Fludara

Folleto informativo: información para el usuario

Fludara 10 mg comprimidos recubiertos con película

Fludarabina fosfato
Lea todo el folleto antes de empezar a tomar este medicamento, porque contiene información importante para usted.

• Guarde este folleto. Puede tener necesidad de leerlo nuevamente.
• Si tiene alguna duda, consulte a su médico o farmacéutico.
• Este medicamento le ha sido recetado solamente a usted. No se lo dé a otras personas, aunque sus síntomas sean iguales a los suyos, ya que podría ser peligroso.
• Si nota algún efecto adverso, incluidos los no mencionados en este folleto, consulte a su médico o farmacéutico. Véase la sección 4.

Contenido de este folleto:

1. Qué es Fludara y para qué se utiliza
2. Qué debe saber antes de tomar Fludara
3. Cómo tomar Fludara
4. Posibles efectos adversos
5. Cómo conservar Fludara
6. Contenido del envase y otra información

1. Qué es Fludara y para qué se utiliza

Fludara contiene el principio activo fludarabina fosfato, que interrumpe el crecimiento de nuevas células tumorales.
Todas las células del cuerpo producen nuevas células idénticas a ellas mismas mediante división. Fludara es absorbido por las
células tumorales e interrumpe su división.
En los tumores de glóbulos blancos (como la leucemia linfática crónica), el cuerpo produce muchos glóbulos blancos
(linfocitos) anormales y los ganglios linfáticos comienzan a crecer en distintas partes del cuerpo. Los glóbulos blancos anormales no
pueden realizar las funciones normales de defensa contra enfermedades y pueden reemplazar a los glóbulos sanos. Esto puede
provocar infecciones, una disminución en el número de glóbulos rojos (anemia), moretones, hemorragias graves o incluso
insuficiencia de órganos.
Fludara se utiliza en el tratamiento de la leucemia linfática crónica (LLC) de línea B en pacientes con producción suficiente
de células sanguíneas sanas.
El tratamiento de primera línea con Fludara para la leucemia linfática crónica debe iniciarse únicamente en pacientes
con enfermedad avanzada con síntomas relacionados con la patología o con progresión evidente de la enfermedad.

2. Qué debe saber antes de tomar Fludara

No tome Fludara:

• si es alérgico a la fluoradina fosfato o a cualquiera de los demás componentes de este medicamento (indicados en la sección 6)
• si tiene problemas renales graves;
• si está amamantando;
• si tiene recuento bajo de glóbulos rojos debido a un tipo de anemia (anemia hemolítica descompensada). Su médico le habrá indicado si padece esta afección.

Hable con su médico antes de tomar Fludara si cree que alguna de estas condiciones podría afectarle.
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Advertencias y precauciones
Hable con su médico antes de usar Fludara.
Tenga especial cuidado con Fludara:

• si su médula ósea no funciona adecuadamente, si tiene el sistema inmunitario deprimido o disfuncional, o si ha tenido en el pasado infecciones graves

El médico puede decidir no administrarle este medicamento o puede tomar ciertas precauciones.

• Si se siente muy enfermo, si observa un hematoma inusual, un mayor sangrado de lo normal tras una herida, o si nota que es más propenso de lo habitual a las infecciones.
• Si durante el tratamiento su orina es de color rojo a marrón, o si desarrolla una erupción cutánea o cualquier ampolla en la piel

Informe inmediatamente a su médico.
Todos estos síntomas pueden indicar una disminución en el número de glóbulos en la sangre, que puede ser causada por la propia enfermedad o por el tratamiento. Puede durar hasta un año, independientemente de que haya recibido o no tratamiento previo con Fludara. Durante el tratamiento con Fludara, su sistema inmunitario también puede atacar diferentes partes del cuerpo o sus propios glóbulos rojos (lo que se conoce como “enfermedades autoinmunes”). Estas afecciones pueden poner en riesgo la vida.
En tales casos, el médico suspenderá su tratamiento y usted podría recibir tratamientos adicionales, como por ejemplo una transfusión de sangre irradiada (ver más adelante) y corticosteroides.
Durante el tratamiento con Fludara, se le realizarán controles sanguíneos regulares y será estrechamente vigilado.

• Si nota cualquier síntoma inusual relacionado con su sistema nervioso, como por ejemplo trastornos visuales, dolor de cabeza, confusión, convulsiones.

No se conocen los efectos de Fludara sobre el sistema nervioso central cuando se utiliza durante largos períodos.
Sin embargo, los pacientes tratados con las dosis recomendadas toleraron bien el tratamiento hasta 26 ciclos.
Cuando Fludara se utiliza a las dosis recomendadas, ya sea tras o simultáneamente con otros medicamentos, se han notificado los siguientes efectos adversos:
trastornos neurológicos que se manifiestan como dolor de cabeza, malestar (náuseas) y vómitos, convulsiones, trastornos visuales incluyendo pérdida de la visión, alteraciones del estado mental (pensamientos anómalos, confusión, alteración de la conciencia) y ocasionalmente trastornos neuromusculares que se manifiestan con debilidad muscular en las extremidades (incluyendo parálisis parcial o total irreversible) (síntomas de leucoencefalopatía, leucoencefalopatía tóxica aguda o síndrome de leucoencefalopatía posterior reversible (RPLS)).
En pacientes tratados con dosis 4 veces superiores a las recomendadas se han notificado ceguera, coma y muerte.
Algunos de estos síntomas pueden aparecer con un retraso de aproximadamente 60 días o más tras la interrupción del tratamiento. En algunos pacientes que recibieron dosis de Fludara superiores a las recomendadas, se han notificado casos de leucoencefalopatía (LE), leucoencefalopatía tóxica aguda (ATL) o síndrome de leucoencefalopatía posterior reversible (RPLS). Podrían presentarse algunos de los síntomas descritos anteriormente de LE, ATL o RPLS.
La LE, ATL y RPLS pueden ser irreversibles, poner en riesgo la vida o ser fatales.
En caso de sospecha de LE, ATL o RPLS, el tratamiento con Fludara se suspenderá para realizar más pruebas. Si se confirma el diagnóstico de LE, ATL o RPLS, el médico interrumpirá definitivamente el tratamiento con Fludara.

• Si nota dolor en el costado, sangre en la orina o una disminución en la cantidad de orina

Si su enfermedad es muy grave, su cuerpo puede no ser capaz de eliminar todos los residuos procedentes de las células destruidas por Fludara. Esto se conoce como síndrome de lisis tumoral, que puede causar insuficiencia renal y problemas cardíacos ya desde la primera semana de tratamiento. Su médico será informado de esto y podría administrarle otro medicamento para ayudarle a prevenir este problema.
También podría decidir que debe comenzar el tratamiento en el hospital.

• Si necesita que se le recojan células madre y está (o ha estado) en tratamiento con Fludara
• Si necesita una transfusión de sangre y está (o ha estado) en tratamiento con Fludara

Si necesita una transfusión de sangre, su médico se asegurará de que solo reciba sangre previamente tratada con irradiación. Tras transfusiones con sangre no irradiada se han producido complicaciones graves e incluso muertes.

• Si nota un cambio en su piel, tanto durante el tratamiento como después de finalizar la terapia
• Si tiene o ha tenido un tumor de piel, este puede empeorar o reaparecer durante el tratamiento con Fludara o incluso más tarde. Usted puede desarrollar un tumor de piel durante o después del tratamiento con Fludara.

Otros aspectos a considerar durante el tratamiento con Fludara:

• Fludara no debe administrarse durante el embarazo, salvo que su médico lo indique claramente.
• Mujeres: no deben quedar embarazadas durante el tratamiento con Fludara y deben utilizar un método anticonceptivo eficaz durante y durante los 6 meses posteriores a la finalización del tratamiento, ya que Fludara puede ser perjudicial para el feto. Si queda embarazada durante el tratamiento, debe informar inmediatamente a su médico. El médico decidirá junto con usted si continúa el tratamiento con Fludara.
• Hombres: se recomienda no tener hijos y utilizar un método anticonceptivo eficaz durante y durante al menos los 3 meses posteriores a la finalización del tratamiento, y consultar sobre la conservación del esperma antes del tratamiento, ya que Fludara puede alterar la fertilidad masculina.
• No debe amamantar durante el tratamiento con Fludara.
• Si necesita una vacunación, consulte con su médico, ya que deben evitarse las vacunas con virus vivos durante y después del tratamiento con Fludara.
• Si tiene problemas renales o tiene más de 65 años, se le realizarán análisis de sangre y/o pruebas de laboratorio periódicas para controlar la función renal. Si sus problemas renales son graves, no se le administrará este medicamento ( ver secciones 2 y 3 ).
• Las tabletas de Fludara pueden causar más vómitos y náuseas (cuando está enfermo o se siente mal) en comparación con la administración intravenosa de Fludara. Si esto representa un problema, el médico valorará cambiar su tratamiento a Fludara por vía intravenosa.

Niños y adolescentes:
La seguridad y eficacia de Fludara no han sido establecidas en niños menores de 18 años. Por lo tanto, no se recomienda el uso de Fludara en niños.
Pacientes mayores y Fludara
Pacientes con más de 65 años serán sometidos periódicamente a pruebas para evaluar su función renal ( ver sección 3 “Cómo usar Fludara” ).
Pacientes con más de 75 años serán vigilados con especial atención.
e Otros medicamentos y Fludara:
Informe a su médico si está tomando, ha tomado recientemente o podría necesitar tomar cualquier otro medicamento, incluyendo aquellos sin receta médica.
Es especialmente importante informar a su médico sobre:
➢ pentostatina (deoxicofeína), también utilizada para el tratamiento de la leucemia linfocítica crónica (LLC-B). La administración simultánea de estos dos medicamentos puede provocar graves problemas pulmonares;
➢ dipiridamol, utilizado para prevenir la coagulación excesiva de la sangre, u otros productos similares. Estos productos pueden reducir la eficacia de Fludara;
➢ citarabina (Ara-C), utilizada para el tratamiento de la leucemia linfocítica crónica. Si Fludara se asocia con citarabina, los niveles de la forma activa de Fludara en las células leucémicas pueden aumentar. Sin embargo, no se ha observado un cambio ni en sus niveles totales en sangre ni en su eliminación desde la sangre.
Embarazo, lactancia y fertilidad
Embarazo
Mujeres: no deben quedar embarazadas durante el tratamiento con Fludara porque los estudios en animales y la experiencia muy limitada en humanos han mostrado un posible riesgo de anomalías en el feto, así como pérdida temprana del embarazo o parto prematuro. Si queda embarazada durante el tratamiento, debe informar inmediatamente a su médico. El médico decidirá junto con usted si continúa el tratamiento con Fludara.
Lactancia
No debe amamantar durante el tratamiento con Fludara.
Fertilidad en hombres y mujeres
Mujeres: deben utilizar un método anticonceptivo eficaz durante y durante los 6 meses posteriores a la finalización del tratamiento, porque Fludara puede ser perjudicial para el feto.
Hombres: se recomienda no tener hijos y utilizar un método anticonceptivo eficaz durante y durante al menos los 3 meses posteriores a la finalización del tratamiento, y consultar sobre la conservación del esperma antes del tratamiento porque Fludara puede alterar la fertilidad masculina.
Se recomienda a hombres y mujeres que deseen tener un hijo tras el tratamiento que hablen con su médico antes de comenzar el tratamiento con Fludara.
Conducción de vehículos y uso de maquinaria
Durante el tratamiento con Fludara, algunas personas pueden sentirse cansadas o débiles, tener trastornos visuales, sentirse confusas o agitadas o tener convulsiones. No conduzca ni utilice maquinaria hasta que esté seguro de que no presenta estos síntomas.
Fludara tabletas contiene lactosa
Este medicamento contiene lactosa (un tipo de azúcar). Si su médico le ha diagnosticado intolerancia a ciertos azúcares, consulte con él antes de tomar este medicamento.
Fludara tabletas contiene sodio
Este medicamento contiene menos de 1 mmol (23 mg) de sodio por tableta, es decir, prácticamente “sin sodio”.

3. Cómo tomar Fludara

Tome este medicamento siguiendo siempre exactamente las instrucciones de su médico. Si tiene dudas, consulte a su médico o farmacéutico.

Cuántas tabletas debe tomar

La dosis que se le administra depende del área de la superficie de su cuerpo. Esta se mide en metros cuadrados (m²) y es calculada por el médico en base a su peso y altura.

La dosis recomendada es de 40 mg de fosfato de fludarabina/m² de superficie corporal, una vez al día. La dosis habitual oscila entre 3 y 10 tabletas una vez al día. El número exacto de tabletas que debe tomar será calculado por su médico.

Cómo tomar las tabletas de Fludara

Las tabletas deben tragarse enteras con agua y no deben masticarse ni romperse. Puede tomar Fludara con el estómago vacío o junto con alimentos.

Durante cuánto tiempo tomar Fludara

Tome la dosis calculada por su médico una vez al día durante 5 días consecutivos.

El ciclo de tratamiento de 5 días se repetirá cada 28 días, hasta que el médico considere que se ha alcanzado el mejor efecto (normalmente después de 6 ciclos).

La duración del tratamiento depende del éxito terapéutico y de cómo tolere usted Fludara. La repetición del ciclo puede retrasarse si aparecen problemas debidos a efectos adversos.

Durante el tratamiento se le realizarán análisis de sangre de forma periódica. Su dosis individual será ajustada cuidadosamente en función del número de glóbulos en su sangre y de su respuesta al tratamiento. Si el número de sus glóbulos es demasiado bajo, el siguiente tratamiento puede retrasarse hasta dos semanas o su dosis puede reducirse. La dosis también puede reducirse si presenta problemas debidos a efectos adversos.

Si ha recibido dos ciclos de tratamiento y no ha respondido al mismo, pero además presenta pocos síntomas de recuento bajo de células sanguíneas, el médico puede decidir aumentarle la dosis.

Si tiene problemas renales o tiene más de 65 años, se le realizarán exámenes periódicos para controlar la función de sus riñones. Si sus riñones no funcionan adecuadamente, puede reducirse la dosis de este medicamento. Si su función renal está gravemente disminuida, no debe tomar este medicamento bajo ninguna circunstancia (ver sección 2).

Si toma más Fludara de lo que debe

Informe inmediatamente a su médico si ha tomado demasiadas tabletas de Fludara.

Dosis elevadas pueden provocar una reducción importante del número de células sanguíneas.

En el caso de Fludara administrado por vía intravenosa, se ha descrito que una sobredosificación puede causar ceguera retardada, coma e incluso la muerte.

Si olvida tomar Fludara

Informe a su médico lo antes posible si cree que ha omitido una dosis o si ha vomitado después de haber tomado las tabletas.

No tome una dosis doble para compensar la dosis olvidada.

Si deja de tomar Fludara

No deje de tomar Fludara sin el consejo de su médico.

Usted y su médico pueden decidir interrumpir el tratamiento con Fludara si los efectos adversos se vuelven demasiado graves.

Si tiene cualquier duda sobre el uso de este medicamento, consulte a su médico o farmacéutico.

4. Posibles efectos adversos

Como todos los medicamentos, este medicamento puede causar efectos adversos, aunque no todas las personas los presentarán. Si no está seguro de lo que significan los efectos adversos que se indican a continuación, pida a su médico que se los explique.

Algunos efectos adversos pueden poner al paciente en peligro de muerte. Informe inmediatamente a su médico si:

• Tiene dificultad para respirar, tos o dolor en el pecho, con o sin fiebre. Estos síntomas pueden indicar una infección pulmonar.
• Observa moretones inusuales, sangrado mayor de lo habitual tras una herida o si parece estar más propenso de lo normal a contraer infecciones. Esto puede deberse a una disminución del número de células sanguíneas. Puede aumentar también el riesgo de infecciones (graves) provocadas por organismos que normalmente no causan enfermedad en personas sanas ( infecciones oportunistas ), incluida una reactivación tardía de virus, como por ejemplo el herpes zóster.
• Observa dolor en el costado, sangre en la orina o una disminución en la cantidad de orina. Puede ser síntoma de un síndrome de lisis tumoral ( ver apartado 2 ).
• Observa una reacción en la piel y/o en las mucosas con enrojecimiento, inflamación, ampollas y desgarros. Estos pueden ser síntomas de una reacción alérgica grave ( síndrome de Lyell, síndrome de Stevens-Johnson ).
• Tiene palpitaciones (si nota repentinamente los latidos del corazón) o dolor en el pecho. Estos síntomas pueden indicar problemas cardíacos.

A continuación se indican los posibles efectos adversos según su frecuencia, conocidos para Fludara en uso endovenoso.

Efectos adversos muy frecuentes (pueden afectar a más de 1 de cada 10 personas)

• infecciones (algunas graves);
• infecciones debidas a la depresión del sistema inmunitario ( infecciones oportunistas );
• infección pulmonar (neumonía), con posibles síntomas como dificultad respiratoria y/o tos con o sin fiebre;
• disminución del número de plaquetas en sangre ( trombocitopenia ), con posibilidad de aparición de moretones y sangrado;
• disminución de glóbulos blancos ( neutropenia );
• disminución de glóbulos rojos ( anemia );
• tos;
• vómitos, diarrea, malestar ( náuseas );
• fiebre;
• sensación de cansancio ( fatiga );
• debilidad.

Efectos adversos frecuentes (pueden afectar hasta a 1 de cada 10 personas)

• otros tipos de tumores sanguíneos ( síndrome mielodisplásico, leucemia mieloide aguda ). La mayoría de los pacientes con estas afecciones han sido tratados previamente, simultánea o posteriormente, con otros medicamentos antineoplásicos ( agentes alquilantes, inhibidores de la topoisomerasa ) o con radioterapia;
• depresión de la médula ósea ( mielosupresión );
• pérdida grave del apetito que conduce a pérdida de peso ( anorexia );
• entumecimiento o debilidad en las extremidades ( neuropatía periférica );
• trastornos visuales;
• inflamación del interior de la boca ( estomatitis );
• erupción cutánea;
• hinchazón debido a retención excesiva de líquidos ( edema );
• inflamación de las mucosas del sistema digestivo, desde la boca hasta el ano ( mucositis );
• escalofríos;
• sensación general de malestar.

Efectos adversos poco frecuentes (pueden afectar hasta a 1 de cada 100 personas)

• enfermedades autoinmunes (ver apartado 2);
• síndrome de lisis tumoral (ver apartado 2);
• estado de confusión;
• toxicidad pulmonar, cicatrices en los pulmones ( fibrosis pulmonar ), inflamación de los pulmones ( neumonía ), dificultad para respirar ( disnea );
• sangrado en el estómago y en el intestino;
• niveles anormales de enzimas hepáticas o pancreáticas.

Efectos adversos raros (pueden afectar hasta a 1 de cada 1.000 personas)

• enfermedades del sistema linfático debidas a infecciones virales ( trastornos linfoproliferativos asociados al EBV );
• coma;
• convulsiones;
• agitación;
• ceguera;
• inflamación o daño del nervio óptico ( neuritis óptica, neuropatía óptica );
• insuficiencia cardíaca;
• latido cardíaco irregular ( arritmia );
• tumor de la piel;
• reacción en la piel y/o en las mucosas con enrojecimiento, inflamación, ampollas y desgarros ( síndrome de Lyell, síndrome de Stevens-Johnson ).

Frecuencia desconocida (la frecuencia no puede determinarse a partir de los datos disponibles)

• sangrado cerebral;
• trastornos neurológicos que se manifiestan con dolor de cabeza, malestar ( náuseas ) y vómitos, convulsiones, trastornos visuales incluida pérdida de la vista, cambios en el estado mental (pensamientos anómalos, confusión, alteración de la conciencia) y, ocasionalmente, trastornos neuromusculares que se manifiestan con debilidad muscular en las extremidades (incluida parálisis parcial o total irreversible) (síntomas de leucoencefalopatía, leucoencefalopatía tóxica aguda o síndrome leucoencefálico posterior reversible (RPLS));
• sangrado en los pulmones;
• inflamación de la vejiga, que puede causar dolor al orinar y puede provocar la presencia de sangre en la orina (cistitis hemorrágica).

Notificación de los efectos adversos

Si experimenta algún efecto adverso, incluidos aquellos no mencionados en este prospecto, consulte a su médico o a su farmacéutico. Asimismo, puede notificar los efectos adversos directamente a través del sistema nacional de notificación en la dirección https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse .
Al notificar los efectos adversos, usted puede contribuir a proporcionar más información sobre la seguridad de este medicamento.

5. Cómo conservar Fludara

Mantenga este medicamento fuera de la vista y del alcance de los niños.
No utilice este medicamento después de la fecha de caducidad que aparece en la etiqueta del frasco y en el blíster, tras
Cad.
La fecha de caducidad hace referencia al último día de ese mes.
Fludara es un medicamento citotóxico. Siempre debe conservarse en su envase original a prueba de niños.
Mantener a una temperatura inferior a 25°C. No refrigerar. Conservar en el envase original para proteger el medicamento de la humedad.
No tire ningún medicamento por las aguas residuales ni por los desechos domésticos. Consulte a su farmacéutico sobre cómo eliminar los medicamentos que ya no utilice. Esto ayudará a proteger el medio ambiente.
Consulte con su médico o farmacéutico acerca de las tabletas no utilizadas o que deban eliminarse. Deben destruirse de acuerdo con la normativa local vigente para medicamentos citotóxicos.

6. Contenido del envase y otras informaciones

El principio activo es el fluorouracilo fosfato. Cada comprimido recubierto con película de Fludara contiene 10 mg de fluorouracilo fosfato.

• Los demás componentes son o bien en el núcleo del comprimido: celulosa (microcristalina), lactosa (monohidrato), sílice (anhidra coloidal), croscarmelosa sódica, estearato de magnesio; o bien en la película de recubrimiento: hipromelosa, talco, dióxido de titanio (E 171), óxido de hierro amarillo (E 172), óxido de hierro rojo (E 172).

Descripción del aspecto de Fludara y contenido del envase:
Fludara son comprimidos recubiertos con película de color rosa salmón, con forma de cápsula y con la inscripción «LN» impresa en un lado dentro de un hexágono regular.
Los comprimidos se suministran en blísters, cada uno con 5 comprimidos.
Los blísters están formados por una lámina termoformada de poliamida/aluminio/polipropileno soldada a una lámina de aluminio.
Los blísters se empaquetan en un recipiente para comprimidos de polietileno, provisto de un tapón de rosca a prueba de niños de polipropileno.
Fludara está disponible en envases que contienen:

• 15 comprimidos en 3 blísters en un frasco a prueba de niños.
• 20 comprimidos en 4 blísters en un frasco a prueba de niños. Puede ser que no todos los envases estén comercializados.

Titular de la autorización de comercialización
Sanofi B.V.
Paasheuvelweg 25
1105 BP Amsterdam
Países Bajos
Productor responsable de la liberación de los lotes
HVL Pharma UK LTD.
37 Hollands Road
Haverhill,
CB9 8PU (Reino Unido)
SANOFI WINTHROP INDUSTRIE
30-36 Avenue Gustave Eiffel
37100 Tours (Francia)
Este medicamento está autorizado en los Estados miembros del Espacio Económico Europeo con las siguientes denominaciones:

---

La siguiente información está destinada exclusivamente a profesionales sanitarios:

Manipulación y eliminación
Fludara no debe ser manipulado por personal que esté embarazada.
Debe seguirse las procedimientos establecidos para una manipulación adecuada según la normativa local aplicable a medicamentos citotóxicos.
Los residuos deben eliminarse mediante incineración.
Cualquier resto de medicamento o desecho debe eliminarse de conformidad con la normativa local vigente para medicamentos citotóxicos.

Folleto informativo: información para el usuario

Fludara 50 mg polvo para solución inyectable o para perfusión

Fludarabina fosfato
Lea atentamente este prospecto antes de tomar este medicamento porque contiene información importante para usted.

• Conserve este prospecto. Puede necesitar volver a leerlo.
• Si tiene alguna duda, consulte a su médico o farmacéutico.
• Si nota cualquier efecto adverso, incluidos aquellos no mencionados en este prospecto, informe a su médico o farmacéutico. Véase sección 4.

Contenido de este prospecto:

1. Qué es Fludara y para qué se utiliza
2. Qué debe saber antes de usar Fludara
3. Cómo tomar Fludara
4. Posibles efectos adversos
5. Cómo conservar Fludara
6. Contenido del envase y otra información

1. Qué es Fludara y para qué se utiliza

Fludara contiene el principio activo fludarabina fosfato, que detiene el crecimiento de nuevas células tumorales.
Todas las células del cuerpo producen nuevas células idénticas a ellas mismas mediante división. Fludara es absorbido por las
células tumorales y detiene su división.
En los tumores de los glóbulos blancos (como la leucemia linfocítica crónica), el cuerpo produce muchos glóbulos blancos
(linfocitos) anómalos y los ganglios linfáticos comienzan a crecer en distintas partes del cuerpo. Los glóbulos blancos anómalos no
pueden realizar las funciones normales de defensa contra las enfermedades y pueden sustituir a los glóbulos sanos. Esto
puede provocar infecciones, una disminución en el número de glóbulos rojos (anemia), aparición de hematomas, hemorragias graves o
incluso insuficiencia orgánica.
Fludara se utiliza en el tratamiento de la leucemia linfocítica crónica (LLC) de linaje B en pacientes con
suficiente reserva medular.
El tratamiento de primera línea con Fludara debe iniciarse únicamente en pacientes con enfermedad avanzada que presenten
síntomas relacionados con la enfermedad o con progresión evidente de la misma.

2. Qué debe saber antes de tomar Fludara

No tome Fludara:

• si es alérgico a la fludarabina fosfato o a cualquiera de los demás componentes de este medicamento (indicados en la sección 6);
• si está amamantando;
• si tiene problemas renales graves;
• si su recuento de glóbulos rojos es bajo debido a un tipo de anemia (anemia hemolítica descompensada). Su médico le habrá indicado si padece esta afección.

Hable con su médico si cree que alguna de estas condiciones puede afectarle.
Advertencias y precauciones:
Hable con su médico antes de usar Fludara.
Tenga especial cuidado con Fludara:

• si su médula ósea no funciona adecuadamente, o si tiene un sistema inmunitario deprimido o con mal funcionamiento, o si ha tenido en el pasado infecciones graves.

El médico puede decidir no administrarle este medicamento o puede adoptar ciertas precauciones.

• Si se siente claramente indispuesto, si observa un hematoma inusual, un mayor sangrado de lo normal tras una herida, o si nota que es más propenso de lo habitual a las infecciones.
• Si durante el tratamiento su orina adquiere un color rojizo o marrón, o si le aparece una erupción cutánea o cualquier tipo de ampolla en la piel.

Informe inmediatamente a su médico.
Todos estos pueden ser síntomas de una disminución en el número de glóbulos en la sangre, que puede deberse
tanto a la propia enfermedad como al tratamiento. Esta situación puede persistir hasta un año, independientemente de si
ha recibido o no tratamiento previo con Fludara. Durante el tratamiento con Fludara, su sistema inmunitario
puede atacar diferentes partes del cuerpo o sus glóbulos rojos (lo que se conoce como
"enfermedades autoinmunes"). Estas afecciones pueden poner en peligro la vida.
En tales casos, el médico suspenderá su tratamiento y usted podría recibir tratamientos adicionales, como por
ejemplo una transfusión de sangre irradiada (ver más adelante) y adrenocorticoides.
Durante el tratamiento con Fludara se le realizarán controles sanguíneos regulares y será estrechamente
monitorizado.

• Si nota cualquier síntoma inusual relacionado con su sistema nervioso, como por ejemplo trastornos visuales, dolor de cabeza, confusión, convulsiones.

No se conocen los efectos de Fludara sobre el sistema nervioso central cuando se utiliza durante un período
prolongado. Sin embargo, los pacientes tratados con las dosis recomendadas han sido capaces de tolerarlas hasta 26 ciclos
de tratamiento.
Cuando Fludara se utiliza a las dosis recomendadas, ya sea tras o simultáneamente con otros medicamentos, se han
notificado los siguientes efectos adversos:
trastornos neurológicos que se manifiestan con dolor de cabeza, malestar (náuseas) y vómitos, convulsiones, trastornos
visuales incluyendo pérdida de la vista, cambios en el estado mental (pensamientos anómalos, confusión,
alteración de la conciencia) y ocasionalmente trastornos neuromusculares que se manifiestan con debilidad
muscular en las extremidades (incluyendo parálisis parcial o total irreversible) (síntomas de leucoencefalopatía,
leucoencefalopatía tóxica aguda o síndrome de leucoencefalopatía posterior reversible (RPLS)).
En pacientes con dosis 4 veces superiores a las recomendadas se han notificado casos de ceguera, coma y muerte.
Algunos de estos síntomas pueden aparecer con un retraso de aproximadamente 60 días o más tras la interrupción del
tratamiento. En algunos pacientes que han recibido dosis de Fludara superiores a las recomendadas,
se ha notificado leucoencefalopatía (LE), leucoencefalopatía tóxica aguda (ATL) o síndrome
de leucoencefalopatía posterior reversible (RPLS). Podrían presentarse algunos síntomas de LE, ATL o
RPLS como se describió anteriormente.
La LE, ATL y RPLS pueden ser irreversibles, poner en peligro la vida o ser fatales.
En caso de sospecha de LE, ATL o RPLS, el tratamiento con Fludara se suspenderá para realizar más investigaciones. Si se
confirma el diagnóstico de LE, ATL o RPLS, el médico interrumpirá definitivamente la terapia con Fludara.

• Si nota dolor en el costado, sangre en la orina o una disminución en la cantidad de orina.

Si su enfermedad es muy grave, su cuerpo puede no ser capaz de eliminar todos los desechos procedentes de
las células destruidas por Fludara. Esto se conoce como síndrome de lisis tumoral, que puede
causar insuficiencia renal y problemas cardíacos ya desde la primera semana de tratamiento. El médico será
informado de esto y podría administrarle otro medicamento o ayudarle a prevenir este problema.

• Si necesita que se le recojan células madre y está (o ha estado) en tratamiento con Fludara.
• Si necesita una transfusión de sangre y está (o ha estado) en tratamiento con Fludara.

En caso de que necesite una transfusión de sangre, su médico se asegurará de que reciba únicamente
sangre previamente tratada con irradiación. Si se realizan transfusiones con sangre no irradiada, se han
producido complicaciones graves e incluso muertes.

• Si nota un cambio en su piel, tanto durante el tratamiento como después de finalizar la terapia.
• Si tiene o ha tenido un tumor de la piel, este puede empeorar o reaparecer durante el tratamiento con Fludara o incluso más tarde. Puede desarrollar un tumor de la piel durante o después del tratamiento con Fludara.

Otros aspectos a considerar durante el tratamiento con Fludara:

• Fludara no debe administrarse durante el embarazo, a menos que el médico lo indique claramente.
• Mujeres: no deben quedar embarazadas durante el tratamiento con Fludara y deben utilizar un método
  anticonceptivo eficaz durante y durante los 6 meses posteriores a la finalización del tratamiento, ya que Fludara puede ser perjudicial para el feto. Si queda embarazada durante el tratamiento, debe informar inmediatamente a su médico. El médico decidirá junto con usted si continuar con el tratamiento con Fludara.
• Hombres: se recomienda no tener hijos y utilizar un método anticonceptivo eficaz durante y durante al menos los 3 meses posteriores a la finalización del tratamiento, y consultar sobre la conservación del esperma antes del tratamiento, ya que Fludara puede alterar la fertilidad masculina.
• No debe amamantar durante el tratamiento con Fludara.
• Si necesita una vacunación, consulte con su médico, ya que deben evitarse las vacunas con virus vivos durante y tras el tratamiento con Fludara.
• Si tiene problemas renales o tiene más de 65 años, se le realizarán análisis de sangre y/o pruebas de laboratorio periódicas para controlar la función de sus riñones. Si sus problemas renales son graves, no se le administrará este medicamento en absoluto (ver secciones 2 y 3).

Niños y adolescentes
La seguridad y eficacia de Fludara no han sido establecidas en niños menores de 18 años. Por lo tanto, el uso
de Fludara no se recomienda en niños.
Pacientes mayores y Fludara
Pacientes con más de 65 años serán sometidos regularmente a pruebas para verificar la función renal
(ver también sección 3 "Cómo usar Fludara").
Pacientes con más de 75 años serán monitorizados con especial atención.
Otros medicamentos y Fludara
Informe a su médico si está tomando, ha tomado recientemente o podría tomar cualquier otro medicamento,
incluso aquellos sin receta médica.
Es especialmente importante informar al médico sobre:
➢ pentostatina (deoxicoforomicina), también utilizada para el tratamiento de la leucemia linfática
crónica (LLC-B). La administración simultánea de estos dos fármacos puede provocar graves
problemas pulmonares.
➢ dipiridamol, utilizado para prevenir una coagulación excesiva de la sangre, u otros medicamentos similares.
Estos medicamentos pueden reducir la eficacia de Fludara.
➢ citarabina (Ara-C), utilizada para el tratamiento de la leucemia linfática crónica. Si Fludara se asocia
con citarabina, los niveles de la forma activa de Fludara en las células leucémicas pueden aumentar. No obstante,
no se ha observado un cambio ni en sus niveles totales en sangre ni en su eliminación de la sangre.
Embarazo, lactancia y fertilidad
Embarazo
Mujeres: no deben quedar embarazadas durante el tratamiento con Fludara, ya que los estudios en animales y
la experiencia muy limitada en humanos han mostrado un posible riesgo de anomalías en el feto, así como de pérdida temprana del embarazo o parto prematuro. Si queda embarazada durante el tratamiento, debe informar inmediatamente a su médico. El médico decidirá junto con usted si continuar con Fludara.
Lactancia
No debe amamantar durante el tratamiento con Fludara.
Fertilidad en hombres y mujeres
Mujeres: deben utilizar un método anticonceptivo eficaz durante y durante los 6 meses posteriores a la finalización del tratamiento, ya que Fludara puede ser perjudicial para el feto.
Hombres: se recomienda no tener hijos y utilizar un método anticonceptivo eficaz durante y durante al menos los 3 meses posteriores a la finalización del tratamiento, y consultar sobre la conservación del esperma antes del tratamiento porque Fludara puede alterar la fertilidad masculina.
Se recomienda a hombres y mujeres que deseen tener un hijo tras el tratamiento que hablen con su médico antes de iniciar el tratamiento con Fludara.
Conducción y uso de máquinas:
Durante el tratamiento con Fludara, algunas personas se sienten cansadas o débiles, tienen trastornos visuales, se sienten confusas o agitadas o tienen convulsiones. No conduzca ni utilice máquinas hasta que esté seguro de que no presenta estos síntomas.
Fludara contiene sodio
Este medicamento contiene menos de 1 mmol de sodio por dosis, es decir, es prácticamente sin sodio.

3. Cómo tomar Fludara

Fludara debe administrarse bajo la supervisión de un médico cualificado con experiencia en el uso de
terapias antitumorales.
Cuánto Fludara debe tomar:
La dosis que se le administre dependerá de la superficie corporal. Esta se mide en metros cuadrados
(m²) y es calculada por el médico en base a su peso y altura.
La dosis recomendada es de 25 mg de fosfato de fludarabina por cada m² de superficie corporal.
Cómo se administra Fludara
Fludara se administra como solución para inyección o, más comúnmente, por infusión.
Por infusión significa que el medicamento se administra directamente en la corriente sanguínea mediante
goteo en una vena. Una infusión requiere aproximadamente 30 minutos.
El médico se asegurará de no administrar Fludara fuera de la vena (administración paravenosa).
Sin embargo, si esto ocurriera, no se han notificado eventos adversos locales graves.
Durante cuánto tiempo debe tomar Fludara
La dosis se administrará una vez al día durante 5 días consecutivos.
El ciclo de tratamiento de 5 días se repetirá cada 28 días, hasta que el médico haya evaluado que
se ha alcanzado el mejor efecto (normalmente después de 6 ciclos).
La duración del tratamiento depende de su eficacia y de cómo tolere usted Fludara.
La repetición del ciclo puede retrasarse si se presentan problemas debidos a efectos indeseables.
Durante el tratamiento se le realizarán análisis de sangre de forma regular. Su dosis individual será
ajustada cuidadosamente en función del número de glóbulos en su sangre y de su respuesta al tratamiento.
La dosis puede reducirse si se presentan problemas debidos a efectos indeseables.
Si tiene problemas renales o tiene más de 65 años, se le realizarán exámenes periódicos para controlar la
función de sus riñones. Si sus riñones no funcionan adecuadamente, puede reducirse la dosis de este
medicamento. Si su función renal está gravemente disminuida, no se le administrará en absoluto este
medicamento (ver el apartado 2).
Si la solución de Fludara se derrama accidentalmente
Si la solución de Fludara entra en contacto con su piel o con los bordes de su nariz o boca,
lave la zona afectada con agua y jabón. Si la solución entra en contacto con los ojos, enjuáguelos bien
con abundante agua del grifo. Evite la exposición por inhalación.
Si toma más Fludara de la que debe
Si ha recibido una dosis excesiva, el médico interrumpirá el tratamiento y tratará los síntomas.
Dosis altas pueden provocar una reducción severa del número de células sanguíneas.
En el caso de Fludara administrado por vía endovenosa, se ha informado de que una sobredosificación puede causar
ceguera retardada, coma e incluso la muerte.
Si olvida tomar Fludara
El médico determinará cuándo debe tomar el medicamento. Informe al médico lo antes posible si cree que ha omitido
una administración.
Si deja de tomar Fludara
Usted y su médico pueden decidir interrumpir el tratamiento con Fludara si los efectos indeseables
se vuelven demasiado graves.
Si tiene alguna duda sobre el uso de este medicamento, consulte a su médico o farmacéutico.

4. Posibles efectos adversos

Como todos los medicamentos, este medicamento puede causar efectos adversos, aunque no todas las personas los presentarán.
Si no está seguro de lo que significan los efectos adversos que se indican a continuación, pídale a su médico que se los explique.
Algunos efectos adversos pueden poner al paciente en peligro de vida. Informe inmediatamente a su médico:

• si tiene dificultad para respirar, tos o dolor en el pecho, con o sin fiebre. Estos síntomas pueden indicar una infección pulmonar.
• si observa un moretón inusual, un sangrado mayor de lo normal tras una herida o si nota que es más propenso de lo habitual a las infecciones. Esto puede deberse a una disminución del número de células sanguíneas. También puede aumentar el riesgo de infecciones (graves) causadas por microorganismos que normalmente no provocan enfermedad en personas sanas ( infecciones oportunistas ), incluyendo una reactivación tardía de virus, como por ejemplo el herpes zóster.
• si nota dolor en el costado, sangre en la orina o una disminución en la cantidad de orina. Puede ser síntoma de un síndrome de lisis tumoral ( ver sección 2 ).
• si nota una reacción en la piel y/o en las mucosas con enrojecimiento, inflamación y aparición de ampollas y desgarros. Estos pueden ser síntomas de una reacción alérgica grave ( síndrome de Lyell, síndrome de Stevens-Johnson ).
• si tiene palpitaciones (si nota repentinamente los latidos del corazón) o dolor en el pecho. Estos pueden ser síntomas de problemas cardíacos.

A continuación se indican los posibles efectos adversos según su frecuencia.
Efectos adversos muy frecuentes (pueden afectar a más de 1 de cada 10 personas)

• infecciones (algunas graves);
• infecciones debidas a depresión del sistema inmunitario (infecciones oportunistas);
• infección pulmonar (neumonía) con posibles síntomas como dificultad respiratoria y/o tos con o sin fiebre;
• disminución del número de plaquetas en sangre (trombocitopenia), con posibilidad de aparición de moretones y sangrado;
• disminución de los glóbulos blancos (neutropenia);
• disminución de los glóbulos rojos (anemia);
• tos;
• vómitos, diarrea, malestar (náuseas);
• fiebre;
• sensación de cansancio (fatiga);
• debilidad.

Efectos adversos frecuentes (pueden afectar hasta a 1 de cada 10 personas)

• otros tipos de cáncer sanguíneo ( síndrome mielodisplásico, leucemia mieloide aguda ). La mayoría de los pacientes con estas afecciones han sido tratados previamente, simultánea o posteriormente, con otros medicamentos antineoplásicos ( agentes alquilantes, inhibidores de la topoisomerasa ) o con radioterapia;
• depresión de la médula ósea ( mielosupresión );
• pérdida severa del apetito que conduce a pérdida de peso ( anorexia );
• entumecimiento o debilidad en las extremidades ( neuropatía periférica );
• trastornos visuales;
• inflamación del interior de la boca ( estomatitis );
• erupción cutánea;
• hinchazón debido a retención excesiva de líquidos ( edema );
• inflamación de las mucosas del sistema digestivo, desde la boca hasta el ano ( mucositis );
• escalofríos;
• sensación general de malestar.

Efectos adversos poco frecuentes (pueden afectar hasta a 1 de cada 100 personas)

• enfermedades autoinmunes (ver sección 2);
• síndrome de lisis tumoral (ver sección 2);
• confusión;
• toxicidad pulmonar, cicatrices en los pulmones ( fibrosis pulmonar ), inflamación de los pulmones ( neumonía ), dificultad para respirar ( disnea );
• sangrado en el estómago y en el intestino;
• niveles inusuales de enzimas hepáticas o pancreáticas.

Efectos adversos raros (pueden afectar hasta a 1 de cada 1.000 personas)

• enfermedades del sistema linfático debidas a infecciones virales ( trastornos linfoproliferativos asociados al EBV );
• coma;
• convulsiones;
• agitación;
• ceguera;
• inflamación o daño del nervio óptico ( neuritis óptica, neuropatía óptica );
• insuficiencia cardíaca;
• latido cardíaco irregular ( arritmia );
• tumor de la piel;
• reacción en la piel y/o en las mucosas con enrojecimiento, inflamación, ampollas y desgarros ( síndrome de Lyell, síndrome de Stevens-Johnson ).

Frecuencia no conocida (la frecuencia no puede determinarse a partir de los datos disponibles)

• sangrado en el cerebro;
• trastornos neurológicos que se manifiestan con dolor de cabeza, malestar (náuseas) y vómitos, convulsiones, trastornos visuales incluyendo pérdida de la vista, cambios en el estado mental (pensamientos anómalos, confusión, alteración de la conciencia) y, ocasionalmente, trastornos neuromusculares que se manifiestan con debilidad muscular en las extremidades (incluida parálisis parcial o total irreversible) (síntomas de leucoencefalopatía, leucoencefalopatía tóxica aguda o síndrome de leucoencefalopatía posterior reversible (RPLS));
• sangrado en los pulmones;
• inflamación de la vejiga, que puede causar dolor al orinar y puede provocar presencia de sangre en la orina ( cistitis hemorrágica ).

Notificación de los efectos adversos
Si experimenta algún efecto adverso, incluidos aquellos no mencionados en este prospecto, comuníqueselo a su médico o farmacéutico. Asimismo, puede notificar los efectos adversos directamente a través del sistema nacional de notificación en la dirección https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
Al notificar los efectos adversos, usted puede contribuir a proporcionar más información sobre la seguridad de este medicamento.

5. Cómo conservar Fludara

Mantenga este medicamento fuera de la vista y del alcance de los niños.
No utilice este medicamento después de la fecha de caducidad que aparece en el envase y en el frasco de vidrio,
indicada tras “Cad”.
La fecha de caducidad hace referencia al último día de ese mes.
Frasco de vidrio precintado
Este medicamento no requiere condiciones especiales de conservación.
Soluciones reconstituidas y diluidas
Fludara reconstituido debe utilizarse inmediatamente o en un plazo de 8 horas tras la reconstitución si se conserva a temperatura ambiente, o en un plazo de 24 horas si se conserva entre 2°C y 8°C.

6. Contenido del envase y otra información

Qué contiene Fludara
El principio activo es la fludarabina fosfato. Cada vial contiene 50 mg de fludarabina fosfato. 1 ml de
solución reconstituida contiene 25 mg de fludarabina fosfato.
Los demás componentes son manitol e hidróxido de sodio.
Descripción del aspecto de Fludara y contenido del envase
Fludara es un polvo estéril, de color blanco, para solución inyectable o para perfusión, suministrado en viales
de vidrio de 10 ml. El polvo se reconstituye con agua para preparaciones inyectables y posteriormente se diluye.
La solución reconstituida es clara e incolora.
Fludara está disponible en envases que contienen 5 viales.
Titular de la autorización de comercialización
Sanofi B.V.
Paasheuvelweg 25
1105 BP Amsterdam
Países Bajos
Productor responsable de la liberación de los lotes
HVL Pharma UK LTD, 37 Hollands Road Haverhill, CB9 8PU (Reino Unido)
Sanofi Winthrop Industrie, 30-36 Avenue Gustave Eiffel, 37100 Tours (Francia)
Este medicamento está autorizado en los Estados miembros del Espacio Económico Europeo con los siguientes
nombres comerciales:

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La siguiente información está destinada exclusivamente a profesionales sanitarios:

Reconstitución
Fludara debe prepararse para uso parenteral añadiendo agua estéril para inyección de forma aséptica.
Cuando se reconstituye con 2 ml de agua estéril para inyección, el polvo debe disolverse completamente en 15 segundos o menos. Cada ml de la solución obtenida contendrá 25 mg de fludarabina fosfato, 25 mg de manitol y hidróxido de sodio (para ajustar el pH a 7,7). El intervalo de pH del producto final es de 7,2-8,2.

Dilución
La dosis necesaria (calculada según la superficie corporal del paciente) se extrae con una jeringa.
Para la administración intravenosa en bolo, esta dosis se diluye adicionalmente en 10 ml de cloruro de sodio 9 mg/ml (0,9%). Alternativamente, para la infusión, la dosis necesaria puede diluirse en 100 ml de cloruro de sodio 9 mg/ml (0,9%) y administrarse en aproximadamente 30 minutos.
En estudios clínicos, el producto se ha diluido en 100 ml o 125 ml de solución inyectable de dextrosa al 5% o cloruro de sodio 9 mg/ml (0,9%).

Inspección antes del uso
La solución reconstituida es clara e incolora. Debe inspeccionarse visualmente antes de su uso.
Solo deben utilizarse soluciones claras e incoloras, libres de partículas. Fludara no debe utilizarse si el recipiente está dañado.

Manipulación y eliminación
Fludara no debe ser manipulado por personal sanitario embarazado.
Debe seguirse las procedimientos establecidos localmente para la manipulación adecuada de medicamentos citostáticos.
Debe tenerse especial precaución en la manipulación y preparación de la solución de Fludara. Se recomienda el uso de guantes de látex y gafas de seguridad para evitar la exposición en caso de rotura del vial u otra dispersión accidental. Si la solución entra en contacto con la piel o las mucosas, la zona debe lavarse cuidadosamente con agua y jabón. Si el producto entra en contacto con los ojos, deben enjuagarse abundantemente con agua. Evitar la exposición por inhalación.

El medicamento es exclusivamente para uso individual (una sola dosis). Cualquier resto de medicamento, derrame o material desechado debe eliminarse de acuerdo con la normativa local vigente.