Інструкція: інформація для пацієнта

ГОЛОКСАН 1 г порошок для розчину для інфузії, 2 г порошок для розчину для інфузії

Ifosfamide
Уважно прочитайте цей листівок перед тим, як вам введуть цей лікарський засіб, оскільки він містить важливу інформацію для вас.

Зберігайте цей листівок. Можливо, вам знадобиться прочитати його ще раз.
Якщо у вас виникнуть будь-які запитання, зверніться до лікаря або фармацевта.
Якщо виникне будь-який побічний ефект, включаючи ті, що не зазначені в цьому листівку, повідомте лікареві або фармацевту. Див. розділ 4.

Важливо знати про іфосфамід
Лікар призначив вам іфосфамід, оскільки у вас рак, який можна лікувати.
Іфосфамід — це лікарський засіб, який вбиває пухлинні клітини, але при цьому також уражає нормальні клітини. Тому можуть виникнути різні побічні ефекти. Лікар не буде призначати вам іфосфамід, якщо не вважатиме, що небезпека раку для вас переважає можливі побічні ефекти. Лікар регулярно спостерігатиме за вами та, за можливості, лікуватиме будь-які побічні ефекти.
Іфосфамід:

може знижувати кількість клітин крові, що може призводити до відчуття втоми та підвищувати ризик інфекцій.
може уражати нирки та сечовий міхур. Вам можуть вводити інший лікарський засіб — Месну, щоб допомогти запобігти пошкодженню. Якщо ви помітите кров у сечі, негайно повідомте лікареві.
може викликати психічні порушення, такі як сплутаність свідомості, незвичайне почуття сонливості, а також, у важчих випадках, судоми та втрату свідомості. Якщо ви відчуваєте такі симптоми, негайно повідомте лікареві.
як і більшість протиракових або хіміотерапевтичних засобів, може спричинити випадання волосся (від рідкості до повної втрати), хоча після закінчення лікування волосся має відновитися. Цей засіб також може викликати нудоту або блювоту. Лікар може дати поради або призначити ліки, щоб допомогти вам.
чоловіки та жінки не повинні мати дітей під час лікування іфосфамідом або принаймні 6–12 місяців після закінчення лікування. Вам слід використовувати ефективний засіб контрацепції. Проконсультуйтеся з лікарем.

Тепер прочитайте решту цього листівка. Він містить іншу важливу інформацію про застосування іфосфаміду, яка може бути особливо важливою для вас.
Зміст цього листівка:

Що таке Голоксан і для чого він призначений
Що ви повинні знати, перш ніж вам введуть Голоксан
Як застосовувати Голоксан
Можливі побічні ефекти
Як зберігати Голоксан
Вміст упаковки та інша інформація

1. Що таке Голоксан і для чого його застосовують

Голоксан містить діючу речовин0 ifosfamide.
Голоксан — це лікарський засіб для лікування пухлин (цитотоксичний препарат), який діє, знищуючи пухлинні клітини (лікування, відоме як «хіміотерапія»), при злоякісних пухлинах, які не піддаються хірургічному втручанню (наприклад, пухлини легень, яєчників, яєчок, молочних залоз, підшлункової залози (органу, що бере участь у процесах травлення), крові, м’яких тканин, нирок).

2. Що Ви повинні знати перед тим, як Вам вводитимуть Голоксан

Не приймайте Голоксан

якщо Ви маєте алергію на іфосфамід або будь-який інший компонент цього лікарського засобу (перелічені в розділі 6),
якщо у Вас є перешкода відтоку сечі,
якщо у Вас є запалення сечового міхура, що робить сечовипускання болісним, і Ви сечете кров (гостра геморагічна цистит),
якщо у Вас важке захворювання нирок,
якщо Ви вагітні або годуєте грудьми (див. розділ Вагітність та годування грудьми),
якщо у Вас є будь-яка активна інфекція,
якщо Ваш кістковий мозок працює неправильно (особливо якщо Ви раніше проходили хіміотерапію або променеву терапію),
якщо Ви маєте труднощі зі сечовипусканням (атонія сечового міхура).

Попередження та застереження
Зверніться до лікаря перед тим, як Вам буде введено Голоксан.
Повідомте лікаря:

якщо у Вас є захворювання печінки або нирок. Лікар регулярно буде перевіряти за допомогою аналізу крові та сечі, чи добре працюють Ваша печінка та нирки;
якщо Ви вживаєте алкоголі;
якщо у Вас цукровий діабет. Лікар регулярно буде контролювати рівень цукру у Вашій крові;
якщо Ви проходили або проходите курс променевої терапії або хіміотерапії, включаючи лікарський засіб під назвою бусульфан;
якщо у Вас є захворювання серця або Ви нещодавно проходили курс променевої терапії;
якщо Ви нещодавно мали інфекцію або маєте активну інфекцію сечових шляхів;
якщо у Вас слабка імунна система (система захисту організму);
якщо Ви перенесли операцію з видалення надниркових залоз — залоз, розташованих над нирками.
якщо Ви отримували або отримуєте лікування цисплатином до або під час лікування іфосфамідом. Лікар регулярно буде проводити аналіз крові. Алопеція
Лікування Голоксаном може призвести до випадіння волосся і повної плешивості.
Волосся має відростати після завершення лікування або навіть під час нього, хоча може відрізнятися за структурою та кольором. Нудота та блювота
Лікування Голоксаном може викликати нудоту та блювоту, які можуть посилюватися при вживанні алкоголю. Лікар призначить Вам відповідну терапію для профілактики та полегшення нудоти та блювоти.
Лікування Голоксаном може викликати запалення слизової оболонки порожнини рота (стоматит). Дотримуйтесь ретельної гігієни ротової порожнини для їх запобігання.

Енцефалопатія

Іфосфамід може мати токсичний вплив на мозок та спинний мозок і викликати енцефалопатію (неінфекційне захворювання мозку). Негайно повідомте лікареві, якщо у Вас з’являться будь-які з наступних симптомів, які можуть свідчити про токсичність для мозку та спинного мозку: сплутаність свідомості, сонливість, втрата свідомості/кома, галюцинації/божевілля, розмите зору, порушення сприйняття, екстрапірамідні симптоми (наприклад, постійні спазми, скорочення м’язів, моторне неспокоєння, повільність рухів, нерегулярні рухи), відсутність контролю над сечовипусканням та судоми.
Ваш лікар або медсестра можуть спостерігати за ознаками та симптомами токсичності мозку та спинного мозку.

Вплив на нирки та сечові шляхи

Лікування Голоксаном може спричинити запалення або серйозне пошкодження сечового міхура та сечових шляхів, що призводить до наявності крові в сечі. Якщо під час лікування Голоксаном Ви помітите кров у сечі або інші проблеми з сечовипусканням, негайно повідомте лікареві. Можуть також розвинутися вторинні пухлини сечового міхура. Ваш лікар знає про цю можливість і вжитиме найвідповідніших заходів, при необхідності припинивши лікування.
Лікар може призначити Вам відповідну терапію мезною або інтенсивне зволоження, щоб значно зменшити частоту та тяжкість ураження сечового міхура. Спорожнюйте сечовий міхур через регулярні проміжки часу.
Лікування Голоксаном може також серйозно пошкодити Ваші нирки. Якщо у Вас є захворювання нирок, лікар уважно спостерігатиме за Вами під час лікування Голоксаном. Ризик розвитку таких побічних ефектів у Вас зростає, якщо:
- Ви маєте захворювання нирок,
- Ви отримували або отримуєте лікарські засоби, які можуть пошкодити нирки,
- Ви дитина віком до 5 років,
- У Вас пухлина нирки, і Ви отримували променеву терапію або перенесли хірургічне видалення нирки.

Вплив на серце

Під час лікування циклофосфамідом може розвинутися захворювання серця, що може послабити його, особливо якщо у Вас є захворювання нирок (ниркова недостатність), Ви раніше отримували променеву терапію в області навколо серця і/або приймаєте ліки, шкідливі для серця.

Вплив на легені

Лікування Голоксаном може спричинити шкідливі ефекти на легені, іноді навіть летальні.

Вторинні пухлини

Як і при інших протипухлинних терапіях, лікування Голоксаном пов’язане з ризиком розвитку вторинних пухлин. Вторинна пухлина може розвинутися навіть через кілька років після припинення лікування.

Вплив на печінку

Лікування Голоксаном може призвести до прогресивного закриття судин печінки, що пошкоджує функцію цього органу.

Алергічні реакції

Лікування Голоксаном може спровокувати алергічні реакції.

Порушення процесу загоєння рани

Голоксан може втручатися в нормальний процес загоєння рани.

Інші ліки та Голоксан
Повідомте лікареві або фармацевту, якщо Ви приймаєте, нещодавно приймали або можете приймати будь-які інші ліки.
Зокрема, повідомте лікареві або фармацевту, якщо Ви приймаєте один із наступних ліків:

цукрознижувальні засоби для прийому внутрішньо з групи сульфанілуреї, оскільки, прийняті разом із Голоксаном, вони можуть знижувати рівень цукру у крові більше, ніж зазвичай,
ліки, що використовуються для лікування подагри, наприклад, аллопуринол, або високого тиску крові, наприклад, гідрохлоротіазид, оскільки вони можуть посилювати побічні ефекти Голоксану,
бупропіон — лікарський засіб, що використовується, щоб допомогти Вам кинути палити,
ліки, що використовуються для лікування пухлин (бусульфан, доцетаксель, іринотекан, сорафеніб, антрацикліни, тамоксифен, карбоплатин, цисплатин),
ліки, що використовуються для лікування інфекцій (антибіотики, наприклад, аміноглікозиди та рифампіцин),
ліки, що використовуються для лікування інфекцій, спричинених грибками (флуконазол, ітраконазол, кетоконазол, амфотерицин B) та вірусами (ацикловір),
ліки, що використовуються для розрідження крові (кумарини, наприклад, варфарин),
хлоралгідрат — лікарський засіб, що використовується для лікування безсоння,
дисульфірам — лікарський засіб, що допомагає кинути пити алкоголь,
ліки, що використовуються для лікування епілепсії — захворювання, що характеризується неконтрольованими рухами тіла та втратою свідомості (фенобарбітал, карбамазепін, фенітоїн, прімідон),
ліки, що використовуються для лікування депресії (бензодіазепіни, звіробій, відомий також як гіперіцин),
ліки, що використовуються для лікування запалення (кортикостероїди),
ліки для лікування високого тиску крові (з групи інгібіторів АПФ, з групи тіазидних діуретиків),
наталізумаб — лікарський засіб, що використовується для лікування розсіяного склерозу (РС) — захворювання, що спричинює запалення в мозку, яке пошкоджує нервові клітини,
хлорпромазин — лікарський засіб для лікування психічних захворювань,
трийодтиронін — лікарський засіб для лікування захворювань щитовидної залози (залози в області шиї),
променеву терапію в області серця або сечового міхура,
ліки для лікування порушень серцевого ритму (аміодарон),
G-CSF або GM-CSF (гранулоцитарний колонієстимулюючий фактор та гранулоцитарно-макрофагальний колонієстимулюючий фактор) — лікарський засіб, що використовується для збільшення кількості білих кров’яних тілок, тим самим підвищуючи здатність організму захищатися від інфекцій,
вакцини,
суксаметоній (анестетик)
ліки, що діють на мозок, наприклад, від нудоти та блювоти, снодійні, деякі знеболювальні (опіоїди) або ліки від алергії.

Голоксан з їжею, напоями та алкоголем
Оскільки грейпфрут містить сполуку, що може зменшити ефективність Голоксану, не вживайте грейпфрут або сік з нього.
Прийом алкоголю може зменшити ефективність Голоксану та посилити побічні ефекти на шлунок, такі як нудота та блювота; з цих причин уникайте вживання алкоголю під час лікування.
Вагітність, годування грудьми та фертильність
Якщо Ви вагітні, підозрюєте вагітність або плануєте вагітність, або годуєте грудьми, проконсультуйтеся з лікарем або фармацевтом перед прийомом цього лікарського засобу.
Якщо Ви жінка
Під час лікування Голоксаном уникайте вагітності.
Ви повинні використовувати ефективні методи засобів контрацепції протягом цього періоду. Проконсультуйтеся зі своїм лікарем.
Не годуйте грудьми під час терапії.
Якщо Ви чоловік
Під час лікування Голоксаном та протягом 6 місяців після його припинення уникайте зачаття дітей.
Ви повинні використовувати ефективні методи засобів контрацепції протягом цього періоду. Проконсультуйтеся зі своїм лікарем.
Оскільки Голоксан може негативно впливати на фертильність, спричиняючи безпліддя, запитайте свого лікаря про можливість зберігання сперми перед початком лікування.
Керування транспортними засобами та використання механізмів
Деякі побічні ефекти, пов’язані з лікуванням Голоксаном, можуть погіршити здатність керувати транспортними засобами або працювати з механізмами. Лікар вирішить, чи є для Вас безпечно керувати автомобілем або працювати з механізмами.

3. Як Вам застосовують Голоксан

Цей лікарський засіб Вам завжди буде застосовувати лікар або кваліфікована особа. Якщо у Вас виникнуть сумніви, зверніться до лікаря.
Лікар застосує Вам Голоксан у вену.
Потрібна Вам кількість Голоксану та інтервали між його застосуванням залежатимуть від:

Вашого віку,
типу захворювання, від якого Ви страждаєте,
Вашого стану здоров’я,
одночасного застосування інших протипухлинних лікарських засобів.

Якщо Вам застосували більше Голоксану, ніж потрібно
Неможливо, щоб Вам застосували надмірну дозу Голоксану.
У разі випадкового прийому/застосування надмірної дози Голоксану лікар лікуватиме Ваші симптоми відповідною терапією.

4. Можливі побічні ефекти

Як і всі лікарські засоби, цей препарат може викликати побічні ефекти, хоча вони виникають не у всіх людей.
Негайно повідомте лікареві, якщо ви помітили будь-які з наступних серйозних побічних ефектів:

дуже почасті (можуть впливати на більше, ніж 1 із 10 осіб)

пригнічення кісткового мозку з недостатнім утворенням кров’яних клітин (міелосупресія); зокрема білих кров’яних клітин (лейкопенія та нейтропенія)
ураження головного мозку (енцефалопатія)
сонливість
нудота, блювота
випадіння волосся (алопеція)
наявність крові в сечі, навіть якщо її не видно неозброєним оком (гематурія, мікрогематурія)
ураження нирок (порушення функції нирок, пошкодження ниркової структури)
підвищення температури тіла

часті (можуть впливати до 1 із 10 осіб)

інфекції
низький рівень тромбоцитів у крові (тромбопенія)
підвищений рівень кислот у крові (метаболічний ацидоз)
токсичність для печінки
інфекція сечових шляхів із наявністю крові в сечі
захворювання нирок (нефропатії, порушення тубулярної функції)
наявність видимої крові в сечі (макрогематурія)
зниження сперматогенезу (процесу утворення сперматозоїдів організмом)
зниження м’язової сили
відчуття втоми та слабкості
погане самопочуття
підвищення температури тіла через зниження кількості білих кров’яних клітин
запалення вен (флебіт)

нечасті (можуть впливати до 1 із 100 осіб)

запалення легень (пневмонія)
інфекція крові (сепсис)
вторинні пухлини
пухлина сечових шляхів
порушення кісткового мозку, що не здатний утворювати достатню кількість певних кров’яних клітин, таких як червоні та білі кров’яні тільця, тромбоцити (мієлодиспластичний синдром)
пухлина крові (гостра лейкемія)
незворотні порушення овуляції (процес, що відбувається один раз у кожному менструальному циклі і призводить до виходу яйцеклітини)
втрата апетиту
галюцинації
психічні розлади (депресивна психоза)
дезорієнтація
непокірність
сплутаність свідомості
сонливість
втрата свідомості/кома
забудькуватість
запаморочення
токсичність для серця
порушення нормального серцевого ритму (аритмії)
ослаблення серця, що може призвести навіть до смерті (серце не здатне перекачувати достатню кількість крові для потреб організму)
кровотеча
діарея
запор
захворювання печінки
неможливість утримувати сечу (недержання сечі)
утруднення виділення сечі
зміни частоти сечовипускання
подразнення сечового міхура
тривале відсутність менструацій
зниження рівня жіночих статевих гормонів
підвищення рівнів трансаміназ (sGOT та sGPT), гамма-глутамілтрансферази (gamma GT), лужної фосфатази, білірубіну, що виявляються при аналізах крові

рідкісні (можуть впливати до 1 із 1 000 осіб)

дисбаланс електролітів — речовин, що містяться в крові
низький рівень гемоглобіну — білка, що переносить кисень — у крові (анемія)
алергічні реакції
стан, що характеризується затримкою рідини та зниженням рівня натрію в крові через надмірну секрецію антидіуретичного гормону «ADH» (синдром неадекватної секреції ADH)
дегідратація
затримка рідини
низький рівень натрію в крові (гіпонатріємія)
ураження головного мозку (церебеллярний синдром)
розмитість зору
порушення сприйняття
екстрапірамідні симптоми (наприклад, постійні спазми, м’язові скорочення, рухова непокірність, повільність рухів, нерегулярні рухи)
низький кров’яний тиск
захворювання легень
кашель
задишка та відчуття тиску в грудях, що ускладнюють дихання (диспнея)
запалення слизової оболонки ротової порожнини (стоматит)
неможливість утримувати кал (недержання калу)
порушення шкіри (висипання; папульозне висипання, дерматит)
судоми
захворювання нирок (порушення клубочкової функції, тубулярний ацидоз, гостра та хронічна ниркова недостатність)
білок у сечі
неможливість утримувати сечу (недержання сечі)
тривале зниження кількості сперми та/або тривала відсутність сперматозоїдів у спермі
запалення слизової оболонки рота
реакції у місці введення/інфузії
наявність фосфатів у сечі
наявність амінокислот у сечі

дуже рідкісні (можуть впливати до 1 із 10 000 осіб)

комплекс захворювань крові та нирок (гемолітично-уремічний синдром)
поширення численних згортків крові, що може призвести до кровотечі (дисемінована внутрішньосудинна згортання крові)
тяжка алергічна реакція (анапілактичний шок)
низький рівень калію в крові
кома
судоми
ураження нервів (полінейропатія)
порушення зору (візуальна недостатність)
інфаркт міокарда
зупинка серця
закупорка судини (тромбоемболія)
запалення легень (інтерстиційна пневмонія)
рубцювання легень
рубцювання тканини, що вистилає легені (хронічна інтерстиційна легенева фіброза)
захворювання легень (дихальну недостатність)
накопичення рідини навколо легень, спричинене вдиханням або прийомом токсичних речовин (алергічний токсичний набряк легень)
запалення підшлункової залози
токсичні реакції шкіри
захворювання скелета (рахіт, остеомаляція)
руйнування м’язової тканини (рабдоміоліз)
захворювання нирок (синдром Фанконі)
смерть
реакція на опромінення

невідомо (частоту неможливо визначити на основі наявних даних)

закупорка однієї з судин, що постачає кров до легень (легенева емболія)
розвиток пухлин, зокрема: пухлин крові (гостра лімфоцитарна лейкемія), лімфома, навіть фатальна (пухлина лімфатичної системи — неходжкінська лімфома), саркома (пухлина сполучної тканини); ниркові пухлини; пухлина щитоподібної залози, залози шиї; погіршення вже існуючих пухлин
токсичність для крові
різке зниження білих кров’яних клітин у крові (наприклад, зниження кількості лейкоцитів та лімфоцитів)
зниження утворення кров’яних клітин кістковим мозком, що проявляється підвищенням температури та тяжкими інфекціями (гарячкова аплазія кісткового мозку)
зниження гемоглобіну в крові через руйнування червоних кров’яних клітин (гемолітична анемія)
зниження гемоглобіну в крові новонароджених (неонатальна анемія)
підвищений вміст метгемоглобіну в крові
набряк обличчя, горла та рук, спричинений алергічною реакцією
знижена активність імунної системи
кропив’янка
ускладнення після терапії лікування пухлин (синдром лізису пухлини)
низький рівень кальцію та фосфату в крові
підвищений рівень цукру в крові
сильна спрага (полідипсія)
напади паніки
стан фізичної нерухомості та порушення поведінки (кататонія)
психічні розлади (манія, параноя, фіксація, божевілля, зміна психічного стану)
загальне уповільнення психічних функцій (брадифренія)
мовчання (мутізм)
повторення слів (еколалія)
безперервний потік слів (логорея)
тенденція багаторазово повторювати одне й те саме слово або фразу (персеверація)
втрата пам’яті (амнезія)
захворювання центральної нервової системи, спричинені токсичністю (периферична нейропатія, синдром задньої оборотної лейкоенцефалопатії, лейкоенцефалопатія)
екстрапірамідні розлади
труднощі з вимовою слів (дисартрія)
захворювання, що характеризується неконтрольованими рухами тіла та втратою свідомості (епілептичний і неепілептичний статус)
тремтіння «як крила метелика» (астеріксіс)
порушення рухів
порушення чутливості, при якому різні подразники викликають аномальні реакції (дизестезія)
зниження чутливості (гіпестезія)
оніміння (парестезія)
біль, спричинений ураженням нервів (нейралгія)
труднощі з пересуванням
неможливість утримувати кал (недержання калу)
кон’юнктивіт
подразнення очей
глухота
послаблення слуху (гіпоакузія)
запаморочення
дзвін у вухах
порушення серцевого ритму (шлуночкова фібриляція, передсердна фібриляція, передсердний флітер)
аритмія серця (шлуночкові екстрасистоли, надшлуночкові екстрасистоли, передчасне скорочення передсердя)
прискорене або уповільнене серцебиття
серце не перекачує достатню кількість крові для потреб організму (кардіогенний шок)
тяжке порушення електричних імпульсів серця (серцевий блок)
кровотеча в області серця
біль у грудях (стенокардія)
слабкість лівого боку серця (недостатність лівого шлуночка)
захворювання серцевого м’язу
запалення серцевого м’язу (міокардит)
накопичення рідини навколо серця
послаблення серця
серцебиття
зниження кількості крові, що перекачується серцем (фракція викиду)
зміни на електрокардіограмі — дослідженні електричної активності серця (ЕКГ)
закупорка вени руки або ноги (глибока венозна тромбоза)
захворювання крові (синдром проникності капілярів)
запалення кровоносних судин (васкуліт)
підвищення або зниження артеріального тиску
приливи
звуження бронхів, що ускладнює дихання (бронхоспазми)
запалення легень (пневмонія)
накопичення рідини навколо легень
захворювання легень, що призводить до зниження концентрації кисню в крові, яка не підвищується навіть при прямому введення кисню (синдром гострої дихальної недостатності (ARDS))
нестача кисню в організмі (гіпоксія)
підвищення кров’яного тиску в легенях (легенева гіпертензія)
запалення легень, спричинене вдиханням речовини, на яку є алергія
запалення кишечника (цекіт, коліт, ентероколіт)
закупорка кишечника (ілеус)
тяжка кровотеча кишечника
утворення виразок на слизових оболонках
біль у животі
підвищена продукція слини (гіперсекреція слини)
тяжке запалення печінки (фульмінантний гепатит)
захворювання малих судин печінки (венозно-оклюзійна хвороба печінки)
закупорка великої вени печінки (тромбоз ворітної вени)
запалення печінки, що призводить до руйнування її клітин (цитолітичний гепатит)
закупорка жовчі — речовини, важливої для травлення (холестаз)
тяжкі реакції на шкірі (токсичний епідермальний некроліз, синдром Стівенса-Джонсона)
синдром, що характеризується почервонінням, шелушінням та поколюванням долонь і підошов (еритродизестезія долонь і підошов)
запалення шкіри, що раніше піддавалася опроміненню (променевий дерматит)
загибель шкірної тканини
набряк обличчя
дрібні червоні плями на шкірі (петехії)
висипання у вигляді плям
свербіж
еритема
темні плями на шкірі (гіперпігментація)
пітливість
захворювання нігтів
затримка росту
болі в м’язах і кістках
біль у руках і ногах
захворювання нирок (тубулоінтерстиційний нефрит)
цукровий діабет, спричинений захворюванням нирок (нирковий діабет)
часте сечовипускання
відчуття неповного спорожнення сечового міхура
безпліддя
яєчники не утворюють яйцеклітини (недостатність яєчників)
передчасна менопауза
порушення циклу утворення яйцеклітин (овуляція)
синдром, що характеризується втратою функцій кількох органів (множинна органна недостатність)
загальне фізичне виснаження
біль у грудях
набряк
біль
озноб
затримка росту плода

Повідомлення про побічні ефекти
Якщо у вас виникли побічні ефекти, включаючи ті, що не вказані в цій інструкції, зверніться до лікаря, фармацевта або медсестри. Ви також можете повідомити про побічні ефекти безпосередньо через вебсайт https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
Повідомляючи про побічні ефекти, ви допомагаєте надати додаткову інформацію щодо безпеки цього лікарського засобу.

5. Як зберігати Голоксан

Не зберігати при температурі вище 25 °C.
Тримайте цей лікарський засіб у недоступному для дітей місці, поза їхнім зором і досяжністю.
Не використовуйте цей лікарський засіб після закінчення терміну придатності, вказаного на упаковці після СКАД.
Термін придатності відноситься до останнього дня цього місяця.
Не викидайте жодні лікарські засоби у каналізацію чи побутові відходи. Запитайте у фармацевта, як позбутися лікарських засобів, які ви більше не використовуєте. Це допоможе захистити навколишнє середовище.

6. Вміст упаковки та інша інформація

Що містить Голоксан
Голоксан 1 г Порошок для розчину для інфузії

Діючою речовиною є іфосфамід 1 г.
Інших компонентів немає. Голоксан 2 г Порошок для розчину для інфузії
Діючою речовиною є іфосфамід 2 г.
Інших компонентів немає.

Опис зовнішнього вигляду Голоксану та вміст упаковки
Голоксан являє собою білий порошок.
Доступний у таких упаковках:

Голоксан 1 г Порошок для розчину для інфузії: 1 скляний флакон
Голоксан 2 г Порошок для розчину для інфузії: 1 скляний флакон

Можливо, що не всі упаковки є в обігу.
Власник дозволу на введення в обіг та виробник
Власник дозволу на введення в обіг
Baxter S.p.A.
Via del Serafico, 89 00142 ROMA
Виробник
Baxter Oncology GmbH
Kantstrasse 2
D-33790 Halle/Westfalen (Німеччина)

Наступна інформація призначена виключно для лікарів або медичних працівників:
ЗАСОБИ ОБЕРЕЖНОСТІ ПРИ ЗАСТОСУВАННІ
Паравенозне введення
Оскільки цитостатична дія іфосфаміду починається лише після його активації на рівні печінки, не існує
ризику ураження тканин у разі випадкового паравенозного введення
розчину іфосфаміду. Однак у разі витікання розчину рекомендується негайно припинити
інфузію, аспірувати частину розчину, що витекла, за допомогою введення голки на місце витоку, промити
тканину, в яку потрапив розчин, фізіологічним розчином, та іммобілізувати кінцівку.
СПЕЦІАЛЬНІ ПОПЕРЕДЖЕННЯ
Мієлосупресія, імунносупресія, інфекції
Лікування іфосфамідом може спричинити мієлосупресію та значне пригнічення імунної відповіді, що може призвести до тяжких інфекцій. Повідомлялися випадки мієлосупресії, пов’язаної з іфосфамідом, з летальним наслідком.
Мієлосупресія, спричинена іфосфамідом, може призводити до лейкопенії, нейтропенії, тромбоцитопенії (пов’язаної з підвищеним ризиком кровотеч) та анемії.
Введення іфосфаміду зазвичай супроводжується зниженням кількості лейкоцитів. Надир кількості лейкоцитів зазвичай досягається приблизно на другому тижні після введення. Після цього кількість лейкоцитів знову зростає.
Особливо у пацієнтів, яким раніше проводили лікування та/або які одночасно приймають хіміотерапевтичні/гематотоксичні засоби, імунносупресивні засоби та/або променеву терапію, слід очікувати тяжку мієлосупресію та імунносупресію (див. Взаємодія).
За показаннями можна розглянути можливість застосування стимуляторів гемопоезу (факторів стимуляції колоній та стимуляторів еритропоезу) для зменшення ризику мієлосупресивних ускладнень та/або допомоги у дотриманні запланованої дози. Див. розділ Взаємодія щодо інформації про потенційну взаємодію з G-CSF та GM-CSF (гранулоцитарний колонієстимулюючий фактор, макрофагально-гранулоцитарний колонієстимулюючий фактор).
Ризик мієлосупресії залежить від дози та зростає при введенні однієї високої дози порівняно з фракціонованим введенням.
Ризик мієлосупресії вищий у пацієнтів із зниженою функцією нирок.
Тяжка імунносупресія призвела до тяжких, іноді летальних, інфекцій. Повідомлялися випадки інфекцій при застосуванні іфосфаміду, включаючи пневмонію, а також інші бактеріальні, грибкові, вірусні та паразитарні інфекції. Також повідомлялися випадки сепсису та септичного шоку.
Може відбуватися реактивація прихованих інфекцій. У пацієнтів, яким проводили лікування іфосфамідом, повідомлялися випадки різних вірусних інфекцій.
Тому рекомендується ретельний моніторинг гематологічних показників. Перед кожним введенням та відповідними інтервалами, за необхідності щоденно, слід перевіряти кількість білих кров’яних тілець, кількість тромбоцитів та рівень гемоглобіну. Якщо тільки це не вважається необхідним, іфосфамід не слід вводити пацієнтам із кількістю білих кров’яних тілець нижче 2500/μl. При лихоманці та/або лейкопенії профілактично рекомендується введення антибіотиків та/або антимікотиків.
Потрібно ретельно моніторити пацієнтів із ослабленою імунною системою (наприклад, пацієнтів із цукровим діабетом або порушеннями функції печінки чи нирок).
Енцефалопатія та токсичність центральної нервової системи (ЦНС)
Введення іфосфаміду може спричинити енцефалопатію та інші нейротоксичні ефекти.
Токсичність ЦНС, спричинена іфосфамідом, може проявлятися протягом декількох годин до декількох днів після введення та у більшості випадків зникає протягом 48–72 годин після припинення лікування іфосфамідом. Симптоми можуть тривати довше. Іноді одужання було неповним. Повідомлялися випадки токсичності ЦНС з летальним наслідком. Якщо розвивається токсичність ЦНС, введення іфосфаміду слід припинити.
Симптоми можуть включати: сплутаність свідомості, сонливість, кому, галюцинації, розмите зору, психотичну поведінку, екстрапірамідні симптоми, недержання сечі та судоми.
Токсичність ЦНС, схоже, залежить від дози. Факторами ризику розвитку енцефалопатії, пов’язаної з іфосфамідом, є гіпоальбумінемія, порушення функції нирок, низький performance status, захворювання тазу (наприклад, наявність пухлини в нижній частині живота, об’ємне захворювання живота) та попереднє або супутнє нефротоксичне лікування, включаючи цисплатин.
У зв’язку з потенційною додатковою дією ліки, що діють на центральну нервову систему (наприклад, протиблювотні, транквілізатори, наркотики чи антигістамінні засоби), або речовини (наприклад, алкоголь), що діють на ЦНС, слід застосовувати з особливою обережністю при енцефалопатії, спричиненій іфосфамідом, або, за необхідності, припинити їх застосування.
Пацієнтів, яким проводили лікування іфосфамідом, слід ретельно моніторити на наявність симптомів енцефалопатії, особливо якщо пацієнти мають підвищений ризик розвитку енцефалопатії.
Можна розглянути можливість застосування метиленового синього для лікування та профілактики енцефалопатій, пов’язаних з іфосфамідом.
Токсичність для нирок та уротелію
Іфосфамід є як нефротоксичним, так і уротоксичним.
Функцію клубочків та ниркових канальців слід оцінювати та контролювати до початку терапії, а також під час та після лікування.
Сечовий осад слід регулярно перевіряти на наявність еритроцитів та інших ознак уро/нефротоксичності.
Рекомендується ретельний моніторинг сироваткових та сечових показників, включаючи фосфор, калій та інші лабораторні параметри, що є відповідними для виявлення нефротоксичності та уротеліальної токсичності.
Нефротоксичні ефекти
Задокументовано нефротоксичність з летальним наслідком.
У пацієнтів, яким проводили лікування іфосфамідом, повідомлялися випадки ураження ниркової паренхіми та канальцевої некрози.
Порушення функції нирок (гломерулярної та канальцевої) після введення іфосфаміду є дуже поширеними (див. Небажані ефекти). Симптоми включають зниження швидкості клубочкової фільтрації та підвищення сироваткового креатиніну, протеїнурію, ензимурію, циліндрурію, амінокислотурію, фосфатурію та глікозурію, а також нирковий канальцевий ацидоз. Також повідомлялися синдром Фанконі, рахіти, затримка росту у дітей, а також остеомаляція у дорослих.
Повідомлялося про розвиток синдрому, подібного до синдрому неадекватної секреції антидіуретичного гормону (СНСАГ), при застосуванні іфосфаміду.
Ураження канальців може проявлятися під час терапії або місяці чи роки після припинення терапії.
Гломерулярні або канальцеві дисфункції можуть з часом зникати, залишатися стабільними або прогресувати протягом місяців або років навіть після припинення лікування іфосфамідом. Повідомлялися випадки гострого канальцевого некрозу, гострої ниркової недостатності та хронічної ниркової недостатності після лікування іфосфамідом (див. Небажані ефекти).
Ризик розвитку клінічних симптомів нефротоксичності зростає при:

Високих кумулятивних дозах іфосфаміду
Існуючих порушеннях функції нирок
Попередньому або супутньому лікуванні потенційно нефротоксичними засобами
Малих дітей (особливо дітей до 5 років)
Зниженій резервній функції нирок, як у пацієнтів із пухлинами нирок, яким проводили опромінення нирок або нефректомію.
Ризики та очікувані переваги від лікування іфосфамідом слід ретельно оцінювати у пацієнтів із існуючими порушеннями функції нирок або зниженою резервною функцією нирок.

Уротеліальні ефекти
Введення іфосфаміду пов’язане з уротоксичними ефектами, які можна зменшити за допомогою профілактичного застосування месни.
При лікуванні іфосфамідом повідомлялися випадки геморагічного циститу, що вимагали переливання крові.
Ризик геморагічного циститу залежить від дозування та зростає при введенні однієї високої дози порівняно з фракціонованим введенням.
Геморагічний цистит повідомлявся після однієї дози іфосфаміду.
Перед початком терапії необхідно виключити або виправити наявні обструкції сечових шляхів (див. Протипоказання).
Під час або одразу після введення необхідно приймати або вводити достатню кількість рідини для форсованої діурези з метою зменшення ризику токсичності сечових шляхів.
Іфосфамід слід застосовувати в комбінації з месною для профілактики геморагічного циститу.
Іфосфамід слід застосовувати з обережністю, або навіть уникати застосування, у пацієнтів із активними інфекціями сечових шляхів.
Пізніші або супутні опромінення сечового міхура або лікування бусульфаном можуть збільшити ризик геморагічного циститу.
Кардіотоксичність, застосування у пацієнтів із порушеннями функції серця
Повідомлялася кардіотоксичність, пов’язана з іфосфамідом, з летальним наслідком. Ризик розвитку кардіотоксичних ефектів залежить від дози та зростає у пацієнтів, яким раніше або одночасно проводили лікування іншими кардіотоксичними засобами, опроміненням серця або при нирковій недостатності.
Необхідно дотримуватися особливої обережності при застосуванні іфосфаміду у пацієнтів із факторами ризику кардіотоксичності та у пацієнтів із існуючими порушеннями функції серця.
Симптоми кардіотоксичності, повідомлені при лікуванні іфосфамідом (див. Небажані ефекти), включають:

Надшлуночкові та шлуночкові аритмії, включаючи передсердну та надшлуночкову тахікардію, фібриляцію передсердь, шлуночкову тахікардію без пульсу
Зниження напруги QRS та зміни сегмента ST та хвилі T
Токсична кардіоміопатія, що призводить до серцевого нападу з застоєм та гіпотензією
Перикардіальний випіт, фібринозний перикардит та епікардіальна фіброза

Токсичність для легень
Повідомлялися випадки токсичності для легень, що призводили до дихальної недостатності та з летальним наслідком. При лікуванні іфосфамідом повідомлялися інтерстиціальна пневмонія та легенева фіброза.
Вторинні пухлини
Лікування іфосфамідом, як і всі цитотоксичні терапії, пов’язане з ризиком вторинних пухлин та їх попередників. Вторинні пухлини можуть розвинутися через роки після припинення хіміотерапії.
Зростає ризик мієлодиспластичних змін, які іноді переходять у гострий лейкоз. Інші пухлини, повідомлені після або під час лікування іфосфамідом, включають лімфому, рак щитоподібної залози та саркоми.
Повідомлялися випадки пухлин також після експозиції in utero циклофосфамідом — іншим цитотоксичним засобом із родини оксазафосфоринів.
Гепатична вено-оклюзійна хвороба
Повідомлялися випадки гепатичної вено-оклюзійної хвороби при хіміотерапії, що включає іфосфамід.
Це також відома ускладнення при застосуванні циклофосфаміду — іншого цитотоксичного засобу з родини оксазафосфоринів.
Генотоксичність
Див. розділ 4.6 Вагітність та годування грудьми.
Вплив на фертильність
Див. розділ 4.6 Вагітність та годування грудьми.
Жінки
Повідомлялися випадки аменореї у пацієнток, яким проводили лікування іфосфамідом. Також повідомлялася олігоменорея при застосуванні циклофосфаміду — іншого цитотоксичного засобу з родини оксазафосфоринів.
Ризик постійної аменореї, спричиненої хіміотерапією, вищий у жінок старшого віку.
Дівчатка, яким проводили лікування іфосфамідом до статевого дозрівання, можуть нормально розвиватися з вторинними статевими ознаками та мати регулярні цикли.
Дівчатка, яким проводили лікування іфосфамідом до статевого дозрівання, згодом виношували дітей.
Дівчатка, які зберегли функцію яєчників після завершення лікування, мають підвищений ризик передчасної менопаузи.
Чоловіки
Чоловіки, яким проводили лікування іфосфамідом, можуть розвинути олігозооспермію або азооспермію.
Статева функція та лібідо зазвичай залишаються незмінними у цих пацієнтів.
Хлопчики, яким проводили лікування іфосфамідом до статевого дозрівання, можуть нормально розвиватися з вторинними статевими ознаками, але можуть мати олігозооспермію або азооспермію.
Може розвинутися атрофія яєчок у різних ступенях.
Азооспермія може бути зворотною у деяких пацієнтів, хоча відновлення може відбуватися навіть через кілька років після припинення терапії.
Чоловіки, яким проводили лікування іфосфамідом, згодом мали дітей.
Анафілактичні/аналіфактоїдні реакції, перехресна чутливість
У зв’язку з іфосфамідом повідомлялися анафілактичні/аналіфактоїдні реакції.
Повідомлялася перехресна чутливість між цитотоксичними засобами з родини оксазафосфоринів.
Порушення загоєння рани
Іфосфамід може перешкоджати нормальному процесу загоєння рани.
ДОЗА, СПОСІБ ТА ТЕРМІН ВВЕДЕННЯ
ГОЛОКСАН слід вводити лише лікарям, які мають досвід роботи з цим лікарським засобом.
Дозування слід визначати індивідуально. Дози, тривалість лікування та/або інтервали між курсами лікування залежать від терапевтичних показань, схеми комбінованої терапії, загального стану здоров’я та функції органів пацієнта та результатів лабораторного моніторингу.
Зазвичай бажано досягти загальної дози 250–300 мг/кг на цикл терапії. Звичайна схема дозування — 50–60 мг/кг внутрішньовенно протягом 5 послідовних днів.
Коли необхідна нижча добова доза та/або розподіл загальної дози на більший проміжок часу, ГОЛОКСАН слід вводити кожні 2 дні (день 1, 3, 5, 7 та 9) або 20–30 мг/кг на добу внутрішньовенно протягом 10 послідовних днів. У випадках стійкості можна розглянути можливість введення 80 мг/кг на добу протягом 2–3 послідовних днів.
Інтервал між курсами не повинен бути меншим за три тижні. Цей інтервал також залежить від гематологічного стану, подолання можливих побічних ефектів або супутніх проявів (див. Небажані ефекти).
Під час або одразу після введення слід приймати або вводити достатню кількість рідини для форсованої діурези з метою зменшення ризику уротеліальної токсичності (див. Спеціальні попередження).
Для профілактики геморагічного циститу іфосфамід слід застосовувати в комбінації з месною.
Лікарські засоби для парентерального застосування перед введенням слід візуально перевірити на наявність частинок або зміни кольору.
Перед парентеральним введенням речовину слід повністю розчинити.
Іфосфамід та його метаболіти піддаються діалізу. У пацієнтів, яким необхідний діаліз, слід враховувати відповідний інтервал між введенням іфосфаміду та діалізом.
Літні пацієнти:
Загалом дозування для літніх пацієнтів слід визначати з обережністю, враховуючи більш високу частоту зниження функції печінки, нирок або серця, супутні захворювання або інші медикаментозні терапії.
Інструкції щодо приготування та маніпуляції
При приготуванні та маніпуляції ГОЛОКСАНОМ слід дотримуватися всіх рекомендацій щодо безпеки при роботі з цитостатиками (наприклад, відновлений розчин слід готувати в приміщеннях, обладнаних спеціальними витяжними шафами).
У цьому контексті також не використані залишки розчину, порожні флакони та будь-які інші відходи лікарського засобу слід належно утилізувати. Лікарські засоби для парентерального застосування перед введенням слід візуально перевірити на наявність частинок або зміни кольору. Перед парентеральним введенням речовину слід повністю розчинити.
Переконайтеся, що кінцевий розчин іфосфаміду для інфузії не перевищує концентрації 4%.
Для приготування ізотонічного розчину, готового до застосування, з концентрацією 2%, розчиніть порошок у воді для ін’єкцій:

ГОЛОКСАН 1 г у 50 мл води для ін’єкцій
ГОЛОКСАН 2 г у 100 мл води для ін’єкцій
Для приготування ізотонічного розчину, готового до застосування, з концентрацією 4%, розчиніть порошок у воді для ін’єкцій:
ГОЛОКСАН 1 г у 25 мл води для ін’єкцій
ГОЛОКСАН 2 г у 50 мл води для ін’єкцій
Речовина легко розчиняється, якщо флакони енергійно струшувати протягом пів-хвилини після додавання води. Якщо речовина не розчиняється одразу, слід залишити розчин на кілька хвилин, доки він не стане прозорим.

Для інфузії рекомендується розбавити вищезазначений розчин ГОЛОКСАНУ розчином глюкози 5%, або розчином натрію хлориду 0,9%, або розчином Рінгера.
Наведені нижче інструкції можна використовувати як орієнтири: розчин лікарського засобу розбавляють до об’єму 250 мл при інфузії тривалістю 30–60 хвилин; розчин лікарського засобу розбавляють до об’єму 500 мл при інфузії тривалістю 1–2 години. При безперервній інфузії протягом 24 годин та при вищих дозах лікарського засобу рекомендується розчинити загальну дозу розчину ГОЛОКСАН для інфузії (наприклад, 5 г/м²) у трьох літрах розчину глюкози 5% або розчину натрію хлориду 0,9%.
З міркувань мікробіологічної чистоти рекомендується використовувати відновлені та/або розбавлені розчини негайно після їх приготування.
У разі, якщо такі розчини не використовуються одразу після приготування, користувач повинен відповідально дотримуватися інструкцій щодо терміну придатності та зберігання після відновлення лікарського засобу, маючи на увазі, що зберігання не повинно перевищувати 24 години при температурі від 2 до 8 °C (у холодильнику) (див. Термін придатності та зберігання).
ПЕРЕДОЗУВАННЯ
Найсерйозніші наслідки передозування включають симптоми дозозалежної токсичності, такі як токсичність ЦНС, нефротоксичність, мієлосупресія та мукозит. Див. Спеціальні попередження.
Пацієнтів, яким введено передозування, слід ретельно моніторити на розвиток токсичності.
Оскільки специфічний антидот для іфосфаміду недоступний, слід дотримуватися особливої обережності при застосуванні цього лікарського засобу.
Лікування при передозуванні повинно включати загальні підтримуючі заходи для підтримки пацієнта у разі розвитку токсичності.
Іфосфамід піддається діалізу in vitro. Тому швидкий гемодіаліз показаний при будь-якому передозуванні або інтоксикації, особливо при випадковому або самогубстві, особливо у пацієнтів із нирковою недостатністю. При передозуванні, серед інших побічних реакцій, слід очікувати мієлосупресію, головним чином у формі лейкопенії. Серйозність та тривалість мієлосупресії залежать від ступеня передозування. Потрібні часті аналізи крові та ретельний моніторинг пацієнта. При розвитку нейтропенії слід застосовувати профілактичні заходи для захисту від інфекцій, а інфекції слід відповідно лікувати антибіотиками. При розвитку тромбоцитопенії слід проводити тромбоцитарну заміну за необхідності. Для запобігання уротоксичності абсолютно необхідний захист сечових шляхів за допомогою месни.
ПОБІЧНІ ЕФЕКТИ
Як і всі лікарські засоби, ГОЛОКСАН може викликати побічні ефекти, хоча не всі люди їх відчувають.
Залежно від індивідуальної чутливості, типу захворювання та дозування можуть виникати побічні ефекти різного ступеня тяжкості. Вони вимагають відповідних профілактичних та терапевтичних заходів.
У пацієнтів, яким призначено хіміотерапію іфосфамідом як єдиний лікарський засіб, дозозалежні токсичності — це мієлосупресія та уротоксичність. Застосування уропротектора, такого як месна, обилкова гідратація та фракціонування доз іфосфаміду може значно зменшити частоту гематурії, особливо макрогематурії, пов’язаної з геморагічним циститом. Коли виникає лейкопенія, вона зазвичай легка або помірна. Інші значущі побічні ефекти включають алопецію, нудоту, блювоту та токсичність у центральній нервовій системі.
ТЕРМІН ПРИДАТНОСТІ ТА ЗБЕРІГАННЯ
Відновлений та/або розбавлений розчин є хіміко-фізично стабільним протягом 24 годин при температурі від 2°C до 8°C (у холодильнику); з мікробіологічної точки зору розчин слід використовувати негайно після відновлення/розбавлення; стабільність залежить від способу відновлення/розбавлення та залишається під відповідальністю оператора.