Инструкция: информация для пациента

ХОЛОКСАН 1 г порошок для раствора для инфузий, 2 г порошок для раствора для инфузий

Ифосфамид
Внимательно прочитайте эту инструкцию, прежде чем вам введут этот препарат, поскольку она содержит важную информацию для вас.

Сохраните эту инструкцию. Возможно, вам понадобится прочитать её снова.
При наличии каких-либо вопросов обратитесь к врачу или фармацевту.
Если у вас возникнут какие-либо нежелательные явления, включая те, которые не указаны в данной инструкции, сообщите об этом врачу или фармацевту. См. раздел 4.

Важная информация об ифосфамиде
Врач назначил вам ифосфамид, потому что у вас имеется раковое заболевание, которое может быть подвергнуто лечению.
Ифосфамид — это лекарственное средство, которое уничтожает опухолевые клетки, однако при этом также поражает нормальные клетки. Поэтому возможны различные побочные эффекты. Ваш врач не будет применять ифосфамид, если не сочтёт, что риск от ракового заболевания для вас выше, чем возможные побочные эффекты. Врач будет регулярно вас обследовать и, по возможности, лечить любые побочные эффекты.
Ифосфамид:

снижает количество клеток крови, что может вызвать усталость и повышенную восприимчивость к инфекциям;
может повреждать почки и мочевой пузырь. Вам могут ввести другое лекарственное средство — месну, чтобы помочь предотвратить возможные повреждения. Если вы заметите кровь в моче, немедленно сообщите об этом врачу;
может вызывать нарушения психики, такие как спутанность сознания, необычная сонливость, а также более тяжёлые состояния — судороги и потерю сознания. При появлении этих симптомов немедленно сообщите врачу;
как и большинство противоопухолевых или химиотерапевтических препаратов, может вызывать выпадение волос (от истончения до полной потери), хотя после завершения лечения волосы должны начать отрастать снова. Препарат также может вызывать тошноту или рвоту. Врач может дать вам рекомендации или назначить лекарства, которые помогут справиться с этим;
мужчины и женщины не должны планировать беременность во время лечения ифосфамидом, а также в течение как минимум 6–12 месяцев после его окончания. Вам следует использовать эффективное средство контрацепции. Проконсультируйтесь с врачом.

Теперь прочитайте остальную часть данной инструкции. Она содержит дополнительную важную информацию об использовании ифосфамидa, которая может быть особенно важна для вас.
Содержание инструкции:

Что такое Холоксан и для чего он применяется
Что вы должны знать перед тем, как вам введут Холоксан
Как применять Холоксан
Возможные побочные эффекты
Как хранить Холоксан
Содержимое упаковки и другая информация

1. Что такое Холоксан и для чего он применяется

Холоксан содержит действующее вещество ифосфамид.
Холоксан — это лекарственное средство для лечения опухолей (цитотоксическое лекарственное средство), которое действует, уничтожая опухолевые клетки (лечение, называемое «химиотерапией»), при злокачественных опухолях, не поддающихся хирургическому лечению (например, опухоли лёгкого, яичников, яичек, молочной железы, поджелудочной железы (органа, участвующего в процессах пищеварения), крови, мягких тканей, почек).

2. Что Вы должны знать перед тем, как Вам начнут вводить Холоксан

Не принимайте Холоксан

если у Вас аллергия на ифосфамид или на любой другой компонент этого лекарственного средства (перечислены в разделе 6),
если у Вас имеется непроходимость мочевыводящих путей,
если у Вас воспаление мочевого пузыря, сопровождающееся болезненным мочеиспусканием и появлением крови в моче (острая геморрагическая цистит),
если у Вас тяжелое заболевание почек,
если Вы беременны или кормите грудью (см. раздел «Беременность и кормление грудью»),
если у Вас имеется любая текущая инфекция,
если Ваш костный мозг функционирует неправильно (в частности, если ранее Вы проходили курс химиотерапии или лучевой терапии),
если у Вас затруднено мочеиспускание (атония мочевого пузыря).

Предостережения и меры предосторожности
Обратитесь к врачу перед началом введения Холоксана.
Сообщите врачу:

если у Вас заболевание печени или почек. Врач будет регулярно проводить анализ крови и мочи для контроля функции печени и почек;
если Вы употребляете алкоголь;
если у Вас диабет. Врач будет регулярно контролировать уровень сахара в Вашей крови;
если Вы проходили или проходите курс лучевой терапии или химиотерапии, в том числе с применением препарата бусульфан;
если у Вас заболевание сердца или если Вы недавно проходили курс лучевой терапии;
если у Вас недавно была инфекция или имеется инфекция мочевыводящих путей;
если у Вас ослаблена иммунная система (система защиты организма);
если Вам была проведена операция по удалению надпочечников — желез, расположенных над почками.
если Вы получали или получаете лечение цисплатином до или во время лечения ифосфамидом. Врач будет регулярно проводить анализ крови.
Алопеция
Лечение Холоксаном может вызвать выпадение волос и привести к облысению.
Волосы должны отрасти после окончания лечения или даже во время лечения, хотя их текстура и цвет могут измениться.
Тошнота и рвота
Лечение Холоксаном может вызвать тошноту и рвоту, которые могут усиливаться при употреблении алкоголя. Врач назначит Вам соответствующую терапию для профилактики и уменьшения тошноты и рвоты.
Лечение Холоксаном может вызвать воспаление слизистой оболочки полости рта (стоматит). Для профилактики стоматита соблюдайте тщательную гигиену полости рта.

Энцефалопатия

Ифосфамид может оказывать токсическое действие на головной и спинной мозг и вызывать энцефалопатию (не воспалительное заболевание мозга). Немедленно сообщите врачу, если у Вас появятся следующие симптомы, которые могут быть признаками токсичности для головного и спинного мозга: спутанность сознания, сонливость, потеря сознания/кома, галлюцинации/бред, нечеткость зрения, нарушения восприятия, экстрапирамидные симптомы (такие как непрерывные спазмы, мышечные сокращения, двигательное беспокойство, замедление движений, нерегулярные движения), недержание мочи и судороги.
Ваш врач или медсестра могут контролировать признаки и симптомы токсичности для головного и спинного мозга.

Влияние на почки и мочевыводящие пути

Лечение Холоксаном может вызвать воспаление или серьезное повреждение мочевого пузыря и мочевыводящих путей, приводящее к появлению крови в моче. Если во время лечения Холоксаном Вы заметите кровь в моче или другие нарушения мочеиспускания, немедленно сообщите об этом врачу. Также может развиться вторичный рак мочевого пузыря. Ваш врач знает о такой возможности и примет наиболее адекватные меры, при необходимости прекратив лечение.
Врач может назначить Вам адекватную терапию месной или обильное питье, чтобы значительно снизить частоту и тяжесть повреждения мочевого пузыря. Опорожняйте мочевой пузырь через регулярные промежутки времени.
Лечение Холоксаном может также серьезно повредить Ваши почки. Если у Вас заболевание почек, врач будет тщательно контролировать Ваше состояние во время лечения Холоксаном. У Вас повышен риск развития этих побочных эффектов, если:
- у Вас заболевание почек,
- Вы получали или получаете лекарственные средства, которые могут повредить почки,
- Вы ребенок в возрасте до 5 лет,
- у Вас опухоль почки и Вам проводилось облучение или хирургическое удаление одной почки.

Влияние на сердце

Во время лечения циклофосфамидом может развиться заболевание сердца, которое может его ослабить, особенно если у Вас заболевание почек (почечная недостаточность), если ранее Вы проходили лучевую терапию в области сердца и/или принимаете лекарства, вредные для сердца.

Влияние на легкие

Лечение Холоксаном может вызвать токсическое воздействие на легкие, в некоторых случаях — с летальным исходом.

Вторичные опухоли

Как и при других противоопухолевых терапиях, лечение Холоксаном связано с риском развития вторичных опухолей. Вторичная опухоль может развиться даже спустя несколько лет после прекращения лечения.

Влияние на печень

Лечение Холоксаном может вызвать прогрессирующее закрытие кровеносных сосудов печени, что приводит к нарушению функции этого органа.

Аллергические реакции

Лечение Холоксаном может вызвать аллергические реакции.

Нарушение процесса заживления ран

Холоксан может нарушать нормальный процесс заживления ран.

Другие лекарственные средства и Холоксан
Сообщите врачу или фармацевту, если Вы принимаете, недавно принимали или можете принимать какие-либо другие лекарства.
В частности, сообщите врачу или фармацевту, если Вы принимаете одно из следующих лекарственных средств:

пероральные препараты для лечения диабета из группы сульфонилмочевины, поскольку при одновременном применении с Холоксаном они могут сильнее, чем обычно, снижать уровень сахара в крови,
лекарства, применяемые для лечения подагры (аллопуринол) или высокого артериального давления (гидрохлоротиазид), поскольку они могут усиливать побочные эффекты Холоксана,
бупропион — лекарство, используемое для помощи в отказе от курения,
лекарства, применяемые для лечения опухолей (бусульфан, доцетаксель, иринотекан, сорафениб, антрациклины, тамоксифен, карбоплатин, цисплатин),
лекарства, применяемые для лечения инфекций (антибиотики, такие как аминогликозиды и рифампицин),
лекарства, применяемые для лечения грибковых (флуконазол, итраконазол, кетоконазол, амфотерицин В) и вирусных (ацикловир) инфекций,
лекарства, применяемые для разжижения крови (кумариновые антикоагулянты, такие как варфарин),
гидрат хлорала — лекарство, применяемое для лечения бессонницы,
дисульфирам — лекарство, применяемое для помощи в отказе от употребления алкоголя,
лекарства, применяемые для лечения эпилепсии — заболевания, характеризующегося неконтролируемыми движениями тела и потерей сознания (фенобарбитал, карбамазепин, фенитоин, примидон),
лекарства, применяемые для лечения депрессии (бензодиазепины, зверобой (St. John's wort)),
лекарства, применяемые для лечения воспаления (кортикостероиды),
лекарства для лечения высокого артериального давления (препараты из группы ингибиторов АПФ, препараты из группы тиазидных диуретиков),
натализумаб — лекарство, применяемое для лечения рассеянного склероза (РС), заболевания, вызывающего воспаление в головном мозге и повреждение нервных клеток,
хлорпромазин — лекарство для лечения психических заболеваний,
трийодтиронин — лекарство для лечения заболеваний щитовидной железы (железы шеи),
лучевая терапия в области сердца или мочевого пузыря,
лекарства для лечения нарушений сердечного ритма (амиодарон),
G-CSF или GM-CSF (гранулоцитарный колониестимулирующий фактор и гранулоцитарно-макрофагальный колониестимулирующий фактор) — лекарства, применяемые для увеличения числа лейкоцитов в крови, повышая тем самым способность организма защищаться от инфекций,
вакцины,
суксаметоний (анестетик),
лекарства, действующие на мозг, такие как препараты против тошноты и рвоты, снотворные, некоторые обезболивающие (опиоиды) или лекарства от аллергии.

Холоксан с пищей, напитками и алкоголем
Поскольку грейпфрут содержит соединение, способное снизить эффективность Холоксана, не употребляйте грейпфрут и грейпфрутовый сок.
Употребление алкоголя может снизить эффективность Холоксана и усилить побочные эффекты со стороны желудка, такие как тошнота и рвота; по этой причине избегайте употребления алкоголя во время лечения.
Беременность, кормление грудью и фертильность
Если Вы беременны, подозреваете беременность, планируете забеременеть или кормите грудью, проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом перед применением этого лекарственного средства.
Если Вы женщина
Во время лечения Холоксаном избегайте беременности.
Вам следует использовать эффективные методы контрацепции в этот период. Проконсультируйтесь с Вашим врачом.
Не кормите грудью во время терапии.
Если Вы мужчина
Во время лечения Холоксаном и в течение 6 месяцев после его окончания избегайте зачатия детей.
Вам следует использовать эффективные методы контрацепции в этот период. Проконсультируйтесь с Вашим врачом.
Поскольку Холоксан может негативно влиять на фертильность, вызывая бесплодие, проконсультируйтесь с врачом о возможности замораживания спермы до начала лечения.
Управление транспортными средствами и использование механизмов
Некоторые побочные эффекты, возникающие при лечении Холоксаном, могут нарушить способность управлять транспортными средствами или работать с механизмами. Ваш врач решит, безопасно ли Вам водить автомобиль или управлять механизмами.

3. Как вам вводят Холоксан

Этот препарат всегда вводится только врачом или квалифицированным медицинским персоналом. При наличии сомнений обратитесь к врачу.
Врач будет вводить вам Холоксан внутривенно.
Необходимая для вас доза Холоксана и интервалы между введениями будут зависеть от:

вашего возраста,
типа заболевания, которым вы страдаете,
вашего общего состояния здоровья,
одновременного применения других противоопухолевых препаратов.

Если вам введено больше Холоксана, чем нужно
Вероятность введения чрезмерной дозы Холоксана крайне мала.
В случае случайного приёма/введения чрезмерной дозы Холоксана врач проведёт симптоматическое лечение с применением соответствующей терапии.

4. Возможные побочные эффекты

Как и все лекарственные препараты, этот препарат может вызывать побочные эффекты, хотя они возникают не у всех пациентов.
Немедленно сообщите врачу, если вы заметили какие-либо из следующих тяжелых побочных эффектов:

очень часто (может наблюдаться более чем у 1 из 10 человек)

костный мозг не вырабатывает достаточное количество клеток крови (миелосупрессия); в частности, белых кровяных телец (лейкопения и нейтропения)
заболевание головного мозга (энцефалопатия)
сонливость
тошнота, рвота
выпадение волос и ресниц (алопеция)
наличие крови в моче, в том числе невидимой невооружённым глазом (гематурия, микрогематурия)
заболевание почек (почечная дисфункция, повреждение почечной структуры)
лихорадка

часто (может наблюдаться у до 1 из 10 человек)

инфекции
низкое количество тромбоцитов в крови (тромбоцитопения)
повышенное содержание кислот в крови (метаболический ацидоз)
токсическое поражение печени
инфекция мочевыводящих путей с наличием крови в моче
заболевания почек (нефропатии, нарушение функции канальцев)
наличие видимой крови в моче (макрогематурия)
снижение сперматогенеза (процесса выработки сперматозоидов организмом)
снижение мышечной силы
ощущение усталости и слабости
недомогание
лихорадка, вызванная снижением количества лейкоцитов
воспаление вен (флебит)

нечасто (может наблюдаться у до 1 из 100 человек)

воспаление лёгких (пневмония)
инфекция крови (сепсис)
вторичные опухоли
опухоль мочевыводящих путей
нарушение в костном мозге, при котором он больше не способен вырабатывать достаточное количество клеток крови, таких как эритроциты, лейкоциты и тромбоциты (миелодиспластический синдром)
опухоль крови (острый лейкоз)
необратимые нарушения овуляции (процесс, происходящий один раз в каждом менструальном цикле, при котором высвобождается яйцеклетка)
потеря аппетита
галлюцинации
психическое расстройство (депрессивная психоз)
дезориентация
беспокойство
спутанность сознания
сонливость
потеря сознания/кома
забывчивость
головокружение
токсическое поражение сердца
нарушения нормального сердечного ритма (аритмии)
ослабленное сердце, которое может привести к летальному исходу (сердце не способно перекачивать достаточный объём крови для потребностей организма)
кровотечение
диарея
запор
нарушения функции печени
невозможность удерживать мочу (недержание)
затруднённое мочеиспускание
изменения частоты мочеиспускания
раздражение мочевого пузыря
длительное отсутствие менструаций
снижение уровня женских половых гормонов
повышение значений трансаминаз (sGOT и sGPT), гамма-глутамилтрансферазы (gamma GT), щелочной фосфатазы, билирубина, выявляемых при анализах крови

редко (может наблюдаться у до 1 из 1 000 человек)

дисбаланс электролитов — веществ, содержащихся в крови
низкий уровень гемоглобина — белка, переносящего кислород — в крови (анемия)
аллергические реакции
состояние, характеризующееся задержкой жидкости и снижением уровня натрия в крови, вызванное аномальной секрецией антидиуретического гормона «АДГ» (синдром неадекватной секреции АДГ)
обезвоживание
задержка жидкости
низкий уровень натрия в крови (гипонатриемия)
заболевание головного мозга (церебеллярный синдром)
нечёткость зрения
нарушения восприятия
экстрапирамидные симптомы (например, непрерывные спазмы, мышечные сокращения, двигательное беспокойство, замедление движений, нерегулярные движения)
низкое артериальное давление
нарушения в лёгких
кашель
одышка и чувство сдавления в груди, затрудняющие дыхание (одышка)
воспаление слизистой оболочки полости рта (стоматит)
невозможность удерживать кал
нарушения кожи (высыпания; папулёзная сыпь, дерматит)
судороги
заболевания почек (нарушение функции клубочков, тубулярный ацидоз, острая и хроническая почечная недостаточность)
наличие белка в моче
невозможность удерживать мочу (недержание)
длительное снижение количества спермы и/или полное отсутствие сперматозоидов в семенной жидкости
воспаление слизистой оболочки рта
реакции в месте введения инъекции/инфузии
наличие фосфатов в моче
наличие аминокислот в моче

очень редко (может наблюдаться у до 1 из 10 000 человек)

комплекс заболеваний, поражающих кровь и почки (гемолитико-уремический синдром)
рассеянное образование множества сгустков крови, которое может привести к кровотечению (диссеминированное внутрисосудистое свёртывание)
тяжёлая аллергическая реакция (анафилактический шок)
низкий уровень калия в крови
кома
судороги
заболевание нервов (полинейропатия)
нарушения зрения (нарушение зрительной функции)
инфаркт миокарда
остановка сердца
закупорка кровеносного сосуда (тромбоэмболия)
воспаление лёгких (интерстициальная пневмония)
рубцевание лёгких
рубцевание ткани, покрывающей лёгкие (хроническая интерстициальная лёгочная фиброз)
заболевания лёгких (дыхательная недостаточность)
накопление жидкости вокруг лёгких, вызванное вдыханием или проглатыванием токсических веществ (токсический аллергический отёк лёгких)
воспаление поджелудочной железы
токсические реакции кожи
заболевания скелета (рахит, остеомаляция)
разрушение мышечной ткани (рабдомиолиз)
заболевание почек (синдром Фанкони)
смерть
реакция на облучение

неизвестно (частота не может быть определена на основании имеющихся данных)

закупорка одного из сосудов, несущих кровь к лёгким (лёгочная эмболия)
развитие опухолей, включая: опухоли крови (острый лимфоцитарный лейкоз), лимфому, в том числе со смертельным исходом (опухоль лимфатической системы — неходжкинская лимфома), саркому (опухоль соединительной ткани); почечные опухоли; опухоль щитовидной железы — железы шеи; ухудшение уже существующих опухолей
токсичность крови
резкое снижение лейкоцитов в крови (например, снижение числа лейкоцитов и лимфоцитов)
снижение выработки клеток костного мозга, проявляющееся лихорадкой и тяжёлыми инфекциями (железистый апластический костный мозг)
снижение гемоглобина в крови вследствие разрушения эритроцитов (гемолитическая анемия)
снижение гемоглобина в крови у новорождённых (неонатальная анемия)
содержание метгемоглобина в крови
отёк лица, горла и рук, вызванный аллергической реакцией
иммунная система ослаблена
крапивница
осложнения после терапии лечения опухолей (синдром лизиса опухоли)
низкий уровень кальция и фосфата в крови
высокий уровень сахара в крови
сильная жажда (полидипсия)
приступы паники
состояние неподвижности тела и аномального поведения (кататония)
психические расстройства (мания, паранойя, фиксация, бред, изменение психического состояния)
общее замедление различных психических функций (брадифрения)
немота
повторение слов (эколалия)
непрерывный поток слов (логофилия)
склонность к монотонному повторению одного и того же слова или фразы (персеверация)
потеря памяти (амнезия)
заболевания центральной нервной системы, вызванные токсичностью (периферическая нейропатия, обратимый постериорный лейкоэнцефалопатический синдром, лейкоэнцефалопатия)
экстрапирамидные расстройства
трудности с артикуляцией слов (дизартрия)
заболевание, характеризующееся неконтролируемыми движениями тела и потерей сознания (эпилептический статус, конвульсивный и неконвульсивный)
дрожание «как порхающая бабочка» (астериксис)
нарушения движений
нарушение чувствительности, при котором различные раздражители вызывают аномальные реакции (дизестезия)
снижение чувствительности (гипестезия)
онемение (парестезия)
боль, вызванная заболеванием нервов (невралгия)
нарушения ходьбы
невозможность удерживать кал (недержание кала)
конъюнктивит
раздражение глаз
глухота
ослабление слуха (гипоакузия)
головокружение
звон в ушах
нарушения сердечного ритма (желудочковая фибрилляция, фибрилляция предсердий, трепетание предсердий)
аномальные сердечные сокращения (желудочковая экстрасистолия, наджелудочковая экстрасистолия, преждевременное сокращение предсердий)
ускоренное или замедленное сердцебиение
сердце не перекачивает достаточный объём крови для потребностей организма (кардиогенный шок)
тяжёлое нарушение электрических импульсов сердца (сердечная блокада)
кровотечение в области сердца
боль в груди (стенокардия)
слабость левой стороны сердца (левожелудочковая недостаточность)
заболевание сердечной мышцы
воспаление сердечной мышцы (миокардит)
накопление жидкости вокруг сердца
ослабление сердца
сердцебиение
снижение объёма крови, перекачиваемого сердцем (фракция выброса)
изменения на электрокардиограмме — исследовании электрической активности сердца (ЭКГ)
закупорка вены руки или ноги (глубокая венозная тромбоз)
заболевание крови (синдром повышенной проницаемости капилляров)
воспаление кровеносных сосудов (васкулит)
повышение или понижение артериального давления
приливы
сужение бронхов, затрудняющее дыхание (бронхоспазмы)
воспаление лёгких (пневмония)
накопление жидкости вокруг лёгких
заболевание лёгких, приводящее к снижению концентрации кислорода в крови, которое не повышается даже при прямом введении кислорода пациенту (острый респираторный дистресс-синдром (ОРДС))
недостаток кислорода в организме (гипоксия)
повышение артериального давления в лёгких (лёгочная гипертензия)
воспаление лёгких, вызванное вдыханием вещества, на которое имеется аллергия
воспаление кишечника (цекит, колит, энтероколит)
закупорка кишечника (илеус)
тяжёлое кровотечение кишечника
язвы слизистых оболочек
боль в животе
повышенная выработка слюны (гиперсекреция слюны)
тяжёлое воспаление печени (молниеносный гепатит)
заболевание мелких кровеносных сосудов печени (печеночная веноокклюзионная болезнь)
закупорка крупной вены печени (тромбоз воротной вены)
воспаление печени, приводящее к разрушению её клеток (цитолитический гепатит)
закупорка желчи — вещества, необходимого для пищеварения (холестаз)
тяжёлые реакции на коже (токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона)
синдром, характеризующийся покраснением, шелушением и покалыванием на ладонях и подошвах (эритродизестезия ладонно-подошвенная)
воспаление кожи, ранее подвергавшейся облучению (дерматит радиационного рефлекса)
гибель кожи
отёк лица
мелкие красные пятна на коже (петехии)
высыпания в виде пятен
зуд
эритема
тёмные пятна на коже (гиперпигментация)
потливость
заболевания ногтей
задержка роста
боли в мышцах и костях
боль в руках и ногах
заболевание почек (тубулоинтерстициальный нефрит)
сахарный диабет, вызванный заболеванием почек (нефрогенный диабет)
частое мочеиспускание
ощущение остаточной мочи
бесплодие
яичник не вырабатывает яйцеклетки (недостаточность яичников)
преждевременная менопауза
нарушения цикла выработки яйцеклеток (овуляция)
синдром, характеризующийся потерей функции нескольких органов (многорганная недостаточность)
общее физическое истощение
боль в груди
отёк
боль
озноб
задержка роста плода

Сообщение о побочных эффектах
Если вы испытываете какие-либо побочные эффекты, включая те, которые не указаны в этой инструкции, сообщите об этом врачу, фармацевту или медсестре. Вы также можете сообщить о побочных эффектах напрямую через веб-сайт https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
Сообщая о побочных эффектах, вы помогаете предоставить больше информации о безопасности этого лекарственного препарата.

5. Условия хранения Холоксана

Не хранить при температуре выше 25 °С.
Хранить данный лекарственный препарат в недоступном для детей месте и вне зоны видимости.
Не используйте этот препарат после истечения срока годности, указанного на упаковке после надписи СРОК ГОДНОСТИ.
Дата истечения срока годности относится к последнему дню указанного месяца.
Не выбрасывайте лекарства в канализацию или бытовые отходы. Проконсультируйтесь с фармацевтом о способах утилизации препаратов, которые вы больше не используете. Это поможет защитить окружающую среду.

6. Содержимое упаковки и другая информация

Что содержит Холоксан
Холоксан 1 г Порошок для раствора для инфузий

Действующее вещество — ифосфамид 1 г.
Другие компоненты отсутствуют.
Холоксан 2 г Порошок для раствора для инфузий
Действующее вещество — ифосфамид 2 г.
Другие компоненты отсутствуют.

Описание внешнего вида Холоксана и содержимое упаковки
Холоксан представляет собой белый порошок.
Доступен в следующих упаковках:

Холоксан 1 г Порошок для раствора для инфузий: 1 флакон из стекла
Холоксан 2 г Порошок для раствора для инфузий: 1 флакон из стекла

Возможно, не все упаковки представлены в продаже.
Держатель регистрационного удостоверения и производитель
Держатель регистрационного удостоверения
Baxter S.p.A.
Via del Serafico, 89 00142 РИМ
Производитель
Baxter Oncology GmbH
Kantstrasse 2
D-33790 Халле/Вестфален (Германия)

Следующая информация предназначена исключительно для врачей или медицинских работников:
ПРЕДОСТЕРЕЖЕНИЯ ПРИ ПРИМЕНЕНИИ
Паравенозное введение
Поскольку цитостатическое действие ифосфамида начинается только после его активации в печени, риск повреждения тканей при случайном паравенозном введении раствора ифосфамида отсутствует. Однако в случае экстравазации рекомендуется немедленно прекратить инфузию, аспирировать часть пролитого раствора путём введения иглы на место экстравазации, промыть ткани, в которые произошёл пролив, физиологическим раствором, и иммобилизовать конечность.
ОСОБЫЕ ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ
Миелосупрессия, иммунносупрессия, инфекции
Лечение ифосфамидом может вызывать миелосупрессию и значительное подавление иммунного ответа, что может привести к тяжёлым инфекциям. Сообщалось о случаях миелосупрессии, связанной с ифосфамидом, с летальным исходом.
Миелосупрессия, вызванная ифосфамидом, может приводить к лейкопении, нейтропении, тромбоцитопении (связанной с повышенным риском кровотечений) и анемии.
После введения ифосфамида обычно наблюдается снижение числа лейкоцитов. Надир числа лейкоцитов, как правило, достигается примерно на второй неделе после введения. Затем число лейкоцитов снова возрастает.
Особенно у пациентов, ранее получавших и/или одновременно принимающих цитостатические/гематотоксические препараты, иммуносупрессанты и/или лучевую терапию, следует ожидать тяжёлую миелосупрессию и иммунносупрессию (см. Взаимодействия).
При необходимости можно рассмотреть применение стимуляторов гемопоэза (колониестимулирующие факторы и стимуляторы эритропоэза) для снижения риска миелосупрессивных осложнений и/или для обеспечения запланированной дозировки. См. раздел Взаимодействия для информации о возможном взаимодействии с Г-КСФ и ГМ-КСФ (гранулоцитарный колониестимулирующий фактор, макрофагально-гранулоцитарный колониестимулирующий фактор).
Риск миелосупрессии зависит от дозы и возрастает при введении высокой однократной дозы по сравнению с фракционным введением.
Риск миелосупрессии выше у пациентов с нарушением функции почек.
Тяжёлая иммунносупрессия приводила к серьёзным, иногда фатальным, инфекциям. Сообщалось о случаях инфекций при лечении ифосфамидом, включая пневмонию, а также другие бактериальные, грибковые, вирусные и паразитарные инфекции. Также сообщались случаи сепсиса и септического шока.
Могут рецидивировать латентные инфекции. У пациентов, получавших ифосфамид, отмечались различные вирусные инфекции.
Поэтому рекомендуется тщательный мониторинг гематологических показателей. Перед каждым введением и при необходимости — с соответствующими интервалами, вплоть до ежедневного контроля — необходимо проверять количество лейкоцитов, число тромбоцитов и уровень гемоглобина. Ифосфамид не следует вводить пациентам с количеством лейкоцитов ниже 2500/мкл, если это не считается необходимым. При лихорадке и/или лейкопении в профилактических целях рекомендуется назначение антибиотиков и/или антимикотиков.
Тщательно следует наблюдать пациентов с ослабленной иммунной системой (например, пациентов с сахарным диабетом, нарушениями функции печени или почек).
Энцефалопатия и токсичность центральной нервной системы (ЦНС)
Введение ифосфамида может вызывать энцефалопатию и другие нейротоксические эффекты.
Токсичность ЦНС, вызванная ифосфамидом, может проявиться в течение нескольких часов до нескольких дней после введения и в большинстве случаев проходит в течение 48–72 часов после прекращения лечения ифосфамидом. Симптомы могут сохраняться дольше. Иногда выздоровление было неполным. Сообщались случаи токсичности ЦНС с летальным исходом. При развитии токсичности ЦНС введение ифосфамида должно быть прекращено.
Симптомы могут включать следующее: спутанность сознания, сонливость, кому, галлюцинации, нечёткость зрения, психотическое поведение, экстрапирамидные симптомы, недержание мочи и судорожные припадки.
Токсичность ЦНС, по-видимому, зависит от дозы. Факторы риска развития энцефалопатии, связанной с ифосфамидом, включают гипоальбуминемию, нарушение функции почек, плохой performance status, заболевания таза (например, наличие опухоли в нижней части живота, объёмное заболевание брюшной полости) и предшествующее или сопутствующее нефротоксическое лечение, включая цисплатин.
С учётом потенциального синергического действия лекарственные средства, действующие на центральную нервную систему (например, противорвотные средства, транквилизаторы, наркотики или антигистаминные препараты), или вещества (например, алкоголь), действующие на центральную нервную систему (ЦНС), следует применять с особой осторожностью при энцефалопатии, вызванной ифосфамидом, или, если необходимо, прекратить их применение.
Пациенты, получающие ифосфамид, должны находиться под тщательным наблюдением на предмет симптомов энцефалопатии, особенно если они находятся в группе повышенного риска.
При лечении и профилактике энцефалопатий, связанных с ифосфамидом, можно рассмотреть применение метиленового синего.
Почечная и уротелиальная токсичность
Ифосфамид является как нефротоксичным, так и уротоксичным.
Функция клубочков и почечных канальцев должна оцениваться и контролироваться до начала терапии, а также во время и после лечения.
Мочевой осадок следует регулярно проверять на наличие эритроцитов и других признаков уро-/нефротоксичности.
Рекомендуется тщательный мониторинг сывороточных и мочевых показателей, включая фосфор, калий и другие лабораторные параметры, соответствующие для выявления нефротоксичности и уротелиальной токсичности.
Почечная токсичность
Сообщалось о нефротоксичности с летальным исходом.
У пациентов, получавших ифосфамид, отмечались поражение почечной паренхимы и некроз канальцев.
Нарушения функции почек (гломерулярной и канальцевой) после введения ифосфамида являются очень частыми (см. Нежелательные эффекты). Симптомы включают снижение скорости клубочковой фильтрации и повышение уровня креатинина в сыворотке, протеинурию, энзимурию, цилиндрурию, аминоацидурию, фосфатурию и гликозурию, а также почечный тубулярный ацидоз. Также сообщались синдром Фанкони, рахит почечного происхождения и задержка роста у детей, а также остеомаляция у взрослых.
При применении ифосфамида также описывалось развитие синдрома, схожего с синдромом неадекватной секреции антидиуретического гормона (SIADH).
Повреждение канальцев может возникать во время терапии или спустя месяцы и годы после её прекращения.
Гломерулярные или канальцевые дисфункции могут со временем разрешаться, оставаться стабильными или прогрессировать в течение месяцев или лет даже после прекращения лечения ифосфамидом. Сообщались острые некрозы канальцев, острая и хроническая почечная недостаточность после лечения ифосфамидом (см. Нежелательные эффекты).
Риск развития клинических симптомов нефротоксичности возрастает при:

высоких суммарных дозах ифосфамида
предсуществующей почечной недостаточности
предшествующем или сопутствующем лечении потенциально нефротоксичными препаратами
у маленьких детей (особенно детей до 5 лет)
сниженной резервной функции почек, как у пациентов с опухолями почек, подвергавшихся лучевой терапии почек или односторонней нефрэктомии.
Ожидаемые риски и польза от терапии ифосфамидом должны тщательно оцениваться у пациентов с предсуществующей почечной недостаточностью или сниженной резервной функцией почек.

Уротелиальные эффекты
Введение ифосфамида связано с уротоксическими эффектами, которые могут быть уменьшены при профилактическом применении месны.
При лечении ифосфамидом сообщалось о геморрагическом цистите, потребовавшем переливания крови.
Риск геморрагического цистита зависит от дозировки и возрастает при введении высокой однократной дозы по сравнению с фракционным введением.
Геморрагический цистит описывался после однократной дозы ифосфамида.
Перед началом терапии необходимо исключить или скорректировать возможные обструкции мочевыводящих путей (см. Противопоказания).
Во время или сразу после введения необходимо употреблять или вводить достаточное количество жидкости для форсирования диуреза с целью снижения риска токсичности мочевыводящих путей.
Ифосфамид следует применять в сочетании с месной для профилактики геморрагического цистита.
Ифосфамид следует применять с осторожностью, а в некоторых случаях и вовсе избегать, у пациентов с активными инфекциями мочевыводящих путей.
Последующее или сопутствующее облучение мочевого пузыря или терапия бусульфаном могут увеличить риск геморрагического цистита.
Кардиотоксичность, применение у пациентов с нарушениями функции сердца
Сообщалась кардиотоксичность, связанная с ифосфамидом, с летальным исходом. Риск развития кардиотоксических эффектов зависит от дозы и возрастает у пациентов, ранее или одновременно получавших другие кардиотоксические препараты или облучение области сердца, а также при почечной недостаточности.
Необходимо соблюдать особую осторожность при применении ифосфамида у пациентов с факторами риска кардиотоксичности и у пациентов с предсуществующими нарушениями функции сердца.
Симптомы кардиотоксичности, сообщавшиеся при терапии ифосфамидом (см. Нежелательные эффекты), включают:

наджелудочковые и желудочковые аритмии, включая предсердную и наджелудочковую тахикардию, фибрилляцию предсердий, желудочковую тахикардию без пульса
снижение амплитуды комплекса QRS и изменения сегмента ST и волны T
токсическую кардиомиопатию, приводящую к сердечному приступу с застоем и гипотензией
перикардиальный выпот, фибринозный перикардит и эпикардиальную фиброзу

Токсичность лёгких
Сообщались случаи токсичности лёгких, приводившие к дыхательной недостаточности и с летальным исходом. При лечении ифосфамидом описывались интерстициальная пневмония и лёгочная фиброза.
Вторичные опухоли
Лечение ифосфамидом, как и любая цитотоксическая терапия, сопряжено с риском развития вторичных опухолей и их предшественников. Вторичные опухоли могут развиваться спустя годы после прекращения химиотерапии.
Повышается риск миелодиспластических изменений, которые иногда прогрессируют до острого лейкоза. Другие опухоли, описанные после или во время терапии ифосфамидом, включают лимфому, рак щитовидной железы и саркомы.
Сообщались случаи опухолей после внутриутробного воздействия циклофосфамида — другого цитотоксического препарата из группы оксазафосфоринов.
Печеночная вено-окклюзионная болезнь
Сообщались случаи печеночной вено-окклюзионной болезни при химиотерапии, включающей ифосфамид.
Это также известное осложнение при применении циклофосфамида — другого цитотоксического препарата из группы оксазафосфоринов.
Генотоксичность
См. раздел 4.6 Беременность и лактация.
Влияние на фертильность
См. раздел 4.6 Беременность и лактация.
Женщины
Сообщались случаи аменореи у пациенток, получавших ифосфамид. Также описывалась олигоменорея при применении циклофосфамида — другого цитотоксического препарата из группы оксазафосфоринов.
Риск постоянной химиотерапевтической аменореи выше у более зрелых женщин.
Девочки, получавшие ифосфамид в препубертатном возрасте, могут нормально развивать вторичные половые признаки и иметь регулярные менструации.
Девочки, получавшие ифосфамид в препубертатном возрасте, впоследствии успешно беременели и рожали детей.
Девочки, сохранившие овариальную функцию после завершения лечения, имеют повышенный риск преждевременной менопаузы.
Мужчины
У мужчин, получавших ифосфамид, может развиваться олигоспермия или азооспермия.
Сексуальная функция и либидо, как правило, остаются неизменными у этих пациентов.
Мальчики, получавшие ифосфамид в препубертатном возрасте, могут нормально развивать вторичные половые признаки, но могут иметь олигоспермию или азооспермию.
Может развиваться атрофия яичек в различной степени.
Азооспермия может быть обратимой у некоторых пациентов, хотя восстановление может наступить и спустя несколько лет после прекращения терапии.
Мужчины, получавшие ифосфамид, впоследствии имели детей.
Анафилактические/анафилактоидные реакции, перекрёстная чувствительность
В связи с применением ифосфамида сообщались анафилактические/анафилактоидные реакции.
Описывалась перекрёстная чувствительность между цитотоксическими препаратами из группы оксазафосфоринов.
Нарушение заживления ран
Ифосфамид может нарушать нормальный процесс заживления ран.
ДОЗА, СПОСОБ И ДЛИТЕЛЬНОСТЬ ПРИМЕНЕНИЯ
ХОЛОКСАН должен применяться только врачами, имеющими опыт работы с этим препаратом.
Дозировка должна определяться индивидуально. Дозы, продолжительность лечения и/или интервалы между курсами зависят от терапевтических показаний, схемы комбинированной терапии, общего состояния здоровья и функции органов пациента, а также от результатов лабораторного мониторинга.
Как правило, рекомендуется достижение общей дозы 250–300 мг/кг на цикл лечения. Обычная схема дозирования — 50–60 мг/кг внутривенно в течение 5 последовательных дней.
Когда требуется более низкая суточная доза и/или разделение общей дозы на более длительный период, ХОЛОКСАН следует вводить каждые 2 дня (дни 1, 3, 5, 7 и 9) или по 20–30 мг/кг внутривенно в течение 10 последовательных дней. При резистентных формах можно рассмотреть введение 80 мг/кг в день в течение 2–3 дней подряд.
Интервал между курсами не должен быть менее трёх недель. Этот интервал также зависит от картины крови, исчезновения возможных побочных эффектов или сопутствующих проявлений (см. Нежелательные эффекты).
Во время или сразу после введения необходимо употреблять или вводить достаточное количество жидкости для форсирования диуреза с целью снижения риска уротелиальной токсичности (см. Особые предупреждения).
Для профилактики геморрагического цистита ифосфамид следует применять в сочетании с месной.
Лекарственные препараты для парентерального применения перед введением должны визуально проверяться на наличие частиц или изменения окраски.
Перед парентеральным введением вещество должно быть полностью растворено.
Ифосфамид и его метаболиты поддаются диализу. У пациентов, которым требуется диализ, следует учитывать адекватный интервал между введением ифосфамида и диализом.
Пожилые пациенты:
В целом, дозировку для пожилых пациентов следует подбирать с особой осторожностью, учитывая более частое снижение функции печени, почек или сердца, сопутствующие заболевания или другие медикаментозные терапии.
Инструкции по приготовлению и обращению
При приготовлении и обращении с ХОЛОКСАНОМ должны соблюдаться все рекомендации по безопасности, применимые к работе с цитостатическими препаратами (например, восстановленный раствор должен готовиться в помещениях, оборудованных специальными вытяжными шкафами).
В этом контексте также неиспользованные остатки раствора, пустые флаконы и любые другие отходы препарата должны быть утилизированы надлежащим образом. Лекарственные препараты для парентерального применения перед введением должны визуально проверяться на наличие частиц или изменения окраски. Перед парентеральным введением вещество должно быть полностью растворено.
Следует убедиться, что готовый к применению раствор ифосфамида не превышает концентрацию 4%.
Для приготовления изотонического раствора, готового к применению, с концентрацией 2%, растворите порошок в воде для инъекций:

ХОЛОКСАН 1 г в 50 мл воды для инъекций
ХОЛОКСАН 2 г в 100 мл воды для инъекций
Для приготовления изотонического раствора, готового к применению, с концентрацией 4%, растворите порошок в воде для инъекций:
ХОЛОКСАН 1 г в 25 мл воды для инъекций
ХОЛОКСАН 2 г в 50 мл воды для инъекций
Вещество легко растворяется, если флаконы энергично встряхивать в течение полу-минуты после добавления воды. Если вещество не растворяется немедленно, раствор следует оставить на несколько минут до полного просветления.

Для инфузии рекомендуется разбавить вышеописанный раствор ХОЛОКСАНА 5% раствором глюкозы, 0,9% раствором хлорида натрия или раствором Рингера.
Следующие инструкции могут использоваться в качестве ориентира: разбавление препарата до объёма 250 мл при инфузии продолжительностью от 30 до 60 минут; разбавление до объёма 500 мл при инфузии продолжительностью от 1 до 2 часов. При непрерывной инфузии в течение 24 часов и при более высоких дозах препарата рекомендуется разбавить общую дозу раствора ХОЛОКСАН для инфузий (например, 5 г/м²) в трёх литрах 5% раствора глюкозы или 0,9% раствора хлорида натрия.
С учётом микробиологической чистоты рекомендуется использовать восстановленные и/или разбавленные растворы немедленно после приготовления.
Если такие растворы не используются сразу после приготовления, пользователь должен соблюдать инструкции по сроку годности и хранению после восстановления, учитывая, что хранение не должно превышать 24 часа при температуре от 2 до 8 °C (в холодильнике) (см. Срок годности и условия хранения).
ПРЕДОЗИРОВКА
Наиболее серьёзные последствия передозировки включают симптомы дозозависимой токсичности, такие как токсичность ЦНС, нефротоксичность, миелосупрессия и мукоцит. См. Особые предупреждения.
Пациенты, получившие передозировку, должны находиться под тщательным наблюдением на предмет развития токсичности.
Поскольку специфического антидота к ифосфамиду не существует, при применении препарата рекомендуется особая осторожность.
Лечение при передозировке должно включать общие поддерживающие меры, направленные на поддержание состояния пациента при возникновении токсичности.
Ифосфамид поддаётся диализу in vitro. Поэтому быстрый гемодиализ показан при любой передозировке или случайном или суицидальном отравлении, особенно у пациентов с почечной недостаточностью. При передозировке, среди прочих нежелательных реакций, следует ожидать миелосупрессию, преимущественно в форме лейкопении. Тяжесть и продолжительность миелосупрессии зависят от степени передозировки. Требуются частые анализы крови и тщательный мониторинг пациента. При развитии нейтропении следует принимать профилактические меры для защиты от инфекций, а инфекции должны своевременно лечиться антибиотиками. При развитии тромбоцитопении необходимо проводить заместительную терапию тромбоцитами по показаниям. Для предотвращения уротоксичности абсолютно необходимо защищать мочевыводящие пути с помощью месны.
НЕЖЕЛАТЕЛЬНЫЕ ЭФФЕКТЫ
Как и все лекарственные препараты, ХОЛОКСАН может вызывать нежелательные эффекты, хотя они не проявляются у всех пациентов.
В зависимости от индивидуальной чувствительности, типа заболевания и дозировки могут возникать побочные эффекты различной степени выраженности. Они требуют адекватных профилактических и лечебных мер.
У пациентов, которым назначена химиотерапия ифосфамидом в качестве единственного препарата, дозоограничивающими токсичностями являются миелосупрессия и уротоксичность. Применение уропротектора, такого как месна, обильная гидратация и фракционирование доз ифосфамида могут значительно снизить частоту гематурии, особенно макрогематурии, связанной с геморрагическим циститом. Лейкопения, как правило, бывает лёгкой или умеренной. Другие значимые нежелательные эффекты включают алопецию, тошноту, рвоту и токсичность со стороны центральной нервной системы.
СРОК ГОДНОСТИ И УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ
Восстановленный и/или разбавленный раствор химико-физически стабилен в течение 24 часов при температуре от 2°C до 8°C (в холодильнике); с микробиологической точки зрения раствор следует использовать немедленно после восстановления/разбавления; стабильность зависит от методов восстановления/разбавления и остаётся под ответственностью пользователя.