Флюдара

Инструкция по применению: информация для пользователя

Флюдара 10 мг таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Флударабин фосфат
Внимательно прочитайте эту инструкцию, прежде чем принимать этот препарат, поскольку она содержит важную для вас информацию.

• Сохраняйте эту инструкцию. Возможно, вам понадобится ознакомиться с ней снова.
• При наличии у вас любых вопросов обращайтесь к врачу или фармацевту.
• Данный препарат был назначен только вам; не передавайте его другим лицам, даже если их симптомы схожи с вашими, поскольку это может быть опасно.
• Если у вас появятся какие-либо нежелательные эффекты, включая те, что не указаны в данной инструкции, сообщите об этом врачу или фармацевту. См. раздел 4.

Содержание инструкции:

1. Что такое Флюдара и для чего она применяется
2. Что вы должны знать перед приемом Флюдары
3. Как принимать Флюдару
4. Возможные нежелательные эффекты
5. Как хранить Флюдару
6. Содержимое упаковки и другая информация

1. Что такое Флюдара и для чего она применяется

Флюдара содержит действующее вещество флударабин фосфат, которое останавливает рост новых опухолевых клеток. Все клетки организма производят идентичные себе новые клетки путём деления. Флюдара поглощается опухолевыми клетками и останавливает их деление.
При опухолях белых кровяных телец (например, при хроническом лимфолейкозе) организм начинает вырабатывать большое количество изменённых белых кровяных телец (лимфоцитов), а лимфатические узлы начинают увеличиваться в различных частях тела. Изменённые белые кровяные тельца не способны выполнять свои обычные функции по борьбе с болезнями и могут вытеснять здоровые клетки крови. Это может привести к инфекциям, снижению количества эритроцитов (анемии), появлению синяков, серьёзным кровотечениям или даже печеночной недостаточности.
Флюдара применяется для лечения хронического лимфолейкоза (ХЛЛ) В-линии у пациентов с достаточным образованием здоровых клеток крови.
Начинать первоначальное лечение хронического лимфолейкоза с применением Флюдары следует только у пациентов с далеко зашедшим заболеванием, симптомами, связанными с болезнью, или явной прогрессией патологии.

2. Что Вы должны знать перед применением Флюдара

Не принимайте Флюдара:

• если у Вас аллергия на флударабин фосфат или любой другой компонент этого лекарственного средства (перечислены в разделе 6);
• если у Вас тяжелые нарушения функции почек;
• если Вы кормите грудью;
• если у Вас низкое количество эритроцитов в крови вследствие определённого типа анемии (некомпенсированная гемолитическая анемия). Ваш врач сообщит Вам, имеется ли у Вас это состояние.

Проконсультируйтесь с врачом до начала применения Флюдара, если Вы считаете, что какое-либо из этих состояний может касаться Вас.
Страница 1 из 18
Предупреждения и меры предосторожности
Проконсультируйтесь с врачом перед применением Флюдара.
Будьте особенно осторожны при применении Флюдара:

• если Ваш костный мозг функционирует ненадлежащим образом, или если у Вас иммунная система ослаблена или работает неправильно, или если у Вас в прошлом были серьёзные инфекции.

Врач может принять решение не назначать Вам это лекарственное средство или может принять определённые меры предосторожности.

• Если Вы чувствуете значительное недомогание, замечаете необычные синяки, повышенное кровотечение по сравнению с обычным после травмы или чувствуете, что стали более подвержены инфекциям, чем обычно.
• Если во время лечения Ваша моча приобретает цвет от красного до коричневого, или если у Вас появляется кожная сыпь или любые волдыри на коже.

Немедленно сообщите об этом врачу.
Все эти симптомы могут указывать на снижение количества кровяных клеток, которое может быть вызвано самим заболеванием или терапией. Это может продолжаться до одного года независимо от того, получали ли Вы ранее лечение Флюдара. Во время лечения Флюдара Ваша иммунная система также может атаковать различные части тела или Ваши эритроциты (так называемые «аутоиммунные заболевания»). Эти состояния могут угрожать жизни.
В таких случаях врач прекратит Ваше лечение, и Вам могут быть назначены дополнительные меры, например, переливание облучённой крови (см. далее) и адренокортикостероиды.
Во время лечения Флюдара Ваша кровь будет регулярно проверяться, и за Вами будет тщательно наблюдаться.

• Если Вы замечаете какие-либо необычные симптомы со стороны нервной системы, такие как нарушение зрения, головная боль, спутанность сознания, судороги.

Неизвестно влияние Флюдара на центральную нервную систему при длительном применении.
Однако пациенты, получавшие рекомендованные дозы, могли переносить их до 26 циклов терапии.
При применении Флюдара в рекомендованных дозах, после или одновременно с другими лекарственными средствами, были отмечены следующие побочные эффекты:
неврологические нарушения, проявляющиеся головной болью, недомоганием (тошнотой) и рвотой, судорогами, нарушениями зрения, включая потерю зрения, изменениями психического состояния (аномальные мысли, спутанность сознания, нарушение сознания) и, в отдельных случаях, нейромышечные нарушения, проявляющиеся слабостью мышц конечностей (включая частичный или полный необратимый паралич) (симптомы лейкоэнцефалопатии, острой токсической лейкоэнцефалопатии или обратимого постериорного лейкоэнцефалопатического синдрома (RPLS)).
У пациентов, получавших дозы, в 4 раза превышающие рекомендованные, были зарегистрированы слепота, кома и смерть.
Некоторые из этих симптомов проявлялись с задержкой около 60 дней или более после прекращения лечения.
У некоторых пациентов, получавших дозы Флюдара выше рекомендованных, была отмечена лейкоэнцефалопатия (LE), острая токсическая лейкоэнцефалопатия (ATL) или обратимый постериорный лейкоэнцефалопатический синдром (RPLS).
Могут возникнуть некоторые симптомы LE, ATL или RPLS, как описано выше.
LE, ATL и RPLS могут быть необратимыми, угрожающими жизни или фатальными.
При подозрении на LE, ATL или RPLS лечение Флюдара будет приостановлено для дальнейшего обследования. Если диагноз LE, ATL или RPLS подтверждается, врач полностью прекратит терапию Флюдара.

• Если Вы замечаете боль в боку, кровь в моче или уменьшение количества мочи

Если Ваше заболевание очень тяжёлое, Ваш организм может не справиться с выведением всех продуктов распада клеток, разрушенных под действием Флюдара. Это известно как синдром опухолевого лизиса, который может вызвать почечную недостаточность и сердечные проблемы уже в первую неделю лечения. Врач будет проинформирован об этом и может назначить Вам другое лекарственное средство для профилактики этого состояния.
Он также может принять решение о начале лечения в стационаре.

• Если Вам необходимо собрать Ваши стволовые клетки и Вы находитесь (или находились) на лечении Флюдара
• Если Вам необходима переливание крови и Вы находитесь (или находились) на лечении Флюдара

Если Вам требуется переливание крови, врач убедится, что Вам переливают только кровь, предварительно обработанную облучением. При переливании необлучённой крови наблюдались тяжёлые осложнения и даже летальные исходы.

• Если Вы замечаете изменения на коже как во время лечения, так и после его окончания
• Если у Вас есть или были опухоли кожи, они могут ухудшиться или рецидивировать во время лечения Флюдара или позже. У Вас может развиться опухоль кожи во время или после лечения Флюдара.

Другие аспекты, которые следует учитывать при лечении Флюдара:

• Флюдара не должен применяться во время беременности, за исключением случаев, когда это чётко указано врачом.
• Женщины: Вы не должны забеременеть во время лечения Флюдара и должны использовать эффективный метод контрацепции во время лечения и в течение 6 месяцев после его окончания, поскольку Флюдара может нанести вред плоду. Если беременность наступит во время лечения, необходимо немедленно сообщить об этом врачу. Врач совместно с Вами решит, продолжать ли лечение Флюдара.
• Мужчины: Вам рекомендуется не планировать детей и использовать эффективный метод контрацепции во время лечения и в течение как минимум 3 месяцев после его окончания, а также проконсультироваться о возможности криоконсервации спермы до начала лечения, поскольку Флюдара может нарушить мужскую фертильность.
• Вы не должны кормить грудью во время лечения Флюдара.
• Если Вам необходима вакцинация, проконсультируйтесь с врачом, поскольку вакцинация живыми вакцинами должна быть исключена во время и после лечения Флюдара.
• Если у Вас есть проблемы с почками или Вам более 65 лет, Вам будут регулярно проводиться анализы крови и/или лабораторные тесты для оценки функции почек. При тяжёлых нарушениях функции почек это лекарственное средство Вам не будет назначено (см. разделы 2 и 3).
• Таблетки Флюдара могут вызывать рвоту и тошноту в большей степени (особенно при плохом самочувствии), чем Флюдара, вводимый внутривенно. Если это вызывает проблемы, врач может рассмотреть возможность перехода на внутривенное введение Флюдара.

Дети и подростки:
Безопасность и эффективность Флюдара не установлены у детей в возрасте до 18 лет. Поэтому применение Флюдара у детей не рекомендуется.
Пожилые пациенты и Флюдара
Пациенты старше 65 лет будут регулярно проходить тесты для оценки функции почек (см. раздел 3 «Как применять Флюдара»).
Пациенты старше 75 лет будут находиться под особенно пристальным наблюдением.
e Другие лекарственные средства и Флюдара:
Сообщите врачу, если Вы принимаете, недавно принимали или можете принимать какие-либо другие лекарственные средства, включая безрецептурные препараты.
Особенно важно сообщить врачу о: ➢ пентостатине (деоксиформицине), который также используется для лечения хронической лимфолейкемии (ХЛЛ-B). Одновременный приём этих двух препаратов может привести к тяжёлым проблемам с лёгкими; ➢ дипиридамоле, применяемом для профилактики чрезмерной свёртываемости крови, или других аналогичных препаратах. Эти препараты могут снижать эффективность Флюдара; ➢ цитарабине (Ara-C), применяемом при лечении хронической лимфолейкемии. При сочетании Флюдара с цитарабином уровень активной формы Флюдара в лейкозных клетках может повышаться. Однако не отмечено изменений общего уровня Флюдара в крови или его выведения из организма.

Беременность, лактация и фертильность
Беременность
Женщины: Вы не должны забеременеть во время лечения Флюдара, поскольку данные исследований на животных и крайне ограниченный клинический опыт у людей указывают на возможный риск аномалий у плода, а также на риск самопроизвольного прерывания беременности или преждевременных родов. Если беременность наступит во время лечения, необходимо немедленно сообщить об этом врачу. Врач совместно с Вами решит, продолжать ли лечение Флюдара.
Лактация
Вы не должны кормить грудью во время лечения Флюдара.
Фертильность у мужчин и женщин
Женщины: Вы должны использовать эффективный метод контрацепции во время лечения и в течение 6 месяцев после его окончания, поскольку Флюдара может нанести вред плоду.
Мужчины: Вам рекомендуется не планировать детей и использовать эффективный метод контрацепции во время лечения и в течение как минимум 3 месяцев после его окончания, а также проконсультироваться о возможности криоконсервации спермы до начала лечения, поскольку Флюдара может нарушить мужскую фертильность.
Пациентам обоего пола, планирующим иметь детей после лечения, рекомендуется проконсультироваться с врачом до начала терапии Флюдара.
Управление транспортными средствами и использование механизмов
Во время лечения Флюдара некоторые пациенты могут испытывать усталость или слабость, нарушения зрения, спутанность сознания или возбуждение, а также судороги. Не управляйте транспортными средствами и не работайте с механизмами, пока не будете уверены, что у Вас отсутствуют такие симптомы.
Таблетки Флюдара содержат лактозу
Это лекарственное средство содержит лактозу (вид сахара). Если у Вас диагностирована непереносимость некоторых сахаров, проконсультируйтесь с врачом до приёма этого лекарственного средства.
Таблетки Флюдара содержат натрий
Это лекарственное средство содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия на таблетку, то есть практически «без натрия».

3. Как принимать Флюдара

Принимайте этот лекарственный препарат строго в соответствии с указаниями врача. При возникновении сомнений проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом.
Сколько таблеток принимать
Назначенная Вам доза зависит от площади поверхности Вашего тела. Она измеряется в квадратных метрах (м²) и рассчитывается врачом на основе Вашего веса и роста.
Рекомендуемая доза составляет 40 мг флударабина фосфата/м² площади поверхности тела один раз в день.
Обычная доза — от 3 до 10 таблеток один раз в день. Точное количество таблеток, которое Вы должны принимать, рассчитывает врач.
Как принимать таблетки Флюдара
Таблетки необходимо проглатывать целиком, запивая водой, не разжёвывая и не разламывая. Вы можете принимать Флюдара как натощак, так и во время еды.
Как долго принимать Флюдара
Принимайте рассчитанную врачом дозу один раз в день в течение 5 последовательных дней.
Курс лечения из 5 дней повторяется каждые 28 дней, пока врач не сочтёт, что достигнут наилучший терапевтический эффект (обычно после 6 курсов).
Длительность лечения зависит от эффективности терапии и от того, как Вы переносите Флюдара.
Повторение курса может быть отложено в случае возникновения побочных эффектов.
Во время лечения Вам будут регулярно проводить анализ крови. Ваша индивидуальная доза будет тщательно корректироваться в зависимости от количества клеток крови и Вашей реакции на терапию. Если количество Ваших кровяных клеток слишком низкое, следующий курс лечения может быть отложен до двух недель или доза может быть уменьшена. Доза также может быть уменьшена в случае возникновения побочных эффектов.
Если Вы уже получили два курса терапии и не отреагировали на лечение, но при этом у Вас проявились незначительные симптомы снижения количества клеток крови, врач может принять решение о повышении дозы.
Если у Вас проблемы с почками или Вам больше 65 лет, Вам будут регулярно проводить обследования для контроля функции почек. Если Ваши почки функционируют неудовлетворительно, доза этого лекарственного препарата может быть уменьшена. Если функция почек значительно нарушена, Вам не следует принимать этот препарат (см. раздел 2).
Если Вы приняли Флюдара больше, чем нужно
Немедленно сообщите об этом врачу, если Вы приняли слишком много таблеток Флюдара.
Высокие дозы могут привести к сильному снижению количества клеток крови.
При внутривенном введении Флюдара сообщалось, что передозировка может вызвать отсроченную слепоту, кому и даже смерть.
Если Вы забыли принять Флюдара
Немедленно сообщите об этом врачу, если Вы считаете, что пропустили приём препарата, или если у Вас была рвота после приёма таблеток.
Не принимайте двойную дозу, чтобы компенсировать пропущенную дозу.
Если Вы прекратите принимать Флюдара
Не прекращайте приём Флюдара без рекомендации врача.
Вы и Ваш врач можете принять решение о прекращении лечения Флюдара, если побочные эффекты станут слишком тяжёлыми.
Если у Вас возникнут какие-либо сомнения по поводу применения этого лекарственного препарата, обратитесь к врачу или фармацевту.

4. Возможные побочные эффекты

Как и все лекарственные препараты, этот препарат может вызывать побочные эффекты, хотя они возникают не у всех пациентов. Если вы не уверены в том, что означают перечисленные ниже побочные эффекты, попросите врача дать разъяснения.

Некоторые побочные эффекты могут угрожать жизни пациента. Немедленно сообщите врачу, если:

• у вас возникли затруднения дыхания, кашель или боль в груди, с повышением температуры тела или без него. Эти симптомы могут указывать на инфекцию лёгких.
• вы заметили необычные синяки, повышенное кровотечение после повреждения кожи или повышенную склонность к инфекциям. Это может быть вызвано снижением количества кровяных клеток. Также может увеличиться риск развития тяжёлых инфекций, вызванных микроорганизмами, которые, как правило, не вызывают заболеваний у здоровых людей ( оппортунистические инфекции ), включая позднюю реактивацию вирусов, например, вируса опоясывающего герпеса.
• вы заметили боль в боку, кровь в моче или уменьшение количества мочи. Это может быть симптомом синдрома лизиса опухоли ( см. раздел 2 ).
• вы заметили поражение кожи и/или слизистых оболочек с покраснением, воспалением, образованием волдырей и изъязвлением. Это могут быть симптомы тяжёлой аллергической реакции ( синдром Лиелла, синдром Стивенса-Джонсона ).
• у вас возникли сердцебиение (внезапное ощущение собственного сердцебиения) или боль в груди. Это могут быть симптомы заболеваний сердца.

Ниже перечислены возможные побочные эффекты в зависимости от частоты их возникновения, известные для Флюдара при внутривенном применении.

Очень частые побочные эффекты (могут встречаться более чем у 1 из 10 пациентов)

• инфекции (некоторые — тяжёлые);
• инфекции, обусловленные угнетением иммунной системы ( оппортунистические инфекции );
• инфекция лёгких (пневмония) с возможными симптомами, такими как затруднённое дыхание и/или кашель с повышением температуры тела или без него;
• снижение числа тромбоцитов в крови ( тромбоцитопения ), что может привести к появлению синяков и кровотечений;
• снижение числа лейкоцитов ( нейтропения );
• снижение числа эритроцитов ( анемия );
• кашель;
• рвота, диарея, тошнота;
• лихорадка;
• ощущение усталости ( астения );
• слабость.

Частые побочные эффекты (могут встречаться у 1 из 10 пациентов)

• другие виды опухолей крови ( миелодиспластический синдром, острый миелоидный лейкоз ). Большинство пациентов с такими состояниями ранее получали лечение, одновременно или после, другими противоопухолевыми препаратами ( алкилирующими агентами, ингибиторами топоизомеразы ) или лучевую терапию;

• угнетение костного мозга ( миелосупрессия );

• сильная потеря аппетита, приводящая к потере веса ( анорексия );

• онемение или слабость в конечностях ( периферическая нейропатия );

• нарушения зрения;

• воспаление слизистой оболочки рта ( стоматит );

• высыпания на коже;

• отёк, вызванный чрезмерным накоплением жидкости ( отёк );

• воспаление слизистых оболочек пищеварительного тракта ото рта до ануса ( мукозит );

• озноб;

• общее недомогание.

Нечастые побочные эффекты (могут встречаться у 1 из 100 пациентов)

• аутоиммунные заболевания (см. раздел 2);
• синдром лизиса опухоли (см. раздел 2);
• спутанность сознания;
• токсическое поражение лёгких, рубцевание лёгких ( лёгочная фиброз ), воспаление лёгких ( пневмония ), одышка ( диспноэ );
• кровотечение в желудке и кишечнике;
• необычные уровни ферментов печени или поджелудочной железы.

Редкие побочные эффекты (могут встречаться у 1 из 1 000 пациентов)

• заболевания лимфатической системы, вызванные вирусной инфекцией ( лимфопролиферативные заболевания, ассоциированные с вирусом Эпштейна-Барр );
• кома;
• судороги;
• возбуждение;
• слепота;
• воспаление или повреждение зрительного нерва ( неврит зрительного нерва, нейропатия зрительного нерва );
• сердечная недостаточность;
• нарушение ритма сердца ( аритмия );
• опухоль кожи;
• поражение кожи и/или слизистых оболочек с покраснением, воспалением, образованием волдырей и изъязвлением ( синдром Лиелла, синдром Стивенса-Джонсона ).

Частота неизвестна (частота не может быть определена на основании имеющихся данных)

• кровотечение в мозг;
• неврологические нарушения, проявляющиеся головной болью, тошнотой и рвотой, судорогами, нарушениями зрения, включая потерю зрения, изменения психического состояния (необычные мысли, спутанность сознания, нарушение сознания), а также иногда невромультикулярные нарушения, проявляющиеся слабостью мышц конечностей (включая частичный или полный необратимый паралич) (симптомы лейкоэнцефалопатии, острой токсической лейкоэнцефалопатии или обратимого постериорного лейкоэнцефалопатического синдрома (RPLS)).
• кровотечение в лёгких;
• воспаление мочевого пузыря, которое может вызывать боль при мочеиспускании и привести к появлению крови в моче (геморрагический цистит).

Сообщение о побочных эффектах

Если у вас возник какой-либо побочный эффект, включая те, которые не указаны в данной инструкции, сообщите об этом врачу или фармацевту. Вы также можете сообщить о побочных эффектах напрямую через национальную систему уведомления по адресу: https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse .
Сообщая о побочных эффектах, вы можете внести вклад в предоставление дополнительной информации о безопасности данного лекарственного препарата.

5. Условия хранения Флюдара

Храните этот лекарственный препарат вдали от солнечного света и недоступном для детей месте.
Не используйте этот препарат после истечения срока годности, указанного на этикетке флакона и на блистере после
Срок.
Срок годности относится к последнему дню указанного месяца.
Флюдара — цитотоксический препарат. Его следует всегда хранить в оригинальной упаковке, защищённой от детей.
Хранить при температуре ниже 25 °С. Не охлаждать. Хранить в оригинальной упаковке, чтобы защитить препарат от влаги.
Не выбрасывайте лекарства в сточные воды или бытовые отходы. Проконсультируйтесь с фармацевтом о том, как утилизировать лекарства, которые вы больше не используете. Это поможет защитить окружающую среду.
Обратитесь к врачу или фармацевту по поводу неиспользованных таблеток или тех, которые необходимо выбросить. Их следует уничтожать в соответствии с местными нормативами для цитотоксических препаратов.

6. Состав и другие сведения

Действующее вещество: флударабина фосфат. Каждая пластина, покрытая пленочной оболочкой, Флюдара содержит 10 мг флударабина фосфата.

• Вспомогательные вещества: ядро таблетки: целлюлоза (микрокристаллическая), лактоза (моногидрат), кремнезем (коллоидный безводный), натрия кроскармеллоза, магния стеарат; пленочное покрытие: гипромеллоза, тальк, диоксид титана (Е 171), оксид железа желтый (Е172), оксид железа красный (Е172).

Описание внешнего вида препарата Флюдара и состав упаковки:
Флюдара — это пластины, покрытые пленочной оболочкой, розово-лососевого цвета, капсульной формы, с тиснением с одной стороны надписи «LN» внутри правильного шестиугольника.
Таблетки поставляются в блистерах, по 5 таблеток в каждом.
Блистеры выполнены из термоформованной пленки, состоящей из полипропилена/алюминия/полиамида, сваренной с фольгой из алюминия.
Блистеры упакованы в контейнер для таблеток из полиэтилена, оснащенный винтовой крышкой, защищенной от детей, из полипропилена.
Флюдара выпускается в упаковках, содержащих:

• 15 таблеток в 3 блистерах в флаконе, защищенном от детей;
• 20 таблеток в 4 блистерах в флаконе, защищенном от детей.
  Возможно, не все упаковки представлены на рынке.

Держатель разрешения на ввоз в обращение:
Sanofi B.V.
Paasheuvelweg 25
1105 BP Amsterdam
Нидерланды

Производитель, ответственный за выпуск каждой серии:
HVL Pharma UK LTD.
37 Hollands Road
Haverhill,
CB9 8PU (Великобритания)
SANOFI WINTHROP INDUSTRIE
30-36 Avenue Gustave Eiffel
37100 Tours (Франция)

Данный лекарственный препарат зарегистрирован в странах Европейского экономического пространства под следующими наименованиями:

---

Следующая информация предназначена исключительно для медицинских работников:

Обращение и утилизация
Флюдара не должна применяться медицинским персоналом, находящимся в состоянии беременности.
Должны соблюдаться процедуры правильного обращения в соответствии с местными нормативными требованиями к цитотоксическим лекарственным препаратам.
Отходы должны уничтожаться путем сжигания.
Все остатки лекарственного препарата или отходы должны утилизироваться в соответствии с действующими местными нормативными требованиями к цитотоксическим лекарственным препаратам.

Вкладыш-вкладыш: информация для пользователя

Флюдара 50 мг порошок для раствора для инъекций или инфузий

Флударабин фосфат
Внимательно прочитайте эту инструкцию, прежде чем начать применять данный лекарственный препарат, поскольку она содержит важную для вас информацию.

• Сохраните данную инструкцию. Возможно, вам потребуется ознакомиться с ней повторно.
• При наличии каких-либо вопросов обратитесь к врачу или фармацевту.
• Если у вас возникнут какие-либо нежелательные реакции, включая те, которые не указаны в данной инструкции, сообщите об этом врачу или фармацевту. См. раздел 4.

Содержание данной инструкции:

1. Что такое Флюдара и для чего она применяется
2. Что следует знать перед применением Флюдара
3. Как принимать Флюдара
4. Возможные нежелательные эффекты
5. Как хранить Флюдара
6. Содержимое упаковки и другая информация

1. Что такое Флюдара и для чего она применяется

Флюдара содержит активное вещество — флударабин фосфат, которое останавливает рост новых опухолевых клеток. Все клетки организма образуют новые идентичные себе клетки путём деления. Флюдара поглощается опухолевыми клетками и останавливает их деление.
При опухолях белых кровяных телец (таких как хронический лимфолейкоз) организм производит большое количество изменённых белых кровяных телец ( лимфоцитов ), и лимфатические узлы начинают увеличиваться в различных частях тела. Изменённые белые кровяные тельца не способны выполнять свои обычные функции по борьбе с болезнью и могут вытеснять здоровые клетки крови. Это может привести к инфекциям, снижению количества эритроцитов ( анемии ), появлению синяков, серьёзным кровотечениям или даже к нарушению функции органов.
Флюдара применяется для лечения хронического лимфолейкоза (ХЛЛ) В-линии у пациентов с достаточным запасом костного мозга.
Начинать первоначальное лечение с Флюдара следует только у пациентов с распространённым заболеванием, симптомами, связанными с заболеванием, или при явной прогрессии болезни.

2. Что Вы должны знать перед применением Флюдара

Не принимайте Флюдара:

• если у Вас аллергия на флударабин фосфат или на любой другой компонент этого лекарственного средства (перечислены в разделе 6);
• если Вы кормите грудью;
• если у Вас тяжелые проблемы с почками;
• если количество красных кровяных телец в Вашей крови снижено из-за определённого типа анемии (декомпенсированная гемолитическая анемия). Ваш врач сообщит Вам, имеется ли у Вас это состояние.

Проконсультируйтесь с врачом, если считаете, что какое-либо из этих состояний может относиться к Вам.
Предостережения и меры предосторожности:
Проконсультируйтесь с врачом перед применением Флюдара.
Особое внимание при применении Флюдара следует уделить следующему:

• если Ваш костный мозг работает ненадлежащим образом, или у Вас ослаблена или нарушена работа иммунной системы, или у Вас в прошлом были серьёзные инфекции.

Врач может принять решение не назначать Вам это лекарственное средство или может принять определённые меры предосторожности.

• Если Вы чувствуете значительное недомогание, если Вы замечаете необычные синяки, повышенное кровотечение по сравнению с нормой после травмы, или если Вам кажется, что Вы более подвержены инфекциям, чем обычно.
• Если во время лечения Ваша моча приобретает цвет от красного до коричневого, или если у Вас появляется сыпь или любые волдыри на коже.

Немедленно сообщите об этом врачу.
Все эти симптомы могут быть признаками снижения количества кровяных клеток в крови, что может быть вызвано как самим заболеванием, так и терапией. Это может продолжаться до одного года, независимо от того, получали ли Вы ранее лечение Флюдара или нет. Во время лечения Флюдара Ваша иммунная система может атаковать различные части тела или Ваши красные кровяные тельца (так называемые «аутоиммунные заболевания»). Эти состояния могут угрожать жизни.
В таких случаях врач прекратит Ваше лечение, и Вам могут быть назначены дополнительные меры, например, переливание облучённой крови (см. далее) и адренокортикостероиды.
Во время лечения Флюдара Ваша кровь будет регулярно проверяться, и за Вами будет тщательно наблюдаться.

• Если Вы замечаете любые необычные симптомы со стороны нервной системы, такие как нарушение зрения, головная боль, спутанность сознания, судороги.

Неизвестно влияние Флюдара на центральную нервную систему при длительном применении. Однако пациенты, получавшие рекомендованные дозы, переносили лечение до 26 циклов.
При применении Флюдара в рекомендованных дозах, после или одновременно с другими лекарственными средствами, были отмечены следующие побочные эффекты:
неврологические нарушения, проявляющиеся головной болью, недомоганием (тошнотой) и рвотой, судорогами, нарушениями зрения, включая потерю зрения, изменениями психического состояния (аномальные мысли, спутанность сознания, нарушение сознания) и иногда невромышечными нарушениями, проявляющимися слабостью мышц конечностей (включая частичный или полный необратимый паралич) (симптомы лейкоэнцефалопатии, острой токсической лейкоэнцефалопатии или обратимого постериорного лейкоэнцефалопатического синдрома (RPLS)).
У пациентов, получавших дозы, в 4 раза превышающие рекомендованные, отмечались слепота, кома и смерть.
Некоторые из этих симптомов появлялись с задержкой около 60 дней или более после прекращения лечения. У некоторых пациентов, получавших дозы Флюдара выше рекомендованных, была отмечена лейкоэнцефалопатия (LE), острая токсическая лейкоэнцефалопатия (ATL) или обратимый постериорный лейкоэнцефалопатический синдром (RPLS). Могут возникать симптомы LE, ATL или RPLS, как описано выше.
LE, ATL и RPLS могут быть необратимыми, угрожающими жизни или фатальными.
При подозрении на LE, ATL или RPLS лечение Флюдара будет приостановлено для дальнейшего обследования. Если диагноз LE, ATL или RPLS подтверждается, врач окончательно прекратит терапию Флюдара.

• Если Вы замечаете боль в боку, кровь в моче или уменьшение количества мочи.

Если Ваше заболевание очень тяжёлое, Ваш организм может быть не в состоянии вывести все продукты распада клеток, разрушенных под действием Флюдара. Это известно как синдром лизиса опухоли, который может вызвать почечную недостаточность и сердечные проблемы уже в первую неделю лечения. Ваш врач будет проинформирован об этом и может назначить Вам другое лекарственное средство или помочь предотвратить эту проблему.

• Если Вам необходимо собрать стволовые клетки и Вы (или ранее были) в процессе лечения Флюдара.
• Если Вам необходима переливание крови и Вы (или ранее были) в процессе лечения Флюдара.

Если Вам потребуется переливание крови, врач убедится, что Вам переливают только кровь, предварительно обработанную облучением. При переливании необлучённой крови наблюдались тяжёлые осложнения и даже летальные исходы.

• Если Вы замечаете изменения на коже как во время лечения, так и после его окончания.
• Если у Вас есть или ранее была опухоль кожи, она может ухудшиться или рецидивировать во время лечения Флюдара или даже позже. У Вас может развиться опухоль кожи во время или после лечения Флюдара.

Другие аспекты, которые следует учитывать при лечении Флюдара:

• Флюдара не должен применяться при беременности, если только врач явно не указал на это.
• Женщины: Вы не должны забеременеть во время лечения Флюдара и должны использовать эффективный метод контрацепции во время и в течение 6 месяцев после окончания лечения, поскольку Флюдара может нанести вред плоду. Если беременность наступит во время лечения, необходимо немедленно сообщить об этом врачу. Врач совместно с Вами решит, продолжать ли лечение Флюдара.
• Мужчины: рекомендуется не планировать детей и использовать эффективный метод контрацепции во время и в течение как минимум 3 месяцев после окончания лечения, а также проконсультироваться о возможности криоконсервации спермы до начала лечения, поскольку Флюдара может нарушить мужскую фертильность.
• Вы не должны кормить грудью во время лечения Флюдара.
• Если Вам необходима вакцинация, проконсультируйтесь с врачом, поскольку вакцинация живыми вакцинами должна быть исключена во время и после лечения Флюдара.
• Если у Вас есть проблемы с почками или Вам больше 65 лет, Вам будут регулярно проводиться анализы крови и/или лабораторные тесты для контроля функции почек. Если у Вас тяжёлые проблемы с почками, Вам не будет назначено это лекарственное средство (см. разделы 2 и 3).

Дети и подростки
Безопасность и эффективность Флюдара не установлены у детей младше 18 лет. Поэтому применение Флюдара не рекомендуется у детей.
Пациенты пожилого возраста и Флюдара
Пациенты старше 65 лет будут регулярно проходить тесты для оценки функции почек (см. также раздел 3 «Как применять Флюдара»).
Пациенты старше 75 лет будут находиться под особенно пристальным наблюдением.
Другие лекарственные средства и Флюдара
Сообщите врачу, если Вы принимаете, недавно принимали или можете начать принимать какие-либо другие лекарственные средства, включая безрецептурные.
Особенно важно сообщить врачу о следующих препаратах:
➢ Пентостатине (дезоксикоформицине), который также используется для лечения хронического лимфолейкоза (ХЛЛ-B). Одновременный приём этих двух препаратов может привести к тяжёлым лёгочным осложнениям.
➢ Дипиридамоле, используемом для профилактики чрезмерной свёртываемости крови, или других аналогичных препаратов. Эти препараты могут снижать эффективность Флюдара.
➢ Цитарабине (Ara-C), применяемом при лечении хронического лимфолейкоза. При сочетании Флюдара с цитарабином уровень активной формы Флюдара в лейкозных клетках может повышаться. Однако не отмечено изменений ни в общих уровнях препарата в крови, ни в скорости его выведения из организма.
Беременность, грудное вскармливание и фертильность
Беременность
Женщины: Вы не должны забеременеть во время лечения Флюдара, поскольку исследования на животных и крайне ограниченный опыт у человека показали возможный риск аномалий у плода, а также раннюю потерю беременности или преждевременные роды. Если беременность наступит во время лечения, необходимо немедленно сообщить об этом врачу. Врач совместно с Вами решит, продолжать ли лечение Флюдара.
Грудное вскармливание
Вы не должны кормить грудью во время лечения Флюдара.
Фертильность у мужчин и женщин
Женщины: Вы должны использовать эффективный метод контрацепции во время и в течение 6 месяцев после окончания лечения, поскольку Флюдара может нанести вред плоду.
Мужчины: рекомендуется не планировать детей и использовать эффективный метод контрацепции во время и в течение как минимум 3 месяцев после окончания лечения, а также проконсультироваться о возможности криоконсервации спермы до начала лечения, поскольку Флюдара может нарушить мужскую фертильность.
Рекомендуется мужчинам и женщинам, планирующим иметь детей после лечения, проконсультироваться с врачом до начала терапии Флюдара.
Управление транспортными средствами и использование механизмов:
Во время лечения Флюдара некоторые пациенты чувствуют усталость или слабость, испытывают нарушения зрения, спутанность сознания или возбуждение, а также судороги. Не пытайтесь управлять транспортными средствами или использовать механизмы, пока Вы не будете уверены, что не испытываете таких симптомов.
Флюдара содержит натрий
Это лекарственное средство содержит менее 1 ммоль натрия на дозу, то есть практически не содержит натрия.

3. Как принимать Флюдара

Флюдара должна вводиться под наблюдением врача, имеющего опыт применения противоопухолевых препаратов.
Сколько Флюдара принимать:
Доза, которую вам назначат, зависит от площади поверхности вашего тела. Она измеряется в квадратных метрах (м²) и рассчитывается врачом на основе вашего веса и роста.
Рекомендуемая доза составляет 25 мг флударабина фосфата на каждый м² площади поверхности тела.
Как вводится Флюдара
Флюдара вводится в виде раствора для инъекций или, чаще всего, в виде инфузии.
Инфузия означает, что препарат вводится непосредственно в кровоток капельно в вену. Инфузия занимает примерно 30 минут.
Врач должен убедиться, что Флюдара не попадает за пределы вены (паравенозное введение).
Тем не менее, если это произойдёт, тяжёлых местных побочных реакций не наблюдалось.
Как долго принимать Флюдара
Доза вводится один раз в день в течение 5 последовательных дней.
Цикл лечения из 5 дней повторяется каждые 28 дней, пока врач не сочтёт, что достигнут оптимальный эффект (обычно после 6 циклов).
Продолжительность лечения зависит от его эффективности и от того, как вы переносите Флюдара.
Повторение цикла может быть отложено в случае возникновения проблем, вызванных побочными эффектами.
Во время лечения вам будут регулярно проводить анализ крови. Ваша индивидуальная доза будет тщательно корректироваться на основе количества клеток крови и вашей реакции на терапию.
Доза может быть уменьшена в случае возникновения проблем, вызванных побочными эффектами.
Если у вас проблемы с почками или вам больше 65 лет, вам будут регулярно проводить обследования для оценки функции почек. Если ваши почки работают не в полную силу, доза этого препарата может быть снижена. Если функция почек значительно нарушена, вам не следует применять этот препарат (см. раздел 2).
Если раствор Флюдара случайно пролили
Если раствор Флюдара соприкоснулся с вашей кожей или слизистыми оболочками носа или рта, промойте поражённый участок водой с мылом. Если раствор попал в глаза, тщательно промойте их большим количеством проточной воды. Избегайте вдыхания пара.
Если вы приняли Флюдара больше, чем нужно
Если вы получили избыточную дозу, врач прекратит лечение и будет проводить симптоматическую терапию.
Высокие дозы могут привести к сильному снижению количества клеток крови.
При внутривенном введении Флюдара сообщалось, что передозировка может вызвать задерживающуюся слепоту, кому и даже смерть.
Если вы забыли принять Флюдара
Врач определит, когда вы должны принимать препарат. Как можно скорее сообщите врачу, если вы, по вашему мнению, пропустили введение препарата.
Если вы прекратите принимать Флюдара
Вы и ваш врач можете принять решение о прекращении лечения Флюдара, если побочные эффекты станут слишком тяжёлыми.
Если у вас возникнут вопросы по применению этого препарата, обратитесь к врачу или фармацевту.

4. Возможные побочные эффекты

Как и все лекарственные препараты, этот препарат может вызывать побочные эффекты, хотя они не наблюдаются у всех пациентов.
Если вы не уверены в значении перечисленных ниже побочных эффектов, попросите врача объяснить вам это.

Немедленно сообщите врачу, если:

• у вас возникают трудности с дыханием, кашель или боль в груди, с повышением температуры или без него. Это могут быть признаки инфекции лёгких.
• вы замечаете необычные синяки, повышенное кровотечение после повреждения или ощущение, что вы чаще, чем обычно, подвержены инфекциям. Это может быть вызвано снижением количества кровяных клеток. Также может привести к повышенному риску развития (серьёзных) инфекций, вызванных микроорганизмами, которые, как правило, не вызывают заболеваний у здоровых людей ( условно-патогенные инфекции ), включая позднюю реактивацию вирусов, например, вируса опоясывающего герпеса.
• вы замечаете боль в боку, кровь в моче или уменьшение количества мочи. Это может быть симптомом синдрома лизиса опухоли ( см. раздел 2 ).
• вы замечаете поражение кожи и/или слизистых оболочек с покраснением, воспалением, пузырями и разрывами. Это могут быть симптомы тяжёлой аллергической реакции ( синдром Лиелла, синдром Стивенса-Джонсона ).
• у вас возникают сердцебиение (внезапное ощущение сердцебиения) или боль в груди. Это могут быть симптомы сердечных заболеваний.

Ниже приведены возможные побочные эффекты в зависимости от их частоты.

Очень частые побочные эффекты (могут встречаться более чем у 1 из 10 пациентов)

• инфекции (в том числе тяжёлые);
• инфекции, обусловленные угнетением иммунной системы (условно-патогенные инфекции);
• инфекция лёгких (пневмония) с возможными симптомами, такими как затруднённое дыхание и/или кашель с повышением температуры или без него;
• снижение количества тромбоцитов в крови (тромбоцитопения), с возможным появлением синяков и кровотечений;
• снижение количества лейкоцитов (нейтропения);
• снижение количества эритроцитов (анемия);
• кашель;
• рвота, диарея, плохое самочувствие (тошнота);
• лихорадка;
• ощущение усталости (усталость);
• слабость.

Частые побочные эффекты (могут встречаться до 1 из 10 пациентов)

• другие формы заболеваний крови ( миелодиспластический синдром, острый миелоидный лейкоз ). Большинство пациентов с такими состояниями ранее получали лечение, одновременно или последовательно, другими противоопухолевыми препаратами ( алкилирующими агентами, ингибиторами топоизомеразы ) или лучевой терапией;
• угнетение костного мозга ( миелосупрессия );
• сильная потеря аппетита, приводящая к потере веса ( анорексия );
• онемение или слабость в конечностях ( периферическая нейропатия );
• нарушения зрения;
• воспаление слизистой оболочки рта ( стоматит );
• кожная сыпь;
• отёк, вызванный чрезмерным накоплением жидкости ( отёк );
• воспаление слизистых оболочек пищеварительного тракта ото рта до ануса ( мукозит );
• озноб;
• общее недомогание.

Нечастые побочные эффекты (могут встречаться до 1 из 100 пациентов)

• аутоиммунные заболевания (см. раздел 2);
• синдром лизиса опухоли (см. раздел 2);
• спутанность сознания;
• токсическое поражение лёгких, образование рубцовой ткани в лёгких ( лёгочная фиброза ), воспаление лёгких ( пневмония ), одышка ( диспноэ );
• кровотечение в желудке и кишечнике;
• необычный уровень ферментов печени или поджелудочной железы.

Редкие побочные эффекты (могут встречаться до 1 из 1000 пациентов)

• заболевания лимфатической системы, вызванные вирусной инфекцией ( лимфопролиферативные заболевания, ассоциированные с ВЭБ );
• кома;
• судороги;
• возбуждение;
• слепота;
• воспаление или повреждение зрительного нерва ( неврит зрительного нерва, нейропатия зрительного нерва );
• сердечная недостаточность;
• нарушение ритма сердца ( аритмия );
• опухоль кожи;
• поражение кожи и/или слизистых оболочек с покраснением, воспалением, пузырями и разрывами ( синдром Лиелла, синдром Стивенса-Джонсона ).

Частота неизвестна (частота не может быть определена на основании имеющихся данных)

• кровотечение в мозг;
• неврологические нарушения, проявляющиеся головной болью, плохим самочувствием (тошнотой) и рвотой, судорогами, нарушениями зрения, включая потерю зрения, изменениями психического состояния (аномальные мысли, спутанность сознания, нарушение сознания), а также, в отдельных случаях, нарушениями нервно-мышечной проводимости, проявляющимися слабостью мышц конечностей (включая частичный или полный необратимый паралич) (симптомы лейкоэнцефалопатии, острой токсической лейкоэнцефалопатии или обратимой постериорной лейкоэнцефалопатии (RPLS));
• кровотечение в лёгких;
• воспаление мочевого пузыря, которое может вызывать боль при мочеиспускании и привести к появлению крови в моче ( геморрагический цистит ).

Сообщение о побочных эффектах

Если у вас возникли какие-либо побочные эффекты, включая те, которые не указаны в данной инструкции, сообщите об этом врачу или фармацевту. Вы также можете сообщить о побочных эффектах напрямую через национальную систему отчётности по адресу: https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
Сообщая о побочных эффектах, вы помогаете обеспечить большую информацию о безопасности данного лекарственного препарата.

5. Условия хранения Флюдара

Храните этот препарат в недоступном для детей месте.
Не используйте этот препарат после даты, указанной на этикетке картонной упаковки и флакона после «Срок годности».
Дата окончания срока годности относится к последнему дню указанного месяца.
Запечатанный флакон
Для этого препарата не требуется соблюдение особых условий хранения.
Восстановленные и разбавленные растворы
Восстановленный Флюдара необходимо использовать сразу же или в течение 8 часов с момента восстановления, если раствор хранится при комнатной температуре, или в течение 24 часов, если хранится при температуре от 2 °С до 8 °С.

6. Содержимое упаковки и другая информация

Что содержит Флюдара
Действующее вещество: флударабин фосфат. Каждый флакон содержит 50 мг флударабина фосфата.
1 мл восстановленного раствора содержит 25 мг флударабина фосфата.
Вспомогательные вещества: маннитол и гидроксид натрия.

Описание внешнего вида Флюдары и содержимое упаковки
Флюдара — стерильный белый порошок для приготовления раствора для инъекций или инфузий, выпускаемый в стеклянных флаконах объёмом 10 мл. Порошок восстанавливают водой для инъекций, а затем разбавляют. Восстановленный раствор прозрачный и бесцветный.
Флюдара выпускается в упаковках, содержащих 5 флаконов.

Держатель регистрационного удостоверения
Sanofi B.V.
Paasheuvelweg 25
1105 BP Амстердам
Нидерланды

Производитель, ответственный за выпуск серии:
HVL Pharma UK LTD, 37 Hollands Road Haverhill, CB9 8PU (Великобритания)
Sanofi Winthrop Industrie, 30-36 Avenue Gustave Eiffel, 37100 Tours (Франция)

Данный лекарственный препарат зарегистрирован в государствах — членах Европейского экономического пространства под следующими наименованиями:

---

Следующая информация предназначена исключительно для медицинских работников:

Реконституция
Флюдара должен быть приготовлен для парентерального применения путем асептического добавления стерильной воды для инъекций.
При восстановлении 2 мл стерильной воды для инъекций порошок должен полностью раствориться в течение 15 секунд или менее. Каждый мл полученного раствора будет содержать 25 мг флударабина фосфата, 25 мг маннитола и гидроксид натрия (для доведения pH до 7,7). Интервал pH конечного продукта составляет от 7,2 до 8,2.

Разведение
Необходимая доза (рассчитанная на основе площади поверхности тела пациента) набирается в шприц.
Для внутривенного болюсного введения данная доза дополнительно разводится в 10 мл натрия хлорида 9 мг/мл (0,9%). В качестве альтернативы, для инфузии необходимая доза может быть разведена в 100 мл натрия хлорида 9 мг/мл (0,9%) и вводиться в течение приблизительно 30 минут.
В клинических исследованиях препарат разводили в 100 мл или 125 мл 5% раствора декстрозы для инъекций или натрия хлорида 9 мг/мл (0,9%).

Проверка перед использованием
Восстановленный раствор должен быть прозрачным и бесцветным. Перед использованием необходимо визуально проверить раствор.
Следует использовать только прозрачные бесцветные растворы, не содержащие частиц. Флюдара не должен применяться, если упаковка повреждена.

Обращение и утилизация
Флюдара не должен обрабатываться персоналом, находящимся в состоянии беременности.
Необходимо соблюдать процедуры правильного обращения в соответствии с местными нормативными требованиями для цитотоксических препаратов.
Следует соблюдать осторожность при обращении и приготовлении раствора Флюдара. Рекомендуется использование латексных перчаток и защитных очков для предотвращения контакта в случае разрушения флакона или другого случайного разлива. Если раствор попал на кожу или слизистые оболочки, поражённый участок необходимо тщательно промыть мылом и водой. При попадании препарата в глаза их следует тщательно промыть большим количеством воды. Избегать ингаляционного воздействия.

Препарат предназначен только для однократного применения. Любые остатки препарата, потери или отходы должны утилизироваться в соответствии с действующими местными нормативами.