Ulotka: informacje dla pacjenta

HOLOXAN 1 g proszek do sporządzenia roztworu do wlewania dożylnego, 2 g proszek do sporządzenia roztworu do wlewania dożylnego

Ifosfamida
Przed zastosowaniem tego leku dokładnie przeczytaj całą ulotkę, ponieważ zawiera ona
ważne informacje dla Ciebie.

Zachowaj tę ulotkę. Może się okazać konieczność ponownego zapoznania się z jej treścią.
W przypadku jakichkolwiek wątpliwości skontaktuj się z lekarzem lub farmaceutą.
Jeśli wystąpią jakieś niepożądane działania, w tym te, których nie ma w niniejszej ulotce, skontaktuj się z lekarzem lub farmaceutą. Zobacz punkt 4.

Ważne informacje dotyczące ifosfamidy
Lekarz przepisał Ci ifosfamidę, ponieważ masz nowotwór, który można wyleczyć.
Ifosfamida to lek, który zabija komórki nowotworowe, ale jednocześnie może również atakować zdrowe komórki. Dlatego może powodować szereg działań niepożądanych. Lekarz nie poda Ci ifosfamidy, chyba że uzna, że ryzyko związane z nowotworem jest większe niż ryzyko związane z możliwymi działaniami niepożądanymi. Lekarz będzie Cię regularnie kontrolował i, o ile to możliwe, leczyć ewentualne działania niepożądane.
Ifosfamida:

zmniejsza liczbę komórek krwi, co może powodować uczucie zmęczenia i zwiększać ryzyko infekcji.
może wpływać na nerki i pęcherz moczowy. Może być podawany dodatkowy lek – mesna – w celu zapobiegania uszkodzeniom. Jeśli zauważysz krew w moczu, natychmiast powiadom lekarza.
może powodować zaburzenia psychiczne, takie jak dezorientacja, nadmierne senność, a w ciężkich przypadkach drgawki i utratę przytomności. Jeśli wystąpią takie objawy, natychmiast powiadom lekarza.
jak większość leków przeciwnowotworowych lub chemioterapeutyków, może powodować wypadanie włosów (od rzęsienia do całkowitej utraty włosów), ale włosy powinny zacząć odrastać po zakończeniu leczenia. Może również powodować uczucie choroby lub nudności. Lekarz może dać Ci porady lub przepisać leki, które pomogą.
mężczyźni i kobiety nie powinni mieć dzieci w trakcie leczenia ifosfamidą ani przez co najmniej 6–12 miesięcy po jego zakończeniu. Należy stosować skuteczną metodę antykoncepcji. Skonsultuj się z lekarzem.

Teraz przeczytaj resztę ulotki. Zawiera ona inne ważne informacje dotyczące stosowania
ifosfamidy, które mogą być szczególnie istotne dla Ciebie.
Zawartość tej ulotki:

Co to jest Holoxan i do czego służy
Co należy wiedzieć przed podaniem Holoxan
Jak stosować Holoxan
Możliwe działania niepożądane
Jak przechowywać Holoxan
Zawartość opakowania i inne informacje

1. Co to jest Holoxan i do czego służy

Holoxan zawiera substancję czynną ifosfamid.
Holoxan jest lekiem stosowanym w leczeniu nowotworów (lek cytotoksyczny), który działa niszcząc komórki nowotworowe (leczenie zwane „chemioterapią”) w przypadku nowotworów złośliwych, które nie mogą być usunięte chirurgicznie (np. nowotwory płuc, jajników, jąder, piersi, trzustki (narząd zaangażowany w procesy trawienne), krwi, tkanek miękkich, nerek).

2. Co powinien wiedzieć przed podaniem Holoxan

Nie przyjmuj Holoxan

jeśli jest uczulony na ifosfamid lub którykolwiek z innych składników tego leku (wymienionych w punkcie 6),
jeśli ma zatkany odpływ moczu,
jeśli ma zapalenie pęcherza powodujące ból podczas oddawania moczu oraz obecność krwi w moczu (ostra cystytis krwista),
jeśli ma ciężką chorobę nerek,
jeśli jest w ciąży lub karmi piersią (zobacz punkt Ciąża i karmienie piersią),
jeśli ma trwającą infekcję,
jeśli jego szpary szpary nie działa prawidłowo (szczególnie jeśli wcześniej poddawano go chemioterapii lub radioterapii),
jeśli ma trudności z oddawaniem moczu (atonia pęcherza).

Ostrzeżenia i środki ostrożności
Skonsultuj się z lekarzem przed podaniem Holoxan.
Powiadom lekarza:

jeśli cierpi na chorobę wątroby lub nerek. Lekarz będzie regularnie sprawdzać za pomocą badań krwi i moczu, czy wątroba i nerki działają prawidłowo;
jeśli spożywa alkohol;
jeśli cierpi na cukrzycę. Lekarz będzie regularnie kontrolował poziom glukozy we krwi;
jeśli był lub jest obecnie poddawany radioterapii lub chemioterapii, również lekiem zwanym busulfanem;
jeśli cierpi na chorobę serca lub niedawno poddano go radioterapii;
jeśli niedawno miał infekcję lub ma trwającą infekcję dróg moczowych;
jeśli ma osłabiony układ odpornościowy (układ obronny organizmu);
jeśli został poddany operacji usunięcia nadnerczy, gruczołów znajdujących się nad nerkami.
jeśli ma lub miał leczenie z zastosowaniem cisplatyny przed lub podczas leczenia ifosfamidem. Lekarz będzie regularnie wykonywał badania krwi.

Łysienie

Leczenie Holoxan może powodować wypadanie włosów i prowadzić do łysienia.
Włosy powinny odrosnąć po zakończeniu leczenia lub nawet podczas leczenia, choć mogą różnić się konsystencją i kolorem.

Nudności i wymioty

Leczenie Holoxan może powodować nudności i wymioty, które mogą nasilić się przy spożyciu alkoholu. Lekarz poda odpowiednie leczenie zapobiegające i łagodzące nudności i wymioty.
Leczenie Holoxan może spowodować zapalenie błony śluzowej jamy ustnej (stomatyt). Aby temu zapobiec, należy przestrzegać starannej higieny jamy ustnej.

Encefalopatia

Ifosfamid może wywierać toksyczny wpływ na mózg i rdzeń kręgowy i powodować encefalopatię (niezapalne schorzenie mózgu). Natychmiast powiadom lekarza, jeśli wystąpi którykolwiek z następujących objawów, które mogą być objawami toksyczności mózgu i rdzenia kręgowego: dezorientacja, senność, utrata przytomności/koma, halucynacje/błogani, zamazane widzenie, zaburzenia percepcji, objawy ekstrapiramidowe (takie jak ciągłe skurcze, skurcze mięśni, niepokój ruchowy, spowolnienie ruchów, nieregularne ruchy), brak kontroli nad oddawaniem moczu oraz napady padaczkowe.
Lekarz lub pielęgniarka mogą monitorować objawy toksyczności mózgu i rdzenia kręgowego.

Działania na nerki i drogi moczowe

Leczenie Holoxan może powodować zapalenie lub poważne uszkodzenie pęcherza i dróg moczowych, prowadząc do obecności krwi w moczu. Jeśli podczas leczenia Holoxan zauważysz obecność krwi w moczu lub inne problemy z układem moczowym, natychmiast powiadom lekarza. Może również dojść do rozwoju wtórnych nowotworów pęcherza. Twój lekarz jest świadomy tej możliwości i podejmie odpowiednie działania, w razie potrzeby przerywając leczenie.
Lekarz może przepisać odpowiednie leczenie mesnem lub silne nawadnianie, aby znacznie zmniejszyć częstość i ciężkość uszkodzeń pęcherza. Opróżniaj pęcherz w regularnych odstępach czasu.
Leczenie Holoxan może również poważnie uszkadzać nerki. Jeśli cierpisz na chorobę nerek, lekarz będzie dokładnie monitorować stan podczas leczenia Holoxan. Ryzyko wystąpienia tych działań niepożądanych jest większe, jeśli:
- cierpisz na chorobę nerek,
- był lub jesteś w trakcie leczenia lekami, które mogą uszkadzać nerki,
- jesteś dzieckiem w wieku do 5 lat,
- masz nowotwór nerek i został poddany napromienianiu lub chirurgicznemu usunięciu jednego z nerek.

Działania na serce

Podczas leczenia cyklofosfamidem może rozwinąć się choroba serca, która może osłabić jego funkcję, szczególnie jeśli cierpisz na chorobę nerek (niewydolność nerek), jeśli wcześniej poddano Cię radioterapii w okolicy serca i/lub przyjmujesz leki szkodliwe dla serca.

Działania na płuca

Leczenie Holoxan może powodować szkodliwe działania na płuca, czasem nawet śmiertelne.

Nowotwory wtórne

Jak w przypadku innych terapii przeciwnowotworowych, leczenie Holoxan wiąże się z ryzykiem rozwoju nowotworów wtórnych. Nowotwór wtórny może rozwinąć się nawet kilka lat po zakończeniu leczenia.

Działania na wątrobę

Leczenie Holoxan może prowadzić do postępującego zamknięcia naczyń krwionośnych wątroby, co uszkadza funkcję tego organu.

Reakcje alergiczne

Leczenie Holoxan może wywoływać reakcje alergiczne.

Zaburzenia procesu gojenia ran

Holoxan może zakłócać normalny proces gojenia ran.

Inne leki i Holoxan
Powiadom lekarza lub farmaceutę, jeśli przyjmuje, niedawno przyjmował lub może przyjąć inne leki.
W szczególności powiadom lekarza lub farmaceuty, jeśli przyjmuje którykolwiek z następujących leków:

leki doustne na cukrzycę z grupy zwanej sulfonilomocznikami, ponieważ przyjmowane razem z Holoxan mogą obniżać poziom cukru we krwi bardziej niż zwykle,
leki stosowane w leczeniu dny moczanowej, takie jak allopurinol, lub nadciśnienia, takie jak hydrochlorotiazyd, ponieważ mogą nasilać działania niepożądane Holoxan,
bupropion, lek stosowany w pomocy przy rzuceniu palenia,
leki stosowane w leczeniu nowotworów (busulfan, doksztel, irynotekan, sorafenib, antybiotyki antracyklinowe, tamoksyfen, karboplatyna, cisplatyna),
leki stosowane w leczeniu infekcji (antybiotyki, takie jak aminoglikozydy i ryfampicyna),
leki stosowane w leczeniu infekcji grzybiczych (fluokonazol, itrakonazol, ketokonazol, amfoterycyna B) i wirusowych (acyklowir),
leki stosowane do rozcieńczania krwi (kumaryny, takie jak warfaryna),
chloral hydrat, lek stosowany w leczeniu bezsenności,
disulfiram, lek stosowany w pomocy przy rzuceniu picia alkoholu,
leki stosowane w leczeniu padaczki, choroby charakteryzującej się niekontrolowanymi ruchami ciała i utratą przytomności (fenobarbital, karbamazepina, fenytoina, primidon),
leki stosowane w leczeniu depresji (benzodiazepiny, naparstnica zielona znana również jako hypericum),
leki stosowane w leczeniu stanów zapalnych (kortykosteroidy),
leki stosowane w leczeniu nadciśnienia tętniczego (należące do grupy zwanej inhibitorami ACE, należące do grupy zwanej tiazydowymi diuretykami),
natalizumab, lek stosowany w leczeniu stwardnienia rozsianego (SM), choroby powodującej zapalenie w mózgu, które uszkadza komórki nerwowe,
chloropromazyna, lek stosowany w leczeniu chorób psychicznych,
trijodotyronina, lek stosowany w leczeniu chorób tarczycy (gruczołu szyjnego),
radioterapię w okolicy serca lub pęcherza,
leki stosowane w leczeniu zaburzeń rytmu serca (amiodaron),
G-CSF lub GM-CSF (czynnik stymulujący kolonie granulocytów makrofagów i czynnik stymulujący kolonie granulocytów), lek stosowany w zwiększeniu liczby białych krwinek krwi, co zwiększa zdolność organizmu do obrony przed infekcjami,
szczepionki,
suksametonium (środek znieczyszczający),
leki działające na mózg, takie jak leki przeciwwymiotne i przeciwnudnościowe, środki nasenne, niektóre leki przeciwbólowe (opioidy) lub leki na alergię.

Holoxan z pokarmami, napojami i alkoholem
Ponieważ grejpfrut zawiera związek, który może zmniejszyć skuteczność Holoxan, nie spożywaj grejpfruta ani soku grejpfrutowego.
Spożycie alkoholu może zmniejszyć skuteczność Holoxan i nasilać działania niepożądane na żołądku, takie jak nudności i wymioty; z tego powodu należy unikać spożycia alkoholu podczas leczenia.

Ciąża, karmienie piersią i płodność
Jeśli jesteś w ciąży, podejrzewasz ciążę lub planujesz zajść w ciążę, lub jeśli karmisz piersią, skonsultuj się z lekarzem lub farmaceutą przed zażyciem tego leku.
Jeśli jesteś kobietą
Podczas leczenia Holoxan nie zajmuj się w ciążeństwo.
Należy stosować skuteczne metody antykoncepcji w tym okresie. Skonsultuj się z lekarzem.
Nie karm piersią podczas terapii.
Jeśli jesteś mężczyzną
Podczas leczenia Holoxan i przez 6 miesięcy po jego zakończeniu nie próbuj mieć dzieci.
Należy stosować skuteczne metody antykoncepcji w tym okresie. Skonsultuj się z lekarzem.
Ponieważ Holoxan może negatywnie wpływać na płodność, powodując bezpłodność, zapytaj lekarza o możliwość zamrożenia nasienia przed rozpoczęciem leczenia.

Kierowanie pojazdami i obsługa maszyn
Niektóre działania niepożądane związane z leczeniem Holoxan mogą wpływać na zdolność prowadzenia pojazdów lub obsługi maszyn. Lekarz zadecyduje, czy bezpiecznie możesz prowadzić pojazdy lub obsługiwać maszyny.

3. Jak stosuje się lek Holoxan

Ten lek zawsze będzie podawany przez lekarza lub wykwalifikowaną osobę. W razie jakichkolwiek wątpliwości skontaktuj się z lekarzem.
Lekarz poda Ci Holoxan do żyły.
Dawka Holoxanu potrzebna dla Ciebie oraz odstępy między kolejnymi dawkami będą zależeć od:

Twojego wieku,
rodzaju choroby, którą przebywasz,
stanu Twojego zdrowia,
jednoczesnego stosowania innych leków przeciwnowotworowych.

Jeśli otrzymasz więcej Holoxanu niż powinieneś
Mało prawdopodobne jest, że otrzymasz zbyt dużą dawkę Holoxanu.
W przypadku przypadkowego przyjęcia zbyt dużej dawki Holoxanu lekarz będzie leczył Twoje objawy odpowiednią terapią.

4. Możliwe działania niepożądane

Tak jak wszystkie leki, ten lek może powodować działania niepożądane, choć nie u wszystkich osób one występują.
Natychmiast powiadom lekarza, jeśli zauważysz którykolwiek z poniższych poważnych działań niepożądanych:

Bardzo często (może dotyczyć więcej niż 1 na 10 osób)

szpik kostny nie wytwarza wystarczającej liczby komórek krwi (mielosupresja); szczególnie białych krwinek (leukopenia i neutropenia)
choroba mózgu (encefalopatia)
senność
nudności, wymioty
utrata włosów (alopecja)
obecność krwi w moczu, także niewidoczna gołym okiem (hematuria, mikrohematuria)
choroba nerek (dysfunkcja nerek, uszkodzenie struktury nerek)
gorączka

Często (może dotyczyć do 1 na 10 osób)

infekcje
niski poziom płytek krwi we krwi (trombocytopenia)
wysoki poziom kwasów we krwi (kwasica metaboliczna)
toksyczność wątroby
infekcja dróg moczowych z obecnością krwi w moczu
choroby nerek (nefropatie, zaburzenia czynności kanalików nerkowych)
obecność krwi widocznej w moczu (makrohematuria)
zmniejszenie spermatogenezy (procesu produkcji plemników przez organizm)
osłabienie mięśni
uczucie zmęczenia i osłabienia
niedobór samopoczucia
gorączka spowodowana zmniejszeniem liczby białych krwinek
zapalenie żył (flebita)

Niec often (może dotyczyć do 1 na 100 osób)

zapalenie płuc (pneumonia)
zakażenie krwi (sepsa)
nowotwory wtórne
nowotwór dróg moczowych
uszkodzenie szpiku kostnego, który nie wytwarza wystarczającej liczby niektórych komórek krwi, takich jak czerwone krwinki, białe krwinki i płytki krwi (zespoł mielodysplastyczny)
nowotwór krwi (ostra białaczka)
nieodwracalne zaburzenia owulacji (proces, który zachodzi raz w cyklu miesięcznym i prowadzi do uwolnienia komórki jajowej)
utrata apetytu
halucynacje
choroba psychiczna (depresyjna psychoza)
dezorientacja
niepokój
zamieszanie
senność
utrata przytomności/koma
zapominanie
zawroty głowy
toksyczność serca
zaburzenia normalnego rytmu serca (arytmie)
osłabienie serca, które może prowadzić nawet do śmierci (serce nie jest w stanie pompować odpowiedniej ilości krwi zgodnie z potrzebami organizmu)
krwawienie
biegunka
zaparcia
zaburzenia wątroby
niemożność zatrzymania moczu (nietrzymanie moczu)
trudności z oddawaniem moczu
zmiany częstotliwości oddawania moczu
podrażnienie pęcherza
trwała brak miesiączki
obniżenie poziomu żeńskich hormonów płciowych
wzrost wartości transaminaz (sGOT i sGPT), gamma-glutamylotransferazy (gamma GT), fosfatazy zasadowej, bilirubiny wykrywanych w badaniach krwi

Rzadko (może dotyczyć do 1 na 1000 osób)

zaburzenia równowagi elektrolitów, substancji obecnych we krwi
niski poziom hemoglobiny, białka przenoszącego tlen, we krwi (anemia)
reakcje alergiczne
stan charakteryzujący się zatrzymaniem płynów i obniżeniem stężenia sodu we krwi, spowodowany nieprawidłową sekrecją hormonu antydiuretycznego „ADH” (zespoł nieodpowiedniej sekrecji ADH)
odwodnienie
zatrzymanie płynów
niski poziom sodu we krwi (hiponatremia)
choroba mózgu (zespoł móżdżkowy)
zamazane widzenie
zaburzenia percepcji
objawy ekstrapiramidowe (takie jak ciągłe skurcze, skurcze mięśni, niepokój ruchowy, zwolnienie ruchów, nieregularne ruchy)
niskie ciśnienie krwi
zaburzenia płuc
kaszel
duszność i uczucie ucisku w klatce piersiowej, które utrudniają oddychanie (dyspnę)
zapalenie błony śluzowej wyściełającej jamę ustną (stomatę)
niemożność zatrzymania kału
zaburzenia skóry (wysypka; wysypka grudkowa, zapalenie skóry)
skurcze
choroby nerek (dysfunkcja kłębuszków nerkowych, kwasica kanalikowa, ostre i przewlekłe niewydolność nerek)
obecność białka w moczu
niemożność zatrzymania moczu (nietrzymanie moczu)
trwałe zmniejszenie ilości nasienia i/lub trwała brak plemników w nasieniu
zapalenie błony śluzowej jamy ustnej
reakcje w miejscu wstrzyknięcia/infuzji
obecność fosforanów w moczu
obecność aminokwasów w moczu

Bardzo rzadko (może dotyczyć do 1 na 10 000 osób)

zespół chorób krwi i nerek (zespoł hemolityczno-uremiczny)
rozsiane obecność licznych skrzeplin krwi, które mogą prowadzić do krwawienia (rozsiane wewnątrznaczyniowe krzepnięcie krwi)
ciężka reakcja alergiczna (szok anafilaktyczny)
niski poziom potasu we krwi
koma
drgawki
choroba nerwów (polineuropatia)
zaburzenia wzroku (niewydolność wzroku)
zawał serca
zatrzymanie czynności serca
zator jednej z żył doprowadzających krew do płuc (zatorowość płucna)
zapalenie płuc (pneumonia międzypłuczkowa)
bliznowacenie płuc
bliznowacenie tkanki wyściełającej płuca (przewlekła włóknica międzypłuczkowa płuc)
choroby płuc (niewydolność oddechowa)
gromadzenie się płynu wokół płuca spowodowane wdychaniem lub połknięciem substancji toksycznych (obrzęk płuc typu toksycznego alergicznego)
zapalenie trzustki
toksyczne reakcje skóry
choroby szkieletu (krzywica, osteomalacja)
zniszczenie tkanki mięśniowej (rabdomioliza)
choroba nerek (zespoł Fanconiego)
śmierć
reakcja na promieniowanie

Nieznana częstość (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych)

zator jednej z żył doprowadzających krew do płuc (zatorowość płucna)
rozwój nowotworów, w tym: nowotwory krwi (ostra białaczka limfoblastyczna), chłoniak, również śmiertelny (nowotwór układu limfatycznego – chłoniak nie-Hodgkina), sarkoma (nowotwór tkanki łącznej); nowotwory nerek; nowotwór tarczycy, gruczołu szyjnego, nasilenie istniejących już nowotworów
toksyczność krwi
ciężkie zmniejszenie liczby białych krwinek we krwi (np. zmniejszenie liczby białych krwinek i limfocytów)
zmniejszenie produkcji komórek szpiku kostnego, objawiające się gorączką i ciężkimi infekcjami (żółtaczka szpiku kostnego)
zmniejszenie hemoglobiny we krwi spowodowane zniszczeniem czerwonych krwinek (anemia hemolityczna)
zmniejszenie hemoglobiny we krwi u noworodków (anemia noworodkowa)
obecność metheemoglobiny we krwi
obrzęk twarzy, gardła i rąk spowodowany reakcją alergiczną
aktywność układu odpornościowego jest zmniejszona
pokrzywka
powikłania po leczeniu przeciwnowotworowym (zespoł lizy guza)
niski poziom wapnia i fosforanów we krwi
wysoki poziom cukru we krwi
silne pragnienie (polipia)
ataki paniki
stan bezruchu fizycznego i niepokój zachowania (katatonia)
zaburzenia psychiczne (mania, paranoja, obsesje, delirium, zmiany stanu psychicznego)
spowolnienie wszystkich funkcji psychicznych (bradyfrenia)
mutyzm
powtarzanie słów (ekolalia)
ciągły przepływ słów (logorea)
tendencja do wielokrotnego, monotonnego powtarzania tego samego słowa lub zdania (perseweracja)
utrata pamięci (amnezja)
choroby ośrodkowego układu nerwowego spowodowane toksycznością (neuropatia obwodowa, odwracalny zespół leukoencefalopatii tylnej, leukoencefalopatia)
zaburzenia ekstrapiramidowe
trudności z artykulacją słów (dysartria)
choroba charakteryzująca się niekontrolowanymi ruchami ciała i utratą przytomności (stan drgawkowy i niedrgawkowy)
drżenie „motylkowe” (asterixis)
zaburzenia ruchu
zaburzenia wrażliwości, w których różne bodźce wywołują reakcje różne niż normalne (dyszestezja)
zmniejszenie wrażliwości (hipoestezja)
mrowienie (parestezja)
ból spowodowany chorobą nerwów (neuralgia)
zaburzenia chodu
niemożność zatrzymania kału (nietrzymanie kału)
zapalenie spojówek
podrażnienie oczu
głuchota
osłabienie słuchu (hipoakuzja)
zawroty głowy
brzęczenie w uszach
zaburzenia rytmu serca (migotanie komór, migotanie przedsionków, trzepotanie przedsionków)
nieregularne bicia serca (ekstrasystole komorowe, ekstrasystole nadkomorowe, przerwane skurcze przedsionków)
przyspieszone lub spowolnione bicia serca
serce nie pompuje wystarczającej ilości krwi dla potrzeb organizmu (szok kardiogenny)
ciężkie zaburzenia impulsów elektrycznych serca (blok serca)
krwawienie w obrębie serca
ból w klatce piersiowej (kołatanie serca)
osłabienie lewej części serca (niewydolność lewej komory)
choroba mięśnia sercowego
zapalenie mięśnia sercowego (zapalenie mięśnia sercowego)
gromadzenie się płynu wokół serca
osłabienie serca
kołatanie serca
zmniejszenie ilości krwi pompowanej przez serce (frakcja wyrzutowa)
zmiany w elektrokardiogramie, badaniu oceniającym aktywność elektryczną serca (EKG)
zator żyły głębokiej w ramieniu lub nodze (tromboza żyły głębokiej)
choroba krwi (zespoł przepuszczalności naczyń włosowatych)
zapalenie naczyń krwionośnych (zapalenie naczyń)
wzrost lub spadek ciśnienia krwi
napady gorąca
zwężenie oskrzeli, które utrudnia oddychanie (oskrzelowe skurcze)
zapalenie płuc (pneumonia)
gromadzenie się płynu wokół płuc
choroba płuc prowadząca do obniżenia stężenia tlenu we krwi, które nie wzrasta nawet po podaniu tlenu (ostry zespół ostrej niewydolności oddechowej (ARDS))
niedobór tlenu w organizmie (hipoksja)
wzrost ciśnienia krwi w naczyniach płucnych (nadciśnienie płucne)
zapalenie płuc spowodowane wdychaniem substancji, na którą występuje uczulenie
zapalenie jelita (zapalenie ślepego jelita, zapalenie jelita grubego, zapalenie jelita cienkiego i grubego)
zator jelita (ileo)
ciężkie krwawienie jelitowe
owrzodzenie błon śluzowych
ból brzucha
zwiększone wydzielanie śliny (hipersekrecja śliny)
ciężkie zapalenie wątroby (ostra zapalenie wątroby)
choroba małych naczyń krwionośnych wątroby (choroba weno-okluzyjna wątroby)
zator dużej żyły wątroby (tromboza żyły wrotnej)
zapalenie wątroby prowadzące do zniszczenia jej komórek (cytoliczne zapalenie wątroby)
zator żółci, substancji pomocnej w procesach trawiennych (cholestaza)
ciężkie reakcje skórne (toksyczna nekroliza nabłonkowa, zespół Stevensa-Johnsona)
zespół charakteryzujący się zaczerwienieniem, łuszczynem i uczuciem mrowienia na dłoniach i stopach (erytrodysestezja podołowo-ręczna)
zapalenie skóry, która wcześniej była napromieniowana (zapalenie skóry spowodowane promieniowaniem)
śmierć skóry
obrzęk twarzy
drobne czerwone plamki na skórze (plamki)
wysypka plamista
świąd
rumień
ciemne plamy na skórze (nadpigmentacja)
pocenie się
choroby paznokci
opóźnienie wzrostu
bóle mięśni i kości
ból w rękach i nogach
choroba nerek (zapalenie kanalików nerkowych)
cukrzyca spowodowana chorobą nerek (niedokrwienny moczówko)
częste oddawanie moczu
uczucie resztkowego moczu
niepłodność
jajnik nie wytwarza komórek jajowych (niewydolność jajników)
przedwczesna menopauza
zaburzenia cyklu produkcji komórek jajowych (owulacja)
zespół charakteryzujący się utratą funkcji wielu narządów (niewydolność wielonarządowa)
ogólny upadek fizyczny
ból w klatce piersiowej
obrzęk
ból
dreszcze
opóźnienie wzrostu płodu

Zgłaszanie działań niepożądanych
Jeśli wystąpi u Ciebie jakiekolwiek działanie niepożądane, w tym te niewymienione w niniejszym ulotce, skontaktuj się z lekarzem, farmaceutą lub pielęgniarką. Możesz również zgłosić działania niepożądane bezpośrednio za pośrednictwem strony internetowej https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
Zgłaszanie działań niepożądanych może pomóc w dostarczeniu dodatkowych informacji dotyczących bezpieczeństwa tego leku.

5. Jak przechowywać Holoxan

Nie przechowywać w temperaturze powyżej 25°C.
Przechowywać ten lek w miejscu niedostępnym dla dzieci, poza ich zasięgiem i wzrokiem.
Nie należy stosować tego leku po dacie wygaśnięcia wskazanej na opakowaniu po oznaczeniu WAŻNE DO.
Data ważności odnosi się do ostatniego dnia danego miesiąca.
Nie wyrzucać leków do kanalizacji ani do śmieci domowych. Zapytaj farmaceuty, jak pozbyć się leków, których już nie używasz.
Pomoże to chronić środowisko naturalne.

6. Zawartość opakowania i inne informacje

Co zawiera Holoxan
Holoxan 1 g proszek do sporządzenia roztworu do wlewania

Substancją czynną jest ifosfamida 1 g.
Nie zawiera innych składników. Holoxan 2 g proszek do sporządzenia roztworu do wlewania
Substancją czynną jest ifosfamida 2 g.
Nie zawiera innych składników.

Opis wyglądu Holoxan i zawartość opakowania
Holoxan ma postać białego proszku.
Dostępne są następujące opakowania:

Holoxan 1 g proszek do sporządzenia roztworu do wlewania: 1 fiolka szklana
Holoxan 2 g proszek do sporządzenia roztworu do wlewania: 1 fiolka szklana

Może się zdarzyć, że nie wszystkie opakowania są wprowadzane do obrotu.
Właściciel pozwolenia na dopuszczenie do obrotu i producent
Właściciel pozwolenia na dopuszczenie do obrotu
Baxter S.p.A.
Via del Serafico, 89 00142 Rzym
Producent
Baxter Oncology GmbH
Kantstrasse 2
D-33790 Halle/Westfalen (Niemcy)

Następujące informacje przeznaczone są wyłącznie dla lekarzy lub personelu medycznego:
ZALECENIA DOTYCZĄCE STOSOWANIA
Podanie pozawirowe
Ponieważ działanie cytotoksyczne ifosfamidy rozpoczyna się dopiero po jej aktywacji w wątrobie, nie istnieje
ryzyko uszkodzenia tkanek w przypadku przypadkowego podania pozawirowego ifosfamidy w roztworze.
Niemniej jednak w przypadku wycieku roztworu do tkanek zaleca się natychmiastowe przerwanie wlewu,
odessanie roztworu wyciekłego do tkanek poprzez wprowadzenie igły w miejsce wycieku, przemycie tkanek
roztworem fizjologicznym oraz unieruchomienie kończyny.
OSTRZEŻENIA SZCZEGÓLNE
Mielosupresja, immunosupresja, infekcje
Leczenie ifosfamidą może powodować mielosupresję oraz istotne osłabienie odpowiedzi immunologicznej,
co może prowadzić do ciężkich infekcji. Zgłaszano przypadki mielosupresji związanej z ifosfamidą zakończonej śmiercią.
Mielosupresja wywołana ifosfamidą może powodować leukopenię, neutropenię, trombocytopenię
(zwiększając ryzyko krwawień) oraz anemię.
Podanie ifosfamidy wiąże się zazwyczaj ze spadkiem liczby leukocytów. Najniższy poziom liczby leukocytów
osiąga się zwykle około drugiego tygodnia po podaniu leku. Następnie liczba leukocytów ponownie rośnie.
Szczególnie u pacjentów wcześniej leczonych i/lub jednocześnie przyjmujących leki
chemioterapeutyczne/hematotoksyczne, immunosupresanty i/lub leczenie promieniowaniem należy się spodziewać ciężkiej mielosupresji i immunosupresji (patrz Interakcje).
W razie potrzeby można rozważyć stosowanie środków stymulujących hematopoezę (czynniki stymulujące
kolonie i środki stymulujące erytropoezę), aby zmniejszyć ryzyko powikłań mielosupresyjnych i/lub ułatwić
przestrzeganie zaplanowanego schematu dawkowania. Zobacz punkt Interakcje w celu uzyskania informacji na temat możliwych interakcji z G-CSF i GM-CSF (czynnik stymulujący kolonie granulocytów, czynnik stymulujący kolonie makrofagowo-granulocytarne).
Ryzyko mielosupresji zależy od dawki i wzrasta przy podawaniu wysokiej dawki pojedynczej w porównaniu z podziałem dawki.
Ryzyko mielosupresji jest większe u pacjentów z obniżoną czynnością nerek.
Ciężka immunosupresja może prowadzić do ciężkich infekcji, czasem zakończonych śmiercią. Zgłaszano przypadki infekcji związanych z ifosfamidą, w tym zapalenia płuc oraz innych infekcji bakteryjnych, grzybiczych, wirusowych i pasożytniczych. Zgłaszano również sepsę i szok septyczny.
Może dojść do reaktywacji ukrytych infekcji. U pacjentów leczonych ifosfamidą zgłaszano przypadki różnych infekcji wirusowych.
Dlatego zaleca się dokładne monitorowanie parametrów hematologicznych. Przed każdym podaniem oraz w odpowiednich odstępach czasu, w razie potrzeby codziennie, należy kontrolować liczbę białych krwinek, liczbę płytek krwi oraz poziom hemoglobiny. Ifosfamidy nie należy podawać pacjentom, u których liczba białych krwinek jest niższa niż 2500/μl, chyba że jest to konieczne. W przypadku gorączki i/lub leukopenii zaleca się profilaktyczne podawanie antybiotyków i/lub leków przeciwgrzybiczych.
Należy dokładnie monitorować pacjentów z osłabionym układem odpornościowym (np. pacjentów z cukrzycą, zaburzeniami czynności wątroby lub nerek).
Encefalopatia i toksyczność ośrodkowego układu nerwowego (OUN)
Podanie ifosfamidy może powodować encefalopatię i inne działania neurotoksyczne.
Toksykologia OUN wywołana ifosfamidą może pojawić się w ciągu kilku godzin do kilku dni po podaniu i w większości przypadków ustępuje w ciągu 48–72 godzin po przerwaniu leczenia ifosfamidą. Objawy mogą utrzymywać się dłużej. Czasem ustąpienie objawów było niepełne. Zgłaszano przypadki toksyczności OUN zakończonej śmiercią. W przypadku wystąpienia toksyczności OUN należy przerwać podawanie ifosfamidy.
Objawy mogą obejmować: dezorientację, senność, śpiączkę, halucynacje, widzenie zamazane, zachowanie psychiczne, objawy pozapiramidowe, nietrzymanie moczu i napady padaczkowe.
Toksykologia OUN wydaje się zależeć od dawki. Czynniki ryzyka rozwoju encefalopatii związanej z ifosfamidą obejmują hipoproteinemię, zaburzoną czynność nerek, niski status performance, chorobę miednicy (np. obecność guza w dolnej części brzucha, rozległą chorobę jamy brzusznej) oraz wcześniejsze lub jednoczesne leczenie nefrotoksyczne, w tym cisplatyną.
Ze względu na potencjalne działania addytywne, leki działające na ośrodkowy układ nerwowy (np. leki przeciwwymiotne, środki uspokajające, narkotyki lub leki przeciwhistaminowe) lub substancje (takie jak alkohol) działające na ośrodkowy układ nerwowy (OUN) należy stosować z dużą ostrożnością w przypadku encefalopatii wywołanej ifosfamidą lub, w razie potrzeby, należy przerwać ich podawanie.
Pacjentów leczonych ifosfamidą należy dokładnie monitorować pod kątem objawów encefalopatii, szczególnie jeśli pacjenci są bardziej narażeni na rozwój encefalopatii.
Można rozważyć stosowanie błękitu metylenowego w leczeniu i profilaktyce encefalopatii związanych z ifosfamidą.
Toksykologia nerek i nabłonka dróg moczowych
Ifosfamida jest nefrotoksyczna i urotoksyczna.
Czynność kłębuszków nerkowych i kanalików nerkowych należy ocenić i kontrolować przed rozpoczęciem leczenia, a także podczas i po jego zakończeniu.
Osad moczu należy regularnie kontrolować pod kątem obecności erytrocytów i innych oznak uro/nefrotoksyczności.
Zaleca się dokładne monitorowanie stężenia w surowicy i moczu, w tym fosforu, potasu i innych odpowiednich parametrów laboratoryjnych pozwalających na wykrycie nefrotoksyczności i toksyczności nabłonka dróg moczowych.
Działania nefrotoksyczne
Zgłaszano nefrotoksyczność zakończoną śmiercią.
U pacjentów leczonych ifosfamidą zgłaszano uszkodzenie miąższu nerek i martwicę kanalików.
Zaburzenia czynności nerek (glomerularnej i kanalikowej) po podaniu ifosfamidy są bardzo częste (zobacz Działania niepożądane). Objawy obejmują zmniejszenie szybkości filtracji kłębuszkowej i wzrost stężenia kreatyniny w surowicy, białkomocz, enzyzmurię, cylindromocz, aminokwasomocz, fosfaturię i glikozurię, a także kwasicę kanałkową nerkową. Zgłaszano również zespół Fanconiego, krzywicę nerkową i opóźnienie wzrostu u dzieci oraz osteomalację u dorosłych.
Zgłaszano również rozwój zespołu przypominającego zespół nieadekwatnej sekrecji hormonu antydiuretycznego (SIADH) po zastosowaniu ifosfamidy.
Uszkodzenie kanalików może wystąpić podczas leczenia lub miesiące lub lata po jego zakończeniu.
Dysfunkcje glomerularne lub kanalikowe mogą ustąpić z czasem, pozostać stabilne lub postępować w ciągu miesięcy lub lat, nawet po zakończeniu leczenia ifosfamidą. Zgłaszano ostrą martwicę kanalików, ostre i przewlekłe niewydolności nerek po leczeniu ifosfamidą (zobacz Działania niepożądane).
Ryzyko rozwoju objawów klinicznych nefrotoksyczności wzrasta w przypadku:

Wysokich dawek skumulowanych ifosfamidy
Wstępnie istniejących zaburzeń czynności nerek
Wcześniejszego lub jednoczesnego leczenia potencjalnie nefrotoksycznymi lekami
Małych dzieci (szczególnie dzieci do 5 roku życia)
Ograniczonej rezerwy czynności nerek, np. u pacjentów z guzami nerek, którzy byli leczeni napromienianiem nerek lub jednostronną nefrektomią. Ryzyko i oczekiwane korzyści po leczeniu ifosfamidą należy dokładnie ocenić u pacjentów z wstępnie istniejącymi zaburzeniami czynności nerek lub ograniczoną rezerwą czynności nerek.

Działania urotelialne
Podanie ifosfamidy wiąże się z działaniami urotoksycznymi, które można zmniejszyć dzięki profilaktycznemu stosowaniu mesny.
W leczeniu ifosfamidą zgłaszano krwawe zapalenie pęcherza, które wymagało przetaczania krwi.
Ryzyko krwawego zapalenia pęcherza zależy od dawkowania i wzrasta przy podawaniu wysokiej dawki pojedynczej w porównaniu z podziałem dawki.
Krwiwe zapalenie pęcherza zgłaszano po pojedynczej dawce ifosfamidy.
Przed rozpoczęciem leczenia należy wykluczyć lub skorygować ewentualne zwężenia dróg moczowych (zobacz Przeciwwskazania).
Podczas lub bezpośrednio po podaniu należy przyjąć lub wlewać odpowiednią ilość płynów, aby zwiększyć diurezę i zmniejszyć ryzyko toksyczności dróg moczowych.
Ifosfamidę należy stosować w połączeniu z mesną w celu profilaktyki krwawego zapalenia pęcherza.
Ifosfamidy należy stosować z ostrożnością, a nawet wcale, u pacjentów z aktywnymi infekcjami dróg moczowych.
Następujące lub jednoczesne napromienianie pęcherza lub leczenie busulfanem może zwiększyć ryzyko krwawego zapalenia pęcherza.
Toksykologia serca, stosowanie u pacjentów z zaburzeniami czynności serca
Zgłaszano toksyczność serca związaną z ifosfamidą zakończoną śmiercią. Ryzyko rozwoju działań kardiotoksycznych zależy od dawki i wzrasta u pacjentów wcześniej lub jednocześnie leczonych innymi lekami kardiotoksycznymi lub napromienianiem serca, a także u pacjentów z niewydolnością nerek.
Należy zachować szczególną ostrożność przy stosowaniu ifosfamidy u pacjentów z czynnikami ryzyka kardiotoxyczności i u pacjentów z wstępnie istniejącymi zaburzeniami czynności serca.
Objawy kardiotoxyczności zgłaszane w leczeniu ifosfamidą (zobacz Działania niepożądane) obejmują:

Nadkomorowe i komorowe zaburzenia rytmu, w tym nadkomorową tachykardię, tachykardię nadkomorową, migotanie przedsionków, komorową tachykardię bez tętna
Obniżenie napięcia QRS i zmiany odcinka ST i fali T
Toksyczną kardiomiopatię prowadzącą do zawału serca z zastojeniem i hipotensją
Wypotnia osierdzia, włókniste zapalenie osierdzia i włóknienie epicardium

Toksykologia płuc
Zgłaszano przypadki toksyczności płuc prowadzącej do niewydolności oddechowej i zakończonej śmiercią. W leczeniu ifosfamidą zgłaszano międzybłoniowe zapalenie płuc i włóknienie płuc.
Nowotwory wtórne
Leczenie ifosfamidą, tak jak wszystkie terapie cytotoksyczne, wiąże się z ryzykiem nowotworów wtórnych i ich prekursorów. Nowotwory wtórne mogą się rozwijać lata po zakończeniu chemioterapii.
Zwiększa się ryzyko zmian mielodysplastycznych, które czasem przechodzą w ostre białaczki. Inne nowotwory zgłaszane po lub podczas leczenia ifosfamidą obejmują limfomę, raka tarczycy i sarkomy.
Zgłaszano również nowotwory po narażeniu in utero na cyklofosfamid, innego leku cytotoksycznego z grupy oksazafosforyn.
Choroba zatok żylnych wątroby
Zgłaszano przypadki choroby zatok żylnych wątroby w leczeniu chemioterapią zawierającą ifosfamidę. Jest to również znana powikłanie po stosowaniu cyklofosfamidu, innego leku cytotoksycznego z grupy oksazafosforyn.
Genotoksyczność
Zobacz punkt 4.6 Ciąża i karmienie piersią.
Działania na płodność
Zobacz punkt 4.6 Ciąża i karmienie piersią.
Kobiety
Zgłaszano przypadki amenorii u pacjentek leczonych ifosfamidą. Ponadto zgłaszano oligomenorrhoeę po cyklofosfamidzie, innym leku cytotoksycznym z grupy oksazafosforyn.
Ryzyko trwałej amenorii wywołanej chemioterapią jest większe u starszych kobiet.
Dziewczynki leczone ifosfamidą w okresie przedpłciowym mogą normalnie rozwijać drugorzędowe cechy płciowe i mieć regularne cykle.
Dziewczynki leczone ifosfamidą w okresie przedpłciowym później zajadały.
Dziewczynki, które zachowały czynność jajników po zakończeniu leczenia, są narażone na większe ryzyko przedwczesnej menopauzy.
Mężczyźni
Mężczyźni leczeni ifosfamidą mogą rozwijać oligospermię lub azoospermię.
Czynność seksualna i libido pozostają zazwyczaj niezmienione u tych pacjentów.
Chłopcy leczeni ifosfamidą w okresie przedpłciowym mogą normalnie rozwijać drugorzędowe cechy płciowe, ale mogą mieć oligospermię lub azoospermię.
Może wystąpić zanik jąder w różnym stopniu.
Azoospermia może być odwracalna u niektórych pacjentów, choć odwracalność może wystąpić nawet kilka lat po zakończeniu leczenia.
Mężczyźni leczeni ifosfamidą później mieli dzieci.
Reakcje anafilaktyczne/anafilaktoidealne, uczulenie krzyżowe
Zgłaszano reakcje anafilaktyczne/anafilaktoidealne związane z ifosfamidą.
Zgłaszano uczulenie krzyżowe między lekami cytotoksycznymi z grupy oksazafosforyn.
Wpływ na gojenie ran
Ifosfamida może zakłócać normalny proces gojenia ran.
DAWKA, SPOSÓB I CZAS PODANIA
HOLOXAN należy podawać wyłącznie przez lekarzy mających doświadczenie w stosowaniu tego leku.
Dawkowanie należy ustalać indywidualnie. Dawkę i długość trwania leczenia i/lub odstępy między cyklami leczenia należy dostosować do wskazań terapeutycznych, schematu terapii skojarzonej, ogólnego stanu zdrowia i czynności narządów pacjenta oraz wyników badań laboratoryjnych.
Ogólnie zaleca się osiągnięcie dawki całkowitej 250–300 mg/kg na cykl leczenia. Typowy schemat dawkowania to 50–60 mg/kg i.w. przez 5 kolejnych dni.
Jeśli konieczna jest niższa dawka dzienna i/lub rozłożenie dawki całkowitej na dłuższy okres czasu, HOLOXAN należy podawać co 2 dni (dzień 1, 3, 5, 7 i 9) lub 20–30 mg/kg dziennie i.w. przez 10 kolejnych dni. W przypadkach opornych można rozważyć podanie 80 mg/kg dziennie przez 2–3 kolejne dni.
Przerwa między cyklami nie powinna być krótsza niż 3 tygodnie. Przerwa ta zależy również od obrazu krwi, ustąpienia ewentualnych działań niepożądanych lub współistniejących objawów (zobacz Działania niepożądane).
Podczas podawania lub bezpośrednio po nim należy przyjmować lub wlewać odpowiednią ilość płynów, aby zwiększyć diurezę i zmniejszyć ryzyko toksyczności nabłonka dróg moczowych (zobacz Ostrzeżenia szczególne).
W celu profilaktyki krwawego zapalenia pęcherza ifosfamidę należy stosować w połączeniu z mesną.
Leki do stosowania dożylnego należy przed podaniem wizualnie ocenić pod kątem obecności cząstek lub zmiany barwy.
Przed podaniem dożylnym substancja musi być całkowicie rozpuszczona.
Ifosfamida i jej metabolity są dializowalne. U pacjentów wymagających dializy należy rozważyć odpowiedni odstęp między podaniem ifosfamidy a dializą.
Pacjenci starsi:
Ogólnie dawkowanie u pacjentów starszych należy ustalać ostrożnie, biorąc pod uwagę większą częstość występowania zmniejszonej czynności wątroby, nerek lub serca, współistniejących chorób lub innych terapii lekowych.
Instrukcje dotyczące przygotowania i manipulacji
Przy przygotowaniu i manipulacji HOLOXAN należy przestrzegać wszystkich zaleceń dotyczących bezpieczeństwa stosowania leków cytotoksycznych (np. odtworzony roztwór należy przygotowywać w pomieszczeniach wyposażonych w odpowiednie wyciągi).
W tym kontekście również nieużywane pozostałości roztworu, puste fiolki i inne odpady leku należy odpowiednio zutylizować. Leki do stosowania dożylnego należy przed podaniem wizualnie ocenić pod kątem obecności cząstek lub zmiany barwy. Przed podaniem dożylnym substancja musi być całkowicie rozpuszczona.
Należy upewnić się, że gotowy do użycia roztwór ifosfamidy nie przekracza stężenia 4%.
Aby przygotować izotoniczny roztwór gotowy do użycia o stężeniu 2%, należy rozpuścić proszek w wodzie do wstrzykiwania:

HOLOXAN 1 g w 50 ml wody do wstrzykiwania
HOLOXAN 2 g w 100 ml wody do wstrzykiwania Aby przygotować izotoniczny roztwór gotowy do użycia o stężeniu 4%, należy rozpuścić proszek w wodzie do wstrzykiwania:
HOLOXAN 1 g w 25 ml wody do wstrzykiwania
HOLOXAN 2 g w 50 ml wody do wstrzykiwania Substancja łatwo się rozpuszcza, jeśli fiolki są intensywnie wstrząsane przez pół-minutę po dodaniu wody. Jeśli substancja nie rozpuści się natychmiast, należy pozostawić roztwór na kilka minut, aż stanie się klarowny.

W celu wlewu zaleca się rozcieńczenie powyższego roztworu HOLOXAN roztworem glukozy o stężeniu 5% lub roztworem chlorku sodu o stężeniu 0,9% lub roztworem Ringera.
Następujące instrukcje mogą służyć jako wytyczne: rozcieńczenie leku do objętości 250 ml w przypadku wlewów przedłużonych przez 30–60 minut; rozcieńczenie leku do objętości 500 ml w przypadku wlewu przedłużonego przez 1–2 godziny. W przypadku ciągłych wlewów w ciągu 24 godzin i większych dawek leku zaleca się rozcieńczenie całkowitej dawki HOLOXAN roztworu do wlewania (np. 5 g/m²) w trzech litrach roztworu glukozy o stężeniu 5% lub roztworu chlorku sodu o stężeniu 0,9%.
Z powodów związanych z czystością mikrobiologiczną zaleca się natychmiastowe użycie odtworzonych i/lub rozcieńczonych roztworów.
W przypadku, gdy roztwory te nie są używane natychmiast po przygotowaniu, użytkownik powinien przestrzegać instrukcji dotyczących ważności i przechowywania po odtworzeniu leku, pamiętając, że nie należy przekraczać 24 godzin przechowywania w temperaturze od 2 do 8 °C (w lodówce) (zobacz Termin ważności i warunki przechowywania).
PRZEDAWKOWANIE
Najpoważniejsze skutki przedawkowania obejmują objawy toksyczności zależnej od dawki, takie jak toksyczność OUN, nefrotoksyczność, mielosupresja i stan zapalny błony śluzowej. Zobacz Ostrzeżenia szczególne.
Pacjentów, którym podano przedawkowanie, należy dokładnie monitorować pod kątem rozwoju toksyczności.
Ponieważ nie istnieje specyficzny antydotum na ifosfamidę, zaleca się szczególną ostrożność przy stosowaniu tego leku.
Leczenie w przypadku przedawkowania powinno obejmować ogólne środki wspierające, mające na celu wspieranie pacjenta w przypadku wystąpienia toksyczności.
Ifosfamida jest dializowalna in vitro. Dlatego szybka hemodializa jest wskazana w przypadku każdego przedawkowania lub zatrucia przypadkowego lub samobójczego, szczególnie u pacjentów z niewydolnością nerek. W przypadku przedawkowania, oprócz innych działań niepożądanych, należy spodziewać się mielosupresji, głównie w postaci leukopenii. Ciężkość i długość trwania mielosupresji zależy od stopnia przedawkowania. Wymagane są częste badania krwi i dokładne monitorowanie pacjenta. W przypadku wystąpienia neutropenii należy podjąć środki profilaktyczne chroniące przed infekcjami, a infekcje należy odpowiednio leczyć antybiotykami. W przypadku wystąpienia trombocytopenii należy przetaczać płytki krwi w razie potrzeby. W celu uniknięcia stanu urotoksyczności, absolutnie konieczna jest ochrona układu moczowego za pomocą mesny.
DZIAŁANIA NIEPOŻĄDANE
Jak wszystkie leki, HOLOXAN może powodować działania niepożądane, choć nie u wszystkich osób występują.
W zależności od indywidualnej wrażliwości, rodzaju choroby i dawkowania mogą wystąpić działania uboczne różnego nasilenia. Wymagają one odpowiednich środków zapobiegawczych i terapeutycznych.
U pacjentów, którym przepisano chemioterapię ifosfamidą jako jedyny lek, dawkowanie ograniczające toksyczność obejmuje mielosupresję i urotoksyczność. Podanie środka ochronnego dla pęcherza, takiego jak mesna, obfite nawadnianie oraz podział dawek ifosfamidy może znacząco zmniejszyć częstość występowania krwiomoczu, szczególnie makroskopowego, związanego z krwawym zapaleniem pęcherza. Leukopenia jest zazwyczaj łagodna lub umiarkowana. Inne istotne działania niepożądane obejmują łysienie, nudności, wymioty i toksyczność ośrodkowego układu nerwowego.
TERMIN WAŻNOŚCI I WARUNKI PRZECHOWYWANIA
Odtworzony i/lub rozcieńczony roztwór jest chemiczno-fizycznie stabilny przez 24 godziny w temperaturze od 2°C do 8°C (w lodówce); pod względem mikrobiologicznym roztwór należy używać natychmiast po odtworzeniu/rozcieńczeniu; stabilność zależy od sposobu odtworzenia/rozcieńczenia i pozostaje pod odpowiedzialnością użytkownika.