Флюдара

Інструкція: інформація для користувача

Флюдара 10 мг таблетки, вкриті плівковою оболонкою

Флударабіну фосфат
Уважно прочитайте цю інструкцію, перш ніж розпочати застосування цього лікарського засобу, оскільки вона містить важливу інформацію для вас.

• Зберігайте цю інструкцію. Можливо, знадобиться ще раз її прочитати.
• Якщо у вас виникнуть будь-які запитання, зверніться до лікаря або фармацевта.
• Цей лікарський засіб призначений саме вам, тому не передавайте його іншим людям, навіть якщо їхні симптоми схожі на ваші, оскільки це може бути небезпечно.
• Якщо виникнуть побічні ефекти, включаючи ті, що не вказані в цій інструкції, повідомте лікареві або фармацевту. Див. розділ 4.

Зміст цієї інструкції:

1. Що таке Флюдара і для чого призначається
2. Що потрібно знати перед початком застосування Флюдари
3. Як застосовувати Флюдару
4. Можливі побічні ефекти
5. Як зберігати Флюдару
6. Вміст упаковки та інша інформація

1. Що таке Флюдара і для чого використовується

Флюдара містить активну речовину флударабіну фосфат, яка пригнічує ріст нових пухлинних клітин.
Усі клітини організму утворюють нові ідентичні клітини шляхом поділу. Флюдара поглинається пухлинними
клітинами і зупиняє їх поділ.
При пухлинах білих кров’яних тілець (наприклад, при хронічній лімфолейкемії) організм виробляє велику кількість
змінених білих кров’яних тілець (лімфоцитів), і лімфатичні вузли починають збільшуватися в різних частинах тіла.
Змінені білі кров’яні тільця не можуть виконувати свої звичайні функції захисту організму від хвороб і можуть
витісняти здорові клітини крові. Це може призводити до інфекцій, зниження кількості червоних кров’яних тілець
(анемії), синців, серйозних кровотеч або навіть порушення функції органів.
Флюдара застосовується для лікування хронічної лімфолейкемії (ХЛЛ) В-лінії у пацієнтів із достатнім утворенням
здорових клітин крові.
Початок першої лінії лікування хронічної лімфолейкемії препаратом Флюдара слід починати лише у пацієнтів
з поширеним захворюванням, яке супроводжується симптомами, або з вираженою прогресією захворювання.

2. Що Ви повинні знати перед прийомом Флюдари

Не приймайте Флюдару:

• якщо у Вас алергія на флударабіну фосфат або на будь-який інший компонент цього лікарського засобу (перелічені в розділі 6)
• якщо у Вас важкі проблеми з нирками;
• якщо Ви годуєте грудьми;
• якщо Ваш показник червоних кров’яних тілець низький через певний тип анемії (декомпенсована гемолітична анемія). Лікар повідомить Вас, чи маєте Ви цей стан.

Поговоріть із лікарем перед прийомом Флюдари, якщо вважаєте, що одна з цих умов може стосуватися Вас.
Сторінка 1 з 18
Попередження та застереження
Поговоріть із лікарем перед застосуванням Флюдари.
Будьте особливо уважними під час застосування Флюдари:

• якщо Ваш червоний кістковий мозок не працює належним чином, або якщо у Вас імунна система пригнічена або несправна, або якщо Ви раніше мали серйозні інфекції

Лікар може вирішити не призначати Вам цей лікарський засіб або може ужити певних заходів обережності.

• Якщо Ви почуваєтеся дуже погано, якщо помітили синці, більше кровотечі, ніж зазвичай після порізів, або якщо Вам здається, що Ви частіше за звичай підхоплюєте інфекції.
• Якщо під час лікування Ваша сеча набуває кольору від червоного до коричневого, або якщо у Вас з’являється висип на шкірі або будь-які пухирі на шкірі

Негайно повідомте лікарю.
Усі ці симптоми можуть бути ознаками зниження кількості кров’яних тілець, що може бути
викликане самим захворюванням або терапією. Це може тривати до одного року, незалежно від того,
чи отримували Ви раніше лікування Флюдарою чи ні. Під час лікування Флюдарою Ваша імунна система
також може атакувати різні частини тіла або Ваші червоні кров’яні тільця (так звані «аутоімунні захворювання»).
Ці стани можуть загрожувати життю.
У таких випадках лікар припинить Ваше лікування, і Вам можуть призначити додаткове лікування, наприклад,
інфузію опроміненого крові (див. нижче) та адренокортикостероїди.
Під час лікування Флюдарою Ваша кров буде регулярно перевірятися, і Ви будете уважно спостерігатися.

• Якщо Ви помітили будь-які незвичайні симптоми з боку нервової системи, наприклад, порушення зору, головний біль, сплутаність свідомості, судоми.

Невідомі ефекти Флюдари на центральну нервову систему при тривалому застосуванні.
Проте пацієнти, які отримували рекомендовані дози, змогли їх переносити до 26 циклів терапії.
Коли Флюдару застосовують у рекомендованих дозах, після або одночасно з іншими ліками,
спостерігалися такі побічні ефекти:
неврологічні розлади, що проявляються головним болем, нездужанням (нудотою) та блювотою, судомами,
порушеннями зору, включаючи втрату зору, зміни психічного стану (аномні думки, сплутаність свідомості,
порушення свідомості) та іноді нейром’язові розлади, що проявляються слабкістю м’язів кінцівок (включаючи
часткову або повну незворотну паралічність) (симптоми лейкоенцефалопатії, гострої токсичної лейкоенцефалопатії або зворотної задньої лейкоенцефалопатичної синдрому (RPLS)).
У пацієнтів, яким застосовували дози, що перевищували рекомендовані в 4 рази, спостерігали сліпоту, кому та смерть.
Деякі з цих симптомів проявлялися з затримкою близько 60 днів або більше після припинення лікування.
У деяких пацієнтів, які отримували дози Флюдари вищі, ніж рекомендовані, повідомлялося про лейкоенцефалопатію (LE), гостру токсичну лейкоенцефалопатію (ATL) або зворотний задній лейкоенцефалопатичний синдром (RPLS).
Можуть виникнути деякі симптоми LE, ATL або RPLS, як описано вище.
LE, ATL та RPLS можуть бути незворотними, загрожувати життю або бути смертельними.
У разі підозри на LE, ATL або RPLS лікування Флюдарою буде призупинено для подальшого обстеження. Якщо діагноз LE, ATL або RPLS підтверджено, лікар припинить лікування Флюдарою остаточно.

• Якщо Ви помітили біль у бік, кров у сечі або зменшення кількості сечі

Якщо Ваше захворювання дуже серйозне, Ваш організм може не бути здатним вивести всі відходи,
що утворюються після руйнування клітин під дією Флюдари. Це відомо як синдром лізису пухлини,
який може призвести до ниркової недостатності та серцевих проблем уже на першому тижні лікування.
Лікар буде проінформований про це і може призначити інший лікарський засіб, щоб допомогти запобігти цій проблемі.
Також може вирішити, що Вам слід почати лікування в лікарні.

• Якщо Вам потрібно зібрати Ваші стовбурові клітини і Ви (або були) на лікуванні Флюдарою
• Якщо Вам потрібна переливання крові і Ви (або були) на лікуванні Флюдарою

Якщо Вам потрібно переливання крові, лікар переконається, що Ви отримаєте лише кров,
яка була попередньо опромінена. При переливанні неопроміненої крові спостерігалися серйозні ускладнення та навіть смерть.

• Якщо Ви помітили зміни на шкірі як під час лікування, так і після його завершення
• Якщо у Вас є або була пухлина шкіри, вона може погіршитися або знову з’явитися під час терапії Флюдарою або навіть пізніше. Ви можете розвинути пухлину шкіри під час або після лікування Флюдарою.

Інші аспекти, на які слід звернути увагу під час лікування Флюдарою:

• Флюдару не слід застосовувати під час вагітності, окрім випадків, коли це чітко вказано лікарем.
• Жінки: не повинні завагітніти під час лікування Флюдарою і повинні використовувати ефективний засіб контрацепції під час та протягом 6 місяців після завершення лікування, оскільки Флюдара може бути шкідливою для плоду. Якщо вагітність виникне під час лікування, необхідно негайно повідомити лікаря. Лікар разом з Вами вирішить, чи продовжувати лікування Флюдарою.
• Чоловіки: рекомендується не мати дітей і використовувати ефективний засіб контрацепції під час та протягом щонайменше 3 місяців після завершення лікування, а також проконсультуватися щодо зберігання сперми перед початком лікування, оскільки Флюдара може вплинути на чоловічу фертильність.
• Не слід годувати грудьми під час лікування Флюдарою.
• Якщо Вам потрібна вакцинація, проконсультуйтесь із лікарем, оскільки вакцинацію живими вакцинами слід уникати під час та після лікування Флюдарою.
• Якщо у Вас проблеми з нирками або Вам більше 65 років, Вам будуть регулярно проводити аналізи крові та/або лабораторні тести для контролю функції нирок. Якщо Ваші проблеми з нирками серйозні, Вам цей лікарський засіб не буде призначено ( див. розділи 2 і 3 ).
• Таблетки Флюдари можуть частіше викликати нудоту та блювоту (коли Ви хворі або почуваєтеся погано), ніж Флюдара, що вводиться внутрішньовенно. Якщо це стає проблемою, лікар розгляне можливість переходу на внутрішньовенне введення Флюдари.

Діти та підлітки:
Безпека та ефективність Флюдари не встановлені у дітей молодше 18 років. Тому застосування Флюдари не рекомендовано дітям.
Літні пацієнти та Флюдара
Пацієнти старше 65 років будуть регулярно проходити тести для перевірки функції нирок
(див. розділ 3 «Як застосовувати Флюдару»).
Пацієнти старше 75 років будуть перебувати під особливим наглядом.
Інші лікарські засоби та Флюдара:
Повідомте лікареві, якщо Ви приймаєте, нещодавно приймали або можете приймати будь-які інші ліки,
навіть без рецепта.
Особливо важливо повідомити лікареві про:
➢ пентостатин (деоксикоформіцин), який також використовується для лікування хронічної лімфоцитарної лейкемії (ХЛЛ-B). Одночасне застосування цих двох препаратів може призвести до серйозних проблем із легенями;
➢ дипіридамол, який використовується для запобігання надмірного згортання крові, або інші подібні засоби.
Такі засоби можуть зменшити ефективність Флюдари;
➢ цитарабін (Ara-C), який використовується для лікування хронічної лімфатичної лейкемії. Якщо Флюдару застосовують разом із цитарабіном, рівень активної форми Флюдари в лейкемічних клітинах може збільшитися. Проте не спостерігалося змін ні в загальних рівнях у крові, ні в її виведенні з організму.
Вагітність, годування грудьми та фертильність
Вагітність
Жінки: не повинні завагітніти під час лікування Флюдарою, оскільки дослідження на тваринах та дуже обмежений досвід у людей свідчать про можливий ризик вроджених вад у плоді, а також передчасної втрати вагітності або передчасних пологів. Якщо вагітність виникне під час лікування, необхідно негайно повідомити лікареві. Лікар разом з Вами вирішить, чи продовжувати лікування Флюдарою.
Годування грудьми
Не слід годувати грудьми під час лікування Флюдарою.
Фертильність у чоловіків та жінок
Жінки: повинні використовувати ефективний засіб контрацепції під час та протягом 6 місяців після завершення лікування, оскільки Флюдара може бути шкідливою для плоду.
Чоловіки: рекомендується не мати дітей і використовувати ефективний засіб контрацепції під час та протягом щонайменше 3 місяців після завершення лікування та проконсультуватися щодо зберігання сперми перед початком лікування, оскільки Флюдара може вплинути на чоловічу фертильність.
Рекомендується жінкам та чоловікам, які планують мати дитину після лікування, проконсультуватися з лікарем до початку лікування Флюдарою.
Керування транспортними засобами та використання механізмів
Під час лікування Флюдарою деякі люди можуть відчувати втому або слабкість, порушення зору, сплутаність свідомості, тривожність або мати судоми. Не намагайтеся керувати транспортними засобами або працювати з механізмами, доки не будете впевнені, що не маєте таких симптомів.
Таблетки Флюдари містять лактозу
Цей лікарський засіб містить лактозу (вид цукру). Якщо лікар діагностував у Вас непереносимість деяких цукрів, проконсультуйтесь із ним перед прийомом цього лікарського засобу.
Таблетки Флюдари містять натрій
Цей лікарський засіб містить менше 1 ммоль (23 мг) натрію на таблетку, тобто фактично «без натрію».

3. Як застосовувати Флюдара

Застосовуйте цей лікарський засіб суворо відповідно до інструкцій лікаря. Якщо у вас виникли сумніви, зверніться до лікаря або фармацевта.
Скільки таблеток потрібно приймати
Доза, яку вам призначають, залежить від площі поверхні вашого тіла. Вона вимірюється в квадратних метрах (м²) і розраховується лікарем на підставі вашої ваги та зросту.
Рекомендована доза становить 40 мг флударабіну фосфату/м² поверхні тіла, один раз на добу.
Зазвичай призначають від 3 до 10 таблеток один раз на добу. Точну кількість таблеток, які вам потрібно приймати, розраховує лікар.
Як приймати таблетки Флюдара
Таблетки слід ковтати цілими, запиваючи водою, не можна жувати або подрібнювати їх. Ви можете приймати Флюдара як натщесерце, так і під час прийому їжі.
Як довго приймати Флюдара
Приймайте розраховану лікарем дозу один раз на добу протягом 5 послідовних днів.
Курс лікування тривалістю 5 днів повторюється кожні 28 днів, доки лікар не вважатиме, що досягнуто найкращого ефекту (зазвичай після 6 циклів).
Тривалість лікування залежить від ефективності терапії та того, як ви переносите Флюдара.
Повторення циклу може бути відтерміновано у разі проблем, пов’язаних з побічними ефектами.
Під час лікування вам регулярно проводитимуть аналіз крові. Вашу індивідуальну дозу ретельно підбирають на підставі кількості клітин крові та вашої реакції на терапію. Якщо кількість ваших клітин крові занадто низька, наступний курс лікування може бути відтерміновано до двох тижнів або дозу може бути зменшено. Дозу також можуть зменшити у разі виникнення проблем, пов’язаних з побічними ефектами.
Якщо ви пройшли два курси терапії і не відповідаєте на лікування, але також маєте незначні симптоми зниження кількості клітин крові, лікар може вирішити збільшити дозу.
Якщо у вас проблеми з нирками або вам більше 65 років, вам регулярно проводитимуть обстеження для контролю функції нирок. Якщо ваші нирки працюють неефективно, дозу цього лікарського засобу можуть зменшити. Якщо функція ваших нирок значно порушена, вам цей лікарський засіб не призначають (див. розділ 2).
Якщо ви прийняли Флюдара більше, ніж слід
Негайно повідомте лікареві, якщо ви прийняли забагато таблеток Флюдара.
Високі дози можуть призвести до сильного зниження кількості клітин крові.
При внутрішньовенному введенні Флюдари повідомлялося, що передозування може спричинити затриману сліпоту, кому та навіть смерть.
Якщо ви забули прийняти Флюдара
Якомога швидше повідомте лікареві, якщо вважаєте, що пропустили прийом або якщо у вас була блювота після прийому таблеток.
Не приймайте подвійну дозу, щоб відшкодувати пропущену дозу.
Якщо ви припинили прийом Флюдари
Не припиняйте прийом Флюдари без поради лікаря.
Ви та ваш лікар можете вирішити припинити лікування Флюдара, якщо побічні ефекти стануть надто серйозними.
Якщо у вас виникли будь-які сумніви щодо застосування цього лікарського засобу, зверніться до лікаря або фармацевта.

4. Можливі побічні ефекти

Як і всі лікарські засоби, цей препарат може викликати побічні ефекти, хоча не всі люди їх відчувають. Якщо ви не впевнені, що означають перераховані нижче побічні ефекти, попросіть лікаря пояснити.

Деякі побічні ефекти можуть поставити пацієнта під загрозу життя. Негайно повідомте лікареві:

• Якщо у вас утруднене дихання, кашель або біль у грудях, з або без підвищення температури. Це можуть бути ознаки інфекції легень.
• Якщо ви помітили незвичайне синіння, сильніше, ніж зазвичай, кровотечі після поранення або відчуваєте, що стаєте більш сприйнятливими до інфекцій, ніж зазвичай. Це може бути спричинене зниженням кількості кров’яних клітин. Також може призводити до підвищеного ризику інфекцій (серйозних), спричинених організмами, які зазвичай не викликають захворювань у здорових людей ( інфекції, що нагоду виникають ), включаючи пізню реактивацію вірусів, наприклад, герпесу зостера.
• Якщо ви помітили біль у бікі, кров у сечі або зниження кількості сечі. Це може бути симптомом синдрому лізису пухлини ( див. розділ 2 ).
• Якщо ви помітили реакцію шкіри та/або слизових оболонок із почервонінням, запаленням, везикуляцією та розривами. Це можуть бути симптоми серйозної алергійної реакції ( синдром Лайєла, синдром Стівенса-Джонсона ).
• Якщо у вас виникли серцебиття (якщо раптово ви відчуваєте серцебиття) або біль у грудях. Це можуть бути симптоми проблем із серцем.

Нижче наведені можливі побічні ефекти залежно від їхньої частоти, відомі для Флюдари при внутрішньовенному застосуванні.

Дуже поширені побічні ефекти (можуть впливати на більше, ніж 1 із 10 осіб)

• інфекції (деякі серйозні);
• інфекції, спричинені пригніченням імунної системи ( інфекції, що нагоду виникають );
• інфекція легень (пневмонія) із можливими симптомами, такими як утруднене дихання та/або кашель з або без підвищення температури;
• зниження кількості тромбоцитів у крові ( тромбоцитопенія ) із можливістю появи синяків та кровотечі;
• зниження білих кров’яних клітин ( нейтропенія );
• зниження червоних кров’яних клітин ( анемія );
• кашель;
• блювота, діарея, нездужання ( нудота );
• підвищення температури;
• відчуття втоми ( втому );
• слабкість.

Поширені побічні ефекти (можуть впливати до 1 із 10 осіб)

• інші види пухлин крові ( мієлодисплазійний синдром, гострий мієлоїдний лейкоз ). Більшість пацієнтів із цими станами раніше отримували лікування, одночасно або пізніше також іншими протираковими препаратами ( алкілюючі агенти, інгібітори топоізомерази ) або променеву терапію;
• пригнічення кісткового мозку ( міелосупресія );
• сильна втрата апетиту, що призводить до втрати ваги ( анорексія );
• оніміння або слабкість у кінцівках ( периферична нейропатія );
• порушення зору;
• запалення слизової оболонки рота ( стоматит );
• висип;
• набряк через надмірне затримання рідини ( набряк );
• запалення слизових оболонок шлунково-кишкового тракту від рота до анального отвору ( мукозит );
• озноб;
• загальне погане самопочуття.

Непоширені побічні ефекти (можуть впливати до 1 із 100 осіб)

• аутоімунні захворювання (див. розділ 2);
• синдром лізису пухлини (див. розділ 2);
• сплутаність свідомості;
• токсичність для легень, рубцювання в легенях ( легенева фіброза ), запалення легень ( пневмонія ), задишка ( диспнея );
• кровотеча в шлунку та кишечнику;
• незвичайні рівні ферментів печінки або підшлункової залози.

Рідкісні побічні ефекти (можуть впливати до 1 із 1000 осіб)

• захворювання лімфатичної системи, спричинені вірусними інфекціями ( лімфопроліферативні захворювання, пов’язані з EBV );
• кома;
• судоми;
• збудження;
• сліпота;
• запалення або ушкодження зорового нерва ( нейрит зорового нерва, нейропатія зорового нерва );
• серцева недостатність;
• нерегулярне серцебиття ( аритмія );
• пухлина шкіри;
• реакція шкіри та/або слизових оболонок із почервонінням, запаленням, везикуляцією та розривами ( синдром Лайєла, синдром Стівенса-Джонсона ).

Частота невідома (частоту неможливо визначити на основі наявних даних)

• кровотеча в мозок;
• неврологічні розлади, що проявляються головним болем, нездужанням (нудотою) та блювотою, судомами, порушеннями зору, включаючи втрату зору, зміни психічного стану (аномні думки, сплутаність свідомості, порушення свідомості) та іноді нейром’язові розлади, що проявляються слабкістю м’язів у кінцівках (включаючи часткову або повну незворотну параліч) (симптоми лейкоенцефалопатії, гострої токсичної лейкоенцефалопатії або зворотного заднього лейкоенцефалопатичного синдрому (RPLS)).
• кровотеча в легенях;
• запалення сечового міхура, що може спричиняти біль під час сечовипускання та призводити до наявності крові в сечі (геморагічний цистит).

Повідомлення про побічні ефекти

Якщо ви відчуваєте будь-які побічні ефекти, включаючи ті, що не перераховані в цьому листку, зверніться до лікаря або фармацевта. Ви також можете повідомити про побічні ефекти безпосередньо через національну систему повідомлення за адресою https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse . Повідомляючи про побічні ефекти, ви можете допомогти забезпечити більше інформації щодо безпеки цього лікарського засобу.

5. Як зберігати Флюдара

Зберігайте цей лікарський засіб у недоступному для дітей місці, прихованому від їхнього погляду.
Не використовуйте цей лікарський засіб після дати, зазначеної на етикетці флакона та блистері після напису
Scad.
Дата закінчення терміну придатності відноситься до останнього дня зазначеного місяця.
Флюдара є цитотоксичним лікарським засобом. Його завжди необхідно зберігати в оригінальній упаковці, яка захищена від дітей.
Зберігати при температурі нижчій за 25°C. Не охолоджувати. Зберігати в оригінальній упаковці, щоб захистити лікарський засіб від вологи.
Не викидайте жодні лікарські засоби у стічні води чи побутові відходи. Зверніться до фармацевта, щоб дізнатися, як утилізувати лікарські засоби, які більше не використовуються. Це допоможе захистити навколишнє середовище.
Зверніться до лікаря або фармацевта щодо неиспользованных або які підлягають утилізації таблеток. Їх необхідно знищувати відповідно до місцевих нормативів щодо цитотоксичних лікарських засобів.

6. Вміст упаковки та інша інформація

Діючою речовиною є флударабіну фосфат. Кожна таблетка, вкрита плівковою оболонкою, Флюдара містить 10 мг флударабіну фосфату.

• Інші компоненти: у ядрі таблетки: целюлоза (мікрокристалічна), лактоза (моногідрат), силіцій (колоїдний безводний), натрію кроскармелоза, магнію стеарат; у плівковій оболонці: гіпромелоза, тальк, діоксид титану (Е 171), заліза оксид жовтий (Е172), заліза оксид червоний (Е172).

Опис зовнішнього вигляду Флюдари та вміст упаковки:
Флюдара — це таблетки, вкриті плівковою оболонкою рожево-лососевого кольору, у формі капсул, з гравіюванням «LN» на одній стороні всередині правильного шестикутника.
Таблетки постачаються в блистерах, кожен з яких містить 5 таблеток.
Блистери виготовлені з термоформованої плівки з поліаміду/алюмінію/поліпропілену, запаяної з алюмінієвою фольгою.
Блистери упаковані в контейнер для таблеток із поліетилену, оснащений гвинтовою кришкою, захищеною від дітей, з поліпропілену.
Флюдара доступна в упаковках, що містять:

• 15 таблеток у 3 блистерах у флаконі, захищеному від дітей;
• 20 таблеток у 4 блистерах у флаконі, захищеному від дітей.
  Можливо, що не всі упаковки реалізуються на ринку.

Тримач ліцензії на введення в обіг:
Sanofi B.V.
Paasheuvelweg 25
1105 BP Амстердам
Нідерланди

Виробник, відповідальний за випуск партій:
HVL Pharma UK LTD.
37 Hollands Road
Haverhill,
CB9 8PU (Великесть Британія)
SANOFI WINTHROP INDUSTRIE
30-36 Avenue Gustave Eiffel
37100 Тур (Франція)

Цей лікарський засіб зареєстрований у країнах — учасницях Європейського економічного простору під наступними назвами:

---

Наступна інформація призначена виключно для медичних працівників:

Обробка та утилізація
Препарат Флюдара не повинен оброблятися медичним персоналом, який перебуває вагітністю.
Потрібно дотримуватися процедур правильного оброблення згідно з місцевим законодавством щодо цитотоксичних лікарських засобів.
Відходи повинні утилізуватися шляхом спалювання.
Усі залишки лікарського засобу або відходи повинні утилізовуватися відповідно до чинних місцевих нормативів щодо цитотоксичних лікарських засобів.

Інструкція: інформація для користувача

Флюдара 50 мг порошок для розчину для ін'єкцій або інфузії

Флударабін фосфат
Уважно прочитайте цей листок перед тим, як застосовувати цей лікарський засіб, оскільки він містить важливу для вас інформацію.

• Зберігайте цей листок. Можливо, знадобиться прочитати його знову.
• Якщо у вас виникнуть будь-які запитання, зверніться до лікаря або фармацевта.
• Якщо виникнуть будь-які побічні ефекти, навіть ті, що не зазначені в цьому листку, повідомте лікареві або фармацевту. Див. розділ 4.

Зміст цього листка:

1. Що таке Флюдара і для чого використовується
2. Що потрібно знати перед застосуванням Флюдари
3. Як застосовувати Флюдару
4. Можливі побічні ефекти
5. Як зберігати Флюдару
6. Вміст упаковки та інша інформація

1. Що таке Флюдара і для чого призначається

Флюдара містить активну речовину флударабіну фосфат, яка припиняє ріст нових пухлинних клітин. Усі клітини організму утворюють нові ідентичні клітини шляхом поділу. Флюдара поглинається пухлинними клітинами і припиняє їх поділ.
При пухлинах білих кров’яних тілець (наприклад, при хронічній лімфатичній лейкемії) організм виробляє багато змінених білих кров’яних тілець ( лімфоцитів ), і лімфатичні вузли починають збільшуватися в різних частинах тіла. Змінені білі кров’яні тільця не можуть виконувати свої звичайні функції щодо протидії захворюванням і можуть заміщувати здорові кров’яні тільця. Це може призводити до інфекцій, зниження кількості червоних кров’яних тілець ( анемія ), синяків, серйозних кровотеч або навіть органної недостатності.
Флюдара застосовується для лікування хронічної лімфатичної лейкемії (ХЛЛ) В-типу у пацієнтів із достатнім кістковомозковим резервом.
Починати першу лінію лікування Флюдарою слід лише у пацієнтів із розповсюдженим захворюванням, які мають симптоми, пов’язані з ним, або з вираженою прогресією захворювання.

2. Що Ви повинні знати перед прийомом Флюдари

Не приймайте Флюдару:

• якщо Ви алергічні на флударабін фосфат або будь-який інший компонент цього лікарського засобу (перелічені в розділі 6);
• якщо Ви годуєте грудьми;
• якщо у Вас тяжкі проблеми з нирками;
• якщо кількість червоних кров’яних тілець у Вас знижена через певний тип анемії (некомпенсована гемолітична анемія). Лікар повідомив Вам, чи маєте Ви цей стан.

Поговоріть з лікарем, якщо вважаєте, що одна з цих умов може стосуватися Вас.
Попередження та застереження:
Поговоріть з лікарем перед застосуванням Флюдари.
Будьте особливо обережні з Флюдарою:

• якщо Ваш кістковий мозок не працює належним чином, або якщо у Вас імунна система ослаблена або несправна, або якщо у Вас були серйозні інфекції у минулому.

Лікар може вирішити не призначати Вам цей лікарський засіб або може ужити певних заходів обережності.

• Якщо Ви відчуваєте сильне нездужання, помічаєте незвичайне синцювання, сильніше кровотечі, ніж зазвичай, після поранення, або якщо Вам здається, що Ви частіше за звичай страждаєте від інфекцій.
• Якщо під час лікування Ваша сеча набуває кольору від червоного до коричневого, або якщо у Вас з’являється висип на шкірі або будь-які пухирі на шкірі.

Негайно повідомте лікареві.
Усі ці симптоми можуть свідчити про зниження кількості кров’яних тілець у крові, що може бути
спричинене самим захворюванням або терапією. Це може тривати до одного року, незалежно від того,
чи отримували Ви раніше лікування Флюдарою чи ні. Під час лікування Флюдарою Ваша імунна система
також може атакувати різні частини тіла або Ваші червоні кров’яні тільця (так звані «аутоімунні захворювання»).
Ці стани можуть загрожувати життю.
У таких випадках лікар припинить Ваше лікування, і Вам можуть призначити додаткове лікування, наприклад,
інфузію опроміненого крові (див. нижче) та адренокортикостероїди.
Під час лікування Флюдарою Ваша кров буде регулярно перевірятися, і Ви будете перебувати під уважним
спостереженням.

• Якщо Ви помічаєте будь-які незвичайні симптоми з боку нервової системи, наприклад, порушення зору, головний біль, сплутаність свідомості, напади епілепсії.

Не відомі ефекти Флюдари на центральну нервову систему при тривалому застосуванні.
Однак, пацієнти, які отримували рекомендовані дози, змогли їх перенести до 26 циклів терапії.
Коли Флюдару застосовують у рекомендованих дозах, після лікування іншими ліками або одночасно з іншими ліками, спостерігалися такі побічні ефекти:
неврологічні порушення, що проявляються головним болем, нездужанням (нудотою) та блювотою, нападами епілепсії, порушеннями зору, включаючи втрату зору, зміни психічного стану (аномальні думки, сплутаність свідомості, порушення свідомості) та іноді нейром’язові порушення, що проявляються слабкістю м’язів кінцівок (включаючи частковий або повний необоротний параліч) (симптоми лейкоенцефалопатії, гострої токсичної лейкоенцефалопатії або зворотної постеріорної лейкоенцефалопатії (RPLS)).
У пацієнтів, яким застосовували дози, що в 4 рази перевищували рекомендовані, спостерігали сліпоту, кому та смерть.
Деякі з цих симптомів проявлялися з затримкою близько 60 днів або більше після припинення лікування. У деяких пацієнтів, які отримували дози Флюдари, що перевищували рекомендовані, було зафіксовано лейкоенцефалопатію (LE), гостру токсичну лейкоенцефалопатію (ATL) або синдром зворотної постеріорної лейкоенцефалопатії (RPLS). Можуть виникнути деякі симптоми LE, ATL або RPLS, як описано вище.
LE, ATL та RPLS можуть бути необоротними, загрожувати життю або бути фатальними.
У разі підозри на LE, ATL або RPLS лікування Флюдарою буде призупинено для проведення додаткових досліджень. Якщо діагноз LE, ATL або RPLS підтверджено, лікар остаточно припинить терапію Флюдарою.

• Якщо Ви відчуваєте біль у бікі, помічаєте кров у сечі або зниження кількості сечі.

Якщо Ваше захворювання дуже тяжке, організм може не впоратися з виведенням усіх шкідливих продуктів, що утворюються після руйнування клітин під дією Флюдари. Це відомо як синдром лізису пухлини, який може спричинити ниркову недостатність та проблеми з серцем вже на першому тижні лікування. Лікар буде про це повідомлений і може призначити інший лікарський засіб або допомогти запобігти цій проблемі.

• Якщо Вам потрібно зібрати Ваші стовбурові клітини, і Ви (або Ви були) на лікуванні Флюдарою.
• Якщо Вам потрібна переливання крові, і Ви (або Ви були) на лікуванні Флюдарою.

Якщо Вам потрібно переливання крові, лікар переконається, що Вам переливають лише кров, яка попередньо була опромінена. При переливанні неопроміненої крові спостерігалися тяжкі ускладнення і навіть випадки смерті.

• Якщо Ви помічаєте зміни на шкірі як під час лікування, так і після його завершення.
• Якщо у Вас є або була пухлина шкіри, вона може погіршитися або знову з’явитися під час терапії Флюдарою або навіть пізніше. У Вас може розвинутися пухлина шкіри під час або після лікування Флюдарою.

Інші аспекти, на які слід звернути увагу під час лікування Флюдарою:

• Флюдару не слід застосовувати під час вагітності, окрім випадків, коли це чітко вказано лікарем.
• Жінки: Ви не повинні вагітніти під час лікування Флюдарою і повинні використовувати ефективний засіб контрацепції під час лікування та протягом 6 місяців після його завершення, оскільки Флюдара може бути шкідливою для плода. Якщо вагітність виникла під час лікування, необхідно негайно повідомити лікареві. Лікар разом з Вами вирішить, чи продовжувати лікування Флюдарою.
• Чоловіки: Вам рекомендується не мати дітей і використовувати ефективний засіб контрацепції під час лікування та протягом щонайменше 3 місяців після його завершення, а також проконсультуватися щодо зберігання сперми перед початком лікування, оскільки Флюдара може вплинути на чоловічу фертильність.
• Ви не повинні годувати грудьми під час лікування Флюдарою.
• Якщо Вам потрібно щеплення, проконсультуйтеся з лікарем, оскільки щеплення живими вакцинами слід уникати під час та після лікування Флюдарою.
• Якщо у Вас проблеми з нирками або Вам більше 65 років, Вам регулярно будуть проводити аналізи крові та/або лабораторні тести для контролю функції нирок. Якщо Ваші проблеми з нирками серйозні, Вам цей лікарський засіб не буде призначено ( див. розділи 2 і 3).

Діти та підлітки
Безпека та ефективність Флюдари не встановлені у дітей віком до 18 років. Тому застосування Флюдари не рекомендовано дітям.
Літні пацієнти та Флюдара
Пацієнти віком понад 65 років будуть регулярно проходити тести для перевірки функції нирок (див. також розділ 3 «Як застосовувати Флюдару»).
Пацієнти віком понад 75 років будуть перебувати під особливим наглядом.
Інші лікарські засоби та Флюдара
Повідомте лікареві, якщо Ви приймаєте, нещодавно приймали або можете приймати будь-які інші ліки,
навіть без рецепта.
Особливо важливо повідомити лікареві про:
➢ пентостатин (деоксикоформіцин), який також використовується для лікування хронічної лімфатичної лейкемії (ХЛЛ-B). Одночасне застосування цих двох препаратів може призвести до тяжких проблем із легенями.
➢ дипіридамол, який використовується для запобігання надмірного згортання крові, або інші подібні препарати.
Такі ліки можуть знижувати ефективність Флюдари.
➢ цитарабін (Ara-C), який використовується для лікування хронічної лімфатичної лейкемії. Якщо Флюдару застосовують разом із цитарабіном, рівень активної форми Флюдари в лейкемічних клітинах може підвищуватися. Однак не спостерігалося змін ні в загальних рівнях у крові, ні в її виведенні з організму.
Вагітність, годування грудьми та фертильність
Вагітність
Жінки: Ви не повинні вагітніти під час лікування Флюдарою, оскільки дослідження на тваринах та дуже обмежений досвід у людей свідчать про можливий ризик вроджених вад у плода, передчасної втрати вагітності або передчасних пологів. Якщо вагітність виникла під час лікування, необхідно негайно повідомити лікареві. Лікар разом з Вами вирішить, чи продовжувати прийом Флюдари.
Годування грудьми
Ви не повинні годувати грудьми під час лікування Флюдарою.
Фертильність у чоловіків та жінок
Жінки: Ви повинні використовувати ефективний засіб контрацепції під час лікування та протягом 6 місяців після його завершення, оскільки Флюдара може бути шкідливою для плода.
Чоловіки: Вам рекомендується не мати дітей і використовувати ефективний засіб контрацепції під час лікування та протягом щонайменше 3 місяців після його завершення, а також проконсультуватися щодо зберігання сперми перед початком лікування, оскільки Флюдара може вплинути на чоловічу фертильність.
Чоловікам і жінкам, які планують мати дитину після лікування, рекомендується проконсультуватися з лікарем перед початком лікування Флюдарою.
Керування транспортними засобами та використання механізмів:
Під час лікування Флюдарою деякі люди відчувають слабкість або втому, мають порушення зору, сплутаність свідомості, тривожність або напади епілепсії. Не намагайтеся керувати транспортними засобами або користуватися механізмами, доки не будете впевнені, що не маєте таких симптомів.
Флюдара містить натрій
Цей лікарський засіб містить менше 1 ммоль натрію на дозу, тобто практично не містить натрію.

3. Як застосовувати Флюдара

Флюдара повинен вводитися під наглядом лікаря, який має досвід у застосуванні
протипухлинних засобів.
Яка доза Флюдара:
Доза, яку вам призначать, залежить від площі поверхні вашого тіла. Вона вимірюється в квадратних метрах
(м²) і розраховується лікарем на основі вашої ваги та зросту.
Рекомендована доза становить 25 мг флударабіну фосфату на кожен м² поверхні тіла.
Як застосовується Флюдара
Флюдара вводиться у вигляді розчину для ін'єкції або, частіше, у формі інфузії.
Інфузія означає, що лікарський засіб вводиться безпосередньо в кровотік крапельно через вену.
Одна інфузія триває приблизно 30 хвилин.
Лікар переконається, що Флюдара не вводиться поза вену (паравенозне введення).
Однак, якщо це трапиться, серйозних місцевих побічних реакцій не повідомлялося.
Як довго застосовувати Флюдара
Доза вводиться один раз на добу протягом 5 послідовних днів.
Курс лікування тривалістю 5 днів повторюється кожні 28 днів, доки лікар не вважатиме, що досягнуто
найкращого ефекту (зазвичай після 6 циклів).
Тривалість лікування залежить від його ефективності та переносимості Флюдара.
Повторення циклу може бути відкладено у разі проблем, пов’язаних із побічними ефектами.
Під час лікування вам регулярно проводитимуть аналіз крові. Вашу індивідуальну дозу ретельно
підбиратимуть на основі кількості клітин крові та вашої реакції на терапію.
Доза може бути зменшена у разі проблем, пов’язаних із побічними ефектами.
Якщо у вас проблеми з нирками або вам більше 65 років, вам регулярно проводитимуть обстеження для
оцінки функції нирок. Якщо нирки працюють недостатньо ефективно, дозу цього лікарського засобу можуть
зменшити. Якщо функція нирок значно порушена, цей лікарський засіб вам не застосовують (див. розділ 2).
Якщо розчин Флюдара випадково пролито
Якщо розчин Флюдара потрапив на шкіру або на слизові оболонки носа чи рота,
промийте уражену ділянку водою з милом. Якщо розчин потрапив в очі, ретельно промийте їх
великою кількістю води з-під крана. Уникайте вдихання пари.
Якщо ви застосували Флюдара у більшій дозі, ніж потрібно
Якщо ви отримали надмірну дозу, лікар припинить лікування та буде лікувати симптоми.
Високі дози можуть призвести до сильного зниження кількості клітин крові.
При внутрішньовенному введенні Флюдари повідомлялося, що передозування може призводити до
затриманої сліпоти, коми та навіть смерті.
Якщо ви забули застосувати Флюдара
Лікар визначить час застосування лікарського засобу. Якнайшвидше повідомте лікареві, якщо вважаєте,
що пропустили введення.
Якщо ви припинили застосовувати Флюдара
Ви та ваш лікар можете вирішити припинити лікування Флюдара, якщо побічні ефекти стануть
занадто тяжкими.
Якщо у вас виникли будь-які сумніви щодо застосування цього лікарського засобу, зверніться до лікаря або фармацевта.

4. Можливі побічні ефекти

Як і всі лікарські засоби, цей препарат може викликати побічні ефекти, хоча не у всіх людей вони виникають.
Якщо ви не впевнені, що означають перераховані нижче побічні ефекти, попросіть лікаря пояснити вам це.
Деякі побічні ефекти можуть поставити пацієнта під загрозу життя. Негайно повідомте лікарю:

• якщо у вас утруднене дихання, кашель або біль у грудях, з або без підвищення температури. Це можуть бути ознаки інфекції легень.
• якщо ви помітили незвичайний синяк, сильніше кровоточивлення після поранення, або якщо вам здається, що ви стаєте більш схильними до інфекцій, ніж зазвичай. Це може бути спричинене зниженням кількості кров’яних клітин. Також може призводити до підвищеного ризику інфекцій (серйозних), спричинених організмами, які зазвичай не викликають захворювання у здорових людей ( опортуністичні інфекції ), включаючи пізню реактивацію вірусів, наприклад герпес зостер.
• якщо ви помітили біль у бік, кров у сечі або зниження кількості сечі. Це може бути симптомом синдрому лізису пухлини ( див. розділ 2 ).
• якщо ви помітили ураження шкіри та/або слизових оболонок із почервонінням, запаленням, везикуляцією та розривами. Це можуть бути симптоми тяжкої алергічної реакції ( синдром Лайєла, синдром Стівенса-Джонсона ).
• якщо у вас підвищена частота серцевих скорочень (ви раптово відчуваєте серцебиття) або біль у грудях. Це можуть бути симптоми серцевих проблем.

Нижче наведені можливі побічні ефекти залежно від їхньої частоти.
Дуже часті побічні ефекти (можуть виникати у більш ніж 1 з 10 людей)

• інфекції (деякі серйозні);
• інфекції, спричинені пригніченням імунної системи (опортуністичні інфекції);
• інфекція легень (пневмонія) з можливими симптомами, такими як утруднене дихання і/або кашель з або без підвищення температури;
• зниження кількості тромбоцитів у крові (тромбоцитопенія), що може призводити до виникнення синяків та кровотечі;
• зниження білих кров’яних клітин (нейтропенія);
• зниження червоних кров’яних клітин (анемія);
• кашель;
• блювота, діарея, нудота;
• підвищення температури;
• відчуття втоми (астенія);
• слабкість.

Часті побічні ефекти (можуть виникати у до 1 з 10 людей)

• інші види кров’яних пухлин ( мієлодиспластичний синдром, гострий мієлоїдний лейкоз ). Більшість пацієнтів із цими станами раніше лікувалися одночасно або послідовно іншими протипухлинними препаратами ( алкілюючі агенти, інгібітори топоізомерази ) або променевою терапією;
• пригнічення кісткового мозку ( міелосупресія );
• сильна втрата апетиту, що призводить до втрати ваги ( анорексія );
• оніміння або слабкість у кінцівках ( периферична нейропатія );
• порушення зору;
• запалення слизової оболонки рота ( стоматит );
• висип;
• набряк через надмірне затримання рідини в організмі ( едема );
• запалення слизових оболонок травного тракту — від рота до анального отвору ( мукоцит );
• озноб;
• загальне погіршення самопочуття.

Нечасті побічні ефекти (можуть виникати у до 1 з 100 людей)

• аутоімунні захворювання (див. розділ 2);
• синдром лізису пухлини (див. розділ 2);
• сплутаність свідомості;
• токсичний вплив на легені, утворення рубців у легенях ( легенева фіброза ), запалення легень ( пневмонія ), задишка ( диспнея );
• кровотеча в шлунку та кишечнику;
• незвичайні рівні ферментів печінки або підшлункової залози.

Рідкісні побічні ефекти (можуть виникати у до 1 з 1000 людей)

• захворювання лімфатичної системи, спричинені вірусними інфекціями ( лімфопроліферативні захворювання, пов’язані з ВЕБ );
• кома;
• судоми;
• збудження;
• сліпота;
• запалення або ушкодження зорового нерва ( запалення зорового нерва, нейропатія зорового нерва );
• серцева недостатність;
• нерегулярне серцебиття ( аритмія );
• пухлина шкіри;
• ураження шкіри та/або слизових оболонок із почервонінням, запаленням, везикуляцією та розривами ( синдром Лайєла, синдром Стівенса-Джонсона ).

Невідомо (частота не може бути визначена на основі наявних даних)

• кровотеча в мозок;
• неврологічні розлади, що проявляються головним болем, нудотою та блювотою, судомами, порушеннями зору, включаючи втрату зору, змінами психічного стану (аномні думки, сплутаність свідомості, порушення свідомості) та іноді нейром’язовими розладами, що проявляються слабкістю м’язів у кінцівках (включаючи частковий або повний незворотний параліч) (симптоми лейкоенцефалопатії, гострої токсичної лейкоенцефалопатії або зворотної постеріорної лейкоенцефалопатії (RPLS));
• кровотеча в легенях;
• запалення сечового міхура, що може спричиняти біль під час сечовипускання та призводити до наявності крові в сечі ( геморагічний цистит ).

Повідомлення про побічні ефекти
Якщо у вас виникли будь-які побічні ефекти, включаючи ті, що не зазначені в цій інструкції, зверніться до лікаря або фармацевта. Ви також можете повідомити про побічні ефекти безпосередньо через національну систему повідомлення за адресою: https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
Повідомляючи про побічні ефекти, ви можете допомогти забезпечити більше інформації щодо безпеки цього лікарського засобу.

5. Як зберігати Флюдара

Зберігайте цей лікарський засіб у недоступному для дітей місці.
Не використовуйте цей лікарський засіб після закінчення терміну придатності, вказаного на упаковці та флаконі після напису «Scad».
Термін придатності відноситься до останнього дня зазначеного місяця.
Запечатаний флакон
Цей лікарський засіб не потребує особливих умов зберігання.
Реконституйовані та розведені розчини
Реконституйований Флюдара слід використовувати одразу або протягом 8 годин після реконституції, якщо зберігається при кімнатній температурі, або протягом 24 годин, якщо зберігається при температурі від 2°C до 8°C.

6. Вміст упаковки та інша інформація

Що містить Флюдара
Діюча речовина: флударабіну фосфат. Кожен флакон містить 50 мг флударабіну фосфату. 1 мл
відновленого розчину містить 25 мг флударабіну фосфату.
Інші складові: манітол та натрію гідроксид
Опис зовнішнього вигляду Флюдари та вміст упаковки
Флюдара — стерильний білий порошок для ін’єкційного розчину або інфузії, упакований у скляні флакони
об’ємом 10 мл. Порошок відновлюють водою для ін’єкцій, а потім розбавляють.
Відновлений розчин прозорий і безбарвний.
Флюдара доступна в упаковках по 5 флаконів.
Тримач ліцензії на введення в обіг
Sanofi B.V.
Paasheuvelweg 25
1105 BP Амстердам
Нідерланди
Виробник, відповідальний за випуск партій
HVL Pharma UK LTD, 37 Hollands Road Haverhill, CB9 8PU (Сполучене Королівство)
Sanofi Winthrop Industrie, 30-36 Avenue Gustave Eiffel, 37100 Tours (Франція)
Цей лікарський засіб зареєстрований у країнах — учасницях Європейського економічного простору з такими
назвами:

---

Наступна інформація призначена виключно для медичних працівників:

Реконституція
Флюдара повинна бути приготовлена для парентерального застосування шляхом асептичного додавання стерильної води для ін'єкцій.
При реконституції 2 мл стерильної води для ін'єкцій порошок повинен повністю розчинитися протягом 15 секунд або менше.
Кожен мл одержаного розчину міститиме 25 мг флударабіну фосфату, 25 мг манітолу та гідроксид натрію (для регулювання рН до 7,7).
Інтервал рН кінцевого продукту становить 7,2–8,2.

Розведення
Необхідну дозу (розраховану за площею тіла пацієнта) набирають у шприц.
Для внутрішньовенного болюсного введення цю дозу додатково розводять у 10 мл натрію хлориду 9 мг/мл (0,9%).
Альтернативно, для інфузії необхідну дозу можна розчинити у 100 мл натрію хлориду 9 мг/мл (0,9%) та вводити протягом приблизно 30 хвилин.
У клінічних дослідженнях препарат розчиняли у 100 мл або 125 мл 5% розчину декстрози для ін'єкцій або натрію хлориду 9 мг/мл (0,9%).

Перевірка перед застосуванням
Реконституйований розчин є прозорим і безбарвним. Перед застосуванням його необхідно перевірити візуально.
Слід використовувати лише прозорі безбарвні розчини, які не містять частинок. Флюдара не повинна застосовуватися, якщо упаковка пошкоджена.

Обробка та утилізація
Флюдара не повинна оброблятися персоналом, який перебуває у стані вагітності.
Під час роботи з препаратом необхідно дотримуватися місцевих нормативних вимог щодо правильного обробляння цитотоксичних лікарських засобів.
Необхідно дотримуватися обережності під час обробки та підготовки розчину Флюдари. Рекомендується використовувати гумові рукавички та захисні окуляри, щоб уникнути експозиції у разі розбиття флакону або іншого випадкового розсипання.
Якщо розчин потрапив на шкіру або слизові оболонки, уражену ділянку слід ретельно промити милом і водою.
Якщо препарат потрапив у очі, їх слід ретельно промити великою кількістю води. Уникайте експозиції шляхом інгаляції.

Препарат призначений виключно для одноразового застосування. Усі залишки лікарського засобу, витрати або відходи повинні бути утилізовані відповідно до чинних місцевих нормативних вимог.