Holoxan: información detallada

Folleto informativo: información para el paciente

HOLOXAN 1 g polvo para solución para perfusión, 2 g polvo para solución para perfusión

Ifosfamida
Lea atentamente este prospecto antes de que le administren este medicamento porque contiene información importante para usted.

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Si tiene alguna duda, consulte a su médico o farmacéutico.
Si experimenta algún efecto adverso, incluidos aquellos no mencionados en este prospecto, comuníqueselo a su médico o farmacéut游戏副本

1. Qué es Holoxan y para qué se utiliza

Holoxan contiene el principio activo ifosfamida.
Holoxan es un medicamento utilizado para tratar tumores (medicamento citotóxico) que actúa destruyendo las células tumorales (tratamiento denominado "quimioterapia") en tumores malignos que no pueden ser intervenidos quirúrgicamente (por ejemplo, tumores del pulmón, de los ovarios, de los testículos, de la mama, del páncreas (un órgano implicado en los procesos digestivos), de la sangre, de los tejidos blandos y de los riñones).

2. Qué debe saber antes de que le administren Holoxan

No tome Holoxan

si es alérgico a la ifosfamida o a cualquiera de los demás componentes de este medicamento (enumerados en el apartado 6),
si tiene una obstrucción en el flujo de la orina,
si padece una inflamación de la vejiga que le provoca dolor al orinar y orina sangre (cistitis hemorrágica aguda),
si tiene una enfermedad grave de los riñones,
si está embarazada o en periodo de lactancia (ver apartado Embarazo y lactancia),
si padece alguna infección activa,
si su médula ósea no funciona correctamente (especialmente si ha recibido previamente quimioterapia o radioterapia),
si tiene dificultad para orinar (atonía vesical).

Advertencias y precauciones
Consulte a su médico antes de que le administren Holoxan.
Informe a su médico:

si padece una enfermedad del hígado o de los riñones. Su médico realizará controles regulares mediante análisis de sangre y orina para comprobar el buen funcionamiento de su hígado y riñones;
si consume alcohol;
si padece diabetes. Su médico controlará regularmente sus niveles de glucosa en sangre;
si ha recibido o está recibiendo un tratamiento de radioterapia o quimioterapia, incluso con un medicamento denominado busulfán;
si padece una enfermedad del corazón o si ha sometido recientemente a un ciclo de radioterapia;
si ha tenido recientemente una infección o padece una infección en las vías urinarias;
si tiene un sistema inmunitario (sistema de defensa del organismo) debilitado;
si se le ha practicado una operación para extirpar las glándulas suprarrenales, situadas encima de los riñones;
si ha recibido o está recibiendo un tratamiento con cisplatino antes o durante el tratamiento con ifosfamida. Su médico le realizará análisis de sangre periódicos.

Alopecia

El tratamiento con Holoxan puede provocar la caída del cabello y llevar a la calvicie.
El cabello debería volver a crecer tras finalizar el tratamiento o incluso durante el mismo, aunque podría presentar diferencias en cuanto a textura y color.

Náuseas y vómitos

El tratamiento con Holoxan puede causar náuseas y vómitos, que podrían agravarse si consume alcohol. Su médico le administrará un tratamiento adecuado para prevenir y aliviar las náuseas y los vómitos.
El tratamiento con Holoxan puede provocar inflamación de la mucosa que recubre la cavidad bucal (estomatitis). Realice una higiene bucal cuidadosa para prevenirla.

Encefalopatía

La ifosfamida puede tener efectos tóxicos sobre el cerebro y la médula espinal y provocar encefalopatía (enfermedad cerebral no inflamatoria). Informe inmediatamente a su médico si presenta alguno de los siguientes síntomas, que podrían indicar toxicidad cerebral o medular: confusión, somnolencia, inconsciencia/coma, alucinaciones/delirio, visión borrosa, alteraciones de la percepción, síntomas extrapiramidales (como espasmos continuos, contracciones musculares, inquietud motora, lentitud de movimientos, movimientos irregulares), incontinencia urinaria y convulsiones.
Su médico o enfermero podrán vigilar los signos y síntomas de toxicidad cerebral y medular.

Efectos sobre los riñones y las vías urinarias

El tratamiento con Holoxan puede inflamar o dañar gravemente la vejiga y las vías urinarias, provocando presencia de sangre en la orina. Si durante el tratamiento con Holoxan observa sangre en la orina u otros problemas urinarios, informe inmediatamente a su médico. También pueden desarrollarse tumores secundarios en la vejiga. Su médico conoce esta posibilidad y actuará de forma adecuada, interrumpiendo el tratamiento si fuera necesario.
Su médico podría recetarle un tratamiento adecuado con mesna o una hidratación intensa para reducir considerablemente la frecuencia y gravedad del daño vesical. Vacíe la vejiga a intervalos regulares.
El tratamiento con Holoxan también puede dañar gravemente sus riñones. Si padece una enfermedad renal, su médico le controlará cuidadosamente durante el tratamiento con Holoxan. Tiene un mayor riesgo de presentar estos efectos adversos si:
- padece una enfermedad renal,
- ha recibido o está recibiendo medicamentos que pueden dañar los riñones,
- es un niño menor de 5 años,
- tiene un tumor renal y ha recibido radiación o ha sido sometido a una extirpación quirúrgica de un riñón.

Efectos sobre el corazón

Durante el tratamiento con ciclofosfamida podría desarrollar una enfermedad cardíaca que debilite su corazón, especialmente si padece una enfermedad renal (insuficiencia renal), si ha recibido previamente radioterapia en la zona del corazón y/o si está tomando medicamentos tóxicos para el corazón.

Efecto sobre los pulmones

El tratamiento con Holoxan puede provocar efectos perjudiciales en los pulmones, incluso en ocasiones fatales.

Tumores secundarios

Como con otras terapias antineoplásicas, el tratamiento con Holoxan conlleva el riesgo de desarrollar tumores secundarios. Estos tumores pueden aparecer incluso varios años después de finalizar el tratamiento.

Efectos sobre el hígado

El tratamiento con Holoxan puede provocar un cierre progresivo de los vasos sanguíneos del hígado, dañando la función de este órgano.

Reacciones alérgicas

El tratamiento con Holoxan puede desencadenar reacciones alérgicas.

Alteración del proceso de cicatrización de heridas

Holoxan puede interferir con el proceso normal de cicatrización de heridas.

Otros medicamentos y Holoxan
Informe a su médico o farmacéutico si está tomando, ha tomado recientemente o podría tener que tomar cualquier otro medicamento.
En particular, informe a su médico o farmacéutico si está tomando alguno de los siguientes medicamentos:

medicamentos orales para la diabetes del grupo denominado sulfonilureas, ya que, cuando se toman con Holoxan, podrían reducir más de lo habitual los niveles de glucosa en sangre,
medicamentos utilizados para tratar la gota como el alopurinol o la hipertensión arterial como la hidroclorotiazida, ya que podrían aumentar los efectos adversos de Holoxan,
bupropión, un medicamento utilizado para ayudarle a dejar de fumar,
medicamentos utilizados para tratar tumores (busulfano, docetaxel, irinotecán, sorafenib, antraciclinas, tamoxifeno, carboplatino, cisplatino),
medicamentos utilizados para tratar infecciones (antibióticos como por ejemplo aminoglucósidos y rifampicina),
medicamentos utilizados para tratar infecciones causadas por hongos (fluconazol, itraconazol, ketoconazol, anfotericina B) y por virus (aciclovir),
medicamentos utilizados para fluidificar la sangre (cumáricos, como el warfarina),
cloral hidratado, un medicamento utilizado para tratar el insomnio,
disulfiram, un medicamento utilizado para ayudarle a dejar de beber alcohol,
medicamentos utilizados para tratar la epilepsia, enfermedad caracterizada por movimientos incontrolados del cuerpo y pérdida de conciencia (fenobarbital, carbamazepina, fenitoína, primidona),
medicamentos utilizados para tratar la depresión (benzodiazepinas, hierba de San Juan también conocida como hipérico),
medicamentos utilizados para tratar la inflamación (corticosteroides),
medicamentos para tratar la hipertensión arterial (pertenecientes al grupo denominado inhibidores de la ECA, pertenecientes al grupo denominado diuréticos tiazídicos),
natalizumab, un medicamento utilizado para tratar la esclerosis múltiple (EM), enfermedad que provoca inflamación en el cerebro que daña las células nerviosas,
clorpromacina, un medicamento para tratar enfermedades mentales,
triyodotironina, un medicamento para tratar enfermedades de la tiroides (una glándula del cuello),
radioterapia en la zona del corazón o de la vejiga,
medicamentos para tratar alteraciones del ritmo cardíaco (amiodarona),
G-CSF o GM-CSF (factor estimulante de colonias de granulocitos y factor estimulante de colonias de granulocitos-macrófagos), medicamento utilizado para aumentar el número de glóbulos blancos en sangre, mejorando así la capacidad del organismo para defenderse de las infecciones,
vacunas,
suxametonio (anestésico),
medicamentos con efecto sobre el cerebro, como los utilizados contra las náuseas y vómitos, somníferos, algunos analgésicos (opioides) o medicamentos para alergias.

Holoxan con alimentos, bebidas y alcohol
Dado que la toronja contiene un compuesto que puede reducir la eficacia de Holoxan, no consuma toronja ni zumo de toronja.
El consumo de alcohol podría reducir la eficacia de Holoxan y aumentar los efectos adversos gastrointestinales como náuseas y vómitos; por estos motivos, evite consumir alcohol durante el tratamiento.

Embarazo, lactancia y fertilidad
Si está embarazada, sospecha que podría estarlo, planea quedarse embarazada o está amamantando, consulte a su médico o farmacéutico antes de tomar este medicamento.
Si es mujer
Durante el tratamiento con Holoxan evite quedar embarazada.
Debe utilizar métodos eficaces de anticoncepción durante este periodo. Consulte a su médico.
No amamante durante el tratamiento.
Si es hombre
Durante el tratamiento con Holoxan y durante 6 meses después de su finalización, evite concebir hijos.
Debe utilizar métodos eficaces de anticoncepción durante este periodo. Consulte a su médico.
Dado que Holoxan puede afectar negativamente a la fertilidad, provocando esterilidad, consulte a su médico sobre la posibilidad de conservar el semen antes del tratamiento.

Conducción y uso de máquinas
Algunos de los efectos adversos provocados por el tratamiento con Holoxan podrían afectar su capacidad para conducir o manejar maquinaria. Su médico decidirá si es seguro que conduzca vehículos o maneje maquinaria.

3. Cómo se administra Holoxan

Este medicamento siempre se le administrará por un médico o un profesional sanitario cualificado. Si tiene dudas, consulte con su médico.
El médico le administrará Holoxan por vía intravenosa.
La cantidad de Holoxan que necesite y los intervalos entre cada administración dependerán de:

su edad,
el tipo de enfermedad que padezca,
su estado de salud,
la administración simultánea de otros medicamentos antitumorales.

Si se administra más Holoxan del que debe
Es poco probable que se le administre una dosis excesiva de Holoxan.
En caso de ingestión/absorción accidental de una dosis excesiva de Holoxan, el médico tratará sus síntomas con una terapia adecuada.

4. Posibles efectos adversos

Como todos los medicamentos, este medicamento puede causar efectos adversos aunque no todas las personas los presenten.
Informe inmediatamente a su médico si nota cualquiera de los siguientes efectos adversos graves:

muy frecuentes (pueden afectar a más de 1 de cada 10 personas)

la médula ósea no produce suficientes células sanguíneas (mielosupresión); en particular, glóbulos blancos (leucopenia y neutropenia)
enfermedad del cerebro (encefalopatía)
somnolencia
náuseas, vómitos
pérdida de vello y cabello (alopecia)
presencia de sangre en la orina, incluso no visible a simple vista (hematuria, microhematuria)
enfermedad renal (disfunción renal, daño estructural renal)
fiebre

frecuentes (pueden afectar hasta a 1 de cada 10 personas)

infecciones
bajo número de plaquetas en sangre (trombocitopenia)
altos niveles de ácidos en sangre (acidosis metabólica)
toxicidad hepática
infección del tracto urinario con presencia de sangre en la orina
enfermedades renales (nefropatías, disfunción tubular)
presencia de sangre visible en la orina (macrohematuria)
reducción de la espermatogénesis (proceso de producción de espermatozoides por el organismo)
disminución de la fuerza muscular
sensación de fatiga y debilidad
malestar
fiebre debida a la reducción de glóbulos blancos
inflamación de las venas (flebitis)

poco frecuentes (pueden afectar hasta a 1 de cada 100 personas)

inflamación de los pulmones (neumonitis)
infección de la sangre (sepsis)
tumores secundarios
tumor del tracto urinario
defecto en la médula ósea que ya no puede producir un número suficiente de ciertas células sanguíneas como glóbulos rojos, glóbulos blancos y plaquetas (síndrome mielodisplásico)
tumor de la sangre (leucemia aguda)
alteraciones irreversibles de la ovulación (proceso que ocurre una vez en cada ciclo menstrual y que implica la liberación de un óvulo)
pérdida de apetito
alucinaciones
enfermedad mental (psicosis depresiva)
desorientación
inquietud
confusión
somnolencia
inconsciencia/coma
pérdida de memoria
vértigo
toxicidad cardíaca
alteraciones del ritmo cardíaco normal (arritmias)
debilidad cardíaca que puede incluso provocar la muerte (el corazón no logra bombear sangre en cantidad suficiente para las necesidades del organismo)
hemorragia
diarrea
estreñimiento
alteraciones hepáticas
incapacidad para retener la orina (incontinencia)
emisión de orina difícil
alteraciones en la frecuencia de la micción
irritación de la vejiga
ausencia persistente de menstruación
reducción de los niveles de hormonas sexuales femeninas
aumento de los valores de transaminasas (sGOT y sGPT), gamma-glutamil transferasa (gamma GT), fosfatasa alcalina, bilirrubina detectables mediante análisis de sangre

raros (pueden afectar hasta a 1 de cada 1.000 personas)

desequilibrio de electrolitos, sustancias presentes en la sangre
bajos niveles de hemoglobina, la proteína que transporta el oxígeno, en sangre (anemia)
reacciones alérgicas
condición caracterizada por retención de líquidos y una disminución de los niveles de sodio en sangre, debida a una secreción anormal de la hormona antidiurética "ADH" (síndrome de secreción insuficiente de ADH)
deshidratación
retención de líquidos
bajos niveles de sodio en sangre (hiponatremia)
enfermedad del cerebro (síndrome cerebeloso)
visión borrosa
alteraciones de la percepción
síntomas extrapiramidales (como espasmos continuos, contracciones musculares, inquietud motora, lentitud de movimiento, movimientos irregulares)
presión arterial baja
alteraciones pulmonares
tos
dificultad para respirar, falta de aire y opresión en el pecho (disnea)
inflamación de la mucosa que recubre la cavidad oral (estomatitis)
incapacidad para retener las heces
alteraciones cutáneas (erupción cutánea; erupción papular, dermatitis)
calambres
enfermedades renales (disfunción glomerular, acidosis tubular, insuficiencia renal aguda y crónica)
proteínas en la orina
incapacidad para retener la orina (incontinencia)
reducción persistente de la cantidad de esperma y/o ausencia persistente de espermatozoides en el semen
inflamación de la mucosa bucal
reacciones en el sitio de inyección/infusión
presencia de fosfatos en la orina
presencia de aminoácidos en la orina

muy raros (pueden afectar hasta a 1 de cada 10.000 personas)

conjunto de enfermedades que afectan a la sangre y a los riñones (síndrome urémico hemolítico)
presencia generalizada de múltiples coágulos sanguíneos que puede provocar hemorragia (coagulación intravascular diseminada)
reacción alérgica grave (shock anafiláctico)
bajos niveles de potasio en sangre
coma
convulsiones
enfermedad de los nervios (polineuropatía)
alteraciones visuales (defecto visual)
infarto de miocardio
paro cardíaco
obstrucción de un vaso sanguíneo (tromboembolismo)
inflamación de los pulmones (neumonitis intersticial)
fibrosis pulmonar
cicatrización del tejido que recubre los pulmones (fibrosis pulmonar intersticial crónica)
enfermedades pulmonares (insuficiencia respiratoria)
acumulación de líquido alrededor del pulmón causada por la inhalación o ingestión de sustancias tóxicas (edema pulmonar de tipo tóxico alérgico)
inflamación del páncreas
reacciones tóxicas de la piel
enfermedades del esqueleto (raquitismo, osteomalacia)
destrucción del tejido muscular (rabdomiólisis)
enfermedad renal (síndrome de Fanconi)
muerte
reacción a la radiación

frecuencia no conocida (la frecuencia no puede determinarse a partir de los datos disponibles)

obstrucción de uno de los vasos que lleva sangre a los pulmones (embolia pulmonar)
desarrollo de tumores incluyendo: tumores de la sangre (leucemia linfocítica aguda), linfoma incluso fatal (tumor del sistema linfático - linfoma no Hodgkin), sarcoma (tumor del tejido conectivo); tumores renales; tumor de la tiroides, una glándula del cuello, empeoramiento de tumores ya existentes
toxicidad sanguínea
reducción grave de glóbulos blancos en sangre (por ejemplo, reducción del número de glóbulos blancos y linfocitos)
disminución de la producción de células de la médula ósea que se manifiesta con fiebre e infecciones graves (aplasia febril de la médula ósea)
disminución de la hemoglobina en sangre causada por la destrucción de glóbulos rojos (anemia hemolítica)
disminución de la hemoglobina en recién nacidos (anemia neonatal)
presencia en sangre de metahemoglobina
hinchazón de cara, garganta y manos causada por una reacción alérgica
la actividad del sistema inmunitario está reducida
urticaria
complicaciones tras terapia para el tratamiento de tumores (síndrome de lisis tumoral)
bajos niveles de calcio y fosfato en sangre
altos niveles de azúcar en sangre
sed intensa (polidipsia)
ataques de pánico
estado de inmovilidad física y anomalías del comportamiento (catatonia)
trastornos mentales (manía, paranoia, fijación, delirio, cambio del estado mental)
ralentización general de las funciones psíquicas (bradifrenia)
mutismo
repetición de palabras (ecolalia)
flujo continuo de palabras (logorrea)
tendencia a repetir de forma monótona la misma palabra o frase (perseveración)
pérdida de memoria (amnesia)
enfermedades del sistema nervioso central causadas por toxicidad (neuropatía periférica, síndrome de leucoencefalopatía posterior reversible, leucoencefalopatía)
trastornos extrapiramidales
dificultad para articular palabras (disartria)
enfermedad caracterizada por movimientos incontrolados del cuerpo y pérdida de conciencia (estado epiléptico convulsivo y no convulsivo)
temblor "de aleteo" (asterixis)
alteraciones del movimiento
trastorno de la sensibilidad en el que los estímulos provocan reacciones diferentes de lo normal (disestesia)
disminución de la sensibilidad (hipoestesia)
entumecimiento (parestesia)
dolor causado por una enfermedad de los nervios (neuralgia)
alteraciones en la marcha
incapacidad para retener las heces (incontinencia fecal)
conjuntivitis
irritación ocular
sordera
debilitamiento de la audición (hipoacusia)
vértigos
zumbidos en los oídos
alteraciones del ritmo cardíaco (fibrilación ventricular, fibrilación auricular, aleteo auricular)
latidos cardíacos anómalos (extrasístoles ventriculares, extrasístoles supraventriculares, contracción auricular prematura)
latido cardíaco acelerado o ralentizado
el corazón no bombea suficiente sangre para las necesidades del organismo (shock cardiogénico)
grave alteración de los impulsos eléctricos del corazón (bloqueo cardíaco)
hemorragia a nivel cardíaco
dolor en el pecho (angina de pecho)
lado izquierdo del corazón débil (insuficiencia ventricular izquierda)
enfermedad del músculo cardíaco
inflamación del músculo cardíaco (miocarditis)
acumulación de líquido alrededor del corazón
debilitamiento del corazón
palpitaciones
disminución de la cantidad de sangre bombeada por el corazón (fracción de eyección)
alteraciones del electrocardiograma, una prueba para observar la actividad eléctrica del corazón (ECG)
obstrucción de una vena del brazo o de la pierna (trombosis venosa profunda)
enfermedad de la sangre (síndrome de permeabilidad capilar)
inflamación de los vasos sanguíneos (vasculitis)
aumento o disminución de la presión arterial
sofocos
estrechamiento de los bronquios que dificulta la respiración (broncoespasmos)
inflamación de los pulmones (neumonitis)
acumulación de líquido alrededor de los pulmones
enfermedad pulmonar que reduce la concentración de oxígeno en sangre, que no mejora ni siquiera con administración directa de oxígeno al paciente (síndrome de dificultad respiratoria aguda (ARDS))
falta de oxígeno en el organismo (hipoxia)
aumento de la presión sanguínea a nivel de los pulmones (hipertensión pulmonar)
inflamación de los pulmones provocada por la inhalación de una sustancia a la que se es alérgico
inflamación del intestino (cecitis, colitis, enterocolitis)
obstrucción intestinal (íleo)
hemorragia grave del intestino
ulceración de las mucosas
dolor abdominal
aumento de la producción de saliva (hipersecreción salival)
inflamación grave del hígado (hepatitis fulminante)
enfermedad de los pequeños vasos sanguíneos del hígado (enfermedad veno-oclusiva hepática)
obstrucción de una vena importante del hígado (trombosis de la vena porta)
inflamación del hígado que conduce a la destrucción de sus células (hepatitis citolítica)
obstrucción de la bilis, sustancia útil para los procesos digestivos (colestasis)
reacciones graves en la piel (necrólisis epidérmica tóxica, síndrome de Stevens-Johnson)
síndrome caracterizado por enrojecimiento, descamación y hormigueo en las palmas de manos y pies (eritrodisestesia palmoplantar)
inflamación de la piel que ha recibido radiación previamente (dermatitis de recuerdo por radiación)
muerte de la piel
hinchazón facial
pequeñas manchas rojas en la piel (petequias)
erupción cutánea en manchas
picor
eritema
manchas oscuras en la piel (hiperpigmentación)
sudoración
enfermedades de las uñas
retraso en el crecimiento
dolores musculares y óseos
dolor en brazos y piernas
enfermedad renal (nefritis tubulointersticial)
diabetes causada por una enfermedad renal (diabetes insípida nefrogénica)
orinar frecuentemente
sensación de orina residual
infertilidad
el ovario no produce óvulos (insuficiencia ovárica)
menopausia precoz
trastornos del ciclo de producción de óvulos (ovulación)
síndrome caracterizado por la pérdida de funcionalidad de múltiples órganos (insuficiencia multiorgánica)
emaciación física general
dolor en el pecho
hinchazón
dolor
escalofríos
retraso del crecimiento fetal

Notificación de los efectos adversos
Si experimenta cualquier efecto adverso, incluidos aquellos no mencionados en este prospecto, informe a su médico, farmacéutico o enfermero.
Asimismo, puede notificar los efectos adversos directamente a través del sitio web https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
Al notificar los efectos adversos, usted puede contribuir a proporcionar más información sobre la seguridad de este medicamento.

5. Cómo conservar Holoxan

No conservar a temperatura superior a 25°C.
Mantener este medicamento fuera de la vista y del alcance de los niños.
No utilizar este medicamento después de la fecha de caducidad indicada en el envase tras CAD.
La fecha de caducidad se refiere al último día de ese mes.
No tire ningún medicamento por el desagüe ni a los desechos domésticos. Consulte con el farmacéutico cómo eliminar los medicamentos que ya no utilice. Esto ayudará a proteger el medio ambiente.

6. Contenido del envase y otra información

Qué contiene Holoxan
Holoxan 1 g Polvo para solución para perfusión

El principio activo es ifosfamida 1 g.
No hay otros componentes. Holoxan 2 g Polvo para solución para perfusión
El principio activo es ifosfamida 2 g.
No hay otros componentes.

Descripción del aspecto de Holoxan y contenido del envase
Holoxan se presenta como un polvo blanco.
Está disponible en los siguientes envases:

Holoxan 1 g Polvo para solución para perfusión: 1 frasco de vidrio
Holoxan 2 g Polvo para solución para perfusión: 1 frasco de vidrio

Puede que no todos los envases estén comercializados.
Titular de la autorización de comercialización y fabricante
Titular de la autorización de comercialización
Baxter S.p.A.
Via del Serafico, 89 00142 ROMA
Fabricante
Baxter Oncology GmbH
Kantstrasse 2
D-33790 Halle/Westfalen (Alemania)

La siguiente información está destinada exclusivamente a médicos o profesionales sanitarios:
PRECAUCIONES DE USO
Administración paravenosa
Dado que el efecto citostático de la ifosfamida comienza solo tras su activación a nivel hepático, no existe
riesgo de daño tisular en caso de administración paravenosa accidental de
ifosfamida en solución. Sin embargo, en caso de extravasación, se recomienda interrumpir inmediatamente
la perfusión, aspirar la parte de solución extravasada mediante la introducción local de una aguja, irrigar
con solución salina fisiológica el tejido afectado y inmovilizar la extremidad.
ADVERTENCIAS ESPECIALES
Mielosupresión, Inmunosupresión, Infecciones
El tratamiento con ifosfamida puede causar mielosupresión y una significativa supresión de la respuesta
inmunitaria, lo que puede provocar infecciones graves. Se han notificado casos de mielosupresión asociada a
ifosfamida con desenlace fatal.
La mielosupresión inducida por ifosfamida puede causar leucopenia, neutropenia, trombocitopenia
(associada a un mayor riesgo de eventos hemorrágicos) y anemia.
La administración de ifosfamida suele ir seguida de una reducción del recuento leucocitario. El nadir del
recuento leucocitario tiende a alcanzarse aproximadamente durante la segunda semana tras la administración.
Posteriormente, el recuento leucocitario vuelve a aumentar.
Especialmente en pacientes previamente tratados con y/o que simultáneamente tomen agentes
quimioterápicos/hematotóxicos, inmunosupresores y/o radioterapia, se debe esperar una
mielosupresión e inmunosupresión graves (ver Interacciones).
Cuando esté indicado, se puede considerar el uso de agentes estimulantes la hematopoyesis (factores estimulantes de colonias y
agentes estimulantes de la eritropoyesis) para reducir el riesgo de complicaciones mielosupresoras y/o ayudar a
mantener la pauta posológica prevista. Véase el apartado Interacciones para información sobre la posible interacción
con G-CSF y GM-CSF (factor estimulante de colonias granulocíticas, factor estimulante de colonias
macrófago-granulocíticas).
El riesgo de mielosupresión depende de la dosis y aumenta con la administración de una dosis única elevada en comparación con la administración fraccionada.
El riesgo de mielosupresión es mayor en pacientes con función renal reducida.
Una inmunosupresión grave ha provocado infecciones graves, a veces fatales. Se han notificado casos de
infección con ifosfamida, incluyendo neumonía así como otras infecciones bacterianas, fúngicas, virales y
parásitas. También se han notificado casos de sepsis y shock séptico.
Pueden reactivarse infecciones latentes. En pacientes tratados con ifosfamida se han notificado casos de diversas
infecciones virales.
Por tanto, se recomienda un control cuidadoso de los parámetros hematológicos. Antes de cada
administración, y a intervalos adecuados, si es necesario diariamente, deben controlarse el recuento de
glóbulos blancos, el recuento de plaquetas y los valores de hemoglobina. A menos que se considere esencial,
la ifosfamida no debe administrarse a pacientes con un recuento de glóbulos blancos inferior a 2.500/μl. En caso de fiebre y/o leucopenia, a efectos profilácticos, se recomienda la administración de antibióticos
y/o antimicóticos.
Deben vigilarse cuidadosamente los pacientes con sistema inmunitario debilitado (por ejemplo, pacientes con
diabetes mellitus o disfunciones hepáticas o renales).
Encefalopatía y Toxicidad del Sistema Nervioso Central (SNC)
La administración de ifosfamida puede causar encefalopatía y otros efectos neurotóxicos.
La toxicidad del SNC inducida por ifosfamida puede manifestarse desde unas pocas horas hasta pocos días después de la
administración y en la mayoría de los casos se resuelve en un plazo de 48-72 horas tras la interrupción del tratamiento
con ifosfamida. Los síntomas pueden persistir durante un período más prolongado. A veces la recuperación ha sido
incompleta. Se han notificado casos de toxicidad del SNC con desenlace fatal. Si se desarrolla toxicidad del
SNC, la administración de ifosfamida debe interrumpirse.
Los síntomas pueden incluir los siguientes: confusión, somnolencia, coma, alucinaciones, visión borrosa,
comportamiento psicótico, síntomas extrapiramidales, incontinencia urinaria y crisis convulsivas.
La toxicidad del SNC parece ser dependiente de la dosis. Los factores de riesgo para el desarrollo de encefalopatía
asociada a ifosfamida incluyen hipoalbuminemia, función renal comprometida, estado funcional
deficiente, enfermedad pélvica (por ejemplo, presencia de tumor en la parte baja del abdomen, enfermedad
abdominal voluminosa) y tratamientos nefrotóxicos previos o concomitantes, incluido el cisplatino.
Debido al potencial de efectos aditivos, los medicamentos con acción sobre el sistema nervioso central (como por ejemplo antieméticos, tranquilizantes, narcóticos o antihistamínicos) o sustancias (como el alcohol) que actúan sobre el Sistema Nervioso Central (SNC) deben utilizarse con especial precaución en caso de encefalopatía inducida por ifosfamida o, si es necesario, debe interrumpirse su administración.
Los pacientes tratados con ifosfamida deben vigilarse cuidadosamente por síntomas de encefalopatía, especialmente si los pacientes tienen un mayor riesgo de desarrollarla.
El uso de azul de metileno puede considerarse para el tratamiento y la profilaxis de encefalopatías asociadas a ifosfamida.
Toxicidad renal y urotelial
La ifosfamida es tanto nefrotóxica como urotóxica.
La función glomerular y tubular renal debe evaluarse y controlarse antes del inicio del tratamiento, así como durante y después del mismo.
El sedimento urinario debe controlarse regularmente en busca de eritrocitos y otras señales de
uro/nefrototoxicidad.
Se recomienda un control cuidadoso de los valores séricos y urinarios, incluyendo fósforo, potasio y otros
parámetros de laboratorio adecuados para identificar nefrototoxicidad y toxicidad urotelial.
Efectos nefrotóxicos
Se ha documentado nefrototoxicidad con desenlace fatal.
En pacientes tratados con ifosfamida se han notificado afectación del parénquima renal y necrosis tubular.
Los trastornos de la función renal (glomerular y tubular) tras la administración de ifosfamida
son muy frecuentes (ver Efectos indeseados). Los síntomas incluyen una disminución de la tasa de
filtración glomerular y un aumento de la creatinina sérica, proteinuria, enzimuria, cilindruria,
aminoaciduria, fosfaturia y glucosuria, así como acidosis tubular renal. También se han notificado
síndrome de Fanconi, raquitismo renal y retraso del crecimiento en niños, así como osteomalacia en adultos.
También se ha notificado con el uso de ifosfamida el desarrollo de un síndrome similar al SIADH (síndrome
de secreción inadecuada de la hormona antidiurética).
El daño tubular puede manifestarse durante la terapia o meses o años después de la interrupción del tratamiento.
Las disfunciones glomerulares o tubulares pueden resolverse con el tiempo, permanecer estables o progresar en un
período de meses o años incluso tras la interrupción del tratamiento con ifosfamida. Se han notificado
necrosis tubular aguda, insuficiencia renal aguda y crónica tras el tratamiento
con ifosfamida (ver Efectos indeseados).
El riesgo de desarrollar síntomas clínicos de nefrototoxicidad aumenta con:

Dosis acumulativas elevadas de ifosfamida
Disfunción renal preexistente
Tratamiento previo o concomitante con agentes potencialmente nefrotóxicos
Niños pequeños (especialmente niños menores de 5 años)
Reserva funcional renal reducida, como en pacientes con tumores renales o que hayan recibido radiación renal o nefrectomía unilateral. Los riesgos y beneficios esperados tras la terapia con ifosfamida deben evaluarse cuidadosamente en pacientes con disfunción renal preexistente o reserva funcional renal reducida.

Efectos uroteliales
La administración de ifosfamida se asocia a efectos urotóxicos que pueden reducirse con el uso
profiláctico de mesna.
En terapia con ifosfamida se ha notificado cistitis hemorrágica que ha requerido transfusiones de sangre.
El riesgo de cistitis hemorrágica depende de la posología y aumenta con la administración de una dosis
única elevada en comparación con la administración fraccionada.
Se ha notificado cistitis hemorrágica tras una dosis única de ifosfamida.
Antes de iniciar la terapia, es necesario descartar o corregir posibles obstrucciones del tracto urinario
(ver Contraindicaciones).
Durante o inmediatamente después de la administración, debe ingerirse o administrarse por vía intravenosa una cantidad adecuada de líquidos
para forzar la diuresis y así reducir el riesgo de toxicidad en el tracto urinario.
La ifosfamida debe usarse en combinación con mesna para la profilaxis de la cistitis hemorrágica.
La ifosfamida debe usarse con precaución, o incluso evitarse, en pacientes con infecciones del tracto urinario activas.
Radiaciones posteriores o concomitantes de la vejiga o terapias con busulfano pueden aumentar el riesgo de
cistitis hemorrágica.
Cardiotoxicidad, uso en pacientes con disfunciones cardíacas
Se ha notificado cardiotoxicidad asociada a ifosfamida con desenlace fatal. El riesgo de desarrollar efectos
cardiotoxícicos depende de la dosis y aumenta en pacientes tratados previamente o
concomitantemente con otros agentes cardiotoxícicos o radiación en la zona cardiaca, o con
insuficiencia renal.
Debe tenerse especial precaución cuando se utiliza ifosfamida en pacientes con factores de riesgo
para cardiotoxicidad y en pacientes con disfunciones cardíacas preexistentes.
Los síntomas de cardiotoxicidad notificados con el tratamiento con ifosfamida (ver Efectos indeseados) incluyen:

Arritmias supraventriculares y ventriculares, incluyendo taquicardia atrial y supraventricular, fibrilación auricular, taquicardia ventricular sin pulso
Disminución del voltaje del QRS y alteraciones del segmento ST y de la onda T
Cardiomiopatía tóxica que conduce a infarto de miocardio con congestión e hipotensión
Derrame pericárdico, pericarditis fibrinosa y fibrosis epicárdica

Toxicidad pulmonar
Se han notificado casos de toxicidad pulmonar que han provocado insuficiencia respiratoria y con desenlace
fatal. En terapia con ifosfamida se han notificado neumonitis intersticial y fibrosis pulmonar.
Tumores secundarios
El tratamiento con ifosfamida, al igual que todas las terapias citotóxicas, conlleva el riesgo de tumores
secundarios y sus precursores. Los tumores secundarios pueden desarrollarse años después de la interrupción de la
quimioterapia.
Aumenta el riesgo de alteraciones mielodisplásicas que a veces evolucionan a leucemia aguda. Otros tumores
notificados posteriormente al uso o durante el tratamiento con ifosfamida incluyen linfoma, cáncer de
tiroides y sarcomas.
Se han notificado tumores incluso tras exposición in utero con ciclofosfamida, otro
agente citotóxico perteneciente a la familia de las oxazafosforinas.
Enfermedad veno-oclusiva hepática
Se han notificado casos de enfermedad veno-oclusiva hepática con quimioterapia que incluye ifosfamida.
Esta también es una complicación conocida con el uso de ciclofosfamida, otro agente citotóxico
perteneciente a la familia de las oxazafosforinas.
Genotoxicidad
Véase el apartado 4.6 Embarazo y lactancia.
Efectos sobre la fertilidad
Véase el apartado 4.6 Embarazo y lactancia.
Mujeres
Se han notificado casos de amenorrea en pacientes tratadas con ifosfamida. Además, se ha notificado
oligomenorrea con ciclofosfamida, otro agente citotóxico perteneciente a la familia de las
oxazafosforinas.
El riesgo de amenorrea permanente inducida por quimioterapia es mayor en mujeres más maduras.
Las niñas tratadas con ifosfamida durante la prepubertad pueden desarrollar normalmente
características sexuales secundarias y tener ciclos regulares.
Niñas tratadas con ifosfamida durante la prepubertad han concebido posteriormente.
Las niñas que han mantenido la función ovárica tras finalizar el tratamiento presentan un riesgo mayor de desarrollar menopausia prematura.
Hombres
Los hombres tratados con ifosfamida pueden desarrollar oligospermia o azoospermia.
La función sexual y la libido generalmente permanecen inalteradas en estos pacientes.
Los niños tratados con ifosfamida durante la prepubertad pueden desarrollar normalmente características
sexuales secundarias pero pueden presentar oligospermia o azoospermia.
Puede manifestarse atrofia testicular en diversos grados.
La azoospermia puede ser reversible en algunos pacientes, aunque la reversibilidad puede ocurrir incluso varios
años tras la interrupción del tratamiento.
Hombres tratados con ifosfamida han tenido descendencia posteriormente.
Reacciones anafilácticas/anafilactoides, Sensibilidad cruzada
En asociación con ifosfamida se han notificado reacciones anafilácticas/anafilactoides.
Se ha notificado sensibilidad cruzada entre agentes citotóxicos pertenecientes a la familia de las oxazafosforinas.
Interferencia en la cicatrización de heridas
La ifosfamida puede interferir con el proceso normal de cicatrización de heridas.
DOSIS, VÍA Y TIEMPO DE ADMINISTRACIÓN
HOLOXAN debe administrarse únicamente por médicos con experiencia en este medicamento.
La dosis debe determinarse individualmente. Las dosis y la duración del tratamiento y/o los intervalos entre tratamientos dependen de las indicaciones terapéuticas, del esquema de terapia combinada, del estado general de salud y de la función orgánica del paciente, así como de los resultados del control de laboratorio.
En general, es recomendable alcanzar una dosis total de 250-300 mg/kg por ciclo de tratamiento. El esquema posológico habitual es de 50-60 mg/kg i.v. durante 5 días consecutivos.
Cuando sea necesaria una dosis diaria más baja y/o una fraccionamiento de la dosis total en un período más largo, HOLOXAN debe administrarse cada 2 días (día 1, 3, 5, 7 y 9)
o bien 20-30 mg/kg al día i.v. durante 10 días consecutivos. En casos resistentes, puede considerarse la administración de 80 mg/kg al día durante 2-3 días consecutivos.
El intervalo libre no debe ser inferior a tres semanas. Este intervalo también depende del perfil hematológico, de la superación de posibles efectos adversos o de manifestaciones concomitantes (ver Efectos indeseados).
Durante la administración o inmediatamente después, debe ingerirse o administrarse por vía intravenosa una cantidad adecuada de líquidos
para forzar la diuresis y así reducir el riesgo de toxicidad urotelial (Ver Advertencias especiales).
Para la profilaxis de la cistitis hemorrágica, la ifosfamida debe usarse en combinación con mesna.
Los medicamentos para uso parenteral deben inspeccionarse visualmente antes de la administración para detectar partículas en suspensión o decoloración.
Antes de la administración parenteral, la sustancia debe disolverse completamente.
La ifosfamida y sus metabolitos son dializables. En pacientes que requieran diálisis, debe considerarse un intervalo adecuado entre la administración de ifosfamida y la diálisis.
Ancianos:
En general, la dosis para pacientes ancianos debe determinarse con precaución, teniendo en cuenta la mayor frecuencia de disminución de la función hepática, renal o cardiaca, enfermedades concomitantes u otras terapias farmacológicas.
Instrucciones para la preparación y manipulación
Para la preparación y manipulación de HOLOXAN deben observarse todas las recomendaciones de seguridad aplicables a la manipulación de agentes citostáticos (por ejemplo, la solución reconstituida debe prepararse en locales equipados con campanas extractoras adecuadas).
En este sentido, también deben eliminarse adecuadamente las porciones de solución no utilizadas, los frascos vacíos y cualquier otro residuo del medicamento. Los medicamentos para uso parenteral deben inspeccionarse visualmente antes de la administración para detectar partículas en suspensión o decoloración. Antes de la administración parenteral, la sustancia debe disolverse completamente.
Asegurarse de que la solución de ifosfamida lista para usar no supere la concentración del 4%.
Para preparar una solución isotónica lista para usar con una concentración del 2%, disolver el polvo en agua para preparaciones inyectables:

HOLOXAN 1 g en 50 ml de agua para preparaciones inyectables
HOLOXAN 2 g en 100 ml de agua para preparaciones inyectables
Para preparar una solución isotónica lista para usar con una concentración del 4%, disolver el polvo en agua para preparaciones inyectables:
HOLOXAN 1 g en 25 ml de agua para preparaciones inyectables
HOLOXAN 2 g en 50 ml de agua para preparaciones inyectables
La sustancia se disuelve fácilmente si se agitan enérgicamente los frascos durante medio minuto tras añadir el agua. Si la sustancia no se disuelve inmediatamente, es conveniente dejar reposar la solución durante varios minutos hasta que quede transparente.

A efectos de perfusión, se recomienda diluir la solución de HOLOXAN descrita anteriormente con solución de glucosa al 5%, o con solución de cloruro sódico al 0,9%, o con una solución de Ringer.
Las siguientes instrucciones pueden utilizarse como guía: dilución del medicamento a un volumen de 250 ml para perfusiones prolongadas de 30 a 60 minutos; dilución del medicamento a un volumen de 500 ml para perfusiones de 1 a 2 horas. Para perfusiones continuas durante 24 horas y con dosis mayores del medicamento, se recomienda diluir la dosis total de HOLOXAN solución para perfusión (por ejemplo, 5 g/m²) en tres litros de solución de glucosa al 5% o de solución de cloruro sódico al 0,9%.
Por razones relacionadas con la pureza microbiológica, se recomienda utilizar las soluciones reconstituidas y/o diluidas inmediatamente tras su preparación.
En caso de que dichas soluciones no se utilicen inmediatamente tras su preparación, el usuario deberá observar responsablemente las instrucciones relativas a la validez y conservación tras la reconstitución del medicamento, teniendo en cuenta que no deben superarse las 24 horas de conservación a temperaturas comprendidas entre 2 y 8 °C (en frigorífico) (ver Caducidad y conservación).
SOBREDOSIS
Las consecuencias más graves de la sobredosis incluyen síntomas de toxicidad dependiente de la dosis, como toxicidad del SNC, nefrototoxicidad, mielosupresión y mucositis. Véase Advertencias especiales.
Los pacientes a los que se administre una sobredosis deben vigilarse cuidadosamente por posible desarrollo de toxicidad.
Dado que no existe un antídoto específico para la ifosfamida, se recomienda una precaución especial en el uso del medicamento.
El tratamiento en caso de sobredosis debe incluir medidas de soporte generales destinadas a mantener al
paciente en caso de manifestarse toxicidad.
La ifosfamida es dializable in vitro. Por tanto, la hemodiálisis rápida está indicada en cualquier caso de sobredosis o intoxicación accidental o suicida, especialmente en pacientes con insuficiencia renal. En caso de sobredosis, entre otras reacciones adversas, se debe esperar mielosupresión, principalmente en forma de leucopenia. La gravedad y duración de la mielosupresión depende del grado de sobredosis. Se requieren análisis frecuentes de los valores sanguíneos y un control cuidadoso del paciente. Si se produce neutropenia, deben adoptarse medidas profilácticas para prevenir infecciones, y las infecciones deben tratarse adecuadamente con antibióticos. Si se produce trombocitopenia, debe realizarse la sustitución de plaquetas según sea necesario. Con el fin de evitar condiciones de urototoxicidad, es absolutamente necesaria la protección del aparato urinario con mesna.
EFECTOS INDeseados
Como todos los medicamentos, HOLOXAN puede causar efectos indeseados, aunque no todas las personas los manifiesten.
En función de la sensibilidad individual y del tipo de enfermedad y de posología, pueden manifestarse efectos
secundarios de diferente gravedad. Requieren medidas preventivas y terapéuticas adecuadas.
En pacientes a los que se haya prescrito quimioterapia con ifosfamida como único medicamento, las toxicidades limitantes de dosis son la mielosupresión y la urototoxicidad. La administración de un uroprotector como la mesna, una hidratación abundante y la fraccionación de las dosis de ifosfamida pueden reducir significativamente la incidencia de hematuria, especialmente macrohematuria, asociada a cistitis hemorrágica. Cuando se produce leucopenia, suele ser leve o moderada. Otros efectos indeseados significativos incluyen alopecia, náuseas, vómitos y toxicidad a nivel del sistema nervioso central.
CADUCIDAD Y CONSERVACIÓN
La solución reconstituida y/o diluida es químico-físicamente estable durante 24 horas a una temperatura comprendida entre 2°C y 8°C (en frigorífico); desde el punto de vista microbiológico, la solución debe utilizarse inmediatamente tras la reconstitución/dilución; la estabilidad depende de los métodos de reconstitución/dilución y queda bajo responsabilidad del operador.