент цього лікарського засобу (перелічені в розділі 6);
якщо у Вас була тромбоцитопенія (знижена кількість тромбоцитів — клітин, відповідальних за згортання крові) (див. також «Застереження та обережність») або захворювання, пов’язані з схильністю до кровотечі (геморагічна діатеза);
якщо Ви страждаєте на тяжкі захворювання печінки, нирок або підшлункової залози;
якщо Ви не можете проходити відповідні проміжки часу специфічні аналізи згортання крові (у разі застосування терапевтичних доз);
- якщо Ви страждаєте на неконтрольовані порушення згортання крові: внутрішньосудинне дисеміноване згортання (ВСД) (серйозний стан, що призводить до згортання крові у багатьох кровоносних судинах) у всьому організмі, спричинене гепарин-індукованою тромбоцитопенією; - якщо Ви страждаєте (або страждали) на крововиливи в мозок (геморагії мозку);
якщо у Вас є ураження з високим ризиком кровотечі (наприклад, виразка шлунка, кишки, аневризма або нейропатологічне ураження мозку);
якщо Ви перенесли травму або хірургічні втручання на центральну нервову систему, очі або вуха;
якщо Ви страждаєте (або страждали) на ретинопатії (захворювання сітківки, мембрани, що вистилає внутрішню поверхню ока) або крововиливи у скловидне тіло;
якщо Ви страждаєте (або страждали) на інфекцію внутрішнього шару серця (інфекційний ендокардит);
під час локально-регіонарної анестезії для хірургічних процедур. Крім того, якщо Ви страждаєте на органічні ураження з високим ризиком кровотечі, Ваш лікар повинен оцінити застосування гепарину, враховуючи співвідношення ризику та користі у Вашому випадку.

Не використовуйте цей лікарський засіб, якщо будь-яка з перерахованих вище умов стосується Вас.
Якщо Ви не впевнені, проконсультуйтеся з лікарем або фармацевтом перед застосуванням Кальципарини.
Застереження та обережність
Зверніться до лікаря, фармацевта або медсестри перед застосуванням Кальципарини.
Перед початком лікування та під час терапії Кальципариною лікар проводитиме контрольні обстеження, щоб перевірити згортання крові (наприклад, кількість тромбоцитів) та/або наявність можливих кровотеч. Це особливо важливо, якщо Ви схильні до кровотеч.
Повідомте лікареві:

при підозрі на онкологічне захворювання (пухлина);
якщо Ви страждаєте на хронічний алкоголізм;
якщо Ви похилого віку; зокрема, літні жінки мають більший ризик кровотеч;
якщо у Вас були алергічні реакції на гепарин з низькою молекулярною масою;
якщо Ви страждаєте на певні захворювання або стани, що підвищують ризик кровотеч, наприклад:
- захворювання згортання крові (гемофільна синдроми або дефіцит факторів згортання),
- зниження або порушення функції тромбоцитів (тромбоцитопенія, тромбоцитопатії),
- судинні пурпури, наприклад, хвороба Ренду-Ослера,
- неконтрольована ліками висока тиску крові,
- запалення внутрішнього шару серця та клапанів серця (ендокардит),
- захворювання печінки з порушенням показників згортання крові та/або варикозними венами стравоходу або гастропатією при портальній гіпертензії з високим ризиком кровотечі,
захворювання шлунково-кишкового тракту (шлункова або дванадцятипалокишкова виразка, езофагіти або ерозивні гастрити, активна фаза запальної хвороби кишечника, постійне дренування шлунка або тонкого кишечника),
захворювання, пов’язані з хірургічними втручаннями (під час та безпосередньо після: пункція спинного мозку або спинальна анестезія, великі хірургічні втручання на мозок, хребет або око),
стани, що підвищують ризик кровотечі, наприклад, загроза переривання вагітності, менструальний цикл, період після пологів або одночасне лікування ліками, що впливають на згортання крові (фібринолітичні засоби або пероральні антикоагулянти, інгібітори агрегації тромбоцитів, нестероїдні протизапальні засоби та/або антагоністи рецептора глікопротеїну IIb/IIIa). У разі будь-якої кровотечі, навіть незначної, припиніть лікування Кальципариною та зв’яжіться з лікарем. Особливо уважно стежте, щоб уникнути ризику ушкоджень під час лікування Кальципариною. Кальципарину не слід вводити внутрішньом’язово через ризик гематом.
- Гепарин може спричинити підвищення концентрації калію в крові (гіперкаліємія), особливо якщо Ви хворієте на цукровий діабет, хронічну ниркову недостатність, наявний метаболічний ацидоз, підвищений рівень калію до початку лікування, приймаєте одночасно ліки, що підвищують рівень калію в плазмі, або довготривало використовуєте гепарин; Ваш лікар проведе аналізи для визначення рівня калію в крові перед початком терапії та регулярно під час лікування, особливо при лікуванні понад 7 днів. Під час терапії Кальципариною, через 4–10 днів після початку лікування, може виникнути зниження кількості тромбоцитів (гепарин-індукована тромбоцитопенія), що може призвести до ускладнень у серці, легенях, мозку та кінцівках (тромботичні та/або емболічні події). Повідомте лікареві, якщо Ви страждаєте або страждали на тромбоцитопенію (низький рівень тромбоцитів), спричинену гепарином; у такому разі лікар уважно спостерігатиме за кількістю Ваших тромбоцитів протягом усього курсу лікування кальцієвим гепарином. Негайно повідомте лікареві, якщо помітите:
- погіршення стану,
- появу болю, набряку, почервоніння, втрати чутливості та підвищення температури кінцівки (тромбоз),
- відчуття тиску, стиснення, болю або тяжкості в центрі грудей, що може віддавати в плечі, шию, руки або спину, холодний піт, запаморочення, задишку та нудоту (симптоми інфаркту),
- труднощі з диханням, біль у грудях та кашель (легенева емболія),
- сильний головний біль або блювоту, запаморочення, непритомність або порушення зору чи мовлення, слабкість або оніміння руки чи ноги (інсульт). У всіх цих випадках лікар оцінить необхідність припинення лікування та можливу альтернативну терапію.
При наявності гарячки, тромбозу, тромбофлебіту, інфекцій з тенденцією до тромбозу, запальних станів, іноді при інфаркті міокарда, раку, дефіциті антитромбіну III вродженому або набутому, нещодавньому хірургічному втручанні — може спостерігатися знижена чутливість до гепарину; Ваш лікар оцінить ці стани.
під час лікування Кальципариною уникайте внутрішньом’язового введення інших ліків через ризик гематом.
якщо Ви повинні пройти спинальну або перидуральну анестезію, епідуральну аналгезію або пункцію поперекової ділянки, застосування гепарину з низькою молекулярною масою може рідко супроводжуватися гематомами, що можуть призвести до тривалої або постійної паралічі нижніх кінцівок. Тому Вас необхідно регулярно обстежувати на наявність ознак та симптомів нейрологічних порушень, таких як біль у спині, сенсорні та моторні дефіцити (оніміння та слабкість у нижніх кінцівках), порушення роботи кишечника та/або сечового міхура (труднощі з випорожненням або сечовипусканням). Негайно повідомте лікареві або медичного працівника, якщо у Вас виникнуть будь-які з перелічених симптомів. Ризик спинальних/епідуральних гематом збільшується при наступних станах:
встановленні катетера в спинний мозок (перидуральний катетер для постійного введення);
одночасному застосуванні інших ліків, що можуть впливати на згортання крові, таких як нестероїдні протизапальні засоби (НПЗЗ), інгібітори агрегації тромбоцитів або інші антикоагулянти;
травмах або повторних поперекових пункціях;
порушеннях гемостазу;
похилому віці.
Застосування гепарину може впливати на результати Ваших тестів функції щитоподібної залози. Оскільки гепарин — це речовина тваринного походження, якщо у Вас були алергічні реакції в минулому, лікар може призначити Вам знижену дозу гепарину для перевірки можливих реакцій.
Діти та підлітки
Кальцієвий гепарин не рекомендовано застосовувати дітям та підліткам молодше 18 років.

Інші ліки та Кальципарина
Повідомте лікареві або фармацевту, якщо Ви зараз приймаєте, нещодавно приймали або могли б приймати будь-які інші ліки.
Кальципарина може впливати на дію інших ліків. Навпаки, деякі ліки можуть впливати на дію Кальципарини.
Зокрема, проконсультуйтеся з лікарем або фармацевтом, якщо Ви приймаєте один або кілька із наступних ліків:

пероральні антикоагулянти, що використовуються для покращення кровообігу;
ліки, що запобігають агрегації тромбоцитів (антиагреганти), зокрема:
ацетилсаліцилову кислоту та дипіридамол;
НПЗЗ (нестероїдні протизапальні засоби (наприклад, ібупрофен, фенілбутазон, індометацин, кеторолак, диклофенак));
ліки з протитромбоцитарною дією (тіклопідин, клопідогрель, сульфінпіразон);
цефалоспорини (цефаклор, цефіксим, цефтріаксон, цефамандол, цефоперазон) — клас антибіотиків;
декстран — ліки, що використовуються для збільшення об’єму крові;
гідроксихлорохін — ліки, що використовуються при ревматичних захворюваннях;
фібринолітичні засоби, що використовуються для розчинення тромбів у крові: стрептокіназа, урокіназа, алтеплаза;
інші ліки, що підвищують ризик кровотечі:
похідні кумарину;
антагоністи рецептора глікопротеїну IIb/IIIa (ептифібатид, абциксімаб);
епростенол або інші ліки, що впливають на агрегацію тромбоцитів, оскільки можуть спричинити кровотечу: їх слід застосовувати з великою обережністю, якщо Ви отримуєте лікування гепарином;
нітрогліцерин внутрішньовенно, що використовується для лікування серцево-судинних захворювань;
ліки, що підвищують рівень калію в крові (інгібітори АПФ, сартани, діуретики, що зберігають калій, солі калію, бета-блокатори);
дигіталіс — ліки, що використовуються при захворюваннях серця;
пеніциліни або тетрацикліни — антибіотики;
ліки, що містять нікотин;
фенотіазини — ліки, що використовуються, наприклад, при тривожних станах;
кортикостероїди, антигістаміни — ліки, що використовуються при алергії.

Вагітність, годування груддю та фертильність
Якщо Ви вагітні, підозрюєте вагітність, плануєте вагітність або годуєте груддю, проконсультуйтеся з лікарем або фармацевтом перед застосуванням цього лікарського засобу.
Керування транспортними засобами та використання механізмів
Кальципарина, шприц для підшкірного введення, не впливає на здатність керувати транспортними засобами або працювати з механізмами.

3. Як застосовувати Кальципарину у шприці для підшкірного введення

Застосовуйте цей лікарський засіб строго відповідно до інструкцій лікаря або фармацевта.
Якщо у вас виникли сумніви, зверніться до лікаря або фармацевта.
Рекомендована доза — це доза, яку призначив лікар.
Як користуватися готовими шприцами

Зніміть захисний ковпачок з голки (див. малюнок нижче).
Виконайте ін’єкцію.

Схематичне чорно-біле зображення шприца з діагонально нахиленим голкою

Оскільки Кальципарину слід вводити підшкірно, при правильному введенні, як зазначено нижче (див. «Техніка ін’єкції»), навіть якщо в шприці залишиться невелика кількість повітря, це не вплине на введення Кальципарини.
Техніка ін’єкції
Вводьте препарат у підшкірну клітковину, переважно в ділянку сідниць або в ділянку гребеня клубової кістки (кістки тазу), як праворуч, так і ліворуч.
Введіть голку повністю, перпендикулярно, а не по дотичній, у товщу шкірної складки (згину, підняття ділянки шкіри), утвореної великим і вказівним пальцями того, хто вводить ін’єкцію.
Тримайте складку протягом усього часу введення. Після закінчення ін’єкції не труть, а зробіть невеликий тиск на місце введення. Не вводьте ін’єкцію, якщо при введенні голки виник сильний біль, що свідчить про пошкодження судини. У цьому випадку вийміть голку та виконайте ін’єкцію з протилежного боку.
Якщо ви застосували більше Кальципарини, ніж потрібно
Якщо ви застосували більше Кальципарини, ніж слід, або випадково проковтнули препарат, негайно зателефонуйте лікареві або зверніться до найближчої лікарні, взявши з собою упаковку лікарського засобу. Це допоможе лікарю швидко визначити, що саме було прийнято. У разі передозування можуть виникнути кровотечі, зокрема з шкіри або слизових оболонок, з ран, з шлунково-кишкового або генітуринного тракту (носові кровотечі, кров у сечі, у калі), утворення гематом і петехій, внутрішні кровотечі. Симптомами кровотечі можуть бути зниження артеріального тиску або зниження гематокриту, що виявляється при загальному аналізі крові.
Якщо ви помітили один із цих симптомів, негайно припиніть лікування Кальципариной та зверніться до лікаря або до найближчої лікарні.
У разі тяжкого кровотечі необхідно вводити протамін для блокування дії гепарину.
Якщо ви забули застосувати Кальципарину
Якщо ви забули застосувати КАЛЬЦИПАРИНУ, просто введіть наступну дозу у звичайний час.
Ніколи не застосовуйте подвійну дозу, щоб компенсувати пропущену дозу.
Якщо у вас виникли сумніви, проконсультуйтеся з лікарем, фармацевтом або медсестрою.
Якщо ви припинили лікування Кальципариной
Завжди консультуйтеся з лікарем, якщо ви вирішили припинити лікування.
Якщо у вас виникли будь-які сумніви щодо застосування цього лікарського засобу, звертайтеся до лікаря, фармацевта або медсестри.

4. Можливі побічні ефекти

Як і всі лікарські засоби, цей препарат може викликати побічні ефекти, хоча не всі люди їх відчувають.
Негайно припиніть застосування Кальципарини та зверніться до лікаря, якщо у вас виникнуть будь-які з наступних станів:

алергічні реакції (гіперчутливість), навіть важкі, що проявляються ознобом, гарячкою, кропив’янкою, утрудненим диханням (астмою), запаленням носа (ринітом), підвищеним сльозовиділенням, нудотою, блювотою, свербіжем і печінням у ніг, зниженням артеріального тиску, судомами судин, порушенням серцевого ритму, набряком обличчя, очей, губ, язика та горла (анапілактичний шок);
тяжкі ураження шкіри з запаленням (некроз шкіри), синці, більші або менші фіолетові або червонуваті плями (пурпура або петехії);
тяжкі кровотечі (кровотеча), навіть важко виявні в будь-якій ділянці організму (див. розділ «Наступна інформація призначена виключно медичним працівникам:» в кінці цієї інструкції) (кровоізлив у мозок, екстрадуральний внутрішньомозковий гематома, спинальна субдуральна гематома нетравматичного походження, шлуночкова кровотеча);
зниження кількості тромбоцитів (тромбоцитопенія) (розділ 2 — «Побічні ефекти з боку крові та ризик тромбів»);
підвищення агрегації тромбоцитів або погіршення початкового стану, утворення згустків крові в кінцівках, серці, легенях, мозку (розділ 2 — «Побічні ефекти з боку крові та ризик тромбів»);
дисемінована внутрішньосудинна коагуляція (ДВК);
гематоми або виразки на місці ін’єкції;
утруднене дихання або біль у грудях (можуть бути симптомами набряку легень або гемотораксу);
токсичність для печінки (гепатотоксичність);
мелена (наявність крові у калі).

Інші побічні ефекти
Повідомте лікареві, якщо під час лікування Кальципариной ви помітили або вам поставили діагноз:

кровоізлив у мозок, екстрадуральний внутрішньомозковий гематома, спинальна субдуральна гематома нетравматичного походження, шлуночкова кровотеча;
зниження маси кісток із наступним ослабленням та підвищеним ризиком переломів (остеопороз);
пригнічення вироблення гормону, що називається альдостерон;
тимчасова втрата волосся (алопеція);
підвищення рівня калію в крові (гіперкаліємія);
метаболічний ацидоз (особливо у пацієнтів із ураженням нирок та цукровим діабетом);
стійка ерекція, що не пов’язана зі стимуляцією, часто болісна (пріапізм);
підвищення рівня жирів після закінчення терапії гепарином (реакція гіперліпідемії), рівня FT3 та FT4 або трансаміназ (ферментів печінки) у крові;
амнезія;
бронхоспазм (патологічне скорочення бронхів);
підвищення рівня трансаміназ (ферменти, що виробляються печінкою);
подразнення, почервоніння, синці, біль у місці введення ін’єкції.

Повідомлення про побічні ефекти
Якщо у вас виникли будь-які побічні ефекти, включаючи ті, що не зазначені в цій інструкції, зверніться до лікаря або фармацевта. Ви також можете повідомити про побічні ефекти безпосередньо через національну систему повідомлення за адресою:
https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
Повідомляючи про побічні ефекти, ви можете допомогти забезпечити більш повну інформацію щодо безпеки цього лікарського засобу.

5. Як зберігати Кальципарину

Зберігайте цей лікарський засіб у місці, недоступному для дітей, і подалік від їхнього погляду.
Не використовуйте цей лікарський засіб після дати, зазначеної на упаковці після надпису «ЗАКІНЧУЄТЬСЯ». Дата закінчення терміну придатності відноситься до останнього дня цього місяця.
Не викидайте жодні лікарські засоби у стічні води або побутові відходи. Запитайте у фармацевта, як утилізувати лікарські засоби, які ви більше не використовуєте. Це допоможе захистити навколишнє середовище.

6. Вміст упаковки та інша інформація

Що містить Кальципарина в шприці для підшкірного введення

Діючою речовиною є гепарин кальцієвий. Кожен попередньо наповнений шприц об’ємом 0,2 мл містить 5 000 ОД гепарину кальцієвого (очищений від EDTA); кожен попередньо наповнений шприц об’ємом 0,5 мл містить 12 500 ОД гепарину кальцієвого (очищений від EDTA).
Іншою складовою є вода для ін’єкційних засобів.

Опис зовнішнього вигляду Кальципарини в шприці для підшкірного введення та вмісту упаковки
Кальципарина в шприці для підшкірного введення випускається у вигляді розчину для ін’єкцій.
Упаковка містить 10 попередньо наповнених шприців об’ємом 0,2 мл або 10 попередньо наповнених шприців об’ємом 0,5 мл.
Власник дозволу на введення в обіг та виробник
Italfarmaco S.p.A. - Viale Fulvio Testi, 330 - 20126 Мілано

Інформація для лікарів або медичних працівників
Наступна інформація призначена виключно для лікарів або медичних працівників:
Дозування та спосіб застосування
Профілактика артеріального та венозного тромбоемболізму

Профілактика в періопераційному періоді Початкова доза — 5 000 ОД підшкірно за 2 години до операції, потім по 5 000 ОД кожні 8–12 годин принаймні 7 днів або до моменту відновлення пацієнтом здатності до ходьби.
Профілактика у пацієнтів, які не піддаються хірургічному втручанню Таку саму дозу застосовують для профілактики у немаєвих пацієнтів із високим ризиком. Вибір між застосуванням кожні 8 або 12 годин має враховувати ризик тромбоемболії та ризик кровотечі у конкретного пацієнта.
Профілактика стінкового тромбозу після інфаркту міокарда 12 500 ОД кожні 12 годин підшкірно принаймні 10 днів. Моніторинг: Рутинний моніторинг не потрібен.

Лікування артеріального та венозного тромбоемболізму
Інтермітуюче підшкірне введення: початкова доза — 333 ОД/кг, потім по 250 ОД/кг кожні 12 годин (діапазон 10 000–20 000 ОД) або 8 000–10 000 ОД кожні 8 годин.
Моніторинг:
При застосуванні гепарину кальцієвого в дозах, що забезпечують антикоагулянтний ефект, дозування має визначатися на підставі тестів згортання крові. Найпоширенішим тестом є активований частковий тромбопластиновий час (aPTT). aPTT у пацієнтів під час лікування має підтримуватися на рівні 1,5–2,5 від нормальних значень. Рекомендується регулярний моніторинг aPTT, бажано щоденно.
Якщо показники згортання крові перевищують терапевтичний діапазон або виникають кровотечі, дозу слід знизити або, за необхідності, припинити застосування гепарину.

Особливі групи пацієнтів
Дитячий вік
Профілактика артеріального та венозного тромбоемболізму
Рекомендацій щодо дозування немає.
Лікування артеріального та венозного тромбоемболізму
Підтримувальна доза:
250 ОД/кг кожні 12 годин підшкірно
Моніторинг:
При застосуванні гепарину кальцієвого в антикоагулянтних дозах дозування має коригуватися на підставі значень aPTT.
Маленькі діти можуть потребувати вищих доз і швидкості введення, щоб досягти рівнів антикоагуляції та подовження aPTT, аналогічних до тих, що спостерігаються у дітей старшого віку.
Літні люди
Може знадобитися нижче дозування через підвищений ризик кровотечі.
Моніторинг:
При застосуванні гепарину кальцієвого в антикоагулянтних дозах дози мають коригуватися відповідно до значень aPTT.
Спосіб застосування
Підшкірно шляхом ін’єкції.
Кровотечі:
Кровотеча — основна ускладнення, яке може виникнути під час лікування гепарином кальцієвим, особливо при застосуванні антикоагулянтних доз.
Показники згортання крові, що перевищують терапевтичний діапазон, або незначні кровотечі під час терапії, як правило, можна усунути шляхом зменшення дози або, за необхідності, тимчасового припинення застосування препарату. Під час антикоагулянтної терапії кровотеча з шлунково-кишкового тракту або сечовидільних шляхів може свідчити про наявність прихованого ураження. Кровотеча може виникати в будь-якій ділянці організму, але деякі специфічні ускладнення можуть бути важкими для діагностики:
(a) Надниркова кровотеча, що призводить до гострої надниркової недостатності, описана під час антикоагулянтної терапії. Тому лікування слід припинити, якщо у пацієнта з’являються ознаки та симптоми гострої надниркової недостатності.
(b) Яєчникова кровотеча (крововилив у жовте тіло) виникає у жінок репродуктивного віку під час короткотривалої або довготривалої антикоагулянтної терапії.
(c) Ретроперитонеальні кровотечі.
Передозування
Симптоми передозування
Кровотеча, переважно шкіри та слизових оболонок, з ран, з шлунково-кишкового тракту або генітуринярної системи (епістаксис, гематурія, мелена, гематоми, петехії). Зниження артеріального тиску або зниження гематокриту можуть свідчити про приховану кровотечу.
Лікування передозування
Незначна кровотеча
Припинити терапію гепарином.
Серйозна кровотеча
Протамін застосовується для швидкого нейтралізування дії гепарину у разі значної кровотечі.
Необхідна кількість протаміну залежить від рівня гепарину в крові та часу, що минув з моменту його введення. Протамін слід вводити повільно внутрішньовенно; 50 мг протаміну нейтралізує 5 000 ОД гепарину. Доза протаміну, необхідна для нейтралізації болюсної дози гепарину, зменшується пропорційно часу, що минув після введення болюсу (відразу після введення — 100% дози, через 1 годину — 50%, через 2 години — 25%).
Доза протаміну, що застосовується при неперервному введенні гепарину, має бути достатньою для нейтралізації ОД гепарину, введених за останні 4 години.